常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件

常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥生工103班吡唑酮類主要包括：1、氨基比林2、保泰松3、槍擊保泰松安替比林1884年合成安替比林（Antipyrine）研究奎寧類似物的過(guò)程中偶然發(fā)現(xiàn)的具有解熱鎮(zhèn)痛作用的藥物曾廣泛用于臨床鎮(zhèn)痛、解熱和抗風(fēng)濕效果與Aspirin和水楊酸鈉相似Antipyrine和Aminophenazone都可引起白細(xì)胞減少及粒細(xì)胞缺乏癥等各國(guó)相繼淘汰氨基比林（匹拉米洞）由氨基安替比林經(jīng)催化氫化（烴化）而得，解熱鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)，緩慢而持久，消炎抗風(fēng)濕作用與阿司匹林相似。本品因能引起骨髓抑制以及能形成亞硝胺致癌物質(zhì)，故單用制劑已淘汰。臨床常用的是其復(fù)方制劑。但是可引起粒細(xì)胞減少。長(zhǎng)期服用含本品藥物，可引起中毒,應(yīng)定期檢查學(xué)象。偶有皮疹和剝脫性皮炎。在胃酸條件與食物作用，可形成致癌性亞硝基化合物，如亞硝胺，且嚴(yán)重肝腎功能不全患者及對(duì)本品過(guò)敏者禁用。藥理毒理本品中氨基比林能抑制下視丘前列腺素的合成和釋放，恢復(fù)體溫調(diào)節(jié)中樞感受神經(jīng)元的反應(yīng)性而起退熱作用；同時(shí)還通過(guò)抑制為乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥。通過(guò)抑制環(huán)氧化酶，選擇性抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素的合成，導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張、出汗而達(dá)到解熱的作用，其解熱作用強(qiáng)度與阿司匹林相似；通過(guò)抑制前列腺素等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮(zhèn)痛作用，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥，作用較阿司匹林弱，僅對(duì)輕、中度疼痛有效。本品無(wú)明顯抗炎作用。不良反應(yīng)可引起粒細(xì)胞減少.長(zhǎng)期服用含本品藥物,可引起中毒,應(yīng)定期檢查血象.偶有皮疹和剝脫性皮炎.在胃酸條件與食物作用,可形成致癌性亞硝基化合物,如亞硝胺.(7)本品僅為對(duì)癥治療藥，在使用本品的同時(shí)，應(yīng)盡可能進(jìn)行病因治療。(8)對(duì)診斷的干擾：①血糖測(cè)定，應(yīng)用葡萄糖氧化酶/過(guò)氧化酶法測(cè)定時(shí)可得假性低值，而用己糖激酶/6-磷酸脫氫酶法測(cè)定時(shí)則無(wú)影響；②血清尿酸測(cè)定，應(yīng)用磷鎢酸法測(cè)定時(shí)可得假性高值；③測(cè)定尿5-羥吲哚醋酸(5-HIAA)，用亞硝基奈酚試劑作定性過(guò)篩試驗(yàn)時(shí)可得假陽(yáng)性結(jié)果，定量試驗(yàn)不受影響；④肝功能試驗(yàn)，大劑量或長(zhǎng)期使用時(shí)，凝血酶原時(shí)間、血清膽紅素、LDH、血清轉(zhuǎn)氨酶均可增高。保泰松發(fā)現(xiàn)-羥布宗1961年發(fā)現(xiàn)保泰松體內(nèi)的代謝物羥布宗具有消炎抗風(fēng)濕作用毒性低，副作用小發(fā)現(xiàn)歷程都具有吡唑酮的結(jié)構(gòu)羥布宗體內(nèi)代謝功能主治

用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及痛風(fēng)。常需連續(xù)給藥或與其他藥交互配合使用。用于絲蟲(chóng)病急性淋巴管炎。

藥理作用作用類似氨基比林。但解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，而抗炎作用較強(qiáng)，對(duì)炎性疼痛效果較好。有促進(jìn)尿酸排泄作用?？诜胀耆?，Vd120ml/kg，增加劑量時(shí)Vd增大，但血濃度不增加，故重復(fù)使用時(shí)其穩(wěn)態(tài)血濃度不呈線性增加。T1/2為56～86小時(shí)。本品肝內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物仍有活性。心血管系統(tǒng)

保泰松能引起液體潴留致血漿容積增加、稀釋性貧血和高血壓。使心功能不全患者發(fā)生心衰的危險(xiǎn)性加大。

液體潴留可導(dǎo)致肺水腫、胸膜和心包積液。保泰松能誘發(fā)或惡化哮喘，尤其是對(duì)阿司匹林過(guò)敏的患者，也可發(fā)生類似過(guò)敏性肺泡炎的變化。通過(guò)不同機(jī)制，保泰松對(duì)肝臟有三種損害：（1）過(guò)量時(shí)發(fā)生急性肝壞死，是由于它及其代謝產(chǎn)物的毒性作用；（2）輕度肝毒性作用伴有或不伴有膽汁郁積、肉芽腫（有時(shí)也見(jiàn)于肝外，伴有不同程度的脂肪變性），這是由于過(guò)敏反應(yīng)伴有一定程度的毒性作用；（3）較嚴(yán)重的肝細(xì)胞損害伴膽汁郁積而無(wú)肉芽腫，這是由于毒性作用。泌尿系統(tǒng)保泰松對(duì)腎臟有潛在的毒性作用，可引起急性腎衰、腎乳頭壞死和間質(zhì)性腎炎。主要發(fā)生于同時(shí)服用阿司匹林或其他消炎藥的患者，此外也可發(fā)生蛋白尿、腎盂腎炎和膀胱炎。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，它能引起腎血流量減少以及腎小球?yàn)V過(guò)率下降和前列腺素E合成減少。內(nèi)分泌、代謝保泰松干擾甲狀腺對(duì)碘的攝取，導(dǎo)致甲狀腺機(jī)能減退和甲狀腺腫，這種狀態(tài)可能是可逆的。在動(dòng)物身上，保泰松可引起睪丸萎縮和退化；但在人尚未見(jiàn)有類似的報(bào)道。

應(yīng)用保泰松治療的患者約10%因液體和鹽潴留而產(chǎn)生水腫，同時(shí)血管內(nèi)液體容量增加，可導(dǎo)致稀釋性貧血（通常僅有很小的或無(wú)臨床意義）和心臟負(fù)荷加重。相互作用此藥對(duì)血漿蛋白具有競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合作用，致使某些藥物游離而造成過(guò)量。如它與香豆素抗凝藥、一些磺胺藥、口服降糖藥或苯妥英鈉等合用時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)這些藥物的過(guò)量反應(yīng)。它在腎小管排泄時(shí)，干擾青霉素、口服降糖藥、阿司匹林由腎小管排泌。當(dāng)它與阿司匹林同時(shí)應(yīng)用，使排尿