器官移植免疫穩(wěn)態(tài)調控及重塑

“器官移植免疫穩(wěn)態(tài)調控及重塑”專項項目指南器官移植是治療多種疾病終末期器官衰竭的重要手段，移植后免疫穩(wěn)態(tài)重塑是決定器官移植患者預后的關鍵因素。國家自然科學基金委員會（以下簡稱自然科學基金委）生命與醫(yī)學板塊設立“器官移植免疫穩(wěn)態(tài)調控及重塑”專項項目。該專項針對器官移植研究現(xiàn)狀和臨床診療需求，聚焦器官移植免疫穩(wěn)態(tài)重塑，為移植后免疫穩(wěn)態(tài)維持策略的制定提供依據(jù)。一、科學目標通過多學科交叉研究，解析重要實體器官（如肝臟、腎臟和心臟等）移植前后不同時期移植器官區(qū)域免疫與整體免疫特征及其互作機制，明確移植后免疫耐受建立及免疫穩(wěn)態(tài)重塑的核心環(huán)節(jié)，闡明移植器官免疫排斥的時空規(guī)律和調控機制，建立移植器官免疫排斥評估體系、移植器官功能損傷的早期預警體系，發(fā)掘新型免疫抑制靶標，實現(xiàn)免疫抑制治療與原發(fā)疾病、合并癥治療的精細調節(jié)，探索個體化、系統(tǒng)化的免疫穩(wěn)態(tài)維持方案。二、擬資助研究方向（一）器官移植前后機體免疫應答的動態(tài)演變及評估基于器官移植臨床病例數(shù)據(jù)庫，發(fā)現(xiàn)器官移植前后不同時期、不同類型免疫應答（排斥、低應答、無應答）狀態(tài)下，患者移植器官、脾臟、淋巴結及外周血中免疫細胞的組成特征和功能變化；明確缺血再灌注損傷、年齡等對移植后免疫應答的影響；分析移植后免疫應答個體差異的關鍵因素；運用多組學與人工智能技術，繪制多時空、多維度的器官移植免疫圖譜，建立器官移植后機體免疫應答的精準預測模型和評價體系。（二）器官移植后免疫耐受建立及免疫穩(wěn)態(tài)重塑的機制運用可視化技術、人源化動物模型等多學科交叉手段，闡釋器官移植后受體免疫細胞、供體殘留免疫細胞、器官組織細胞之間的動態(tài)交互作用；明確移植后免疫耐受建立及免疫穩(wěn)態(tài)重塑的關鍵細胞和分子，解析免疫細胞分化和增殖規(guī)律；揭示代謝、表觀遺傳及重要信號通路在區(qū)域及全身免疫應答、免疫耐受和免疫穩(wěn)態(tài)重塑中的作用及機制。（三）器官移植后免疫排斥的機制及早期預警結合器官移植臨床實踐中的問題和病例資源，發(fā)掘器官移植免疫排斥啟動的關鍵因素，探討機體應激對免疫排斥的影響；系統(tǒng)揭示移植后免疫排斥的特征和機理，特別是抗體介導的移植器官排斥反應、慢性排斥反應的發(fā)生機制；研究排斥過程中移植器官的適應性改變規(guī)律；建立免疫排斥精準預測模型及移植器官功能損傷早期預警體系。（四）器官移植后免疫穩(wěn)態(tài)維持的策略建立個體化、系統(tǒng)化的免疫抑制治療方案，實現(xiàn)移植免疫治療與原發(fā)疾病、合并癥治療的精細調節(jié)；發(fā)掘新型免疫抑制靶標，并通過細胞治療、基因編輯、小分子化合物或新型材料等促進免疫穩(wěn)態(tài)的維持，實現(xiàn)移植器官的選擇性區(qū)域免疫耐受。三、資助期限和資助強度本專項項目直接費用總額度約為2000-2400萬元。項目資助期限為3年，計劃資助聯(lián)合申請項目5-6對，其中每對申請項目資助約400萬元，每個申請項目資助約200萬元。申請書中研究期限應填寫“2023年1月1日-2025年12月31日”。四、申請要求及注意事項（一）申請條件本專項項目申請人應當具備以下條件：1.具有承擔基礎研究課題的經(jīng)歷。2.具有高級專業(yè)技術職務（職稱）。在站博士后研究人員、正在攻讀研究生學位以及無工作單位或者所在單位不是依托單位的人員不得作為申請人進行申請；2022年已獲得200萬元及以上強度國家自然科學基金項目的項目負責人，不得作為申請人申請本專項項目。