藥-物-動-力-學(xué)-山東大學(xué)課程中心30課件

藥物動力學(xué)李凌冰藥物動力學(xué)李凌冰1第七章

藥物動力學(xué)概述第七章藥物動力學(xué)概述2內(nèi)容概要

§1藥物動力學(xué)的概念及發(fā)展簡況§2藥物動力學(xué)的研究內(nèi)容和意義

§3藥物動力學(xué)常用的基本概念內(nèi)容概要§1藥物動力學(xué)的概念及發(fā)展簡況3藥物動力學(xué)的概念及發(fā)展簡況Conceptanddevelopmenthistoryofpharmacokinetics第一節(jié)藥物動力學(xué)的概念及發(fā)展簡況第一節(jié)4一、藥物動力學(xué)的概念藥物動力學(xué)（pharmacokinetics）也稱藥動學(xué)，是應(yīng)用動力學(xué)(kinetics)的原理和數(shù)學(xué)（mathematics）處理的方法，定量地描述藥物通過各種途徑進(jìn)入體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄即ADME過程的“量-時”變化或“血藥濃度經(jīng)時”變化的動態(tài)規(guī)律的一門學(xué)科。一、藥物動力學(xué)的概念藥物動力學(xué)（pharmacokineti5

藥物動力學(xué)的重要性它的基本分析方法已經(jīng)滲入到生物藥劑學(xué)、藥物治療學(xué)、臨床藥理學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、分析化學(xué)、藥劑學(xué)、藥理學(xué)及毒理學(xué)等多種學(xué)科領(lǐng)域中；已經(jīng)成為這些學(xué)科最主要、最密切的基礎(chǔ)，推動著這些學(xué)科的蓬勃發(fā)展。藥物動力學(xué)的重要性6對藥物的客觀評價、新藥的設(shè)計、新型藥物給藥系統(tǒng)的設(shè)計、合理設(shè)計給藥方案等領(lǐng)域。對指導(dǎo)臨床合理用藥具有重要的實用價值，保證了臨床用藥的有效性和安全性。藥物動力學(xué)研究，不僅在臨床前藥理研究階段，而且在新藥研究的所有階段都很重要。藥物動力學(xué)的應(yīng)用對藥物的客觀評價、新藥的設(shè)計、新型藥物給藥系統(tǒng)的設(shè)計、合理設(shè)7藥物動力學(xué)中英文名稱的由來目前，國內(nèi)對pharmacokinetics一詞的翻譯頗亂，有的譯為：“藥物代謝動力學(xué)”、“藥代動力學(xué)”、等等，由于藥物動力學(xué)是研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄四個過程。這容易混淆“代謝”一詞的含義。藥物動力學(xué)中英文名稱的由來目前，國內(nèi)對pharmacokin8在希臘文中pharmakon譯作“藥物”或“毒物”；Kinetics譯作“動力學(xué)”因此，我們借鑒“chemicalkinetics”即“化學(xué)動力學(xué)”的譯法，將“pharmacokinetics”譯作“藥物動力學(xué)”。在希臘文中pharmakon譯作“藥物”或“毒物”；Kin9二、藥物動力學(xué)的發(fā)展簡況藥物動力學(xué)是藥學(xué)的新領(lǐng)域，它的發(fā)展僅有四十多年的歷史。國際上于1972年才正式確認(rèn)藥物動力學(xué)作為一門獨立的學(xué)科。

二、藥物動力學(xué)的發(fā)展簡況藥物動力學(xué)是藥學(xué)的新領(lǐng)域，它的發(fā)展僅101913年：Michaelis和Menten開始研究藥物動力學(xué)的有關(guān)內(nèi)容，首先提出了有關(guān)動力學(xué)的方程；1919年：瑞士的Widmark首先利用數(shù)學(xué)公式對藥物動態(tài)規(guī)律進(jìn)行了科學(xué)分析；1924年：瑞士的Widmark提出了開放式一室模型動力學(xué)，即“單室模型”；1913年：Michaelis和Menten開始研究藥物動力111937年：Teorell在單室模型研究的基礎(chǔ)上又提出了雙室模型動力學(xué)的假設(shè)，并用數(shù)學(xué)公式詳細(xì)描述了雙室模型動力學(xué)規(guī)律。在“國際藥效學(xué)文獻(xiàn)”發(fā)表兩篇文章，由于數(shù)學(xué)公式十分繁雜，這一開創(chuàng)性的工作當(dāng)時未得到重視和公認(rèn)。1937年：Teorell在單室模型研究的基礎(chǔ)上又提出了雙室1220世紀(jì)60年代，隨著電子計算機(jī)技術(shù)的發(fā)展；分析、檢測手段的重大突破；許多科學(xué)家的遠(yuǎn)見卓識；使藥物動力學(xué)有了很大發(fā)展。20世紀(jì)60年代，131972年：國際衛(wèi)生科學(xué)研究中心的J.E.Fogar發(fā)起，在美國馬里蘭州波茲大國立衛(wèi)生科學(xué)研究所（簡稱NIH）召開了藥理學(xué)與藥物動力學(xué)國際會議，在這次具有歷史性意義的會議上，第一次由NIH這樣的權(quán)威性機(jī)構(gòu)正式確認(rèn)藥物動力學(xué)為一門獨立學(xué)科。1972年：國際衛(wèi)生科學(xué)研究中心的J.E.Fogar發(fā)起，在1470年代以來，經(jīng)典藥物動力學(xué)研究在理論上、實驗方法上和實踐應(yīng)用上都有了飛速發(fā)展。但經(jīng)典藥物動力學(xué)是以隔室模型理論為基礎(chǔ)的研究方法，藥物動力學(xué)參數(shù)的計算公式多而復(fù)雜，而且模型的確定受試驗設(shè)計和血藥濃度檢測方法影響。70年代以來，經(jīng)典藥物動力學(xué)研究在理論上、實驗方法上和實踐應(yīng)1570年代末80年代初，K.Yamaoka等將統(tǒng)計矩理論應(yīng)用于藥物學(xué)研究領(lǐng)域，方法簡便且易掌握。隨著藥物動力學(xué)的深入研究，又有人致力于研究一種根據(jù)解剖學(xué)、生理學(xué)知識，以血液連接各組織器官模擬機(jī)體系統(tǒng)的全新的并在生理學(xué)上逼真的生理藥物動力學(xué)模型，該模型精確的表達(dá)了任何器官或組織中藥物濃度的經(jīng)時變化，所以能更明晰地洞察藥物在體內(nèi)的分布狀況。發(fā)展分支70年代末80年代初，K.Yamaoka等將統(tǒng)計矩理論應(yīng)用16

