醫(yī)療藥品廠生產(chǎn)質(zhì)量管理

藥廠生產(chǎn)質(zhì)量管理藥廠生產(chǎn)質(zhì)量管理第1節(jié)緒論第2節(jié)質(zhì)量體系的內(nèi)容第3節(jié)藥品生產(chǎn)GMP概述第4節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第5節(jié)驗(yàn)證第1節(jié)緒論1.藥品的特殊性2.藥品管理和藥品生產(chǎn)管理的法制化3.藥品管理的科學(xué)化1.藥品的特殊性藥品種類復(fù)雜性藥品醫(yī)用專屬性藥品質(zhì)量嚴(yán)格性藥品生產(chǎn)規(guī)范性藥品使用兩重性藥品檢驗(yàn)專業(yè)性藥品使用時(shí)效性藥品效益無價(jià)性2.藥品管理和藥品生產(chǎn)管理的法制化藥品管理和藥品生產(chǎn)管理的法制化是社會進(jìn)步的標(biāo)志嚴(yán)格遵照GMP的條款來生產(chǎn)藥品是法制化的體現(xiàn)GMP是藥品管理法在藥品生產(chǎn)企業(yè)的具體實(shí)施細(xì)則3.藥品管理的科學(xué)化《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodPracticeintheManufacturingandQualityControlofDrug）（GoodManufacturingPractice，GMP）TQC全面質(zhì)量管理（TotalQualityControl，TQC）QA質(zhì)量保證（QualityAssurance）3.藥品管理的科學(xué)化QC質(zhì)量控制（QualityControl）QS質(zhì)量體系（QualitySystem）QM質(zhì)量管理（QualityManagement）

3.藥品管理的科學(xué)化GMP與QA、QC關(guān)系QA包括GMP，GMP包括QCGMP是制造過程的QAGMP是QA的核心

3.藥品管理的科學(xué)化GMP--GoodManufacturingPractice（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）GSP--GoodStoragingPractice（藥品儲存管理規(guī)范）GSP--GoodSupplyingPractice（藥品銷售管理規(guī)范）GPP--GoodPackagingPractice（藥品包裝管理規(guī)范）3.藥品管理的科學(xué)化GVP--GoodValidationPractice（藥品驗(yàn)證管理規(guī)范）GPP--GoodPharmacyPractice（藥品零售管理規(guī)范）GLP--GoodLaboratoryPractice（藥品非臨床實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范）GCP--GoodClinicalPractice（藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范）第2節(jié)質(zhì)量量體系的內(nèi)內(nèi)容質(zhì)量體系的的定義質(zhì)量體系的的內(nèi)容應(yīng)以以滿足質(zhì)量量目標(biāo)的需需要為準(zhǔn)。。包括產(chǎn)品的的產(chǎn)品質(zhì)量量形成的全全過程和活活動(dòng)，即以以市場的顧顧客需求調(diào)調(diào)查到售后后服務(wù)藥品的質(zhì)量量一般由五五大領(lǐng)域構(gòu)構(gòu)成，市場場調(diào)研—研研制與開發(fā)發(fā)—工廠生生產(chǎn)—市場場銷售—臨臨床使用第2節(jié)質(zhì)量量體系的內(nèi)內(nèi)容生產(chǎn)質(zhì)量體體系的內(nèi)容容1.企業(yè)各各部門和各各級各類人人員的質(zhì)量量職責(zé)和權(quán)權(quán)限，做到到質(zhì)量工作作人人有責(zé)責(zé)，使各項(xiàng)項(xiàng)工作協(xié)調(diào)調(diào)配合，實(shí)實(shí)現(xiàn)預(yù)定的的質(zhì)量目標(biāo)標(biāo)2.建立與與質(zhì)量體系系相適應(yīng)的的組織結(jié)構(gòu)構(gòu)，明確各各機(jī)構(gòu)的隸隸屬關(guān)系。。3.必要的的資源和人人員。企業(yè)業(yè)領(lǐng)導(dǎo)應(yīng)保保證提供必必要的各類類資源，人人力資源和和專業(yè)技能能、生產(chǎn)設(shè)設(shè)施、設(shè)備備、檢驗(yàn)設(shè)設(shè)備及儀器器第2節(jié)質(zhì)量量體系的內(nèi)內(nèi)容企業(yè)應(yīng)對人人員的資格格、經(jīng)驗(yàn)和和必須的培培訓(xùn)要求作作出一定的的要求4.對影響響產(chǎn)品質(zhì)量量的各種活活動(dòng)的工作作目標(biāo)和程程序作出規(guī)規(guī)定。工作作程序應(yīng)規(guī)規(guī)定某項(xiàng)活活動(dòng)的目的的和范圍、、應(yīng)做什么么、誰來做做、如何做做、如何控控制與記錄錄、在什么么時(shí)間與地地點(diǎn)執(zhí)行，，以及采用用什么材料料、設(shè)備和和標(biāo)準(zhǔn)等。。這些程序主主要涉及下下列質(zhì)量活活動(dòng)領(lǐng)域：：第2節(jié)質(zhì)量量體系的內(nèi)內(nèi)容生產(chǎn)管理物料管理，，包括生產(chǎn)產(chǎn)計(jì)劃、采采購、倉儲儲設(shè)備管理計(jì)量管理生產(chǎn)輔助系系統(tǒng)管理生產(chǎn)環(huán)境管管理文件管理標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)規(guī)定、程序序第2節(jié)質(zhì)量量體系的內(nèi)內(nèi)容質(zhì)量管理，，包括質(zhì)量量審計(jì)、變變更控制、、過程控制制、檢驗(yàn)分分析、顧客客投訴與組組織質(zhì)量改改進(jìn)等驗(yàn)證管理第3節(jié)藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)GMP概概述1.GMP的概念2.實(shí)施GMP的意意義3.GMP的內(nèi)容4.驗(yàn)證第3節(jié)藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)GMP概概述藥品的安全全性、有效效性和均一一性是藥品品的重要屬屬性美國1931年成立立了“食食品、藥品品管理局””（FDA）美國國會1939年年通過了““食品、藥藥品、化妝妝品法”（（FD&VAct.）美國國會于于1959年頒布了了“藥品生生產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)范””(GMP)第3節(jié)藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)GMP概概述1975年年世界衛(wèi)生生組織（（WHO））頒布了GMP1983年年聯(lián)合王國國頒布了——“藥品品生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)范范”1985年年法國頒布布了“藥品品生產(chǎn)制造造規(guī)范”1988年年東南亞國國家頒布了了（ASEANGMP））——“東盟盟藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管理理規(guī)范”1992年年歐洲共同同體委員會會頒布了——“歐共共體藥品生生產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)范””GMP在我我國發(fā)展的的主要過程程80年代初初開始組織織推行GMP工作1982年年中國醫(yī)藥藥工業(yè)公司司制定了——《《藥品品生產(chǎn)產(chǎn)管理理規(guī)范范（試試行））》在藥品品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)業(yè)中全全面試試行GMP在我我國發(fā)發(fā)展的的主要要過程程1985年年對《《藥品品生產(chǎn)產(chǎn)管理理規(guī)范范（試試行））》進(jìn)進(