l8meta分析課件鄒華春2016年9月22日

Meta分析鄒華春公共衛(wèi)生學(xué)院醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)與流行病學(xué)系zouhuachun@2016年9月22日Meta分析目的了解meta分析的基本原理了解meta分析的基本流程目的了解meta分析的基本原理

Meta分析簡介Meta分析的基本方法、步驟Meta分析結(jié)果報(bào)告

Meta分析舉例內(nèi)容簡介Meta分析簡介內(nèi)容簡介一、Meta分析簡介一、Meta分析簡介循證金字塔循證金字塔什么是Meta分析？廣義上：全面收集所有相關(guān)研究并逐個(gè)進(jìn)行嚴(yán)格評(píng)價(jià)和分析，再用定量合成的方法對(duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，得出綜合結(jié)論狹義上：單純的定量合成的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法什么是Meta分析？廣義上：全面收集所有相關(guān)研究并逐個(gè)進(jìn)行嚴(yán)如何綜合分析研究結(jié)果？傳統(tǒng)：文獻(xiàn)綜述(generalreview,comprehensivereview)、述評(píng)（editorial,comment）等。GlassGV1976年最早提出Meta分析一詞，對(duì)同類研究結(jié)果進(jìn)行合并匯總的一類統(tǒng)計(jì)分析方法命名為meta分析。DavidSackett將meta分析定義為“用定量的方法綜合各研究結(jié)果的一種系統(tǒng)評(píng)價(jià)”(Asystematicreviewthatusesquantitativemethodstosummarizetheresults)如何綜合分析研究結(jié)果？Meta分析話題舉例AssociationbetweenP16INK4aPromoterMethylationandOvarianCancer:AMeta-Analysisof12PublishedStudiesASystematicReviewandMeta-analysisofMigraineandSuicidalIdeationTNF-αandLT-αpolymorphismsandtheriskofleukemia:ameta-analysisTheAssociationofCircumcisionandProstateCancer:AMeta-AnalysisRelativeRiskforHIVInfectionAmongMenWhoHaveSexwithMenEngaginginDifferentRolesinAnalSex:ASystematicReviewandMeta-analysisonGlobalDataEffectsofmetforminonbloodpressureinnondiabeticpatients:ameta-analysisofrandomizedcontrolledtrialsMeta分析話題舉例Associationbetween增加統(tǒng)計(jì)功效合并多個(gè)“同質(zhì)”研究結(jié)果效應(yīng)，增大樣本含量，提高檢驗(yàn)效能。評(píng)價(jià)研究結(jié)果的一致性受研究水平、研究對(duì)象、試驗(yàn)條件、樣本大小等因素影響，同一問題研究結(jié)果不全相同，甚至結(jié)論相反尋找異質(zhì)性來源及估計(jì)可能存在各種偏倚，得出較為確切結(jié)論Meta分析的目的與意義增加統(tǒng)計(jì)功效Meta分析的目的與意義增強(qiáng)結(jié)論的可靠性和客觀性對(duì)收集到原始文獻(xiàn)進(jìn)行全面、系統(tǒng)質(zhì)量評(píng)估(review)對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)再進(jìn)行定量的系統(tǒng)分析，減少偏倚通過亞組分析，得出新結(jié)論不同病情或不同性別、年齡條件下亞組分析，使結(jié)果更有針對(duì)性。增強(qiáng)結(jié)論的可靠性和客觀性尋找新的假說和研究思路發(fā)現(xiàn)單個(gè)研究尚未闡明的問題，不足之處，為進(jìn)一步研究指明方向。如，為達(dá)到研究目的需要搜集哪些重要數(shù)據(jù)、多少病例等

尋找新的假說和研究思路Meta分析的優(yōu)點(diǎn)利用現(xiàn)有資料，無需現(xiàn)場調(diào)查和原始數(shù)據(jù)收集；定量合成，增加數(shù)據(jù)的把握度和準(zhǔn)確性；可以做各種指標(biāo)的合成分析：OR、RR、%、mean等；可以分析指標(biāo)的相關(guān)因素。Meta分析的優(yōu)點(diǎn)利用現(xiàn)有資料，無需現(xiàn)場調(diào)查和原始數(shù)據(jù)收集；Meta分析的缺點(diǎn)無法替代現(xiàn)場研究質(zhì)量與綜述的文章質(zhì)量有關(guān)；發(fā)表偏倚；作者選擇偏倚。Meta分析的缺點(diǎn)無法替代現(xiàn)場研究案例一：抗生素與安慰劑對(duì)普通感冒治療效果的meta分析案例一：普通感冒出現(xiàn)上呼吸道感染：抗生素進(jìn)行治療？效果如何？有爭議客觀評(píng)估抗生素治療普通感冒的有效性5項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)（證據(jù)等級(jí)高）干預(yù)組：抗生素對(duì)照組：安慰劑普通感冒出現(xiàn)上呼吸道感染：抗生素進(jìn)行治療？效果如何？有爭議表1抗生素與安慰劑治療普通感冒的5個(gè)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的基本信息（來源：SuttonAJ,AbramsKR,JonesDR,etal.Methodsformeta-analysisinmedicalresearch）研究治療組患者人數(shù)(n1i)對(duì)照組患者人數(shù)(n2i)治療組顯效人數(shù)(ai)對(duì)照組顯效人數(shù)(ci)治療組未顯效人數(shù)(bi)對(duì)照組未顯效人數(shù)(di)優(yōu)勢比(ORi)1154155676987860.962146142494897940.9931748716683841.0041316910461.35512959117561230.52研究基本信息評(píng)價(jià)指標(biāo)顯效:患者在感冒癥狀出現(xiàn)后7天內(nèi)痊愈或癥狀得到改善表1抗生素與安慰劑治療普通感冒的5個(gè)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的基本案例二：氟化鈉牙膏與單氟磷酸鈉牙膏預(yù)防牙齲病臨床效果的meta分析案例二：表2NaF牙膏與SMFP牙膏預(yù)防齲病的9個(gè)隨機(jī)臨床試驗(yàn)的基本信息（來源：JohnsonMF.CariesRes,1993,27(4):328-336）研究NaF組SMFP組例數(shù)(n1i)均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(s1i)例數(shù)(n2i)均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(s2i)11345.964.241136.824.7221754.744.641515.075.3831372.042.591402.513.2241842.702.321793.202.4651746.094.861695.815.1467544.725.337364.765.29720910.108.1020910.907.90811512.823.0511223.013.3296793.884.856734.375.37研究基本信息評(píng)價(jià)指標(biāo)：使用者新增齲、失、補(bǔ)牙面數(shù)（DFMS）研究NaF組SMFP組例數(shù)均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差例數(shù)均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差11345二、Meta分析的步驟與方法

1.Meta分析的基本步驟二、Meta分析的步驟與方法

1.Meta分析的基本步提出問題（研究中不確定或有爭議的問題），制定研究計(jì)劃是否有必要進(jìn)行meta分析？是否適合進(jìn)行meta分析？Meta分析的關(guān)鍵提出問題（研究中不確定或有爭議的問題），制定研究計(jì)劃是否有必實(shí)用性臨床醫(yī)學(xué)：對(duì)同一問題，研究結(jié)果不一致（存在爭議）循證醫(yī)學(xué)：需要防治/篩查方案干預(yù)評(píng)價(jià)：估計(jì)預(yù)防、治療康復(fù)的效果和風(fēng)險(xiǎn)診斷性試驗(yàn)：提供可靠的診斷性試驗(yàn)精確性計(jì)算大規(guī)模試驗(yàn)不可能藥物/干預(yù)對(duì)人體造成較大傷害，倫理學(xué)不能做臨床試驗(yàn)流行病學(xué)：疾病/健康狀況的影響因素/危險(xiǎn)因素的估計(jì)對(duì)患病率/發(fā)病率提供更準(zhǔn)確的估計(jì)（大樣本量）是否有必要？實(shí)用性是否有必要？創(chuàng)新性國內(nèi)外尚沒有人做過同一問題的meta分析同類meta分析發(fā)表的時(shí)間比較久遠(yuǎn)Cochrane

