5-氟尿嘧啶文庫課件

氟尿嘧啶類抗腫瘤藥姚響文2021年12月氟尿嘧啶類抗腫瘤藥姚響文15-氟尿嘧啶01替加氟

0203主要內(nèi)容04卡培他濱替吉奧

5-氟尿嘧啶01替加氟0203主要內(nèi)容04卡培他濱替吉奧2尿嘧啶抗腫瘤活性最佳氟尿嘧啶的體積與尿嘧啶幾乎相等細(xì)胞代謝中不易分解氟尿嘧啶5-氟尿嘧啶（5-FU）5-氟尿嘧啶(5-FU)，是尿嘧啶的氟化物1957年首次合成5-FU是對增殖細(xì)胞各期均有殺傷力的抗代謝藥，在腫瘤內(nèi)科學(xué)尤其是消化道腫瘤治療方面占有重要地位C-F特別穩(wěn)定氟的半徑與氫相近5-氟尿嘧啶尿嘧啶抗腫瘤活性最佳氟尿嘧啶的體積與細(xì)胞代謝中氟尿嘧啶5-氟35-FU本身并無生物學(xué)活性在體內(nèi)乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(OPRT)作用下，轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物:氟尿嘧啶核苷酸(FUMP)氟尿嘧啶脫氧核苷酸（FdUMP)5-氟尿嘧啶5-氟尿嘧啶4FUMP在分子水平上偽裝成尿嘧啶核苷酸，欺騙性地?fù)饺隦NA中，影響核酸的功能，干擾蛋白質(zhì)合成5-FUFdUMP作為胸苷酸合成酶抑制劑，阻斷DNA復(fù)制的必需原料脫氧胸苷酸的合成而發(fā)揮抗腫瘤作用5-氟尿嘧啶FUMP在分子水平上偽裝成尿嘧啶核苷酸，欺騙性地?fù)饺隦NA5+Enz-Nu胸腺嘧啶合成酶氟尿嘧啶脫氧核苷酸5,10-次甲基四氫葉酸DNA合成終止胸腺嘧啶脫氧核苷酸Nu-Enz失活5-氟尿嘧啶+Enz-Nu胸腺嘧啶合成酶氟尿嘧啶脫氧核苷酸5,10-6臨床應(yīng)用：消化系統(tǒng)惡性腫瘤（食管癌、胃癌、腸癌、胰腺癌、肝癌）、乳腺癌；其他實(shí)體瘤：卵巢癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、頭頸部鱗癌、皮膚癌、膀胱癌等5-氟尿嘧啶臨床應(yīng)用：5-氟尿嘧啶7用法用量：單藥靜脈推注劑量一般為按體重一日10～20mg/kg，連用5～10日，每療程5～10克；若為靜脈滴注，通常按體表面積一日300～500mg/m2，連用3～5天，每次靜脈滴注時間不得少于6～8小時，每療程8～10克5-氟尿嘧啶用法用量：5-氟尿嘧啶8不良反應(yīng)：消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐，偶見腹瀉骨髓抑制：白細(xì)胞減少，第一次用藥后7~14日，白細(xì)胞下降到最低點(diǎn)神經(jīng)系統(tǒng)毒性：頭痛、眩暈、共濟(jì)失調(diào)等心臟毒性：偶見用藥后心肌缺血，可出現(xiàn)心絞痛和心電圖的變化5-氟尿嘧啶不良反應(yīng)：5-氟尿嘧啶95-Fu治療的不足之處：口服吸收不完全，需注射給藥;半衰期短（10-20分鐘），血藥濃度維持時間短；在消化道發(fā)生磷酸化反應(yīng)，可導(dǎo)致胃腸道毒副作用；在肝部易被二氫嘧啶脫氫酶降解，代謝快5-氟尿嘧啶5-Fu治療的不足之處：5-氟尿嘧啶10替加氟替加氟（tegafur，F(xiàn)T-207）最初由蘇聯(lián)學(xué)者合成，但靜脈應(yīng)用并未提高療效，后來日本學(xué)者通過口服療效肯定而成為第一個氟尿嘧啶口服衍生物?；熤笖?shù)為氟尿嘧啶的2倍，毒性僅為氟尿嘧啶的l/7～l/4，相對較安全。替加氟替加氟（tegafur，F(xiàn)T-207）11在體內(nèi)經(jīng)肝臟P450酶活化逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏ざ鹂鼓[瘤作用，在體內(nèi)干擾、阻斷DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成替加氟在體內(nèi)經(jīng)肝臟P450酶活化逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏ざ鹂鼓[瘤作用，12臨床應(yīng)用消化道腫瘤，例如胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌和胰腺癌也可用于治療乳腺癌和肝癌等不良反應(yīng)消化道反應(yīng)骨髓抑制神經(jīng)系統(tǒng)毒性替加氟臨床應(yīng)用替加氟13替吉奧（S-1）替加氟(FT)起抗腫瘤作用吉美嘧啶(CDHP)起增效作用奧替拉西鉀(OXO)能減低替加氟毒性反應(yīng)替吉奧奧替拉西鉀吉美嘧啶替加氟替吉奧替吉奧（S-1）替加氟(FT)起抗腫瘤作用替吉奧奧替拉西鉀吉14替加氟血漿組織5-Fu池DHFUFdUMP降解磷酸化FdUMPFdUMP腫瘤抗腫瘤活性骨髓胃腸道胃腸道毒性毒性DPD肝臟P450酶5-FU肝臟毒性替吉奧吉美嘧啶奧替拉西鉀替加氟血漿DHFUFdUMP降解磷酸化FdUMPFdUMP腫15臨床應(yīng)用不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌用法用量：A：體表面積＜1.25m2的患者，每次用40mg，每天兩次，早餐和晚餐后服用，28天為一個周期，間隔14天再重復(fù)B：體表面積在1.25m2和1.5m2之間的患者，每次用50mg，每天兩次。早餐和晚餐后服用。28天為一個周期，間隔14天再重復(fù)。C：體表面積＞1.5m2的患者，每次用60mg，每天兩次。早餐和晚餐后服用。28天為一個周期，間隔14天再重復(fù)替吉奧臨床應(yīng)用替吉奧16不良反應(yīng)消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉骨髓抑制：白細(xì)胞、血小板減少替吉奧注意不得與氟尿嘧啶類及其它衍生物合用，合用后可導(dǎo)致嚴(yán)重的血液系統(tǒng)障礙以及腹瀉，口腔炎等消化道功能障礙不良反應(yīng)替吉奧注意不得與氟尿嘧啶類及其它衍生物合用，合用后可17卡培他濱（capecitabine，CAP）卡培他濱選擇性抗腫瘤口服藥獨(dú)特的代謝特點(diǎn)，使得藥物在腫瘤部位優(yōu)先活化，既增強(qiáng)療效，又減少了毒性反應(yīng)，化療指數(shù)高于5-FU卡培他濱（capecitabine，CAP）卡培他濱選擇性抗18卡培他濱5'-DFCR5'-DFURCyDCECE羧酸脂酶CyD胞嘧啶脫氨酶CyD5'-DFCR5'-DFUR5-FU5'-DFCR5’-脫氧-5-氟胞嘧啶核苷5‘-DFUR5-脫氧-5氟嘧啶核苷酸胸苷磷酸化酶(TP)腫瘤>>正常組織卡培他濱作用機(jī)制卡培他濱5'-DFCR5'-DFURCyDCECE羧酸19TP酶在健康及腫瘤組織內(nèi)活性分布TP活性(μg5-FU/mg蛋白/小時)