90年代，Sheiner提出了群體藥物動力學(xué)理論（populationpharmacokinetics，PPK)，有效的處理稀疏數(shù)據(jù)，研究受試人群的藥物動力學(xué)特征，可及早發(fā)現(xiàn)危險人群，有助于臨床給藥方案個體化設(shè)計，提高臨床用藥的安全性和有效性，已成功地應(yīng)用于許多藥物臨床常規(guī)檢驗數(shù)據(jù)的回顧分析及新藥的Ⅲ、Ⅳ期臨床試驗中，并在新藥開發(fā)、研制中發(fā)揮越來越大的作用。發(fā)展分支90年代，Sheiner提出了群體藥物動力學(xué)理論（p17

此外時辰藥物動力學(xué)對不同時間藥物體內(nèi)過程規(guī)律的揭示,為擇時給藥系統(tǒng)的設(shè)計與研制提供理論基礎(chǔ)。針對中藥制劑的特點，提出的“證治藥動學(xué)”、“方劑藥動學(xué)”等概念和方法，為中藥藥動學(xué)的研究作出貢獻(xiàn)。

人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)不需要事先假設(shè)模型，而是通過學(xué)習(xí)或訓(xùn)練來建立已知數(shù)據(jù)和預(yù)測值之間的關(guān)系，也已在藥物動力學(xué)中得到應(yīng)用。發(fā)展分支此外時辰藥物動力學(xué)對不同時間藥物體內(nèi)過程規(guī)律的揭示,為18

總結(jié)

盡管藥物動力學(xué)的發(fā)展取得了令人矚目的成果，但面對不斷創(chuàng)新的藥物和藥物開發(fā)、評價及應(yīng)用中的眾多問題，藥物動力學(xué)在研究對象、研究方法、研究結(jié)果的應(yīng)用等方面都具有不可窮盡的新課題，這些新的挑戰(zhàn)，使本學(xué)科成為最具活力的藥學(xué)學(xué)科之一。

總結(jié)19藥物動力學(xué)研究的內(nèi)容及與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系ContentsandRelationshipwithOtherSubjects第二節(jié)藥物動力學(xué)研究的內(nèi)容及與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系第二節(jié)20一、藥物動力學(xué)研究的內(nèi)容一、藥物動力學(xué)研究的內(nèi)容21其研究內(nèi)容主要有：1.建立藥物動力學(xué)模型；2.模型的實驗驗證與參數(shù)求算3.探討藥物結(jié)構(gòu)與藥物動力學(xué)規(guī)律的關(guān)系，開發(fā)新藥；4.探討藥物劑型因素與藥物動力學(xué)規(guī)律的關(guān)系，開發(fā)新型給藥系統(tǒng)；其研究內(nèi)容主要有：1.建立藥物動力學(xué)模型；225.以藥物動力學(xué)觀點和方法進(jìn)行藥物質(zhì)量的認(rèn)識與評價；6.應(yīng)用藥物動力學(xué)方法與藥物動力學(xué)參數(shù)進(jìn)行臨床藥物治療方案的制定等。5.以藥物動力學(xué)觀點和方法進(jìn)行藥物質(zhì)量的認(rèn)識與評價；23

時間t(h)濃度c(ug/ml)lgc1

37.0

1.5682

2

21.5

1.3324

3

12.5

1.0969

5

4.5

0.6532

LgC=-0.2285t+1.7911r=-0.9998靜注氨芐青霉素血清藥物濃度靜注氨芐青霉素血清藥物濃度24X；C；V靜脈注射給藥的模型圖單室模型X0ivkX0—給藥劑量；X—體內(nèi)t時間的藥物量；C--體內(nèi)t時間的藥物濃度；V—表觀分布容積；K—一級消除速度常數(shù)體內(nèi)X；C；V靜脈注射給藥的模型圖單室X0ivkX0—給藥劑量；25雙室模型的主要藥物動力學(xué)參數(shù)有：ka、α、β、t0、t1/2（ka)、t1/2(α)、t1/2(β)、k12、k21、k10、Cmax、tmax、TBCL、AUC、Vβ、Vp、Vc等。單室模型的主要藥物動力學(xué)參數(shù)有：k、ka、t1/2、Cmax、tmax、TBCL、AUC、V等。雙室模型的主要藥物動力學(xué)參數(shù)有：單室模型的主要藥物動力學(xué)參數(shù)26普通控釋緩釋治療窗圖1.不同制劑釋放的藥-時曲線普通控釋緩釋治療窗圖1.不同制劑釋放的藥-時曲線27二、藥物動力學(xué)與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系藥物化學(xué)與藥劑學(xué)二、藥物動力學(xué)與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系藥物化學(xué)與藥劑學(xué)28藥物化學(xué)與藥劑學(xué)如:單硝酸異山梨酯和硝酸異山梨酯前者是后者的代謝產(chǎn)物;前者生物利用度為100%，不存在首過效應(yīng)；后者生物利用度僅有50%，存在首過效應(yīng);兩者口服相同劑量時，后者只有一半的藥物進(jìn)入體循環(huán)，在肝臟被代謝掉一半。

藥物化學(xué)與藥劑學(xué)如:單硝酸異山梨酯和硝酸異山梨酯29藥理學(xué)(Pharmacology)是研究藥物和機(jī)體相互作用規(guī)律的學(xué)科。在藥理學(xué)中，研究藥物對機(jī)體的作用規(guī)律被稱為藥效學(xué)（pharmacodynamics）；另一方面研究機(jī)體對藥物作用規(guī)律稱為藥物動力學(xué)（pharmacokinetics）；與藥理學(xué)的關(guān)系藥理學(xué)(Pharmacology)是研究藥物和機(jī)體相互作用規(guī)30

臨床藥理學(xué)是研究藥物在人體內(nèi)的作用規(guī)律和人體與藥物間相互作用過程的學(xué)科早在40年代，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，藥物的藥理作用可以用血藥濃度來說明。藥物的藥理作用強(qiáng)度，多與作用部位的藥物濃度有關(guān)。