Library重要性具有重要的臨床或流行病學(xué)意義是否有必要？創(chuàng)新性是否有必要？適用性有明確的效應(yīng)指標(biāo)：藥物有效性：有效率、治愈率、生存率等流行病學(xué)：發(fā)病率、患病率等危險(xiǎn)因素：發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)比值/比值比（RR/OR）有一定的文獻(xiàn)數(shù)量：至少2篇以上10-30篇比較適合是否合適？適用性是否合適？案例一：頭孢拉定對(duì)普通感冒治療效果的meta分析——實(shí)用性普通感冒出現(xiàn)上呼吸道感染:頭孢拉定進(jìn)行治療？效果如何有爭議；需對(duì)藥物療效評(píng)價(jià)——?jiǎng)?chuàng)新性（國內(nèi)外是否有人做過類似研究？）——重要性（循證醫(yī)學(xué)：是否使用頭孢拉定？）——適用性（指標(biāo)及文獻(xiàn)數(shù)量）案例一：檢索相關(guān)文獻(xiàn)檢索質(zhì)量影響到納入研究是否全面、客觀、真實(shí)，結(jié)果的有效性關(guān)鍵詞的選擇：moreinclusiveorexclusive數(shù)據(jù)來源的選擇：多途徑、多渠道，包括專著、會(huì)議論文、學(xué)位論文、向作者索取原始數(shù)據(jù)等注：臨床試驗(yàn)：防止漏檢未發(fā)表陰性結(jié)果，檢索經(jīng)注冊登記的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫。l8meta分析課件鄒華春2016年9月22日語種數(shù)據(jù)庫名稱中文中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBMDisc）中文生物醫(yī)學(xué)期刊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CMCC）中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）萬方數(shù)據(jù)庫英文MEDLINE@OVID，《MEDLINE網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫》PubMedEMBASE（藥物方面的文獻(xiàn)量大）ScopusCochraneLibrary（臨床醫(yī)學(xué)各專業(yè)防治方法的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和臨床對(duì)照試驗(yàn)的資料庫）ClinicalT（http://www.ClinicalT）其他途徑：Google學(xué)術(shù)、參考文獻(xiàn)追蹤查找、灰色文獻(xiàn)（非公開出版的文獻(xiàn)）等電子數(shù)據(jù)庫：語種數(shù)據(jù)庫名稱中文中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBMDisc）英確定檢索策略確定研究問題的關(guān)鍵詞根據(jù)數(shù)據(jù)庫制定相應(yīng)的檢索策略并記錄例：頭孢拉定對(duì)普通感冒治療效果的meta分析主要關(guān)鍵詞：頭孢拉定、上呼吸道感染檢索策略：（頭孢拉定OR

先鋒霉素OR

頭孢雷定）inTitle/AbstractAND

（上呼吸道感染

OR感冒）inTitle/Abstract確定檢索策略選擇符合要求的納入文獻(xiàn)文獻(xiàn)納入和剔除標(biāo)準(zhǔn)十分重要考慮：研究對(duì)象：規(guī)定疾病類型、年齡、性別、病情嚴(yán)重程度研究設(shè)計(jì)類型：明確納入研究設(shè)計(jì)類型暴露或干預(yù)措施：干預(yù)措施劑量和強(qiáng)度、病例的依從性等；明確暴露，暴露或處理一致性研究結(jié)局：效應(yīng)指標(biāo)：量化、可比、反映最終結(jié)局或預(yù)后的變量（相對(duì)危險(xiǎn)度、優(yōu)勢比、危險(xiǎn)度差值、均數(shù)之差等）發(fā)表時(shí)間語言重復(fù)發(fā)表等選擇符合要求的納入文獻(xiàn)選擇合適的納入文獻(xiàn)例：頭孢拉定對(duì)普通感冒治療效果的meta分析研究對(duì)象：診斷為上呼吸道感染（普通感冒）的患者研究設(shè)計(jì)類型：隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)干預(yù)措施：頭孢拉定vs.安慰劑研究結(jié)局：感冒癥狀出現(xiàn)后7天內(nèi)痊愈或癥狀得到改善(OR)發(fā)表時(shí)間：2016年9月22日之前語言：中文、英文選擇合適的納入文獻(xiàn)包括：基本信息、研究特征、結(jié)局測量等兩人以上獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)選擇和資料提取，盲法提取資料信息后，對(duì)不一致的文獻(xiàn)應(yīng)復(fù)核并請(qǐng)專家評(píng)議數(shù)據(jù)提取包括：基本信息、研究特征、結(jié)局測量等數(shù)據(jù)提取CourtesytoLeiZhang&EricChowCourtesytoLeiZhang&EricC納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)真實(shí)性（validity）可靠性（reliability）實(shí)用性（applicability）考察：選擇偏倚？實(shí)施偏倚？失訪偏倚？測量偏倚？納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)質(zhì)量評(píng)價(jià)工具隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)：Jadad量表記分為1～5分，1或2分：低質(zhì)量，3～5分：高質(zhì)量隨機(jī)化方法：恰當(dāng)－如計(jì)算機(jī)產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)字或類似的方法(2分)；不清楚－試驗(yàn)描述為隨機(jī)試驗(yàn)，但沒有告知隨機(jī)分配產(chǎn)生的方法(1分)；不恰當(dāng)－如采用交替分配或類似方法的半隨機(jī)化(0分).盲法：恰當(dāng)－使用完全一致的安慰劑或類似的方法(2分)；不祥－試驗(yàn)稱為雙盲法，但未交代具體的方法(1分)；非盲法－未采用雙盲法或盲的方法不恰當(dāng)(0分).失訪與退出：具體描述了撤除與退出的數(shù)量和理由(1分)；未報(bào)告撤除或退出的數(shù)目或理由(0分).觀察性研究：

theNewcastle-Ottawa量表質(zhì)量評(píng)價(jià)工具l8meta分析課件鄒華春2016年9月22日l8meta分析課件鄒華春2016年9月22日二、Meta分析的步驟與方法

2.Meta分析的統(tǒng)計(jì)分析過程二、Meta分析的步驟與方法

2.Meta分析的統(tǒng)計(jì)分資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理明確資料類型，選擇適當(dāng)效應(yīng)指標(biāo)檢驗(yàn)納入研究的異質(zhì)性（或同質(zhì)性）模型選擇及統(tǒng)計(jì)分析，效應(yīng)合并值的點(diǎn)和區(qū)間估計(jì)效應(yīng)合并值的統(tǒng)計(jì)推斷各納入研究及效應(yīng)合并值點(diǎn)估計(jì)、區(qū)間估計(jì)圖示資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理效應(yīng)指標(biāo)選擇二分類變量，合并統(tǒng)計(jì)量：比（相對(duì)危險(xiǎn)度RR、優(yōu)勢比OR）差（危險(xiǎn)度差值，RD）

Pe為實(shí)驗(yàn)組的危險(xiǎn)度，Pc為對(duì)照組的危險(xiǎn)度，則：RR=Pe/PcOR=[Pe/(1-Pe)]/[Pc/(1-Pc)]危險(xiǎn)度差值(RD)=Pe-PcNNT：