jìn)行了了修改改，由由中國國醫(yī)藥藥工業(yè)業(yè)公司司編制制了《藥品品生產(chǎn)產(chǎn)管理理規(guī)范范實(shí)施施指南南(85年年版)》7月1日開開始施行《《中華人民民共和國藥藥品管理法法》明確規(guī)規(guī)定：“藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)必須須按照國務(wù)務(wù)院衛(wèi)生行行政部制定定的《藥品品生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)范范》的要求求，制定和和執(zhí)行保證證藥品質(zhì)量量的規(guī)章制制度和衛(wèi)生生條件”GMP在我我國發(fā)展的的主要過程程1988年年衛(wèi)生部頒頒布了（即即中國的GMP）——《藥品品生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)范范》1991年年11月成成立了國家家醫(yī)藥管理理局推行GMP委員員會，負(fù)責(zé)責(zé)組織藥品品、醫(yī)療器器械、制藥藥機(jī)械、醫(yī)醫(yī)用包裝材材料、藥用用輔料等行行業(yè)推行GMP工作作GMP在我我國發(fā)展的的主要過程程1992年年衛(wèi)生部頒頒布了《藥藥品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理規(guī)規(guī)范》的修修訂版1993年年國家醫(yī)藥藥管理局發(fā)發(fā)布《醫(yī)藥藥行業(yè)推行行GMP八八年規(guī)劃綱綱要》，中中國醫(yī)藥工工業(yè)公司頒頒布修訂的的《藥品生生產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)范實(shí)實(shí)施指南》》（93年年版）GMP在在我我國國發(fā)發(fā)展展的的主主要要過過程程1994年年成成立立了了中中國國藥藥品品認(rèn)認(rèn)證證委委員員會會，，依依據(jù)據(jù)藥藥品品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)和和GMP要要求求，，開開展展GMP認(rèn)認(rèn)證證工工作作。。同同時(shí)時(shí)國國家家醫(yī)醫(yī)藥藥管管理理局局在在行行業(yè)業(yè)中中開開展展了了““GMP達(dá)達(dá)標(biāo)標(biāo)””工工作作1998年國國家藥品監(jiān)督督管理局重新新頒布了《藥藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)范(98年修訂訂版)》并決決定自1999年8月1日起施行GMP在我國國發(fā)展的主要要過程1982年中中國醫(yī)藥工業(yè)業(yè)公司制定了了——“藥品生生產(chǎn)管理規(guī)范范”（試行））1988年衛(wèi)衛(wèi)生部頒布了了（即中國的的GMP）——“藥品生生產(chǎn)質(zhì)量管理理規(guī)范”1992年衛(wèi)衛(wèi)生部發(fā)布了了修訂版1998年國國家藥品監(jiān)督督管理局發(fā)布布了第二修訂訂版GMP在我國國發(fā)展的主要要過程1994年國國家技術(shù)監(jiān)督督局批準(zhǔn)成立立了——“中國藥藥品論證委員員會”并依據(jù)藥品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)及藥品生生產(chǎn)質(zhì)量管理理規(guī)范的要求開展展藥品的GMP論證我國GMP分分類實(shí)施體系系示意圖法規(guī)性藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)范含附錄含附錄評審細(xì)則藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)范實(shí)施方法實(shí)施指南國家藥品監(jiān)督督管理局制訂訂國家藥品監(jiān)督督管理局制訂訂監(jiān)督司制訂協(xié)會、中介機(jī)機(jī)構(gòu)制訂制藥企業(yè)制訂訂建議性依據(jù)1.GMP的的概念藥品的質(zhì)量不不是被檢驗(yàn)出出來的,而是是通過將藥品品生產(chǎn)的整個(gè)個(gè)過程置于科科學(xué)的、嚴(yán)密密的、嚴(yán)格的的管理和控制制之下從而對對藥品的質(zhì)量量加以保證藥品品不不僅僅要要符符合合質(zhì)質(zhì)量量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，，而而且且其其生生產(chǎn)產(chǎn)全全過過程程必必須須符符合合GMP，，只只有有同同時(shí)時(shí)符符合合這這兩兩個(gè)個(gè)條條件件的的藥藥品品，，方方可可作作為為合合格格的的藥藥品品1.GMP的的概概念念藥品生產(chǎn)產(chǎn)的過程程包括：藥品的設(shè)設(shè)計(jì)、研研究開發(fā)發(fā)、廠房房設(shè)計(jì)、、環(huán)境控控制、原原材料控控制、生生產(chǎn)工藝藝、設(shè)備備條件、、設(shè)備和和工藝驗(yàn)驗(yàn)證、倉倉儲管理理、產(chǎn)品品銷售及及用戶投投訴處理理1.GMP的概概念科學(xué)的、、嚴(yán)密的的、嚴(yán)格格的管理理和控制制是以成成文的管管理制度度包括““驗(yàn)證””的形式式體現(xiàn)出出來管理制度是是否被忠實(shí)實(shí)地執(zhí)行，，則由及時(shí)時(shí)、準(zhǔn)確、、完整的原原始記錄所所反映出來來。用于監(jiān)監(jiān)督整個(gè)生生產(chǎn)過程并并使整個(gè)批批的數(shù)據(jù)具具有可追溯溯性1.GMP的概念GMP基本本原則在藥品生產(chǎn)產(chǎn)全過程中中，以科學(xué)學(xué)的方法和和有效的措措施對各項(xiàng)項(xiàng)影響產(chǎn)品品質(zhì)量的因因素加以全全方位的控控制，把可可能對藥品品造成污染染、混雜、、差錯(cuò)的因因素降到最最低限度，，確保生產(chǎn)產(chǎn)出來的藥藥品安全、、有效、穩(wěn)穩(wěn)定和均一一1.GMP的概念GMP指導(dǎo)導(dǎo)思想任何藥品的的質(zhì)量形成成是生產(chǎn)出出來的，而而不是檢驗(yàn)驗(yàn)出來的。。因此，必必須對所有有影響藥品品生產(chǎn)質(zhì)量量的因素進(jìn)進(jìn)行全面的的、全過程程的監(jiān)控和和管理1.GMP的概念GMP的特特點(diǎn)GMP的覆覆蓋面是所所有的藥品品和所有的的藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)GMP的條條款強(qiáng)調(diào)的的時(shí)效性GMP強(qiáng)調(diào)調(diào)藥品生產(chǎn)產(chǎn)和質(zhì)量管管理的的法法律責(zé)任GMP強(qiáng)調(diào)調(diào)從事生產(chǎn)產(chǎn)管理和質(zhì)質(zhì)量管理人人員的業(yè)務(wù)務(wù)素質(zhì)、技技術(shù)水平和和受教育的的程度1.GMP的概念GMP強(qiáng)調(diào)調(diào)生產(chǎn)全過過程、全方方位的質(zhì)量量管理GMP強(qiáng)調(diào)調(diào)生產(chǎn)的驗(yàn)驗(yàn)證、檢查查與防范GMP重視視為用戶提提供及時(shí)、、有效的服服務(wù)，建立立銷售檔案案，并對用用戶的反饋饋信息加以以重視，及及時(shí)處理GMP的條條款表述原原則是提出出要求，除除特殊情況況外，不作作方法上的的具體規(guī)定定2.實(shí)施GMP的意意義通過GMP的實(shí)施：：防止交叉叉污染；防防止混雜；；防止認(rèn)為為差錯(cuò)；防防止遺漏；；防止違章章、違法，，從而保證證能始終如如一地生產(chǎn)產(chǎn)出符合預(yù)預(yù)定規(guī)格和和目標(biāo)的產(chǎn)產(chǎn)品實(shí)施施GMP是是國國家家藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)發(fā)發(fā)展展的的需需要要；；是是有有效效地地提提高高企企業(yè)業(yè)的的整整體體管管理理水水平平，，提提高高產(chǎn)產(chǎn)品品市市場場競競爭爭力力的的需需要要2.