耐酶青霉素課件

耐青霉素酶的青霉素耐青霉素酶的青霉素指按青霉素的藥理學性質分：不易被青霉素酶所水解破壞其β-內酰胺環(huán)而失效，對青霉素酶的金黃色葡萄球菌，這些抗生素仍然有抗菌作用。主要有：甲氧西林、萘夫西林、苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林我們主要學習苯唑西林、氯唑西林、萘夫西林苯唑西林、氯唑西林、萘夫西林的結構式基本結構：由噻唑環(huán)（A)和帶有側鏈（R）的β-內酰胺環(huán)（B）組成抗菌作用機制

抑制細菌細胞壁的合成細菌細胞壁的功能細菌細胞壁的基礎成分

胞壁粘肽（由N-乙酰葡萄糖胺和與十肽相連的N-乙酰胞壁酸重復交叉聯(lián)結而成）?？咕饔脵C制青霉素+PBPs阻止N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸十肽聚合物的交叉聯(lián)結細菌細胞壁的缺損外界水分滲入菌體細胞膨脹、變形細胞破裂溶解而死亡

自溶酶的作用抗菌譜產(chǎn)青霉素酶的金黃色葡萄球菌G+化膿性鏈球菌G+肺炎鏈球菌G+淋球菌（

G-球菌）常見的G+厭氧菌（脆弱擬桿菌除外）耐酶青霉素腦膜炎雙球菌（

G-球菌）注意事項腸道陰性桿菌、銅綠假單胞菌、腸球菌、甲氧西林耐藥的黃色葡萄球菌、厭氧脆弱擬桿菌等對本類藥物耐藥。藥理作用

苯唑西林為異噁唑類青霉素，為本類抗生素開發(fā)上市最早的品種。本品對葡萄球菌的耐青霉素β-內酰胺酶穩(wěn)定，可用于耐青霉素但對本品敏感的葡萄球菌感染。苯唑西林對青霉素敏感的鏈球菌屬（主要為化膿性鏈球菌）及青霉素敏感的金黃色葡萄球菌也有一定抗菌作用，但不如青霉素G，比青霉素作用差10倍以上，故本品只適用于對青霉素敏感的致病菌感染。本品對革蘭氏陰性球菌和革蘭氏陽性厭氧菌也有一定抗菌作用，但較弱?？咕V耐青霉素酶的金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、淋球菌、腦膜炎雙球菌、常見的革蘭氏陽性厭氧菌（脆弱擬桿菌除外）藥動學代謝：約49%的藥物由肝臟代謝排泄：約30%藥物以原型及其代謝產(chǎn)物經(jīng)過腎小球濾過及腎小管分泌經(jīng)尿液排泄。肌肉注射和口服給藥，尿中排出量分別為40%和23%—30%。約10%的藥物可隨膽汁排泄，苯唑西林的膽汁排泄量較其他異惡唑組青霉素者為多。血液透析和腹膜透析均不能有效清除本藥。不良反應泌尿生殖系統(tǒng)：有致急性間質性腎炎伴腎衰竭的報道，嬰兒大劑量用藥后有發(fā)生血尿、蛋白尿和尿毒癥的報道。神經(jīng)系統(tǒng)：大劑量（一日達8g）靜脈注射可能引起頭痛、抽搐、驚厥等神經(jīng)毒性反應，此反應尤易見于腎功能減退者。肝臟靜脈注射給偶見非特異性肝炎，表現(xiàn)為發(fā)熱、惡心、嘔吐和天門冬氨酸氨基轉移酶升高，停藥后可恢復正常。胃腸道偶見假膜性腸炎?？诜o藥時叫常見惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、食欲減退等；靜脈給藥偶見惡心、嘔吐。不良反應血液偶見中性粒細胞減少或粒細胞缺乏，特異質者可致出血傾向。過敏反應：用藥后可發(fā)生青霉素引起的各種過敏反應。較常見蕁麻疹等各類皮疹，偶見過敏性休克。其他少見繼發(fā)白色念珠菌感染。靜脈給藥可見靜脈炎。藥物的相互作用丙磺舒

合用可使本藥的血藥濃度升高、半衰期延長西索米星、奈替米星合用可增強本藥對金黃色葡萄球菌的抗菌作用阿司匹林、磺胺類藥物在體內外皆可抑制苯唑西林對血清蛋白的結合，合用可升高本藥的游離血藥濃度；磺胺藥可減少苯唑西林在胃腸道的吸收。二鹽酸奎寧在體外減弱苯唑西林對金葡菌的抗菌活性

用法用量口服：成人0.5~1g/次，4-5次/d；兒童50~100mg/（kg.d），分3-4次空腹服。肌內注射：成人：4-6g/日，4次/d。靜脈滴注：成人4~8g/日，分2-4次給藥；嚴重感染，一日劑量可增至12g。腎功能不全時劑量

輕至中度腎功能不全時，無需調整劑量；嚴重腎功能不全者，應避免大劑量給藥，以免發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應。二、氯唑西林適應癥：同苯唑西林藥理作用：用于耐青霉素但對本品敏感的葡萄球菌感染。本品抗菌譜與苯唑西林相似，抗菌作用比稍強，本品除對葡萄球菌產(chǎn)生的β-內酰胺酶比較穩(wěn)定以外，對β-內酰胺酶尚有一定抑制作用。對青霉素敏感的致病菌如敏感金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌及其他鏈球菌屬、革蘭陰性球菌等抗菌作用不及青霉素G，比青霉素G的作用弱5～10倍。但對青霉素耐藥的金黃色葡萄球菌作用比青霉素G強10倍以上?？咕V：同苯唑西林藥動學分布：蛋白結合率94%，在新生兒其半衰期延長。藥物吸收后能滲入骨組織、膿液和關節(jié)腔積液中，在胸腔積液中也有較高濃度?？赏高^胎盤屏障，分布于乳汁中。除非存在腦膜炎癥，少有進入腦脊液。藥動學代謝：基本不代謝排泄：未轉化的藥物和代謝產(chǎn)物通過腎小球濾過和腎小管分泌作用進入尿液，隨尿液排出體外。約占口服劑量的35%分泌進入尿液，而進入膽汁者最高可達10%。血液透析不能移除氯唑西林。不良反應：同苯唑西林藥物相互作用：丙磺舒、吲哚美辛、保泰松