臨床藥理學(xué)是研究藥物在人體內(nèi)的作用規(guī)律和人體與藥物間相互31

將藥物動力學(xué)與藥效學(xué)所描述的時間、藥物濃度、藥物效應(yīng)三者間關(guān)系有機(jī)結(jié)合在一起，形成了藥動學(xué)藥效學(xué)結(jié)合模型（PK-PDmodel）將藥物動力學(xué)與藥效學(xué)所描述的時間、藥物濃度、藥物效應(yīng)三者32如:水楊酸血藥濃度

在50～100mg/L時，具有鎮(zhèn)痛作用；在＞250mg/L時，具有抗風(fēng)濕作用；在350～400mg/L時，具有抗炎作用；在＞500mg/L時，出現(xiàn)中毒現(xiàn)象；達(dá)到1000～1800mg/L時，則引起中毒死亡。

在藥理學(xué)中應(yīng)用舉例如:水楊酸血藥濃度在藥理學(xué)中應(yīng)用舉例33

藥物動力學(xué)與分析化學(xué)相互促進(jìn)。藥物動力學(xué)發(fā)展推動了分析化學(xué)的發(fā)展。分析化學(xué)也促進(jìn)藥物動力學(xué)的發(fā)展與分析化學(xué)的關(guān)系藥物動力學(xué)與分析化學(xué)相互促進(jìn)。與分析化學(xué)的關(guān)系34臨床藥學(xué)是研究藥物合理應(yīng)用方法的學(xué)科。藥物動力學(xué)在臨床藥學(xué)實踐活動中的運用，產(chǎn)生和發(fā)展了臨床藥物動力學(xué)。臨床藥物動力學(xué)是研究藥物在人體內(nèi)的動力學(xué)規(guī)律并應(yīng)用于合理設(shè)計個體給藥方案的應(yīng)用科學(xué)。與生命科學(xué)和生物醫(yī)學(xué)的聯(lián)系臨床藥學(xué)是研究藥物合理應(yīng)用方法的學(xué)科。與生命科學(xué)和生物醫(yī)學(xué)的35三種磺胺的半衰期與血漿蛋白結(jié)合率

藥物名稱半衰期（h）血漿蛋白結(jié)合率（%）ST455-80SD1745SM2780ST-磺胺噻唑；SD-磺胺嘧啶；SM2-磺胺二甲基異惡唑

與生命科學(xué)和生物醫(yī)學(xué)的聯(lián)系三種磺胺的半衰期與血漿蛋白結(jié)合率與生命科學(xué)和生物醫(yī)學(xué)的聯(lián)系36藥物動力學(xué)的基本模型與基本參數(shù)第三節(jié)藥物動力學(xué)的基本模型與基本參數(shù)第三節(jié)37一、藥物動力學(xué)模型

隔室模型理論

一、藥物動力學(xué)模型

隔室模型理論38

隔室模型（房室模型）是用于描述機(jī)體內(nèi)藥物量不斷變化的過程的最常用藥物動力學(xué)模型。用隔室模型來模擬藥物或其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)的動力學(xué)過程，是把體內(nèi)分布與消除速率相似的部分用隔室來表征。根據(jù)速度差異，將機(jī)體劃分為若干“隔室”，最簡單的模型為單室模型，稍復(fù)雜的模型為雙室模型以及其它多室模型，單室模型與雙室模型由于數(shù)學(xué)處理較簡單，比較常用。

隔室模型（房室模型）是用于描述機(jī)體內(nèi)藥39

藥物進(jìn)入體內(nèi)以后，能夠迅速、均勻分布到全身各組織、器官和體液中，能立即完成轉(zhuǎn)運間的動態(tài)平衡，把機(jī)體看成為藥物轉(zhuǎn)運動態(tài)平衡的均一單元，即一個隔室稱為單室模型。單室模型SingleCompartmentModel

藥物進(jìn)入體內(nèi)以后，能夠迅速、均勻分布到全身各組織、器官40

單室模型舉例單室模型舉例41

如果藥物進(jìn)入體內(nèi)以后，能很快進(jìn)入機(jī)體的某些部位，但很難較快地進(jìn)入另一些部位，藥物要完全向這些部位分布，需要不容忽視的一段時間，這時從速度論的觀點將機(jī)體劃分為藥物分布均勻程度不同的兩個獨立系統(tǒng)，即“雙室模型”。根據(jù)速度不同分為中央室和周邊室（或外室）。雙室模型TwoCompartmentModel如果藥物進(jìn)入體內(nèi)以后，能很快進(jìn)入機(jī)體的某些部位，但很難42

中央室：在雙室模型中，一般將血流豐富、分布較快的組織、器官稱為中央室。如心、肝、脾、肺、腎等。

周邊室：在雙室模型中，一般將血液供應(yīng)較少、藥物分布緩慢的組織、器官稱為周邊室。如肌肉、骨骼、脂肪等。中央室：在雙室模型中，一般將血流豐富、分布較快的組織、器43

Thecentralcompartmentisusuallyconsideredtoincludetheblood,theextracellularspace,andorganswithgoodbloodperfusion,e.g.,lungs,liver,kidneys,heart. Thecentralcompartmentisus44

綜上所述，所謂“隔室”的劃分，完全是從藥物分布速度與完全分布所需的時間來分檔、劃分的。雙室模型由于分布速度不同，將其分為兩個隔室，中央室和周邊室。

雙室模型結(jié)論綜上所述，所謂“隔室”的劃分，完全是從藥物分布速度與完全45

（multicompartmentmodel）若在上述二室模型的外室中又有一部分組織、器官或細(xì)胞內(nèi)藥物分布更慢，則可以從外室中劃分出第三室。分布稍快的稱為“淺外室”，分布慢的稱為深外室。多室模型（multicompartmentmodel）多室模46

3.隔室模型的相關(guān)概念(1)開放室與封閉室:既有藥物”來”又有藥物”去”的隔室稱為開放室或傳動室.反之,若只有藥物”來”,沒有藥物”去”的隔室,稱為封閉室或收集室(2)開放模型與封閉模型:既有藥物進(jìn)入模型,又有藥物從模型出去,該種模型稱為開放模型;反之,沒有藥物出去的模型,稱為封閉模型.3.隔室模型的相關(guān)概念47

