藥劑學(xué)考研備考題庫(kù)（含解析、真題、重點(diǎn)題）大全版-4簡(jiǎn)答題匯總

PAGEPAGE295藥劑學(xué)考研備考題庫(kù)（含解析、真題、重點(diǎn)題）大全版-4簡(jiǎn)答題匯總簡(jiǎn)答題1.簡(jiǎn)述pH梯度法如何提高阿霉素脂質(zhì)體包封率。[中山大學(xué)2019年研]答案：(1)pH梯度法制備阿霉素脂質(zhì)體的操作

①空白脂質(zhì)體的制備:以pH為4的300mmol/L枸櫞酸水溶液為介質(zhì),采用逆相蒸發(fā)法或薄膜法制備空白脂質(zhì)體(脂質(zhì)體囊泡內(nèi)部的pH為4)。

②用1mol/L氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)上述空白脂質(zhì)體混懸液的pH至7.8,使脂質(zhì)體膜內(nèi)外形成質(zhì)子的梯度,即得到脂質(zhì)體膜的內(nèi)部為酸性(pH4.0)、外部為堿性(pH7.8)的脂質(zhì)體。

③將阿霉素用pH7.8的Hepes緩沖液溶解,60℃孵育。

④在60℃孵育條件下,將脂質(zhì)體混懸液與阿霉素溶液混合并輕搖,孵育10~15分鐘即可。

(2)pH梯度法提高阿霉素脂質(zhì)體包封率的原理

在脂質(zhì)體膜內(nèi)部的pH為4、脂質(zhì)體膜外部的pH為7.8的條件下,弱堿性藥物阿霉素在脂質(zhì)體膜外呈分子型,可穿透脂質(zhì)體膜,進(jìn)入脂質(zhì)體膜后即在酸性條件下質(zhì)子化,而質(zhì)子化的阿霉素不易穿透膜,因而阿霉素被包封于脂質(zhì)體內(nèi)。pH梯度法制備的阿霉素脂質(zhì)體的包封率可達(dá)90%以上。2.如何評(píng)價(jià)軟膏劑的質(zhì)量?[揚(yáng)州大學(xué)2018年研]答案：軟膏劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目包括:

(1)外觀性狀:要求色澤均勻一致,質(zhì)地細(xì)膩,無(wú)酸敗、異臭、變色、變硬現(xiàn)象。

(2)主藥含量測(cè)定:采用適宜的溶劑將藥物從制劑中提取出來(lái),再進(jìn)行藥物含量測(cè)定。

(3)物理性質(zhì)評(píng)價(jià):

①熔點(diǎn)或滴點(diǎn):通常軟膏劑的熔點(diǎn)以接近凡士林的熔點(diǎn)為宜。

②黏度和流變性測(cè)定:需測(cè)定黏度及屈服值、觸變指數(shù)等流變性。

③酸堿度:軟膏劑的酸堿度以近中性為宜。

(4)刺激性:軟膏劑涂于皮膚時(shí)不得引起疼痛、紅腫或產(chǎn)生斑疹等不良反應(yīng)。

(5)穩(wěn)定性:軟膏劑的加速試驗(yàn)在溫度(30±2)℃、相對(duì)濕度65%±5%的條件進(jìn)行6個(gè)月,定時(shí)取樣檢查性狀、均勻性、含量、粒度、有關(guān)物質(zhì)。

(6)粒度:除另有規(guī)定外,混懸型軟膏劑不得檢出大于180μm的粒子。

(7)裝量:按照最低裝量檢查法檢查,應(yīng)符合規(guī)定。

(8)無(wú)菌:用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的軟膏劑按照無(wú)菌檢查法檢查,應(yīng)符合規(guī)定。

(9)微生物限度:除另有規(guī)定外,照微生物限度檢查法檢查,應(yīng)符合規(guī)定。

(10)藥物釋放和穿透及吸收性:可采用釋放度檢查法、體外試驗(yàn)法和體內(nèi)試驗(yàn)法。3.普魯卡因的結(jié)構(gòu)式如圖,在摸索其處方時(shí)進(jìn)行了下列實(shí)驗(yàn),即配制一系列pH值的普魯卡因水溶液,熔封于安瓿中100℃加熱12小時(shí),測(cè)定其含量變化并觀察外觀(加熱前含量為100%,外觀為無(wú)色澄明),結(jié)果見(jiàn)表。

圖2-16普魯卡因的結(jié)構(gòu)式

表2-3普魯卡因溶液加熱試驗(yàn)結(jié)果

(1)該注射液制備時(shí)應(yīng)控制pH值范圍為多少?

(2)為什么pH6.5條件下顏色加深?請(qǐng)說(shuō)明可能存在的降解機(jī)制,并以此機(jī)制為基礎(chǔ)設(shè)計(jì)該制劑處方或工藝時(shí)還應(yīng)采取什么措施。答案：(1)注射劑有澄明度要求,pH在6.5時(shí)已出現(xiàn)淺黃棕色且普魯卡因的含量降低了20%,而pH在1.5~2.5時(shí),普魯卡因注射劑的穩(wěn)定性很差,均不適宜,故pH控制在3.5~5.5范圍內(nèi)為佳,但須注意《中國(guó)藥典》2015版規(guī)定同一注射液品種的pH差異范圍不宜超過(guò)±1.0。

(2)①注射液顏色加深是因?yàn)樵诖藯l件下普魯卡因易發(fā)生水解反應(yīng),而其水解產(chǎn)物對(duì)氨基苯甲酸,可慢慢脫羧生成苯胺,苯胺在光線影響下氧化生成有色物質(zhì),故而pH6.5條件下顏色加深。

②降解機(jī)制如圖所示。

圖2-17普魯卡因的降解機(jī)制

③措施:a.調(diào)節(jié)pH值,為了保持藥液的pH不變,常用磷酸、枸櫞酸、醋酸及其鹽類組成的緩沖體系來(lái)調(diào)節(jié)。b.加入抗氧化劑。

第十九章藥品包裝

A型題4.處方

回答下列問(wèn)題:

(1)按分散系統(tǒng)分類應(yīng)屬于哪一類型液體制劑?

(2)分析處方中各成分的作用。

(3)請(qǐng)寫出本品的制備工藝。答案：(1)該處方為胃蛋白酶合劑,是高分子溶液劑,按分散系統(tǒng)分類本品屬均相液體制劑。

(2)處方中各成分的作用為:該處方中胃蛋白酶(1:3000)是主藥;單糖漿和橙皮酊是矯味劑;稀鹽酸是pH調(diào)節(jié)劑,調(diào)pH至1.5~2.5;5%尼泊金乙酯醇液是防腐劑;蒸餾水作為溶劑。

(3)胃蛋白酶合劑的制備工藝為:將稀鹽酸、單糖漿加入約700mL蒸餾水中,攪勻,將胃蛋白酶撒在液面上,待自然溶脹、溶解,得a液;取100mL蒸餾水溶解尼泊金乙酯醇液,得b液:將橙皮酊、b液加入a液中,再加蒸餾水至全量,攪勻即得。5.片劑的輔料主要包括哪幾類?每類輔料的主要作用是什么?答案：片劑的輔料主要包括:

(1)稀釋劑和吸收劑:稀釋劑的主要作用是當(dāng)主藥含量少時(shí)增加重量和體積。吸收劑的主要作用是在加入其他成分壓片前,吸收片劑中較多的揮發(fā)油或其他液體成分。

(2)潤(rùn)濕劑和黏合劑:潤(rùn)濕劑主要包括水和乙醇兩種,主要作用是誘發(fā)原料本身的黏性,使能聚合成軟材并制成顆粒。黏合劑是具有黏性的固體粉末或黏稠液體,主要作用是使無(wú)黏性或黏性較小的物料聚結(jié)成顆?；驂嚎s成型。

(3)崩解劑:主要作用是促進(jìn)片劑在胃腸液中快速崩解成細(xì)小粒子。

(4)潤(rùn)滑劑:主要具有三個(gè)方面的作用。

①助流性:減少顆粒與顆粒之間的摩擦力,增加顆粒流動(dòng)性,使其能順利流入?？?片重準(zhǔn)確。

②抗黏著性:主要用于減輕物料對(duì)沖模的黏附性。

③潤(rùn)滑性:減少顆粒與顆粒之間及片劑和?？字g的摩擦。

(5)色、香、味及其調(diào)節(jié)劑:主要作用是改善片劑的口味和外觀。6.泡騰片答案：泡騰片是指遇水可發(fā)生化學(xué)反應(yīng),產(chǎn)生大量氣體,并導(dǎo)致片劑崩解的片。通常含有碳酸氫鈉與枸櫞酸等有機(jī)酸,遇水時(shí),二者可產(chǎn)生大量的二氧化碳?xì)怏w,造成片劑的崩解。的片。一般來(lái)講,泡騰片中所含的藥物應(yīng)當(dāng)是水溶性的。7.簡(jiǎn)述表面活性劑的安全性。答案：(1)一般而言,陽(yáng)離子表面活性劑的毒性最大,其次是陰離子表面活性劑,非離子表面活性劑毒性最小。兩性離子表面活性劑的毒性小于陽(yáng)離子表面活性劑。

(2)表面活性劑用于靜脈給藥的毒性大于口服。

(3)陰離子及陽(yáng)離子表面活性劑不僅毒性較大,而且還有較強(qiáng)的溶血作用。在親水基為聚氧乙烯基非離子表面活性劑中,溶血作用順序?yàn)?聚氧乙烯烷基醚>聚氧乙烯芳基醚>聚氧乙烯脂肪酸酯>吐溫類;吐溫20>吐溫60>吐溫40>吐溫80。

(4)各類表面活性劑都可以用于外用制劑,但長(zhǎng)期應(yīng)用或高濃度使用可能出現(xiàn)皮膚或黏膜損害。8.栓劑答案：栓劑是指由藥物與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥的固體狀外用制劑。栓劑具有適宜的硬度和韌性,引入腔道后,在體溫條件下軟化、溶解,與分泌液混合,釋放出藥物產(chǎn)生局部作用或全身作用。在不同的部位使用,栓劑的形狀和大小有所區(qū)別。

七、問(wèn)答題9.影響軟膠囊成形的因素有哪些？答案：影響軟膠囊成形的因素如下:

(1)囊壁組成的影響:明膠與增塑劑的比例對(duì)軟膠囊劑的制備及質(zhì)量具有十分重要的影響,通常是以干明膠:干增塑

劑:水=1:(0.4~0.6):1的重量比為宜,增塑劑用量過(guò)低(或過(guò)高),則囊壁會(huì)過(guò)硬(或過(guò)軟)。(2)藥物性質(zhì)與液體介質(zhì)的影響:囊壁以明膠為主,對(duì)蛋白質(zhì)性質(zhì)無(wú)影響的藥物和附加劑才能填充。軟膠囊可以填充各種油類,藥物溶液、混懸液、少數(shù)固體粉末。液體藥物若含5%以上水或?yàn)樗芤?揮發(fā)性、小分子有機(jī)物,如乙醇、酮、酸、酯等能使囊材軟化或溶解,醛類成分可使明膠變性,均不宜制成軟膠囊;液體藥物pH以2.5~7.5為宜,否則易使明膠水解或變性,導(dǎo)致藥物泄漏或影響制劑崩解和溶出。(3)藥物為混懸液對(duì)膠囊大小的影響:軟膠囊劑常用固體藥物粉末混懸在油性或非油性液體介質(zhì)中包制而成,圓形和卵形者可包制5.5~7.8mL。為便于成形,一般要求盡可能小一些。10.絮凝和反絮凝作用是如何影響微粒分散體系的穩(wěn)定性的?答案：微粒表面具有擴(kuò)散雙電層,使微粒表面帶有同種電荷,在一定條件下因相互排斥而穩(wěn)定。雙電層的厚度越大,則相互排斥的作用力就越大,微粒就越穩(wěn)定。絮凝和反絮凝則是通過(guò)加入電解質(zhì)影響微粒表面電勢(shì)來(lái)影響微粒分散體系的穩(wěn)定性的。

