上課用10 掌紋診病各論 2消化 中醫(yī)手診學 教學課件 藥學醫(yī)學

最新10掌紋診病各論－2消化中醫(yī)手診學教學課件-藥學醫(yī)學精品資料最新10掌紋診病各論－2消化中醫(yī)手診學教學課件-藥學【教學內(nèi)容】基本內(nèi)容：消化系統(tǒng)疾病常見病變的手圖表現(xiàn)。主要內(nèi)容有：胃潰瘍、十二指腸潰瘍、結腸炎、便秘、脂肪肝、膽囊炎、膽石癥的手圖表現(xiàn)。教學重點：胃潰瘍、十二指腸潰瘍、結腸炎的手圖表現(xiàn)。教學難點：肝炎的手圖表現(xiàn)?！窘虒W內(nèi)容】基本內(nèi)容：消化系統(tǒng)疾病常見病變的手圖表現(xiàn)。主要內(nèi)2目錄一胃潰瘍二十二指腸潰瘍?nèi)Y腸炎四便秘五肝炎六脂肪肝七膽囊炎八膽石癥目錄一胃潰瘍3上課用10掌紋診病各論2消化中醫(yī)手診學教學課件藥學醫(yī)學4上課用10掌紋診病各論2消化中醫(yī)手診學教學課件藥學醫(yī)學5上課用10掌紋診病各論2消化中醫(yī)手診學教學課件藥學醫(yī)學6胃潰瘍1胃潰瘍17胃潰瘍2胃潰瘍28胃潰瘍3胃潰瘍39胃潰瘍4胃潰瘍410胃潰瘍5胃潰瘍511二十二指腸潰瘍【概述】十二指腸潰瘍是消化性潰瘍的一種類型。其發(fā)病主要是與迷走神經(jīng)亢進、壁細胞分泌鹽酸的量增多有關，多以十二指腸局部粘膜保護功能減退，不能抵抗胃酸、胃蛋白酶等酸性胃液的消化作用為基本的因素。二十二指腸潰瘍【概述】12二十二指腸潰瘍【臨床癥狀】多數(shù)患者出現(xiàn)長期、周期、節(jié)律性的中上腹疼痛為典型癥狀。疼痛點多位于右季肋部。十二指腸潰瘍疼痛可出現(xiàn)于右上腹或臍的右側。疼痛多在兩餐之間發(fā)生，持續(xù)不減甚至下一餐進食或服用制酸藥后緩解。疼痛規(guī)律：進食－舒服－疼痛－再進食－再舒服。一部分病人，由于夜間的胃酸較高，尤其在睡前曾進食者，可發(fā)生半夜疼痛，定時發(fā)生半夜疼痛。這是又一特點。疼痛常因精神刺激、過度疲勞、飲食不慎、藥物影響、氣候變化等因素誘發(fā)或加重；可因休息、進食、服制酸藥、以手按壓疼痛部位、嘔吐等減輕或緩解。疼痛一般較輕而能忍受，多呈鈍痛、灼痛或饑餓樣痛。二十二指腸潰瘍【臨床癥狀】13二十二指腸潰瘍【手圖特征】胃1區(qū)有米字紋與長葉狀小島紋，伴有黃色、白色斑點胃2區(qū)有米狀紋。二十二指腸潰瘍【手圖特征】14十二指腸潰瘍1十二指腸潰瘍115十二指腸潰瘍2十二指腸潰瘍216十二指腸潰瘍3十二指腸潰瘍317三慢性非特異性結腸炎【概述】概念：慢性非特異性結腸炎也稱潰瘍性結腸炎。指局限于結腸而原因不明的非特異性炎癥。病位：病變主要限于結腸的粘膜。常伴潰瘍、多累及直腸和遠端結腸。病因：多數(shù)學者認為既有自身免疫因素的參與，也有遺傳因素的背景。誘因：感染和精神因素。三慢性非特異性結腸炎【概述】18三慢性非特異性結腸炎【分類】：過敏性～、便秘性～、痢疾性～1、過敏性結腸炎：病因：發(fā)病常和精神因素有關。外界的刺激和局部因素可誘發(fā)和加重病情；癥狀：有輕度腹脹或腹部痙攣性疼痛、胃腸脹氣、消化不良、失眠疲乏、心悸氣短、顏面陣熱和月經(jīng)紊亂。三慢性非特異性結腸炎【分類】：過敏性～、便秘性～、痢疾性19三慢性非特異性結腸炎2、便秘性結腸炎：病因：燥熱內(nèi)結、津液不足、情志失和、氣血郁滯，以及勞倦內(nèi)傷、身體虛弱、氣血不足等導致大腸傳導功能失常，使食物殘渣在結腸中傳運過于遲緩，引起結腸的炎癥性病變。癥狀：常有食欲減退、中下腹不適、疲乏無力及頭痛、頭昏等癥。大變多呈羊糞樣。三慢性非特異性結腸炎2、便秘性結腸炎：20三慢性非特異性結腸炎3、痢疾性結腸炎：病因：由痢疾桿菌侵犯結腸粘膜引起年末的纖維素性炎（假結膜炎）。病變發(fā)展：結腸粘膜病變初期多以卡他性開始、粘膜及粘膜下層充血水腫、腸壁增厚、上皮脫落、粘膜分泌物增多及白細胞滲出，而排出粘液膿性便。隨著病情加重，粘膜有大量纖維素及膿性滲出物，粘膜上皮亦發(fā)生壞死。壞死的上皮細胞與纖維素、白細胞和細菌凝結成一層假膜，嚴重的壞死可達肌層。臨床癥狀：有發(fā)熱、腹痛、里急后重和頻繁排粘液性便或膿血便等。甚至出現(xiàn)中毒性休克。三慢性非特異性結腸炎3、痢疾性結腸炎：21三慢性非特異性結腸炎【自覺癥狀】起病初期腹瀉或腹瀉與便秘交替，在糞便表面附有粘液、繼之出現(xiàn)大便明顯增多，每日在3～10次不等，嚴重者每日10～30次，大便中混有鮮血、粘液、膿為其典型特征，因此又稱血性腹瀉。陣發(fā)性痙攣性絞痛，局限于左下腹或下腹部。在疼痛后即有便意，排便后疼痛可以暫時緩解。食欲減退，有飽脹、惡心、嘔吐等癥狀。三慢性非特異性結腸炎【自覺癥狀】22三慢性非特異性結腸炎【手圖特征】過敏性結腸炎：結腸區(qū)有狀紋，伴有9線便秘性結腸炎：結腸區(qū)有狀紋，伴有脂肪堆積痢疾性結腸炎：結腸區(qū)有狀紋，伴有十指漏縫結腸區(qū)有多個白色或紅白相間的斑點，結腸區(qū)有白色斑塊，為急性腸炎；有老繭狀凸起的斑塊，為慢性結腸炎。腹瀉里急后重，則斑點潮紅。情緒激動后腹瀉，則斑點偏青暗。腹瀉夾不消化食物，則斑點淡白微紅。三慢性非特異性結腸炎【手圖特征】腹瀉里急后重，則斑點潮紅23結腸炎1結腸炎124結腸炎2結腸炎225結腸炎3結腸炎326結腸炎4結腸炎427結腸炎5結腸炎528結腸炎6結腸炎629結腸炎7結腸炎730結腸炎8結腸炎831四便秘【概述】概念：便秘是大便秘結不通，排便時間延長、或欲大便而艱澀不暢的一種病癥。在臨床上可以單獨出現(xiàn)，亦可伴在其他疾病中出現(xiàn)。分類：宿便停滯在左腹的叫左便秘。宿便停留在乙狀結腸部，其便秘癥狀輕，容易引起橫膈以下或下半身疾病。這種病人常3～5天或10天大便一次。宿便停滯在右腹的叫右便秘。宿便停留在盲腸部易引起橫膈以上或上半身疾病、闌尾炎，兒童多見。主要表現(xiàn)在每日都有便意，但就是便不出來。四便秘【概述】32四便秘【自覺癥狀】1、經(jīng)常感到疲勞、頭眩；常打呵欠、記憶力下降，一干工作就心煩意倦。2、面色漸漸成紫色3、腰背痛，特別是腰骶部痛。四便秘【自覺癥狀】33四便秘【手圖特征】手掌有靜脈怒張是腸內(nèi)有宿便積滯。小魚際有青筋是盲腸有宿便，手指節(jié)有青筋，是橫結腸有宿便。男的左手大魚際有青筋是降結腸有宿便，右手大魚際青筋是升結腸有宿便，女的相反。腕橫紋有青筋，是乙狀結腸和直腸有宿便。艮位青筋，左手出現(xiàn)者，雖每日大便，但大便干、硬、排除困難，右手出現(xiàn)則二三日或更長時間排便。大魚際暗青，暗黑，多伴有腰痛。3線分支多，伴有掌色晦暗或青筋，多則說明便秘已經(jīng)影響健康，引起許多疾病了。拇指甲上有橫紋。四便秘【手圖特征】34便秘1便秘135便秘2便秘236便秘3便秘337便秘4便秘438便秘5便秘539便秘6便秘640便秘7便秘741五病毒性肝炎【概述】概念：病毒性肝炎是由于肝炎病毒引起的一種消化道傳染病，其主要病變?yōu)楦渭毎冃?、壞死及肝臟間質(zhì)組織炎性浸潤。分類：由于病原體不同，本病可分為甲、乙、丙、丁、戊五型肝炎。五病毒性肝炎【概述】42五病毒性肝炎【自覺癥狀】1、近期內(nèi)出現(xiàn)持續(xù)幾天以上而無其他原因可以解釋的癥狀，如乏力、食欲減退、惡心、厭油膩、腹脹、便溏、肝區(qū)痛、尿黃、發(fā)熱等。2、肝臟腫大并有壓痛、部分患者可有輕度脾腫大。五病毒性肝炎【自覺癥狀】43五病毒性肝炎【手圖特征】傳染期：小指根(坤位)發(fā)黑，1、2、3線均呈黃褐色，1線、4線淺淡，斷斷續(xù)續(xù)3線上有6線干擾可有9線或肝分線，還可見13線掌色暗黃。黃色有光澤者病輕，黃灰或黃濁者病重。病毒侵犯初期，掌色晦暗，大小魚際有青暗凸起，按之有酸痛感。手掌中央被青暗色包圍而中間色澤淡白。甲診：甲上有串珠狀凸起，或枯白點。久病者，甲體兩側的甲床青紫、枯黃。五病毒性肝炎【手圖特征】44病毒性肝炎1病毒性肝炎145病毒性肝炎2病毒性肝炎246病毒性肝炎3病毒性肝炎347病毒性肝炎4病毒性肝炎448病毒性肝炎5病毒性肝炎549病毒性肝炎6病毒性肝炎650六脂肪肝【概述】概念：脂肪肝是指各種疾病和病因引起的肝細胞過量脂肪堆積。脂肪肝不是一個獨立的疾病，其原因不同，病情輕重不同，臨床表現(xiàn)也有很大差異。當脂肪沉積引起結構和成分改變時，可影響其功能改變。適當治療后，有的會恢復正常，有的很難治愈，最終演變?yōu)楦斡不?，脂肪肝有時也會造成猝死。