(3)N室線性乳突模型:是一類重要隔室模型,其定義為(1)模型包括N個體內(nèi)隔室(2)體內(nèi)的各種速度過程都是線性的(3)體內(nèi)有且僅有一個室處于特殊地位它與體內(nèi)其他各室都有直接的藥物交換聯(lián)系,而其他諸室之間無直接聯(lián)系,這個室為中央室,其他外周室,(4)藥物從中央室消除.凡符合條件(1)-(4)為N室線性乳突模型;僅符合(1)-(3)稱為廣義N室線性乳突模型(3)N室線性乳突模型:是一類重要隔室模型,其定義為(48

(二)生理藥動學(xué)模型建立在生理學(xué)和解剖學(xué)上的一種整體模型,它將機(jī)體的每個器官組織單獨作為一個隔室看待,隔室間的藥物轉(zhuǎn)運借助于血液循環(huán)連接,藥物以血液流動為轉(zhuǎn)運動力,透過不同的生物膜轉(zhuǎn)運到相應(yīng)的生理室中.(二)生理藥動學(xué)模型49

藥動-藥效學(xué)是綜合研究體內(nèi)藥物的動力學(xué)過程與藥效量化指標(biāo)的動力學(xué)過程。本質(zhì)是一種藥量與效應(yīng)之間的轉(zhuǎn)化過程，由于藥物使用后效應(yīng)發(fā)揮的大小是藥動學(xué)研究的最終目標(biāo)，可見PK-PD的研究，將為新藥開發(fā)中闡明藥物作用的機(jī)制，能為設(shè)計藥物劑型以及臨床合理用藥提供重要的研究方法和理論依據(jù)。

藥動學(xué)藥效學(xué)鏈?zhǔn)侥Ｐ退巹?藥效學(xué)是綜合研究體內(nèi)藥物的動力學(xué)過程與藥效量化指標(biāo)的50二、藥物轉(zhuǎn)運速率過程

藥物通過各種不同的途徑進(jìn)入體內(nèi)，體內(nèi)藥物量或血藥濃度處于動態(tài)變化過程，稱為藥物轉(zhuǎn)運的速率過程。在藥物動力學(xué)研究過程中，通常將藥物體內(nèi)的轉(zhuǎn)運速率過程分為三大類型：

二、藥物轉(zhuǎn)運速率過程藥物通過各種不同的途徑進(jìn)入體內(nèi)，體511.一級速率過程(Firstorderprocesses)2.零級速率過程(Zeroorderprocesses)3.非線性速率過程(Nonlinearprocesses酶活力限制的速率過程）1.一級速率過程(Firstorderprocesses52

指藥物在體內(nèi)某部位的轉(zhuǎn)運速率與該部位的藥物量或藥物濃度的一次方成正比。微分方程：一級速率過程FirstorderprocessesK：一級消除速度常數(shù)，單位：時間-1指藥物在體內(nèi)某部位的轉(zhuǎn)運速率與該部位的藥物量或藥物濃度53Firstorderprocesses積分式：半衰期：K表示一級消除速度常數(shù)，單位：時間-1。Firstorderprocesses積分式：半衰期：541.生物半衰期與給藥劑量無關(guān)；2.血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）與給藥劑量（X0）成正比關(guān)系；3.尿中原形藥物量（Xu）與X0成正比關(guān)系；4.平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度（）與X0成正比關(guān)系。特點1.生物半衰期與給藥劑量無關(guān)；特點55

指藥物在體內(nèi)某部位的轉(zhuǎn)運速率與該部位的藥物量或藥物濃度無關(guān)，是一個恒定的常數(shù)。微分方程：

零級速率

ZeroorderprocessesK0表示零級速度常數(shù)K0的單位：濃度.時間-1指藥物在體內(nèi)某部位的轉(zhuǎn)運速率與該部位的藥物量或藥物濃度56零級速率Zeroorderprocesses積分式：K0的單位：濃度.時間-1半衰期：零級Zeroorderprocesses積分式：K0的57

特點:生物半衰期隨劑量的增加而延長;藥物從體內(nèi)消除的時間取決于劑量的大小.零級速率

Zeroorderprocesses特點:零級速率Zeroorderproc58

當(dāng)藥物的半衰期與劑量無關(guān)、血藥濃度-時間曲線下面積與劑量成正比時，速度過程稱為線性速度過程：當(dāng)藥物在體內(nèi)動態(tài)變化過程不具有上述特征，其半衰期與劑量有關(guān)、血藥濃度-時間曲線下面積與劑量不成正比時，其速度過程稱為非線性速度過程。非線性速率過程

Nonlinearprocesses當(dāng)藥物的半衰期與劑量無關(guān)、血藥濃度-時間曲線下59原因：藥物的體內(nèi)過程有酶和載體的參與，體內(nèi)的酶被飽和時出現(xiàn)的，又稱為受酶活力限制的速率過程，又稱為非線性藥物動力學(xué)過程或米氏動力學(xué)過程。米氏動力學(xué)微分方程：非線性速率

Nonlinearprocesses原因：藥物的體內(nèi)過程有酶和載體的參與，體內(nèi)的酶被飽和時出現(xiàn)的60半衰期公式：

Capacitylimitedprocesses半衰期公式：Capacitylimitedproces61

生物半衰期隨著給藥劑量的增加而延長；血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）與給藥劑量（X0）不成正比關(guān)系；尿中原形藥物量（Xu）與X0不成正比關(guān)系；平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度（）與X0不成正比關(guān)系。Characteristic（特點）生物半衰期隨著給藥劑量的增加而延長；Characteri62速度常數(shù)rateconstant

一定量的藥物，從一個部位轉(zhuǎn)運到另一個部位，轉(zhuǎn)運速率與轉(zhuǎn)運藥物量的關(guān)系用數(shù)學(xué)公式表示為：三、藥物動力學(xué)參數(shù)速度常數(shù)rateconstant一定量的藥物，從一63

dX/dt表示藥物轉(zhuǎn)運速率；X：表示藥物量k：表示轉(zhuǎn)運速度常數(shù)n：表示級數(shù)n=1k為一級轉(zhuǎn)運速率常數(shù)，n=0k為零級轉(zhuǎn)運速率常數(shù)。dX/dt表示藥物轉(zhuǎn)運速率；64

常見的速率常數(shù)有：Ka吸收速率常數(shù)k總消除速率常數(shù)Ku尿藥排泄速率常數(shù)K12k21k10kbαβ意義：速度常數(shù)越大，該過程進(jìn)行的越快。體內(nèi)總消除速度常數(shù)包括各個過程的速度常數(shù)之和。常見的速率常數(shù)有：65生物半衰期biologicalhalf-life

