上半年風(fēng)險評估報告

山東孔圣堂制藥有限公司藥品安全風(fēng)險評估報告______________________________________________________________________________二O一三年六月二十日______________________________________________________________________________目錄一.企業(yè)基本情況二.風(fēng)險評估范圍三.存在的風(fēng)險點及采取的針對性防控措施1、概述2、風(fēng)險的識別、分析、防控措施3、風(fēng)險評估小組成員一、企業(yè)現(xiàn)生產(chǎn)經(jīng)營基本情況（一）企業(yè)簡介：山東孔圣堂制藥有限公司位于著名的孔孟之鄉(xiāng)—山東省鄒城市（經(jīng)濟開發(fā)區(qū)），總投資兩億元，占地近70畝，按照GMP要求進行建設(shè)。主要生產(chǎn)丸劑（水丸、水蜜丸、濃縮丸）、顆粒劑。主導(dǎo)產(chǎn)品有雙丹顆粒、“梔子金花丸”、“六味地黃丸”、“烏雞白鳳丸”等21個品種，其中“雙丹顆?！边M入國家醫(yī)保，有9個產(chǎn)品屬于國家基本藥物，有5個產(chǎn)品被增補為山東省基本藥物?？资ヌ弥扑巿猿帧袄侠蠈崒嵶鋈?，規(guī)規(guī)矩矩做藥”的經(jīng)營理念，以“為生命護航”為己任，不斷創(chuàng)新發(fā)展。與中國中醫(yī)科學(xué)院等科研院所合作，開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的國家級新藥。同時培養(yǎng)鍛煉了優(yōu)秀的營銷隊伍，銷售網(wǎng)絡(luò)遍布全國31個省、市、自治區(qū)。形成了藥品研究與開發(fā)，中藥材種植，藥品，保健食品生產(chǎn)銷售為一體的經(jīng)營格局。通過國家藥品、保健食品GMP認證，ISO9001質(zhì)量管理體系認證和ISO14001環(huán)境管理體系認證。榮獲國家級“高新技術(shù)企業(yè)”、山東省“中藥現(xiàn)代化科技示范企業(yè)”、山東省“制造業(yè)信息化示范企業(yè)”、“技術(shù)創(chuàng)新先進企業(yè)”等光榮稱號。被鄒城市委、市政府確定為26家重點支持的百億元梯次企業(yè)，鄒城紀委掛牌的重點保護單位。從2012年6月開始，新增投資6000多萬元，建造新丸劑車間，該項目由天津醫(yī)藥設(shè)計院設(shè)計，三層、建筑面積10000多平方米，該項目2012年10月開工建設(shè)，主體工程已竣工，現(xiàn)已開始大型設(shè)備安裝與凈化工程施工，今年9月底建成投入使用，10月份迎接國家對企業(yè)的新版GMP認證。在現(xiàn)有產(chǎn)品的基礎(chǔ)上通過自主研發(fā)和轉(zhuǎn)讓等途徑，計劃增加6—10個新產(chǎn)品，形成丸劑、片劑、口服液、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑六條全自動現(xiàn)代化生產(chǎn)線。同時，積極創(chuàng)造條件，推動企業(yè)上市，把孔圣堂打造成為產(chǎn)品門類齊全，科技含量高，經(jīng)濟效益好，社會貢獻大的現(xiàn)代化綠色制藥企業(yè)。二、風(fēng)險評估范圍機構(gòu)與人員公司建立相對獨立的生產(chǎn)部和質(zhì)量保證部，分管公司的生產(chǎn)和質(zhì)量管理工作。各級機構(gòu)和人員職責(zé)明確。配備一定數(shù)量與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理人員和技術(shù)人員，并經(jīng)過相應(yīng)的專業(yè)知識培訓(xùn)、生產(chǎn)經(jīng)驗及工作能力，并有明確的職責(zé)分工。主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負責(zé)人、企業(yè)負責(zé)人、QA、QC具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗，能對GMP的實施和產(chǎn)品質(zhì)量負責(zé)；生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理負責(zé)人具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗；藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理負責(zé)人未相互兼任。