脂肪肝的病因不單是酒精及藥物和營養(yǎng)過剩，極端的營養(yǎng)不足也會引起脂肪肝。六脂肪肝【概述】51六脂肪肝【自覺癥狀】初期沒有自覺癥狀，嚴重時，雖會引起全身倦怠感及疲勞感、食欲不振，但與其他疾病并無兩樣。右側脅下肝區(qū)，能觸及到腫大的硬塊。六脂肪肝【自覺癥狀】52六脂肪肝【手圖特征】掌部豐滿，色澤紅，或有紅白相間的斑點。肝區(qū)擴大，內(nèi)有脂肪隆起或出現(xiàn)十字紋。十指間無漏縫。六脂肪肝【手圖特征】53脂肪肝1脂肪肝154脂肪肝2脂肪肝255脂肪肝3脂肪肝356脂肪肝4脂肪肝457脂肪肝5脂肪肝558七膽囊炎【概述】膽囊炎是膽囊炎癥性疾病。急性膽囊炎由化學性刺激和細菌性感染引起；慢性膽囊炎指膽囊慢性炎癥性病變，時隱時現(xiàn)，病程可長達數(shù)年乃至十余年。少數(shù)病人可出現(xiàn)膽絞痛和急性發(fā)作。七膽囊炎【概述】59七膽囊炎【自覺癥狀】1、急性膽囊炎：可能是第一次發(fā)作，也可能是在慢性膽囊炎基礎上屢次發(fā)作。發(fā)作時患者呈急性病容。其主要臨床表現(xiàn)為：患者可有食欲不振、惡心、嘔吐、腹脹和大量噯氣等胃腸道癥狀。老年患者發(fā)生膽壞死和穿孔，也易出現(xiàn)休克癥狀，因此應提高警惕。常在飽餐后的晚上發(fā)生劇烈持續(xù)性的腹痛，有時呈陣發(fā)性加劇，開始時主要在腹部，逐漸移至右上腹，部分患者疼痛可放射至右背部，呈彎曲體位?；颊咭话銦o高熱，也無寒戰(zhàn)，體溫常在38-39度之間，如并發(fā)膽管炎時，則有寒戰(zhàn)和高熱出現(xiàn)?？稍谟疑细鼓懩覅^(qū)呈現(xiàn)明顯觸痛，有時可捫及腫大的膽囊、當伴有局限性胰腺炎或彌漫性胰腺炎時，觸痛范圍相應擴大。七膽囊炎【自覺癥狀】60七膽囊炎【自覺癥狀】2、慢性膽囊炎：患者臨床表現(xiàn)一般不明顯，可出現(xiàn)輕重不一的腹脹、上腹部或右上腹部不適，持續(xù)鈍痛或右肩胛區(qū)疼痛，胃部灼熱、噯氣、泛酸等消化道癥狀。在進食油脂類食物后，癥狀可加劇。典型病例常有膽絞痛、發(fā)熱等。有時右上腹稍有壓痛及叩擊痛。如果炎癥影響膽囊管引起阻塞時，則可捫及腫大的膽囊，一般無黃疸表現(xiàn)。七膽囊炎【自覺癥狀】61七膽囊炎【手圖特征】膽1區(qū)紋理紊亂，呈網(wǎng)狀，有十字紋，口字紋，田字紋等。膽2區(qū)有白色或白中有紅色，暗黃色的斑點斑點白，肝區(qū)發(fā)暗，肋脹痛或刺痛斑點潮紅或白亮，肋痛，腹脹七膽囊炎【手圖特征】62膽囊炎1膽囊炎163膽囊炎2膽囊炎264膽囊炎3膽囊炎365膽囊炎4膽囊炎466膽囊炎5膽囊炎567膽囊炎6膽囊炎668膽囊炎7膽囊炎769膽囊炎8膽囊炎870八膽石癥【概述】膽石癥指膽道消化系統(tǒng)（包括膽囊與膽管）的任何部位發(fā)生結石的疾病。包括原發(fā)于膽囊及原發(fā)膽管系統(tǒng)的結石，兩者發(fā)病機理不同：膽囊結石主要為膽固醇結石或混合性結石原發(fā)于膽管系統(tǒng)的結石主要為膽色素結石。膽總管結石尚可繼發(fā)膽囊結石和肝內(nèi)膽管結石。其主要臨床表現(xiàn)取決于結石是否引起膽道感染、膽道梗阻以及梗阻的部位與程度。八膽石癥【概述】71八膽石癥【自覺癥狀】1、女性發(fā)病多于男性，尤以中年、肥胖、多產(chǎn)婦最多見，本病可多年無癥狀，經(jīng)健康體檢發(fā)現(xiàn)。部分病人有上腹部隱痛，以往誤為“胃病”。臨床上常見的癥狀和體征多為結石梗阻所引起的急性膽囊炎、膽道感染、梗阻性化膿性膽管炎或并發(fā)急性胰腺炎時相應的臨床表現(xiàn)。八膽石癥【自覺癥狀】72八膽石癥2、膽絞痛大多在飽餐或進食高脂肪餐后數(shù)小時內(nèi)，或在腹部受到震動后發(fā)作。疼痛多在中上腹或右上腹，開始呈持續(xù)性鈍痛，以后逐漸加重至難以忍受的劇烈程度，患者常坐臥不安，彎腰，打滾，用拳頭緊壓腹部，疼痛放射至右肩胛處或右肩部，并常伴有大汗淋漓，面色蒼白、惡心、嘔吐等癥狀，膽絞痛發(fā)作后可出現(xiàn)輕度黃疸及發(fā)熱。八膽石癥2、膽絞痛大多在飽餐或進食高脂肪餐后數(shù)小時內(nèi)，或73八膽石癥3、膽囊結石患者，早期癥狀不典型?？捎休p微腹痛或消化不良的癥狀，急性期則有上腹部劇痛，寒戰(zhàn)發(fā)熱，黃疸、疼痛向右肩胛部放射，常伴有惡心和嘔吐。八膽石癥3、膽囊結石患者，早期癥狀不典型。74八膽石癥【手圖特征】巽位紋理紊亂呈網(wǎng)狀，膽1區(qū)可呈凹陷狀，有米、井、田狀紋，有紅白斑點膽2區(qū)可有米狀紋。泥沙樣結石在膽區(qū)顯深紅色，邊緣暗黃塊狀結石在膽區(qū)內(nèi)呈凸形，紫紅色上浮黃色。八膽石癥【手圖特征】75膽石癥1膽石癥176膽石癥2膽石癥277膽石癥3膽石癥378膽石癥4膽石癥479膽石癥5膽石癥580膽石癥6膽石癥681膽石癥7膽石癥782膽石癥8膽石癥883脆性X綜合征診斷與治療新進展脆性X綜合征診斷與治療新進展84脆性X綜合征(fragileXsyndrome,FXS)是引起先天性智力低下的常見疾病，新生兒發(fā)生率為0.4‰~0.67‰，占X連鎖智力低下病人的1/2~1/3。男性發(fā)病率約為1/4000，女性發(fā)病率約為1/6000~1/8000，前突變的攜帶者在男性中約為1/800，而在女性中則高達1/100~1/200。脆性X綜合征(fragileXsyndrome,FX85FXS發(fā)病率僅次于先天愚型，占智力低下的2%,估計20％IQ水平30~55之間的男性患有該病。給家庭和社會帶來沉重的負擔。同時FXS具有家族遺傳性且臨床表現(xiàn)復雜。為臨床診斷和治療帶來了極大的困難。FXS發(fā)病率僅次于先天愚型，占智力低下的2%,估計20％IQ86FXS是一種單基因遺傳性疾病，是由于Xq2.7.3的脆X智力低下1(fragileXmentalretardation1,FMR1)基因突變導致其5’端(CGG)n三核苷酸重復序列異常擴增，當擴增達到一定數(shù)目后便會出現(xiàn)該基因異常甲基化,使FMR1基因的轉錄功能降低,導致其編碼的脆X智力低下蛋白(fragileXmentalretardationprotein,FMRP)減少,引起相應的癥狀。FXS是一種單基因遺傳性疾病，是由于Xq2.7.3的脆X智87FXS臨床癥狀常表現(xiàn)為不同程度的智力低下和發(fā)育延遲，男性患者平均IQ在中度以下，20%男性患者IQ水平在30-50之間。女性患者受累較男性為輕，智力低下常不嚴重，在輕度至臨界范圍。青春期前的男性患者表現(xiàn)多樣：逃避行為，逃避注視、孤僻癥、過度興奮、注意力不集中或多動癥、動作刻板、睡眠紊亂、語言發(fā)育也常受影響，多有輕度交流障礙；FXS臨床癥狀常表現(xiàn)為不同程度的智力低下和發(fā)育延遲，男性患者88軀體特征在不同年齡、不同個體中差異較大，成年男性患者可有特殊面容：臉型狹長、大耳朵、眉弓及下頜突出，上述表現(xiàn)可隨年齡的增加而愈加明顯。但有時即使是受累嚴重的典型未成年男性患者其面部特征也可表現(xiàn)輕微，往往難以引起人們的注意。軀體特征在不同年齡、不同個體中差異較大，成年男性患者可有特殊891FXS臨床診斷方法新進展FXS是由于FMR-1基因5′端(CGG)n重復系列大量擴展的結果，如果(CGG)n重復上升到230至1000次之間，就會產(chǎn)生FXS。目前對于脆性X綜合征的診斷主要依賴于實驗室檢查。1FXS臨床診斷方法新進展FXS是由于FMR-1基因5′90根據(jù)2005年最新ACMG指南對于以下幾種臨床情況應進行分子生物學檢測：⑴智力缺陷,發(fā)育遲緩,性格孤僻,行為體征疑為脆性X綜合征者；⑵具有不明原因的智力障礙者；⑶具有脆性X綜合征家族史者；⑷具有脆性X綜合征或不明原因智力缺陷家族史，生育前進行遺傳咨詢者；⑸脆性X綜合征攜帶者母親的胎兒；⑹卵胞刺激素升高并伴有卵巢早衰的婦女，特別是具有不明原因智力缺陷家族史者；⑺未明原因的新發(fā)震顫/小腦性共濟失調(diào)患者，特別是伴有不明原因的智力缺陷家族史者。。根據(jù)2005年最新ACMG指南對于以下幾種臨床情況應進行分子91FXS實驗室診斷方法有細胞遺傳學、Southern印跡雜交、聚合酶鏈反應（PCR）、RT-PCR和免疫組化分析FXS實驗室診斷方法有細胞遺傳學、Southern印跡雜交、921．1細胞遺傳學檢測