指某一藥物在體內(nèi)的藥物量或血藥濃度通過各種途徑消除一半所需要的時間，t1/2。是衡量一種藥物從體內(nèi)消除速度的尺度。一般來說，代謝快、排泄快的藥物，其生物半衰期短；代謝慢、排泄慢的藥物，其生物半衰期長。

生物半衰期biologicalhalf-life

指66表觀分布容積

ApparentVolumeofdistribution

是指給藥劑量或體內(nèi)藥量與血藥濃度相互關(guān)系的比例常數(shù)。即藥物在生物體內(nèi)達(dá)到轉(zhuǎn)運間動態(tài)平衡時，隔室內(nèi)溶解藥物的“體液”的總量。一般用V表示，單位為L或L/kg。公式：X=VCX：體內(nèi)藥物量C：血藥濃度V：表觀分布容積表觀分布容積

ApparentVolumeofdi67表觀分布容積不具有直接的生理意義，在多數(shù)情況下不涉及真正的容積。其數(shù)值的大小能夠表示該藥物的特性：一般水溶性或極性大的藥物，不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)或脂肪組織中，血藥濃度較高，表觀分布容積較??；表觀分布容積與藥物性質(zhì)的關(guān)系表觀分布容積不具有直接的生理意義，在多數(shù)情況下不涉及真正的容68親脂性藥物，通常在血液中濃度較低，表觀分布容積通常較大，往往超過體液總量。因此，表觀分布容積通常能夠反映出藥物在組織器官中分布情況的粗略概念，是一個藥物的特征參數(shù)。對于某一具體藥物來說，表觀分布容積是一個確定的值。親脂性藥物，通常在血液中濃度較低，表觀分布容積通常較大，往往69清除率

Clearance單位時間從體內(nèi)消除的含藥血漿體積或單位時間從體內(nèi)消除的藥物表觀分布容積。CL表示，又稱體內(nèi)總清除率（totalbodyclearance，TBCL）。單位：體積/時間意義：表示從血液或血漿中清除藥物的速率或效率清除率Clearance單位時間從體內(nèi)消除的含藥血漿體積70思考題1.何謂藥物動力學(xué)？研究藥物動力學(xué)有何意義？2.掌握單室模型、雙室模型、中央室、周邊室、生物半衰期、清除率、體內(nèi)總清除率等概念。思考題1.何謂藥物動力學(xué)？研究藥物動力學(xué)有何意義？71思考題3.何謂表觀分布容積？其大小與藥物的性質(zhì)有何關(guān)系？4.一級速率過程與非線性速率過程的特點各是什么？思考題3.何謂表觀分布容積？其大小與藥物的性質(zhì)有何關(guān)系？72藥物動力學(xué)李凌冰藥物動力學(xué)李凌冰73第七章

藥物動力學(xué)概述第七章藥物動力學(xué)概述74內(nèi)容概要

§1藥物動力學(xué)的概念及發(fā)展簡況§2藥物動力學(xué)的研究內(nèi)容和意義

§3藥物動力學(xué)常用的基本概念內(nèi)容概要§1藥物動力學(xué)的概念及發(fā)展簡況75藥物動力學(xué)的概念及發(fā)展簡況Conceptanddevelopmenthistoryofpharmacokinetics第一節(jié)藥物動力學(xué)的概念及發(fā)展簡況第一節(jié)76一、藥物動力學(xué)的概念藥物動力學(xué)（pharmacokinetics）也稱藥動學(xué)，是應(yīng)用動力學(xué)(kinetics)的原理和數(shù)學(xué)（mathematics）處理的方法，定量地描述藥物通過各種途徑進(jìn)入體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄即ADME過程的“量-時”變化或“血藥濃度經(jīng)時”變化的動態(tài)規(guī)律的一門學(xué)科。一、藥物動力學(xué)的概念藥物動力學(xué)（pharmacokineti77

藥物動力學(xué)的重要性它的基本分析方法已經(jīng)滲入到生物藥劑學(xué)、藥物治療學(xué)、臨床藥理學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、分析化學(xué)、藥劑學(xué)、藥理學(xué)及毒理學(xué)等多種學(xué)科領(lǐng)域中；已經(jīng)成為這些學(xué)科最主要、最密切的基礎(chǔ)，推動著這些學(xué)科的蓬勃發(fā)展。藥物動力學(xué)的重要性78對藥物的客觀評價、新藥的設(shè)計、新型藥物給藥系統(tǒng)的設(shè)計、合理設(shè)計給藥方案等領(lǐng)域。對指導(dǎo)臨床合理用藥具有重要的實用價值，保證了臨床用藥的有效性和安全性。藥物動力學(xué)研究，不僅在臨床前藥理研究階段，而且在新藥研究的所有階段都很重要。藥物動力學(xué)的應(yīng)用對藥物的客觀評價、新藥的設(shè)計、新型藥物給藥系統(tǒng)的設(shè)計、合理設(shè)79藥物動力學(xué)中英文名稱的由來目前，國內(nèi)對pharmacokinetics一詞的翻譯頗亂，有的譯為：“藥物代謝動力學(xué)”、“藥代動力學(xué)”、等等，由于藥物動力學(xué)是研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄四個過程。這容易混淆“代謝”一詞的含義。藥物動力學(xué)中英文名稱的由來目前，國內(nèi)對pharmacokin80在希臘文中pharmakon譯作“藥物”或“毒物”；Kinetics譯作“動力學(xué)”因此，我們借鑒“chemicalkinetics”即“化學(xué)動力學(xué)”的譯法，將“pharmacokinetics”譯作“藥物動力學(xué)”。在希臘文中pharmakon譯作“藥物”或“毒物”；Kin81二、藥物動力學(xué)的發(fā)展簡況藥物動力學(xué)是藥學(xué)的新領(lǐng)域，它的發(fā)展僅有四十多年的歷史。國際上于1972年才正式確認(rèn)藥物動力學(xué)作為一門獨立的學(xué)科。

