《腫瘤流行病學(xué)》課件

惡性腫瘤流行病學(xué)

EpidemiologyofCancer

武漢大學(xué)人民醫(yī)院腫瘤中心

戈偉惡性腫瘤流行病學(xué)

EpidemiologyofCan惡性腫瘤：醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的奧秘和難題

惡性腫瘤(Cancer)是一組嚴(yán)重威脅人類健康的疾病，由100多種不同部位腫瘤組成。近年來，惡性腫瘤的總體發(fā)病情況在世界各國多呈上升趨勢，但其中個別癌種在部分國家和人群中有所下降。估計到2015年，全世界腫瘤死亡者可達(dá)900萬，發(fā)病者可達(dá)1500萬，其中三分之二將發(fā)生在發(fā)展中國家惡性腫瘤：醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的奧秘和難題惡性腫瘤：醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的奧秘和難題

其以細(xì)胞異常增殖及轉(zhuǎn)移為特點(diǎn)的一大類疾病，其病因和發(fā)病機(jī)制蘊(yùn)藏著人類生命活動中最深刻的科學(xué)奧秘及難題。癌癥的發(fā)生及發(fā)展，因其涉足的因素復(fù)雜，階段多態(tài)、環(huán)境和遺傳交互作用方式多樣揭示其奧秘及其規(guī)律，給科學(xué)研究帶來了重大的科學(xué)難題惡性腫瘤：醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的奧秘和難題傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究：流行病學(xué)、臨床及基礎(chǔ)研究——揭示人類癌癥發(fā)生是環(huán)境危險因子與遺傳因素交互作用的結(jié)果，純遺傳病因只占10%現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究：人類基因組計劃、環(huán)境基因組計劃、功能基因組計劃、蛋白組學(xué)計劃及糖組學(xué)計劃實施、分子流行病學(xué)研究的進(jìn)展——從基因及分子水平揭示癌癥病因及機(jī)制傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究：流行病學(xué)、臨床及基礎(chǔ)研究腫瘤流行病學(xué)概念腫瘤流行病學(xué)的研究對象、范疇與特點(diǎn)腫瘤流行病學(xué)研究方法與研究設(shè)計腫瘤流行病學(xué)概念第一節(jié)腫瘤流行病學(xué)概念是一門研究惡性腫瘤在人群(研究對象）中發(fā)生、發(fā)展和分布流行規(guī)律、what流行原因和條件、why制定預(yù)防和控制的學(xué)科。HowWhatwhyhow（研究范疇）第一節(jié)腫瘤流行病學(xué)概念是一門研究惡性腫瘤在人群(研究對象惡性腫瘤流行病學(xué)研究面臨的挑戰(zhàn)（1）世界癌癥流行趨勢

2000年世界癌癥發(fā)病1006萬人，死亡621萬人，現(xiàn)患2241萬人。發(fā)病與死亡比10年前增長約22%。世界不同地區(qū)發(fā)病率明顯不同，北美、澳大利亞/新西蘭及西歐最高，西非最低（見表）惡性腫瘤流行病學(xué)研究面臨的挑戰(zhàn)地區(qū)年齡標(biāo)化發(fā)病率（1/10萬）年齡標(biāo)化死亡率（1/10萬）男女男女東亞219.4136.8161.886.3東南亞130.4120.9102.576.2西亞149.5125.7108.774.0東歐257.7175.1197.2101.9北歐283.1252.3161.0118.1南歐299.4208.1170.192.2西歐326.4244.6173.9106.1澳大利亞/新西蘭349.7280.3149.1103.4發(fā)達(dá)國家314.1228.0169.6102.5發(fā)展中國家158.7128.8119.283.1全球209.6161.5137.792.1表1全球不同地區(qū)癌癥發(fā)病率和死亡率

（Parkinetal2005）地區(qū)年齡標(biāo)化發(fā)病率（1/10萬）年齡標(biāo)化死亡率（1/10萬）表2世界惡性腫瘤新發(fā)病例及死亡病例預(yù)測（萬）地區(qū)2000年2010年2020年2050年世界

621

770

9791600發(fā)達(dá)國家

265

302

350

407發(fā)展中國家

356

468

6291193非洲

40

51

67

167亞洲（日本）

27

36

40

40亞洲（其他）

271

358

479

860歐洲

171

189

213

240南美

46

64

87

168北美

64

77

97

128大洋洲

5

6

8

12表2世界惡性腫瘤新發(fā)病例及死亡病例預(yù)測（萬）地區(qū)2000世界各地區(qū)腫瘤發(fā)病率分布圖世界各地區(qū)腫瘤發(fā)病率分布圖《腫瘤流行病學(xué)》課件澳洲地區(qū)東亞地區(qū)北美地區(qū)澳洲地區(qū)東亞地區(qū)北美地區(qū)

65歲前全球平均患癌風(fēng)險為10%。

WHO專家預(yù)測，2020年全球人口80億，癌癥發(fā)病達(dá)2000萬，死亡達(dá)1200萬，癌癥將成為新世紀(jì)人類第一殺手美國癌癥流行1992－1998年報告，美國從90年代開始，癌癥發(fā)病及死亡率均呈下降趨勢，2001年開始美國癌癥死亡總例數(shù)亦開始下降65歲前全球平均患癌風(fēng)險為10%?！赌[瘤流行病學(xué)》課件表3世界惡性腫瘤高低發(fā)區(qū)調(diào)整死亡率（ASRs）比值腫瘤部位性別高發(fā)區(qū)低發(fā)區(qū)ASRs比值各部位男東歐南非

2.8各部位女北歐北非

2.2乳腺女北歐中國

6.2腸男澳大利亞、新西蘭中非15.2腸女澳大利亞、新西蘭中非

7.5肺男東歐西非33.5肺女北美中非35.4前列腺男加勒比海中國31.7肝男中國北歐13.3胃男東亞美拉尼西亞

8.9宮頸女美拉尼西亞西亞

8.9食管男南非西非16.1口咽男美拉尼西亞美洲中部

9.2表3世界惡性腫瘤高低發(fā)區(qū)調(diào)整死亡率（ASRs）比值腫瘤部位表4不同國家的肝癌年發(fā)病率（1/10萬）國家男女高危地區(qū)莫桑比克、津巴布韋、中國30-1209-30日本、南非、希臘10-303-9中危地區(qū)南歐（西班牙、意大利、法國）瑞士、阿根廷5-102-5低危地區(qū)北歐、美國、加拿大、印度<5<3表4不同國家的肝癌年發(fā)病率（1/10萬）國家男女高危地區(qū)表5肺癌標(biāo)化死亡率（1/10萬）最高的10個國家和地區(qū)位次男女國家或地區(qū)標(biāo)化死亡率國家或地區(qū)標(biāo)化死亡率1蘇格蘭87.0香港24.52荷蘭75.6蘇格蘭18.33英格蘭、威爾士74.4英格蘭、威爾士15.54比利時69.9新加坡15.05前捷克斯洛伐克67.7愛爾蘭14.36北愛爾蘭54.0丹麥13.37美國52.3美國12.98前德意志民主共和國52.3北愛爾蘭12.39奧地利51.8新西蘭11.010新加坡50.0冰島9.8表5肺癌標(biāo)化死亡率（1/10萬）最高的10個國家和地區(qū)國際癌癥研究中心的數(shù)據(jù)表明2000年世界惡性腫瘤新發(fā)病例1005.6萬，其中肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌和肝癌分別占惡性腫瘤發(fā)病率的12.3%、10.4%、9.4%、8.7%和5.6%惡性腫瘤死亡病例621萬，主要的死因是肺癌、胃癌和肝癌，分別占惡性腫瘤死亡率的17.8%、10.4%和8.8%估計到2015年，全世界惡性腫瘤新病例將達(dá)1500萬，死亡900萬，其中2/3將發(fā)生在發(fā)展中國家國際癌癥研究中心的數(shù)據(jù)表明2000年（2）中國癌癥流行趨勢中國腫瘤登記中心最新發(fā)布的《2012中國腫瘤登記年報》顯示，全國每年新發(fā)腫瘤病例312萬，平均每天8550人，每分鐘6人；每年因癌癥死亡的病例達(dá)270萬，占居民死因的13%，即每7-8人中就有1人因癌癥死亡（2）中國癌癥流行趨勢中國腫瘤登記中心最新發(fā)布的《2012中惡性腫瘤發(fā)病率全國35歲至39歲:87.07/10萬，40歲至44歲:154.53/10萬；>50歲發(fā)病占全部發(fā)病80%以上，>60歲癌癥發(fā)病率超過1%，80歲達(dá)到高峰