實(shí)施施GMP的意義義實(shí)施GMP是政政府對藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)極極其產(chǎn)品品的市場場準(zhǔn)入并并對其進(jìn)進(jìn)行監(jiān)督督、檢查查的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)和依據(jù)據(jù)實(shí)施GMP是我我國藥品品進(jìn)入國國際市場場的先決決條件第4節(jié)藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)范范GMP的的內(nèi)容主主要包括括：人員、廠廠房、設(shè)設(shè)備、衛(wèi)衛(wèi)生、原原料、輔輔料及包包裝材料料、生產(chǎn)產(chǎn)管理、、包裝和和貼簽、、生產(chǎn)管管理和質(zhì)質(zhì)量管理理文件、、質(zhì)量管管理部門門、自檢檢、銷售售記錄、、用戶意意見及不不良反應(yīng)應(yīng)的報(bào)告告GMP較較多的是是涉及藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)過程的的管理第4節(jié)藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)范范機(jī)構(gòu)和人人員廠房與設(shè)設(shè)施設(shè)備物料衛(wèi)生文件生產(chǎn)管理理藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)范范質(zhì)量管理理產(chǎn)品銷售售與收回回投訴與不不良反應(yīng)應(yīng)報(bào)告自檢機(jī)構(gòu)與人人員要求機(jī)構(gòu)要完完整（機(jī)機(jī)構(gòu)設(shè)置置圖、質(zhì)質(zhì)量網(wǎng)絡(luò)絡(luò)圖），，職責(zé)要要明確，，職能要要到位。1企業(yè)負(fù)責(zé)責(zé)人（主管藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)管理和和質(zhì)量管管理）應(yīng)應(yīng)具有醫(yī)醫(yī)藥或相相關(guān)專業(yè)業(yè)大專以以上學(xué)歷歷，有藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)和質(zhì)量量管理經(jīng)經(jīng)驗(yàn)，對對本規(guī)范范的實(shí)施施和產(chǎn)品品質(zhì)量負(fù)負(fù)責(zé)。2部門門負(fù)負(fù)責(zé)責(zé)人人（藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)管管理理部部門門和和質(zhì)質(zhì)量量管管理理部部門門））應(yīng)應(yīng)具具有有醫(yī)醫(yī)藥藥或或相相關(guān)關(guān)專專業(yè)業(yè)大大專專以以上上學(xué)學(xué)歷歷，，有有藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)和和質(zhì)質(zhì)量量管管理理的的實(shí)實(shí)踐踐經(jīng)經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)，，有有能能力力對對藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)和和質(zhì)質(zhì)量量管管理理中中的的實(shí)實(shí)際際問問題題作作出出正正確確的的判判斷斷和和處處理理。。藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)管管理理部部門門和和質(zhì)質(zhì)量量管管理理部部門門的的負(fù)負(fù)責(zé)責(zé)人人不不得得互互相相兼兼任任。3人員員（（從事事藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)操操作作及及質(zhì)質(zhì)量量檢檢驗(yàn)驗(yàn)））應(yīng)應(yīng)經(jīng)經(jīng)專專業(yè)業(yè)技技術(shù)術(shù)培培訓(xùn)訓(xùn)，，具具有有基基礎(chǔ)礎(chǔ)理理論論知知識識和和實(shí)實(shí)際際操操作作技技能能。。4培訓(xùn)訓(xùn)對從從事事藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)的的各各級級人人員員應(yīng)應(yīng)按按本本規(guī)規(guī)范范要要求求進(jìn)進(jìn)行行培培訓(xùn)訓(xùn)和和考考核核。。培訓(xùn)訓(xùn)四四有有：：有計(jì)劃、有有內(nèi)容、有有對象、有有考核------記錄（檔案案）、匯總總表廠房與設(shè)施施1廠區(qū)環(huán)境整潔的環(huán)境境“六無””：無積水水、無雜草草、無垃圾圾、無蚊蠅蠅滋生地、、無物品的的隨意堆放放、無大面面積露土。?！八膮^(qū)兩流流”分開：：生產(chǎn)、行行政、生活活和輔助區(qū)區(qū)分開；人人流、物流流分開。2車間按生產(chǎn)工藝藝流程布置置,三協(xié)調(diào)（人人流、物料料；工藝流流程；潔凈凈級別）(a)車間應(yīng)有防防止昆蟲和和其他動(dòng)物物進(jìn)入的設(shè)設(shè)施。(b)潔凈區(qū)的內(nèi)內(nèi)表面應(yīng)平平整光滑、、無裂縫、、接口嚴(yán)密密、無顆粒粒物脫落，，并能耐受受清洗和消消毒，墻壁壁和地面的的交接處宜宜成弧形或或采取其他他措施，以以減少灰塵塵積聚和便便于清潔。。廠房與設(shè)施施(d)潔凈區(qū)主要要(c)車間內(nèi)不擁擁擠，設(shè)備備、物料擺擺放有序，，減少差錯(cuò)錯(cuò)與交叉污污染。工作室的照照度為300勒克斯，廠廠房應(yīng)有應(yīng)應(yīng)急照明設(shè)設(shè)施。(e)潔凈區(qū)的空空氣根據(jù)生生產(chǎn)工藝要要求劃分潔潔凈級別。。潔凈區(qū)內(nèi)內(nèi)的空氣微微生物數(shù)和和塵粒數(shù)應(yīng)應(yīng)定期監(jiān)測測，記錄存存檔。(f)空氣潔凈級級別不同的的相鄰房間間之間的靜靜壓差應(yīng)大大于5帕，潔潔凈區(qū)區(qū)與室室外大大氣的的靜壓壓差應(yīng)應(yīng)大于于10帕，并并有指指示壓壓差的的裝置置。(g)潔凈區(qū)區(qū)的溫溫度應(yīng)應(yīng)控制制在18-26℃，相相對濕濕度控控制在在45-65%。(h)潔凈區(qū)區(qū)內(nèi)安安裝的的水池池、地地漏不不對藥藥品產(chǎn)產(chǎn)生污污染。。地漏漏要有有水封封，能能消毒毒、可可清洗洗、無無死角角；水水池內(nèi)內(nèi)無雜雜物，，下水水道有有液封封。(i)使用惰惰性氣氣體應(yīng)應(yīng)有厭厭氧菌菌的數(shù)數(shù)據(jù)。。(j)不同潔潔凈區(qū)區(qū)應(yīng)設(shè)設(shè)置必必要的的緩沖沖、更更衣設(shè)設(shè)施及及相應(yīng)應(yīng)的消消毒措措施。。(k)有菌操操作區(qū)區(qū)與無無菌操操作區(qū)區(qū)應(yīng)有有各自自獨(dú)立立的空空氣凈凈化系系統(tǒng)。。(l)潔具要要專區(qū)區(qū)專用用，有有標(biāo)識識。廠房與與設(shè)施施(m)倉儲區(qū)區(qū)要保保持清清潔、、干燥燥，照照明、、通風(fēng)風(fēng)及溫溫度、、濕度度應(yīng)符符合儲儲存要要求。。倉儲儲區(qū)所所設(shè)的的原料料取樣樣室，，取樣樣環(huán)境境的空空氣潔潔凈度度級別別與生生產(chǎn)要要求一一致。。(n)質(zhì)量管管理部部的檢檢驗(yàn)、、留樣樣及其其他實(shí)實(shí)驗(yàn)室室應(yīng)與與藥品品生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)分分開。。(o)天平防防震、、防潮潮，精精密儀儀器避避免過過分集集中。。