青蒿中藥箱里的抗瘧傳奇

本文格式為Word版，下載可任意編輯——青蒿中藥箱里的抗瘧傳奇

史軍

阻礙熱帶發(fā)展的“瘴氣〞因子

假如把中國(guó)、古埃及、古巴比倫、古印度這四大文明古國(guó)的地理位置標(biāo)注在地圖上，你會(huì)發(fā)現(xiàn)一個(gè)好玩兒的現(xiàn)象，這四大文明起源的位置都在北緯30度線附近。就氣候條件而言，這些區(qū)域都有明顯的季節(jié)交替，特別是黃河流域冬有酷寒、夏有酷暑，降水也有明顯的季節(jié)區(qū)分。那么問(wèn)題來(lái)了，為什么水熱條件優(yōu)越，物種豐富的熱帶地區(qū)沒(méi)有誕生強(qiáng)大的古代帝國(guó)呢？對(duì)此，不同學(xué)者有不同認(rèn)識(shí)。其中一個(gè)不可忽略的原因是，傳染病的傳播阻礙了熱帶地區(qū)文明的發(fā)展，而瘧疾便是其中之一。瘧疾主要由蚊子傳播（繪圖/陳禾）

人類與瘧疾的斗爭(zhēng)幾乎貫穿了歐亞大陸整個(gè)人類文明史，清朝的康熙皇帝也中過(guò)瘧疾的招。直到意大利航海家哥倫布開(kāi)拓了歐洲到美洲的航線，人們才發(fā)現(xiàn)了對(duì)付瘧疾的靈丹妙藥——金雞納樹(shù)皮的提取物奎寧。但是好景不長(zhǎng)，漸漸出現(xiàn)了能夠?qū)箍鼘幍寞懺x(chóng)，迫切需要新的“武器〞來(lái)對(duì)付不斷升級(jí)的瘧原蟲(chóng)。青蒿替代胡椒抗瘧迎轉(zhuǎn)機(jī)

尋覓一種新的特效藥談何簡(jiǎn)單。在研究人員開(kāi)始尋覓新藥物的過(guò)程中發(fā)生了好多戲劇性的事情。中國(guó)科學(xué)家最初選擇的目標(biāo)植物其實(shí)是胡椒，從胡椒中提取出的胡椒酮在動(dòng)物試驗(yàn)中表現(xiàn)良好。就在瘧疾的難題看起來(lái)可以完美解決的時(shí)候，讓人失望的結(jié)果出現(xiàn)了——胡椒酮在臨床試驗(yàn)中并沒(méi)達(dá)到預(yù)期的效果，胡椒酮并不能消滅人體內(nèi)的瘧原蟲(chóng)。

與瘧疾的戰(zhàn)斗一時(shí)間陷入僵局。國(guó)外的科研人員為盡快解決瘧疾問(wèn)題，選擇了另外一條路徑，那就是讓人盡可能減少被蚊蟲(chóng)叮咬。于是，避蚊胺這種化學(xué)物質(zhì)應(yīng)運(yùn)而生。避蚊胺并不能直接殺死蚊子，卻可以干擾青蒿作為一年生草本植物，多生于田野、山坡、路邊、河岸。在全國(guó)各地都可以看見(jiàn)它的身影，并能聞到周遭迷漫著的幽香。屠呦呦課題組在發(fā)現(xiàn)青蒿素之后，對(duì)青蒿的品種進(jìn)行了分辯。經(jīng)過(guò)調(diào)查，他們發(fā)現(xiàn)有6種菊科蒿屬植物在入藥時(shí)被人們稱為“青蒿〞。其中，四川省的野生青蒿因其品質(zhì)優(yōu)良、青蒿素含量高脫穎而出，成為當(dāng)時(shí)青蒿素科研和臨床試驗(yàn)的原料。蚊子的嗅覺(jué)系統(tǒng)，讓蚊子大倒胃口，從而減少叮咬人體的次數(shù)。如今，避蚊胺仍舊是有效的驅(qū)蚊藥劑。

但是，這也只是治標(biāo)不治本的方案。就在這個(gè)時(shí)候，一種植物進(jìn)入了中國(guó)科學(xué)家的視野，那就是“青蒿〞——它們郁郁蔥蔥地長(zhǎng)在山野里，表面樸實(shí)無(wú)華，卻在抗瘧方面蘊(yùn)蓄著巨大的能量。中國(guó)古藥方中的抗瘧聰慧