該方法至盡今已發(fā)展成熟。診斷的重要指標：培養(yǎng)中期細胞染色體Xq2.7顯示脆性位點大于4%為陽性。甲氨蝶呤或5-氟脫氧尿苷可誘導出脆性位點提高顯現(xiàn)率，與原位雜交熒光技術結合可分析檢測數(shù)量和結構的異常并提高圖譜分辨率至10萬bp。fra(X)并不是在所有的中期細胞中都能找到，標本來源于外周淋巴細胞、羊水、絨毛或臍血。一般智力低下男性患者fra(X)的表達率為10%~30%。年齡較大、表型正常的女性攜帶者可不表達，表達常低于5%。故不用于對表型正常的女性攜帶者的診斷。該法費時費力、檢出率低于50%，且只能對男性患者及部分女性患者做出診斷，不能檢出不全顯性患者及女性雜合子，對于男性患者也易產(chǎn)生假陰性。所以應用較局限。1．1細胞遺傳學檢測

該方法至盡今已發(fā)展成熟。診斷的重要指標931．2Southern印跡雜交法

FXS5’端的（CGG）n的異常擴增及CpG島異常甲基化使其上的特異性酶切位點消失，需用限制性核酸內(nèi)切酶識別、結合并切割特異性序列，產(chǎn)生不同長度的核酸片段，用于診斷。根據(jù)待測片段的大小選擇合適內(nèi)切酶。全突變使用HindIII或EcoRI可得到很強的雜交信號，不完全突變需使用PstI方可產(chǎn)生清晰的高分辨條帶。1．2Southern印跡雜交法

FXS5’端的（CGG94目前認為應用較遠側探針（StB12.3）對雙酶解（如EcoRI/EagI）DNA樣本進行雜交，可檢出全部前突變和全突變等位基因及嵌合體狀態(tài)，同時可了解甲基化狀態(tài)，是最可靠的診斷方法。Southern印跡雜交法缺點為：需要DNA樣品多、需要同位素標記、操作復雜、費用大、耗時長、不易推廣；若酶解不完全會產(chǎn)生雜交帶，可產(chǎn)生錯誤診斷；較難鑒別(CGG)n大的正常個體和小的前突變個體；有較大的漏診率和約5%的誤診率。目前認為應用較遠側探針（StB12.3）對雙酶解（如EcoR951．3聚合酶鏈反應技術

為目前快速、準確檢測（CGG）n重復的方法，傳統(tǒng)的聚合酶鏈反應(PolymeraseChainReaction,PCR)技術可以檢測正常個體及小片段的前突變等位基因的（CGG）n重復數(shù)。對于較長片段的前突變及全突變患者，由于高的GC含量，序列內(nèi)部易于形成發(fā)夾結構不易擴增，可利用甲基化敏感性聚合酶鏈反應（methylationsensitivePolymeraseChainReaction;ms-PCR），引入特異性的引物使擴增不出來的等位基因產(chǎn)生smear條帶，通過不同的探針標記引物，利用毛細管電泳法檢測PCR擴增產(chǎn)物，可以準確的檢測（CGG）n重復數(shù)。結合普通PCR及ms-PCR技術，可以鑒別正常個體、前突變、全突變男性及全突變女性。由于PCR技術優(yōu)先擴增較小片段的等位基因，因此對于呈嵌合型的患者，也會產(chǎn)生PCR擴增產(chǎn)物，易于產(chǎn)生假陰性。PCR技術是快速篩查脆性X綜合征的基因診斷方案。難以擴增出全突變的等位基因，因此限制了它對于脆性X綜合征患者臨床診斷方面的應用，PCR技術和Sothernblot技術的聯(lián)合應用，可以彌補相互之間的缺陷。1．3聚合酶鏈反應技術

為目前快速、準確檢測（CGG）n重復961．4逆轉錄－聚合酶鏈反應技術

絕大多數(shù)FXS征男性患者無FMR1基因的表達，而女性患者的FMR1基因是雜合的，F(xiàn)MR1基因表達降低，但可檢測到。所以RT-PCR在男性患者、缺失或點突變的個體是檢測不到擴增引物，而對于正常個體、前突變及女性可以獲得擴增條帶。HmadchaA等用RT-PCR方法檢測該FMR1基因的表達。WuLQ等設計合成了2對特異性引物檢測位于X染色體上的HPRT基因的轉錄產(chǎn)物，通過巢式PCR技術對cDNA進行擴增、檢測。有助于FRAX患者的診斷及表型的預測，對于遺傳咨詢有較大的幫助，不能鑒別女性患者及檢測前突變狀態(tài)，從而應用有限。1．4逆轉錄－聚合酶鏈反應技術

絕大多數(shù)FXS征男性患者無971．5FMRP免疫組化分析

應用此方法檢測FMRP的表達量?？稍\斷由于（CGG）n的擴增導致的脆性X綜合征患者，及檢出由于缺失、點突變導致FMR1基因不表達的患者，同時簡便、經(jīng)濟、快速，適用于群體篩查，其敏感性100%，特異性97.5%。但由于女性患者體內(nèi)有一定比例的活性X染色體，且具有全突變的等位基因多位于失活的X染色體，大多數(shù)淋巴細胞的FMRP降低不明顯，易于形成假陰性，且由于前突變等位基因能正常轉錄，F(xiàn)MRP表達多在正常范圍內(nèi)，亦不適用于前突變攜帶者的篩查，因此僅適用于男性患者的診斷。RifeM等比較了PCR和FMRP免疫組化檢測在人群篩檢方面的差別，認為PCR是最合適、方便、省時的方法。但對于那些PCR檢測失敗的患者，推薦應用該方法。1．5FMRP免疫組化分析