(p)實(shí)驗(yàn)動(dòng)動(dòng)物房房應(yīng)與與其他他區(qū)域域分開開，其其設(shè)計(jì)計(jì)建造造符合合國家家有關(guān)關(guān)規(guī)定定。作作到人人流、、物流流、動(dòng)動(dòng)物流流分開開。設(shè)備1潔凈區(qū)內(nèi)禁用用竹器、木器器、藤器。2與藥品直接接接觸的設(shè)備表表面應(yīng)光潔、、平整、易清清洗或消毒、、耐腐蝕，不不與藥品發(fā)生生化學(xué)變化或或吸附藥品。。與設(shè)備連接接的主要固定定管道應(yīng)標(biāo)明明管內(nèi)物料名名稱、流向。。3注射用水須密密閉保存，注注射用水儲罐罐的通氣口應(yīng)應(yīng)安裝不脫落落纖維的疏水水性除菌濾器器。注射用水水的儲存可采采用80℃以上保溫（（有溫度計(jì)））、65℃以上保溫循循環(huán)或4℃以下存放。。4設(shè)備用于生產(chǎn)和檢檢驗(yàn)的儀器、、儀表、量具具、衡器等應(yīng)應(yīng)符合要求并并有明顯的合合格標(biāo)志，并并定期校驗(yàn)。。生產(chǎn)、檢驗(yàn)驗(yàn)設(shè)備有明顯顯的狀態(tài)標(biāo)志志，有使用、、維修、保養(yǎng)養(yǎng)記錄，并有有專人管理。。物料1藥品生產(chǎn)所用用物料、儲存存、發(fā)放、使使用等應(yīng)制定定管理制度。。2原料、輔料符合要求，按按品種、規(guī)格格、批號分別別存放。3原料、輔料按按批取樣檢驗(yàn)驗(yàn)，要有抽樣樣證、合格證證等。4對物料供應(yīng)商商進(jìn)行質(zhì)量體體系的審計(jì)。。5待驗(yàn)、合格格、不合格格物料專區(qū)區(qū)存放，有有明顯的標(biāo)標(biāo)志。6標(biāo)簽和和使用說明明書按品種種、規(guī)格專專庫存放，，零頭要加加強(qiáng)管理，，領(lǐng)用、發(fā)發(fā)放、銷毀毀的記錄在在批生產(chǎn)記記錄中反應(yīng)應(yīng)。衛(wèi)生1有防止污染染的衛(wèi)生措措施，制定定各項(xiàng)衛(wèi)生生管理制度度。2車間、設(shè)備備、容器按按要求制定定清潔規(guī)程程，內(nèi)容包包括：清潔潔方法、程程序、間隔隔時(shí)間、使使用的清潔潔劑或消毒毒劑，清潔潔工具的清清潔方法和和存放地點(diǎn)點(diǎn)。3潔凈區(qū)要定定期消毒，，消毒劑品品種定期更更換，防止止產(chǎn)生耐藥藥菌株。4工作服的質(zhì)質(zhì)地光滑，，不產(chǎn)生靜靜電等。不不同空氣潔潔凈度級別別工作服應(yīng)應(yīng)分別清洗洗、整理，，制定清洗洗周期。衛(wèi)生5潔凈區(qū)區(qū)限于于該區(qū)區(qū)操作作人員員和經(jīng)經(jīng)批準(zhǔn)準(zhǔn)的人人員進(jìn)進(jìn)入。。6進(jìn)入潔潔凈區(qū)區(qū)的人人員不不得化化妝和和佩帶帶飾物物。7建立健健康檔檔案，，藥品品生產(chǎn)產(chǎn)、檢檢驗(yàn)人人員每每年至至少體體檢一一次。。傳染染病、、皮膚膚病和和體表表有傷傷者不不得從從事直直接接接觸藥藥品的的生產(chǎn)產(chǎn)。燈燈檢人人員應(yīng)應(yīng)加驗(yàn)驗(yàn)視力力。文件（生產(chǎn)管管理、質(zhì)質(zhì)量管理理制度及及記錄））1廠房、設(shè)設(shè)施及設(shè)設(shè)備的使使用、維維護(hù)、保保養(yǎng)、檢檢修。2物料驗(yàn)收收、生產(chǎn)產(chǎn)操作、、檢驗(yàn)、、發(fā)放、、成品銷銷售和用用戶投訴訴。3不合格格品的的管理理、物物料退退庫。。4環(huán)境、、廠房房、設(shè)設(shè)備、、人員員衛(wèi)生生。5專業(yè)技技術(shù)培培訓(xùn)。。文件生產(chǎn)管管理文文件：生產(chǎn)產(chǎn)工藝藝規(guī)程程、崗崗位操操作法法、標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)操操作規(guī)規(guī)程。。批批生產(chǎn)產(chǎn)記錄錄（產(chǎn)產(chǎn)品名名稱、、生產(chǎn)產(chǎn)批號號、生生產(chǎn)日日期、、操作作者、、復(fù)核核者的的簽名名，有有關(guān)操操作與與設(shè)備備、相相關(guān)生生產(chǎn)階階段產(chǎn)產(chǎn)品數(shù)數(shù)量、、物料料平衡衡的計(jì)計(jì)算、、生產(chǎn)產(chǎn)過程程的控控制記記錄等等）。。質(zhì)量管理文文件：藥品的申申請和審批批文件。物物料、中中間產(chǎn)品和和成品質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)極其其檢驗(yàn)操作作規(guī)程。產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)穩(wěn)定性考察察。批檢驗(yàn)驗(yàn)記錄。建立文件的的起草、修修訂、審查查、批準(zhǔn)、、撤消、印印制及保管管的管理制制度。生產(chǎn)管理1生產(chǎn)工藝規(guī)規(guī)程、崗位位操作法、、標(biāo)準(zhǔn)操作作規(guī)程不得得任意更改改。2物料平衡在在工藝規(guī)程程中體現(xiàn)、、批記錄中中反映。3批生產(chǎn)記錄錄由操作人人、復(fù)核人人簽名，如如遇更改，，在更改處處簽名，并并使原數(shù)據(jù)據(jù)仍可辨認(rèn)認(rèn)。批生產(chǎn)產(chǎn)記錄保存存至有效期期后一年。。4批生產(chǎn)記錄錄要有批生生產(chǎn)報(bào)告，，要進(jìn)行批批生產(chǎn)情況況分析（清清場、關(guān)鍵鍵工藝點(diǎn)、、物料平衡衡）。5車間要有設(shè)設(shè)備的狀態(tài)態(tài)標(biāo)志，區(qū)區(qū)域的狀態(tài)態(tài)標(biāo)志，容容器（庫房房、現(xiàn)場））的標(biāo)識（（中間品、、半成品等等），衛(wèi)生生狀態(tài)標(biāo)識識（已清潔潔，未清潔潔，已消毒毒，未消毒毒）。生產(chǎn)管理6工藝用水有有標(biāo)準(zhǔn)，有有驗(yàn)證報(bào)告告，有檢驗(yàn)驗(yàn)記錄。7有批包裝記記錄，清場記錄（（工序、品品名、生產(chǎn)產(chǎn)批號、清清場日期、、檢查項(xiàng)目目及結(jié)果、、清場負(fù)責(zé)責(zé)人及復(fù)查查人簽名））。清場記記錄納入批批生產(chǎn)記錄錄。質(zhì)量管理1制定和修訂物物料、中間品品、成品的內(nèi)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢檢驗(yàn)操作規(guī)程程，制定取樣樣和留樣制度度。2制定檢驗(yàn)用設(shè)設(shè)備、儀器、、試劑、試液液、標(biāo)準(zhǔn)品（（或?qū)φ掌罚⒌味ㄒ?、、培養(yǎng)基、實(shí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管管理制度。3決定物料和中中間產(chǎn)品的使使用。4審核成品發(fā)放放前批生產(chǎn)記記錄，決定成成品發(fā)放。5審核不合格品品的處理程序序。質(zhì)量管理6對物料、中間間品、成品進(jìn)進(jìn)行取樣、檢檢驗(yàn)、留樣，，出具報(bào)告。。7會同有關(guān)部門門對主要供應(yīng)應(yīng)商的質(zhì)量體體系進(jìn)行評估估。8監(jiān)測潔凈區(qū)的的塵粒數(shù)和微微生物9評價(jià)產(chǎn)品的質(zhì)質(zhì)量穩(wěn)定性。。產(chǎn)品銷售與收收回1每批產(chǎn)品有銷銷售記錄。（（追查售出情情況，必要時(shí)時(shí)能追回）。。2銷售記錄保存存至有效期后后一年。3有退貨和收回回的書面程序序。投訴與不良反反應(yīng)報(bào)告1建立不良反應(yīng)應(yīng)監(jiān)測報(bào)告制制度。2對用戶質(zhì)量投投訴和不良反反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記記錄和調(diào)查處處理。3重大質(zhì)量事故故向藥品監(jiān)督督管理部門報(bào)報(bào)告。自檢1定期組織自檢檢。2有自檢檢記錄錄。（（結(jié)果果、評評價(jià)、、改進(jìn)進(jìn)措施施、建建議））。