（二）聯(lián)合申請要求每對項目必須由兩位申請人聯(lián)合申請（依托單位可以相同或不同），其中一位申請人必須為臨床醫(yī)生，另一位申請人為基礎研究人員（可以跨學科領域），一方申請人不作為另一方申請項目的項目組成員。聯(lián)合申請雙方需圍繞同一個研究目標，分別撰寫申請書【具體要求參見（四）申請注意事項】。（三）限項申請規(guī)定1.本專項項目從申請開始直到自然科學基金委作出資助與否決定之前，不計入高級專業(yè)技術職務（職稱）人員申請和承擔總數(shù)2項的范圍；獲資助后計入高級專業(yè)技術職務（職稱）人員申請和承擔總數(shù)的范圍。2.申請人和主要參與者只能申請或參與申請1項本專項項目。3.申請人同年只能申請1項專項項目中的研究項目。（四）申請注意事項1.申請接收時間為2022年10月17日-10月19日16時。2.本專項項目申請書采用在線方式撰寫。對申請人具體要求如下：（1）申請人在填報申請書前，應當認真閱讀本專項項目指南和《2022年度國家自然科學基金項目指南》的相關內容，不符合項目指南和相關要求的申請項目不予受理。（2）申請人應圍繞本項目指南公布的研究目標撰寫申請書，針對本指南中擬資助的研究方向具體闡述擬開展的研究內容、方案及經(jīng)費預算。申請書應突出有限目標和重點突破，明確對實現(xiàn)本專項項目總體目標的貢獻。（3）申請人登錄科學基金網(wǎng)絡信息系統(tǒng)/（沒有系統(tǒng)賬號的申請人請向依托單位基金管理聯(lián)系人申請開戶），按照撰寫提綱及相關要求撰寫申請書。（4）申請書中的資助類別選擇“專項項目”，亞類說明選擇“研究項目”，附注說明選擇“科學部綜合研究項目”，申請代碼1選擇“H11”，申請代碼2根據(jù)項目研究所涉及的領域自行選擇相應學科申請代碼。以上選擇不準確或未選擇的項目申請不予資助。（5）每對項目的聯(lián)合申請人應分別獨立提交申請，但須填寫相同的項目名稱，項目名稱后分別標注（聯(lián)合申請A）、（聯(lián)合申請B）。（6）申請書正文開始部分，應首先說明聯(lián)合申請的兩個項目共同的研究題目、立項背景、共同的研究目標、研究思路和框架，具有合作研究的必要性及可行性，以及合作分工；隨后應按照申請書的撰寫要求填寫各自負責的研究內容、實驗設計以及其他各部分內容。申請應體現(xiàn)強強聯(lián)合，開展互補的實質性研究工作，項目評審時對聯(lián)合申請進行整體評審。（7）申請書附件材料中需提供聯(lián)合申請協(xié)議書，聯(lián)合申請雙方必須共同簽字并由所在依托單位蓋章，不可用只有單方簽字的信函替代。（8）主要參與者中如有申請人所在依托單位以外的人員，其所在單位即被視為合作研究單位（境外單位不視為合作研究單位）。每個項目申請的合作研究單位數(shù)合計不得超過2個，主要參與者必須是項目的實際貢獻者。（9）如果申請人已經(jīng)承擔與本專項項目相關的其他科技計劃項目，應當在申請書正文的“研究基礎與工作條件”部分論述申請項目與其他相關項目的區(qū)別與聯(lián)系。（10）申請人應當認真閱讀《2022年度國家自然科學基金項目指南》申請規(guī)定中預算編報要求的內容，如實編報項目預算。（11）申請人擬開展的研究工作須符合國家生物安全有關法規(guī)要求，涉及人的生物醫(yī)學研究應提供依托單位的倫理審核證明。未按要求提供上述證明的申請項目將不予受理。（12）本專項項目實行無紙化申請,申請人完成申請書撰寫后，在線提交電子申請書及附件材料。依托單位只需在線確認電子申請書及附件材料，無須報送紙質申請書，但應對本單位申請人所提交申請材料的真實性和完整性進行認真審核，在項目申請接收截止時間（2022年10月19日16時）前通過信息系統(tǒng)逐項確認提交本單位電子申請書及附件材料；在截止時間后24小時內在線提交本單位申請項目清單。項目獲批準