從事藥品操作和質(zhì)量檢驗人員均經(jīng)過相關(guān)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)；中藥材、中藥飲片的質(zhì)量驗收人員經(jīng)過相應(yīng)知識的培訓(xùn)，并具有鑒別真?zhèn)巍?yōu)劣的技能。從事藥品生產(chǎn)的各級人員長期經(jīng)過應(yīng)知應(yīng)會理論和實踐考核；企管部制定年度GMP和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)計劃，每年組織GMP培訓(xùn)和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)并考核。廠房與設(shè)施公司有較整潔的生產(chǎn)環(huán)境：廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)炔粫λ幤返纳a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)能夠合理分開，不相互妨礙；廠房能按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級別進行布局，潔凈區(qū)溫濕度、通風(fēng)、塵埃粒子、微生物等能夠進行有效控制，有能防止昆蟲等動物進入的措施；潔凈區(qū)的表面平整光滑、無棱角、接口嚴密、無顆粒物脫落，能耐受清洗和消毒，墻壁與地面交接處成弧形以減少灰塵積聚便于清潔。潔凈區(qū)保持密封，水電、工藝管線暗裝；丸劑車間、顆粒劑車間均為D級潔凈區(qū)，微生物監(jiān)測室為萬級潔凈區(qū)下的百級；潔凈區(qū)與外部非潔凈區(qū)壓差大于10帕；潔凈區(qū)內(nèi)有符合生產(chǎn)要求的足夠照明，并安裝有應(yīng)急照明設(shè)施；中藥材的前處理、提取、濃縮與制劑生產(chǎn)嚴格分開，中藥材的炮制操作有良好的通風(fēng)、除塵等措施，產(chǎn)塵量大的房間具有捕塵設(shè)施并保持相對負壓；倉庫物料分開貯存，不合格品、回收及退回品單獨存放，有明顯的狀態(tài)標志；化驗室、檢測設(shè)備、儀器與生產(chǎn)能力相適應(yīng)，符合質(zhì)量檢驗的需要。設(shè)備設(shè)備的選型、安裝符合生產(chǎn)要求，易清洗、消毒、便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)；與產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備表面光潔、平整、易清洗、消毒，耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，設(shè)備所用的潤滑劑等不得對藥品或容器造成污染；與設(shè)備連接的主要固定管道標明了管內(nèi)物料名稱及流向；純化水在制備、貯存和分配過程中定期監(jiān)測微生物、理化性質(zhì)等水質(zhì)情況，能達到內(nèi)控標準，貯罐與輸送管道所有材料無毒、耐腐蝕，管道設(shè)計和安裝中無死角、盲管，貯罐和管道定期清洗、消毒并做好記錄；用于生產(chǎn)和檢驗用的設(shè)備、儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精確度符合生產(chǎn)和檢驗要求，有明顯的合格標志，并定期校驗；生產(chǎn)設(shè)備均有明顯的狀態(tài)標志，定期檢修、維護保養(yǎng)和驗證，生產(chǎn)、檢驗設(shè)備均建立設(shè)備檔案，并有專人負責(zé)管理。物料藥品生產(chǎn)所用的物料的購入、貯存、發(fā)放、使用等均制定了管理制度和標準操作程序，藥品生產(chǎn)所用物料均從符合規(guī)定的單位購進，并按規(guī)定入庫，經(jīng)檢驗符合藥品標準、包裝材料標準等有關(guān)標準后方可發(fā)放使用；待驗、合格、不合格物料嚴格管理；不合格物料專區(qū)存放，有明顯的狀態(tài)標志，按不合格品管理制度及時處理；易燃、易爆等危險品專庫存放，貴細、毒性藥材專柜存放，嚴格執(zhí)行國家有關(guān)規(guī)定；物料按規(guī)定使用期限貯存；標簽、說明書經(jīng)質(zhì)量管理部門校對無誤后，印刷、發(fā)放、使用，藥品標簽、說明書由專人保管領(lǐng)用，按品種、規(guī)格專柜存放，憑批包裝指令計數(shù)發(fā)放，按實際需要領(lǐng)取，印有批號，殘余標簽由專人負責(zé)計數(shù)銷毀，標簽發(fā)放、使用、銷毀均有記錄。衛(wèi)生制定各項衛(wèi)生管理制度，并且具備防止污染的各種措施，由專人負責(zé)，按生產(chǎn)和空氣潔凈度級別要求制定廠房、設(shè)備、容器等清潔規(guī)程，工作服的材質(zhì)、式樣、穿戴等遵守規(guī)定，洗滌、消毒、使用遵守各自的崗位SOP；人員和物料按凈化程序進入潔凈區(qū)，潔凈室定期消毒，個人衛(wèi)生按規(guī)定執(zhí)行；建立藥品生產(chǎn)人員健康檔案，每年體檢一次。