應用此方法檢測FMRP的表達981．6產(chǎn)前診斷

2005年ACMG指南建議妊娠10-12周的FXS攜帶者婦女用絨毛膜絨毛標本，可顯示前突變。CVS細胞不同于外周血細胞，它不存在甲基化的X染色體失活，全突變的FMR1基因5`-UTR的三核苷酸（CGG）n重復序列甲基化也可有可無。利用FMR1基因甲基化和X染色體失活診斷全突變有失準確性。若CVS結果陽性，應于妊娠15周抽取羊水細胞排除全突變和嵌合體狀態(tài)。1．6產(chǎn)前診斷

2005年ACMG指南建議妊娠10-12周992FXS治療新進展

目前無有效的治療方法。近來在FXS的治療中最明顯的進步就是在動物實驗中認識到了FXS潛在的缺陷和發(fā)展了的可能的治療。2FXS治療新進展

目前無有效的治療方法。近來在FXS的治1002、1一般治療葉酸可以“修復”FXS細胞傳代時的脆性位點,使FMR基因表達功能正常的FMRP,改善智力狀況。同時還可予維生素C、維生素E、微量元素鋅、硒等。智低者營養(yǎng)腦細胞,茴拉西坦、吡拉西坦、胞二磷膽堿等可改善癥狀。癲癇可按發(fā)作類型正規(guī)抗癲癇治療。中醫(yī)中藥療法,應用加味六味地黃丸培補腎元,針灸推拿促進智力發(fā)育,改善小兒癡呆。治療效果與患兒年齡和原發(fā)神經(jīng)疾病有關。16歲智低和癡呆患兒年齡較大效果不佳,癲癇患兒服藥不規(guī)范控制不良。2、1一般治療1012、2真對于FMRP表達減少的治療2、2、1針對FMR1的基因治療FMR1突變導致FMRP減少引起FXS的發(fā)生，F(xiàn)MRP是一種mRNA綁定蛋白，其在中樞mRNA翻譯、轉運及靶向作用中起重要作用。FMRP負相調(diào)控mRNA翻譯為蛋白質(zhì).Rattazzi等提出基因治療的可能性，通過給Fmr1KO小鼠注射一種小的、可擴散的帶有FMR1cDNA基因的腺伴隨病毒，此病毒包含5'啟動子區(qū)和3'非翻譯區(qū)的基因，通過滲透作用通過血腦屏障，從而傳遞Fmr1cDNA進入大腦。Musumeci等發(fā)現(xiàn)在Fmr1KO小鼠予以人類FMR1基因和FMR1cDNA治療，和野生型FMR1小鼠比較聽源性癲癇的易感性，由于聽源性癲癇具有年齡易感性，所以在不同的年齡檢測，發(fā)現(xiàn)聽源性癲癇在6個月大的小鼠可以完全治愈，而在成年小鼠僅可部分治愈。2、2真對于FMRP表達減少的治療1022、2、2FMRP蛋白的添加治療

最近文獻報道：蛋白轉導領域能夠轉導大分子蛋白進入細胞甚至進入大腦。來自人免疫缺陷癥病毒的A蛋白：Tat–FMRP融合蛋白，利用腹腔注射可以傳遞大分子進入細胞并通過血-腦屏障。置入FXS成纖維細胞和FmrKO小鼠的初級培養(yǎng)物神經(jīng)元，F(xiàn)MRP蛋白的攝取效率和水平在神經(jīng)元比期望的要低的多。2、2、2FMRP蛋白的添加治療

最近文獻報道：蛋白轉導領103另外，F(xiàn)MRP蛋白是否有毒被質(zhì)疑。同時運用免疫組織化學發(fā)現(xiàn)運用轉導蛋白介導的FMRP在成纖維細胞中攝取的效率和速率比預想的低，神經(jīng)元攝取率更低。同時FMRP的濃度也需要嚴格控制，超過生理水平或較高水平可能導致mRNAs的不適當?shù)姆g，F(xiàn)MRP轉基因的過度表達在FmrKO小鼠導致嚴重的行為異常甚至有害的作用。同時FMRP精確的表達需要技術的引入。另外，F(xiàn)MRP蛋白是否有毒被質(zhì)疑。同時運用免疫組織化學發(fā)現(xiàn)104現(xiàn)在基因治療可能不是FXS治療最好的方法.人類脆性X染色體相關基因FMR基因包括FXR1基因和FXR2基因。分別定位于X.q27.3，3q28和17p13.1。它們分別翻譯蛋白FMRP,FXR1P和FXR2P，這三種蛋白主要存在于細胞漿中在脊椎動物中表達廣泛，F(xiàn)MRP在大腦和睪丸中表達最高，F(xiàn)XR1P主要在于橫紋肌表達，但未發(fā)現(xiàn)FMRP和FXR2P在橫紋肌中表達，至今還沒有發(fā)現(xiàn)FXR1和FXR2與任何病理缺陷相關。但由于由于FMR1基因突變導致其編碼的FMRP蛋白減少導致FXS，同時FXR1P和FXR2P是否會在由于FMR1突變導致的FXS中起到補償作用，至少部分補償，至今還是一個未知話題。現(xiàn)在基因治療可能不是FXS治療最好的方法.人類脆性X染色體相1052、3L型Ca2+通道阻滯劑的治療作用

FMRP蛋白與mRNAs的轉錄和翻譯有關，靶mRNAs水平在FXS腦區(qū)沒有改變，但是由靶mRNAs轉錄的蛋白L-型Ca2+通道亞單位和MAP1B在特殊腦區(qū)下調(diào)，提示FXS靶編碼蛋白的表達有缺陷。L-型Ca2+通道參加記憶突觸的形成。2003年Veng等發(fā)現(xiàn)Ca2+通過L-型電壓敏感Ca2+通道增加造成成年小鼠的海馬CA1區(qū)的Ca2+增加，通過L-型Ca2+通道的Ca2+注入可能對記憶的形成有害。利用L-型電壓敏感Ca2+通道拮抗劑尼莫地平長期治療與年齡相關的操作記憶缺陷和海馬a蛋白的增高，尼莫地平可改善年齡相關的操作記憶缺陷和降低海馬a蛋白的表達。海馬CA1區(qū)與年齡相關的操作記憶減退及a蛋白的增加與記憶缺陷相關。其中年齡可能起到重要的作用在記憶減退的形成中。2、3L型Ca2+通道阻滯劑的治療作用

FMRP蛋白與mR1062、4親代謝性谷氨酸鹽受體5(metabotropicglutamatereceptor5,mGluR5)拮抗劑的應用mGlu5受體主要在皮質(zhì)、髓紋、海馬、小腦表達。mGluR5激動劑能使實驗動物產(chǎn)生脆性X綜合征相似的病理改變和臨床癥狀。mGluR5抑制劑能夠部分逆轉脆性X綜合征模型動物的異常行為。提示mGluR5信號的過度活動可能參與脆性X綜合征的發(fā)病。FMRP是一種mRNA結合蛋白,可作為翻譯抑制因子負性調(diào)節(jié)突觸后膜mRNA的翻譯和表達。因此推測FMRP缺乏和減少可能導致mGluR5激發(fā)的mRNA翻譯增多,參與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的蛋白過度表達及影響樹突棘的發(fā)育。2、4親代謝性谷氨酸鹽受體5(metabotropicg107最近的研究表明在培養(yǎng)的普通大鼠海馬神經(jīng)元中加入mGLUR5激動劑DHPG,樹突棘表現(xiàn)出類似FMR1KO小鼠的形態(tài)異常。利用mGLUR5抑制劑：如2-甲基-6-苯基嘧啶（2-methyl-6-(phenylethynyl)pyridineMPEP）治療、較低濃度的MPEP和另外幾種不同的mGluR拮抗劑分別用于減低mGluR活性，可回復FXS模型的先天的求偶行為.Parnass等報道MPEP可使樹突棘的形態(tài)在適當外界干預的條件下數(shù)分鐘內(nèi)就發(fā)生改變。MPEP可以改善FMR1KO小鼠的激越癥狀：癲癇和焦慮。及孤獨癥。也許還可以改善認知障礙。最近的研究表明在培養(yǎng)的普通大鼠海馬神經(jīng)元中加入mGLUR5激1082、5糖原合成酶激酶-3（glycogensynthasekinase-3GSK3）抑制劑的應用