惡性腫瘤發(fā)病率全國35歲至39歲:87.07/10萬，40歲中國常見癌瘤分布乳腺癌——散發(fā)分布鼻咽癌——廣東、廣西、湖南、福建、江西食管癌——河南、河北、山西胃癌——西北及沿海(甘肅、青海、寧夏、江蘇、浙江等)肝癌——東南沿海（上海、廣西、福建、江蘇、廣東）肺癌——京、滬、津、遼寧、吉林、河北等宮頸癌——山西、內(nèi)蒙、陜西、湖北、江西等大腸癌——浙江和長江下游中國常見癌瘤分布乳腺癌——散發(fā)分布《腫瘤流行病學(xué)》課件食管癌河南河北山西肝癌東南沿海各省肺癌京津滬遼寧吉林河北大腸癌長江下游浙江胃癌甘肅青海寧夏江蘇浙江宮頸癌山西陜西內(nèi)蒙湖北江西NPC廣東廣西福建江西湖南食管癌肝癌肺癌大腸癌胃癌宮頸癌NPC湖北省2013年統(tǒng)計每年新發(fā)癌癥病例按總?cè)丝?700萬計算，約為16萬，年死亡數(shù)約為11.5萬。

武漢市男性前五位癌種為肺癌、肝癌、腸癌、胃癌、泌尿生殖系癌；女性前五為乳癌、肺癌、生殖系癌、腸癌、胃癌

湖北省2013年統(tǒng)計每年新發(fā)癌癥病例按總?cè)丝?700萬計算，WHO預(yù)計，2025年，中國每年新增肺癌病例超過100萬例。中國將成為世界第一肺癌大國

中國癌癥發(fā)病率低于發(fā)達(dá)國家，死亡率卻遠(yuǎn)超發(fā)達(dá)國家

“發(fā)現(xiàn)癌癥時已到中晚期”是中國癌癥高死亡率的重要因素

WHO預(yù)計，2025年，中國每年新增肺癌病例超過100萬例?！赌[瘤流行病學(xué)》課件表61991-2000年我國部分地區(qū)**主要癌癥死亡率(1/105)變化癌癥部位城市農(nóng)村19912000變化(%)19912000變化(%)全部鼻咽食管胃結(jié)直腸肝肺乳腺宮頸膀胱白血病123.922.178.9419.698.5319.6332.533.111.491.833.60146.612.149.0619.9411.1922.1942.084.321.082.263.8218.31-1.381.341.2731.1813.0429.3838.91-27.5223.506.11101.391.7016.3222.555.1422.2514.291.512.310.893.31112.571.7815.2420.946.0426.0621.112.111.911.113.1811.034.71-6.62-7.1417.5117.2147.7339.73-17.3219.82-3.93表61991-2000年我國部分地區(qū)**主要癌癥癌癥部位（3）國內(nèi)外癌譜變化北美地區(qū)前四位腫瘤發(fā)病：前列腺癌、肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌死亡：肺癌、前列腺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌國內(nèi)死亡率順位

70年代：胃癌、食管癌、肝癌、肺癌、宮頸癌

90年代：胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、結(jié)直腸癌2012年：肺癌、肝癌、胃癌、食管、結(jié)直腸癌（3）國內(nèi)外癌譜變化2013年美國前10位惡性腫瘤發(fā)病率與死亡率統(tǒng)計圖2013年美國前10位惡性腫瘤發(fā)病率與死亡率統(tǒng)計圖中國2012年前十位惡性腫瘤發(fā)病及死亡率——2012中國腫瘤登記年報中國2012年前十位惡性腫瘤發(fā)病及死亡率——2012中國腫瘤不同性別前十位惡性腫瘤死亡率——2012中國腫瘤登記年報不同性別前十位惡性腫瘤死亡率——2012中國腫瘤登記年報(4)累積死亡率(0－64歲)全球平均累積死亡率為10%中國大城市累積死亡率為20%,高發(fā)區(qū)及農(nóng)村25%－50%(5)中國癌癥所致經(jīng)濟(jì)損失世界銀行測算:1990年我國因癌癥造成的失能調(diào)整生命年占總失能調(diào)整生命年的9.2%，高于腦血管6.3%、心血管2.1%。全國因癌癥損失的失能調(diào)整生命年為185.1萬人年，經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)1432.3億元。2000年我國死亡140萬，發(fā)病180萬，每年用于癌癥病人醫(yī)療費(fèi)約800億元，占衛(wèi)生總費(fèi)用20%，遠(yuǎn)高于其他慢性病的醫(yī)療藥費(fèi)《腫瘤流行病學(xué)》課件二、腫瘤流行病學(xué)功能定位流行病學(xué)研究有三條準(zhǔn)則，一是基于人群為基礎(chǔ)的研究；二是充分地對比；三是對比的標(biāo)志是率。腫瘤流行病學(xué)在上述三準(zhǔn)則遵循條件下，可利用醫(yī)學(xué)和非醫(yī)學(xué)各種方法、手段實施研究二、腫瘤流行病學(xué)功能定位

(1)提出病因假說:對病因尚不清楚的條件下通過腫瘤流行病學(xué)研究可提出研究方向、形成假說(如移民研究、出生群組研究)

(2)驗證病因假說：從循環(huán)醫(yī)學(xué)證據(jù)已累積一定程度時可實施驗證性研究，提供群體無偏估量(即無偏倚的循證因果證據(jù))

研究對象：群體，包括：臨床顯性腫瘤患者、隱性患者和癌前狀態(tài)者研究方法：主要采用觀察的研究方法研究內(nèi)容：宿主、病因與環(huán)境的直接、間接聯(lián)系第二節(jié)腫瘤流行病學(xué)的研究對象、范疇與特點(diǎn)研究對象：群體，包括：臨床顯性腫瘤患者、隱性患者和癌前狀態(tài)者腫瘤流行病的研究范疇

1、腫瘤的發(fā)病情況和分布規(guī)律掌握腫瘤病情信息和變動規(guī)律的基本來源發(fā)病和死亡登記報告死亡回顧調(diào)查患病調(diào)查病理檢查材料臨床病例統(tǒng)計腫瘤流行病的研究范疇

1、腫瘤的發(fā)病情況和分布規(guī)律掌握腫腫瘤流行病的研究范疇

2、腫瘤流行原因和條件主要由病因、環(huán)境和機(jī)體三方面的因素相互作用、相互制約所形成宿主病因環(huán)境種子土壤空氣腫瘤流行病的研究范疇

2、腫瘤流行原因和條件主要由病因、一、惡性腫瘤的預(yù)防策略堅持預(yù)防為主的方針加強(qiáng)惡性腫瘤監(jiān)測二、惡性腫瘤的預(yù)防措施：三級預(yù)防腫瘤流行病的研究范疇

3、腫瘤預(yù)防措施一、惡性腫瘤的預(yù)防策略腫瘤流行病的研究范疇

3、腫瘤預(yù)防一級預(yù)防鑒定環(huán)境中的致、促癌劑建立化學(xué)預(yù)防方法改變不良生活方式合理營養(yǎng)膳食控制感染二級預(yù)防癌癥的篩檢警惕癌癥的早期“危險信號”三級預(yù)防