RD的倒數(shù)，防止1例不良事件發(fā)生需治療的病例數(shù)，臨床決策分析很有用指標(biāo)。例：RD＝0.08，NNT＝1/0.08=12.5表示臨床上要預(yù)防1次不利結(jié)局的出現(xiàn)，至少要治療13個(gè)病人。效應(yīng)指標(biāo)選擇連續(xù)型變量，合并統(tǒng)計(jì)量：加權(quán)均數(shù)差（WMD）：同一干預(yù)措施效應(yīng)的測量或單位完全相同時(shí)。消除多個(gè)研究間絕對(duì)值大小影響。標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）：效應(yīng)指標(biāo)測量不同或均數(shù)差異過大時(shí)。消除研究間絕對(duì)值大小影響，多個(gè)研究測量單位不同影響。合并統(tǒng)計(jì)量，假設(shè)檢驗(yàn)，是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義？通常用Z檢驗(yàn)，若P≤0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。連續(xù)型變量，合并統(tǒng)計(jì)量：異質(zhì)性檢驗(yàn)檢驗(yàn)研究間效應(yīng)量、研究質(zhì)量與樣本含量等差別是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。檢驗(yàn)方法：Q檢驗(yàn)；I2異質(zhì)性檢驗(yàn)

Q檢驗(yàn)

Q檢驗(yàn)如Q≤k-12，不拒絕H0，認(rèn)為納入meta研究同質(zhì)性較好，k個(gè)研究來自同一總體。如Q>

k-12

，拒絕H0，認(rèn)為納入meta分析的研究不同質(zhì)，即研究間存在異質(zhì)性，這些研究來自2個(gè)或多個(gè)不同的總體。Q檢驗(yàn)功效較低（假陰性），不拒絕H0，只說明研究間變異較小。另外，通過I2判斷異質(zhì)性大小通常：0≤I2≤0.25異質(zhì)性較低；0.25≤I2≤0.5中等異質(zhì)性；

I2≥0.5較大異質(zhì)性如Q≤k-12，不拒絕H0，認(rèn)為納入meta研究同質(zhì)性較統(tǒng)計(jì)分析模型選擇異質(zhì)性檢驗(yàn)不拒絕H0拒絕H0固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)值考察異質(zhì)性來源敏感性分析亞組分析低度異質(zhì)固定效應(yīng)模型中度異質(zhì)隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)值高度異質(zhì)不做合并分析報(bào)告區(qū)間/極值統(tǒng)計(jì)分析模型選擇異質(zhì)性檢驗(yàn)不拒絕H0拒絕H0固定效應(yīng)模型考察

廣泛應(yīng)用的一些meta分析方法：(1)通用的基于方差法（generalvariance-basedmethod）固定效應(yīng)模型，以方差的倒數(shù)為權(quán)重，合并效應(yīng)，適用于二分類和連續(xù)型變量資料。二分類變量資料效應(yīng)指標(biāo)：優(yōu)勢比OR、相對(duì)危險(xiǎn)度RR或者危險(xiǎn)度差值RD表3四格表資料的基本格式事件發(fā)生（暴露）事件未發(fā)生（未暴露）合計(jì)處理組（病例組）aibin1i對(duì)照組cidin2i合計(jì)m1im2iTi廣泛應(yīng)用的一些meta分析方法：表3四格表資料的基本格式

通用的基于方差法——二分類變量事件發(fā)生事件未發(fā)生合計(jì)處理組aibin1i對(duì)照組cidin2i合計(jì)m1im2iTi

通用的基于方差法——二分類變量事件發(fā)生事件未發(fā)生合計(jì)處理組

研究1-0.040.0519.03-0.76120.03042-0.010.0616.08-0.16080.001630.000.392.540.000.0040.300.631.590.4770.14315-0.650.442.26-1.4690.9549合計(jì)41.5-1.9141.1303

研究1-0.040.0519.03-0.76120.030

通用的基于方差法——二分類變量暴露未暴露合計(jì)病例組aibin1i對(duì)照組cidin2i合計(jì)m1im2iTi

通用的基于方差法——二分類變量暴露未暴露合計(jì)病例組aibi

通用的基于方差法——二分類變量

通用的基于方差法——二分類變量

通用的基于方差法——連續(xù)型變量資料

通用的基于方差法——連續(xù)型變量資料

【案例詳解】案例二：評(píng)估NaF與SMFP牙膏預(yù)防齲病的臨床效果，9個(gè)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，結(jié)局指標(biāo)相同：齲失補(bǔ)牙面數(shù)（DMFS）。第一步：異質(zhì)性檢驗(yàn)H0：9個(gè)研究來自同一總體，即效應(yīng)的總體水平相同H1：9個(gè)研究來自不同總體，即效應(yīng)的總體水平不全相同【案例詳解】表5NaF牙膏與SMFP牙膏預(yù)防齲病的9個(gè)隨機(jī)臨床試驗(yàn)的meta分析研究yisi2wiwiyiwiyi21-0.860.333.07-2.64022.27062-0.330.313.25-1.07250.35393-0.470.128.09-3.80231.78714-0.500.0615.88-7.943.9750.280.293.430.96040.26896-0.040.0813.21-0.52840.02117-0.800.611.63-1.3041.04328-0.190.0255.97-10.63432.02059-0.490.0812.92-6.33083.1021合計(jì)117.45-33.292114.8374表5NaF牙膏與SMFP牙膏預(yù)防齲病的9個(gè)隨機(jī)臨床試驗(yàn)的異質(zhì)性檢驗(yàn)Q統(tǒng)計(jì)量為本例df=8，2(0.05,8)=15.51>5.40,P>0.05，不拒絕H0，認(rèn)為9個(gè)研究間異質(zhì)性不大，采用固定效應(yīng)模型。

異質(zhì)性檢驗(yàn)Q統(tǒng)計(jì)量為

（2）Mantel-Haenszel法利用分層分析的原理，將納入meta分析的每一個(gè)研究視為一層，計(jì)算效應(yīng)合并值?？捎糜诙诸愖兞抗潭ㄐ?yīng)模型的meta分析，效應(yīng)指標(biāo)：優(yōu)勢比OR、相對(duì)危險(xiǎn)度RR，危險(xiǎn)度差值RD。（2）Mantel-Haenszel法（3）Peto法Peto法也稱改進(jìn)的Mantel-Haenszel法，適用于固定效應(yīng)模型meta分析時(shí)，效應(yīng)指標(biāo)為優(yōu)勢比OR的資料。Peto法計(jì)算較為簡單。但如納入研究的OR值都遠(yuǎn)偏離1（例如,OR均大于5或小于0.2），效應(yīng)估計(jì)值有偏，建議應(yīng)用Mantel-Haenszel法。

，（3）Peto法，（4）Fleiss法未提供完整的四格表資料或OR估計(jì)值及OR的95%CI，只提供了處理組（暴露組）和對(duì)照組的發(fā)病率或死亡率（暴露率），其計(jì)算結(jié)果與Peto法相同。（5）D-L法如研究間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，采用隨機(jī)效應(yīng)模型。D-L法適用于二分類變量資料的隨機(jī)效應(yīng)模型meta分析。（4）Fleiss法（5）D-L法l8meta分析課件鄒華春2016年9月22日二、Meta分析的步驟與方法