并用mGluR5拮抗劑和GSK3抑制劑沒有壘加作用。相反表現(xiàn)為它們的同步激活，用于抑制mGluR5的同時也導致了GSK3的抑制.推測GSK3可能是FXS病理學的一個基本的中間步驟。具有重要的治療可能性[29]。FMR1KO小鼠GSK3活性的增高為FXS治療提供了可能的代謝調(diào)節(jié)的關鍵部位。GSK3是一種普遍存在的絲氨酸-蘇氨酸激酶,在哺乳動物具有GSK3和GSK3兩種亞型，在許多細胞中GSK3對基因表達、細胞構建和程序性死亡具有重要的調(diào)節(jié)作用。由于許多細胞功能受都GSK3的影響,因此要求其活性需要精密的調(diào)節(jié)。GSK3活性最重要的調(diào)節(jié)機制為絲氨酸-21和絲氨酸-9的磷酸化,由此大大抑制GSK3的活性。2、5糖原合成酶激酶-3（glycogensyntha109FMR1KO小鼠的大腦的幾個區(qū)域發(fā)現(xiàn)重要的中樞代謝調(diào)節(jié)酶GSK3出現(xiàn)過度激活，GSK3抑制劑鋰鹽可以恢復FSX小鼠突變體表型。例如鋰鹽可以抑制聽原性癲癇的發(fā)作。鋰鹽為一種抗精神病藥，主要用于治療情感障礙，可以抑制GSK3，而對其他蛋白無影響。并且它的使用與年齡關系不大，即使出生后一個月開始用藥，一旦停藥癥狀就會復發(fā)。這與mGluR5拮抗劑MPEP不同。優(yōu)點在于人們對鋰鹽的應用史較長，積累的經(jīng)驗豐富，價格低廉，容易獲得。但鋰鹽容易導致肥胖，且孕婦和哺乳婦女應用可導致嬰兒中毒。FMR1KO小鼠的大腦的幾個區(qū)域發(fā)現(xiàn)重要的中樞代謝調(diào)節(jié)酶G1102、6中藥治療由于目前還未找到有效的西藥治療，因此有必要不斷尋找新的藥物，尤其是從歷史悠久的中醫(yī)中藥中開辟新途徑。如天南星科植物石菖蒲的干燥根莖，其味辛,性微溫,入心、肝、脾經(jīng),具有化濕和胃、開竅豁痰、醒神益智之功效.。它的主要作用在對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，臨床上被廣泛應用于癲癇、痰厥、熱病神昏、健忘、中風失語、耳鳴、老年性癡呆等病癥的治療。中醫(yī)發(fā)展歷史悠久，內(nèi)容博大精深，從中獲取有益于FXS的藥物并非難事，有待于廣大醫(yī)生的不懈的努力。2、6中藥治療111FXS是三核苷酸重復擴增引起的人類基因缺陷病中最典型的一種。多數(shù)實驗室里進行脆性X分析，應用PCR分析技術來確定正常和預突變的等位基因的大小，以篩選脆性X綜合征的攜帶者；運用Sothernblot的方法來檢查甲基化狀態(tài)和估計大量預突變和全突變等位基因的大小，來診斷脆性X綜合征的患者。臨床目前主要應用一般治療方法中的藥物及對證處理，進一步的治療方法仍處于實驗動物模型的研究水平。FXS是三核苷酸重復擴增引起的人類基因缺陷病中最典型的一種。112鄧等利用尼卡西平給予7周齡FMR1KO小鼠進行治療，尼卡西平用法15mg/kg體重量，每天腹腔注射一次。連續(xù)注射30天后利用Morris實驗評定發(fā)現(xiàn)尼卡地平對其學習記憶的無明顯改善，但利用曠場行為實驗和可孔板探究實驗發(fā)現(xiàn)尼卡地平可減少其自主活動的興奮性。尼卡西平對FMR1基因敲除小鼠的癥狀具有一定療效。根據(jù)以上Veng等的研究，尼卡地平也許會對不同年齡階段FMR1基因敲除小鼠學習記憶有影響，因此利用尼卡地平對不同年齡階段的治療FMR1基因敲除小鼠以觀察其療效也有待于進一步研究。鄧等利用尼卡西平給予7周齡FMR1KO小鼠進行治療，尼卡西113上課用10掌紋診病各論2消化中醫(yī)手診學教學課件藥學醫(yī)學114最新10掌紋診病各論－2消化中醫(yī)手診學教學課件-藥學醫(yī)學精品資料最新10掌紋診病各論－2消化中醫(yī)手診學教學課件-藥學【教學內(nèi)容】基本內(nèi)容：消化系統(tǒng)疾病常見病變的手圖表現(xiàn)。主要內(nèi)容有：胃潰瘍、十二指腸潰瘍、結腸炎、便秘、脂肪肝、膽囊炎、膽石癥的手圖表現(xiàn)。教學重點：胃潰瘍、十二指腸潰瘍、結腸炎的手圖表現(xiàn)。教學難點：肝炎的手圖表現(xiàn)?！窘虒W內(nèi)容】基本內(nèi)容：消化系統(tǒng)疾病常見病變的手圖表現(xiàn)。主要內(nèi)116目錄一胃潰瘍二十二指腸潰瘍?nèi)Y腸炎四便秘五肝炎六脂肪肝七膽囊炎八膽石癥目錄一胃潰瘍117上課用10掌紋診病各論2消化中醫(yī)手診學教學課件藥學醫(yī)學118上課用10掌紋診病各論2消化中醫(yī)手診學教學課件藥學醫(yī)學119上課用10掌紋診病各論2消化中醫(yī)手診學教學課件藥學醫(yī)學120胃潰瘍1胃潰瘍1121胃潰瘍2胃潰瘍2122胃潰瘍3胃潰瘍3123胃潰瘍4胃潰瘍4124胃潰瘍5胃潰瘍5125二十二指腸潰瘍【概述】十二指腸潰瘍是消化性潰瘍的一種類型。其發(fā)病主要是與迷走神經(jīng)亢進、壁細胞分泌鹽酸的量增多有關，多以十二指腸局部粘膜保護功能減退，不能抵抗胃酸、胃蛋白酶等酸性胃液的消化作用為基本的因素。二十二指腸潰瘍【概述】126二十二指腸潰瘍【臨床癥狀】多數(shù)患者出現(xiàn)長期、周期、節(jié)律性的中上腹疼痛為典型癥狀。疼痛點多位于右季肋部。十二指腸潰瘍疼痛可出現(xiàn)于右上腹或臍的右側。疼痛多在兩餐之間發(fā)生，持續(xù)不減甚至下一餐進食或服用制酸藥后緩解。疼痛規(guī)律：進食－舒服－疼痛－再進食－再舒服。一部分病人，由于夜間的胃酸較高，尤其在睡前曾進食者，可發(fā)生半夜疼痛，定時發(fā)生半夜疼痛。這是又一特點。疼痛常因精神刺激、過度疲勞、飲食不慎、藥物影響、氣候變化等因素誘發(fā)或加重；可因休息、進食、服制酸藥、以手按壓疼痛部位、嘔吐等減輕或緩解。疼痛一般較輕而能忍受，多呈鈍痛、灼痛或饑餓樣痛。二十二指腸潰瘍【臨床癥狀】127二十二指腸潰瘍【手圖特征】胃1區(qū)有米字紋與長葉狀小島紋，伴有黃色、白色斑點胃2區(qū)有米狀紋。二十二指腸潰瘍【手圖特征】128十二指腸潰瘍1十二指腸潰瘍1129十二指腸潰瘍2十二指腸潰瘍2130十二指腸潰瘍3十二指腸潰瘍3131三慢性非特異性結腸炎【概述】概念：慢性非特異性結腸炎也稱潰瘍性結腸炎。指局限于結腸而原因不明的非特異性炎癥。病位：病變主要限于結腸的粘膜。常伴潰瘍、多累及直腸和遠端結腸。病因：多數(shù)學者認為既有自身免疫因素的參與，也有遺傳因素的背景。誘因：感染和精神因素。三慢性非特異性結腸炎【概述】132三慢性非特異性結腸炎【分類】：過敏性～、便秘性～、痢疾性～1、過敏性結腸炎：病因：發(fā)病常和精神因素有關。外界的刺激和局部因素可誘發(fā)和加重病情；癥狀：有輕度腹脹或腹部痙攣性疼痛、胃腸脹氣、消化不良、失眠疲乏、心悸氣短、顏面陣熱和月經(jīng)紊亂。三慢性非特異性結腸炎【分類】：過敏性～、便秘性～、痢疾性133三慢性非特異性結腸炎2、便秘性結腸炎：病因：燥熱內(nèi)結、津液不足、情志失和、氣血郁滯，以及勞倦內(nèi)傷、身體虛弱、氣血不足等導致大腸傳導功能失常，使食物殘渣在結腸中傳運過于遲緩，引起結腸的炎癥性病變。癥狀：常有食欲減退、中下腹不適、疲乏無力及頭痛、頭昏等癥。大變多呈羊糞樣。三慢性非特異性結腸炎2、便秘性結腸炎：134三慢性非特異性結腸炎3、痢疾性結腸炎：病因：由痢疾桿菌侵犯結腸粘膜引起年末的纖維素性炎（假結膜炎）。病變發(fā)展：結腸粘膜病變初期多以卡他性開始、粘膜及粘膜下層充血水腫、腸壁增厚、上皮脫落、粘膜分泌物增多及白細胞滲出，而排出粘液膿性便。隨著病情加重，粘膜有大量纖維素及膿性滲出物，粘膜上皮亦發(fā)生壞死。壞死的上皮細胞與纖維素、白細胞和細菌凝結成一層假膜，嚴重的壞死可達肌層。臨床癥狀：有發(fā)熱、腹痛、里急后重和頻繁排粘液性便或膿血便等。甚至出現(xiàn)中毒性休克。三慢性非特異性結腸炎3、痢疾性結腸炎：135三慢性非特異性結腸炎【自覺癥狀】起病初期腹瀉或腹瀉與便秘交替，在糞便表面附有粘液、繼之出現(xiàn)大便明顯增多，每日在3～10次不等，嚴重者每日10～30次，大便中混有鮮血、粘液、膿為其典型特征，因此又稱血性腹瀉。陣發(fā)性痙攣性絞痛，局限于左下腹或下腹部。在疼痛后即有便意，排便后疼痛可以暫時緩解。食欲減退，有飽脹、惡心、嘔吐等癥狀。三慢性非特異性結腸炎【自覺癥狀】136三慢性非特異性結腸炎【手圖特征】過敏性結腸炎：結腸區(qū)有狀紋，伴有9線便秘性結腸炎：結腸區(qū)有狀紋，伴有脂肪堆積痢疾性結腸炎：結腸區(qū)有狀紋，伴有十指漏縫結腸區(qū)有多個白色或紅白相間的斑點，結腸區(qū)有白色斑塊，為急性腸炎；有老繭狀凸起的斑塊，為慢性結腸炎。腹瀉里急后重，則斑點潮紅。情緒激動后腹瀉，則斑點偏青暗。腹瀉夾不消化食物，則斑點淡白微紅。三慢性非特異性結腸炎【手圖特征】腹瀉里急后重，則斑點潮紅137結腸炎1結腸炎1138結腸炎2結腸炎2139結腸炎3結腸炎3140結腸炎4結腸炎4141結腸炎5結腸炎5142結腸炎6結腸炎6143結腸炎7結腸炎7144結腸炎8結腸炎8145四便秘【概述】概念：便秘是大便秘結不通，排便時間延長、或欲大便而艱澀不暢的一種病癥。在臨床上可以單獨出現(xiàn)，亦可伴在其他疾病中出現(xiàn)。分類：宿便停滯在左腹的叫左便秘。宿便停留在乙狀結腸部，其便秘癥狀輕，容易引起橫膈以下或下半身疾病。這種病人常3～5天或10天大便一次。宿便停滯在右腹的叫右便秘。宿便停留在盲腸部易引起橫膈以上或上半身疾病、闌尾炎，兒童多見。主要表現(xiàn)在每日都有便意，但就是便不出來。四便秘【概述】146四便秘【自覺癥狀】1、經(jīng)常感到疲勞、頭眩；常打呵欠、記憶力下降，一干工作就心煩意倦。2、面色漸漸成紫色3、腰背痛，特別是腰骶部痛。四便秘【自覺癥狀】147四便秘【手圖特征】手掌有靜脈怒張是腸內(nèi)有宿便積滯。小魚際有青筋是盲腸有宿便，手指節(jié)有青筋，是橫結腸有宿便。男的左手大魚際有青筋是降結腸有宿便，右手大魚際青筋是升結腸有宿便，女的相反。腕橫紋有青筋，是乙狀結腸和直腸有宿便。艮位青筋，左手出現(xiàn)者，雖每日大便，但大便干、硬、排除困難，右手出現(xiàn)則二三日或更長時間排便。大魚際暗青，暗黑，多伴有腰痛。3線分支多，伴有掌色晦暗或青筋，多則說明便秘已經(jīng)影響健康，引起許多疾病了。