對癥治療以改善生存質(zhì)量或延長生存時間，包括各種姑息治療和對癥治療一級預(yù)防表7人群癌癥篩檢推薦方案檢查方法性別年齡頻度宮頸涂片婦科檢查女有性生活或20歲以上的婦女每年做1次,連續(xù)3次檢查正常后,由醫(yī)生酌情決定子宮內(nèi)膜檢女停經(jīng)后的高危婦女停經(jīng)時1次乳房自檢女≥20歲每月1次乳房體檢女20～４0歲，≥40歲每3年1次，每年1次乳腺攝片女35歲～39歲基礎(chǔ)1次40歲～４9歲每1～2年1次≥50歲每年1次直腸指檢男、女≥40歲每年結(jié)合體檢進(jìn)行大便潛血男女≥40歲每年結(jié)合體檢進(jìn)行乙狀結(jié)腸鏡男女≥50歲2次陰性后，3～5年1次表7人群癌癥篩檢推薦方案檢查方法性別年齡頻度宮頸涂片女警惕癌癥的早期“危險信號”

異常腫塊:乳腺、頸部、皮膚和舌等身體表淺部位出現(xiàn)經(jīng)久不消或逐漸增大的腫塊異常感覺:吞咽食物時的哽噎感,胸骨后悶脹不適、疼痛和食管內(nèi)異物感，當(dāng)這些癥狀進(jìn)行性加重時更應(yīng)警惕持續(xù)性消化不良和食欲減退:食后上腹悶脹,并逐漸消瘦,貧血等大便習(xí)慣改變:便秘、腹瀉交替出現(xiàn),大便變形、帶血或粘液不明原因的進(jìn)行性體重減輕警惕癌癥的早期“危險信號”異常腫塊:乳腺、頸部、皮膚和舌等

第三節(jié)腫瘤流行病學(xué)研究方法腫瘤流行病學(xué)主要尋求關(guān)聯(lián)證據(jù)和因果證據(jù)。在循證醫(yī)學(xué)證據(jù)5級分類其研究內(nèi)容，不同設(shè)計功能定位不同，存在偏倚類型不同；統(tǒng)計分析方法不同類型：描述性、分析性、實驗性、模型及分子流行病學(xué)第三節(jié)腫瘤流行病學(xué)研究方法一、描述性流行病學(xué)觀察不同地區(qū)、不同人群中腫瘤的發(fā)病率、死亡率及其分布差異，以此描述腫瘤地理分布和人群分布特點(diǎn)，并提出探索性的病因假設(shè)惡性腫瘤在人群中的時間、空間和人群間的分布是腫瘤研究的基礎(chǔ)一、描述性流行病學(xué)觀察不同地區(qū)、不同人群中腫瘤的發(fā)病率、死亡二、分析流行病學(xué)根據(jù)描述流行病學(xué)所提出的假設(shè)，用分析流行病學(xué)方法進(jìn)行檢驗，不論接受或拒絕原先假設(shè)，都可以重新提出假設(shè)或?qū)υ燃僭O(shè)做補(bǔ)充和修改分析流行病學(xué)方法1）病例對照研究（回顧性研究）2）隊列研究（前瞻性研究）二、分析流行病學(xué)根據(jù)描述流行病學(xué)所提出的假設(shè)，用分析流行病學(xué)病例對照研究選擇一組某種惡性腫瘤患者作為病例組，并尋找一組或幾組未患該腫瘤的可比者作為對照組，然后比較兩組暴露情況，計算病例組與暴露組的暴露優(yōu)勢，從而估計患病的優(yōu)勢比，用以推測一個或數(shù)個因素為該病的可能病因由果到因，又稱回顧性研究病例組診斷必須明確，對照組與病例組選自同一人群病例對照研究選擇一組某種惡性腫瘤患者作為病例組，并尋找一組或隊列研究在研究開始時，按人群是否暴露于某一危險因素或不同危險水平，將人群分為暴露組與非暴露組，對兩組隨訪一定時間，觀察、收集兩組腫瘤發(fā)生情況，計算和比較兩組發(fā)病和死亡率由因到果，又稱前瞻性研究隊列研究在研究開始時，按人群是否暴露于某一危險因素或不同危險三、實驗和干預(yù)流行病學(xué)研究的設(shè)計類似隊列研究，它以隨機(jī)分配原則，將研究人群分為實驗組與對照組，人為地以某種因素或措施給實驗組，另一組則不給該因素或措施為對照組，隨訪觀察一定時間，比較兩組腫瘤發(fā)病率或死亡率用于驗證疾病的病因，發(fā)病因素和評價各項干預(yù)措施效果包括：臨床試驗、現(xiàn)場干預(yù)試驗、社區(qū)干預(yù)試驗三、實驗和干預(yù)流行病學(xué)研究的設(shè)計類似隊列研究，它以隨機(jī)分配原四、分子流行病學(xué)分子流行病學(xué)是闡明疾病和健康狀態(tài)相關(guān)生物標(biāo)志（或分子事件）在人群和生物群體中的分布及其影響因素，并研究預(yù)防疾病、促進(jìn)健康的策略與措施的科學(xué)多應(yīng)用先進(jìn)的實驗技術(shù)測量生物學(xué)標(biāo)志，結(jié)合流行病學(xué)現(xiàn)場研究方法，從分子水平闡明疾病的病因及相關(guān)的致病過程四、分子流行病學(xué)分子流行病學(xué)是闡明疾病和健康狀態(tài)相關(guān)生物標(biāo)志流行病學(xué)研究設(shè)計類型一、基礎(chǔ)設(shè)計（Basicdesigns）

1、現(xiàn)況研究（Cross-scetionalstudy）

2、病例對照研究（Case-controlstudy）

3、群組研究（Conortstudy）二、雜交設(shè)計（Hybriddesigns）

1、雙向研究（Ambidirectionalstudy）

Case-contrclCohort結(jié)合流行病學(xué)研究設(shè)計類型結(jié)合2、其他雜交設(shè)計（1）選擇性現(xiàn)況研究:Cohort+cross-職業(yè)性研究，特殊病因研究（2）后向現(xiàn)況研究:多用于歷史回顧法（3）重復(fù)性情況:Cross+Cross：監(jiān)測研究2、其他雜交設(shè)計2、其他雜交設(shè)計（4）隨訪研究:Cross+cohorte某病人群轉(zhuǎn)歸（5）重復(fù)跟蹤研究:Cohort+cohort群組研究,在進(jìn)行中發(fā)現(xiàn)開始因素沒選準(zhǔn),第二年可以采用新的因素,二者重復(fù)跟蹤（6）干預(yù)跟蹤研究:Cohort+et～Cohort研究在進(jìn)行一段時間以后(若干年),若看到某因素已經(jīng)顯示作用時,然后對該因素進(jìn)行干預(yù)2、其他雜交設(shè)計三、不完整設(shè)計1、病因?qū)W研究（Ecologlestudy）腫瘤病因?qū)W研究方面更多，十個地區(qū)觀察相關(guān)2、比例研究（proportionalstudy）因素的不同程度暴露，起不同的健康效應(yīng)3、地、時聚集性研究（space/simecluster）

study多用于環(huán)境毒物的研究4、家庭集聚性研究（Familyclusterstudy）三、不完整設(shè)計四、實驗研究（Experimentalstudy）1、臨床試驗（Clinicaltrial）

病因因子試驗：某藥治膀胱癌該藥可以引起其它癌（腎癌）應(yīng)用析因分析危險因子處理試驗：冠心?。禾幚砜刂破湮ｋU因子觀察轉(zhuǎn)歸停止試驗停止其某項危險因子，如吸煙，以觀察試驗結(jié)果四、實驗研究（Experimentalstudy）2、人群現(xiàn)場試驗(人群干預(yù)試驗)

