12膽堿受體阻斷藥課件

第八章膽堿受體阻斷藥(cholinoceptorblockingdrugs)M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥N膽堿受體阻斷藥

11/21/20221第八章膽堿受體阻斷藥(cholinoceptorbl目的與要求

1．掌握阿托品的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。

2．熟悉山莨菪堿和東莨菪堿的作用特點(diǎn)。

3．了解人工合成解痙藥和擴(kuò)瞳藥的特點(diǎn)。4．了解筒箭毒堿和琥珀酰膽堿的作用特點(diǎn)及應(yīng)用。

5.了解去極化型和非去極化型肌松藥的特點(diǎn)。11/21/20222目的與要求

1．掌握阿托品的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反重點(diǎn)、難點(diǎn)

阿托品的藥理作用、臨床應(yīng)用。去極化型和非去極化型肌松藥的特點(diǎn)。11/21/20223重點(diǎn)、難點(diǎn)11/20/20223一、M膽堿受體阻斷藥

M1膽堿受體阻斷藥：阿托品哌侖西平M膽堿受體阻斷藥M2膽堿受體阻斷藥：阿托品M3膽堿受體阻斷藥：阿托品異丙基阿托品11/21/20224一、M膽堿受體阻斷藥111.阿托品及阿托品類生物堿：阿托品山莨菪堿東莨菪堿樟柳堿11/21/202251.阿托品及阿托品類生物堿：阿托品山莨菪堿東莨菪堿樟柳堿1阿托品(atropine)阿托品是從顛茄植物中分離出的生物堿，為消旋莨菪堿?，F(xiàn)已人工合成。[藥理作用]阿托品為競(jìng)爭(zhēng)性M膽堿受體阻斷藥，阻斷Ach對(duì)M膽堿受體的激動(dòng)作用。阿托品對(duì)M膽堿受體亞型的選擇性較低，對(duì)M1M2M3受體均有阻斷作用。11/21/20226阿托品(atropine)11/201.腺體：抑制腺體分泌而抑制腺體分泌，其敏感度依次為：唾液腺和汗腺分泌淚腺和呼吸道腺體分泌胃液分泌胃酸分泌弱強(qiáng)11/21/202271.腺體：抑制腺體分泌而抑制腺體分泌，其敏感度依次為：弱112.眼：(1)擴(kuò)瞳(2)眼內(nèi)壓升高(3)調(diào)節(jié)麻痹11/21/202282.眼：(1)擴(kuò)瞳(3)調(diào)節(jié)麻痹11/20/2022811/21/2022911/20/202293.平滑?。簩?duì)多種平滑肌產(chǎn)生松弛作用，尤其是過度活動(dòng)或痙攣狀態(tài)的平滑肌松弛作用更為明顯。胃腸道平滑肌膀胱平滑肌膽道、輸尿管、支氣管平滑肌子宮平滑肌弱強(qiáng)

11/21/2022103.平滑?。簩?duì)多種平滑肌產(chǎn)生松弛作用，尤其是過度活動(dòng)或痙攣狀4.心臟：解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制，使心率加快、房室傳導(dǎo)加快。5.血管與血壓：治療量阿托品對(duì)血管與血壓無明顯影響，大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。阿托品對(duì)皮膚血管擴(kuò)張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱。11/21/2022114.心臟：解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制，使心率加快、房室傳導(dǎo)加快6.中樞作用較大劑量（1~2mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機(jī)磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，驚厥等。11/21/2022126.中樞作用11/20/20221211/21/20221311/20/202213[臨床應(yīng)用]解除平滑肌痙攣可用于各種內(nèi)臟絞痛。制止腺體分泌用于全身麻醉前給藥嚴(yán)重盜汗、流涎癥。眼科應(yīng)用虹膜睫狀體炎、驗(yàn)光、查眼底抗心率失常可用于治療迷走神經(jīng)過度興奮所致的竇性心動(dòng)過緩等?？剐菘私饩扔袡C(jī)磷酸酯類中毒及某些毒蕈中毒。11/21/202214[臨床應(yīng)用]11/20/202214[不良反應(yīng)]1.口干、皮膚干燥（0.5mg），心率加快、瞳孔散大、視力模糊（1mg）。2.阿托品中毒（5~10mg），致死量：成人80~130mg，兒童10mg。[禁忌癥]青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。11/21/202215[不良反應(yīng)]11/20/202215

