產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷

關于產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷第一頁，共四十四頁，2022年，8月28日產(chǎn)前篩查：

通過經(jīng)濟、簡便和無創(chuàng)傷的檢測方法，從孕婦中發(fā)現(xiàn)懷有某些先天缺陷兒的高危孕婦，以便進一步明確診斷，最大限度地減少異常胎兒的出生率。目前所說的產(chǎn)前篩查通常是指通過母血清標志物的檢測來發(fā)現(xiàn)懷有先天缺陷胎兒的高危孕婦。第二頁，共四十四頁，2022年，8月28日

產(chǎn)前篩查是對孕婦進行懷有某些先天性異常胎兒的“危險”程度的篩選。產(chǎn)前篩查的目的是進一步對高危人群確診，并為孕婦提供終止妊娠的方法預防和減少出生缺陷。目前產(chǎn)前篩查的兩種主要疾病是唐氏綜合征（Down’sSydrome,又稱21三體綜合征）和開放性神經(jīng)管缺陷（OpenNeuralTubeDefect,或ONDT）。第三頁，共四十四頁，2022年，8月28日

產(chǎn)前篩查可以在妊娠早期（7-13周）或中期（14-21周）進行。根據(jù)目前的技術水平的限制，產(chǎn)前篩查技術都不能做到篩查百分之百正確，會出現(xiàn)假陰性和假陽性，假陰性病例因此會誤診，假陽性病例一般在產(chǎn)前診斷實驗時被糾正。

每一個孕婦都有平等享受產(chǎn)前篩查的權利，醫(yī)務人員有責任為孕婦提供產(chǎn)前篩查的信息。在知情選擇、孕婦自愿的原則下進行產(chǎn)前篩查。第四頁，共四十四頁，2022年，8月28日產(chǎn)前篩查的背景：

21-三體綜合癥、18-三體綜合癥、神經(jīng)管畸形，危害非常嚴重，而且發(fā)病率較高，據(jù)統(tǒng)計三種疾病的發(fā)病率如下表：第五頁，共四十四頁，2022年，8月28日

國際國內21-三體綜合癥1/8001/160018-三體綜合癥1/3001/6000神經(jīng)管畸形1/10001/1000

所以進行產(chǎn)前篩查對提高出生人口質量來講具有特殊重要性第六頁，共四十四頁，2022年，8月28日產(chǎn)前診斷：

又稱宮內診斷，指在胎兒出生前對胎兒宮內感染和出生缺陷進行診斷，包括免疫學診斷、B超影像學診斷、細胞遺傳學診斷和基因診斷等。通過直接或間接地對孕期胎兒性別及健康進行檢測，防止具有嚴重遺傳病、智力障礙及先天畸形的患兒出生。

第七頁，共四十四頁，2022年，8月28日美國－基金會發(fā)布全球出生缺陷報告每年全世界約有790萬兒童出生患有某種遺傳性或非遺傳性因素有關的出生缺陷，其占兒童總數(shù)的6％。第八頁，共四十四頁，2022年，8月28日中國每年新增先天畸形兒童80～100萬

先天性心臟病發(fā)生率為17.70/萬，列于先天畸形的首位。其他先天性疾病按發(fā)生率的高低依次為：唇腭裂，多指(趾)、神經(jīng)管缺陷、腦積水、肢體短縮等。

第九頁，共四十四頁，2022年，8月28日最常見的先天畸形是唇腭裂多指趾先天性心臟病神經(jīng)管缺陷先天性腦積水肢體短縮第十頁，共四十四頁，2022年，8月28日我國出生缺陷三級預防干預工程一級預防：婚前檢查、遺傳咨詢、選擇最佳的生育年齡、孕早期保健二級預防：孕期通過早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早采取措施減少缺陷兒的出生三級預防：對出生缺陷進行治療

至少７０％的出生缺陷可以控制第十一頁，共四十四頁，2022年，8月28日產(chǎn)前診斷的目的意義

1、是優(yōu)生的重要措施

2、減少出生缺陷

3、提高全民素質

4、阻斷致病基因在家族中的傳遞

5、減輕家庭及社會的經(jīng)濟負擔

6、給孕婦有更大的空間和更多的選擇，解除孕期的顧慮

第十二頁，共四十四頁，2022年，8月28日7、對于高危孕婦同樣可以懷孕并且得到一個健康的小孩

8、對于部份孕婦即使胎兒發(fā)病也可能會考慮要保存胎兒

9、提供良好的產(chǎn)前治療依據(jù)