用科學(xué)學(xué)的方方法，，有效效的措措施------防止混混批、、混藥藥、污污染。。建立立一個(gè)個(gè)質(zhì)量量管理理體系系，全全員、、全過過程、、全方方位達(dá)達(dá)到GMP的要求求。第5節(jié)節(jié)驗(yàn)驗(yàn)證證第1條條概概論第2條條驗(yàn)證的的方式式第3條條驗(yàn)證證工工作作基基本本內(nèi)內(nèi)容容第4條條驗(yàn)證證工工作作基基本本程程序序第5條條驗(yàn)證證的的文文件件第1條條概概論論證明明任任何何程程序序、、生生產(chǎn)產(chǎn)過過程程、、設(shè)設(shè)備備、、物物料料、、活活動(dòng)動(dòng)或或系系統(tǒng)統(tǒng)確確實(shí)實(shí)能能達(dá)達(dá)到到預(yù)預(yù)期期結(jié)結(jié)果果的的有有文文件件證證明明的的一一系系列列活活動(dòng)動(dòng)---驗(yàn)證證在藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)中中，，驗(yàn)驗(yàn)證證是是指指用用以以證證實(shí)實(shí)在在藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)和和質(zhì)質(zhì)量量控控制制中中所所用用的的廠廠房房、、設(shè)設(shè)施施、、設(shè)設(shè)備備、、原原輔輔材材料料、、生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝、、質(zhì)質(zhì)量量控控制制方方法法以以及及其其他他有有關(guān)關(guān)的的活活動(dòng)動(dòng)或或系系統(tǒng)統(tǒng)，，確確實(shí)實(shí)能能達(dá)達(dá)到到預(yù)預(yù)期期目目的的的的有有文文件件證證明明的的一一系系列列活活動(dòng)動(dòng)。。第2條條驗(yàn)驗(yàn)證證的的方方式式1.前前驗(yàn)驗(yàn)證證2.回回顧顧性性驗(yàn)驗(yàn)證證3.同同步步驗(yàn)驗(yàn)證證4.再再驗(yàn)驗(yàn)證證5.驗(yàn)驗(yàn)證證方方式式小小結(jié)結(jié)前驗(yàn)驗(yàn)證證前驗(yàn)驗(yàn)證證是是正正式式投投產(chǎn)產(chǎn)前前的的質(zhì)質(zhì)量量活活動(dòng)動(dòng)。。指新產(chǎn)產(chǎn)品、、新處處方、、新工工藝、、新設(shè)設(shè)備在在正式式投入入生產(chǎn)產(chǎn)使用用前，，必須須完成成并達(dá)達(dá)到設(shè)設(shè)定要要求的的驗(yàn)證證前驗(yàn)證證適用于于(1)有特特殊質(zhì)質(zhì)量要要求的的產(chǎn)品品；(2)靠生生產(chǎn)控控制及及成品品檢驗(yàn)驗(yàn)，不不足以以確保保重現(xiàn)現(xiàn)性的工工藝或或過程程；(3)產(chǎn)品品的重重要生生產(chǎn)工工藝或或過程程；(4)歷史史資料料不足足，難難以進(jìn)進(jìn)行回回顧性性驗(yàn)證證的工工藝或過過程。。2.回回顧顧性驗(yàn)驗(yàn)證回顧性性驗(yàn)證證系指指以歷歷史數(shù)數(shù)據(jù)的的統(tǒng)計(jì)計(jì)分析析為基基礎(chǔ)，，旨在在證實(shí)實(shí)正常常生產(chǎn)產(chǎn)的工工藝條條件適適用性性的驗(yàn)驗(yàn)證。。這種方方式通通常用用于非非無菌菌產(chǎn)品品生產(chǎn)產(chǎn)工藝藝的驗(yàn)驗(yàn)證。。以積累累的生生產(chǎn)、、檢驗(yàn)驗(yàn)和其其他有有關(guān)歷歷史資資料為為依據(jù)據(jù)，回回顧、、分析析工藝藝控制制的全全過程程、證證實(shí)其其控制制條件件的有有效性性2.回回顧顧性驗(yàn)驗(yàn)證采用回回顧性性驗(yàn)證證應(yīng)具具備的的條件件足夠的的連續(xù)續(xù)批次次的合合格數(shù)數(shù)據(jù)，，批次次數(shù)可可按統(tǒng)統(tǒng)計(jì)而而制訂訂；有以數(shù)數(shù)值表表示的的、可可以進(jìn)進(jìn)行統(tǒng)統(tǒng)計(jì)分分析的的檢驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果果，且且檢驗(yàn)驗(yàn)方法法已經(jīng)經(jīng)過驗(yàn)驗(yàn)證；；2.回回顧顧性驗(yàn)驗(yàn)證采用回回顧性性驗(yàn)證證應(yīng)具具備的的條件件有完整整的批批記錄錄，記記錄中中工藝藝條件件記錄錄明確確，且且有關(guān)關(guān)于偏偏差的的分析析說明明；有關(guān)關(guān)的的工工藝藝變變量量是是標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)化化的的，，如如原原料料標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)、、潔潔凈凈區(qū)區(qū)級級別別、、分分析析方方法法、、微微生生物物控控制制等等都都始始終終處處于于控控制制狀狀態(tài)態(tài)。。3.同同步驗(yàn)證證同步驗(yàn)證證是指生生產(chǎn)中在在某項(xiàng)工工藝運(yùn)行行的同時(shí)時(shí)進(jìn)行的的驗(yàn)證。。用實(shí)際際運(yùn)行過過程中獲獲得的數(shù)數(shù)據(jù)作為為文件的的依據(jù)，，以此證證明該工工藝達(dá)到到預(yù)期要要求。3.同同步驗(yàn)證證這種驗(yàn)證證方式適適用于對對所驗(yàn)證證的產(chǎn)品品工藝有有一定的的經(jīng)驗(yàn)，，其檢驗(yàn)驗(yàn)方法、、取樣、、監(jiān)控措措施等較較成熟。。同步驗(yàn)驗(yàn)證可用用于非無無菌產(chǎn)品品生產(chǎn)工工藝的驗(yàn)驗(yàn)證，可可與前驗(yàn)驗(yàn)證相結(jié)結(jié)合進(jìn)行行驗(yàn)證。。4.再驗(yàn)證證再驗(yàn)證系指對對產(chǎn)品已經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)證過的生產(chǎn)產(chǎn)工藝、關(guān)鍵鍵設(shè)施及設(shè)備備、系統(tǒng)或物物料在生產(chǎn)一一定周期后進(jìn)進(jìn)行的重復(fù)驗(yàn)驗(yàn)證4.再驗(yàn)證證再驗(yàn)證在下列列情況下進(jìn)行行：關(guān)鍵工藝、設(shè)設(shè)備、程控設(shè)設(shè)備在預(yù)定生生產(chǎn)一定周期期后；影響產(chǎn)品質(zhì)量量的主要因素素，如工藝、、質(zhì)量控制方方法、主要原原輔材料、主主要生產(chǎn)設(shè)備備或生產(chǎn)介質(zhì)質(zhì)發(fā)生改變時(shí)時(shí)；批次量有數(shù)量量級的變更；；趨勢分析中發(fā)發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性性偏差；政府法規(guī)要求求。第3條驗(yàn)證工作基本本內(nèi)容1.廠房與與設(shè)施的驗(yàn)證證2.設(shè)備驗(yàn)驗(yàn)證3.質(zhì)控部部門及計(jì)量部部門的驗(yàn)證4.生產(chǎn)工工藝驗(yàn)證5.產(chǎn)品驗(yàn)驗(yàn)證6.計(jì)算機(jī)機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證證第3條驗(yàn)證工作基本本內(nèi)容產(chǎn)品的驗(yàn)證包包括：廠房與與設(shè)施的驗(yàn)證證、設(shè)備驗(yàn)證證、檢驗(yàn)及計(jì)計(jì)量驗(yàn)證、生生產(chǎn)過程驗(yàn)證證(工藝驗(yàn)證證)、產(chǎn)品驗(yàn)驗(yàn)證以及計(jì)算算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)驗(yàn)證等各個(gè)方方面。在開展展驗(yàn)證工作前前，應(yīng)制訂包包括以上內(nèi)容容的驗(yàn)證總計(jì)計(jì)劃。1.