山莨菪堿(anisodamine,654-2)特點(diǎn)：1.擴(kuò)瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的1/20~1/10。2.解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣?zhàn)饔帽容^明顯，臨床主要用于感染性休克及內(nèi)臟絞痛。3.本品不通過血腦屏障，中樞興奮作用很少。4.青光眼及前列腺肥大者禁用。11/21/202216

11/21/20221711/20/202217東莨菪堿（scopolamine)特點(diǎn)：1.東莨菪堿易進(jìn)入中樞，中樞抑制作用強(qiáng)，小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠。2.麻醉前給藥3.抗暈動(dòng)病4.治療帕金森病禁忌癥同阿托品11/21/202218東莨菪堿（scopolamine阿托品的合成代用品一、合成擴(kuò)瞳藥后馬托品(homatropine)尤馬托品(eucatropine)特點(diǎn)：1.作用快，維持時(shí)間短。2.主要用于眼科擴(kuò)瞳，驗(yàn)光及眼底檢查。

11/21/202219阿托品的合成代用品一、合成擴(kuò)瞳

二、合成解痙藥1.季銨類溴丙胺太林(propanthelinebromide,普魯本辛)奧芬溴銨(oxyphenoniumbromide)（1）不易通過血腦屏障，無中樞作用。（2）選擇性阻斷胃腸平滑肌、泌尿道平滑肌的M受體，對(duì)胃腸、泌尿道解痙作用強(qiáng)而持久?？蓽p少胃酸的分泌。（3）常用于胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病。11/21/202220二、合成解痙藥12.叔胺類貝那替秦(胃復(fù)康，benactyzine)特點(diǎn)：（1）易通過血腦屏障，有安定作用。（2）能緩解胃腸平滑肌痙攣和抑制胃酸泌。（3）常用于胃腸痙攣和膀胱刺激癥狀，焦慮癥的潰瘍病人。11/21/202221

三、選擇性M受體阻斷藥哌侖西平(pirenzepine)替侖西平(telenzepine)特點(diǎn)：選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性潰瘍病的治療。11/21/202222三、選擇性M受體阻斷藥11/20/2022N膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥N2膽堿受體阻斷藥(骨骼肌松弛藥)11/21/202223N膽堿受體阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻滯藥

(ganglionicblockingdrugs)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphancamsilate)本類藥物能選擇性陰斷神經(jīng)的N1受體，阻滯Ach與N1受體的結(jié)合，從而阻滯了神經(jīng)節(jié)的沖動(dòng)傳遞作用。藥物對(duì)神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無選擇性，交感和副交感神經(jīng)節(jié)均阻斷。11/21/202224神經(jīng)節(jié)阻滯藥