0 100 200 300 400 500結(jié)直腸胃乳腺宮頸子宮卵巢腎臟膀胱胸腺肝臟肝臟(轉(zhuǎn)移灶)腫瘤組織健康組織卡培他濱TP酶在健康及腫瘤組織內(nèi)活性分布TP活性(μg5-FU/m201.已知TP酶與腫瘤血管生成因子為同一物質(zhì)2.具有高度的新生血管生成活性及抗細(xì)胞凋亡特性3.與腫瘤關(guān)系快速惡性生長相關(guān)腫瘤浸潤性生長相關(guān)患者預(yù)后不良胸苷磷酸化酶（TP）與腫瘤血管生成的關(guān)系卡培他濱卡培他濱最終只能在TP作用下轉(zhuǎn)換生成5--Fu而發(fā)揮作用，而腫瘤組織中TP含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于正常組織，使得卡培他濱對腫瘤組織選擇性強(qiáng)，對正常組織傷害小，進(jìn)而達(dá)到增效減毒作用1.已知TP酶與腫瘤血管生成因子為同一物質(zhì)胸苷磷酸化酶（TP21臨床應(yīng)用乳腺癌（紫杉醇類與蒽環(huán)類藥治療無效的晚期原發(fā)乳腺癌或者轉(zhuǎn)移乳腺癌）結(jié)腸、直腸癌胃癌用法用量每日2500mg/m2，連用2周，休息1周，3周為一療程。每日總劑量分早晚兩次于飯后半小時用水吞服卡培他濱臨床應(yīng)用卡培他濱22不良反應(yīng)消化道反應(yīng)：輕度或中度，可逆手足綜合癥：約半數(shù)以上患者發(fā)作，表現(xiàn)為麻木，感覺遲鈍，感覺異常，刺痛感；皮膚腫脹、紅斑、脫皮、水痘或者疼痛。神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛，失眠骨髓抑制：中性粒細(xì)胞減少卡培他濱不良反應(yīng)卡培他濱23氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物藥物名稱特點(diǎn)氟尿嘧啶作用直接，可局部應(yīng)用，副作用大、口服首過作用明顯替加氟口服吸收好，可通過血腦屏障，需肝臟活化，作用時間長替吉奧低毒高效卡培他濱靶向作用，需三步轉(zhuǎn)化（容易受干擾）氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物藥物名稱特點(diǎn)氟尿嘧啶作用直接，可局部應(yīng)用24感謝聆聽~感謝聆聽~25感謝您的閱讀！為了便于學(xué)習(xí)和使用，本文檔下載后內(nèi)容可隨意修改調(diào)整及打印，歡迎下載！