3.Meta分析的偏倚及其控制二、Meta分析的步驟與方法

3.Meta分析的偏倚及其各個(gè)步驟中，均有可能產(chǎn)生偏倚。主要包括文獻(xiàn)發(fā)表偏倚文獻(xiàn)查找偏倚文獻(xiàn)篩選偏倚各個(gè)步驟中，均有可能產(chǎn)生偏倚。發(fā)表偏倚指“統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義”的陽性研究結(jié)果較“統(tǒng)計(jì)學(xué)上沒有意義”的陰性研究結(jié)果或無效的研究結(jié)果更容易被發(fā)表。①作者偏倚：陽性結(jié)果寫文章②編輯偏倚：編輯更愿意發(fā)表陽性結(jié)果論文③一稿多投：④語言偏倚：陽性結(jié)果，知名的英文國際雜志;陰性結(jié)果：地方性雜志⑤補(bǔ)救偏倚：過往矯正，不符合文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)納入分析⑥研究資金來源偏倚：某些資助項(xiàng)目不接受陰性結(jié)果采用漏斗圖大致判斷是否存在發(fā)表偏倚檢驗(yàn)方法：Beggs檢驗(yàn)及Egger’s檢驗(yàn)發(fā)表偏倚漏斗圖基本思想：納入研究效應(yīng)的精度隨樣本含量的增加而增加。橫坐標(biāo)：納入研究的效應(yīng)；縱坐標(biāo)：樣本量或效應(yīng)值的標(biāo)準(zhǔn)誤（反映研究精度）如無發(fā)表偏倚：各納入研究效應(yīng)的點(diǎn)估計(jì)在坐標(biāo)軸上的集合類似一個(gè)對(duì)稱倒置的漏斗形。如漏斗圖不對(duì)稱或不完整則提示可能存在發(fā)表偏倚。漏斗圖圖1為案例二的漏斗圖，該meta分析納入了9個(gè)RCT，效應(yīng)指標(biāo)yi為加權(quán)均數(shù)差(WMD)。可以看出，漏斗圖基本對(duì)稱，粗略判斷該meta分析的發(fā)表偏倚不大。圖1NaF牙膏與SMFP牙膏預(yù)防齲病meta分析結(jié)果的漏斗圖圖1為案例二的漏斗圖，該meta分析納入了9個(gè)RCT，效應(yīng)指文獻(xiàn)查找偏倚①語言偏倚②文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫偏倚③數(shù)據(jù)提供偏倚文獻(xiàn)篩選偏倚文獻(xiàn)篩選不當(dāng)會(huì)影響meta分析的有效性制定合理、明確、嚴(yán)格統(tǒng)一文獻(xiàn)篩選標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)查找偏倚解決辦法將盡可能多地包括相關(guān)文獻(xiàn)納入未發(fā)表的文獻(xiàn)應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法評(píng)估發(fā)表偏倚對(duì)結(jié)果的影響解決辦法三、Meta分析的結(jié)果報(bào)告三、Meta分析的結(jié)果報(bào)告通常包含內(nèi)容：(1)方法：數(shù)檢索策略（數(shù)據(jù)庫、關(guān)鍵詞）及納入排除標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)提取質(zhì)量評(píng)價(jià)（質(zhì)量評(píng)價(jià)量表及得分）統(tǒng)計(jì)分析方法（效應(yīng)指標(biāo)、固定/隨機(jī)效應(yīng)的選擇、異質(zhì)性分析及發(fā)表偏倚檢驗(yàn)方法）統(tǒng)計(jì)分析軟件通常包含內(nèi)容：PRISMA檢查表PreferredReportingItemsforSystematicReviewsandMeta-AnalysesPRISMA檢查表PreferredReportingIl8meta分析課件鄒華春2016年9月22日l8meta分析課件鄒華春2016年9月22日(2)結(jié)果納入的文獻(xiàn)數(shù)量及基本特征——PRISMA流程圖檢驗(yàn)納入研究的異質(zhì)性；一般采用Q檢驗(yàn)。異質(zhì)性處理——亞組分析、Meta回歸（異質(zhì)性較大）模型選擇及統(tǒng)計(jì)分析，得到效應(yīng)合并值的點(diǎn)估計(jì)和區(qū)間估計(jì)：根據(jù)Q檢驗(yàn)的結(jié)果確定采用何種模型，再根據(jù)資料類型進(jìn)行效應(yīng)的定量合并。效應(yīng)合并值的統(tǒng)計(jì)推斷。各納入研究及meta分析效應(yīng)合并值的點(diǎn)估計(jì)、區(qū)間估計(jì)的圖示——森林圖發(fā)表偏倚——漏斗圖及Beggs、Egger’s檢驗(yàn)敏感性分析(2)結(jié)果#ofrecordsidentifiedthroughdatabasesearching#ofadditionalrecordsidentifiedthroughothersources#ofrecordsafterduplicatesremoved#ofrecordsscreened#offull-textarticlesassessedforeligibility#ofstudiesincludedinqualitativesynthesis#ofstudiesincludedinquantitativesynthesis(meta-analysis)IdentificationScreeningEligibilityIncluded例：A.PRISMA2009flowdiagram#ofrecordsidentifiedthrougB.異質(zhì)性檢驗(yàn)以下為案例二的meta分析的結(jié)果報(bào)告。為比較氟化鈉（NaF）牙膏與單氟磷酸鈉（SMFP）牙膏預(yù)防齲病的效果，以兩組新增齲失補(bǔ)牙面數(shù)(DMFS)的加權(quán)均數(shù)差為效應(yīng)指標(biāo)，對(duì)納入的9個(gè)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)進(jìn)行meta分析。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果表明9個(gè)研究間異質(zhì)性不大C.模型選擇采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行效應(yīng)合并。D.效應(yīng)值合并的統(tǒng)計(jì)推斷結(jié)果表明，效應(yīng)合并量的點(diǎn)估計(jì)為-0.28，95％CI為（-0.46,-0.10），不包含0，假設(shè)檢驗(yàn)也拒絕H0。因此，meta分析的結(jié)果提示NaF牙膏預(yù)防齲病的效果優(yōu)于SMFP牙膏，即平均來看，應(yīng)用NaF牙膏者新增齲失補(bǔ)牙面數(shù)（DMFS）比應(yīng)用SMFP牙膏者要少0.28個(gè)。各納入研究的點(diǎn)估計(jì)、區(qū)間估計(jì)及meta分析效應(yīng)合并值的點(diǎn)估計(jì)與區(qū)間估計(jì)可參見圖2。B.異質(zhì)性檢驗(yàn)圖2連續(xù)型變量的meta分析結(jié)果森林圖（案例二）圖2連續(xù)型變量的meta分析結(jié)果森林圖（案例二）E.森林圖:1.中間的垂直線也稱為無效線。1)離散型變量，效應(yīng)值OR或RR，垂直線刻度為1；效應(yīng)值為RD，刻度為02)連續(xù)型變量，刻度為02.多條平行長短不一橫線，分別表示各納入研究95％CI橫線中間的小方塊為該研究的點(diǎn)估計(jì)值。橫線與垂直線相交，研究結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不相交，有意義3.橫線最下方的菱形表示meta分析效應(yīng)合并值的區(qū)間估計(jì)，菱形的中心點(diǎn)是效應(yīng)合并值的點(diǎn)估計(jì)。E.森林圖:CourtesytoLeiZhang&EricChowCourtesytoLeiZhang&EricCEgger’sandBegg’s檢驗(yàn)（P<0.05）漏斗圖：圖3來源于案例二，該meta分析納入了9個(gè)RCT，效應(yīng)指標(biāo)yi為加權(quán)均數(shù)差(WMD)?？梢钥闯?，漏斗圖基本對(duì)稱，粗略判斷該meta分析的發(fā)表偏倚不大。圖3NaF牙膏與SMFP牙膏預(yù)防齲病meta分析結(jié)果的漏斗圖F.發(fā)表偏倚Egger’sandBegg’s檢驗(yàn)（P<0.05）系統(tǒng)性綜述和meta分析研究背景現(xiàn)有文獻(xiàn)爭議之處題目確立研究方法文獻(xiàn)搜集方法納入文章評(píng)分方法指標(biāo)選擇和分析方法信息/變量提取異質(zhì)性檢驗(yàn)和偏發(fā)表倚分析方法研究結(jié)果納入文獻(xiàn)總結(jié)主要指標(biāo)總結(jié)異質(zhì)性檢驗(yàn)和發(fā)表偏倚結(jié)果討論主要發(fā)現(xiàn)納入文章的優(yōu)劣研究的創(chuàng)新之處方法的局限結(jié)論主要觀點(diǎn)對(duì)防治/篩查策略的意義未來研究著眼點(diǎn)系統(tǒng)性綜述和meta分析研究背景現(xiàn)有文獻(xiàn)爭議之處題目確立研究異性戀男性包皮切除與HIV感染2022/12/10Meta分析-09研究生85H.A.Weiss,AIDS2000異性戀男性包皮切除與HIV感染2022/12/10Meta異性戀男性包皮切除與性病感染HSV-2梅毒H.A.Weiss,STI2005異性戀男性包皮切除與性病感染HSV-2梅毒H.A.Weisl8meta分析課件鄒華春2016年9月22日88CircumcisionStatusandRiskofHIVandSexuallyTransmittedInfectionsAmongMenWhoHaveSexWithMen:

AMeta-analysisA.M.Gregorio,JAMA200888CircumcisionStatusandRisk文獻(xiàn)搜索Searchingwidelyuseddatabases(ie,MEDLINE,ERIC,Sociofile,PsycInfo,EMBASE,WebofScience,GoogleScholar)throughFebruary2008.SearchingkeywordsandMESHtermsrelevanttocircumcision(ie,circumcision,circumcised,anduncircumcised),andhomosexualmen(ie,homosexual,bisexual,menwhohavesexwithmen,MSM,andgay).SearchingtheWebsitesofHIV/STI–relatedconferences(ie,ISSTDR,CROI,IAS,NationalHIVPreventionConference)forrelevantabstractsdatingbackto1989.Checkingthereferencelistsofpertinentarticlesforadditionalcitationsandcontactedinvestigatorsofpublishedreportsandconferenceabstractstoidentifyotherpossiblesources.Studiesthatmeteachofthefollowingcriteriawereincludedinthereview:recruitedMSMaspartofthestudy;includedmalecircumcisionasastudyvariable;reportedquantitativedatareflectingtheassociationofcircumcisionstatusandHIVorSTIprevalenceamongMSM.A.M.Gregorio,JAMA2008文獻(xiàn)搜索SearchingwidelyuseddataA.M.Gregorio,JAMA2008A.M.Gregorio,JAMA20082022/12/10Meta分析-09研究生91A.M.Gregorio,JAMA20082022/12/10Meta分析-09研究生91A.M.A.M.Gregorio,JAMA2008A.M.Gregorio,JAMA2008A.M.Gregorio,JAMA2008A.M.Gregorio,JAMA2008PooledanalysesofavailableobservationalstudiesofMSMrevealedinsufficientevidencethatmalecircumcisionprotectsagainstHIVinfectionorotherSTIs.However,thecomparableprotectiveeffectofmalecircumcisioninMSMstudiesconductedbeforetheeraofhighlyactiveantiretroviraltherapy,asintherecentmalecircumcisiontrialsofheterosexualAfricanmen,supportsfurtherinvestigationofmalecircumcisionforHIVpreventionamongMSM.結(jié)論A.M.Gregorio,JAMA2008Pooledanalysesofavailableo男性包皮切除對(duì)女性HIV感染的影響H.A.Weiss,LancetID2009男性包皮切除對(duì)女性HIV感染的影響H.A.Weiss,Ll8meta分析課件鄒華春2016年9月22日使用手機(jī)交友軟件的男男性行為人群的特征和HIV/性病感染情況使用手機(jī)交友軟件的男男性行為人群的特征和HIV/性病感染情況背景手機(jī)交友軟件利用GPS系統(tǒng)定位，方便溝通全球范圍內(nèi)數(shù)以千萬計(jì)的男男性行為（MSM）人群使用手機(jī)交友軟件（app）跟同伴交流和尋找伴侶現(xiàn)有文獻(xiàn)多數(shù)關(guān)注使用app的MSM人群的性行為，而沒有關(guān)注該人群的性行為在app出現(xiàn)前后的變化使用app的MSM，相對(duì)于不使用App的MSM，是否有更多性伴？更高危的性行為？更多的HIV/性病感染？背景手機(jī)交友軟件利用GPS系統(tǒng)定位，方便溝通信息收集表信息收集表Endnote庫Endnote庫文獻(xiàn)搜索方法SearchingMedlineandScopusforEnglish-languagepublicationsdatedthroughAugust27,2015.Keywordsusedinthedatabasessearchincluded:(‘homosexual’or‘gay’or‘bisexual’or‘menwhohavesexwithmen’or‘MSM’)and(‘phone’or‘a(chǎn)pplications’or‘a(chǎn)pps’or‘smartphone’or‘mobilephone’or‘cellphone’or‘Grindr’or‘Jack’d’or‘SCRUFF’or‘Hornet’).Referencelistsofrelevantarticleswerealsoreviewedbytwoauthorsindependentlyreviewedthetitlesandabstractsofallstudiescontainingkeywordstodetermineeligibility.Disputesontheinclusionandexclusionofarticleswerediscussedbythetwoauthors.Thefollowingvariableswerecollected:firstauthor,publishedyear,researchlocation,participantcharacteristics(age,race/ethnicity,education,income,maritalstatus,sexualorientation,etc.),sexualbehaviors,testinganddiagnosisofHIVandotherSTIs,andGSNapprelevantinformation(e.g.thefrequencyofappusage,numberofmenrecruitedinagivenperiodoftimeusingapps,etc.)文獻(xiàn)搜索方法SearchingMedlineandSc入選和剔除標(biāo)準(zhǔn)ZouH,ArcSexBehav,2016入選和剔除標(biāo)準(zhǔn)ZouH,ArcSexBehav,2PRISMAChecklistZouH,ArcSexBehav,2016PRISMAChecklistZouH,ArcSexZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016Meta-analyseswereperformedtocalculatepooledHIVtestingrateinlifetimeandthepast12months,andpooledhistoryofself-reportedHIV,syphilis,chlamydiaandgonorrhea,whereapplicable.Oddsratios(OR)andtheir95%confidenceintervals(CIs)werereportedforthesepooledanalyses.

TheBegg’stestwiththeKendall'sScore,isameasureofrankcorrelationmethodtotestpublicationbias,withp<0.05ontheKendall'sScoreindicatingstatisticallysignificantpublicationbias(Behrens,2006).