(1)絮凝:在體系中加入一定量的某種電解質(zhì),可能中和微粒表面的電荷,降低雙電層的厚度,降低表面所荷的電量,使微粒間的斥力下降,從而使微粒的物理穩(wěn)定性下降,則出現(xiàn)絮凝狀態(tài),即微粒呈絮狀,形成疏松的纖維狀結(jié)構(gòu),但振搖可重新分散均勻。稱加入的電解質(zhì)為絮凝劑,當(dāng)絮凝劑的加入使ζ電位降至20~25mV時(shí),形成的絮凝物疏松、不易結(jié)塊,而且易于分散。

(2)反絮凝:在微粒體系中加入某種電解質(zhì)使微粒表面的ζ電位升高,靜電斥力增加,阻礙微粒之間的碰撞聚集,這種現(xiàn)象稱為反絮凝,加入的電解質(zhì)稱為反絮凝劑。對(duì)于粒徑較大的微粒粗分散體系,如果出現(xiàn)反絮凝,就不能形成疏松的纖維狀絮狀物,微粒之間沒(méi)有支撐,沉降后易發(fā)生嚴(yán)重結(jié)塊,不能再分散,對(duì)物理穩(wěn)定性不利。

第五章流變學(xué)基礎(chǔ)

一、A型題11.維生素B2片劑的工藝處方設(shè)計(jì)

要求:

(1)藥物劑量5mg/片

(2)粉末直接壓片

(3)擬定處方

(4)寫出制備工藝條件:

①藥物性質(zhì):橙黃色結(jié)晶性粉末,稍有臭味及苦味,難溶于水,幾乎不溶于乙醇。遇光、熱、堿易被破壞。

②輔料:淀粉、蔗糖粉、枸櫞酸三乙酯、硬脂酸鎂、HPMC、EudragitS100、EudragitE100、L-HPC、CMC-Na、CMS-Na、微粉硅膠、交聯(lián)聚維酮、可壓性淀粉、丙烯酸樹(shù)脂Ⅱ、泊洛沙姆、丙烯酸樹(shù)脂Ⅲ、丙烯酸樹(shù)脂Ⅳ、凡士林、微晶纖

維素、糖漿、Tween-80蟲(chóng)膠、滑石粉、色淀、EC、枸櫞酸、酒石酸、十二烷基硫酸鈉、乳糖。答案：(1)處方:

維生素B20.5g

微晶纖維素48.5g

硬脂酸鎂0.5g

微粉硅膠0.5g

(2)制備工藝:將維生素B2研細(xì),按等量遞加稀釋法,與微晶纖維素混合,再加入硬脂酸鎂、微粉硅膠,混勻,直接壓片。12.試簡(jiǎn)述納米粒和亞微粒在醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用。答案：藥物制成納米粒、亞微粒后,可隱藏藥物的理化特性,其體內(nèi)過(guò)程依賴于載體的理化特性。

(1)對(duì)納米粒進(jìn)行表面修飾,能改善納米粒的靶向作用,可作為藥物的載體,特別是抗癌藥物,提高其治療效果。

(2)改善難溶性藥物的口服吸收,提高其生物利用度,如提高抗生素和抗真菌、抗病毒藥治療細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌感染的功效。

(3)增加藥物的穩(wěn)定性,作為口服制劑,可防止多肽、疫苗類和一些藥物在消化道的失活,提高口服穩(wěn)定性和生物利用度。

(4)通過(guò)對(duì)納米粒表面的修飾作用,可避免被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的迅速吸收,作為黏膜給藥的載體,可延長(zhǎng)藥物在體循環(huán)中的暴露時(shí)間,提高藥效。

(5)納米粒能增強(qiáng)藥物跨越血腦屏障的能力,可提高藥物在腦內(nèi)的濃度,利于治療腦內(nèi)實(shí)質(zhì)性組織疾病和腦神經(jīng)系統(tǒng)疾病

。13.影響藥物制劑設(shè)計(jì)的因素有哪些?答案：影響藥物制劑設(shè)計(jì)的因素主要有:

(1)制劑的設(shè)計(jì)目的。

(2)制劑的給藥途徑:應(yīng)根據(jù)藥物開(kāi)發(fā)的目標(biāo)、疾病的種類和特點(diǎn)、不同的給藥途徑、不同的用藥部位、對(duì)吸收快慢要求的不同確定給藥途徑。

(3)質(zhì)量源于設(shè)計(jì)的思想:主旨是藥品的制劑處方和工藝參數(shù)的合理設(shè)計(jì)是其質(zhì)量的根本保障,而成品的測(cè)試只是質(zhì)量的驗(yàn)證。

(4)影響藥物制劑設(shè)計(jì)的其他因素:還包括成本、知識(shí)產(chǎn)權(quán)以及節(jié)能環(huán)保的考慮等。14.與普通制劑相比,緩控釋制劑有何特點(diǎn)?答案：緩控釋制劑與普通制劑相比具備很多的優(yōu)點(diǎn),同時(shí)也存在一定的缺陷,具體如下:

(1)優(yōu)點(diǎn):

①能延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的作用時(shí)間,特別是對(duì)于半衰期短的或需要頻繁給藥的藥物,可減少服藥次數(shù),大大提高了病人的順應(yīng)性。

②釋藥緩慢,使血藥濃度平穩(wěn),避免峰谷現(xiàn)象,有利于降低藥物的毒副作用,減少耐藥性的發(fā)生。

③療效好,可發(fā)揮藥物的最佳治療效果。

④某些緩、控釋制劑可以按要求定時(shí)、定位釋放,更加適合疾病的治療。

(2)缺點(diǎn):

①臨床應(yīng)用中對(duì)劑量調(diào)節(jié)的靈活性降低,如出現(xiàn)副作用,往往不能立刻停止治療。

②基于健康人群的平均動(dòng)力學(xué)參數(shù)設(shè)計(jì),在疾病狀態(tài)的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)特征有所改變時(shí),不能靈活調(diào)節(jié)給藥方案。

③制備設(shè)備和工藝復(fù)雜,費(fèi)用昂貴。15.離子導(dǎo)入答案：離子導(dǎo)入是利用電流將離子型藥物經(jīng)由電極定位導(dǎo)入皮膚,進(jìn)入局部組織或血液循環(huán)的一種生物物理方法。離子導(dǎo)入經(jīng)皮給藥系統(tǒng)適用于離子型和大分子多肽類藥物的經(jīng)皮給藥,可通過(guò)調(diào)節(jié)電流的大小來(lái)控制藥物經(jīng)皮導(dǎo)入的速率。16.硬膠囊劑答案：硬膠囊劑是指采用適宜的制劑技術(shù),將藥物或加適宜輔料制成粉末、顆粒、小片或小丸等填充于空心硬膠囊中的膠

囊劑?？漳z囊主要由明膠、增塑劑和水組成,根據(jù)需要還可以加入其他成分,如色素、防腐劑、遮光劑等。17.時(shí)控型口服結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)[蘇州大學(xué)2015年研]答案：時(shí)控型口服結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)是指用適當(dāng)?shù)姆椒ㄖ苽渚哂幸欢〞r(shí)滯的時(shí)間控制型制劑,使藥物避免在胃、十二指腸、空腸和回腸前端釋放,運(yùn)送到人體回盲部后釋放而發(fā)揮局部或全身治療作用的一種給藥系統(tǒng),是一種定位在結(jié)腸釋藥的制劑。18.氨甲苯酸為防止手術(shù)中出血的促凝血藥,本品在水中略溶,為酸堿兩性化合物,在酸堿中均能溶解,每次推薦劑量為0.1~0.3g,根據(jù)以上信息為該化合物設(shè)計(jì)合理劑型及處方,并指出制備過(guò)程中的關(guān)鍵控制步驟。答案：(1)處方設(shè)計(jì)成注射劑,處方如下表所示。

制備工藝:在配制容器中加入配制總量80%的注射用水,通二氧化碳?xì)怏w飽和,加入1.0g焦亞硫酸鈉使溶解,加入氨甲苯酸混勻,分次緩緩加入1mol/L鹽酸溶液使氨甲苯酸溶解,并調(diào)節(jié)pH為4.0,再加二氧化碳?xì)怏w飽和注射用水至全量,經(jīng)過(guò)微孔濾膜過(guò)濾,溶液中通氮?dú)?在二氧化碳?xì)饬飨鹿喾?最后用100℃流通蒸汽滅菌15分鐘。

(2)工藝中關(guān)鍵控制點(diǎn)為調(diào)節(jié)pH至偏酸性,因?yàn)榘奔妆剿嵩谒釛l件下比堿性條件下穩(wěn)定。19.影響混懸劑穩(wěn)定性的因素有哪些,混懸液穩(wěn)定劑的種類有哪些,它們的作用是什么?答案：(1)影響混懸液穩(wěn)定性的因素

①混懸粒子的沉降速度:大的微?？偸茄杆俪两?而細(xì)小微粒由于布朗運(yùn)動(dòng)而緩慢沉降,可長(zhǎng)時(shí)間懸浮在分散介質(zhì)中,保持混懸狀態(tài)。

②微粒的荷電與水化:疏水性藥物混懸劑的微粒水化作用很弱,對(duì)電解質(zhì)更敏感;親水性藥物混懸劑微粒除荷電外,本身具有水化作用,受電解質(zhì)的影響較小。

③絮凝和反絮凝作用:如果加入適當(dāng)?shù)碾娊赓|(zhì),可以減小微粒間電荷的排斥力,混懸劑中的微粒形成疏松的絮狀聚集體,使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。

④結(jié)晶微粒的生長(zhǎng):混懸劑溶液在總體上是飽和溶液,但小微粒的溶解度大而在不斷地溶解,對(duì)于大微粒來(lái)說(shuō)過(guò)飽和而不斷地變大,使微粒的沉降速度加快,這時(shí)必須加入抑制劑以阻止結(jié)晶的溶解和生長(zhǎng),以保持混懸劑的物理穩(wěn)定性。

⑤分散相的濃度和溫度:在同一分散介質(zhì)中分散相的濃度增加,混懸劑的穩(wěn)定性降低。溫度對(duì)混懸劑的影響更大,溫度變化不僅改變藥物的溶解度和溶解速度,還能改變微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降容積,從而改變混懸劑的穩(wěn)定性。(2)混懸液穩(wěn)定劑的種類與作用

①潤(rùn)濕劑:增加疏水性藥物被水濕潤(rùn)的能力,可吸附于微粒表面,增加其親水性,產(chǎn)生較好的分散效果。

②助懸劑:增加混懸劑中分散介質(zhì)的黏度,降低微粒間互相聚集速度或阻止結(jié)晶轉(zhuǎn)型,以降低藥物微粒的沉降速度,增加混懸劑的穩(wěn)定性。

③絮凝劑與反絮凝劑:絮凝劑使ζ電位降低到一定程度,微粒形成疏松的絮狀聚集體,經(jīng)振搖可恢復(fù)呈均勻的混懸劑;反絮凝劑使ζ電位升高,微粒之間的斥力阻止其聚集。20.制備固體分散體常用的水溶性載體有哪些?答案：常用水溶性載體材料有:

(1)PEG:即聚乙二醇類,熔點(diǎn)低,既可溶于水有可溶于有機(jī)溶劑中,可采用熔融法或溶劑蒸發(fā)法制備固體分散體。

(2)PVP:即聚維酮類,為無(wú)定形高分子聚合物,溶于水和多數(shù)有機(jī)溶劑,有很強(qiáng)的抑晶作用,一般用溶劑蒸發(fā)法制備固體分散體。

(3)表面活性劑類:以泊洛沙姆為代表,能增加藥物的潤(rùn)濕性,熔點(diǎn)低,可用熔融法或溶劑蒸發(fā)法制備固體分散體。

(4)有機(jī)酸類:以枸櫞酸為代表,是結(jié)晶性載體材料,易溶于水,抑晶作用弱,不適用于對(duì)酸敏感的藥物。

(5)糖類與醇類:以甘露醇為代表,同為結(jié)晶性載體材料,水溶性好,但熔點(diǎn)高且不溶于有機(jī)溶劑,一般用熔融法制備固體分散體。

(6)纖維素衍生物:如羥丙甲纖維素等,通常使用研磨法制備固體分散體。21.木香內(nèi)酯膠囊處方:

制備工藝:取木香揮發(fā)油加95%乙醇50mL制成溶液;另取β-環(huán)糊精加水150mL,高強(qiáng)度攪拌制成混懸液,加入木香揮發(fā)油乙醇溶液,繼續(xù)攪拌一定時(shí)間,過(guò)濾,除去液體,濾餅干燥后,加入硫酸鈣混合均勻;混合物中加入丙烯酸樹(shù)Ⅱ號(hào)乙醇液作為黏合劑,用高速攪拌機(jī)制顆粒,濕顆粒干燥,裝入2號(hào)膠囊,即得。依據(jù)上述處方工藝回答下列問(wèn)題:(1)處方部分各括號(hào)內(nèi)寫出各成分在處方中的作用。(2)將β-環(huán)糊精更換為可溶性糊精是否可行?說(shuō)明理由。(3)該制備工藝中木香揮發(fā)油與β-環(huán)糊精分散于水中,需要攪拌一定時(shí)間,如何判定攪拌已達(dá)到目的?答案：(1)處方中各成分的作用如下表所示。

(2)不可將β-環(huán)糊精更換為可溶性糊精,理由是:試驗(yàn)中采用β-環(huán)糊精為包合材料將木香揮發(fā)油包合形成包合物,可利用β-環(huán)糊精降溫后在水中溶解度較小的特點(diǎn),將包合物分離出來(lái),若是可溶性糊精則不易分離。

(3)將溶液離心后取上清液,測(cè)定其中木香內(nèi)酯的含量來(lái)測(cè)包合量;也可取少量的沉淀進(jìn)行紫外分光光度法測(cè)定,并與木香揮發(fā)油、環(huán)糊精和揮發(fā)油混合物的吸收光譜比較,判斷有無(wú)包合物的形成。22.區(qū)別O/W型乳劑和W/O型乳劑的方法有哪些?答案：O/W型乳劑和W/O型乳劑的區(qū)別如下表所示。

23.簡(jiǎn)要敘述微粒分散體系的概念、分類和基本特性。答案：(1)微粒分散體系的概念

分散體系是一種或幾種物質(zhì)高度分散在某種介質(zhì)中所形成的體系。通常將粒徑在1nm~100μm范圍的分散相統(tǒng)稱為微粒,由微粒構(gòu)成的分散體系統(tǒng)稱為微粒分散體系。

(2)分類

分散體系按分散相的粒子大小可分為如下幾類:①分子分散體系(其粒徑<1nm);②膠體分散體系,其粒徑在1~100nm范圍;③粗分散體系,其直徑>100nm。

(3)基本特性

微粒分散體系的基本特性有分散性、多相性和聚結(jié)不穩(wěn)定性。24.軟膏劑答案：軟膏劑是指藥物與適宜的基質(zhì)(油脂性基質(zhì)如凡士林、羊毛脂、二甲硅油等;水溶性基質(zhì)如聚乙二醇)以及必要的附加劑(如抗氧劑、防腐劑等)均勻混合制成的具有適當(dāng)稠度的膏狀外用制劑。它既可以通過(guò)控制藥物從基質(zhì)中的釋放起到局部治療的效果又可以通過(guò)皮膚吸收藥物進(jìn)入人體發(fā)揮全身治療的作用。其類型按分散系統(tǒng)分為溶液型、混懸型軟膏制劑。25.請(qǐng)寫出Arrhenius方程,說(shuō)明各參數(shù)的意義,并敘述如何利用該方程預(yù)測(cè)藥物的穩(wěn)定性。答案：(1)Arrhenius方程:。式中,k為反應(yīng)速度常數(shù),E為活化能,R為摩爾氣體常數(shù),T

為絕對(duì)溫度,A為頻率因子,Arrhenius方程是經(jīng)典恒溫法的理論依據(jù)。

(2)該方程對(duì)藥物穩(wěn)定性的預(yù)測(cè)

根據(jù)預(yù)試驗(yàn),設(shè)計(jì)試驗(yàn)溫度與取樣時(shí)間。按試驗(yàn)設(shè)計(jì)將樣品放入各種不同溫度的恒溫水浴中,定時(shí)取樣測(cè)定,求出各溫度下隨時(shí)間變化的藥物濃度。以藥物濃度C(或濃度的函數(shù))對(duì)時(shí)間t作圖,以判斷反應(yīng)級(jí)數(shù)。若以lgC對(duì)t作圖得一直線,則為一級(jí)反應(yīng),由直線斜率求出各溫度下的降解反應(yīng)速度常數(shù),然后按Arrhenius公式求出活化能E和t0.9。26.2015年4月,原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布通告稱,江蘇某藥廠生產(chǎn)的一款中藥注射液在廣東發(fā)生不良反應(yīng)事件,個(gè)別患者用藥后出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱癥狀,要求該藥品生產(chǎn)企業(yè)召回涉事批次產(chǎn)品,經(jīng)查涉事批次藥品的熱原不符合規(guī)定。請(qǐng)問(wèn):

(1)什么是熱原?其主要成分及檢測(cè)方法是什么?

(2)熱原的主要性質(zhì)有哪些?

(3)除去熱原的方法主要有哪些?

(4)如何在生產(chǎn)過(guò)程中避免熱原的污染?[揚(yáng)州大學(xué)2019年研]答案：(1)熱原的定義及其主要成分和檢測(cè)方法如下:

①熱原是指能夠引起恒溫動(dòng)物和人體體溫異常升高的致熱物質(zhì)的總稱,是細(xì)菌等微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素,以革蘭陰性桿菌和真菌所產(chǎn)熱原的致熱能力最強(qiáng)。

②熱原存在于細(xì)菌的細(xì)胞膜和固體膜之間,是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物,其中脂多糖是內(nèi)毒素的主要成分,具有特別強(qiáng)的致熱活性,因而大致可以認(rèn)為內(nèi)毒素=熱原=脂多糖。

③熱原的檢測(cè)方法包括家兔試驗(yàn)法和鱟試劑法。

A.家兔試驗(yàn)法是將一定劑量的供試品經(jīng)靜脈注入家兔體內(nèi),在規(guī)定時(shí)間內(nèi)觀察家兔體溫升高的情況,以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規(guī)定。

B.鱟試劑法是利用鱟的變形細(xì)胞溶解物與內(nèi)毒素發(fā)生的膠凝反應(yīng)進(jìn)行檢測(cè),主要用于量化由革蘭陰性菌產(chǎn)生的細(xì)菌內(nèi)毒素,以判斷供試品中細(xì)菌內(nèi)毒素的限量是否符合規(guī)定。

(2)熱原的主要性質(zhì)包括:

①耐熱性:一般情況下,熱原在60℃加熱1小時(shí)不受影響,100℃加熱1小時(shí)也不會(huì)發(fā)生降解。高溫可以破壞熱原,如120℃加熱4小時(shí)能破壞約98%,180~200℃干熱2小時(shí)、250℃干熱45分鐘或650℃干熱1分鐘可徹底破壞熱原。

②濾過(guò)性:熱原體積小,為1~5nm,可通過(guò)一般的濾器,微孔濾膜也不能截留熱原。

③吸附性:多孔性活性炭可吸附熱原。

④水溶性:由于脂多糖結(jié)構(gòu)上連接有多糖,故熱原易溶于水。

⑤不揮發(fā)性:熱原的主要成分為脂多糖,無(wú)揮發(fā)性。

⑥其他:熱原能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿和強(qiáng)氧化劑所破壞,超聲波及某些表面活性劑也能使之失活。

(3)除去熱原的方法包括:

①高溫法:由于熱原具有熱不穩(wěn)定性,因此可用高溫法除去熱原。

②酸堿法:熱原能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿和強(qiáng)氧化劑破壞,因此玻璃容器等用具可用重鉻酸鉀硫酸清洗液或稀氫氧化鈉處理,可完全破壞熱原。

③吸附法:活性炭對(duì)熱原有較強(qiáng)的吸附作用,同時(shí)有助濾脫色作用,因此在注射劑制備中采用活性炭吸附法去除熱原。

④蒸餾法:利用熱原的不揮發(fā)性,在多效蒸餾水器內(nèi)將純化水蒸餾,無(wú)揮發(fā)性的熱原仍留在純化水中成為濃縮水而被除去。

⑤凝膠過(guò)濾法:利用分子量的差異除熱原,如采用二乙氨基乙基葡聚糖凝膠(分子篩)制備無(wú)熱原去離子水。

⑥反滲透法:利用相對(duì)分子質(zhì)量的差異,以反滲透法去除熱原。

⑦超濾法:超濾膜的孔徑最小可達(dá)1nm,可截留細(xì)菌和熱原。

⑧其他方法:離子交換法、二次以上的濕熱滅菌法,或適當(dāng)提高滅菌溫度和時(shí)間也均可除去熱原。(4)在生產(chǎn)過(guò)程中避免熱原污染的方法包括:①使用新鮮的注射用水,藥典規(guī)定注射用水制備后的12小時(shí)內(nèi)使用,最好隨蒸隨用;②原輔料在貯藏過(guò)程中應(yīng)保證包裝完好無(wú)損;③生產(chǎn)時(shí)保證室內(nèi)衛(wèi)生條件良好,操作迅速,裝置密閉;④在生產(chǎn)中對(duì)容器、用具、管道和裝置按GMP要求認(rèn)真清洗處理,合格后再使用。27.新藥研究中制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)一般包括有哪些?[蘇州大學(xué)2014年研]答案：新藥研究中制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)一般包括:

(1)影響因素試驗(yàn):一般包括高溫、高濕、光照試驗(yàn),比加速試驗(yàn)的條件更加激烈。目的是考察制劑處方的合理性與生產(chǎn)工藝及包裝條件,為制劑工藝篩選、包裝材料和溶劑的選擇、貯存條件的確定等提供依據(jù),同時(shí)為加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)應(yīng)采用的溫度和濕度等條件以及分析方法的選擇提供依據(jù)。

(2)加速試驗(yàn):是指通過(guò)加速藥物制劑的物理或化學(xué)變化,探討藥物制劑的穩(wěn)定性,為處方設(shè)計(jì)、工藝改進(jìn)、質(zhì)量研究、包裝改進(jìn)、運(yùn)輸、貯存提供必要的資料。一般選擇40℃±2℃、相對(duì)濕度75%±5%的條件下進(jìn)行6個(gè)月的試驗(yàn)。

(3)長(zhǎng)期試驗(yàn):在上市藥品規(guī)定的貯存條件下進(jìn)行,目的是考察藥品在運(yùn)輸、保存、使用過(guò)程中的穩(wěn)定性,能更直接地反映藥品的穩(wěn)定性特征,是確定有效期和貯存條件的最終依據(jù)。

(4)其他穩(wěn)定性試驗(yàn):

①熱循環(huán)(凍融)試驗(yàn):對(duì)于一些特殊的藥品,如溫度變化可能引起物相分離、黏度減小、沉淀或聚集的藥品,還需要考察運(yùn)輸或使用過(guò)程中由于溫度的變化可能對(duì)質(zhì)量造成的影響。例如凝膠劑、霜?jiǎng)④浉鄤?、栓劑、難溶性藥物的注射劑等。

②配伍試驗(yàn):對(duì)于需要溶解或者稀釋后使用的藥物制劑產(chǎn)品,如小體積注射液、粉針劑等,由于稀釋后主藥可能會(huì)降解,也可能會(huì)析出,為保證臨床安全用藥,應(yīng)考察在稀釋后主藥的降解情況、臨床使用時(shí)的穩(wěn)定性。

③多劑量包裝產(chǎn)品拆封后的穩(wěn)定性考察:對(duì)于多劑量產(chǎn)品(如滴眼劑、滴鼻劑等),拆封后產(chǎn)品暴露于外界環(huán)境中可能變得不穩(wěn)定,容易使微生物超標(biāo)或產(chǎn)生降解產(chǎn)物等。為保證產(chǎn)品的安全、有效,應(yīng)進(jìn)行產(chǎn)品拆封后的穩(wěn)定性研究。一般

模擬臨床使用方法和環(huán)境,考察多次拆封后的穩(wěn)定性。28.冷凍干燥中存在的問(wèn)題有哪些,如何解決?答案：冷凍干燥中存在的問(wèn)題及解決方法如下:

(1)含水量偏高:容器中裝入的藥液過(guò)厚,升華干燥過(guò)程中熱量供給不足,真空度不夠,冷凝器溫度偏高均會(huì)使產(chǎn)品含水量偏高,可針對(duì)具體情況加以解決。