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0203主要內(nèi)容04卡培他濱替吉奧

5-氟尿嘧啶01替加氟0203主要內(nèi)容04卡培他濱替吉奧28尿嘧啶抗腫瘤活性最佳氟尿嘧啶的體積與尿嘧啶幾乎相等細(xì)胞代謝中不易分解氟尿嘧啶5-氟尿嘧啶（5-FU）5-氟尿嘧啶(5-FU)，是尿嘧啶的氟化物1957年首次合成5-FU是對增殖細(xì)胞各期均有殺傷力的抗代謝藥，在腫瘤內(nèi)科學(xué)尤其是消化道腫瘤治療方面占有重要地位C-F特別穩(wěn)定氟的半徑與氫相近5-氟尿嘧啶尿嘧啶抗腫瘤活性最佳氟尿嘧啶的體積與細(xì)胞代謝中氟尿嘧啶5-氟295-FU本身并無生物學(xué)活性在體內(nèi)乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(OPRT)作用下，轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物:氟尿嘧啶核苷酸(FUMP)氟尿嘧啶脫氧核苷酸（FdUMP)5-氟尿嘧啶5-氟尿嘧啶30FUMP在分子水平上偽裝成尿嘧啶核苷酸，欺騙性地?fù)饺隦NA中，影響核酸的功能，干擾蛋白質(zhì)合成5-FUFdUMP作為胸苷酸合成酶抑制劑，阻斷DNA復(fù)制的必需原料脫氧胸苷酸的合成而發(fā)揮抗腫瘤作用5-氟尿嘧啶FUMP在分子水平上偽裝成尿嘧啶核苷酸，欺騙性地?fù)饺隦NA31+Enz-Nu胸腺嘧啶合成酶氟尿嘧啶脫氧核苷酸5,10-次甲基四氫葉酸DNA合成終止胸腺嘧啶脫氧核苷酸Nu-Enz失活5-氟尿嘧啶+Enz-Nu胸腺嘧啶合成酶氟尿嘧啶脫氧核苷酸5,10-32臨床應(yīng)用：消化系統(tǒng)惡性腫瘤（食管癌、胃癌、腸癌、胰腺癌、肝癌）、乳腺癌；其他實(shí)體瘤：卵巢癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、頭頸部鱗癌、皮膚癌、膀胱癌等5-氟尿嘧啶臨床應(yīng)用：5-氟尿嘧啶33用法用量：單藥靜脈推注劑量一般為按體重一日10～20mg/kg，連用5～10日，每療程5～10克；若為靜脈滴注，通常按體表面積一日300～500mg/m2，連用3～5天，每次靜脈滴注時間不得少于6～8小時，每療程8～10克5-氟尿嘧啶用法用量：5-氟尿嘧啶34不良反應(yīng)：消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐，偶見腹瀉骨髓抑制：白細(xì)胞減少，第一次用藥后7~14日，白細(xì)胞下降到最低點(diǎn)神經(jīng)系統(tǒng)毒性：頭痛、眩暈、共濟(jì)失調(diào)等心臟毒性：偶見用藥后心肌缺血，可出現(xiàn)心絞痛和心電圖的變化5-氟尿嘧啶不良反應(yīng)：5-氟尿嘧啶355-Fu治療的不足之處：口服吸收不完全，需注射給藥;半衰期短（10-20分鐘），血藥濃度維持時間短；在消化道發(fā)生磷酸化反應(yīng)，可導(dǎo)致胃腸道毒副作用；在肝部易被二氫嘧啶脫氫酶降解，代謝快5-氟尿嘧啶5-Fu治療的不足之處：5-氟尿嘧啶36替加氟替加氟（tegafur，F(xiàn)T-207）最初由蘇聯(lián)學(xué)者合成，但靜脈應(yīng)用并未提高療效，后來日本學(xué)者通過口服療效肯定而成為第一個氟尿嘧啶口服衍生物。化療指數(shù)為氟尿嘧啶的2倍，毒性僅為氟尿嘧啶的l/7～l/4，相對較安全。