拇指甲上有橫紋。四便秘【手圖特征】148便秘1便秘1149便秘2便秘2150便秘3便秘3151便秘4便秘4152便秘5便秘5153便秘6便秘6154便秘7便秘7155五病毒性肝炎【概述】概念：病毒性肝炎是由于肝炎病毒引起的一種消化道傳染病，其主要病變?yōu)楦渭毎冃浴乃兰案闻K間質(zhì)組織炎性浸潤。分類：由于病原體不同，本病可分為甲、乙、丙、丁、戊五型肝炎。五病毒性肝炎【概述】156五病毒性肝炎【自覺癥狀】1、近期內(nèi)出現(xiàn)持續(xù)幾天以上而無其他原因可以解釋的癥狀，如乏力、食欲減退、惡心、厭油膩、腹脹、便溏、肝區(qū)痛、尿黃、發(fā)熱等。2、肝臟腫大并有壓痛、部分患者可有輕度脾腫大。五病毒性肝炎【自覺癥狀】157五病毒性肝炎【手圖特征】傳染期：小指根(坤位)發(fā)黑，1、2、3線均呈黃褐色，1線、4線淺淡，斷斷續(xù)續(xù)3線上有6線干擾可有9線或肝分線，還可見13線掌色暗黃。黃色有光澤者病輕，黃灰或黃濁者病重。病毒侵犯初期，掌色晦暗，大小魚際有青暗凸起，按之有酸痛感。手掌中央被青暗色包圍而中間色澤淡白。甲診：甲上有串珠狀凸起，或枯白點。久病者，甲體兩側的甲床青紫、枯黃。五病毒性肝炎【手圖特征】158病毒性肝炎1病毒性肝炎1159病毒性肝炎2病毒性肝炎2160病毒性肝炎3病毒性肝炎3161病毒性肝炎4病毒性肝炎4162病毒性肝炎5病毒性肝炎5163病毒性肝炎6病毒性肝炎6164六脂肪肝【概述】概念：脂肪肝是指各種疾病和病因引起的肝細胞過量脂肪堆積。脂肪肝不是一個獨立的疾病，其原因不同，病情輕重不同，臨床表現(xiàn)也有很大差異。當脂肪沉積引起結構和成分改變時，可影響其功能改變。適當治療后，有的會恢復正常，有的很難治愈，最終演變?yōu)楦斡不靖斡袝r也會造成猝死。脂肪肝的病因不單是酒精及藥物和營養(yǎng)過剩，極端的營養(yǎng)不足也會引起脂肪肝。六脂肪肝【概述】165六脂肪肝【自覺癥狀】初期沒有自覺癥狀，嚴重時，雖會引起全身倦怠感及疲勞感、食欲不振，但與其他疾病并無兩樣。右側脅下肝區(qū)，能觸及到腫大的硬塊。六脂肪肝【自覺癥狀】166六脂肪肝【手圖特征】掌部豐滿，色澤紅，或有紅白相間的斑點。肝區(qū)擴大，內(nèi)有脂肪隆起或出現(xiàn)十字紋。十指間無漏縫。六脂肪肝【手圖特征】167脂肪肝1脂肪肝1168脂肪肝2脂肪肝2169脂肪肝3脂肪肝3170脂肪肝4脂肪肝4171脂肪肝5脂肪肝5172七膽囊炎【概述】膽囊炎是膽囊炎癥性疾病。急性膽囊炎由化學性刺激和細菌性感染引起；慢性膽囊炎指膽囊慢性炎癥性病變，時隱時現(xiàn)，病程可長達數(shù)年乃至十余年。少數(shù)病人可出現(xiàn)膽絞痛和急性發(fā)作。七膽囊炎【概述】173七膽囊炎【自覺癥狀】1、急性膽囊炎：可能是第一次發(fā)作，也可能是在慢性膽囊炎基礎上屢次發(fā)作。發(fā)作時患者呈急性病容。其主要臨床表現(xiàn)為：患者可有食欲不振、惡心、嘔吐、腹脹和大量噯氣等胃腸道癥狀。老年患者發(fā)生膽壞死和穿孔，也易出現(xiàn)休克癥狀，因此應提高警惕。常在飽餐后的晚上發(fā)生劇烈持續(xù)性的腹痛，有時呈陣發(fā)性加劇，開始時主要在腹部，逐漸移至右上腹，部分患者疼痛可放射至右背部，呈彎曲體位?；颊咭话銦o高熱，也無寒戰(zhàn)，體溫常在38-39度之間，如并發(fā)膽管炎時，則有寒戰(zhàn)和高熱出現(xiàn)?？稍谟疑细鼓懩覅^(qū)呈現(xiàn)明顯觸痛，有時可捫及腫大的膽囊、當伴有局限性胰腺炎或彌漫性胰腺炎時，觸痛范圍相應擴大。七膽囊炎【自覺癥狀】174七膽囊炎【自覺癥狀】2、慢性膽囊炎：患者臨床表現(xiàn)一般不明顯，可出現(xiàn)輕重不一的腹脹、上腹部或右上腹部不適，持續(xù)鈍痛或右肩胛區(qū)疼痛，胃部灼熱、噯氣、泛酸等消化道癥狀。在進食油脂類食物后，癥狀可加劇。典型病例常有膽絞痛、發(fā)熱等。有時右上腹稍有壓痛及叩擊痛。如果炎癥影響膽囊管引起阻塞時，則可捫及腫大的膽囊，一般無黃疸表現(xiàn)。七膽囊炎【自覺癥狀】175七膽囊炎【手圖特征】膽1區(qū)紋理紊亂，呈網(wǎng)狀，有十字紋，口字紋，田字紋等。膽2區(qū)有白色或白中有紅色，暗黃色的斑點斑點白，肝區(qū)發(fā)暗，肋脹痛或刺痛斑點潮紅或白亮，肋痛，腹脹七膽囊炎【手圖特征】176膽囊炎1膽囊炎1177膽囊炎2膽囊炎2178膽囊炎3膽囊炎3179膽囊炎4膽囊炎4180膽囊炎5膽囊炎5181膽囊炎6膽囊炎6182膽囊炎7膽囊炎7183膽囊炎8膽囊炎8184八膽石癥【概述】膽石癥指膽道消化系統(tǒng)（包括膽囊與膽管）的任何部位發(fā)生結石的疾病。包括原發(fā)于膽囊及原發(fā)膽管系統(tǒng)的結石，兩者發(fā)病機理不同：膽囊結石主要為膽固醇結石或混合性結石原發(fā)于膽管系統(tǒng)的結石主要為膽色素結石。膽總管結石尚可繼發(fā)膽囊結石和肝內(nèi)膽管結石。其主要臨床表現(xiàn)取決于結石是否引起膽道感染、膽道梗阻以及梗阻的部位與程度。八膽石癥【概述】185八膽石癥【自覺癥狀】1、女性發(fā)病多于男性，尤以中年、肥胖、多產(chǎn)婦最多見，本病可多年無癥狀，經(jīng)健康體檢發(fā)現(xiàn)。部分病人有上腹部隱痛，以往誤為“胃病”。臨床上常見的癥狀和體征多為結石梗阻所引起的急性膽囊炎、膽道感染、梗阻性化膿性膽管炎或并發(fā)急性胰腺炎時相應的臨床表現(xiàn)。八膽石癥【自覺癥狀】186八膽石癥2、膽絞痛大多在飽餐或進食高脂肪餐后數(shù)小時內(nèi)，或在腹部受到震動后發(fā)作。疼痛多在中上腹或右上腹，開始呈持續(xù)性鈍痛，以后逐漸加重至難以忍受的劇烈程度，患者常坐臥不安，彎腰，打滾，用拳頭緊壓腹部，疼痛放射至右肩胛處或右肩部，并常伴有大汗淋漓，面色蒼白、惡心、嘔吐等癥狀，膽絞痛發(fā)作后可出現(xiàn)輕度黃疸及發(fā)熱。八膽石癥2、膽絞痛大多在飽餐或進食高脂肪餐后數(shù)小時內(nèi)，或187八膽石癥3、膽囊結石患者，早期癥狀不典型?？捎休p微腹痛或消化不良的癥狀，急性期則有上腹部劇痛，寒戰(zhàn)發(fā)熱，黃疸、疼痛向右肩胛部放射，常伴有惡心和嘔吐。八膽石癥3、膽囊結石患者，早期癥狀不典型。188八膽石癥【手圖特征】巽位紋理紊亂呈網(wǎng)狀，膽1區(qū)可呈凹陷狀，有米、井、田狀紋，有紅白斑點膽2區(qū)可有米狀紋。泥沙樣結石在膽區(qū)顯深紅色，邊緣暗黃塊狀結石在膽區(qū)內(nèi)呈凸形，紫紅色上浮黃色。八膽石癥【手圖特征】189膽石癥1膽石癥1190膽石癥2膽石癥2191膽石癥3膽石癥3192膽石癥4膽石癥4193膽石癥5膽石癥5194膽石癥6膽石癥6195膽石癥7膽石癥7196膽石癥8膽石癥8197脆性X綜合征診斷與治療新進展脆性X綜合征診斷與治療新進展198脆性X綜合征(fragileXsyndrome,FXS)是引起先天性智力低下的常見疾病，新生兒發(fā)生率為0.4‰~0.67‰，占X連鎖智力低下病人的1/2~1/3。男性發(fā)病率約為1/4000，女性發(fā)病率約為1/6000~1/8000，前突變的攜帶者在男性中約為1/800，而在女性中則高達1/100~1/200。脆性X綜合征(fragileXsyndrome,FX199FXS發(fā)病率僅次于先天愚型，占智力低下的2%,估計20％IQ水平30~55之間的男性患有該病。給家庭和社會帶來沉重的負擔。同時FXS具有家族遺傳性且臨床表現(xiàn)復雜。為臨床診斷和治療帶來了極大的困難。FXS發(fā)病率僅次于先天愚型，占智力低下的2%,估計20％IQ200FXS是一種單基因遺傳性疾病，是由于Xq2.7.3的脆X智力低下1(fragileXmentalretardation1,FMR1)基因突變導致其5’端(CGG)n三核苷酸重復序列異常擴增，當擴增達到一定數(shù)目后便會出現(xiàn)該基因異常甲基化,使FMR1基因的轉錄功能降低,導致其編碼的脆X智力低下蛋白(fragileXmentalretardationprotein,FMRP)減少,引起相應的癥狀。FXS是一種單基因遺傳性疾病，是由于Xq2.7.3的脆X智201FXS臨床癥狀常表現(xiàn)為不同程度的智力低下和發(fā)育延遲，男性患者平均IQ在中度以下，20%男性患者IQ水平在30-50之間。女性患者受累較男性為輕，智力低下常不嚴重，在輕度至臨界范圍。青春期前的男性患者表現(xiàn)多樣：逃避行為，逃避注視、孤僻癥、過度興奮、注意力不集中或多動癥、動作刻板、睡眠紊亂、語言發(fā)育也常受影響，多有輕度交流障礙；FXS臨床癥狀常表現(xiàn)為不同程度的智力低下和發(fā)育延遲，男性患者202軀體特征在不同年齡、不同個體中差異較大，成年男性患者可有特殊面容：臉型狹長、大耳朵、眉弓及下頜突出，上述表現(xiàn)可隨年齡的增加而愈加明顯。但有時即使是受累嚴重的典型未成年男性患者其面部特征也可表現(xiàn)輕微，往往難以引起人們的注意。軀體特征在不同年齡、不同個體中差異較大，成年男性患者可有特殊2031FXS臨床診斷方法新進展FXS是由于FMR-1基因5′端(CGG)n重復系列大量擴展的結果，如果(CGG)n重復上升到230至1000次之間，就會產(chǎn)生FXS。目前對于脆性X綜合征的診斷主要依賴于實驗室檢查。1FXS臨床診斷方法新進展FXS是由于FMR-1基因5′204根據(jù)2005年最新ACMG指南對于以下幾種臨床情況應進行分子生物學檢測：⑴智力缺陷,發(fā)育遲緩,性格孤僻,行為體征疑為脆性X綜合征者；⑵具有不明原因的智力障礙者；⑶具有脆性X綜合征家族史者；⑷具有脆性X綜合征或不明原因智力缺陷家族史，生育前進行遺傳咨詢者；⑸脆性X綜合征攜帶者母親的胎兒；⑹卵胞刺激素升高并伴有卵巢早衰的婦女，特別是具有不明原因智力缺陷家族史者；⑺未明原因的新發(fā)震顫/小腦性共濟失調(diào)患者，特別是伴有不明原因的智力缺陷家族史者。。根據(jù)2005年最新ACMG指南對于以下幾種臨床情況應進行分子205FXS實驗室診斷方法有細胞遺傳學、Southern印跡雜交、聚合酶鏈反應（PCR）、RT-PCR和免疫組化分析FXS實驗室診斷方法有細胞遺傳學、Southern印跡雜交、2061．1細胞遺傳學檢測