Communityexperimental3、類實驗（Quasi-experimental）不嚴(yán)格的實驗流行病學(xué),隨機(jī)情況是不嚴(yán)格的,而是根據(jù)自然形成的某種狀況進(jìn)行研究2、人群現(xiàn)場試驗(人群干預(yù)試驗)流行病學(xué)研究中的偏倚類別及控制方法一、選擇偏倚（Selectionbias）選擇研究對象，入選與落選二者在某些方面存在明顯差異造成不可避免的系統(tǒng)誤差，現(xiàn)在只能確定方向，夸大或縮小暴露與疾病的關(guān)系程度，即歪曲真實效應(yīng)的方向，以后是定量化問題流行病學(xué)研究中的偏倚類別及控制方法1、入院率偏倚（Admissionratebias）

Pocasol偏倚選擇病例對照不同而出現(xiàn)的偏倚，由于入院率不同而引起的?？赡苁沟醚芯康囊蛩胤植加胁町愒诘貐^(qū)選出的病例、對照、分布是隨機(jī)的，就不存在該偏倚2、奈曼比偏倚（Neymanbias）現(xiàn)患和新發(fā)病例之間存在偏倚新發(fā)病人中急死存在,這部分人應(yīng)看不到,查不到選擇現(xiàn)患病例偏倚研究時點(diǎn)上的幸存者，其易患因素在改變。1、入院率偏倚（Admissionratebias）3、檢出征候偏倚（detectionsignalbias）局外因素和內(nèi)在因素引起的癥候雌激素子宮內(nèi)膜癌的征候出現(xiàn)仔細(xì)檢查發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜的雌激素引起出血。而并非子宮內(nèi)膜癌的本身出血。腫瘤病人腫瘤科，該科發(fā)現(xiàn)病人多普通內(nèi)科而發(fā)現(xiàn)少3、檢出征候偏倚（detectionsignalbias4、易感性偏倚（Susceptihilytybias）暴露引起某病：研究結(jié)果出現(xiàn)相反情況，在局外人的聯(lián)系性更強(qiáng)，就存在與易感性偏倚，與素質(zhì)有關(guān)健康工作效應(yīng)Non-respondentbias5、無答復(fù)偏倚：Casc-oontrol和Cchort中出現(xiàn)。6、團(tuán)體成員偏倚（Membershipbias）團(tuán)體成員的構(gòu)成上有差別、又無法標(biāo)化而出現(xiàn)4、易感性偏倚（Susceptihilytybias）二、信息偏倚（Lnformationbias）1、診斷懷疑偏倚（Oliagnosticsuspiciunbias）對懷疑或暴露人診斷倍加注意2、暴露懷疑偏倚（ExposurtSuspiciunbias）調(diào)查員傾向性問題引起暴露的錯分二、信息偏倚（Lnformationbias）3、回憶偏倚（Recallbias）在病例對照中存在4、家庭信息偏倚（Familysoformationbias）聚集性研究中容易出現(xiàn)患風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人，是否有家庭聚集性往往出現(xiàn)該偏倚《腫瘤流行病學(xué)》課件三、混雜偏倚（Confoundingbias）研究中存在一些危險因子，其中一些是暴露變量，還有些外部變量、疾病變量、以及潛在變量、混雜變量，可以分析主要暴露變量另外的危險因子，在非暴露組而引起疾病吸煙肺癌非吸煙的其它因子引起肺癌

這個外部變量可以干預(yù)主要暴露與疾病的相關(guān)效應(yīng)，出現(xiàn)混雜效應(yīng)、效應(yīng)修正；前者是偏性，歪曲主要暴露與疾病的程度，效應(yīng)修正則是各因子之間的聯(lián)系效應(yīng)問題，即增強(qiáng)或縮小主要暴露與疾病間的關(guān)聯(lián)三、混雜偏倚（Confoundingbias設(shè)計時控制混雜偏性：（1）限制法：研究對象在某些限制性變量上表現(xiàn)一致，以保持同質(zhì)性（2）匹配法：這種方法（個體、數(shù)匹配）應(yīng)用較多，自然匹配是雙胞胎設(shè)計時控制混雜偏性：在分析時考慮控制混雜偏性（1）分層分析法一個變量按向在特征、分層，將在分層內(nèi)分析暴露變量與疾病的關(guān)系，層內(nèi)保持同質(zhì)性（2）logistie回歸方法《腫瘤流行病學(xué)》課件流行病學(xué)研究方法中的分析方法多因素分析方法－－描述性研究

1、回歸：（1）多元回歸（2）逐步回歸，以逐步回歸方法應(yīng)用最多（3）嶺回歸

2、判別分析：精度、效率均高于回歸分析方法Dvserimintanalysis流行病學(xué)研究方法中的分析方法分子流行病學(xué)研究設(shè)計一、概念和特點(diǎn)“分子流行病學(xué)研究是應(yīng)用現(xiàn)代的分子生物學(xué)、分子免疫學(xué)、分子遺傳學(xué)等實驗檢測技術(shù)，測量各種生物學(xué)標(biāo)志物，同時采用流行病學(xué)研究設(shè)計，從分子基因水平闡明疾病和健康的分布規(guī)律及分布機(jī)理，確定其決定因素進(jìn)而制定出可實施的預(yù)防策略和措施，以防治疾病、增進(jìn)健康”流行病學(xué)研究設(shè)計的原理、方法、模式與現(xiàn)代生物學(xué)標(biāo)志物涉足的諸學(xué)科原理、方法及應(yīng)用模式，科學(xué)有效地結(jié)合。使其在檢驗假說闡明發(fā)病機(jī)理上具有雙重功能分子流行病學(xué)研究設(shè)計特點(diǎn)：

1、研究假設(shè)；研究設(shè)計模式；生物學(xué)標(biāo)志物；三個基本要素構(gòu)成了分子流行病學(xué)研究設(shè)計的核心。研究假設(shè)是否明確，設(shè)計模式從循證醫(yī)學(xué)估量上是否最有效；生物學(xué)標(biāo)志物的選擇科學(xué)性、可靠性、可行性是否為最佳選擇決定了研究成敗特點(diǎn)：2、研究假設(shè)－－能否用分子流行病學(xué)研究概括和檢驗假設(shè)（1）傳染?。禺愔虏∫蜃?、宿主（遺傳、免疫）、環(huán)境相關(guān)的假說依據(jù)（2）非傳染病、先天性遺傳易感性疾??；獲得性遺傳易感性疾病、單基因、多基因類型（3）發(fā)病機(jī)理研究、致病過程及疾病自然史、環(huán)境與遺傳易感性關(guān)系2、研究假設(shè)－－能否用分子流行病學(xué)研究概括和3、研究設(shè)計模式所有流行病學(xué)研究的設(shè)計類型與生物學(xué)標(biāo)志（暴露標(biāo)、效應(yīng)標(biāo)志、易感性標(biāo)志科學(xué)、有效可行的組合可具有多樣性模式）《腫瘤流行病學(xué)》課件二、分子流行病學(xué)研究設(shè)計模式1、研究設(shè)計模式選擇需遵循的原則（1）研究背景、假設(shè)類別及因果證據(jù)（2）本研究的假設(shè)及研究目的（3）研究模式的選擇（4）所選模式的研究方法（5）偏倚控制（6）研究模式中宏、微觀（標(biāo)志物）結(jié)合點(diǎn)（7）樣本大?。?）統(tǒng)計方法（9）倫理學(xué)論證（10）結(jié)果解說二、分子流行病學(xué)研究設(shè)計模式2、描述性研究－－概括假說獲得暴露與疾病過程中相關(guān)性證據(jù)（1）橫斷面研究:不同人種等位基因頻率、基因型。如:潰瘍型結(jié)腸炎、宮頸癌、肺癌（2）監(jiān)測性研究：疾病自然史不同階段、基因表達(dá)譜變化隨時間變化規(guī)律（3）疾病篩檢：不同年齡段基因或產(chǎn)物作為篩檢疾病的確立高危對象及可疑病例手段。例：美國遺傳病、代謝病及可進(jìn)行篩檢的重大疾病（三個suitabke）2、描述性研究－－概括假說獲得暴露與疾病過程用途A、研究某大群中某些生物學(xué)標(biāo)志的暴露及其決定因素B、外、內(nèi)暴露水平與效應(yīng)標(biāo)志間的劑量效應(yīng)關(guān)系C、影響劑量效應(yīng)關(guān)系的的因素及混雜變量D、人口學(xué)特征對標(biāo)志物水平的影響E、潛在性的遺傳易感標(biāo)志的基因與的相關(guān)關(guān)系F、獲得有價值的篩檢方法G、人群中有害基因動態(tài)變化與疾病長期變化趨勢的關(guān)系用途3、隊列研究－－驗證假說（多采用高危隊列小樣本研究）前瞻性隊列（PSA與前列腺癌、AFP與肝癌、HBV、黃曲霉素與肝癌）回顧性隊列（HP與胃癌）3、隊列研究－－驗證假說（多采用高危隊列小樣4、病例－對照－概括及檢驗假設(shè)暴露－疾?。▉喤R床、臨床）急、慢性病時間間隔、半衰期、峰值、累積效應(yīng)不同多用于表型多態(tài)化、基因型（HLA分型對宮頸癌糖尿病研究）演化及雜交類型