(gangl1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生藥理效應(yīng)：臨床曾用于高血壓危象的治療。降壓作用強(qiáng)大而可靠，維持時(shí)間短。目前臨床主要用于麻醉時(shí)控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)的出血。也用于主動(dòng)脈瘤手術(shù)。2.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生不良反應(yīng)。如口干、便秘、擴(kuò)瞳及尿潴留等。11/21/2022251.阻斷交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生藥理效應(yīng)：臨床曾用于高血壓危象的治療骨骼肌松弛藥(skeletalmuscularrelaxants)除極化型肌松藥骨骼肌松弛藥非除極化型肌松藥11/21/202226骨骼肌松弛藥(skeletalmusc除極化型肌松藥(depolarizingmuscularrelaxants)作用機(jī)制：藥物與神經(jīng)肌接頭后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似的，較持久的除極作用，使N2受體對(duì)Ach不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。相阻斷：N2除極作用相阻斷：占領(lǐng)N2受體，非除極作用11/21/202227除極化型肌松藥(depo作用特點(diǎn)：1.藥物作用的開始，常出現(xiàn)短暫的肌束顫動(dòng)。2.快速耐受性。3.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強(qiáng)中毒作用。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝。4.治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用。11/21/202228作用特點(diǎn)：11/20/202228琥珀膽堿(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)[藥理作用]1.肌松作用作用快、短，易于控制。靜脈注射10~30mg琥珀膽堿后，1min出現(xiàn)作用，2min達(dá)高峰，5min作用消失。琥珀膽堿在體內(nèi)被血漿AchE水解。11/21/202229琥珀膽堿(suxamethonium,succinylcho2.肌松作用順序及恢復(fù)順序頸部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用強(qiáng)度以頸部及四肢松弛最明顯,其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌。11/21/2022302.肌松作用順序及恢復(fù)順序11/20/20223011/21/20223111/20/202231[臨床應(yīng)用]1.松弛咽喉肌，以利于插管。支氣管鏡、食管鏡檢查。2.淺麻醉輔助用藥，以利于肌肉松弛，有利于手術(shù)的進(jìn)行。[不良反應(yīng)]1.窒息過量呼吸麻痹2.肌束顫動(dòng)3.高血鉀11/21/202232[臨床應(yīng)用]11/20/202232[藥物相互作用]1.本品不能與AchE抑制劑合用，合用時(shí)會(huì)增本藥的毒性，如新斯的明，環(huán)磷酰胺，氮芥，普魯卡因，可卡因等。2.本品不能與骨骼肌松弛藥合用，合用時(shí)會(huì)增本藥的呼吸麻痹，如氨基甙類抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿藥。11/21/202233[藥物相互作用]11/20/202233非除極化型肌松藥

(競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥,

competitivemuscularrelaxants)

作用機(jī)制本類藥物與Ach競(jìng)爭(zhēng)神經(jīng)肌接頭的N2受體，阻斷Ach對(duì)N2受體的激動(dòng)作用而使骨骼肌松弛。特點(diǎn)：抗AchE藥新斯的明能解除其肌松作用。因本類藥物代謝不受AchE的影響。11/21/202234非除極化型肌松藥(競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥,

competitive

筒箭毒堿(d-tubocurarine)肌松順序及恢復(fù)順序眼部肌肉四肢肌軀干肌肋間肌膈肌特點(diǎn)：1.本藥靜注后3~6min起效，持續(xù)20~40min。2.安全性比較小，因作用時(shí)間較長(zhǎng)，其作用不易逆轉(zhuǎn)(呼吸肌松弛)，目前臨床少用。11/21/202235筒箭毒堿(d-tubocu教材和參考書教材：《實(shí)用藥理基礎(chǔ)》張虹主編，化學(xué)工業(yè)出版社。

參考書：

1．《Thebasicandclinicalpharmacology》，9thedition，editedbyKatzung，2001。

2．《Thepharmacologicalbasisoftherapeutics》，10thedition，editedbyGoodman&Gilman，2001。

3．《Pharmacology》，4thedition，editedbyRangandDale，1999。

4．《藥理學(xué)》七年制教材，楊世杰主編，人民衛(wèi)生出版社。11/21/202236教材和參考書教材：《實(shí)用藥理基礎(chǔ)》張虹主編，化學(xué)工業(yè)出版社。思考題

1．簡(jiǎn)述阿托品的藥理作用、臨床應(yīng)用。

2．試比較阿托品、后馬托品、毛果蕓香堿、毒扁豆堿對(duì)眼的作用特點(diǎn)。

3．試述阿托品的哪些作用及用途分別被山莨菪堿、東莨菪堿、后馬托品、普魯本辛取代。11/21/202237思考題

1．簡(jiǎn)述阿托品的藥理作用、臨床應(yīng)用。

2第八章膽堿受體阻斷藥(cholinoceptorblockingdrugs)M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥N膽堿受體阻斷藥

11/21/202238第八章膽堿受體阻斷藥(cholinoceptorbl目的與要求

1．掌握阿托品的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。

2．熟悉山莨菪堿和東莨菪堿的作用特點(diǎn)。

3．了解人工合成解痙藥和擴(kuò)瞳藥的特點(diǎn)。4．了解筒箭毒堿和琥珀酰膽堿的作用特點(diǎn)及應(yīng)用。

5.了解去極化型和非去極化型肌松藥的特點(diǎn)。11/21/202239目的與要求

1．掌握阿托品的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反重點(diǎn)、難點(diǎn)