Randomeffectmodelswereusedinmeta-analysis.I2andtau2statisticswereusedtoassessthelevelofheterogeneityamongstudies,withvaluesof25%,50%and75%representinglow,mediumandhighheterogeneity,respectively.AllstatisticaltestswereconductedbyusingRsoftware(Ver.3.20).Meta-analyseswereperformedusingRsoftwarewithMetapackage(Ver.4.2-0).統(tǒng)計(jì)方法ZouH,ArcSexBehav,2016Meta-analyseswereperformedtZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,2016異質(zhì)性檢驗(yàn)和發(fā)表偏倚Inthepooledanalysescomparingapp-usingMSMandnonapp-usingMSM:mediumheterogeneitywasfoundforself-reportedhistoricalHIVdiagnosis(I2=56.8%,tau2=0.114,p=0.055);Noheterogeneitywasfoundforself-reportedhistoricalsyphilisdiagnosis(I2=0%,tau2=0,p=0.996);Noheterogeneitywasfoundforself-reportedhistoricalgonorrhea(I2=0%,tau2=0,p=0.591)andchlamydia(I2=0%,tau2=0,p=0.550)diagnoses;Highheterogeneitywasfoundforself-reportedHIVtestinginlifetime(I2=93.7%,tau2=0.570,p<0.001)andpast12months(I2=96.3%,tau2=0.410,p<0.001).Publicationbiaswasnotfoundfortheseanalyses.ZouH,ArcSexBehav,2016異質(zhì)性檢驗(yàn)和發(fā)表偏倚Inthepooledanalys相對(duì)于不使用app的MSM，使用app的MSM更年輕、教育程度更高、收入更多、白人占多數(shù)有更多的高危行為和更高的HIV感染率使用app招募MSM進(jìn)行HIV干預(yù)比其他途徑更為高效app可以作為針對(duì)MSM人群進(jìn)行HIV干預(yù)的平臺(tái)亟需關(guān)于使用app的MSM的隊(duì)列研究結(jié)論ZouH,ArcSexBehav,2016相對(duì)于不使用app的MSM，使用app的MSM結(jié)論ZouHZouH,ArcSexBehav,2016ZouH,ArcSexBehav,20164.Meta分析的常用統(tǒng)計(jì)軟件（自學(xué)。略）4.Meta分析的常用統(tǒng)計(jì)軟件4.Meta分析的常用統(tǒng)計(jì)軟件（自學(xué)。略）4.Meta分析的常用統(tǒng)計(jì)軟件課外閱讀Meta-analysis課外閱讀致謝郝春副教授，中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)與流行病學(xué)系凌莉教授，中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)與流行病學(xué)系LeiZhang副教授，澳大利亞MonashUniversityEricChow博士，澳大利亞MonashUniversity孟曉軍醫(yī)師，無錫市疾病預(yù)防控制中心范頌老師，西南醫(yī)科大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心曾經(jīng)一起并肩作戰(zhàn)的meta分析項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)致謝郝春副教授，中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)與流行病學(xué)系艾滋病/性病流行病學(xué)高危人群艾滋病/性病干預(yù)和防治性傳/血傳性傳染病監(jiān)測人乳頭瘤病毒（HPV）自然史和疫苗施打策略

研究領(lǐng)域艾滋病/性病流行病學(xué)研究領(lǐng)域謝謝！鄒華春公共衛(wèi)生學(xué)院醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)與流行病學(xué)系zouhuachun@謝謝！Meta分析鄒華春公共衛(wèi)生學(xué)院醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)與流行病學(xué)系zouhuachun@2016年9月22日Meta分析目的了解meta分析的基本原理了解meta分析的基本流程目的了解meta分析的基本原理

Meta分析簡介Meta分析的基本方法、步驟Meta分析結(jié)果報(bào)告

Meta分析舉例內(nèi)容簡介Meta分析簡介內(nèi)容簡介一、Meta分析簡介一、Meta分析簡介循證金字塔循證金字塔什么是Meta分析？廣義上：全面收集所有相關(guān)研究并逐個(gè)進(jìn)行嚴(yán)格評(píng)價(jià)和分析，再用定量合成的方法對(duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，得出綜合結(jié)論狹義上：單純的定量合成的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法什么是Meta分析？廣義上：全面收集所有相關(guān)研究并逐個(gè)進(jìn)行嚴(yán)如何綜合分析研究結(jié)果？傳統(tǒng)：文獻(xiàn)綜述(generalreview,comprehensivereview)、述評(píng)（editorial,comment）等。GlassGV1976年最早提出Meta分析一詞，對(duì)同類研究結(jié)果進(jìn)行合并匯總的一類統(tǒng)計(jì)分析方法命名為meta分析。DavidSackett將meta分析定義為“用定量的方法綜合各研究結(jié)果的一種系統(tǒng)評(píng)價(jià)”(Asystematicreviewthatusesquantitativemethodstosummarizetheresults)如何綜合分析研究結(jié)果？Meta分析話題舉例AssociationbetweenP16INK4aPromoterMethylationandOvarianCancer:AMeta-Analysisof12PublishedStudiesASystematicReviewandMeta-analysisofMigraineandSuicidalIdeationTNF-αandLT-αpolymorphismsandtheriskofleukemia:ameta-analysisTheAssociationofCircumcisionandProstateCancer:AMeta-AnalysisRelativeRiskforHIVInfectionAmongMenWhoHaveSexwithMenEngaginginDifferentRolesinAnalSex:ASystematicReviewandMeta-analysisonGlobalDataEffectsofmetforminonbloodpressureinnondiabeticpatients:ameta-analysisofrandomizedcontrolledtrialsMeta分析話題舉例Associationbetween增加統(tǒng)計(jì)功效合并多個(gè)“同質(zhì)”研究結(jié)果效應(yīng)，增大樣本含量，提高檢驗(yàn)效能。評(píng)價(jià)研究結(jié)果的一致性受研究水平、研究對(duì)象、試驗(yàn)條件、樣本大小等因素影響，同一問題研究結(jié)果不全相同，甚至結(jié)論相反尋找異質(zhì)性來源及估計(jì)可能存在各種偏倚，得出較為確切結(jié)論Meta分析的目的與意義增加統(tǒng)計(jì)功效Meta分析的目的與意義增強(qiáng)結(jié)論的可靠性和客觀性對(duì)收集到原始文獻(xiàn)進(jìn)行全面、系統(tǒng)質(zhì)量評(píng)估(review)對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)再進(jìn)行定量的系統(tǒng)分析，減少偏倚通過亞組分析，得出新結(jié)論不同病情或不同性別、年齡條件下亞組分析，使結(jié)果更有針對(duì)性。增強(qiáng)結(jié)論的可靠性和客觀性尋找新的假說和研究思路發(fā)現(xiàn)單個(gè)研究尚未闡明的問題，不足之處，為進(jìn)一步研究指明方向。如，為達(dá)到研究目的需要搜集哪些重要數(shù)據(jù)、多少病例等

尋找新的假說和研究思路Meta分析的優(yōu)點(diǎn)利用現(xiàn)有資料，無需現(xiàn)場調(diào)查和原始數(shù)據(jù)收集；定量合成，增加數(shù)據(jù)的把握度和準(zhǔn)確性；可以做各種指標(biāo)的合成分析：OR、RR、%、mean等；可以分析指標(biāo)的相關(guān)因素。Meta分析的優(yōu)點(diǎn)利用現(xiàn)有資料，無需現(xiàn)場調(diào)查和原始數(shù)據(jù)收集；Meta分析的缺點(diǎn)無法替代現(xiàn)場研究質(zhì)量與綜述的文章質(zhì)量有關(guān)；發(fā)表偏倚；作者選擇偏倚。Meta分析的缺點(diǎn)無法替代現(xiàn)場研究案例一：抗生素與安慰劑對(duì)普通感冒治療效果的meta分析案例一：普通感冒出現(xiàn)上呼吸道感染：抗生素進(jìn)行治療？效果如何？有爭議客觀評(píng)估抗生素治療普通感冒的有效性5項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)（證據(jù)等級(jí)高）干預(yù)組：抗生素對(duì)照組：安慰劑普通感冒出現(xiàn)上呼吸道感染：抗生素進(jìn)行治療？效果如何？有爭議表1抗生素與安慰劑治療普通感冒的5個(gè)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的基本信息（來源：SuttonAJ,AbramsKR,JonesDR,etal.Methodsformeta-analysisinmedicalresearch）研究治療組患者人數(shù)(n1i)對(duì)照組患者人數(shù)(n2i)治療組顯效人數(shù)(ai)對(duì)照組顯效人數(shù)(ci)治療組未顯效人數(shù)(bi)對(duì)照組未顯效人數(shù)(di)優(yōu)勢比(ORi)1154155676987860.962146142494897940.9931748716683841.0041316910461.35512959117561230.52研究基本信息評(píng)價(jià)指標(biāo)顯效:患者在感冒癥狀出現(xiàn)后7天內(nèi)痊愈或癥狀得到改善表1抗生素與安慰劑治療普通感冒的5個(gè)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的基本案例二：氟化鈉牙膏與單氟磷酸鈉牙膏預(yù)防牙齲病臨床效果的meta分析案例二：表2NaF牙膏與SMFP牙膏預(yù)防齲病的9個(gè)隨機(jī)臨床試驗(yàn)的基本信息（來源：JohnsonMF.CariesRes,1993,27(4):328-336）研究NaF組SMFP組例數(shù)(n1i)均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(s1i)例數(shù)(n2i)均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(s2i)11345.964.241136.824.7221754.744.641515.075.3831372.042.591402.513.2241842.702.321793.202.4651746.094.861695.815.1467544.725.337364.765.29720910.108.1020910.907.90811512.823.0511223.013.3296793.884.856734.375.37研究基本信息評(píng)價(jià)指標(biāo)：使用者新增齲、失、補(bǔ)牙面數(shù)（DFMS）研究NaF組SMFP組例數(shù)均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差例數(shù)均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差11345二、Meta分析的步驟與方法