二、藥物動力學(xué)的發(fā)展簡況藥物動力學(xué)是藥學(xué)的新領(lǐng)域，它的發(fā)展僅821913年：Michaelis和Menten開始研究藥物動力學(xué)的有關(guān)內(nèi)容，首先提出了有關(guān)動力學(xué)的方程；1919年：瑞士的Widmark首先利用數(shù)學(xué)公式對藥物動態(tài)規(guī)律進(jìn)行了科學(xué)分析；1924年：瑞士的Widmark提出了開放式一室模型動力學(xué)，即“單室模型”；1913年：Michaelis和Menten開始研究藥物動力831937年：Teorell在單室模型研究的基礎(chǔ)上又提出了雙室模型動力學(xué)的假設(shè)，并用數(shù)學(xué)公式詳細(xì)描述了雙室模型動力學(xué)規(guī)律。在“國際藥效學(xué)文獻(xiàn)”發(fā)表兩篇文章，由于數(shù)學(xué)公式十分繁雜，這一開創(chuàng)性的工作當(dāng)時未得到重視和公認(rèn)。1937年：Teorell在單室模型研究的基礎(chǔ)上又提出了雙室8420世紀(jì)60年代，隨著電子計算機(jī)技術(shù)的發(fā)展；分析、檢測手段的重大突破；許多科學(xué)家的遠(yuǎn)見卓識；使藥物動力學(xué)有了很大發(fā)展。20世紀(jì)60年代，851972年：國際衛(wèi)生科學(xué)研究中心的J.E.Fogar發(fā)起，在美國馬里蘭州波茲大國立衛(wèi)生科學(xué)研究所（簡稱NIH）召開了藥理學(xué)與藥物動力學(xué)國際會議，在這次具有歷史性意義的會議上，第一次由NIH這樣的權(quán)威性機(jī)構(gòu)正式確認(rèn)藥物動力學(xué)為一門獨立學(xué)科。1972年：國際衛(wèi)生科學(xué)研究中心的J.E.Fogar發(fā)起，在8670年代以來，經(jīng)典藥物動力學(xué)研究在理論上、實驗方法上和實踐應(yīng)用上都有了飛速發(fā)展。但經(jīng)典藥物動力學(xué)是以隔室模型理論為基礎(chǔ)的研究方法，藥物動力學(xué)參數(shù)的計算公式多而復(fù)雜，而且模型的確定受試驗設(shè)計和血藥濃度檢測方法影響。70年代以來，經(jīng)典藥物動力學(xué)研究在理論上、實驗方法上和實踐應(yīng)8770年代末80年代初，K.Yamaoka等將統(tǒng)計矩理論應(yīng)用于藥物學(xué)研究領(lǐng)域，方法簡便且易掌握。隨著藥物動力學(xué)的深入研究，又有人致力于研究一種根據(jù)解剖學(xué)、生理學(xué)知識，以血液連接各組織器官模擬機(jī)體系統(tǒng)的全新的并在生理學(xué)上逼真的生理藥物動力學(xué)模型，該模型精確的表達(dá)了任何器官或組織中藥物濃度的經(jīng)時變化，所以能更明晰地洞察藥物在體內(nèi)的分布狀況。發(fā)展分支70年代末80年代初，K.Yamaoka等將統(tǒng)計矩理論應(yīng)用88

90年代，Sheiner提出了群體藥物動力學(xué)理論（populationpharmacokinetics，PPK)，有效的處理稀疏數(shù)據(jù)，研究受試人群的藥物動力學(xué)特征，可及早發(fā)現(xiàn)危險人群，有助于臨床給藥方案個體化設(shè)計，提高臨床用藥的安全性和有效性，已成功地應(yīng)用于許多藥物臨床常規(guī)檢驗數(shù)據(jù)的回顧分析及新藥的Ⅲ、Ⅳ期臨床試驗中，并在新藥開發(fā)、研制中發(fā)揮越來越大的作用。發(fā)展分支90年代，Sheiner提出了群體藥物動力學(xué)理論（p89

此外時辰藥物動力學(xué)對不同時間藥物體內(nèi)過程規(guī)律的揭示,為擇時給藥系統(tǒng)的設(shè)計與研制提供理論基礎(chǔ)。針對中藥制劑的特點，提出的“證治藥動學(xué)”、“方劑藥動學(xué)”等概念和方法，為中藥藥動學(xué)的研究作出貢獻(xiàn)。

人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)不需要事先假設(shè)模型，而是通過學(xué)習(xí)或訓(xùn)練來建立已知數(shù)據(jù)和預(yù)測值之間的關(guān)系，也已在藥物動力學(xué)中得到應(yīng)用。發(fā)展分支此外時辰藥物動力學(xué)對不同時間藥物體內(nèi)過程規(guī)律的揭示,為90

總結(jié)

盡管藥物動力學(xué)的發(fā)展取得了令人矚目的成果，但面對不斷創(chuàng)新的藥物和藥物開發(fā)、評價及應(yīng)用中的眾多問題，藥物動力學(xué)在研究對象、研究方法、研究結(jié)果的應(yīng)用等方面都具有不可窮盡的新課題，這些新的挑戰(zhàn)，使本學(xué)科成為最具活力的藥學(xué)學(xué)科之一。

總結(jié)91藥物動力學(xué)研究的內(nèi)容及與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系ContentsandRelationshipwithOtherSubjects第二節(jié)藥物動力學(xué)研究的內(nèi)容及與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系第二節(jié)92一、藥物動力學(xué)研究的內(nèi)容一、藥物動力學(xué)研究的內(nèi)容93其研究內(nèi)容主要有：1.建立藥物動力學(xué)模型；2.模型的實驗驗證與參數(shù)求算3.探討藥物結(jié)構(gòu)與藥物動力學(xué)規(guī)律的關(guān)系，開發(fā)新藥；4.探討藥物劑型因素與藥物動力學(xué)規(guī)律的關(guān)系，開發(fā)新型給藥系統(tǒng)；其研究內(nèi)容主要有：1.建立藥物動力學(xué)模型；945.以藥物動力學(xué)觀點和方法進(jìn)行藥物質(zhì)量的認(rèn)識與評價；6.應(yīng)用藥物動力學(xué)方法與藥物動力學(xué)參數(shù)進(jìn)行臨床藥物治療方案的制定等。5.以藥物動力學(xué)觀點和方法進(jìn)行藥物質(zhì)量的認(rèn)識與評價；95