合用可使本藥的血藥濃度升高、半衰期延長。慶大霉素、氨芐西林合用可增強本藥對腸球菌的抗菌作用阿司匹林、磺胺類藥物合用可升高本藥的游離血藥濃度，但可減少本藥在胃腸道的吸收抑菌藥（四環(huán)素類、紅霉素、氯霉素等）結果：合用可干擾本藥的殺菌活性。處理：不宜與以上藥物合用，尤其在治療腦膜炎或急需殺菌藥的嚴重感染時。

用法用量口服：成人0.5g/次，4次/d；肌內注射：成人：4g/日，4次/d?？杉?.5%利多卡因減少局部疼痛。靜脈注射：成人4~6g/日，分2-4次給藥，緩慢靜注（一般為5分鐘）靜脈滴注：成人4~6g/日，分2-4次給藥；嚴重感染，一日劑量可增至16g；分4次快速靜脈滴注（溶液濃度一般為0.02-0.04g/ml)腎功能不全時劑量輕至中度腎功能不全時，無需調整劑量；嚴重腎功能減退者應適當減量。老年患者需調整劑量

藥動學吸收：萘夫西林從胃腸道不完全不規(guī)則地吸收，尤其在餐后。肌肉注射后，吸收更完全，注射給藥0.5～1g使血漿濃度在0.5～1h內可達到5～8μg/ml。血漿蛋白結合率高達90%。分布：本藥分布廣泛，有效藥物濃度集中在肝、腎、肺、心、脾、腸和肝臟中，其中以小腸、肝、腎的濃度最高。肌肉注射本藥后，在發(fā)炎的膝關節(jié)的滑液中可達到治療濃度，膽汁中維持高濃度；靜脈注射后4小時內給藥量的93%出現(xiàn)在膽汁中。腦膜炎時，腦脊液中可檢測到較高濃度的本藥?？梢酝高^胎盤進入胎兒循環(huán)，并可被分泌到乳汁中。藥動學代謝：本藥主要經(jīng)肝臟代謝排泄：隨膽汁排泄，30%（大部分于6小時內）以原型隨尿液排泄。本藥半衰期1.5h以上。腎衰竭和透析對本藥的消除半衰期無明顯影響，但肝功能障礙患者的消除清除率明顯降低。對肝硬化和肝外膽道梗阻的患者，本藥在尿液中的排泄顯著增加到給藥量的30%—50%，表明腎臟和肝臟疾病共存時本藥的清除率可進一步降低。禁忌癥同苯唑西林慎用有哮喘、濕疹、花粉癥、蕁麻疹等過敏性疾病史者肝臟疾病或肝功能不全伴腎功能不全者新生兒（尤其是早產(chǎn)兒）不良反應血液

可見粒細胞缺乏、中性粒細胞減少和骨髓抑制。皮膚

偶見皮膚脫落。有本藥自血管外滲入皮下引起嚴重的組織壞死脫落的報道。過敏反應：可見過敏性休克，少見皮疹、藥物熱等。還可見青霉素類藥常見的的其他過敏發(fā)應，其中速發(fā)型過敏反應表現(xiàn)為發(fā)熱、蕁麻疹、瘙癢、血管神經(jīng)性水腫、喉頭水腫、喉痙攣、支氣管痙攣、低血壓、循環(huán)衰竭甚至死亡；遲發(fā)型過敏反應表現(xiàn)為血清病樣綜合征（發(fā)熱、不適、蕁麻疹、肌痛、關節(jié)痛、腹痛）和各種皮疹。其他

靜脈注射部位可見疼痛、水腫、靜脈炎、血栓性靜脈炎。藥物相互作用丙磺舒

結果合用可使本藥的血藥濃度升高、半衰期延長。處理兩藥合用僅限于本藥血藥濃度極高的抗感染治療。四環(huán)素類抗菌藥結果：合用可增強本藥的殺菌作用處理：應避免同時使用阿司匹林、磺胺類藥物結果：合用可升高本藥的游離血藥濃度，但可減少本藥在胃腸道的吸收藥物相互作用華法林結果：大劑量的本藥可降低華法林的藥效處理：兩者同時使用時，應密切監(jiān)測凝血酶原時間，必要時調整華法林的劑量。此作用可持續(xù)至本藥停用30日后。環(huán)孢素結果：合用可使環(huán)孢素血藥濃度低于治療水平。處理：器官移植患者同用本藥和環(huán)孢素時，應監(jiān)測環(huán)孢素的血藥濃度。用法用量一般感染靜滴：成人：2~6g/日，分次給藥，每4-6h1次。兒童：50-100mg/kg/日，每4-6h1次。對甲氧西林敏感的金葡菌所致的血管內導管相關性菌血癥2g/次，每4小時一次對甲氧西林敏感的金葡菌所致的細菌性腦膜炎一日9—12g，分次給藥每4小時一次對產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌所致的感染性疾病

靜脈（肌肉）：0.5g/次，q4h；

重癥：1g/次，q4h

總結這三種藥的抗菌機制相同，均耐青霉素酶，均為繁殖期殺菌劑根據(jù)FDA對藥品的妊娠安全性分級：這三