廠房與與設(shè)施的驗(yàn)證證藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)的的廠廠房房與與設(shè)設(shè)施施，，是是指指制制劑劑、、原原料料藥藥、、藥藥用用輔輔料料和和直直接接與與藥藥品品接接觸觸的的包包裝裝材材料料生生產(chǎn)產(chǎn)中中，，所所需需的的建建筑筑物物以以及及與與工工藝藝配配套套的的公公用用工工程程。。公公用用工工程程中中包包括括空空調(diào)調(diào)凈凈化化系系統(tǒng)統(tǒng)、、純純蒸蒸汽汽、、介介質(zhì)質(zhì)、、衛(wèi)衛(wèi)生生與與安安全全設(shè)設(shè)施施等等影影響響產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量的的相相關(guān)關(guān)內(nèi)內(nèi)容容1.廠廠房房與與設(shè)設(shè)施施的的驗(yàn)驗(yàn)證證潔凈凈室室(區(qū)區(qū))的的驗(yàn)驗(yàn)證證要要求求潔凈凈室室(區(qū)區(qū))的的驗(yàn)驗(yàn)證證，，應(yīng)應(yīng)包包括括建建筑筑、、裝裝飾飾、、空空氣氣凈凈化化調(diào)調(diào)節(jié)節(jié)系系統(tǒng)統(tǒng)及及水水電電設(shè)設(shè)施施的的安安裝裝確確認(rèn)認(rèn)、、運(yùn)運(yùn)行行確確認(rèn)認(rèn)和和性性能能確確認(rèn)認(rèn)。1.廠廠房房與與設(shè)設(shè)施施的的驗(yàn)驗(yàn)證證潔凈凈室室(區(qū)區(qū))的的安安裝裝確確認(rèn)認(rèn)，，應(yīng)應(yīng)包包括括各各分分部部工工程程的的外外觀觀檢檢查查和和單單機(jī)機(jī)試試運(yùn)運(yùn)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)；；潔凈凈室室(區(qū)區(qū))的的運(yùn)運(yùn)行行確確認(rèn)認(rèn)，，應(yīng)應(yīng)在在安安裝裝確確認(rèn)認(rèn)合合格格后后進(jìn)進(jìn)行行。。內(nèi)內(nèi)容容包包括括帶帶冷冷(熱熱)源源的的系系統(tǒng)統(tǒng)聯(lián)聯(lián)合合試試運(yùn)運(yùn)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)并并不不少少于于8小小時(shí)時(shí)；；潔凈凈室室(區(qū)區(qū))的的綜綜合合性性能能確確認(rèn)認(rèn)，，應(yīng)應(yīng)包包括括以以下下項(xiàng)項(xiàng)目目的的測測試試和和評評價(jià)價(jià)序號測試項(xiàng)目測試狀態(tài)單向流非單向流1氣流速度和均勻度空態(tài)

2過濾器滲漏空態(tài)空態(tài)3氣流平行度空態(tài)靜態(tài)

4浮游粒子濃度空態(tài)靜態(tài)動(dòng)態(tài)空態(tài)靜態(tài)動(dòng)態(tài)5浮游菌、沉降菌空態(tài)靜態(tài)動(dòng)態(tài)空態(tài)靜態(tài)動(dòng)態(tài)6維護(hù)結(jié)構(gòu)滲漏空態(tài)靜態(tài)空態(tài)靜態(tài)7正壓空態(tài)靜態(tài)空態(tài)靜態(tài)各種種類類型型潔潔凈凈室室的的測測試試項(xiàng)項(xiàng)目目序號測試項(xiàng)目測試狀態(tài)單向流非單向流8送風(fēng)量空態(tài)空態(tài)9照度空態(tài)空態(tài)10溫度空態(tài)靜態(tài)動(dòng)態(tài)空態(tài)靜態(tài)動(dòng)態(tài)11濕度空態(tài)靜態(tài)動(dòng)態(tài)空態(tài)靜態(tài)動(dòng)態(tài)12噪聲空態(tài)靜態(tài)空態(tài)靜態(tài)13自凈空態(tài)靜態(tài)空態(tài)靜態(tài)各種種類類型型潔潔凈凈室室的的測測試試項(xiàng)項(xiàng)目目1.廠廠房房與與設(shè)設(shè)施施的的驗(yàn)驗(yàn)證證潔凈凈室室(區(qū)區(qū))的的驗(yàn)驗(yàn)證證依依據(jù)據(jù)JCJ71-90潔凈室室施工及驗(yàn)收收規(guī)范GB／T16292-1996醫(yī)藥藥工業(yè)潔凈室室(區(qū))懸浮浮粒子的測試試方法GB／T16293—1996醫(yī)藥藥工業(yè)潔凈室室(區(qū))浮游游菌的測試方方法GB／T16294—1996醫(yī)藥藥工業(yè)潔凈室室(區(qū))沉降降菌的測試方方法藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)范(1998年年修訂)項(xiàng)目潔凈級別控制標(biāo)準(zhǔn)方法壓差≥10Pa(室內(nèi)外)≥5Pa(室內(nèi)之間)傾斜式微壓計(jì)、U型管、微壓表

溫度18-26℃溫度計(jì)相對濕度45％-65％濕度計(jì)活微生物100級10000級100000級300000級≤5CFU／m3浮游菌測試方法GB／T16293—1996≤100CFU／m3≤500CFU／m3潔凈區(qū)空氣凈凈化系統(tǒng)主要要測試項(xiàng)目參參數(shù)項(xiàng)目潔凈級別控制標(biāo)準(zhǔn)沉降菌個(gè)/皿懸浮粒子100級≥0.5m≥5m3500個(gè)／m30個(gè)／m3110000級≥0.5m≥5m350000個(gè)／m32000個(gè)／m33100000級≥0.5m≥5m3500000個(gè)／m320000個(gè)／m310300000級≥5m10500000個(gè)／m315≥0.5m60000個(gè)／m3潔凈區(qū)空氣凈凈化系統(tǒng)主要要測試項(xiàng)目參參數(shù)1.廠房房與設(shè)施的的驗(yàn)證公用工程及及介質(zhì)的驗(yàn)驗(yàn)證需要驗(yàn)證的的公用工程程及介質(zhì)為為：空調(diào)凈化系系統(tǒng)、水系系統(tǒng)(純化化水、注射射用水)、、與產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量有關(guān)的的壓縮空氣氣、鍋爐及及純蒸汽系系統(tǒng)、惰性性氣體及其其他工業(yè)氣氣體、除塵塵系統(tǒng)等。?？照{(diào)凈化系系統(tǒng)及工藝藝用水系統(tǒng)統(tǒng)為重點(diǎn)。。1.廠房房與設(shè)施的的驗(yàn)證空調(diào)凈化系系統(tǒng)(HVAC)的的驗(yàn)證測試儀器校校正、安裝裝確認(rèn)、運(yùn)運(yùn)行確認(rèn)、、環(huán)境監(jiān)測測等方面組組成。工藝用水系系統(tǒng)驗(yàn)證制備裝置、、管道分配配系統(tǒng)的安安裝確認(rèn)、、儀器儀表表的校正，，以及對工工藝用水系系統(tǒng)的運(yùn)行行確認(rèn)。1.廠房房與設(shè)施的的驗(yàn)證空調(diào)凈化系系統(tǒng)(HVAC)的的驗(yàn)證(1)主要要儀器儀表表溫度計(jì)，濕濕度計(jì)，風(fēng)風(fēng)速儀，風(fēng)風(fēng)壓壓力計(jì)計(jì)，風(fēng)量測測定罩，微微壓表(0-2mmH20)，塵埃埃粒子計(jì)數(shù)數(shù)器(必要要時(shí)使用DOP氣溶溶膠發(fā)生器器及檢漏儀儀)，浮游游菌、沉降降菌測定設(shè)設(shè)備，聲級級計(jì)，照度度計(jì)等。程序所需文件確認(rèn)內(nèi)容性能確認(rèn)①GB／T16292--1996《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸浮粒子的測試方法》②GB／T16293—1996《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))浮游菌的測試方法》③GB／T16294--1996《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測試方法》①懸浮粒子測定②浮游菌測定③沉降菌測定HVAC系系統(tǒng)的驗(yàn)證證程序所需文件確認(rèn)內(nèi)容性能確認(rèn)①取樣SOP及重新取樣規(guī)定②系統(tǒng)運(yùn)行SOP③系統(tǒng)清潔／消毒SOP④人員崗位培訓(xùn)SOP①記錄日常操作參數(shù)(混合床再生頻率、貯水罐、用水點(diǎn)的使用時(shí)間、溫度、電阻率等)②取樣監(jiān)測，持續(xù)三周，取樣頻率：貯水罐、總送水口、總回水口每天取樣；各使用點(diǎn)的注射用水為每天取樣，純水可每周一次。