藥品質(zhì)量風(fēng)險管理教材課件

藥品質(zhì)量風(fēng)險管理黑龍江省食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管處

譚宏宇藥品質(zhì)量風(fēng)險管理教材課件1第一章2010版GMP概述第三章質(zhì)量風(fēng)險管理第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)實施新版GMP存在的普遍問題第四章對實施新版GMP的幾點小建議第一章2010版GMP概述第三章質(zhì)量風(fēng)險管理第二章2第一章2010版GMP概述

第一節(jié)新修訂藥品GMP的主要特點一、強(qiáng)化質(zhì)量管理體系建設(shè)，實施全面質(zhì)量管理，強(qiáng)調(diào)體系轉(zhuǎn)換關(guān)于實施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》有關(guān)事宜的公告（2011年第19號）二、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求，建立和完善企業(yè)質(zhì)量管理體系，建立和更新符合本企業(yè)實際的各類管理軟件并驗證和試運行，組織開展企業(yè)員工培訓(xùn)。相關(guān)工作應(yīng)在2013年12月31日前完成。二、加強(qiáng)質(zhì)量風(fēng)險管理，明確提出了變更控制、偏差處理、糾正與預(yù)防和質(zhì)量回顧與分析等風(fēng)險管理的要求三、強(qiáng)調(diào)了藥品生產(chǎn)與藥品注冊及上市后監(jiān)管的聯(lián)系四、增強(qiáng)了指導(dǎo)性、可操作性，方便開展檢查工作第一章2010版GMP概述

第一節(jié)新修訂藥品GMP的3第二節(jié)GMP的原則始終如一一、藥品的屬性（一）藥品是特殊商品（二）安全、有效、均一穩(wěn)定、廉價二、GMP的原則防止污染、交叉污染、混淆和差錯，保證產(chǎn)品的質(zhì)量均一和穩(wěn)定。三、GMP的根本目的有效防控風(fēng)險第二節(jié)GMP的原則始終如一一、藥品的屬性4第三節(jié)2010版GMP的全新理念（一）建立全面質(zhì)量管理的質(zhì)量管理體系全員參與組織嚴(yán)密職責(zé)清晰流程順暢管控到位措施合理質(zhì)量提升風(fēng)險降低建設(shè)質(zhì)量管理體系是從研發(fā)至臨床用藥指導(dǎo)的藥品整個生命周期均能有效防控風(fēng)險，持續(xù)提高產(chǎn)品質(zhì)量，持續(xù)降低成本的必要保證。包括：研發(fā)生產(chǎn)銷售臨床指導(dǎo)（二）突出質(zhì)量風(fēng)險管理在質(zhì)量管理體系中的作用1.質(zhì)量風(fēng)險管理理念滲透在質(zhì)量管理體系的各個環(huán)節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理=質(zhì)量管理2.質(zhì)量風(fēng)險管理：在整個產(chǎn)品生命周期中就藥品的質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行預(yù)測、評估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過程。與質(zhì)量體系相結(jié)合，以科學(xué)數(shù)據(jù)、知識和實踐經(jīng)驗為指導(dǎo)，用以維護(hù)產(chǎn)品質(zhì)量的決策過程。3.質(zhì)量管理體系是以質(zhì)量責(zé)任體系為基本構(gòu)架，防控風(fēng)險為行為準(zhǔn)則，各子系統(tǒng)緊密配合的有機(jī)整體。第三節(jié)2010版GMP的全新理念（一）建立全面質(zhì)量管理的5第三節(jié)2010版GMP的全新理念（三）較98版GMP得以突出和完善的內(nèi)容：1.重視變更控制、偏差處理、糾正與預(yù)防、質(zhì)量回顧與分析等風(fēng)險管理核心子系統(tǒng)的建設(shè)與管理2.弄虛作假被視為完全不可接受的風(fēng)險3.注冊批準(zhǔn)的工藝和處方的法規(guī)嚴(yán)肅性4.上市后的質(zhì)量追蹤5.委托生產(chǎn)和委托檢驗第三節(jié)2010版GMP的全新理念（三）較98版GMP得以6第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)實施新版GMP存在的普遍問題一、將新版GMP簡單理解成為硬件改造和軟件增補(bǔ)。表現(xiàn)在：（一）盲目投資改造硬件；（二）風(fēng)險管理工具亂用；（三）對標(biāo)思想嚴(yán)重，沒有結(jié)合企業(yè)自身的品種特點、管理模式、人員結(jié)構(gòu)和現(xiàn)有的生產(chǎn)條件，硬性對標(biāo)。導(dǎo)致只見樹木不見森林，使GMP形式化、表面化；第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)實施新版GMP存在的普遍問題一、將新版7第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)實施新版GMP存在的普遍問題出現(xiàn)這些亂象的根本原因：把通過GMP認(rèn)證作為最終目標(biāo)，而非自覺實施GMP管理。惰性較強(qiáng)，缺乏事業(yè)心和責(zé)任心。第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)實施新版GMP存在的普遍問題出現(xiàn)這些亂8第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)實施新版GMP存在的普遍問題二、片面認(rèn)為實施GMP就是增加企業(yè)成本，沒有從企業(yè)綜合管理成本和長遠(yuǎn)發(fā)展角度認(rèn)識GMP。