阿托品的藥理作用、臨床應(yīng)用。去極化型和非去極化型肌松藥的特點(diǎn)。11/21/202240重點(diǎn)、難點(diǎn)11/20/20223一、M膽堿受體阻斷藥

M1膽堿受體阻斷藥：阿托品哌侖西平M膽堿受體阻斷藥M2膽堿受體阻斷藥：阿托品M3膽堿受體阻斷藥：阿托品異丙基阿托品11/21/202241一、M膽堿受體阻斷藥111.阿托品及阿托品類生物堿：阿托品山莨菪堿東莨菪堿樟柳堿11/21/2022421.阿托品及阿托品類生物堿：阿托品山莨菪堿東莨菪堿樟柳堿1阿托品(atropine)阿托品是從顛茄植物中分離出的生物堿，為消旋莨菪堿?，F(xiàn)已人工合成。[藥理作用]阿托品為競(jìng)爭(zhēng)性M膽堿受體阻斷藥，阻斷Ach對(duì)M膽堿受體的激動(dòng)作用。阿托品對(duì)M膽堿受體亞型的選擇性較低，對(duì)M1M2M3受體均有阻斷作用。11/21/202243阿托品(atropine)11/201.腺體：抑制腺體分泌而抑制腺體分泌，其敏感度依次為：唾液腺和汗腺分泌淚腺和呼吸道腺體分泌胃液分泌胃酸分泌弱強(qiáng)11/21/2022441.腺體：抑制腺體分泌而抑制腺體分泌，其敏感度依次為：弱112.眼：(1)擴(kuò)瞳(2)眼內(nèi)壓升高(3)調(diào)節(jié)麻痹11/21/2022452.眼：(1)擴(kuò)瞳(3)調(diào)節(jié)麻痹11/20/2022811/21/20224611/20/202293.平滑肌：對(duì)多種平滑肌產(chǎn)生松弛作用，尤其是過度活動(dòng)或痙攣狀態(tài)的平滑肌松弛作用更為明顯。胃腸道平滑肌膀胱平滑肌膽道、輸尿管、支氣管平滑肌子宮平滑肌弱強(qiáng)

11/21/2022473.平滑肌：對(duì)多種平滑肌產(chǎn)生松弛作用，尤其是過度活動(dòng)或痙攣狀4.心臟：解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制，使心率加快、房室傳導(dǎo)加快。5.血管與血壓：治療量阿托品對(duì)血管與血壓無明顯影響，大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。阿托品對(duì)皮膚血管擴(kuò)張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱。11/21/2022484.心臟：解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制，使心率加快、房室傳導(dǎo)加快6.中樞作用較大劑量（1~2mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機(jī)磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，驚厥等。11/21/2022496.中樞作用11/20/20221211/21/20225011/20/202213[臨床應(yīng)用]解除平滑肌痙攣可用于各種內(nèi)臟絞痛。制止腺體分泌用于全身麻醉前給藥嚴(yán)重盜汗、流涎癥。眼科應(yīng)用虹膜睫狀體炎、驗(yàn)光、查眼底抗心率失?？捎糜谥委熋宰呱窠?jīng)過度興奮所致的竇性心動(dòng)過緩等?？剐菘私饩扔袡C(jī)磷酸酯類中毒及某些毒蕈中毒。11/21/202251[臨床應(yīng)用]11/20/202214[不良反應(yīng)]1.口干、皮膚干燥（0.5mg），心率加快、瞳孔散大、視力模糊（1mg）。2.阿托品中毒（5~10mg），致死量：成人80~130mg，兒童10mg。[禁忌癥]青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。11/21/202252[不良反應(yīng)]11/20/202215

山莨菪堿(anisodamine,654-2)特點(diǎn)：1.擴(kuò)瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的1/20~1/10。2.解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣?zhàn)饔帽容^明顯，臨床主要用于感染性休克及內(nèi)臟絞痛。3.本品不通過血腦屏障，中樞興奮作用很少。4.青光眼及前列腺肥大者禁用。11/21/202253