替加氟替加氟（tegafur，F(xiàn)T-207）37在體內(nèi)經(jīng)肝臟P450酶活化逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏ざ鹂鼓[瘤作用，在體內(nèi)干擾、阻斷DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成替加氟在體內(nèi)經(jīng)肝臟P450酶活化逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏ざ鹂鼓[瘤作用，38臨床應(yīng)用消化道腫瘤，例如胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌和胰腺癌也可用于治療乳腺癌和肝癌等不良反應(yīng)消化道反應(yīng)骨髓抑制神經(jīng)系統(tǒng)毒性替加氟臨床應(yīng)用替加氟39替吉奧（S-1）替加氟(FT)起抗腫瘤作用吉美嘧啶(CDHP)起增效作用奧替拉西鉀(OXO)能減低替加氟毒性反應(yīng)替吉奧奧替拉西鉀吉美嘧啶替加氟替吉奧替吉奧（S-1）替加氟(FT)起抗腫瘤作用替吉奧奧替拉西鉀吉40替加氟血漿組織5-Fu池DHFUFdUMP降解磷酸化FdUMPFdUMP腫瘤抗腫瘤活性骨髓胃腸道胃腸道毒性毒性DPD肝臟P450酶5-FU肝臟毒性替吉奧吉美嘧啶奧替拉西鉀替加氟血漿DHFUFdUMP降解磷酸化FdUMPFdUMP腫41臨床應(yīng)用不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌用法用量：A：體表面積＜1.25m2的患者，每次用40mg，每天兩次，早餐和晚餐后服用，28天為一個周期，間隔14天再重復(fù)B：體表面積在1.25m2和1.5m2之間的患者，每次用50mg，每天兩次。早餐和晚餐后服用。28天為一個周期，間隔14天再重復(fù)。C：體表面積＞1.5m2的患者，每次用60mg，每天兩次。早餐和晚餐后服用。28天為一個周期，間隔14天再重復(fù)替吉奧臨床應(yīng)用替吉奧42不良反應(yīng)消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉骨髓抑制：白細(xì)胞、血小板減少替吉奧注意不得與氟尿嘧啶類及其它衍生物合用，合用后可導(dǎo)致嚴(yán)重的血液系統(tǒng)障礙以及腹瀉，口腔炎等消化道功能障礙不良反應(yīng)替吉奧注意不得與氟尿嘧啶類及其它衍生物合用，合用后可43卡培他濱（capecitabine，CAP）卡培他濱選擇性抗腫瘤口服藥獨(dú)特的代謝特點(diǎn)，使得藥物在腫瘤部位優(yōu)先活化，既增強(qiáng)療效，又減少了毒性反應(yīng)，化療指數(shù)高于5-FU卡培他濱（capecitabine，CAP）卡培他濱選擇性抗44卡培他濱5'-DFCR5'-DFURCyDCECE羧酸脂酶CyD胞嘧啶脫氨酶CyD5'-DFCR5'-DFUR5-FU5'-DFCR5’-脫氧-5-氟胞嘧啶核苷5‘-DFUR5-脫氧-5氟嘧啶核苷酸胸苷磷酸化酶(TP)腫瘤>>正常組織卡培他濱作用機(jī)制卡培他濱5'-DFCR5'-DFURCyDCECE羧酸45TP酶在健康及腫瘤組織內(nèi)活性分布TP活性(μg5-FU/mg蛋白/小時)

0 100 200 300 400 500結(jié)直腸胃乳腺宮頸子宮卵巢腎臟膀胱胸腺肝臟肝臟(轉(zhuǎn)移灶)腫瘤組織健康組織卡培他濱TP酶在健康及腫瘤組織內(nèi)活性分布TP活性(μg5-FU/m461.已知TP酶與腫瘤血管生成因子為同一物質(zhì)2.具有高度的新生血管生成活性及抗細(xì)胞凋亡特性3.