Nestedcase-conerolseudy

case-cohortseudy《腫瘤流行病學(xué)》課件5、干預(yù)研究－驗證假說如：不飽和脂肪酸膳食對冠心病ApoB、ApoAII、ApoE蛋白多態(tài)性影響

CoxII對腸化生的干預(yù)研究（過氧化及自由基基因多態(tài)性影響）葉酸－N管畸形乙肝疫苗－肝癌6、遺傳疾病的遺傳流行病學(xué)研究單基因疾?。蚁刀嗷蚣膊。麑?、親子對5、干預(yù)研究－驗證假說外部接觸內(nèi)部劑量生物學(xué)有效劑量早期生物學(xué)及遺傳學(xué)作用形態(tài)學(xué)、結(jié)構(gòu)及功能改變臨床疾病環(huán)境監(jiān)測化學(xué)物水平大分子加合物體細(xì)胞突變診斷研究癌前病變分子流行病示例黃曲霉毒素B1示例圖飲食中黃曲霉毒素B1水平尿液中黃曲霉毒素B1水平血清黃曲霉毒素－蛋白質(zhì)加合物P53mutationalLoadinnon-tumoroustissueα-FetoproteinexcretionCATScanExposureEffect接觸的生物標(biāo)記物范圍（從接觸到產(chǎn)生作用）和類型的及其對癌癥危險評價示意圖，黃曲霉毒素B1作為生物標(biāo)記物范圍的示例外部內(nèi)部生物早期形態(tài)臨床環(huán)境化學(xué)物大分子體細(xì)胞診斷癌前分子流

總結(jié)

惡性腫瘤流行病學(xué)的主要研究領(lǐng)域：（1）闡明影響惡性腫瘤發(fā)病率或死亡率的地區(qū)間差別和時間趨勢的因素（2）研究不同社區(qū)人群間惡性腫瘤發(fā)病率與人們生活方式和環(huán)境間的相互關(guān)系（3）比較患惡性腫瘤和不患惡性腫瘤人群之間可疑危險因素的暴露情況，比較暴露和未暴露于可疑危險因素人群惡性腫瘤發(fā)病情況（4）對惡性腫瘤危險因素實施干預(yù)并評價干預(yù)效果（5）對惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制和模型進(jìn)行定性和定量研究，闡明其發(fā)病機(jī)理總結(jié)

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惡性腫瘤流行病學(xué)

EpidemiologyofCancer

武漢大學(xué)人民醫(yī)院腫瘤中心

戈偉惡性腫瘤流行病學(xué)

EpidemiologyofCan惡性腫瘤：醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的奧秘和難題

惡性腫瘤(Cancer)是一組嚴(yán)重威脅人類健康的疾病，由100多種不同部位腫瘤組成。近年來，惡性腫瘤的總體發(fā)病情況在世界各國多呈上升趨勢，但其中個別癌種在部分國家和人群中有所下降。估計到2015年，全世界腫瘤死亡者可達(dá)900萬，發(fā)病者可達(dá)1500萬，其中三分之二將發(fā)生在發(fā)展中國家惡性腫瘤：醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的奧秘和難題惡性腫瘤：醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的奧秘和難題

其以細(xì)胞異常增殖及轉(zhuǎn)移為特點(diǎn)的一大類疾病，其病因和發(fā)病機(jī)制蘊(yùn)藏著人類生命活動中最深刻的科學(xué)奧秘及難題。癌癥的發(fā)生及發(fā)展，因其涉足的因素復(fù)雜，階段多態(tài)、環(huán)境和遺傳交互作用方式多樣揭示其奧秘及其規(guī)律，給科學(xué)研究帶來了重大的科學(xué)難題惡性腫瘤：醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的奧秘和難題傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究：流行病學(xué)、臨床及基礎(chǔ)研究——揭示人類癌癥發(fā)生是環(huán)境危險因子與遺傳因素交互作用的結(jié)果，純遺傳病因只占10%現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究：人類基因組計劃、環(huán)境基因組計劃、功能基因組計劃、蛋白組學(xué)計劃及糖組學(xué)計劃實施、分子流行病學(xué)研究的進(jìn)展——從基因及分子水平揭示癌癥病因及機(jī)制傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究：流行病學(xué)、臨床及基礎(chǔ)研究腫瘤流行病學(xué)概念腫瘤流行病學(xué)的研究對象、范疇與特點(diǎn)腫瘤流行病學(xué)研究方法與研究設(shè)計腫瘤流行病學(xué)概念第一節(jié)腫瘤流行病學(xué)概念是一門研究惡性腫瘤在人群(研究對象）中發(fā)生、發(fā)展和分布流行規(guī)律、what流行原因和條件、why制定預(yù)防和控制的學(xué)科。HowWhatwhyhow（研究范疇）第一節(jié)腫瘤流行病學(xué)概念是一門研究惡性腫瘤在人群(研究對象惡性腫瘤流行病學(xué)研究面臨的挑戰(zhàn)（1）世界癌癥流行趨勢

2000年世界癌癥發(fā)病1006萬人，死亡621萬人，現(xiàn)患2241萬人。發(fā)病與死亡比10年前增長約22%。世界不同地區(qū)發(fā)病率明顯不同，北美、澳大利亞/新西蘭及西歐最高，西非最低（見表）惡性腫瘤流行病學(xué)研究面臨的挑戰(zhàn)地區(qū)年齡標(biāo)化發(fā)病率（1/10萬）年齡標(biāo)化死亡率（1/10萬）男女男女東亞219.4136.8161.886.3東南亞130.4120.9102.576.2西亞149.5125.7108.774.0東歐257.7175.1197.2101.9北歐283.1252.3161.0118.1南歐299.4208.1170.192.2西歐326.4244.6173.9106.1澳大利亞/新西蘭349.7280.3149.1103.4發(fā)達(dá)國家314.1228.0169.6102.5發(fā)展中國家158.7128.8119.283.1全球209.6161.5137.792.1表1全球不同地區(qū)癌癥發(fā)病率和死亡率

（Parkinetal2005）地區(qū)年齡標(biāo)化發(fā)病率（1/10萬）年齡標(biāo)化死亡率（1/10萬）表2世界惡性腫瘤新發(fā)病例及死亡病例預(yù)測（萬）地區(qū)2000年2010年2020年2050年世界