驗證制定了驗證總計劃，進行藥品生產(chǎn)驗證，對藥品生產(chǎn)用廠房、設(shè)施及設(shè)備進行安裝確認、運行確認、性能確認和產(chǎn)品驗證。根據(jù)驗證對象，成立驗證小組，提出驗證項目，制定了空氣凈化系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)、關(guān)鍵設(shè)備、生產(chǎn)工藝、消毒劑消毒效果、設(shè)備清洗消毒效果、藥材滅菌方法等驗證方案，并組織實施。生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進行再驗證，驗證工作完成后寫出驗證報告，由驗證小組負責(zé)人審核，總工程師批準簽字。驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容均以文件形式歸檔，指定部門保存。文件制定生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理各項制度264個，技術(shù)標準270個，標準操作程序（SOP）336個，職責(zé)范圍（崗位職責(zé)）83個，共計953個文件，以及相應(yīng)記錄241個，并能付諸于實施。所有軟件總計1194個。生產(chǎn)管理生產(chǎn)操作均按生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和崗位標準操作程序進行；每批均進行產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時按偏差處理程序處理并做有記錄；按實際操作填寫批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄并保存三年。按要求編制批號；制定有防止藥品被污染和混淆的措施；藥材粉末配料前均做微生物檢查。工業(yè)用水符合質(zhì)量標準，并定期檢驗，檢驗記錄及時準確；每工序每批完成后均由操作人員清場并填寫清場記錄。質(zhì)量管理公司的質(zhì)量管理部門負責(zé)對藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗，受企業(yè)負責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)，并獨立履行其職責(zé)。質(zhì)量管理部門配備有相應(yīng)的質(zhì)量管理和檢驗人員，并有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應(yīng)的場所、儀器、設(shè)備；制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標準和檢驗操作規(guī)程；決定物料和中間產(chǎn)品的使用，對成品進行放行前的審核；審核不合格品的處理程序；對物料、中間產(chǎn)品和成品進行取樣、檢驗、留樣并出具檢驗報告；檢驗記錄按規(guī)定填寫、保存；定期對留樣產(chǎn)品做長期穩(wěn)定性試驗，定期進行質(zhì)量分析、風(fēng)險評估。生產(chǎn)過程實施三級質(zhì)量管理，各生產(chǎn)崗位質(zhì)量監(jiān)控點均有質(zhì)量監(jiān)督檢查人員，現(xiàn)場監(jiān)督檢查。定期監(jiān)測潔凈室（區(qū)）的塵埃粒子數(shù)和微生物數(shù)，評價原料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量穩(wěn)定性；質(zhì)量管理部門會同供應(yīng)、財務(wù)等有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商進行質(zhì)量體系審計。產(chǎn)品發(fā)運與召回嚴格執(zhí)行藥品發(fā)運管理制度，每批產(chǎn)品均有完整的發(fā)貨與運輸記錄；建立有藥品退貨和產(chǎn)品收回書面程序；有完整的藥品退貨記錄；藥品銷售記錄保存三年或藥品有效期后一年。用戶投訴與不良反應(yīng)報告建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報告制度、質(zhì)量事故報告制度及質(zhì)量信息反饋制度，由質(zhì)量保證部負責(zé)管理。對用戶的藥品質(zhì)量投訴詳細記錄和調(diào)查處理。對藥品不良反應(yīng)及時報告當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門。