1.Meta分析的基本步驟二、Meta分析的步驟與方法

1.Meta分析的基本步提出問題（研究中不確定或有爭議的問題），制定研究計(jì)劃是否有必要進(jìn)行meta分析？是否適合進(jìn)行meta分析？Meta分析的關(guān)鍵提出問題（研究中不確定或有爭議的問題），制定研究計(jì)劃是否有必實(shí)用性臨床醫(yī)學(xué)：對(duì)同一問題，研究結(jié)果不一致（存在爭議）循證醫(yī)學(xué)：需要防治/篩查方案干預(yù)評(píng)價(jià)：估計(jì)預(yù)防、治療康復(fù)的效果和風(fēng)險(xiǎn)診斷性試驗(yàn)：提供可靠的診斷性試驗(yàn)精確性計(jì)算大規(guī)模試驗(yàn)不可能藥物/干預(yù)對(duì)人體造成較大傷害，倫理學(xué)不能做臨床試驗(yàn)流行病學(xué)：疾病/健康狀況的影響因素/危險(xiǎn)因素的估計(jì)對(duì)患病率/發(fā)病率提供更準(zhǔn)確的估計(jì)（大樣本量）是否有必要？實(shí)用性是否有必要？創(chuàng)新性國內(nèi)外尚沒有人做過同一問題的meta分析同類meta分析發(fā)表的時(shí)間比較久遠(yuǎn)Cochrane

Library重要性具有重要的臨床或流行病學(xué)意義是否有必要？創(chuàng)新性是否有必要？適用性有明確的效應(yīng)指標(biāo)：藥物有效性：有效率、治愈率、生存率等流行病學(xué)：發(fā)病率、患病率等危險(xiǎn)因素：發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)比值/比值比（RR/OR）有一定的文獻(xiàn)數(shù)量：至少2篇以上10-30篇比較適合是否合適？適用性是否合適？案例一：頭孢拉定對(duì)普通感冒治療效果的meta分析——實(shí)用性普通感冒出現(xiàn)上呼吸道感染:頭孢拉定進(jìn)行治療？效果如何有爭議；需對(duì)藥物療效評(píng)價(jià)——?jiǎng)?chuàng)新性（國內(nèi)外是否有人做過類似研究？）——重要性（循證醫(yī)學(xué)：是否使用頭孢拉定？）——適用性（指標(biāo)及文獻(xiàn)數(shù)量）案例一：檢索相關(guān)文獻(xiàn)檢索質(zhì)量影響到納入研究是否全面、客觀、真實(shí)，結(jié)果的有效性關(guān)鍵詞的選擇：moreinclusiveorexclusive數(shù)據(jù)來源的選擇：多途徑、多渠道，包括專著、會(huì)議論文、學(xué)位論文、向作者索取原始數(shù)據(jù)等注：臨床試驗(yàn)：防止漏檢未發(fā)表陰性結(jié)果，檢索經(jīng)注冊登記的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫。l8meta分析課件鄒華春2016年9月22日語種數(shù)據(jù)庫名稱中文中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBMDisc）中文生物醫(yī)學(xué)期刊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CMCC）中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）萬方數(shù)據(jù)庫英文MEDLINE@OVID，《MEDLINE網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫》PubMedEMBASE（藥物方面的文獻(xiàn)量大）ScopusCochraneLibrary（臨床醫(yī)學(xué)各專業(yè)防治方法的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和臨床對(duì)照試驗(yàn)的資料庫）ClinicalT（http://www.ClinicalT）其他途徑：Google學(xué)術(shù)、參考文獻(xiàn)追蹤查找、灰色文獻(xiàn)（非公開出版的文獻(xiàn)）等電子數(shù)據(jù)庫：語種數(shù)據(jù)庫名稱中文中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBMDisc）英確定檢索策略確定研究問題的關(guān)鍵詞根據(jù)數(shù)據(jù)庫制定相應(yīng)的檢索策略并記錄例：頭孢拉定對(duì)普通感冒治療效果的meta分析主要關(guān)鍵詞：頭孢拉定、上呼吸道感染檢索策略：（頭孢拉定OR

先鋒霉素OR

頭孢雷定）inTitle/AbstractAND

（上呼吸道感染

OR感冒）inTitle/Abstract確定檢索策略選擇符合要求的納入文獻(xiàn)文獻(xiàn)納入和剔除標(biāo)準(zhǔn)十分重要考慮：研究對(duì)象：規(guī)定疾病類型、年齡、性別、病情嚴(yán)重程度研究設(shè)計(jì)類型：明確納入研究設(shè)計(jì)類型暴露或干預(yù)措施：干預(yù)措施劑量和強(qiáng)度、病例的依從性等；明確暴露，暴露或處理一致性研究結(jié)局：效應(yīng)指標(biāo)：量化、可比、反映最終結(jié)局或預(yù)后的變量（相對(duì)危險(xiǎn)度、優(yōu)勢比、危險(xiǎn)度差值、均數(shù)之差等）發(fā)表時(shí)間語言重復(fù)發(fā)表等選擇符合要求的納入文獻(xiàn)選擇合適的納入文獻(xiàn)例：頭孢拉定對(duì)普通感冒治療效果的meta分析研究對(duì)象：診斷為上呼吸道感染（普通感冒）的患者研究設(shè)計(jì)類型：隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)干預(yù)措施：頭孢拉定vs.安慰劑研究結(jié)局：感冒癥狀出現(xiàn)后7天內(nèi)痊愈或癥狀得到改善(OR)發(fā)表時(shí)間：2016年9月22日之前語言：中文、英文選擇合適的納入文獻(xiàn)包括：基本信息、研究特征、結(jié)局測量等兩人以上獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)選擇和資料提取，盲法提取資料信息后，對(duì)不一致的文獻(xiàn)應(yīng)復(fù)核并請(qǐng)專家評(píng)議數(shù)據(jù)提取包括：基本信息、研究特征、結(jié)局測量等數(shù)據(jù)提取CourtesytoLeiZhang&EricChowCourtesytoLeiZhang&EricC納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)真實(shí)性（validity）可靠性（reliability）實(shí)用性（applicability）考察：選擇偏倚？實(shí)施偏倚？失訪偏倚？測量偏倚？納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)質(zhì)量評(píng)價(jià)工具隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)：Jadad量表記分為1～5分，1或2分：低質(zhì)量，3～5分：高質(zhì)量隨機(jī)化方法：恰當(dāng)－如計(jì)算機(jī)產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)字或類似的方法(2分)；不清楚－試驗(yàn)描述為隨機(jī)試驗(yàn)，但沒有告知隨機(jī)分配產(chǎn)生的方法(1分)；不恰當(dāng)－如采用交替分配或類似方法的半隨機(jī)化(0分).盲法：恰當(dāng)－使用完全一致的安慰劑或類似的方法(2分)；不祥－試驗(yàn)稱為雙盲法，但未交代具體的方法(1分)；非盲法－未采用雙盲法或盲的方法不恰當(dāng)(0分).失訪與退出：具體描述了撤除與退出的數(shù)量和理由(1分)；未報(bào)告撤除或退出的數(shù)目或理由(0分).觀察性研究：

theNewcastle-Ottawa量表質(zhì)量評(píng)價(jià)工具l8meta分析課件鄒華春2016年9月22日l8meta分析課件鄒華春2016年9月22日二、Meta分析的步驟與方法