621

770

9791600發(fā)達(dá)國家

265

302

350

407發(fā)展中國家

356

468

6291193非洲

40

51

67

167亞洲（日本）

27

36

40

40亞洲（其他）

271

358

479

860歐洲

171

189

213

240南美

46

64

87

168北美

64

77

97

128大洋洲

5

6

8

12表2世界惡性腫瘤新發(fā)病例及死亡病例預(yù)測（萬）地區(qū)2000世界各地區(qū)腫瘤發(fā)病率分布圖世界各地區(qū)腫瘤發(fā)病率分布圖《腫瘤流行病學(xué)》課件澳洲地區(qū)東亞地區(qū)北美地區(qū)澳洲地區(qū)東亞地區(qū)北美地區(qū)

65歲前全球平均患癌風(fēng)險為10%。

WHO專家預(yù)測，2020年全球人口80億，癌癥發(fā)病達(dá)2000萬，死亡達(dá)1200萬，癌癥將成為新世紀(jì)人類第一殺手美國癌癥流行1992－1998年報告，美國從90年代開始，癌癥發(fā)病及死亡率均呈下降趨勢，2001年開始美國癌癥死亡總例數(shù)亦開始下降65歲前全球平均患癌風(fēng)險為10%?！赌[瘤流行病學(xué)》課件表3世界惡性腫瘤高低發(fā)區(qū)調(diào)整死亡率（ASRs）比值腫瘤部位性別高發(fā)區(qū)低發(fā)區(qū)ASRs比值各部位男東歐南非

2.8各部位女北歐北非

2.2乳腺女北歐中國

6.2腸男澳大利亞、新西蘭中非15.2腸女澳大利亞、新西蘭中非

7.5肺男東歐西非33.5肺女北美中非35.4前列腺男加勒比海中國31.7肝男中國北歐13.3胃男東亞美拉尼西亞

8.9宮頸女美拉尼西亞西亞

8.9食管男南非西非16.1口咽男美拉尼西亞美洲中部

9.2表3世界惡性腫瘤高低發(fā)區(qū)調(diào)整死亡率（ASRs）比值腫瘤部位表4不同國家的肝癌年發(fā)病率（1/10萬）國家男女高危地區(qū)莫桑比克、津巴布韋、中國30-1209-30日本、南非、希臘10-303-9中危地區(qū)南歐（西班牙、意大利、法國）瑞士、阿根廷5-102-5低危地區(qū)北歐、美國、加拿大、印度<5<3表4不同國家的肝癌年發(fā)病率（1/10萬）國家男女高危地區(qū)表5肺癌標(biāo)化死亡率（1/10萬）最高的10個國家和地區(qū)位次男女國家或地區(qū)標(biāo)化死亡率國家或地區(qū)標(biāo)化死亡率1蘇格蘭87.0香港24.52荷蘭75.6蘇格蘭18.33英格蘭、威爾士74.4英格蘭、威爾士15.54比利時69.9新加坡15.05前捷克斯洛伐克67.7愛爾蘭14.36北愛爾蘭54.0丹麥13.37美國52.3美國12.98前德意志民主共和國52.3北愛爾蘭12.39奧地利51.8新西蘭11.010新加坡50.0冰島9.8表5肺癌標(biāo)化死亡率（1/10萬）最高的10個國家和地區(qū)國際癌癥研究中心的數(shù)據(jù)表明2000年世界惡性腫瘤新發(fā)病例1005.6萬，其中肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌和肝癌分別占惡性腫瘤發(fā)病率的12.3%、10.4%、9.4%、8.7%和5.6%惡性腫瘤死亡病例621萬，主要的死因是肺癌、胃癌和肝癌，分別占惡性腫瘤死亡率的17.8%、10.4%和8.8%估計到2015年，全世界惡性腫瘤新病例將達(dá)1500萬，死亡900萬，其中2/3將發(fā)生在發(fā)展中國家國際癌癥研究中心的數(shù)據(jù)表明2000年（2）中國癌癥流行趨勢中國腫瘤登記中心最新發(fā)布的《2012中國腫瘤登記年報》顯示，全國每年新發(fā)腫瘤病例312萬，平均每天8550人，每分鐘6人；每年因癌癥死亡的病例達(dá)270萬，占居民死因的13%，即每7-8人中就有1人因癌癥死亡（2）中國癌癥流行趨勢中國腫瘤登記中心最新發(fā)布的《2012中惡性腫瘤發(fā)病率全國35歲至39歲:87.07/10萬，40歲至44歲:154.53/10萬；>50歲發(fā)病占全部發(fā)病80%以上，>60歲癌癥發(fā)病率超過1%，80歲達(dá)到高峰

惡性腫瘤發(fā)病率全國35歲至39歲:87.07/10萬，40歲中國常見癌瘤分布乳腺癌——散發(fā)分布鼻咽癌——廣東、廣西、湖南、福建、江西食管癌——河南、河北、山西胃癌——西北及沿海(甘肅、青海、寧夏、江蘇、浙江等)肝癌——東南沿海（上海、廣西、福建、江蘇、廣東）肺癌——京、滬、津、遼寧、吉林、河北等宮頸癌——山西、內(nèi)蒙、陜西、湖北、江西等大腸癌——浙江和長江下游中國常見癌瘤分布乳腺癌——散發(fā)分布《腫瘤流行病學(xué)》課件食管癌河南河北山西肝癌東南沿海各省肺癌京津滬遼寧吉林河北大腸癌長江下游浙江胃癌甘肅青海寧夏江蘇浙江宮頸癌山西陜西內(nèi)蒙湖北江西NPC廣東廣西福建江西湖南食管癌肝癌肺癌大腸癌胃癌宮頸癌NPC湖北省2013年統(tǒng)計每年新發(fā)癌癥病例按總?cè)丝?700萬計算，約為16萬，年死亡數(shù)約為11.5萬。

武漢市男性前五位癌種為肺癌、肝癌、腸癌、胃癌、泌尿生殖系癌；女性前五為乳癌、肺癌、生殖系癌、腸癌、胃癌

湖北省2013年統(tǒng)計每年新發(fā)癌癥病例按總?cè)丝?700萬計算，WHO預(yù)計，2025年，中國每年新增肺癌病例超過100萬例。中國將成為世界第一肺癌大國

中國癌癥發(fā)病率低于發(fā)達(dá)國家，死亡率卻遠(yuǎn)超發(fā)達(dá)國家

“發(fā)現(xiàn)癌癥時已到中晚期”是中國癌癥高死亡率的重要因素

WHO預(yù)計，2025年，中國每年新增肺癌病例超過100萬例。《腫瘤流行病學(xué)》課件表61991-2000年我國部分地區(qū)**主要癌癥死亡率(1/105)變化癌癥部位城市農(nóng)村19912000變化(%)19912000變化(%)全部鼻咽食管胃結(jié)直腸肝肺乳腺宮頸膀胱白血病123.922.178.9419.698.5319.6332.533.111.491.833.60146.612.149.0619.9411.1922.1942.084.321.082.263.8218.31-1.381.341.2731.1813.0429.3838.91-27.5223.506.11101.391.7016.3222.555.1422.2514.291.512.310.893.31112.571.7815.2420.946.0426.0621.112.111.911.113.1811.034.71-6.62-7.1417.5117.2147.7339.73-17.3219.82-3.93表61991-2000年我國部分地區(qū)**主要癌癥癌癥部位（3）國內(nèi)外癌譜變化北美地區(qū)前四位腫瘤發(fā)?。呵傲邢侔⒎伟?、乳腺癌、結(jié)直腸癌死亡：肺癌、前列腺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌國內(nèi)死亡率順位