自檢定期組織自檢并有記錄，對執(zhí)行規(guī)范要求的全部情況定期進行檢查，對缺陷進行改正。自檢完成后形成自檢報告。三、存在的風(fēng)險點及采取的應(yīng)對措施1.概述今年上半年，在濟寧、鄒城兩級藥監(jiān)局領(lǐng)導(dǎo)的親切關(guān)懷和大力支持下，我公司高度重視藥品安全工作。今年上半年共計生產(chǎn)丸劑260批次，顆粒12批次，檢驗合格率98%,；于2013年6月19日濟寧市藥檢所對公司12個基本藥物（14個批次）進行抽驗。公司始終把質(zhì)量風(fēng)險管理和保證藥品安全聯(lián)系起來，重點對人、機、料、法、環(huán)五要素中可能存在的風(fēng)險進行評估，同時采取有效的控制措施，努力消除、降低或控制安全風(fēng)險隱患，促進企業(yè)自律。2.風(fēng)險的識別、分析、防控措施序號風(fēng)險識別風(fēng)險分析應(yīng)對措施備注1QA、QC相對技術(shù)薄弱根據(jù)管理需要，要求專業(yè)技術(shù)較高，必須是本科或相關(guān)學(xué)歷大專以上，有藥師或執(zhí)業(yè)藥師數(shù)名。質(zhì)量管理負責(zé)人、生產(chǎn)管理負責(zé)人、QA具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗，接收過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。1.提高薪金待遇，在全國范圍內(nèi)高薪招聘引進專業(yè)技術(shù)人才。2.積極鼓勵員工學(xué)習(xí)，有1人通過執(zhí)業(yè)藥師、8人通過藥師考試。3.加強外部學(xué)習(xí)與培訓(xùn)。2生產(chǎn)人員培訓(xùn)不到位1．生產(chǎn)人員上崗前均應(yīng)進行培訓(xùn)，上崗前培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)包括：安全、相關(guān)法規(guī)（藥品管理法、GMP等）、崗位職責(zé)、管理及操作規(guī)程、其他相關(guān)培訓(xùn)。新員工應(yīng)按照上崗前培訓(xùn)的內(nèi)容進行培訓(xùn)。人員調(diào)整到新崗位時，也要進行上崗前培訓(xùn)，重點是與新崗位有關(guān)的內(nèi)容，已培訓(xùn)過的內(nèi)容可以不重復(fù)培訓(xùn)。2．培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)包括：法律法規(guī)、文件培訓(xùn)、專題培訓(xùn)、崗位操作培訓(xùn)以及其他培訓(xùn)。1.制定培訓(xùn)計劃，每周六進行GMP專業(yè)知識培訓(xùn)。2.派出人員到天津、棗莊學(xué)習(xí)。3.新進人員有師傅帶徒弟方式，手把手傳幫帶，努力提高生產(chǎn)管理人員素質(zhì)。4.依據(jù)GMP法規(guī)，明確培訓(xùn)計劃制定、落實、考核、歸檔，與人力資源部組織有資質(zhì)的人員進行培訓(xùn)效果評估等規(guī)定。5．設(shè)置兼職培訓(xùn)管理員，負責(zé)部門培訓(xùn)管理、協(xié)同人力資源部建立員工檔案，組織和監(jiān)督培訓(xùn)，核查員工培訓(xùn)情況。3生產(chǎn)車間、設(shè)備不能滿足生產(chǎn)規(guī)模的要求。目前車間面積小，生產(chǎn)設(shè)備小，產(chǎn)規(guī)模不相適應(yīng)；無法滿足市場需求。1.請?zhí)旖蜥t(yī)藥設(shè)計院設(shè)計、投資6000萬元，新建一萬多平方米的制劑車間，適應(yīng)生產(chǎn)規(guī)模和2013年GMP認證的要求。2.加強硬件建設(shè)，新購置滅菌柜、鍋爐、空調(diào)、真空干燥箱等機器設(shè)備，基本滿足生產(chǎn)要求。4重金屬項目不能進行檢驗對于檢驗原藥材的檢驗儀器原子吸收分光光度計儀器購買不到位現(xiàn)在是委托濟寧進出口檢驗檢疫局進行檢驗的，儀器正在合同洽談中。3.風(fēng)險評估小組成員：組長：王憲華副組長：張安靜、孔現(xiàn)泉、毛煥英姓名所屬部門職責(zé)王憲華總經(jīng)理組織成立風(fēng)險評估小組，參與風(fēng)險的識別、分析、制定控制措施及確認執(zhí)行，負責(zé)風(fēng)險評估報告的匯總起草。張安靜質(zhì)量副總起草風(fēng)險評估方案；組織小組進行風(fēng)險識別、評估并提出風(fēng)險控制實施方案，報風(fēng)險管理負責(zé)人批準后，推動控制方案的執(zhí)行，落實風(fēng)險溝通?？赚F(xiàn)泉生產(chǎn)部部長參與質(zhì)量控制過程中風(fēng)