各使用點(diǎn)均應(yīng)定期取樣工藝用水系系統(tǒng)的驗(yàn)證證2.設(shè)備備驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證是是指對生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)備的設(shè)設(shè)計(jì)、選型型、安裝及及運(yùn)行的正正確性以及及工藝適應(yīng)應(yīng)性的測試試和評估，，證實(shí)該設(shè)設(shè)備能達(dá)到到設(shè)計(jì)要求求及規(guī)定的的技術(shù)指標(biāo)標(biāo)。2.設(shè)備備驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證的的程序如下下預(yù)確認(rèn)：是是對設(shè)備的的設(shè)計(jì)與選選型的確認(rèn)認(rèn)。內(nèi)容包包括對設(shè)備備的性能、、材質(zhì)、結(jié)結(jié)構(gòu)、零件件、計(jì)量儀儀表和供應(yīng)應(yīng)商等的確確認(rèn)；2.設(shè)備備驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證的的程序如下下安裝確認(rèn)：：主要確認(rèn)認(rèn)內(nèi)容為安安裝的地點(diǎn)點(diǎn)、安裝情情況是否妥妥當(dāng)，設(shè)備備上的計(jì)量量儀表的準(zhǔn)準(zhǔn)確性和精精確度，設(shè)設(shè)備與提供供的工程服服務(wù)系統(tǒng)是是否符合要要求，設(shè)備備的規(guī)格是是否符合設(shè)設(shè)計(jì)要求等等。在確認(rèn)認(rèn)過程中測測得的數(shù)據(jù)據(jù)可用以制制定設(shè)備的的校正、維維護(hù)保養(yǎng)、、清洗及運(yùn)運(yùn)行的書面面規(guī)程。即即該設(shè)備的的SOP草草案；2.設(shè)備備驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證的的程序如下下運(yùn)行確認(rèn)：：為根據(jù)SOP草案案對設(shè)備的的每一部分分及整體進(jìn)進(jìn)行空載試試驗(yàn)。通過過試驗(yàn)考察察SOP草草案的適用用性、設(shè)備備運(yùn)行參數(shù)數(shù)的波動(dòng)情情況、儀表表的可靠性性以及設(shè)備備運(yùn)行的穩(wěn)穩(wěn)定性，以以確保該設(shè)設(shè)備能在要要求范圍內(nèi)內(nèi)正確運(yùn)行行并達(dá)到規(guī)規(guī)定的技術(shù)術(shù)指標(biāo)；2.設(shè)備備驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證的的程序如下下性能確認(rèn)：：為模擬生生產(chǎn)工藝要要求的試生生產(chǎn)，以確確定設(shè)備符符合工藝要要求。在確確認(rèn)過程中中應(yīng)對運(yùn)行行確認(rèn)中的的各項(xiàng)因素素進(jìn)一步確確認(rèn)，并考考查產(chǎn)品的的內(nèi)在、外外觀質(zhì)量，，由此證明明設(shè)備能適適合生產(chǎn)工工藝的需要要穩(wěn)定運(yùn)行行。設(shè)備驗(yàn)驗(yàn)證所得到到的數(shù)據(jù)可可用以制定定及審查有有關(guān)設(shè)備的的校正、清清洗、維修修保養(yǎng)、監(jiān)監(jiān)測和管理理的書面規(guī)規(guī)程。程序所需文件確認(rèn)內(nèi)容預(yù)確認(rèn)設(shè)備設(shè)計(jì)要求及各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)①審查技術(shù)指標(biāo)的適用性及GMP要求②收集供應(yīng)商資料③優(yōu)選供應(yīng)商·設(shè)備驗(yàn)證程序所需文件確認(rèn)內(nèi)容安裝確認(rèn)①設(shè)備規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及使用說明書②設(shè)備安裝圖及質(zhì)量驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)③設(shè)備各部件及備件的清單④設(shè)備安裝相應(yīng)公用工程和建筑設(shè)施⑤安裝、操作、清潔的SOP⑥記錄格式①檢查及登記設(shè)備生產(chǎn)的廠商名稱，設(shè)備名稱、型號，生產(chǎn)廠商編號及生產(chǎn)日期、公司內(nèi)部設(shè)備登記號②安裝地點(diǎn)及安裝狀況③設(shè)備規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)是否符合設(shè)計(jì)要求④計(jì)量、儀表的準(zhǔn)確性和精確度⑤設(shè)備相應(yīng)的公用工程和建筑設(shè)施的配套⑥部件及備件的配套與清點(diǎn)⑦制訂清洗規(guī)程及記錄表格式⑧制訂校正、維護(hù)保養(yǎng)及運(yùn)行的SOP草案及記錄表格式草案設(shè)備驗(yàn)證程序所需文件確認(rèn)內(nèi)容運(yùn)行確認(rèn)安裝確認(rèn)記錄及報(bào)告①

SOP草案②運(yùn)行確認(rèn)③項(xiàng)目、試驗(yàn)方法、標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)及限度④設(shè)備各部件用途說明⑤工藝過程詳細(xì)描述⑥試驗(yàn)需用的檢測儀器校驗(yàn)記錄①按SOP草案對設(shè)備的單機(jī)或系統(tǒng)進(jìn)行空載試車②考察設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)性③對儀表在確認(rèn)前后各進(jìn)行一次校驗(yàn)，以確定其可靠性④設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性⑤SOP草案的適用性設(shè)備驗(yàn)證程序所需文件確認(rèn)內(nèi)容性能確認(rèn)①使用設(shè)備SOP②產(chǎn)品生產(chǎn)工藝③產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法①空白料或代用品試生產(chǎn)②產(chǎn)品實(shí)物試生產(chǎn)③進(jìn)一步考察運(yùn)行確認(rèn)中參數(shù)的穩(wěn)定性④產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)⑤提供產(chǎn)品的與該設(shè)備有關(guān)的SOP資料設(shè)備驗(yàn)證2.設(shè)備備驗(yàn)證歸檔文件驗(yàn)證方案，，設(shè)備制造造和設(shè)計(jì)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，預(yù)確確認(rèn)，安裝裝確認(rèn)，運(yùn)運(yùn)行確認(rèn)，，性能確認(rèn)認(rèn)，標(biāo)準(zhǔn)操操作規(guī)程，，儀器、備備件、潤滑滑劑、部件件清單，維維護(hù)保養(yǎng)計(jì)計(jì)劃及程序序，變更控控制程序，，工程圖紙紙，試驗(yàn)和和檢查報(bào)告告，清潔和和使用記錄錄，驗(yàn)證報(bào)報(bào)告結(jié)論驗(yàn)證報(bào)告、、審批、培培訓(xùn)3.質(zhì)控控部門及計(jì)計(jì)量部門的的驗(yàn)證質(zhì)控部門驗(yàn)驗(yàn)證的重點(diǎn)點(diǎn)為無菌室室、無菌設(shè)設(shè)施、內(nèi)控控項(xiàng)目、檢檢驗(yàn)方法、、實(shí)驗(yàn)儀器器等。