70年代：胃癌、食管癌、肝癌、肺癌、宮頸癌

90年代：胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、結(jié)直腸癌2012年：肺癌、肝癌、胃癌、食管、結(jié)直腸癌（3）國內(nèi)外癌譜變化2013年美國前10位惡性腫瘤發(fā)病率與死亡率統(tǒng)計圖2013年美國前10位惡性腫瘤發(fā)病率與死亡率統(tǒng)計圖中國2012年前十位惡性腫瘤發(fā)病及死亡率——2012中國腫瘤登記年報中國2012年前十位惡性腫瘤發(fā)病及死亡率——2012中國腫瘤不同性別前十位惡性腫瘤死亡率——2012中國腫瘤登記年報不同性別前十位惡性腫瘤死亡率——2012中國腫瘤登記年報(4)累積死亡率(0－64歲)全球平均累積死亡率為10%中國大城市累積死亡率為20%,高發(fā)區(qū)及農(nóng)村25%－50%(5)中國癌癥所致經(jīng)濟(jì)損失世界銀行測算:1990年我國因癌癥造成的失能調(diào)整生命年占總失能調(diào)整生命年的9.2%，高于腦血管6.3%、心血管2.1%。全國因癌癥損失的失能調(diào)整生命年為185.1萬人年，經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)1432.3億元。2000年我國死亡140萬，發(fā)病180萬，每年用于癌癥病人醫(yī)療費(fèi)約800億元，占衛(wèi)生總費(fèi)用20%，遠(yuǎn)高于其他慢性病的醫(yī)療藥費(fèi)《腫瘤流行病學(xué)》課件二、腫瘤流行病學(xué)功能定位流行病學(xué)研究有三條準(zhǔn)則，一是基于人群為基礎(chǔ)的研究；二是充分地對比；三是對比的標(biāo)志是率。腫瘤流行病學(xué)在上述三準(zhǔn)則遵循條件下，可利用醫(yī)學(xué)和非醫(yī)學(xué)各種方法、手段實施研究二、腫瘤流行病學(xué)功能定位

(1)提出病因假說:對病因尚不清楚的條件下通過腫瘤流行病學(xué)研究可提出研究方向、形成假說(如移民研究、出生群組研究)

(2)驗證病因假說：從循環(huán)醫(yī)學(xué)證據(jù)已累積一定程度時可實施驗證性研究，提供群體無偏估量(即無偏倚的循證因果證據(jù))

研究對象：群體，包括：臨床顯性腫瘤患者、隱性患者和癌前狀態(tài)者研究方法：主要采用觀察的研究方法研究內(nèi)容：宿主、病因與環(huán)境的直接、間接聯(lián)系第二節(jié)腫瘤流行病學(xué)的研究對象、范疇與特點(diǎn)研究對象：群體，包括：臨床顯性腫瘤患者、隱性患者和癌前狀態(tài)者腫瘤流行病的研究范疇

1、腫瘤的發(fā)病情況和分布規(guī)律掌握腫瘤病情信息和變動規(guī)律的基本來源發(fā)病和死亡登記報告死亡回顧調(diào)查患病調(diào)查病理檢查材料臨床病例統(tǒng)計腫瘤流行病的研究范疇

1、腫瘤的發(fā)病情況和分布規(guī)律掌握腫腫瘤流行病的研究范疇

2、腫瘤流行原因和條件主要由病因、環(huán)境和機(jī)體三方面的因素相互作用、相互制約所形成宿主病因環(huán)境種子土壤空氣腫瘤流行病的研究范疇

2、腫瘤流行原因和條件主要由病因、一、惡性腫瘤的預(yù)防策略堅持預(yù)防為主的方針加強(qiáng)惡性腫瘤監(jiān)測二、惡性腫瘤的預(yù)防措施：三級預(yù)防腫瘤流行病的研究范疇

3、腫瘤預(yù)防措施一、惡性腫瘤的預(yù)防策略腫瘤流行病的研究范疇

3、腫瘤預(yù)防一級預(yù)防鑒定環(huán)境中的致、促癌劑建立化學(xué)預(yù)防方法改變不良生活方式合理營養(yǎng)膳食控制感染二級預(yù)防癌癥的篩檢警惕癌癥的早期“危險信號”三級預(yù)防

對癥治療以改善生存質(zhì)量或延長生存時間，包括各種姑息治療和對癥治療一級預(yù)防表7人群癌癥篩檢推薦方案檢查方法性別年齡頻度宮頸涂片婦科檢查女有性生活或20歲以上的婦女每年做1次,連續(xù)3次檢查正常后,由醫(yī)生酌情決定子宮內(nèi)膜檢女停經(jīng)后的高危婦女停經(jīng)時1次乳房自檢女≥20歲每月1次乳房體檢女20～４0歲，≥40歲每3年1次，每年1次乳腺攝片女35歲～39歲基礎(chǔ)1次40歲～４9歲每1～2年1次≥50歲每年1次直腸指檢男、女≥40歲每年結(jié)合體檢進(jìn)行大便潛血男女≥40歲每年結(jié)合體檢進(jìn)行乙狀結(jié)腸鏡男女≥50歲2次陰性后，3～5年1次表7人群癌癥篩檢推薦方案檢查方法性別年齡頻度宮頸涂片女警惕癌癥的早期“危險信號”

異常腫塊:乳腺、頸部、皮膚和舌等身體表淺部位出現(xiàn)經(jīng)久不消或逐漸增大的腫塊異常感覺:吞咽食物時的哽噎感,胸骨后悶脹不適、疼痛和食管內(nèi)異物感，當(dāng)這些癥狀進(jìn)行性加重時更應(yīng)警惕持續(xù)性消化不良和食欲減退:食后上腹悶脹,并逐漸消瘦,貧血等大便習(xí)慣改變:便秘、腹瀉交替出現(xiàn),大便變形、帶血或粘液不明原因的進(jìn)行性體重減輕警惕癌癥的早期“危險信號”異常腫塊:乳腺、頸部、皮膚和舌等

第三節(jié)腫瘤流行病學(xué)研究方法腫瘤流行病學(xué)主要尋求關(guān)聯(lián)證據(jù)和因果證據(jù)。在循證醫(yī)學(xué)證據(jù)5級分類其研究內(nèi)容，不同設(shè)計功能定位不同，存在偏倚類型不同；統(tǒng)計分析方法不同類型：描述性、分析性、實驗性、模型及分子流行病學(xué)第三節(jié)腫瘤流行病學(xué)研究方法一、描述性流行病學(xué)觀察不同地區(qū)、不同人群中腫瘤的發(fā)病率、死亡率及其分布差異，以此描述腫瘤地理分布和人群分布特點(diǎn)，并提出探索性的病因假設(shè)惡性腫瘤在人群中的時間、空間和人群間的分布是腫瘤研究的基礎(chǔ)一、描述性流行病學(xué)觀察不同地區(qū)、不同人群中腫瘤的發(fā)病率、死亡二、分析流行病學(xué)根據(jù)描述流行病學(xué)所提出的假設(shè)，用分析流行病學(xué)方法進(jìn)行檢驗，不論接受或拒絕原先假設(shè)，都可以重新提出假設(shè)或?qū)υ燃僭O(shè)做補(bǔ)充和修改分析流行病學(xué)方法1）病例對照研究（回顧性研究）2）隊列研究（前瞻性研究）二、分析流行病學(xué)根據(jù)描述流行病學(xué)所提出的假設(shè)，用分析流行病學(xué)病例對照研究選擇一組某種惡性腫瘤患者作為病例組，并尋找一組或幾組未患該腫瘤的可比者作為對照組，然后比較兩組暴露情況，計算病例組與暴露組的暴露優(yōu)勢，從而估計患病的優(yōu)勢比，用以推測一個或數(shù)個因素為該病的可能病因由果到因，又稱回顧性研究病例組診斷必須明確，對照組與病例組選自同一人群病例對照研究選擇一組某種惡性腫瘤患者作為病例組，并尋找一組或隊列研究在研究開始時，按人群是否暴露于某一危險因素或不同危險水平，將人群分為暴露組與非暴露組，對兩組隨訪一定時間，觀察、收集兩組腫瘤發(fā)生情況，計算和比較兩組發(fā)病和死亡率由因到果，又稱前瞻性研究隊列研究在研究開始時，按人群是否暴露于某一危險因素或不同危險三、實驗和干預(yù)流行病學(xué)研究的設(shè)計類似隊列研究，它以隨機(jī)分配原則，將研究人群分為實驗組與對照組，人為地以某種因素或措施給實驗組，另一組則不給該因素或措施為對照組，隨訪觀察一定時間，比較兩組腫瘤發(fā)病率或死亡率用于驗證疾病的病因，發(fā)病因素和評價各項干預(yù)措施效果包括：臨床試驗、現(xiàn)場干預(yù)試驗、社區(qū)干預(yù)試驗三、實驗和干預(yù)流行病學(xué)研究的設(shè)計類似隊列研究，它以隨機(jī)分配原四、分子流行病學(xué)分子流行病學(xué)是闡明疾病和健康狀態(tài)相關(guān)生物標(biāo)志（或分子事件）在人群和生物群體中的分布及其影響因素，并研究預(yù)防疾病、促進(jìn)健康的策略與措施的科學(xué)多應(yīng)用先進(jìn)的實驗技術(shù)測量生物學(xué)標(biāo)志，結(jié)合流行病學(xué)現(xiàn)場研究方法，從分子水平闡明疾病的病因及相關(guān)的致病過程四、分子流行病學(xué)分子流行病學(xué)是闡明疾病和健康狀態(tài)相關(guān)生物標(biāo)志流行病學(xué)研究設(shè)計類型一、基礎(chǔ)設(shè)計（Basicdesigns）