（一）新版GMP提高了企業(yè)產(chǎn)品的質(zhì)量保證能力，降低了發(fā)生藥害事件和不合格的風(fēng)險。（二）新版GMP引入了全面質(zhì)量管理和風(fēng)險管理的理念，企業(yè)可以利用加強(qiáng)全面質(zhì)量管理的機(jī)會，完善管理機(jī)制，大幅提高內(nèi)部的工作效率，從而降低管理成本。第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)實施新版GMP存在的普遍問題二、片面認(rèn)9第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)實施新版GMP存在的普遍問題（三）粗獷式的管理模式不能適應(yīng)未來市場競爭對成本的要求，而新版GMP恰恰注重細(xì)節(jié)管理，在實施GMP的同時，可以利用GMP的理念和構(gòu)架實施精準(zhǔn)的成本控制，在滿足質(zhì)量要求的前提下，節(jié)約人工、物料、能源等項的開支，持續(xù)合理的降低生產(chǎn)成本。第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)實施新版GMP存在的普遍問題（三）粗獷10第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)實施新版GMP存在的普遍問題三、資金不足，人才匱乏。第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)實施新版GMP存在的普遍問題三、資金不11第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)實施新版GMP存在的普遍問題四、正確理解新版GMP（一）新版GMP的工作重點：建立質(zhì)量管理體系是實施新版GMP的基礎(chǔ)；質(zhì)量風(fēng)險管理是實施新版GMP的根本；轉(zhuǎn)變觀念是做好新版GMP的前提。（二）解決好效益、質(zhì)量和風(fēng)險的關(guān)系ERP、績效考核與GMP管理的融合，使企業(yè)在持續(xù)控制和降低成本的同時，能夠有效控制和降低質(zhì)量風(fēng)險。達(dá)到高經(jīng)濟(jì)效益與低質(zhì)量風(fēng)險的雙豐收。必須解決好經(jīng)濟(jì)效益和質(zhì)量風(fēng)險控制的矛盾。各執(zhí)己見無意于解決問題，只有尋找到可接受的方案才能解決矛盾。第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)實施新版GMP存在的普遍問題四、正確理12第三章質(zhì)量風(fēng)險管理第一節(jié)企業(yè)風(fēng)險第二節(jié)建立全員參與的質(zhì)量風(fēng)險責(zé)任體系第三節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程。第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理的自查自糾第五節(jié)文件的起草、審核和批準(zhǔn)第三章質(zhì)量風(fēng)險管理第一節(jié)企業(yè)風(fēng)險13第三章質(zhì)量風(fēng)險管理第一節(jié)企業(yè)風(fēng)險一、監(jiān)管法規(guī)風(fēng)險；消防法、勞動法等。二、生產(chǎn)安全風(fēng)險；人身、財產(chǎn)安全。三、經(jīng)營風(fēng)險；經(jīng)營戰(zhàn)略決策、市場規(guī)律與預(yù)期、價格策略等。四、信譽(yù)（品牌）風(fēng)險；媒體、消費者等。五、社會道德風(fēng)險；居心叵測者的報復(fù)等。六、生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險；危害患者健康及生命。生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險是引發(fā)其他風(fēng)險的最直接因素！第三章質(zhì)量風(fēng)險管理第一節(jié)企業(yè)風(fēng)險14第三章質(zhì)量風(fēng)險管理第二節(jié)建立全員參與的質(zhì)量風(fēng)險責(zé)任體系一、新版GMP引入的是全面質(zhì)量管理的概念和模式，全員參與是必然的要求。二、質(zhì)量責(zé)任就是承擔(dān)質(zhì)量風(fēng)險。質(zhì)量責(zé)任不僅僅是質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量保證部門的責(zé)任。每個員工都必須為自己造成的風(fēng)險和面對風(fēng)險所采取的措施與決斷承擔(dān)相應(yīng)的責(zé)任。三、企業(yè)實施新版GMP必須結(jié)合行政、人事、薪資等管理工作，詳細(xì)制定各部門、各崗位和人員的職責(zé)和問責(zé)制度，將質(zhì)量責(zé)任落實到人。四、質(zhì)量責(zé)任體系是建立質(zhì)量管理體系和實施質(zhì)量風(fēng)險管理的基礎(chǔ)和前提。第三章質(zhì)量風(fēng)險管理第二節(jié)建立全員參與的質(zhì)量風(fēng)險責(zé)任體15第三章質(zhì)量風(fēng)險管理第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》管什么？誰來管？怎么管？第三章質(zhì)量風(fēng)險管理第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》16第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程是圍繞質(zhì)量方針，以防范風(fēng)險為目的，指導(dǎo)開展質(zhì)量風(fēng)險的識別、分類、評估、質(zhì)量回顧與分析、糾正預(yù)防措施、溝通和效果評價等工作的綱領(lǐng)性文件。主要內(nèi)容：1.