11/21/20225411/20/202217東莨菪堿（scopolamine)特點(diǎn)：1.東莨菪堿易進(jìn)入中樞，中樞抑制作用強(qiáng)，小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠。2.麻醉前給藥3.抗暈動(dòng)病4.治療帕金森病禁忌癥同阿托品11/21/202255東莨菪堿（scopolamine阿托品的合成代用品一、合成擴(kuò)瞳藥后馬托品(homatropine)尤馬托品(eucatropine)特點(diǎn)：1.作用快，維持時(shí)間短。2.主要用于眼科擴(kuò)瞳，驗(yàn)光及眼底檢查。

11/21/202256阿托品的合成代用品一、合成擴(kuò)瞳

二、合成解痙藥1.季銨類溴丙胺太林(propanthelinebromide,普魯本辛)奧芬溴銨(oxyphenoniumbromide)（1）不易通過血腦屏障，無中樞作用。（2）選擇性阻斷胃腸平滑肌、泌尿道平滑肌的M受體，對(duì)胃腸、泌尿道解痙作用強(qiáng)而持久?？蓽p少胃酸的分泌。（3）常用于胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病。11/21/202257二、合成解痙藥12.叔胺類貝那替秦(胃復(fù)康，benactyzine)特點(diǎn)：（1）易通過血腦屏障，有安定作用。（2）能緩解胃腸平滑肌痙攣和抑制胃酸泌。（3）常用于胃腸痙攣和膀胱刺激癥狀，焦慮癥的潰瘍病人。11/21/202258

三、選擇性M受體阻斷藥哌侖西平(pirenzepine)替侖西平(telenzepine)特點(diǎn)：選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性潰瘍病的治療。11/21/202259三、選擇性M受體阻斷藥11/20/2022N膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥N2膽堿受體阻斷藥(骨骼肌松弛藥)11/21/202260N膽堿受體阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻滯藥

(ganglionicblockingdrugs)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphancamsilate)本類藥物能選擇性陰斷神經(jīng)的N1受體，阻滯Ach與N1受體的結(jié)合，從而阻滯了神經(jīng)節(jié)的沖動(dòng)傳遞作用。藥物對(duì)神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無選擇性，交感和副交感神經(jīng)節(jié)均阻斷。11/21/202261神經(jīng)節(jié)阻滯藥

(gangl1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生藥理效應(yīng)：臨床曾用于高血壓危象的治療。降壓作用強(qiáng)大而可靠，維持時(shí)間短。目前臨床主要用于麻醉時(shí)控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)的出血。也用于主動(dòng)脈瘤手術(shù)。2.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生不良反應(yīng)。如口干、便秘、擴(kuò)瞳及尿潴留等。11/21/2022621.阻斷交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生藥理效應(yīng)：臨床曾用于高血壓危象的治療骨骼肌松弛藥(skeletalmuscularrelaxants)除極化型肌松藥骨骼肌松弛藥非除極化型肌松藥11/21/202263骨骼肌松弛藥(skeletalmusc除極化型肌松藥(depolarizingmuscularrelaxants)作用機(jī)制：藥物與神經(jīng)肌接頭后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似的，較持久的除極作用，使N2受體對(duì)Ach不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。相阻斷：N2除極作用相阻斷：占領(lǐng)N2受體，非除極作用11/21/202264除極化型肌松藥(depo作用特點(diǎn)：1.藥物作用的開始，常出現(xiàn)短暫的肌束顫動(dòng)。2.快速耐受性。3.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強(qiáng)中毒作用。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝。4.治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用。11/21/202265作用特點(diǎn)：11/20/202228琥珀膽堿(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)[藥理作用]1.肌松作用作用快、短，易于控制。靜脈注射10~30mg琥珀膽堿后，1min出現(xiàn)作用，2min達(dá)高峰，5min作用消失。琥珀膽堿在體內(nèi)被血漿AchE水解。11/21/202266琥珀膽堿(suxamethonium,succinylcho2.肌松作用順序及恢復(fù)順序頸部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用強(qiáng)度以頸部及四肢松弛最明顯,其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌。11/21/2022672.肌松作用順序及恢復(fù)順序11/20/20223011/21/20226811/