(2)噴瓶:預(yù)凍溫度過(guò)高,預(yù)凍不完全,升華干燥時(shí)供熱過(guò)快,受熱不均,使部分產(chǎn)品熔化導(dǎo)致噴瓶。解決方法為將預(yù)凍溫度控制在低共熔點(diǎn)以下10~20℃,且升華時(shí)的加熱溫度不超過(guò)低共熔點(diǎn)。

(3)產(chǎn)品外形不飽滿或萎縮:由于產(chǎn)品結(jié)構(gòu)致密,水汽不能完全逸出,制品因潮解而導(dǎo)致外形不飽滿或萎縮。解決方法為可通過(guò)加入甘露醇、氯化鈉等填充劑并采用反復(fù)預(yù)凍升華法加以解決。29.如何進(jìn)行經(jīng)皮給藥制劑的體外經(jīng)皮透過(guò)試驗(yàn)?如何計(jì)算藥物透過(guò)速率?答案：(1)經(jīng)皮給藥制劑的體外經(jīng)皮透過(guò)試驗(yàn)

體外經(jīng)皮吸收研究通常是將剝離的皮膚或高分子材料膜夾在擴(kuò)散池之間,藥物給予皮膚角質(zhì)層表面,在一定的時(shí)間間隔測(cè)定皮膚另一面接受介質(zhì)中的藥物濃度,解析藥物經(jīng)皮透過(guò)動(dòng)力學(xué),求算藥物經(jīng)皮透過(guò)的穩(wěn)態(tài)速率、擴(kuò)散系數(shù)、透過(guò)系數(shù)、時(shí)滯等參數(shù)。

(2)計(jì)算藥物透過(guò)速率

藥物透過(guò)是一個(gè)被動(dòng)擴(kuò)散過(guò)程,常用Fick’s擴(kuò)散定律描述。藥物的穩(wěn)態(tài)透過(guò)速率J,可用下式表示:J=dM/dt=KDC0/h

式中,C0為基質(zhì)中藥物的濃度;K為藥物分配系數(shù);D為藥物在皮膚中的擴(kuò)散系數(shù);h為角質(zhì)層厚度。30.Delayed-releasepreparations答案：Delayed-releasepreparations的中文名稱為遲釋制劑。遲釋制劑是指給藥后不立即釋放藥物的制劑,包括腸溶制劑、結(jié)腸定位制劑和脈沖制劑等。31.速效感冒膠囊(硬膠囊)

答案：(1)處方分析

①主要成分:對(duì)乙酰氨基酚是解熱鎮(zhèn)痛藥。解熱鎮(zhèn)痛作用緩和持久,用于感冒發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、頭痛、肌肉痛、神經(jīng)痛等;維生素C是維生素類藥。對(duì)治療感冒有一定作用;膽汁粉含豬去氧膽酸等,清熱解毒;咖啡因是中樞興奮藥?？蓽p少病人的疲乏感和嗜睡;馬來(lái)酸氯苯那敏是抗組胺藥,可減輕感冒發(fā)燒引起的頭痛。以上成分合理配伍,作用迅速,用于感冒的治療。

②輔料:淀粉漿為黏合劑。食用色素用于區(qū)分膠囊劑內(nèi)容物成分,觀察各成分的混合均勻程度。(2)制備方法取上述各藥物,分別粉碎并過(guò)80目篩;將10%淀粉漿分為A、B、C三份:A加入少量食用胭脂紅制成紅色漿,B加入少量食用橘黃制成黃色漿,C不加色素為白色漿;將對(duì)乙酰氨基酚等分為三份,一份與氯苯那敏混勻后加入紅色漿,一份與維生素C、膽汁粉混勻后加入黃色漿,一份與咖啡因混勻后加入白色漿,分別制軟材,過(guò)14目篩制粒,于70℃干燥;將上述三種顏色的顆?；旌暇鶆?裝入空膠囊,即得。32.簡(jiǎn)述混懸劑中的絮凝和反絮凝現(xiàn)象。答案：(1)絮凝現(xiàn)象是指在混懸劑中加入適量電解質(zhì),使ζ電位降低到一定程度,微粒間產(chǎn)生聚集形成疏松絮狀聚集體的過(guò)程,加入的電解質(zhì)稱為絮凝劑。與非絮凝狀態(tài)比較,絮凝狀態(tài)具以下特點(diǎn):沉降速度快、有明顯的沉降面、沉降體積大、經(jīng)振搖后能迅速恢復(fù)均勻的混懸狀態(tài)。常用的絮凝劑有枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽及氰化物等。(2)反絮凝現(xiàn)象是指向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì),使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過(guò)程,加入的電解質(zhì)稱為反絮凝劑。反絮凝劑所用的電解質(zhì)與絮凝劑相同。33.濁點(diǎn)或曇點(diǎn)(cloudpoint)答案：濁點(diǎn)或曇點(diǎn)(cloudpoint)是指對(duì)聚氧乙烯型非離子表面活性劑,溫度升高可導(dǎo)致聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂,當(dāng)溫度上升到一定程度時(shí),聚氧乙烯鏈可發(fā)生強(qiáng)烈的脫水和收縮,使增溶空間減小,增溶能力下降,表面活性劑溶解度急劇下降和析出,溶液出現(xiàn)混濁,此現(xiàn)象稱為起曇,此時(shí)溫度稱為曇點(diǎn)(或濁點(diǎn))。

七、簡(jiǎn)答題34.影響濕熱滅菌效率的主要因素有哪些?[揚(yáng)州大學(xué)2018年研]答案：濕熱滅菌法是指利用高壓蒸汽、過(guò)熱水噴淋等手段殺滅細(xì)菌的方法。該法穿透力強(qiáng),傳導(dǎo)快,滅菌能力強(qiáng),為熱力滅菌中最有效、應(yīng)用最廣泛的方法。影響濕熱滅菌效率的主要因素包括:

(1)微生物的種類與數(shù)量:不同種類、不同發(fā)育階段的微生物的耐熱、耐壓能力有很大差異,耐熱、耐壓能力的強(qiáng)弱順序?yàn)檠挎?gt;繁殖體>衰老體。微生物數(shù)量愈少,所需的滅菌時(shí)間愈短。

(2)蒸汽性質(zhì):飽和蒸汽的滅菌效率最高。

(3)藥品性質(zhì)和滅菌時(shí)間:滅菌溫度愈高,滅菌時(shí)間愈長(zhǎng),藥品被破壞的可能性愈大。因此,在達(dá)到有效滅菌的前提下,盡可能降低滅菌溫度和縮短滅菌時(shí)間。

(4)其他:

①介質(zhì)的pH:通常微生物在中性環(huán)境下的耐熱性最強(qiáng),堿性環(huán)境次之,酸性環(huán)境則不利于微生物的生長(zhǎng)和發(fā)育。

②介質(zhì)中的營(yíng)養(yǎng)成分:營(yíng)養(yǎng)成分愈豐富(如含糖類、蛋白質(zhì)等),微生物的抗熱性愈強(qiáng),應(yīng)適當(dāng)提高滅菌溫度和延長(zhǎng)滅菌時(shí)間。35.固體分散體[蘇州大學(xué)2014年研]答案：固體分散體是指藥物以分子、膠態(tài)或微晶態(tài)等高度分散在適宜的載體材料中的固體分散體系。固體分散體常用的載體材料包括聚乙二醇、聚維酮類、表面活性劑類等,制備方法包括熔融法、溶劑蒸發(fā)法、溶劑-熔融法和研磨法。36.經(jīng)皮貼劑中常用的材料有哪些?答案：經(jīng)皮貼劑中常用的材料包括:

(1)壓敏膠:是對(duì)壓力敏感的膠黏劑,它是一類無(wú)需借助溶劑、熱或其他手段,只需施加輕度指壓,即可與被黏物牢固黏合的膠黏劑。常用有:聚丙烯酸酯壓敏膠、聚異丁烯壓敏膠、硅酮壓敏膠、熱熔壓敏膠、水凝膠型壓敏膠。

(2)背襯材料:常用有著色的鋁-聚酯膜、聚乙烯、聚酯-聚乙烯復(fù)合膜、著色的聚乙烯-鋁-聚酯/乙烯-乙酸乙烯復(fù)合膜、多層聚酯膜等。

(3)控釋膜:常用有多孔聚丙烯膜、EVA控釋膜、聚乙烯膜、多孔聚乙烯膜等。

(4)骨架和儲(chǔ)庫(kù)材料:常用有壓敏膠、EVA、膠態(tài)二氧化硅、月桂酸甲酯、羥丙甲纖維素、乙醇、甘油等。

(5)防黏層材料:常用有硅化聚酯薄膜、氟聚合物涂覆聚酯薄膜等。37.維生素C注射液的處方如下,請(qǐng)寫出其制備方法并對(duì)其處方工藝進(jìn)行分析。處方如下:

答案：(1)制備方法:在配制容器中,加處方量80%的注射用水,通二氧化碳至飽和,加維生素C溶解后,分次緩緩加入碳酸氫鈉,攪拌使完全溶解,加入預(yù)先配制好的依地酸二鈉和亞硫酸氫鈉溶液,攪拌均勻,調(diào)節(jié)藥液pH6.0~6.2,添加二氧化碳飽和的注射用水至足量,用垂熔玻璃漏斗與膜濾器過(guò)濾,溶液中通二氧化碳,并在二氧化碳?xì)饬飨鹿喾?最后于100℃流通蒸汽滅菌15min。

(2)處方及工藝分析

①維生素C分子中有烯二醇式結(jié)構(gòu),顯強(qiáng)酸性,注射時(shí)刺激性大,產(chǎn)生疼痛,故加入碳酸氫鈉調(diào)節(jié)pH,以避免疼痛,并增強(qiáng)本品的穩(wěn)定性。

②本品易氧化水解,原輔料的質(zhì)量,特別是維生素C原料和碳酸氫鈉,是影響維生素C注射液的關(guān)鍵?？諝庵械难鯕狻?/p>

溶液pH和金屬離子(特別是銅離子)對(duì)其穩(wěn)定性影響較大。因此處方中加入抗氧劑(亞硫酸氫鈉)、金屬離子絡(luò)合劑及

PH調(diào)節(jié)劑,工藝中采用充惰性氣體等措施,以提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性。但抗氧劑只能改善本品的色澤,對(duì)制劑的含量變化幾乎無(wú)作用,亞硫酸鹽和半胱氨酸對(duì)改善本品色澤作用顯著。

③本品穩(wěn)定性與溫度有關(guān)。用100℃流通蒸汽滅菌30min后含量降低3%;而100℃流通蒸汽滅菌15min后含量?jī)H降低2%,故以100℃流通蒸汽滅菌15min為宜。38.試述藥物與藥物制劑穩(wěn)定性的試驗(yàn)方法。[電子科技大學(xué)2016年研]答案：一個(gè)制劑產(chǎn)品從原料藥合成、劑型設(shè)計(jì)到生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯存、銷售,直至臨床使用,穩(wěn)定性研究是基本內(nèi)容。在此過(guò)程中,藥物若分解變質(zhì),不僅使藥效降低,甚至有些變質(zhì)的物質(zhì)可產(chǎn)生不良反應(yīng),故藥物制劑穩(wěn)定性對(duì)保證制劑安全有效非常重要。我國(guó)《藥品管理辦法》規(guī)定,新藥申報(bào)必須提供藥物穩(wěn)定性資料。

(1)藥物由于具有不同的化學(xué)結(jié)構(gòu),因此,其化學(xué)不穩(wěn)定性表現(xiàn)為多種形式。為考察藥物制劑的化學(xué)穩(wěn)定性,首先需了解藥物的化學(xué)降解途徑、影響因素和穩(wěn)定化方法。

(2)藥物制劑穩(wěn)定性一般涉及化學(xué)、物理、微生物、治療學(xué)、毒理學(xué)穩(wěn)定性五個(gè)方面。在藥物制劑設(shè)計(jì)和研究中,通常將制劑置于不同條件(如高溫、高濕、光照等)下,考察藥物可能發(fā)生的變化,探討影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素,并采取相應(yīng)措施避免或延緩藥物的降解。同時(shí)要尋找提高藥物制劑穩(wěn)定性的方法,制訂藥品的有效期,為新藥申報(bào)提供穩(wěn)定性依據(jù)。