10提供宮內治療的可行性第十三頁，共四十四頁，2022年，8月28日產(chǎn)前診斷適應癥

1、35歲以上的高齡孕婦2、產(chǎn)前篩查結果屬高危人群3、曾生育過染色體病患兒的孕婦4、產(chǎn)前檢查懷疑胎兒患染色體病的孕婦5、夫婦一方為染色體異常攜帶者6、孕婦可能為某種X連鎖遺傳病基因攜帶者7、其他，如曾有不良孕產(chǎn)史者或特殊致畸因子接觸史第十四頁，共四十四頁，2022年，8月28日出生缺陷的成因

先天性（遺傳因素）

后天性（理化因素、胚胎、胎兒期獲得性）第十五頁，共四十四頁，2022年，8月28日5種最常見的遺傳性或部分遺傳性出生缺陷為先天性心臟病神經(jīng)管畸形血紅蛋白病、地中海貧血和鐮狀紅細胞病唐氏綜合征G6PD缺乏

5種出生缺陷占所有遺傳性或部分遺傳性因素有關的出生缺陷病例總數(shù)的25％第十六頁，共四十四頁，2022年，8月28日母親受孕后暴露于不良環(huán)境（致畸物）或酒精、風疹病毒、梅毒和碘缺乏等所引起嚴重出生缺陷以下4種多見：

胎兒酒精綜合征

碘缺乏癥

先天性風疹綜合征

先天性梅毒第十七頁，共四十四頁，2022年，8月28日產(chǎn)前診斷的范疇

遺傳性或部分遺傳性（單基因病、多基因病、染色體?。?/p>

各種環(huán)境因素所致的出生缺陷第十八頁，共四十四頁，2022年，8月28日單基因病

由單個基因突變引起

符合孟德爾遺傳第十九頁，共四十四頁，2022年，8月28日

多基因病

1、遺傳基礎是多對基因

2、受環(huán)鏡因素的影響

3、生理特性由遺傳和環(huán)鏡多種因素共同決定

4、再發(fā)風險一般不超過5—10%第二十頁，共四十四頁，2022年，8月28日

染色體病：

染色體數(shù)目或結構異常所致的疾病

精子、卵子、受精卵染色體畸變所致

常見：21三體；兩性畸形

第二十一頁，共四十四頁，2022年，8月28日遺傳病的特點

1、多呈臨床綜合征的形式，常表現(xiàn)為智力低下、發(fā)育異常、死產(chǎn)與新生兒死亡率高

2、有胎次效應、年齡效應和性別效應

3、具有家族性、先天性和終生性第二十二頁，共四十四頁，2022年，8月28日1、孕婦血清學篩查

2、影像學

超聲檢查

MRI

3、介入性手段

羊膜腔穿剌

絨毛活檢

臍靜脈穿剌

胎兒鏡檢查產(chǎn)前診斷的技術第二十三頁，共四十四頁，2022年，8月28日羊膜腔穿刺術：

最常用的侵襲性產(chǎn)前診斷技術，在孕16-20周左右經(jīng)腹抽取羊水，進行胎兒細胞染色體核型分析，及酶學檢測，從而對胎兒的染色體病和代謝性遺傳病作出診斷。時間：孕16—22周

羊水量：一般為25ml，1ml/周對胎兒是安全的

方法：在B超定位或實時B超引導下進行

穿剌成功率：>98%

第二十四頁，共四十四頁，2022年，8月28日絨毛活檢術：

妊娠9-11周B超監(jiān)護下，電吸術從宮頸或腹部吸取絨毛組織進行細胞染色體核型分析。

第二十五頁，共四十四頁，2022年，8月28日臍血穿刺術：

妊娠17周后B超引導進行臍血管穿刺獲取羊水，對臍血細胞進行核型分析，診斷染色體病，由于對宮內感染，胎兒血液系統(tǒng)疾病進行診斷與風險統(tǒng)計對胎兒宮內出生遲緩及胎兒宮內狀況進行診斷評估，同時利用臍血管對胎兒溶血性貧血進行宮內輸血治療。第二十六頁，共四十四頁，2022年，8月28日

時間：16周至分娩，最佳20-28周

方法：B超引導下經(jīng)腹抽取

抽取血量：1-2ml

穿剌部位：游離端（95%），根部（5%）第二十七頁，共四十四頁，2022年，8月28日血清篩查標志物產(chǎn)前篩查中最常用的血清標志物是AFP、游離β-HCG、游離雌三醇（uE3）。第二十八頁，共四十四頁，2022年，8月28日由于AFP等血清標志物在不同孕周中有不同的值，而且孕婦個體間的差異也在人群中呈非正態(tài)分布，用中位數(shù)表示集中趨勢，所謂的正常范圍大，用測得的絕對值來評價某一孕婦血清標志物水平顯得煩瑣，容易搞錯