時間t(h)濃度c(ug/ml)lgc1

37.0

1.5682

2

21.5

1.3324

3

12.5

1.0969

5

4.5

0.6532

LgC=-0.2285t+1.7911r=-0.9998靜注氨芐青霉素血清藥物濃度靜注氨芐青霉素血清藥物濃度96X；C；V靜脈注射給藥的模型圖單室模型X0ivkX0—給藥劑量；X—體內(nèi)t時間的藥物量；C--體內(nèi)t時間的藥物濃度；V—表觀分布容積；K—一級消除速度常數(shù)體內(nèi)X；C；V靜脈注射給藥的模型圖單室X0ivkX0—給藥劑量；97雙室模型的主要藥物動力學(xué)參數(shù)有：ka、α、β、t0、t1/2（ka)、t1/2(α)、t1/2(β)、k12、k21、k10、Cmax、tmax、TBCL、AUC、Vβ、Vp、Vc等。單室模型的主要藥物動力學(xué)參數(shù)有：k、ka、t1/2、Cmax、tmax、TBCL、AUC、V等。雙室模型的主要藥物動力學(xué)參數(shù)有：單室模型的主要藥物動力學(xué)參數(shù)98普通控釋緩釋治療窗圖1.不同制劑釋放的藥-時曲線普通控釋緩釋治療窗圖1.不同制劑釋放的藥-時曲線99二、藥物動力學(xué)與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系藥物化學(xué)與藥劑學(xué)二、藥物動力學(xué)與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系藥物化學(xué)與藥劑學(xué)100藥物化學(xué)與藥劑學(xué)如:單硝酸異山梨酯和硝酸異山梨酯前者是后者的代謝產(chǎn)物;前者生物利用度為100%，不存在首過效應(yīng)；后者生物利用度僅有50%，存在首過效應(yīng);兩者口服相同劑量時，后者只有一半的藥物進(jìn)入體循環(huán)，在肝臟被代謝掉一半。

藥物化學(xué)與藥劑學(xué)如:單硝酸異山梨酯和硝酸異山梨酯101藥理學(xué)(Pharmacology)是研究藥物和機(jī)體相互作用規(guī)律的學(xué)科。在藥理學(xué)中，研究藥物對機(jī)體的作用規(guī)律被稱為藥效學(xué)（pharmacodynamics）；另一方面研究機(jī)體對藥物作用規(guī)律稱為藥物動力學(xué)（pharmacokinetics）；與藥理學(xué)的關(guān)系藥理學(xué)(Pharmacology)是研究藥物和機(jī)體相互作用規(guī)102

臨床藥理學(xué)是研究藥物在人體內(nèi)的作用規(guī)律和人體與藥物間相互作用過程的學(xué)科早在40年代，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，藥物的藥理作用可以用血藥濃度來說明。藥物的藥理作用強(qiáng)度，多與作用部位的藥物濃度有關(guān)。

臨床藥理學(xué)是研究藥物在人體內(nèi)的作用規(guī)律和人體與藥物間相互103

將藥物動力學(xué)與藥效學(xué)所描述的時間、藥物濃度、藥物效應(yīng)三者間關(guān)系有機(jī)結(jié)合在一起，形成了藥動學(xué)藥效學(xué)結(jié)合模型（PK-PDmodel）將藥物動力學(xué)與藥效學(xué)所描述的時間、藥物濃度、藥物效應(yīng)三者104如:水楊酸血藥濃度

在50～100mg/L時，具有鎮(zhèn)痛作用；在＞250mg/L時，具有抗風(fēng)濕作用；在350～400mg/L時，具有抗炎作用；在＞500mg/L時，出現(xiàn)中毒現(xiàn)象；達(dá)到1000～1800mg/L時，則引起中毒死亡。

在藥理學(xué)中應(yīng)用舉例如:水楊酸血藥濃度在藥理學(xué)中應(yīng)用舉例105

藥物動力學(xué)與分析化學(xué)相互促進(jìn)。藥物動力學(xué)發(fā)展推動了分析化學(xué)的發(fā)展。分析化學(xué)也促進(jìn)藥物動力學(xué)的發(fā)展與分析化學(xué)的關(guān)系藥物動力學(xué)與分析化學(xué)相互促進(jìn)。與分析化學(xué)的關(guān)系106臨床藥學(xué)是研究藥物合理應(yīng)用方法的學(xué)科。藥物動力學(xué)在臨床藥學(xué)實踐活動中的運用，產(chǎn)生和發(fā)展了臨床藥物動力學(xué)。臨床藥物動力學(xué)是研究藥物在人體內(nèi)的動力學(xué)規(guī)律并應(yīng)用于合理設(shè)計個體給藥方案的應(yīng)用科學(xué)。與生命科學(xué)和生物醫(yī)學(xué)的聯(lián)系臨床藥學(xué)是研究藥物合理應(yīng)用方法的學(xué)科。與生命科學(xué)和生物醫(yī)學(xué)的107三種磺胺的半衰期與血漿蛋白結(jié)合率

藥物名稱半衰期（h）血漿蛋白結(jié)合率（%）ST455-80SD1745SM2780ST-磺胺噻唑；SD-磺胺嘧啶；SM2-磺胺二甲基異惡唑

與生命科學(xué)和生物醫(yī)學(xué)的聯(lián)系三種磺胺的半衰期與血漿蛋白結(jié)合率與生命科學(xué)和生物醫(yī)學(xué)的聯(lián)系108藥物動力學(xué)的基本模型與基本參數(shù)第三節(jié)藥物動力學(xué)的基本模型與基本參數(shù)第三節(jié)109一、藥物動力學(xué)模型

隔室模型理論

一、藥物動力學(xué)模型

隔室模型理論110

隔室模型（房室模型）是用于描述機(jī)體內(nèi)藥物量不斷變化的過程的最常用藥物動力學(xué)模型。用隔室模型來模擬藥物或其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)的動力學(xué)過程，是把體內(nèi)分布與消除速率相似的部分用隔室來表征。根據(jù)速度差異，將機(jī)體劃分為若干“隔室”，最簡單的模型為單室模型，稍復(fù)雜的模型為雙室模型以及其它多室模型，單室模型與雙室模型由于數(shù)學(xué)處理較簡單，比較常用。

隔室模型（房室模型）是用于描述機(jī)體內(nèi)藥111

藥物進(jìn)入體內(nèi)以后，能夠迅速、均勻分布到全身各組織、器官和體液中，能立即完成轉(zhuǎn)運間的動態(tài)平衡，把機(jī)體看成為藥物轉(zhuǎn)運動態(tài)平衡的均一單元，即一個隔室稱為單室模型。單室模型SingleCompartmentModel