質(zhì)量方針2.組織機(jī)構(gòu)3.責(zé)任體系4.風(fēng)險級別劃分原則5.風(fēng)險的層級管理原則6.質(zhì)量風(fēng)險管理的主要內(nèi)容第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程是圍繞質(zhì)量方針17第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》一、質(zhì)量方針堅持質(zhì)量優(yōu)先，兼顧成本原則。依法組織生產(chǎn)合格藥品，保證向社會和客戶提供安全、有效、均一、穩(wěn)定的產(chǎn)品；持續(xù)研究、改進(jìn)工藝和裝備，科學(xué)提高生產(chǎn)效率和質(zhì)量管理與控制水平，合理降低生產(chǎn)成本。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》一、質(zhì)量方針18

第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》二、組織機(jī)構(gòu)質(zhì)量風(fēng)險管理的組織機(jī)構(gòu)與層級管理崗位1崗位2崗位3采購供應(yīng)倉儲物流總工或總經(jīng)理質(zhì)量受權(quán)人質(zhì)量保證部/質(zhì)量風(fēng)險評估會議質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組質(zhì)量控制工程設(shè)備技術(shù)研發(fā)計量銷售生產(chǎn)制造/車間行政人事崗位1崗位2崗位3崗位1崗位2崗位3崗位1崗位2崗位3崗位1崗位2崗位3崗位1崗位2崗位3崗位1崗位2崗位3崗位1崗位2崗位3崗位1崗位2崗位3

第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》二、組織機(jī)構(gòu)崗位1崗位2崗位19第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》三、質(zhì)量風(fēng)險責(zé)任原則：全員參與質(zhì)量風(fēng)險管理，層層落實質(zhì)量責(zé)任，建立質(zhì)量責(zé)任考評機(jī)制，實現(xiàn)效益與責(zé)任掛鉤。（1）總經(jīng)理或總工：全面領(lǐng)導(dǎo)本企業(yè)開展質(zhì)量風(fēng)險管理工作，對產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)總責(zé)。（2）質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組：由總經(jīng)理或總工任組長，分管各相關(guān)部門的副總?cè)胃苯M長，各相關(guān)部門的負(fù)責(zé)人為組員。在總經(jīng)理或總工的領(lǐng)導(dǎo)下，制定本企業(yè)的質(zhì)量方針和風(fēng)險管理目標(biāo)，監(jiān)督質(zhì)量風(fēng)險責(zé)任的落實，組織各相關(guān)部門對重大質(zhì)量事項或高級別（A級）風(fēng)險質(zhì)量事件進(jìn)行三級評估和決策。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》三、質(zhì)量風(fēng)險責(zé)任20第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》（3）質(zhì)量受權(quán)人及質(zhì)量保證部：受質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組的委派，領(lǐng)導(dǎo)質(zhì)量保證部，貫徹企業(yè)質(zhì)量方針，制定質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程；監(jiān)督落實質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組做出的重大質(zhì)量決策（包括對A級風(fēng)險做出的決策）和召集有關(guān)部門人員對A級決策的執(zhí)行效果開展評價；監(jiān)督質(zhì)量風(fēng)險管理的日常執(zhí)行情況，包括對一級評估結(jié)論和采取的措施進(jìn)行二級評估，對評定為A級的風(fēng)險事件，立即報告質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組，對評定為B級的風(fēng)險事件進(jìn)行決策、監(jiān)督執(zhí)行和開展效果評價，對評定為C級的風(fēng)險事件向有關(guān)部門提出建議和要求，由一級評估部門自行做出決策，并對決策進(jìn)行備案、監(jiān)督執(zhí)行情況，開展效果評價；組織相關(guān)部門和人員開展質(zhì)量回顧與分析工作；定期向質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組提交質(zhì)量安全分析報告。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》（3）質(zhì)量受權(quán)人及質(zhì)量保證部：21第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》（4）各相關(guān)部門按照本部門職責(zé)對影響或可能影響藥品質(zhì)量的各種因素采取有效措施加以控制，預(yù)防發(fā)生不可接受的質(zhì)量風(fēng)險；采取應(yīng)急措施糾正已經(jīng)發(fā)生的風(fēng)險至可接受范圍；監(jiān)督所屬崗位及人員認(rèn)真履行崗位職責(zé)，正確執(zhí)行管理和操作規(guī)程；對本部門出現(xiàn)的影響或可能影響質(zhì)量的異常情況開展詳盡的調(diào)查和一級風(fēng)險評估，并與相關(guān)部門和人員進(jìn)行溝通；及時向質(zhì)量保證部報告質(zhì)量風(fēng)險事件及一級評估結(jié)論；對低級別質(zhì)量風(fēng)險事件進(jìn)行決策；配合質(zhì)量保證部或其他部門對中等級別以上質(zhì)量風(fēng)險開展調(diào)查和風(fēng)險評估工作；正確執(zhí)行質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組和質(zhì)量保證部做出的質(zhì)量決策及預(yù)防與糾正措施；自覺接受質(zhì)量受權(quán)人及質(zhì)量保證部的監(jiān)督與管理。