應(yīng)進(jìn)進(jìn)行行有有效效的的驗(yàn)驗(yàn)證證并并有有書書面面記記錄錄。。3.質(zhì)質(zhì)控控部部門門及及計(jì)計(jì)量量部部門門的的驗(yàn)驗(yàn)證證檢驗(yàn)驗(yàn)方方法法的的驗(yàn)驗(yàn)證證驗(yàn)證證方方案案的的建建立立：：起起草草和和審審批批；；分析析儀儀器器的的確確認(rèn)認(rèn)：：其其程程序序?yàn)闉榘舶惭b裝確確認(rèn)認(rèn)、、校校正正、、適適用用性性試試驗(yàn)驗(yàn)和和再再確確認(rèn)認(rèn)；；適用用性性試試驗(yàn)驗(yàn)：：包包括括該該方方法法的的準(zhǔn)準(zhǔn)確確度度試試驗(yàn)驗(yàn)、、精精密密度度測測定定、、線線性性范范圍圍試試驗(yàn)驗(yàn)及及選選擇擇性性試試驗(yàn)驗(yàn)，，如如可可能能還還可可用用其其他他不不同同測測定定方方法法作作比比較較；；結(jié)果果及及評評價(jià)價(jià)、、批批準(zhǔn)準(zhǔn)：：根根據(jù)據(jù)批批準(zhǔn)準(zhǔn)后后的的驗(yàn)驗(yàn)證證結(jié)結(jié)果果制制訂訂出出檢檢驗(yàn)驗(yàn)規(guī)規(guī)程程。。3.質(zhì)質(zhì)控控部部門門及及計(jì)計(jì)量量部部門門的的驗(yàn)驗(yàn)證證計(jì)量量器器具具及及儀儀器器的的鑒鑒定定和和校校驗(yàn)驗(yàn)，，按按國國家家計(jì)計(jì)量量部部門門的的法法規(guī)規(guī)進(jìn)進(jìn)行行程序內(nèi)容建立驗(yàn)證方案①文件資料查閱，確定標(biāo)準(zhǔn)及方法②確定試驗(yàn)及檢查范圍③確定步驟④方案審批分析儀器的確認(rèn)①安裝：確認(rèn)安裝、檢查、文件檢查及保存②儀器校正③適用性預(yù)試驗(yàn)④再確認(rèn)：制訂再確認(rèn)的周期⑤制訂使用、清潔、保養(yǎng)規(guī)程，建立記錄

檢驗(yàn)驗(yàn)方方法法的的驗(yàn)驗(yàn)證證內(nèi)內(nèi)容容程序內(nèi)容適用性試驗(yàn)

①準(zhǔn)確度試驗(yàn)：回收率測定②精密度測定：重現(xiàn)性，相對標(biāo)準(zhǔn)差常規(guī)時(shí)<1.0％，采用田IC時(shí)應(yīng)<2.0％③專屬性④檢測限⑤定量限⑥線性⑦范圍⑧耐用性驗(yàn)證報(bào)告評價(jià)及批準(zhǔn)，歸檔檢驗(yàn)規(guī)程起草、審批后建立檢驗(yàn)驗(yàn)方方法法的的驗(yàn)驗(yàn)證證內(nèi)內(nèi)容容4.生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝驗(yàn)驗(yàn)證證生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝驗(yàn)驗(yàn)證證是是指指證證明明生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝的的可可靠靠性性和和重重現(xiàn)現(xiàn)性性的的驗(yàn)驗(yàn)證證。。在完完成成廠廠房房、、設(shè)設(shè)備備、、設(shè)設(shè)施施的的驗(yàn)驗(yàn)證證和和質(zhì)質(zhì)控控計(jì)計(jì)量量部部門門的的驗(yàn)驗(yàn)證證后后，，對對生生產(chǎn)產(chǎn)線線所所在在的的生生產(chǎn)產(chǎn)環(huán)環(huán)境境及及裝裝備備的的局局部部或或整整體體功功能能、、質(zhì)質(zhì)量量控控制制方方法法及及工工藝藝條條件件的的驗(yàn)驗(yàn)證證，，以以證證實(shí)實(shí)所所設(shè)設(shè)定定的的工工藝藝路路線線和和控控制制參參數(shù)數(shù)能能確確保保產(chǎn)產(chǎn)品品的的質(zhì)質(zhì)量量。。工藝驗(yàn)證證試驗(yàn)可可在生產(chǎn)產(chǎn)線所在在的已驗(yàn)驗(yàn)證的廠廠房設(shè)施施、設(shè)備備和工藝藝衛(wèi)生條條件下實(shí)實(shí)施，也也可按具具體情況況分別實(shí)實(shí)施4.生生產(chǎn)工藝藝驗(yàn)證生產(chǎn)環(huán)境境：根據(jù)產(chǎn)品品要求的的潔凈級級別按廠房與設(shè)設(shè)施的驗(yàn)驗(yàn)證擇項(xiàng)測定定，對潔潔凈室所所使用或或交替使使用的消消毒方法法也應(yīng)確確認(rèn)4.生生產(chǎn)工藝藝驗(yàn)證生產(chǎn)設(shè)備備：根據(jù)產(chǎn)品品工藝要要求對設(shè)設(shè)備按設(shè)備驗(yàn)證證的程序確確認(rèn)。也也可選用用運(yùn)行確確認(rèn)及性性能確認(rèn)認(rèn)結(jié)合產(chǎn)產(chǎn)品工藝藝進(jìn)行試試驗(yàn)確認(rèn)認(rèn)。按產(chǎn)產(chǎn)品工藝藝要求制制訂試驗(yàn)驗(yàn)的項(xiàng)目目及技術(shù)術(shù)參數(shù)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)操作作。4.生生產(chǎn)產(chǎn)工藝藝驗(yàn)證證質(zhì)量控控制方方法：：按質(zhì)控部部門及及計(jì)量量部門門的驗(yàn)驗(yàn)證并根據(jù)據(jù)產(chǎn)品品質(zhì)量量要求求確定定，再再確定定抽樣樣方法法4.生生產(chǎn)產(chǎn)工藝藝驗(yàn)證證工藝條條件凡能對對產(chǎn)品品質(zhì)量量產(chǎn)生生差異異和影影響的的關(guān)鍵鍵生產(chǎn)產(chǎn)工藝藝都應(yīng)應(yīng)經(jīng)過過驗(yàn)證證。驗(yàn)證的的工藝藝條件件要模模擬生生產(chǎn)實(shí)實(shí)際并并考慮慮可能能遇到到的條條件。。4.生生產(chǎn)產(chǎn)工藝藝驗(yàn)證證工藝條條件可以采采用最最差狀狀況的的條件件(最最差條條件)或挑挑戰(zhàn)性性試驗(yàn)驗(yàn)。驗(yàn)證后后的產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量以以經(jīng)過過驗(yàn)證證的檢檢驗(yàn)方方法進(jìn)進(jìn)行評評估。。驗(yàn)證應(yīng)應(yīng)重復(fù)復(fù)一定定次數(shù)數(shù)，以以證明明工藝藝的可可靠性性和重重現(xiàn)性性4.生生產(chǎn)產(chǎn)工藝藝驗(yàn)證證最差條條件系指該該工藝藝條件件或狀狀態(tài)其其導(dǎo)致致工藝藝及產(chǎn)產(chǎn)品失失敗的的可能能性比比正常常的工工藝條條件更更高的的條件件。挑戰(zhàn)性性試驗(yàn)驗(yàn)指對某某一工工藝、、設(shè)備備或設(shè)設(shè)施設(shè)設(shè)定的的苛刻刻條件件的試試驗(yàn)，，如對對滅菌菌程序序的細(xì)細(xì)菌、、內(nèi)毒毒素指指示劑劑以及及無菌菌過濾濾的除除菌試試驗(yàn)等等。驗(yàn)證工藝驗(yàn)證項(xiàng)目評估項(xiàng)目滅菌蒸汽滅菌柜蒸汽滅菌熱穿透試驗(yàn)挑戰(zhàn)性試驗(yàn)滅菌物冷卻水質(zhì)量熱分布試驗(yàn)最冷點(diǎn)與平均溫度差<土2.5無菌保證值大于6生物指示劑試驗(yàn)大腸桿菌<1CFU／500ml滅菌工藝條條件驗(yàn)證示示例4.生產(chǎn)產(chǎn)工藝驗(yàn)證證清洗工藝清洗工藝的的驗(yàn)證是指指對設(shè)備或或工具清洗洗工藝的有有效性的驗(yàn)驗(yàn)證，其目目的是證明明所采用清清洗方法確確能避免產(chǎn)產(chǎn)品的交叉叉污染以及及清潔劑殘殘留的污染染。驗(yàn)證的內(nèi)容容包括清洗洗方法、采采用清潔劑劑是否易于于去除、沖沖洗液采樣樣方法、殘殘留物測定定方法及限限度等，驗(yàn)驗(yàn)證時(shí)考慮慮的最差情情況為設(shè)備備最難清洗洗的部位、、最難清洗洗的產(chǎn)品以以及主藥的的生物活性性等。取樣方法標(biāo)準(zhǔn)目檢法無可見的殘留物或殘留氣味棉簽擦拭法取樣化學(xué)殘留物≤10×10-6；或生物活性濃度≤正常治療劑量的1／1000；微生物計(jì)數(shù)≤5