(3)穩(wěn)定性研究的設(shè)計(jì)應(yīng)根據(jù)不同的研究目的,結(jié)合原料藥的理化性質(zhì)、劑型特點(diǎn)和具體的處方及工藝條件進(jìn)行。根據(jù)研究目的和條件的不同,穩(wěn)定性研究?jī)?nèi)容可分為影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)、其他穩(wěn)定性試驗(yàn)[熱循環(huán)(凍融)

試驗(yàn)、需重新配制使用的藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)、多劑量包裝產(chǎn)品拆封后的穩(wěn)定性試驗(yàn)]等。39.生物技術(shù)藥物與傳統(tǒng)化學(xué)藥物相比具有哪些特點(diǎn)?答案：由于生物技術(shù)藥物多為多肽和蛋白質(zhì)類,與傳統(tǒng)化學(xué)藥物相比,具有以下特點(diǎn):

(1)與傳統(tǒng)化學(xué)小分子藥物相比,生物藥物的藥效及特異性更強(qiáng),且副作用較小。

(2)與傳統(tǒng)化學(xué)小分子藥物相比,生物藥物的分子體積一般比較大,且在生理?xiàng)l件下具有親水性和解離特性,導(dǎo)致其膜通透性極差,大部分生物藥物都必須采用注射方式給藥以保證足夠的生物利用度。

(3)大多數(shù)生物藥物的物理和化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定。與傳統(tǒng)化學(xué)小分子藥物相比,它們對(duì)溫度、pH、離子強(qiáng)度、表面作用、搖晃和剪切力等很多因素都很敏感。

(4)與傳統(tǒng)化學(xué)小分子藥物制劑相比,生物藥物制劑的研發(fā)過(guò)程中需要依靠更多不同的分析手段來(lái)表征生物藥物的特性,還需要對(duì)蛋白和多肽類藥物潛在的物理降解傾向進(jìn)行評(píng)估。40.有效期答案：有效期是指藥物降解10%所需的時(shí)間(即十分之一衰期),記作t0.9。零級(jí)反應(yīng)的t0.9=C0/10k,起始濃度C0越大有效期越長(zhǎng);一級(jí)反應(yīng)的t1/2=0.1054/k,恒溫時(shí),一級(jí)反應(yīng)的有效期與反應(yīng)物濃度無(wú)關(guān)。長(zhǎng)期試驗(yàn)是確定有效期和貯存條件的最終依據(jù)。41.如何用接觸角表示粉體的潤(rùn)濕性?如何測(cè)定接觸角?答案：(1)粉體的濕潤(rùn)性用接觸角表示:當(dāng)液滴滴到固體表面時(shí),潤(rùn)濕性不同可出現(xiàn)不同形狀,接觸角最小為0°,最大180°,接觸角越小潤(rùn)濕性越好。

(2)接觸角測(cè)定方法:①將粉體壓縮成平面,水平放置后滴上液滴,直接由量角器測(cè)定;②在圓筒管中精密充填粉體,下端用濾紙輕輕堵住后浸入水中,測(cè)定水在管內(nèi)粉體層中上升的高度與時(shí)間,根據(jù)Washburn式計(jì)算接觸角。42.Sustained-releasepreparations答案：Sustained-releasepreparations的中文名稱為緩釋制劑。緩釋制劑是指藥物能在體外規(guī)定的介質(zhì)中或機(jī)體內(nèi)緩慢地非恒速釋放藥物,使藥物在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持有效血藥濃度,同時(shí)避免因藥物濃度過(guò)高引起毒副作用的制劑,藥物的釋放多數(shù)情況下符合一級(jí)或Higuchi動(dòng)力學(xué)過(guò)程。43.混懸劑的質(zhì)量要求有哪些?答案：大多數(shù)混懸劑為液體制劑,其質(zhì)量要求如下:

(1)藥物的化學(xué)性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)定,在使用或貯存期間含量符合要求。

(2)根據(jù)用途不同,混懸劑中的微粒大小有不同要求。

(3)粒子的沉降速度很慢,沉降后不應(yīng)有結(jié)塊現(xiàn)象,輕搖后應(yīng)迅速均勻分散。

(4)混懸劑應(yīng)有一定的黏度要求。

(5)外用混懸劑應(yīng)容易涂布。44.物理化學(xué)靶向制劑答案：物理化學(xué)靶向制劑是指通過(guò)設(shè)計(jì)特定的載體材料和結(jié)構(gòu),使其能夠響應(yīng)于某些物理或化學(xué)條件而釋放藥物的制劑。

這些物理或化學(xué)條件可以是外加的(體外控制型),也可以是體內(nèi)某些組織所特有的(體內(nèi)感應(yīng)型)。45.分析影響栓劑中藥物在直腸部位吸收的因素。答案：影響藥物吸收的因素包括以下幾個(gè)方面:

(1)基質(zhì)的種類:藥物從基質(zhì)中釋放常常是藥物吸收的限速過(guò)程。選擇與藥物溶解性相反的基質(zhì),可以減少藥物與基質(zhì)間的親和力,有利于藥物的釋放與吸收。

(2)基質(zhì)的老化:基質(zhì)在長(zhǎng)期貯存中理化性質(zhì)(酸價(jià)、皂化值、碘價(jià))發(fā)生變化,導(dǎo)致藥物吸收發(fā)生改變。

(3)栓劑的種類:某些中空栓填充藥物可起速效作用,提高藥物的生物利用度。

(4)表面活性劑和吸收促進(jìn)劑:添加適宜的表面活性劑可增加藥物的親水性和穿透性,促進(jìn)藥物釋放與吸收;添加吸收促進(jìn)劑,直接促進(jìn)直腸對(duì)藥物的吸收。

(5)生理因素:給藥部位,栓劑入腔道距肛門2cm處可避免肝臟的首過(guò)效應(yīng);直腸內(nèi)分泌液的pH,糞便,可影響藥物的解離度。

(6)藥物的理化性質(zhì)因素:藥物的溶解度,脂溶性和解離度都會(huì)影響藥物的吸收,藥物的溶解度越大、非解離度越高越利于吸收。

八、處方分析46.星點(diǎn)設(shè)計(jì)法答案：星點(diǎn)設(shè)計(jì)法是指一種在析因設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)上加上星點(diǎn)和中心點(diǎn)的,可用于多因素響應(yīng)面分析的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法。運(yùn)用星

點(diǎn)設(shè)計(jì)法,可通過(guò)更加準(zhǔn)確細(xì)致地?cái)M合各因素的影響力及相互作用關(guān)系來(lái)找到最優(yōu)條件的組合。47.鬼臼毒素脂質(zhì)體的制備及評(píng)價(jià)

A.以電子天平精密稱取鬼臼毒素25mg、棕櫚酸膽堿(DPPC)100mg、膽固醇25mg,加入500mL圓底燒瓶中,以二氯甲烷溶解,置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上,旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀連循環(huán)水或真空泵。將燒瓶置于水浴中,水浴溫度45℃,轉(zhuǎn)速100r/min,旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)至二氯甲烷揮發(fā)干凈,瓶壁上形成薄層脂質(zhì)膜,加入pH7.4的PBS液5mL,超聲20min,將瓶壁上的脂質(zhì)膜洗脫,得到乳白色的鬼臼毒素DPPC脂質(zhì)體混懸液,精密稱取鬼臼毒素25mg,大豆磷脂167mg,膽固醇42mg,同法制得淡黃色的鬼臼毒素大豆磷脂脂質(zhì)體混懸液。兩種脂質(zhì)體混懸液中鬼臼毒素的濃度相同,為0.5%。

B.以10mg鬼臼毒素配制標(biāo)準(zhǔn)液,在熒光分光光度計(jì)上繪制出標(biāo)準(zhǔn)曲線,取DPPC脂質(zhì)體及大豆磷脂脂質(zhì)體混懸液各0.5mL,加入0.5mL魚精蛋白,再加入4mLPBS液,3000r/min,20min離心沉淀脂質(zhì)體。取上清液用于測(cè)定藥物含量。取少量2種含藥脂質(zhì)體,加入少量異丙酸破壞脂質(zhì)體膜,加適量PBS液稀釋至標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍,測(cè)定藥物濃度。

請(qǐng)回答下列問(wèn)題:

(1)A步用哪種工藝制備脂質(zhì)體?該工藝有何特點(diǎn)?

(2)從B步實(shí)驗(yàn)的過(guò)程中能否計(jì)算出兩種脂質(zhì)體的包封率?寫出計(jì)算過(guò)程。答案：(1)A步屬于薄膜分散法制備脂質(zhì)體。特點(diǎn)是:薄膜分散法操作簡(jiǎn)單,可與多種機(jī)械法聯(lián)合制得小而均勻的脂質(zhì)體,適合于包裹多種物質(zhì)。

(2)B步實(shí)驗(yàn)過(guò)程可以計(jì)算出兩種脂質(zhì)體的包封率,且可根據(jù)如下公式進(jìn)行計(jì)算:

包封率=(總的藥物濃度-游離藥物濃度)/總的藥物濃度×100%

其中,兩種脂質(zhì)體總的藥物濃度在A中已知,只需B中測(cè)定上清液中游離的藥物即可。48.固體藥物制劑穩(wěn)定性有何特點(diǎn)?答案：固體藥物制劑穩(wěn)定性特點(diǎn)包括:

(1)固體藥物一般分解較慢,需要較長(zhǎng)時(shí)間和精確的分析方法;

(2)固體狀態(tài)的藥物分子相對(duì)固定,不像溶液那樣可以自由移動(dòng)和完全混合,因此具有系統(tǒng)的不均勻性,含量等分析結(jié)果很難實(shí)現(xiàn);

(3)一些易氧化藥物的氧化作用往往限于固體表面,而將內(nèi)部分子保護(hù)起來(lái),以致表里變化不一。49.中位徑答案：中位徑也叫中值徑,是指在累積分布圖中累積值正好為50%所對(duì)應(yīng)的粒子徑,常用D50表示。中位徑是在制藥行業(yè)中最常用的平均徑。無(wú)論是通過(guò)篩上累積分布圖還是篩下累積分布圖,其求得的D50值相同,在累積分布圖上兩條線的交點(diǎn)就是D50。50.Krafft點(diǎn)答案：Krafft點(diǎn)是指當(dāng)溫度升高至某一溫度時(shí),離子表面活性劑在水中的溶解度急劇升高,該溫度稱為krafft點(diǎn),相對(duì)應(yīng)的溶解度即為該離子表面活性劑的臨界膠束濃度(CMC)。krafft點(diǎn)是離子型表面活性劑的特征值,它表示表面活性劑應(yīng)用時(shí)的溫度下限,只有當(dāng)溫度高于krafft點(diǎn)時(shí),表面活性劑才能更大程度地發(fā)揮作用。51.pharmacopoeia答案：pharmacopoeia的中文名稱為藥典,是指一個(gè)國(guó)家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典,一般由國(guó)家藥典委員會(huì)組織編纂、出版,并由政府頒布、執(zhí)行,具有法律約束力。藥典收載的品種是那些療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥物及其制劑,并明確規(guī)定了這些品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),而且在制劑通則中還規(guī)定了各種劑型的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、檢查方法等。52.簡(jiǎn)述含吐溫類的藥液產(chǎn)生“起曇”現(xiàn)象的原因。答案：含吐溫類的藥液產(chǎn)生“起曇”現(xiàn)象的原因?yàn)?吐溫類、賣澤類、芐澤類等含聚氧乙烯基型的表面活性劑,在水中其親水基團(tuán)(聚氧乙烯基)與水發(fā)生氫鍵絡(luò)合而呈溶解狀態(tài)。這種氫鍵絡(luò)合不穩(wěn)定,聚氧乙烯基型的表面活性劑受熱時(shí),聚氧乙烯基與水之間的氫鍵斷裂,當(dāng)溫度升到一定程度時(shí),聚氧乙烯鏈可發(fā)生強(qiáng)烈脫水和收縮,使增溶空間減少,增溶能力下降,因而產(chǎn)生混濁、分層、沉淀等現(xiàn)象,即“起曇”。一般情況,當(dāng)溫度降低后,聚氧乙烯基與水之間的氫鍵可恢復(fù),溶液又會(huì)成為澄清溶液。但也有很多聚氧乙烯基型的非離子表面活性劑在常壓下觀察不到濁點(diǎn),如泊洛沙姆108,泊洛沙姆188等。53.圖為顆粒在壓片過(guò)程中相對(duì)體積與壓縮力的關(guān)系圖。