該方法至盡今已發(fā)展成熟。診斷的重要指標：培養(yǎng)中期細胞染色體Xq2.7顯示脆性位點大于4%為陽性。甲氨蝶呤或5-氟脫氧尿苷可誘導出脆性位點提高顯現(xiàn)率，與原位雜交熒光技術結合可分析檢測數(shù)量和結構的異常并提高圖譜分辨率至10萬bp。fra(X)并不是在所有的中期細胞中都能找到，標本來源于外周淋巴細胞、羊水、絨毛或臍血。一般智力低下男性患者fra(X)的表達率為10%~30%。年齡較大、表型正常的女性攜帶者可不表達，表達常低于5%。故不用于對表型正常的女性攜帶者的診斷。該法費時費力、檢出率低于50%，且只能對男性患者及部分女性患者做出診斷，不能檢出不全顯性患者及女性雜合子，對于男性患者也易產(chǎn)生假陰性。所以應用較局限。1．1細胞遺傳學檢測

該方法至盡今已發(fā)展成熟。診斷的重要指標2071．2Southern印跡雜交法

FXS5’端的（CGG）n的異常擴增及CpG島異常甲基化使其上的特異性酶切位點消失，需用限制性核酸內(nèi)切酶識別、結合并切割特異性序列，產(chǎn)生不同長度的核酸片段，用于診斷。根據(jù)待測片段的大小選擇合適內(nèi)切酶。全突變使用HindIII或EcoRI可得到很強的雜交信號，不完全突變需使用PstI方可產(chǎn)生清晰的高分辨條帶。1．2Southern印跡雜交法