1、現(xiàn)況研究（Cross-scetionalstudy）

2、病例對照研究（Case-controlstudy）

3、群組研究（Conortstudy）二、雜交設(shè)計（Hybriddesigns）

1、雙向研究（Ambidirectionalstudy）

Case-contrclCohort結(jié)合流行病學(xué)研究設(shè)計類型結(jié)合2、其他雜交設(shè)計（1）選擇性現(xiàn)況研究:Cohort+cross-職業(yè)性研究，特殊病因研究（2）后向現(xiàn)況研究:多用于歷史回顧法（3）重復(fù)性情況:Cross+Cross：監(jiān)測研究2、其他雜交設(shè)計2、其他雜交設(shè)計（4）隨訪研究:Cross+cohorte某病人群轉(zhuǎn)歸（5）重復(fù)跟蹤研究:Cohort+cohort群組研究,在進(jìn)行中發(fā)現(xiàn)開始因素沒選準(zhǔn),第二年可以采用新的因素,二者重復(fù)跟蹤（6）干預(yù)跟蹤研究:Cohort+et～Cohort研究在進(jìn)行一段時間以后(若干年),若看到某因素已經(jīng)顯示作用時,然后對該因素進(jìn)行干預(yù)2、其他雜交設(shè)計三、不完整設(shè)計1、病因?qū)W研究（Ecologlestudy）腫瘤病因?qū)W研究方面更多，十個地區(qū)觀察相關(guān)2、比例研究（proportionalstudy）因素的不同程度暴露，起不同的健康效應(yīng)3、地、時聚集性研究（space/simecluster）

study多用于環(huán)境毒物的研究4、家庭集聚性研究（Familyclusterstudy）三、不完整設(shè)計四、實驗研究（Experimentalstudy）1、臨床試驗（Clinicaltrial）

病因因子試驗：某藥治膀胱癌該藥可以引起其它癌（腎癌）應(yīng)用析因分析危險因子處理試驗：冠心?。禾幚砜刂破湮ｋU因子觀察轉(zhuǎn)歸停止試驗停止其某項危險因子，如吸煙，以觀察試驗結(jié)果四、實驗研究（Experimentalstudy）2、人群現(xiàn)場試驗(人群干預(yù)試驗)

Communityexperimental3、類實驗（Quasi-experimental）不嚴(yán)格的實驗流行病學(xué),隨機(jī)情況是不嚴(yán)格的,而是根據(jù)自然形成的某種狀況進(jìn)行研究2、人群現(xiàn)場試驗(人群干預(yù)試驗)流行病學(xué)研究中的偏倚類別及控制方法一、選擇偏倚（Selectionbias）選擇研究對象，入選與落選二者在某些方面存在明顯差異造成不可避免的系統(tǒng)誤差，現(xiàn)在只能確定方向，夸大或縮小暴露與疾病的關(guān)系程度，即歪曲真實效應(yīng)的方向，以后是定量化問題流行病學(xué)研究中的偏倚類別及控制方法1、入院率偏倚（Admissionratebias）

Pocasol偏倚選擇病例對照不同而出現(xiàn)的偏倚，由于入院率不同而引起的?？赡苁沟醚芯康囊蛩胤植加胁町愒诘貐^(qū)選出的病例、對照、分布是隨機(jī)的，就不存在該偏倚2、奈曼比偏倚（Neymanbias）現(xiàn)患和新發(fā)病例之間存在偏倚新發(fā)病人中急死存在,這部分人應(yīng)看不到,查不到選擇現(xiàn)患病例偏倚研究時點(diǎn)上的幸存者，其易患因素在改變。1、入院率偏倚（Admissionratebias）3、檢出征候偏倚（detectionsignalbias）局外因素和內(nèi)在因素引起的癥候雌激素子宮內(nèi)膜癌的征候出現(xiàn)仔細(xì)檢查發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜的雌激素引起出血。而并非子宮內(nèi)膜癌的本身出血。腫瘤病人腫瘤科，該科發(fā)現(xiàn)病人多普通內(nèi)科而發(fā)現(xiàn)少3、檢出征候偏倚（detectionsignalbias4、易感性偏倚（Susceptihilytybias）暴露引起某病：研究結(jié)果出現(xiàn)相反情況，在局外人的聯(lián)系性更強(qiáng)，就存在與易感性偏倚，與素質(zhì)有關(guān)健康工作效應(yīng)Non-respondentbias5、無答復(fù)偏倚：Casc-oontrol和Cchort中出現(xiàn)。6、團(tuán)體成員偏倚（Membershipbias）團(tuán)體成員的構(gòu)成上有差別、又無法標(biāo)化而出現(xiàn)4、易感性偏倚（Susceptihilytybias）二、信息偏倚（Lnformationbias）1、診斷懷疑偏倚（Oliagnosticsuspiciunbias）對懷疑或暴露人診斷倍加注意2、暴露懷疑偏倚（ExposurtSuspiciunbias）調(diào)查員傾向性問題引起暴露的錯分二、信息偏倚（Lnformationbias）3、回憶偏倚（Recallbias）在病例對照中存在4、家庭信息偏倚（Familysoformationbias）聚集性研究中容易出現(xiàn)患風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人，是否有家庭聚集性往往出現(xiàn)該偏倚《腫瘤流行病學(xué)》課件三、混雜偏倚（Confoundingbias）研究中存在一些危險因子，其中一些是暴露變量，還有些外部變量、疾病變量、以及潛在變量、混雜變量，可以分析主要暴露變量另外的危險因子，在非暴露組而引起疾病吸煙肺癌非吸煙的其它因子引起肺癌

這個外部變量可以干預(yù)主要暴露與疾病的相關(guān)效應(yīng)，出現(xiàn)混雜效應(yīng)、效應(yīng)修正；前者是偏性，歪曲主要暴露與疾病的程度，效應(yīng)修正則是各因子之間的聯(lián)系效應(yīng)問題，即增強(qiáng)或縮小主要暴露與疾病間的關(guān)聯(lián)三、混雜偏倚（Confoundingbias設(shè)計時控制混雜偏性：（1）限制法：研究對象在某些限制性變量上表現(xiàn)一致，以保持同質(zhì)性（2）匹配法：這種方法（個體、數(shù)匹配）應(yīng)用較多，自然匹配是雙胞胎設(shè)計時控制混雜