圖2-7壓縮壓力/MPa相對(duì)體積和壓縮力的關(guān)系

依據(jù)上圖描述粒子在a-b、b-c、c-d、d-e階段發(fā)生了哪些變化?答案：粉體的壓縮特性是片劑制備過(guò)程需考慮的重要內(nèi)容,若處方設(shè)計(jì)不當(dāng)或操作失誤均會(huì)導(dǎo)致裂片、黏沖等現(xiàn)象。粉體的壓縮特性可用壓縮壓力-相對(duì)體積曲線表示,包括如下四個(gè)過(guò)程:

(1)ab段:粉體層內(nèi)粒子滑動(dòng)或重新排列,形成新的充填結(jié)構(gòu),粒子形態(tài)不變。

(2)bc段:在粒子接觸點(diǎn)發(fā)生彈性變形,粒子間產(chǎn)生暫時(shí)架橋。

(3)cd段:粒子的塑性變形或破碎使粒子的空隙減小、接觸面積增大,增強(qiáng)架橋作用,并且粒子破碎而產(chǎn)生的新生界面時(shí)表面能增大,結(jié)合力增加。

(4)de段:為固體晶格的壓密過(guò)程,此時(shí)空隙率有限,體積變化不明顯,以塑性變形為主,產(chǎn)生的結(jié)合力較大。

第十章固體制劑單元操作

一、A型題54.簡(jiǎn)述提高微粒體系物理穩(wěn)定性的主要方法。答案：提高微粒體系的物理穩(wěn)定性,主要有以下三種方法:

(1)使用絮凝劑使微粒保持絮凝狀態(tài),防止出現(xiàn)結(jié)塊現(xiàn)象。

(2)在系統(tǒng)中加入可溶性高分子材料,使微粒分散于結(jié)構(gòu)化載體體系,形成反絮凝狀態(tài)。這里的結(jié)構(gòu)化載體體系一般是指親水膠體,即可溶性高分子溶液。常用的這類高分子材料有甲基纖維素、羧甲基纖維素、卡波姆等。這些高分子材料可以改變分散體系的黏度而減小微粒的沉降速度,維持微粒的穩(wěn)定狀態(tài)。

(3)加入絮凝劑并將微粒分散體系與結(jié)構(gòu)化載體體系混合,可使整個(gè)體系達(dá)到最佳穩(wěn)定狀態(tài)。55.試用下列材料,將主藥制成脈沖控釋膠囊,并簡(jiǎn)述其釋藥原理。

答案：脈沖控釋膠囊

(1)制備方法:將主藥、淀粉、糊精按一定比例混勻,60%乙醇制粒(16目篩),于包衣鍋中噴入少量乙醇制得其速釋小丸,將速釋小丸進(jìn)一步制成脈沖控釋小丸,膨脹層由HPMC組成,最外層用帶有致孔劑的不溶性包衣材料(適當(dāng)比例的乙基纖維素/滑石粉)做控釋膜。

(2)釋藥原理:控釋膜的用量不同可以決定其釋藥時(shí)間的長(zhǎng)短。將速釋小丸和脈沖控釋小丸按一定比例混合制成脈沖控釋膠囊。水通過(guò)控釋膜緩慢進(jìn)入膨脹層,使膨脹材料吸水膨脹,至脹破控釋膜,藥物得以釋放。56.試述氣霧劑的組成及優(yōu)點(diǎn)有哪些?答案：(1)氣霧劑的組成:藥物與附加劑、拋射劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)。

(2)氣霧劑的優(yōu)點(diǎn)如下:

①利用拋射劑將藥物以霧狀噴至用藥部位,具有速效和定位作用。

②將藥物封閉在密閉的容器內(nèi),不易生菌及被氧化,能增加藥物的穩(wěn)定性。

③一撳即可,使用方便。

④藥物不入胃腸道,能避免首過(guò)效應(yīng),提高其生物利用度。

⑤利用定量閥門可準(zhǔn)確地控制給藥劑量。

⑥對(duì)創(chuàng)面的機(jī)械刺激性小。57..簡(jiǎn)述吸入劑遞送藥物經(jīng)肺部吸收的優(yōu)勢(shì)與不足。[中山大學(xué)2019年研]答案：吸入劑遞送藥物經(jīng)肺部吸收的優(yōu)勢(shì)與不足如下:

(1)吸入劑遞送藥物經(jīng)肺部吸收的優(yōu)勢(shì)

①肺部吸收面積大,總面積可達(dá)70~100m2。

②肺泡表皮薄,肺泡壁或肺泡隔內(nèi)有豐富的毛細(xì)血管,肺泡與周圍的毛細(xì)血管銜接緊密(僅0.5~1μm),因此藥物可通過(guò)肺泡快速吸收直接進(jìn)入血液循環(huán),避免了肝臟的首關(guān)效應(yīng),提高藥物的生物利用度。

③肺部的化學(xué)降解和酶降解反應(yīng)較低,藥物被破壞的程度小。

④藥物可直接到達(dá)靶部位,因此可降低給藥劑量及毒副作用,這對(duì)于需局部長(zhǎng)期治療的疾病極其重要。

(2)吸入劑遞送藥物經(jīng)肺部吸收的不足

吸入劑遞送藥物經(jīng)肺部吸收的主要不足是藥物在肺部沉積的重現(xiàn)性差。因肺部不同部位上皮細(xì)胞的厚度不同,沉積在不同部位的藥物可能會(huì)出現(xiàn)吸收速度的差異。58.磺胺乙酰鈉在120℃及pH7.4時(shí)的一級(jí)反應(yīng)速度常數(shù)為9×10-6s-1,活化能為95.72kJ/mol,求有效期。答案：由題意可知,T1=120℃時(shí),反應(yīng)速度常數(shù)k1為9×10-6s-1,活化能為95.72kJ/mol。

有效期一般指在常溫25℃下的有效期。

故,設(shè)在T2=25℃下的反應(yīng)速率常數(shù)為k2。

根據(jù)Arrhenius方程:k=Ae-E/RT

則

K1=Ae-E/RT1,k2=Ae-E/RT2

故

代入數(shù)據(jù)

則

K2=k1/e9.331=9×10-6/e9.331=7.977×10-10s-1

根據(jù)一級(jí)反應(yīng)的有效期公式

T0.9=0.1054/k2=0.1054/(7.977×10-10)=1.32×108s=4.13(年)

故磺胺乙酰鈉的有效期為4.13年。59.復(fù)方丹參滴丸

答案：(1)處方分析

①主要成分:丹參、三七有祛瘀生新、消腫止痛、活血通經(jīng)、清心除煩之功能;冰片則有開(kāi)竅醒神、清熱祛痛之效。三藥合用,可充分發(fā)揮化瘀血,通心脈,消腫痛,提精神的作用,用于心脈淤阻所致的冠心病、心絞痛之胸悶、心悸、心痛、氣短等癥的治療;

②輔料:聚乙二醇6000為水溶性基質(zhì);液狀石蠟為冷卻液。(2)制備方法以上三味,丹參、三七加水煎煮兩次,煎液濾過(guò),濾液濃縮至相對(duì)密度1.15~1.20(60℃),加入乙醇使含醇量達(dá)60%,靜置使沉淀,取上清液,回收乙醇,濃縮成稠膏,備用。冰片研細(xì)。取聚乙二醇6000加熱使熔融,加入上述稠膏和冰片細(xì)粉,混勻,滴入冷卻的液狀石蠟中,取出,除去附著的冷卻液,即得(每丸重25mg)。

注解:丹參、三七也可采用60%~70%的低濃度乙醇提取,使丹參中脂溶性的丹參酮ⅡA與水溶性成分丹參素、三七中脂溶性及水溶性成分如三七素、黃酮、三七皂苷等一并提出,效果更佳。但是基質(zhì)和冷卻液應(yīng)重新選擇。60.簡(jiǎn)述栓劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)。[揚(yáng)州大學(xué)2019年研]答案：栓劑中的原料藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻,其外形應(yīng)完整光滑,放入腔道后應(yīng)無(wú)刺激性,應(yīng)能融化、軟化或溶化,并與分泌液混合,逐漸釋放出藥物,產(chǎn)生局部或全身作用。除另有規(guī)定外,栓劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查。

(1)重量差異:取栓劑10粒,精密稱定總重量,求得平均粒重后,再分別精密稱定每粒的重量。每粒重量與平均粒重比較(有標(biāo)示粒重的中藥栓劑,每位重量應(yīng)與標(biāo)示粒重比較),超出重量差異限度的不得多于1粒,井不得超出限度的1倍。

(2)融變時(shí)限:取栓劑3粒,在室溫放置1小時(shí)后,脂肪性基質(zhì)的栓劑應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部融化或軟化變形,水溶性基質(zhì)的栓劑應(yīng)在60分鐘內(nèi)全部溶解。

(3)微生物限度:除另有規(guī)定外,照非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度檢查:微生物計(jì)數(shù)法(藥典通則1105)和控制菌檢查法(藥典通則1106)及非無(wú)菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)(藥典通則1107)檢查,應(yīng)符合規(guī)定。

(4)可根據(jù)需要測(cè)定藥物從栓劑中的溶出速度、栓劑的體內(nèi)吸收行為、栓劑的黏膜刺激性,并將栓劑在室溫(25±2)℃或6℃下貯存,定期檢查外觀和融變時(shí)限、主藥含量及有關(guān)物質(zhì),評(píng)價(jià)其穩(wěn)定性。61.表觀溶解度(apparentsolubility)或平衡溶解度(equilibriumsolubility)答案：表觀溶解度(apparentsolubility)或平衡溶解度(equilibriumsolubility)是指在一定溫度(氣體在一定壓力)下,藥

物在溶劑中所形成的飽和溶液的濃度。藥物的溶解度數(shù)值多為平衡溶解度或稱表觀溶解度。62.氣霧劑分類。答案：(1)按分散系統(tǒng)分

①溶液型氣霧劑:液體或固體藥物溶解在拋射劑中形成溶液,在噴射時(shí)拋射劑揮發(fā),藥物以液體或固體微粒形式釋放到作用部位。

②混懸型氣霧劑:藥物的固體微粒分散在拋射劑中形成混懸液,噴射時(shí)隨著拋射劑揮發(fā)藥物的固體微粒以煙霧狀噴出。

③乳劑型氣霧劑:液體藥物或藥物溶液與拋射劑形成W/O或O/W型乳液。O/W型乳液噴射時(shí)隨著內(nèi)相拋射劑的汽化而以泡沫形式噴出,因此也稱泡沫氣霧劑;W/O型在噴射時(shí)隨著外相拋射劑的汽化而形成液流。

(2)按相的組成分

①二相氣霧劑:即溶液型氣霧劑,由藥物和拋射劑形成的均勻液相與液相上部由部分拋射劑汽化的蒸汽所組成,可加乙醇、丙二醇或聚乙二醇作潛溶劑。

②三相氣霧劑:包括W/O型乳劑加拋射劑蒸氣、O/W型乳劑加拋射劑蒸氣和S/O混懸劑加拋射劑蒸氣三種類型,這三種類型的氣霧劑噴射后形成不同的噴霧狀態(tài)。

(3)按用藥途徑分

①吸入氣霧劑;②非吸入氣霧劑,如皮膚和鼻黏膜用氣霧劑。63.Controlled-releasepreparations[電子科技大學(xué)2016年研]答案：控釋制劑(Controlled-releasepreparations)是指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中,按要求緩慢地恒速釋放藥物,與相應(yīng)的普通制劑比較,給藥頻率減少一半或有所減少,血藥濃度比緩釋制劑更加平穩(wěn),且能顯著增加患者依從性的制劑。廣義地講,控釋制劑還包括控制藥物釋放方位和時(shí)間的制劑。典型的控釋制劑包括零級(jí)釋藥的滲透泵制劑、脈沖釋藥的微丸制劑、結(jié)腸定位遞藥系統(tǒng)、自動(dòng)調(diào)節(jié)釋藥的胰島素給藥器、靶向制劑、透皮吸收制劑等。64.口服緩控釋制劑設(shè)計(jì)時(shí)需要考慮哪些因素?答案：口服緩控釋制劑的設(shè)計(jì)應(yīng)考慮以下因素:

(1)理化因素

①劑量:口服緩釋制劑與一般口服制劑一樣,對(duì)單次給藥的劑量要求是0.5~1.0g。

②藥物的溶解度、pKa和油水分配系數(shù)等:藥物的緩控釋制劑大部分是固體制劑,因此在設(shè)計(jì)緩控釋制劑時(shí)必須考慮藥物在胃腸道中的溶解和吸收特點(diǎn),具體如下:

A.溶解度,難溶性藥物的溶出為其吸收的限速步驟,應(yīng)根據(jù)具體情況采取一定的技術(shù)提高藥物溶解度的同時(shí)控制藥物的釋放,且不降低其生物利用度。此外,溶解度很小的藥物(<0.01mg/mL)本身具有緩釋效果。

B.pKa值:由于大多數(shù)藥物是弱酸或弱堿性藥物,它們?cè)谌芤褐幸越怆x型和非解離型兩種形式存在。一般解離型水溶性大,非解離型脂溶性大,所以非解離型藥物更容易通過(guò)脂質(zhì)生物膜,因此了解藥物的pKa和吸收環(huán)境的pH之間的關(guān)系非

常重要。

C.油水分配系數(shù):分配系數(shù)過(guò)高的藥物,其脂溶性過(guò)大,會(huì)與脂質(zhì)膜產(chǎn)生強(qiáng)結(jié)合力而不能進(jìn)入血液循環(huán)中,分配系數(shù)過(guò)小的藥物,親水性強(qiáng),不易透過(guò)生物膜,因此分配系數(shù)過(guò)大或過(guò)小的藥物的生物利用度都比較差,只有分配系數(shù)適中的藥物不僅容易透過(guò)生物膜,而且可以進(jìn)入血液循環(huán)中。

③胃腸道穩(wěn)定性:口服藥物易受胃腸道酸堿水解、酶促降解以及細(xì)菌分解的影響。在胃中不穩(wěn)定的藥物可以制成腸溶型制劑,如果在小腸中不穩(wěn)定的藥物,制成緩釋制劑后,其生物利用度可能會(huì)降低。

(2)生物因素

①生物半衰期:半衰期反映藥物的消除速度,對(duì)維持治療濃度至關(guān)重要。最理想的緩控釋制劑應(yīng)該是藥物進(jìn)入血液循環(huán)的速度與其在體內(nèi)的消除速度相同。

A.半衰期太短的藥物(t1/2<1h),要維持治療濃度,必須加大單位給藥劑量,不便于給藥,不適宜制成緩釋制劑;

B.半衰期太長(zhǎng)的藥物(t1/2>12h),由于其本身在體內(nèi)可以維持較長(zhǎng)時(shí)間,所以也不必制成緩釋制劑;

C.大多數(shù)藥物在胃腸道(從口腔到回盲腸)的運(yùn)行時(shí)間約為8~12小時(shí),因此藥物的釋放和吸收時(shí)間不宜設(shè)計(jì)為12小時(shí)以上,如果在結(jié)腸部位可以吸收,則可能使藥物釋放時(shí)間增至24小時(shí),從而制成一日服藥一次的緩控釋制劑。

②吸收:藥物的吸收特性對(duì)緩控釋制劑設(shè)計(jì)影響很大。制備緩控釋制劑的目的是對(duì)制劑的釋藥進(jìn)行控制,以控制藥物的吸收。因此,釋藥速度必須比吸收速度慢。否則會(huì)出現(xiàn)藥物還沒(méi)有吸收完全,制劑已離開(kāi)吸收部位的現(xiàn)象。因此緩控釋制劑的釋放速度常數(shù)最好在藥物最小表觀吸收速度常數(shù)左右。

實(shí)踐證明:a.本身吸收速度常數(shù)小的藥物,不宜制成緩控釋制劑。b.如果藥物是通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收,或吸收局限于小腸的某一特定部位,也不利于制成緩釋制劑。對(duì)這類藥物的制劑設(shè)計(jì)是設(shè)法延長(zhǎng)其在胃中的停留時(shí)間,使藥物在胃中緩慢釋放,然后到達(dá)吸收部位。

③代謝:大多數(shù)腸壁酶系統(tǒng)對(duì)藥物的代謝作用具有飽和性,當(dāng)藥物緩慢地釋放到這些部位,由于酶代謝過(guò)程沒(méi)有達(dá)到飽和,使較多量的藥物轉(zhuǎn)換成代謝物。在吸收前有代謝作用的藥物制成緩釋劑型,生物利用度都會(huì)降低。

(3)設(shè)計(jì)要求

①生物利用度,要求與普通制劑具備生物等效性且生物利用度在其80%~120%范圍內(nèi)。

②峰、谷濃度比,要求比普通制劑的峰谷濃度比低且符合零級(jí)釋放過(guò)程的制劑,峰谷濃度比要更顯著低于普通制劑。

③除了藥物劑量、半衰期等的考量,藥用輔料也是緩控釋制劑設(shè)計(jì)時(shí)需要考慮的重要因素,根據(jù)對(duì)藥物阻滯方式不同可分為骨架型、包衣型和增稠型,應(yīng)根據(jù)實(shí)際用途選擇。65.水飛薊素(silymarin)是由菊科植物水飛薊SilybumMarianumL.果實(shí)中提取得到的水難溶性黃酮類化合物。水飛薊素毒性小,無(wú)致畸和誘變作用,在降血脂、防治動(dòng)脈粥樣硬化,預(yù)防腦缺血、抗血小板聚集等效果明顯。水飛薊素難溶于水及普通有機(jī)溶劑,口服吸收差,生物利用度較低,從而影響了其臨床療效。現(xiàn)欲將水飛薊素制備成具有緩釋作用的固體分散體,以達(dá)到增加吸收、提高生物利用度的目的。請(qǐng)?zhí)峁┨幏皆O(shè)計(jì)、制備工藝以及固體分散體的驗(yàn)證方法。答案：(1)處方:制備以PVP作為載體的水飛薊素固體分散體

(2)制備方法:采用溶劑蒸發(fā)法,水飛薊素固體分散體的制備按處方量稱水飛薊素、PVP和泊洛沙姆188,分別溶于無(wú)水乙醇,于80℃水浴中混合并持續(xù)攪拌使乙醇揮發(fā)得半固體狀物。將所得產(chǎn)物置60℃真空干燥箱中干燥,取出,粉碎,過(guò)100目篩。

(3)驗(yàn)證方法:用DTA或DSC考察水飛薊素的熔融峰消失(亦可用x射線衍射法、溶出速率法等進(jìn)行固體分散體的驗(yàn)證)。

十、計(jì)算題66.主分子(hostmolecule)答案：主分子是指包合物的一部分,是具有一定空穴結(jié)構(gòu)的包合材料,可以將藥物容納在內(nèi)。常用的主分子為環(huán)糊精及其衍生物。環(huán)糊精有α、β和γ三種結(jié)構(gòu),其中β-環(huán)糊精具有適宜的空穴大小,為目前最常用的一種環(huán)糊精,但其水溶性較低,對(duì)環(huán)糊精結(jié)構(gòu)修飾可得到環(huán)糊精衍生物,如羥丙基-β-環(huán)糊精和甲基-β-環(huán)糊精,可進(jìn)一步改善環(huán)糊精的理化性質(zhì)。67.注射用輔酶A(coenzymeA)的無(wú)菌凍干制劑處方如下,請(qǐng)寫出制備方法并對(duì)其處方工藝進(jìn)行分析。處方如下:

答案：(1)制備方法:將上述各成分用適量注射用水溶解后,無(wú)菌過(guò)濾,分裝于安瓿瓶中,每支0.5mL,冷凍干燥后封口,漏氣檢查即得。

(2)處方及工藝分析

①本品為靜脈滴注,一次50單位,一日50~100單位,臨用前用5%葡萄糖注射液500mL溶解后滴注。肌注注射,一次50單位,一日50~100單位,臨用前用生理鹽水2mL溶解后注射。

②輔酶A為白色或微黃色粉末,有吸濕性,易溶于水,不溶于丙酮、乙醚、乙醇,易被空氣、過(guò)氧化氫、碘、高錳酸鹽等氧化成無(wú)活性二硫化物,故在制劑中加入半胱氨酸等,用甘露醇、水解明膠等作為賦形劑。

③輔酶A在凍干工藝中易丟失部分效價(jià),故投料應(yīng)酌情增加。68.甘油栓,分析處方中各成分的作用,說(shuō)明栓劑的基質(zhì)類型,并簡(jiǎn)述制備工藝。

答案：(1)本品為油脂性栓劑基質(zhì)。甘油一部分作為主藥,另一部分與硬脂酸在碳酸鈉作用下反應(yīng)生成硬脂酸甘油酯作

為基質(zhì),水為溶媒。

(2)制備方法:無(wú)水碳酸鈉溶于水,加入硬脂酸溶解,加熱至沸,加入甘油,不斷攪拌混合,冷卻至85℃,澆模冷卻成形,脫模即得。69.簡(jiǎn)述壓片時(shí)塑性形變和彈性形變對(duì)壓縮成形的影響。答案：壓片時(shí)塑性形變和彈性形變對(duì)壓縮成形的影響為:

多數(shù)藥物為黏彈性物質(zhì),壓縮時(shí)既發(fā)生塑性變形,又有一定程度的彈性變形。塑性變形使物料顆粒之間產(chǎn)生結(jié)合力,易于壓縮成形:當(dāng)壓縮力解除后,彈性內(nèi)應(yīng)力趨向松弛和恢復(fù)顆粒的原來(lái)形狀,并使片劑的體積增大而致裂片。塑性較好的物質(zhì)在1~2次壓縮后就能完成塑性變形,而彈性較強(qiáng)的物質(zhì)需再重復(fù)壓縮十幾次后才能完成塑性變形。70.流浸膏劑答案：流浸膏劑是指飲片用適宜的溶劑(>20%的乙醇)提取,蒸去部分溶劑,調(diào)整至規(guī)定濃度而制成的制劑,也可由浸膏稀釋制成。流浸膏多為制備合劑、酊劑、糖漿劑等的中間體,少用于臨床,每1mL相當(dāng)于飲片1g,可用滲漉法和稀釋法制備。

六、問(wèn)答題71.客分子(guestmolecule)答案：客分子是指被包合在主分子內(nèi)的小分子化合物,一般指藥物?？头肿优c主分子通過(guò)范德華力形成包合物后,溶解度增大,穩(wěn)定性提高,可實(shí)現(xiàn)液體藥物粉末化,可防止揮發(fā)性成分揮發(fā),掩蓋藥物的不良?xì)馕逗臀兜?調(diào)節(jié)釋藥速度,提高藥物的生物利用度,降低藥物的刺激性和毒副作用等。72.對(duì)于可形成低共熔物的散劑,在制備時(shí)應(yīng)采取什么措施?答案：對(duì)于可形成低共熔物的散劑,在制備時(shí)應(yīng)采取的措施包括:

(1)共熔后,藥理作用較單獨(dú)應(yīng)用增強(qiáng)者,則宜采用共熔法。

(2)共熔后,如藥理作用幾無(wú)變化,且處分中固體成分較多時(shí),可將共熔成分先共熔,再以其他組分吸收混合,使分散均勻。

(3)處方中如含有揮發(fā)油或其他足以溶解共熔組分的液體時(shí),可先將共熔組分溶解,然后,再借噴霧法或一般混合法與其他固體成分混勻。

(4)共熔后,藥理作用減弱者,應(yīng)分別用其他成分稀釋,避免出現(xiàn)低共熔。73.親水親油平衡值(hydrophile-lipophilebalance,HLB)答案：親水親油平衡值(hydrophile-lipophilebalance,HLB)是指表面活性劑分子中親水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親和力,是用來(lái)表示表面活性劑的親水親油性強(qiáng)弱的數(shù)值。表面活性劑的HLB值愈小,親油性愈強(qiáng);HLB值愈大,親水性愈強(qiáng)。74.影響因素試驗(yàn)的一般性條件和內(nèi)容是什么?答案：影響因素試驗(yàn)又稱強(qiáng)化破壞性試驗(yàn),包括高溫、高濕、強(qiáng)光照射試驗(yàn)。