FXS5’端的（CGG208目前認為應用較遠側探針（StB12.3）對雙酶解（如EcoRI/EagI）DNA樣本進行雜交，可檢出全部前突變和全突變等位基因及嵌合體狀態(tài)，同時可了解甲基化狀態(tài)，是最可靠的診斷方法。Southern印跡雜交法缺點為：需要DNA樣品多、需要同位素標記、操作復雜、費用大、耗時長、不易推廣；若酶解不完全會產(chǎn)生雜交帶，可產(chǎn)生錯誤診斷；較難鑒別(CGG)n大的正常個體和小的前突變個體；有較大的漏診率和約5%的誤診率。目前認為應用較遠側探針（StB12.3）對雙酶解（如EcoR2091．3聚合酶鏈反應技術

為目前快速、準確檢測（CGG）n重復的方法，傳統(tǒng)的聚合酶鏈反應(PolymeraseChainReaction,PCR)技術可以檢測正常個體及小片段的前突變等位基因的（CGG）n重復數(shù)。對于較長片段的前突變及全突變患者，由于高的GC含量，序列內(nèi)部易于形成發(fā)夾結構不易擴增，可利用甲基化敏感性聚合酶鏈反應（methylationsensitivePolymeraseChainReaction;ms-PCR），引入特異性的引物使擴增不出來的等位基因產(chǎn)生smear條帶，通過不同的探針標記引物，利用毛細管電泳法檢測PCR擴增產(chǎn)物，可以準確的檢測（CGG）n重復數(shù)。結合普通PCR及ms-PCR技術，可以鑒別正常個體、前突變、全突變男性及全突變女性。由于PCR技術優(yōu)先擴增較小片段的等位基因，因此對于呈嵌合型的患者，也會產(chǎn)生PCR擴增產(chǎn)物，易于產(chǎn)生假陰性。PCR技術是快速篩查脆性X綜合征的基因診斷方案。難以擴增出全突變的等位基因，因此限制了它對于脆性X綜合征患者臨床診斷方面的應用，PCR技術和Sothernblot技術的聯(lián)合應用，可以彌補相互之間的缺陷。1．3聚合酶鏈反應技術

為目前快速、準確檢測（CGG）n重復2101．4逆轉錄－聚合酶鏈反應技術

絕大多數(shù)FXS征男性患者無FMR1基因的表達，而女性患者的FMR1基因是雜合的，F(xiàn)MR1基因表達降低，但可檢測到。所以RT-PCR在男性患者、缺失或點突變的個體是檢測不到擴增引物，而對于正常個體、前突變及女性可以獲得擴增條帶。HmadchaA等用RT-PCR方法檢測該FMR1基因的表達。WuLQ等設計合成了2對特異性引物檢測位于X染色體上的HPRT基因的轉錄產(chǎn)物，通過巢式PCR技術對cDNA進行擴增、檢測。有助于FRAX患者的診斷及表型的預測，對于遺傳咨詢有較大的幫助，不能鑒別女性患者及檢測前突變狀態(tài)，從而應用有限。1．4逆轉錄－聚合酶鏈反應技術

絕大多數(shù)FXS征男性患者無2111．5FMRP免疫組化分析

應用此方法檢測FMRP的表達量?？稍\斷由于（CGG）n的擴增導致的脆性X綜合征患者，及檢出由于缺失、點突變導致FMR1基因不表達的患者，同時簡便、經(jīng)濟、快速，適用于群體篩查，其敏感性100%，特異性97.5%。但由于女性患者體內(nèi)有一定比例的活性X染色體，且具有全突變的等位基因多位于失活的X染色體，大多數(shù)淋巴細胞的FMRP降低不明顯，易于形成假陰性，且由于前突變等位基因能正常轉錄，F(xiàn)MRP表達多在正常范圍內(nèi)，亦不適用于前突變攜帶者的篩查，因此僅適用于男性患者的診斷。RifeM等比較了PCR和FMRP免疫組化檢測在人群篩檢方面的差別，認為PCR是最合適、方便、省時的方法。但對于那些PCR檢測失敗的患者，推薦應用該方法。1．5FMRP免疫組化分析

應用此方法檢測FMRP的表達2121．6產(chǎn)前診斷

2005年ACMG指南建議妊娠10-12周的FXS攜帶者婦女用絨毛膜絨毛標本，可顯示前突變。CVS細胞不同于外周血細胞，它不存在甲基化的X染色體失活，全突變的FMR1基因5`-UTR的三核苷酸（CGG）n重復序列甲基化也可有可無。利用FMR1基因甲基化和X染色體失活診斷全突變有失準確性。若CVS結果陽性，應于妊娠15周抽取羊水細胞排除全突變和嵌合體狀態(tài)。1．6產(chǎn)前診斷

2005年ACMG指南建議妊娠10-12周2132FXS治療新進展

目前無有效的治療方法。近來在FXS的治療中最明顯的進步就是在動物實驗中認識到了FXS潛在的缺陷和發(fā)展了的可能的治療。2FXS治療新進展

目前無有效的治療方法。近來在FXS的治2142、1一般治療葉酸可以“修復”FXS細胞傳代時的脆性位點,使FMR基因表達功能正常的FMRP,改善智力狀況。同時還可予維生素C、維生素E、微量元素鋅、硒等。智低者營養(yǎng)腦細胞,茴拉西坦、吡拉西坦、胞二磷膽堿等可改善癥狀。癲癇可按發(fā)作類型正規(guī)抗癲癇治療。中醫(yī)中藥療法,應用加味六味地黃丸培補腎元,針灸推拿促進智力發(fā)育,改善小兒癡呆。治療效果與患兒年齡和原發(fā)神經(jīng)疾病有關。16歲智低和癡呆患兒年齡較大效果不佳,癲癇患兒服藥不規(guī)范控制不良。2、1一般治療2152、2真對于FMRP表達減少的治療2、2、1針對FMR1的基因治療FMR1突變導致FMRP減少引起FXS的發(fā)生，F(xiàn)MRP是一種mRNA綁定蛋白，其在中樞mRNA翻譯、轉運及靶向作用中起重要作用。FMRP負相調(diào)控mRNA翻譯為蛋白質(zhì).Rattazzi等提出基因治療的可能性，通過給Fmr1KO小鼠注射一種小的、可擴散的帶有FMR1cDNA基因的腺伴隨病毒，此病毒包含5'啟動子區(qū)和3'非翻譯區(qū)的基因，通過滲透作用通過血腦屏障，從而傳遞Fmr1cDNA進入大腦。Musumeci等發(fā)現(xiàn)在Fmr1KO小鼠予以人類FMR1基因和FMR1cDNA治療，和野生型FMR1小鼠比較聽源性癲癇的易感性，由于聽源性癲癇具有年齡易感性，所以在不同的年齡檢測，發(fā)現(xiàn)聽源性癲癇在6個月大的小鼠可以完全治愈，而在成年小鼠僅可部分治愈。2、2真對于FMRP表達減少的治療2162、2、2FMRP蛋白的添加治療

最近文獻報道：蛋白轉導領域能夠轉導大分子蛋白進入細胞甚至進入大腦。來自人免疫缺陷癥病毒的A蛋白：Tat–FMRP融合蛋白，利用腹腔注射可以傳遞大分子進入細胞并通過血-腦屏障。置入FXS成纖維細胞和FmrKO小鼠的初級培養(yǎng)物神經(jīng)元，F(xiàn)MRP蛋白的攝取效率和水平在神經(jīng)元比期望的要低的多。2、2、2FMRP蛋白的添加治療

最近文獻報道：蛋白轉導領217另外，F(xiàn)MRP蛋白是否有毒被質(zhì)疑。同時運用免疫組織化學發(fā)現(xiàn)運用轉導蛋白介導的FMRP在成纖維細胞中攝取的效率和速率比預想的低，神經(jīng)元攝取率更低。同時FMRP的濃度也需要嚴格控制，超過生理水平或較高水平可能導致mRNAs的不適當?shù)姆g，F(xiàn)MRP轉基因的過度表達在FmrKO小鼠導致嚴重的行為異常甚至有害的作用。同時FMRP精確的表達需要技術的引入。另外，F(xiàn)MRP蛋白是否有毒被質(zhì)疑。同時運用免疫組織化學發(fā)現(xiàn)218現(xiàn)在基因治療可能不是FXS治療最好的方法.人類脆性X染色體相關基因FMR基因包括FXR1基因和FXR2基因。分別定位于X.q27.3，3q28和17p13.1。它們分別翻譯蛋白FMRP,FXR1P和FXR2P，這三種蛋白主要存在于細胞漿中在脊椎動物中表達廣泛