。因此，運用MOM概念來評估某一孕婦某一孕周的AFP、Freeβ-HCG是否異常。

第二十九頁，共四十四頁，2022年，8月28日MOM值：

中位數(shù)值的位數(shù)，指產(chǎn)前篩查中，孕婦個體的血清標志物的檢測結果是正常孕婦群在該孕周時血清標志物濃度中位數(shù)的多少倍。第三十頁，共四十四頁，2022年，8月28日常用標志物：AFP正常孕婦中AFP是一種胎兒來源的糖蛋白、由胎兒肝臟和卵黃囊分泌，通過胎尿排泄到羊水中也可通過血循環(huán)到達母體外周血，孕期血清AFP濃度

較非孕期高，不同孕周時母血清AFP濃度量不同的24周后個體差異明顯增加；NTD中由于神經(jīng)管未閉合，大量的AFP進入羊水中導致，AFP濃度大大升高。第三十一頁，共四十四頁，2022年，8月28日DSAFP低，一般以≥2.5MOM值為標準，以≤0.7MOM為臨界標準（不是絕對的）胰島素依賴型糖尿病，AFP低10%。

孕婦體重高者AFP低，吸煙者AFP高3%,肝功能異常AFP增高第三十二頁，共四十四頁，2022年，8月28日HCG

胎盤滋養(yǎng)層細胞分泌，β亞基具有特殊性氨基酸順序，檢測可避免交叉反應，更能反應胎盤功能及胎兒狀況，懷孕時，母血清Freeβ-HCG的水平是總HCG的1%，在妊娠早期，F(xiàn)reeβ-HCG升高很快，孕8周到達高峰，后逐漸下降，在18周維持一

定水平。第三十三頁，共四十四頁，2022年，8月28日DS-胎兒母血清HCG和Freeβ-HCG均在

呈持續(xù)上升趨勢，一般為通常孕婦的1.8-2.3MOM值和2.2-2.5MOM；18三體，F(xiàn)ree-β-HCG表現(xiàn)為降低異常，一般在≤0.25MOM作為18-三體的高風險界定值。第三十四頁，共四十四頁，2022年，8月28日uE3

胎兒胎盤單位產(chǎn)生的主要雌激素DSuE3表現(xiàn)為降低，異常一般為0.7MOM。第三十五頁，共四十四頁，2022年，8月28日妊娠相關血漿蛋白A（PAPP-A）

胎盤合體滋養(yǎng)細胞分泌的糖蛋白，是早期篩查DS可靠指標第三十六頁，共四十四頁，2022年，8月28日抑制素A血清篩查指標的選擇，孕早期（7-12周）多采用PAPP-A+Free-β-HCG孕中期多采用AFP+Free-β-HCG（或+uE3）檢出率65%左右。第三十七頁，共四十四頁，2022年，8月28日在產(chǎn)前篩查時，孕婦需要提供較為詳細的個人資料，包括出生年月，末次月經(jīng)、體重、是否胰島素依賴性糖尿病、雙胎，是否吸煙，異常妊娠史等，由于篩查的風險率統(tǒng)計中需要根據(jù)上述因素作一定的校正，因此在抽血之前填寫化驗單的工作也十分重要。第三十八頁，共四十四頁，2022年，8月28日高風險孕婦的處理對于篩查中21-三體、18-三體的高風險孕婦，醫(yī)生應在核對孕周等因素后建議在進行羊水胎兒染色體核型分析，以排除染色體，對NTD高風險孕婦，應首先用B超診斷排除神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常的可能性，并密切觀察胎兒發(fā)育情況，還可建議孕婦行羊膜腔穿刺后作乙酰膽堿脂酶的檢查，以排除閉合性神經(jīng)管畸形及隱性脊柱裂可能第三十九頁，共四十四頁，2022年，8月28日在篩查中，高風險孕婦的陽性率可能是整個篩查人群的5-10%但其中真正異常的胎兒只占高風險孕婦的

1-1.4%，由于篩查的局限性，并不是100%的異常胎兒均表現(xiàn)出為高風險。因此在產(chǎn)前篩查中應告知

孕婦有漏檢的可能并叫孕婦簽字同意，以減少醫(yī)療糾紛第四十頁，共四十四頁，2022年