(1)高溫試驗(yàn):供試品開(kāi)口置適宜的潔凈容器中,60℃溫度下放置10天,于第5、10天取樣,按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)。若供試品有明顯變化(如含量下降5%)則在40℃條件下同法進(jìn)行試驗(yàn),若60℃無(wú)明顯變化,不再進(jìn)行40℃試驗(yàn)。

(2)高濕度試驗(yàn):供試品開(kāi)口置恒濕密閉容器中,在25℃、RH90%±5%(如KNO3飽和溶液,25℃、RH92.5%)條件下放置10天,在第5天和第10天取樣檢測(cè)。檢測(cè)項(xiàng)目應(yīng)包括吸濕增重項(xiàng)。若吸濕增重5%以上,則應(yīng)在25℃、RH75%±5%(如NaCl飽和溶液,15.5~60℃,RH75%±1%)下同法進(jìn)行試驗(yàn);若吸濕增重5%以下,且其他考察項(xiàng)目符合要求,則不再進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)。液體制劑可不進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)。

(3)強(qiáng)光照射試驗(yàn):供試品開(kāi)口置光照箱或其他適宜的光照容器內(nèi),于照度4500lx±500lx條件下放置10天,在第5天和第10天取樣檢測(cè)。有條件時(shí)還應(yīng)采用紫外線照射(200W·h/m)。75.中藥制劑有何優(yōu)點(diǎn)?選擇中藥劑型的原則是什么?答案：(1)中藥制劑的優(yōu)點(diǎn)①藥性持久、性和力緩,尤其適于慢性疾病的治療(如治療肝炎、風(fēng)濕、心腦血管疾病等)。②療效多為復(fù)方成分綜合作用的結(jié)果。③中藥在治療疑難雜癥、骨科疾病及滋補(bǔ)強(qiáng)壯等方面有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)(如治療癌癥、股骨頭壞死等疾病)。④中藥制劑原料多為天然物質(zhì),毒副作用較小,患者較易接受。(2)中藥劑型的選擇原則

①根據(jù)臨床需要選擇劑型:如急癥患者選用快速起效的氣霧劑、注射劑等;慢性病患者選用丸劑、緩控釋制劑;皮膚病選用軟膏劑、貼膏劑等;腔道病患者選用栓劑、灌腸劑等。

②根據(jù)藥物理化性質(zhì)及生物學(xué)性質(zhì)選擇劑型:如藥物成分易被胃腸道破壞,或不被吸收,或肝臟首過(guò)效應(yīng)嚴(yán)重的不適宜制備口服制劑;水中穩(wěn)定性差的藥物一般不宜制成溶液型注射劑和口服液等劑型。③更加安全、有效、穩(wěn)定、使用方便為原則:如藥物傳遞方式(速釋、緩釋、靶向),三小(劑量小、劑型小、毒副作用小),四效(高效、速效、長(zhǎng)效、靶向),五方便(服用、攜帶、生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯存)。76.簡(jiǎn)述片劑松片與裂片的原因。[蘇州大學(xué)2014年研]答案：片劑松片與裂片的原因如下:

(1)松片是指由于片劑硬度不夠,對(duì)片劑稍加觸動(dòng)即散碎的現(xiàn)象。主要原因是黏合力差,壓縮壓力不足。

(2)壓成的片劑從模圈內(nèi)推出時(shí),有時(shí)發(fā)生裂片現(xiàn)象。片劑產(chǎn)生裂片的原因包括:

①處方因素:a.物料中的細(xì)粉太多,導(dǎo)致壓縮時(shí)空氣不能及時(shí)排出而結(jié)合力弱;b.物料的塑性差,結(jié)合力弱。

②工藝因素:a.單沖式壓片機(jī)比旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)易出現(xiàn)裂片,因其壓力分布不均勻;b.快速壓片比慢速壓片易裂片,因其塑性變形不充分;c.凸面片劑比平面片劑易裂片,因其應(yīng)力過(guò)于集中;d.一次壓縮比二次壓縮易出現(xiàn)裂片,因其塑性變形不充分。77.接觸角答案：接觸角是指當(dāng)液滴滴到固體表面時(shí),液滴在固體接觸邊緣的切線與固體平面間的夾角,用于評(píng)價(jià)粉體的潤(rùn)濕性。根

據(jù)液滴與固體之間的潤(rùn)濕性不同,接觸角最小為0°、最大為180°,接觸角越小潤(rùn)濕性越好。

六、問(wèn)答題78.如何解決中藥注射劑澄明度問(wèn)題?答案：澄明度是中藥注射劑穩(wěn)定性考核項(xiàng)目之一,也是評(píng)價(jià)其質(zhì)量的重要指標(biāo)。中藥注射劑因制備工藝條件的問(wèn)題在滅菌后或在貯藏過(guò)程中產(chǎn)生渾濁或沉淀,出現(xiàn)澄明度不合格,一般解決方法如下:(1)根據(jù)飲片所含有成分的性質(zhì),采用合適的提取工藝,盡可能除盡雜質(zhì),如淀粉、鞣質(zhì)、樹(shù)膠、果膠、樹(shù)脂、黏液質(zhì)、色素等。(2)采用超濾技術(shù)進(jìn)行精制,可顯著提高中藥注射劑的澄明度。同時(shí)要注重調(diào)節(jié)藥液的pH,因成分的溶解度與溶液的pH相關(guān)。(3)采取熱處理冷藏措施有助于除去藥液中膠體雜質(zhì),合理選用注射劑的附加劑可明顯改善注射劑的澄明度,也可通過(guò)使用助濾劑,提高藥液澄明度。79.服用普通制劑和緩、控釋制劑后相應(yīng)的血藥濃度時(shí)間曲線的區(qū)別是什么?[蘇州大學(xué)2015年研]答案：緩控釋制劑與普通制劑相比,其主要特點(diǎn)在于活性藥物釋放緩慢,吸收入血后可維持較長(zhǎng)時(shí)間的有效治療血藥濃度,其血藥濃度經(jīng)時(shí)曲線如圖所示。緩釋制劑相比于普通制劑,緩慢地非恒速釋放藥物;控釋制劑緩慢地恒速釋放藥物,血藥濃度比緩釋制劑更加平穩(wěn)。

圖1-4緩控釋制劑和普通制劑的血藥濃度經(jīng)時(shí)曲線比較80.簡(jiǎn)述微粒分散體系中微粒大小測(cè)定的主要方法。答案：微粒大小的測(cè)定方法有光學(xué)顯微鏡法、電子顯微鏡法、激光散射法、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法、Stokes沉降法、吸附法等。主要介紹納米粒子粒徑的測(cè)定方法:

(1)電子顯微鏡法:電子顯微鏡常用的有掃描電子顯微鏡(SEM)、透射顯微鏡(TEM)、原子力顯微鏡(AFM)和掃描隧道顯微鏡(STM)等,其中由于微粒分散體系一般分散在分散介質(zhì)中,用TEM測(cè)定微粒的粒徑比較簡(jiǎn)便。

(2)激光散射法:又稱光子相關(guān)光譜,利用拍頻技術(shù)和頻率恒定的激光作為入射光源,可以檢測(cè)頻移,進(jìn)而求得小粒子的擴(kuò)散系數(shù)和粒子大小。81.鹽酸普羅帕酮(propafenonehydrochloride)又名悅復(fù)隆、心律平,為廣譜抗心律失常藥,適用于陣發(fā)性室性心動(dòng)過(guò)速及室上性心動(dòng)過(guò)速(包括伴預(yù)激綜合征者)。由于鹽酸普羅帕酮的溶解度小,吸收較差,為提高藥物的吸收,希望將

鹽酸普羅帕酮制備成β-CYD環(huán)糊精包合物。請(qǐng)?zhí)峁┨幏皆O(shè)計(jì)、制備工藝以及包合物的驗(yàn)證方法。答案：(1)處方:鹽酸普羅帕酮(客分子)β-CYD包合材料(主分子)。

(2)制備方法:采用研磨法,按物質(zhì)的量比為1:1稱取一定量的鹽酸普羅帕酮和β-CYD,將β-CYD置于研缽中,加入兩倍量的水研勻,加入鹽酸普羅帕酮,攪拌1h至糊狀,放入60℃真空干燥箱中干燥12h,取出研碎過(guò)100目篩,即得鹽酸普羅帕酮包合物。

(3)包合物驗(yàn)證:差示掃描量熱(DSC)或差示熱分析(DTA)法分析,β-環(huán)糊精與鹽酸普羅帕酮的物理混合物和包合物結(jié)果應(yīng)不一樣。82.透皮吸收促進(jìn)劑答案：透皮吸收促進(jìn)劑指能增強(qiáng)藥物經(jīng)皮透過(guò)性的一類物質(zhì)。應(yīng)用透皮吸收促進(jìn)劑是改善藥物經(jīng)皮吸收的首選方法。常用的透皮吸收促進(jìn)劑包括月桂氮?酮、油酸、肉豆蔻酸異丙酯、N-甲基吡咯烷酮、低級(jí)醇、薄荷醇、二甲亞砜和表面活性劑等。83.處方

回答下列問(wèn)題:

(1)寫出本制劑的名稱及按分散系統(tǒng)分類應(yīng)屬于哪一類型液體制劑?

(2)分析處方中各成分的作用。

(3)請(qǐng)寫出用干膠法制備本品的制備工藝。答案：(1)本制劑的名稱為魚肝油乳劑。按分散系統(tǒng)分類本品屬非均相液體制劑。

(2)處方中各成分的作用分別為:處方中魚肝油是主藥、油相;阿拉伯膠(細(xì)粉)是乳化劑;西黃蓍膠(細(xì)粉)是穩(wěn)定劑;杏仁油、糖精鈉是矯味劑;尼泊金乙酯是防腐劑純化水作為水相。

(3)干膠法制備魚肝油乳劑的制備工藝為:將阿拉伯膠、西黃蓍膠與魚肝油置研缽內(nèi)略研勻,使膠分散于油中,一次加入200~250mL蒸餾水,沿同一方向迅速劇烈研磨至初乳形成。再加入糖精鈉、杏仁油、尼泊金乙酯乙醇液,邊加邊研磨,最后加入蒸餾水至全量,研勻即得。84.甲酚在水中的溶解度只有2%,但甲酚皂溶液含甲酚50%,試述其機(jī)制。答案：甲酚在水中的溶解度只有2%,但甲酚皂溶液含甲酚50%的機(jī)制為:甲酚皂溶液中所加的軟皂為表面活性劑中的肥皂類表面活性劑,在此起增溶作用,作增溶劑。軟皂分子量較大,其分子中既有親水基團(tuán)又有親油基團(tuán),當(dāng)其水中達(dá)到某一濃度時(shí),分子互相聚集,定向排列而成膠團(tuán),親水基向外,伸入水中并與水締合而成親水區(qū),而親油基向內(nèi)形成膠團(tuán)中心區(qū)(疏水區(qū))。甲酚為半極性物質(zhì),其極性部分(酚—OH)伸入親水區(qū),非極性部分(苯環(huán))插入中心區(qū)而被增溶,從而使甲酚的濃度從2%提高到了50%。85.軟膏劑的質(zhì)量要求有哪些?答案：軟膏劑是指藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)混合制成的具有一定稠度的均勻半固體外用制劑,根據(jù)藥物在基質(zhì)中的分散狀態(tài)不同,可分為溶液型軟膏劑和混懸型軟膏劑。軟膏劑質(zhì)量要求如下:(1)基質(zhì)應(yīng)均勻、細(xì)膩,對(duì)皮膚或黏膜上無(wú)刺激性。(2)應(yīng)根據(jù)需要加入保濕劑、防腐劑、增稠劑、抗氧劑及透皮促進(jìn)劑。(3)基質(zhì)應(yīng)具有適當(dāng)?shù)酿こ矶?易涂布于皮膚或黏膜上,不融化,黏稠度隨季節(jié)變化應(yīng)很小。(4)軟膏劑應(yīng)無(wú)酸