藥物進(jìn)入體內(nèi)以后，能夠迅速、均勻分布到全身各組織、器官112

單室模型舉例單室模型舉例113

如果藥物進(jìn)入體內(nèi)以后，能很快進(jìn)入機(jī)體的某些部位，但很難較快地進(jìn)入另一些部位，藥物要完全向這些部位分布，需要不容忽視的一段時間，這時從速度論的觀點將機(jī)體劃分為藥物分布均勻程度不同的兩個獨立系統(tǒng)，即“雙室模型”。根據(jù)速度不同分為中央室和周邊室（或外室）。雙室模型TwoCompartmentModel如果藥物進(jìn)入體內(nèi)以后，能很快進(jìn)入機(jī)體的某些部位，但很難114

中央室：在雙室模型中，一般將血流豐富、分布較快的組織、器官稱為中央室。如心、肝、脾、肺、腎等。

周邊室：在雙室模型中，一般將血液供應(yīng)較少、藥物分布緩慢的組織、器官稱為周邊室。如肌肉、骨骼、脂肪等。中央室：在雙室模型中，一般將血流豐富、分布較快的組織、器115

Thecentralcompartmentisusuallyconsideredtoincludetheblood,theextracellularspace,andorganswithgoodbloodperfusion,e.g.,lungs,liver,kidneys,heart. Thecentralcompartmentisus116

綜上所述，所謂“隔室”的劃分，完全是從藥物分布速度與完全分布所需的時間來分檔、劃分的。雙室模型由于分布速度不同，將其分為兩個隔室，中央室和周邊室。

雙室模型結(jié)論綜上所述，所謂“隔室”的劃分，完全是從藥物分布速度與完全117

（multicompartmentmodel）若在上述二室模型的外室中又有一部分組織、器官或細(xì)胞內(nèi)藥物分布更慢，則可以從外室中劃分出第三室。分布稍快的稱為“淺外室”，分布慢的稱為深外室。多室模型（multicompartmentmodel）多室模118

3.隔室模型的相關(guān)概念(1)開放室與封閉室:既有藥物”來”又有藥物”去”的隔室稱為開放室或傳動室.反之,若只有藥物”來”,沒有藥物”去”的隔室,稱為封閉室或收集室(2)開放模型與封閉模型:既有藥物進(jìn)入模型,又有藥物從模型出去,該種模型稱為開放模型;反之,沒有藥物出去的模型,稱為封閉模型.3.隔室模型的相關(guān)概念119

(3)N室線性乳突模型:是一類重要隔室模型,其定義為(1)模型包括N個體內(nèi)隔室(2)體內(nèi)的各種速度過程都是線性的(3)體內(nèi)有且僅有一個室處于特殊地位它與體內(nèi)其他各室都有直接的藥物交換聯(lián)系,而其他諸室之間無直接聯(lián)系,這個室為中央室,其他外周室,(4)藥物從中央室消除.凡符合條件(1)-(4)為N室線性乳突模型;僅符合(1)-(3)稱為廣義N室線性乳突模型(3)N室線性乳突模型:是一類重要隔室模型,其定義為(120

(二)生理藥動學(xué)模型建立在生理學(xué)和解剖學(xué)上的一種整體模型,它將機(jī)體的每個器官組織單獨作為一個隔室看待,隔室間的藥物轉(zhuǎn)運借助于血液循環(huán)連接,藥物以血液流動為轉(zhuǎn)運動力,透過不同的生物膜轉(zhuǎn)運到相應(yīng)的生理室中.(二)生理藥動學(xué)模型121

藥動-藥效學(xué)是綜合研究體內(nèi)藥物的動力學(xué)過程與藥效量化指標(biāo)的動力學(xué)過程。本質(zhì)是一種藥量與效應(yīng)之間的轉(zhuǎn)化過程，由于藥物使用后效應(yīng)發(fā)揮的大小是藥動學(xué)研究的最終目標(biāo)，可見PK-PD的研究，將為新藥開發(fā)中闡明藥物作用的機(jī)制，能為設(shè)計藥物劑型以及臨床合理用藥提供重要的研究方法和理論依據(jù)。

藥動學(xué)藥效學(xué)鏈?zhǔn)侥Ｐ退巹?藥效學(xué)是綜合研究體內(nèi)藥物的動力學(xué)過程與藥效量化指標(biāo)的122二、藥物轉(zhuǎn)運速率過程

藥物通過各種不同的途徑進(jìn)入體內(nèi)，體內(nèi)藥物量或血藥濃度處于動態(tài)變化過程，稱為藥物轉(zhuǎn)運的速率過程。在藥物動力學(xué)研究過程中，通常將藥物體內(nèi)的轉(zhuǎn)運速率過程分為三大類型：

二、藥物轉(zhuǎn)運速率過程藥物通過各種不同的途徑進(jìn)入體內(nèi)，體1231.一級速率過程(Firstorderprocesses)2.零級速率過程(Zeroorderprocesses)3.非線性速率過程(Nonlinearprocesses酶活力限制的速率過程）1.一級速率過程(Firstorderprocesses124

指藥物在體內(nèi)某部位的轉(zhuǎn)運速率與該部位的藥物量或藥物濃度的一次方成正比。微分方程：一級速率過程FirstorderprocessesK：一級消除速度常數(shù)，單位：時間-1指藥物在體內(nèi)某部位的轉(zhuǎn)運速率與該部位的藥物量或藥物濃度125Firstorderprocesses積分式：半衰期：K表示一級消除速度常數(shù)，單位：時間-1。Firstorderprocesses積分式：半衰期：1261.生物半衰期與給藥劑量無關(guān)；2.血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）與給藥劑量（X0）成正比關(guān)系；3.尿中原形藥物量（Xu）與X0成正比關(guān)系；4.平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度（）與X0成正比關(guān)系。特點1.生物半衰期與給藥劑量無關(guān)；特點127

指藥物在體內(nèi)某部位的轉(zhuǎn)運速率與該部位的藥物量或藥物濃度無關(guān)，是一個恒定的常數(shù)。微分方程：

零級速率

ZeroorderprocessesK0表示零級速度常數(shù)K0的單位：濃度.時間-1指藥物在體內(nèi)某部位的轉(zhuǎn)運速率與該部位的藥物量或藥物濃度128零級速率Zeroorderprocesses積分式：K0的單位：濃度.時間-1半衰期：零級Zeroorderprocesses積分式：K0的129

特點:生物半衰期隨劑量的增加而延長;藥物從體內(nèi)消除的時間取決于劑量的大小.零級速率

Zeroorde