2.Meta分析的統(tǒng)計(jì)分析過程二、Meta分析的步驟與方法

2.Meta分析的統(tǒng)計(jì)分資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理明確資料類型，選擇適當(dāng)效應(yīng)指標(biāo)檢驗(yàn)納入研究的異質(zhì)性（或同質(zhì)性）模型選擇及統(tǒng)計(jì)分析，效應(yīng)合并值的點(diǎn)和區(qū)間估計(jì)效應(yīng)合并值的統(tǒng)計(jì)推斷各納入研究及效應(yīng)合并值點(diǎn)估計(jì)、區(qū)間估計(jì)圖示資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理效應(yīng)指標(biāo)選擇二分類變量，合并統(tǒng)計(jì)量：比（相對(duì)危險(xiǎn)度RR、優(yōu)勢比OR）差（危險(xiǎn)度差值，RD）

Pe為實(shí)驗(yàn)組的危險(xiǎn)度，Pc為對(duì)照組的危險(xiǎn)度，則：RR=Pe/PcOR=[Pe/(1-Pe)]/[Pc/(1-Pc)]危險(xiǎn)度差值(RD)=Pe-PcNNT：

RD的倒數(shù)，防止1例不良事件發(fā)生需治療的病例數(shù)，臨床決策分析很有用指標(biāo)。例：RD＝0.08，NNT＝1/0.08=12.5表示臨床上要預(yù)防1次不利結(jié)局的出現(xiàn)，至少要治療13個(gè)病人。效應(yīng)指標(biāo)選擇連續(xù)型變量，合并統(tǒng)計(jì)量：加權(quán)均數(shù)差（WMD）：同一干預(yù)措施效應(yīng)的測量或單位完全相同時(shí)。消除多個(gè)研究間絕對(duì)值大小影響。標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）：效應(yīng)指標(biāo)測量不同或均數(shù)差異過大時(shí)。消除研究間絕對(duì)值大小影響，多個(gè)研究測量單位不同影響。合并統(tǒng)計(jì)量，假設(shè)檢驗(yàn)，是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義？通常用Z檢驗(yàn)，若P≤0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。連續(xù)型變量，合并統(tǒng)計(jì)量：異質(zhì)性檢驗(yàn)檢驗(yàn)研究間效應(yīng)量、研究質(zhì)量與樣本含量等差別是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。檢驗(yàn)方法：Q檢驗(yàn)；I2異質(zhì)性檢驗(yàn)

Q檢驗(yàn)

Q檢驗(yàn)如Q≤k-12，不拒絕H0，認(rèn)為納入meta研究同質(zhì)性較好，k個(gè)研究來自同一總體。如Q>

k-12

，拒絕H0，認(rèn)為納入meta分析的研究不同質(zhì)，即研究間存在異質(zhì)性，這些研究來自2個(gè)或多個(gè)不同的總體。Q檢驗(yàn)功效較低（假陰性），不拒絕H0，只說明研究間變異較小。另外，通過I2判斷異質(zhì)性大小通常：0≤I2≤0.25異質(zhì)性較低；0.25≤I2≤0.5中等異質(zhì)性；

I2≥0.5較大異質(zhì)性如Q≤k-12，不拒絕H0，認(rèn)為納入meta研究同質(zhì)性較統(tǒng)計(jì)分析模型選擇異質(zhì)性檢驗(yàn)不拒絕H0拒絕H0固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)值考察異質(zhì)性來源敏感性分析亞組分析低度異質(zhì)固定效應(yīng)模型中度異質(zhì)隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)值高度異質(zhì)不做合并分析報(bào)告區(qū)間/極值統(tǒng)計(jì)分析模型選擇異質(zhì)性檢驗(yàn)不拒絕H0拒絕H0固定效應(yīng)模型考察

廣泛應(yīng)用的一些meta分析方法：(1)通用的基于方差法（generalvariance-basedmethod）固定效應(yīng)模型，以方差的倒數(shù)為權(quán)重，合并效應(yīng)，適用于二分類和連續(xù)型變量資料。二分類變量資料效應(yīng)指標(biāo)：優(yōu)勢比OR、相對(duì)危險(xiǎn)度RR或者危險(xiǎn)度差值RD表3四格表資料的基本格式事件發(fā)生（暴露）事件未發(fā)生（未暴露）合計(jì)處理組（病例組）aibin1i對(duì)照組cidin2i合計(jì)m1im2iTi廣泛應(yīng)用的一些meta分析方法：表3四格表資料的基本格式

通用的基于方差法——二分類變量事件發(fā)生事件未發(fā)生合計(jì)處理組aibin1i對(duì)照組cidin2i合計(jì)m1im2iTi

通用的基于方差法——二分類變量事件發(fā)生事件未發(fā)生合計(jì)處理組

研究1-0.040.0519.03-0.76120.03042-0.010.0616.08-0.16080.001630.000.392.540.000.0040.300.631.590.4770.14315-0.650.442.26-1.4690.9549合計(jì)41.5-1.9141.1303

研究1-0.040.0519.03-0.76120.030

通用的基于方差法——二分類變量暴露未暴露合計(jì)病例組aibin1i對(duì)照組cidin2i合計(jì)m1im2iTi

通用的基于方差法——二分類變量暴露未暴露合計(jì)病例組aibi

通用的基于方差法——二分類變量

通用的基于方差法——二分類變量

通用的基于方差法——連續(xù)型變量資料

通用的基于方差法——連續(xù)型變量資料

【案例詳解】案例二：評(píng)估NaF與SMFP牙膏預(yù)防齲病的臨床效果，9個(gè)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，結(jié)局指標(biāo)相同：齲失補(bǔ)牙面數(shù)（DMFS）。第一步：異質(zhì)性檢驗(yàn)H0：9個(gè)研究來自同一總體，即效應(yīng)的總體水平相同H1：9個(gè)研究來自不同總體，即效應(yīng)的總體水平不全相同【案例詳解】表5NaF牙膏與SMFP牙膏預(yù)防齲病的9個(gè)隨機(jī)臨床試驗(yàn)的meta分析研究yisi2wiwiyiwiyi21-0.860.333.07-2.64022.27062-0.330.313.25-1.07250.35393-0.470.128.09-3.80231.78714-0.500.0615.88-7.943.9750.280.293.430.96040.26896-0.040.0813.21-0.52840.02117-0.800.611.63-1.3041.04328-0.190.0255.97-10.63432.02059-0.490.0812.92-6.33083.1021合計(jì)117.45-33.292114.8374表5NaF牙膏與SMFP牙膏預(yù)防齲病的9個(gè)隨機(jī)臨床試驗(yàn)的異質(zhì)性檢驗(yàn)Q統(tǒng)計(jì)量為本例df=8，2(0.05,8)=15.51>5.40,P>0.05，不拒絕H0，認(rèn)為9個(gè)研究間異質(zhì)性不大，采用固定效應(yīng)模型。

異質(zhì)性檢驗(yàn)Q統(tǒng)計(jì)量為

（2）Mantel-Haenszel法利用分層分析的原理，將納入meta分析的每一個(gè)研究視為一層，計(jì)算效應(yīng)合并值?？捎糜诙诸愖兞抗潭ㄐ?yīng)模型的meta分析，效應(yīng)指標(biāo)：優(yōu)勢比OR、相對(duì)危險(xiǎn)度RR，危險(xiǎn)度差值RD。（2）Mantel-Haenszel法（3）Peto法Peto法也稱改進(jìn)的Mantel-Haenszel法，適用于