事實(shí)上，科學(xué)家們很早就發(fā)現(xiàn)了青蒿的提取物對(duì)瘧疾有潛在的殺滅作用，但是這種提取物的表現(xiàn)并不盡如人意，時(shí)而有效，時(shí)而無(wú)用。1971年，中國(guó)科學(xué)家屠呦呦領(lǐng)導(dǎo)的科研小組發(fā)現(xiàn)了新的線索，在東晉醫(yī)藥學(xué)家葛洪的《肘后備急方》中有這樣的記述：“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之。〞這種做法與砂鍋熬制藥物的傳統(tǒng)方法并不一樣。屠呦呦注意到這個(gè)細(xì)節(jié)區(qū)別，開(kāi)始認(rèn)真研究青蒿素的提取方法。

為什么只能用浸泡榨取的方式來(lái)獲得青蒿素？可能是由于高溫會(huì)破壞其中的有效成分。于是，研究人員把提取溶劑從常用的乙醇換成了沸點(diǎn)更低的乙醚。在190次失敗后試驗(yàn)取得了突破性進(jìn)展，1971年10月4日，研究組取得青蒿中性提取物，實(shí)現(xiàn)了對(duì)瘧原蟲(chóng)100%抑制率。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)也讓屠呦呦在2022年，成為中國(guó)首位獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的科學(xué)家。將瘧疾打入“囚籠〞

青蒿素能有效對(duì)抗瘧疾，關(guān)鍵在于其獨(dú)到的藥理作用。青蒿素可以從多個(gè)層面向瘧原蟲(chóng)發(fā)起攻擊，并最終取得勝利。延伸閱讀

到底哪一種才是具有抗瘧功能的正牌青蒿？

青蒿作為一年生草本植物，多生于田野、山坡、路邊、河岸。在全國(guó)各地都可以看見(jiàn)它的身影，并能聞到周遭迷漫著的幽香。

屠呦呦課題組在發(fā)現(xiàn)青蒿素之后，對(duì)青蒿的品種進(jìn)行了分辯。經(jīng)過(guò)調(diào)查，他們發(fā)現(xiàn)有6種菊科蒿屬植物在入藥時(shí)被人們稱為“青蒿〞。其中，四川省的野生青蒿因其品質(zhì)優(yōu)良、青蒿素含量高脫穎而出，成為當(dāng)時(shí)青蒿素科研和臨床試驗(yàn)的原料。

鈣離子大量蓄積，導(dǎo)致瘧原蟲(chóng)死亡

青蒿素進(jìn)入瘧原蟲(chóng)細(xì)胞之后，擁有強(qiáng)大的氧化性能，會(huì)化身強(qiáng)大的自由基。所謂自由基，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是氧化能力超強(qiáng)的化學(xué)基團(tuán)。在好多時(shí)候，自由基被人們認(rèn)為是壞東西，由于它們會(huì)氧化蛋白質(zhì)，加速人體衰弱。但自由基又是人體不可缺少的物質(zhì)，它們就像微型垃圾燃燒爐一樣，可以把有害物質(zhì)分解掉。而青蒿素形成的自由基可以有效破壞瘧原蟲(chóng)的蛋白質(zhì)，達(dá)到殺滅瘧原蟲(chóng)的效果。

不僅如此，青蒿素還會(huì)干擾瘧原蟲(chóng)細(xì)胞表面的離子通道，從而讓瘧原蟲(chóng)細(xì)胞中大量蓄積鈣離子，最終讓瘧原蟲(chóng)由于鈣離子濃度過(guò)高而死亡。瘧原蟲(chóng)從紅細(xì)胞中攝取營(yíng)養(yǎng)

青蒿素還能在一定程度上干擾瘧原蟲(chóng)從紅細(xì)胞中攝取營(yíng)養(yǎng)的通路，讓瘧原蟲(chóng)餓死。這些效應(yīng)的疊加，使瘧原蟲(chóng)對(duì)青蒿素完全沒(méi)有抵擋能力，只能“束手就擒〞。

在研究明了青蒿素對(duì)付瘧原蟲(chóng)的機(jī)制之后，我們就可以更有針對(duì)性地改進(jìn)抗瘧疾的藥物，將瘧疾真正打入密不透風(fēng)的“囚籠〞。

瘧疾這種傳染病在中國(guó)境內(nèi)已經(jīng)完全消滅