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》（4）各相關(guān)部門22第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》（5）崗位認(rèn)真履行崗位職責(zé)，正確執(zhí)行管理和操作規(guī)程；對本崗位影響或可能影響藥品質(zhì)量的各種因素進(jìn)行識別，并采取有效措施加以控制，預(yù)防發(fā)生不可接受的質(zhì)量風(fēng)險；采取應(yīng)急措施糾正已經(jīng)發(fā)生的風(fēng)險至可接受范圍；向所屬部門及時報告本崗位出現(xiàn)的影響或可能影響質(zhì)量的異常情況，并配合開展調(diào)查和風(fēng)險評估工作；正確執(zhí)行質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組、質(zhì)量保證部及所屬部門做出的質(zhì)量決策及預(yù)防與糾正措施；自覺接受質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量保證部及所屬部門的監(jiān)督與管理。（6）各部門及所屬崗位應(yīng)設(shè)立風(fēng)險管理員，具體負(fù)責(zé)質(zhì)量風(fēng)險的日常組織、管理和溝通工作。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》（5）崗位23第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》四、風(fēng)險級別劃分原則（一）風(fēng)險分級管理，不能分類管理藥品生產(chǎn)的組織過程極其復(fù)雜，影響藥品質(zhì)量的因素眾多，情況錯綜復(fù)雜，管理難度高。為規(guī)范、有序地開展風(fēng)險管理工作，必須區(qū)分風(fēng)險的輕重緩急，區(qū)別對待。同時，機(jī)械、刻板的歸類法難以涵蓋無處不在的風(fēng)險因素，極易造成風(fēng)險的誤識和遺漏，不利于質(zhì)量風(fēng)險管理工作的有效開展。所以，風(fēng)險管理的最佳方法是按照危害程度制定風(fēng)險的分級原則，在此原則的指導(dǎo)下憑借知識、經(jīng)驗和可靠的數(shù)據(jù)，對事件進(jìn)行具體問題具體分析，即風(fēng)險級別評估。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》四、風(fēng)險級別劃分原則24第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》（二）風(fēng)險級別的劃分A級風(fēng)險-嚴(yán)重風(fēng)險指與藥品管理的法律法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)有偏離，或與藥品GMP要求有嚴(yán)重偏離，必然造成企業(yè)巨大的經(jīng)濟(jì)和名譽(yù)損失的；或產(chǎn)品可能對使用者造成高危健康損害的。此類風(fēng)險為不可接受風(fēng)險。高危健康損害-致畸、致殘、致突變等不可逆損傷；或危及生命，導(dǎo)致急救，甚至死亡；或不可預(yù)知的損傷。藥品自然屬性導(dǎo)致的不良反應(yīng)除外。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》（二）風(fēng)險級別的劃分25第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》B級風(fēng)險-主要風(fēng)險指與企業(yè)質(zhì)量方針、內(nèi)部規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)，或藥品GMP要求有較大偏離，可能造成企業(yè)較大的經(jīng)濟(jì)和名譽(yù)損失的；或產(chǎn)品可能對使用者造成非高危健康損害的。非高危健康損害-可預(yù)知的一過性的可逆?zhèn)虔熜Ы档?，不需要急救。藥品自然屬性?dǎo)致的不良反應(yīng)除外。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》B級風(fēng)險-主要風(fēng)險26第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》C級風(fēng)險-指與企業(yè)質(zhì)量方針、內(nèi)部規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)，或藥品GMP要求有輕微偏離，可能造成企業(yè)一定程度經(jīng)濟(jì)損失的；或提示質(zhì)量趨勢向壞，不加以控制可能發(fā)展為A、B級風(fēng)險的；不會造成使用者健康損害的。D級安全。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》C級風(fēng)險-指與企業(yè)質(zhì)量方針、內(nèi)27第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》五、風(fēng)險的層級管理原則（一）風(fēng)險層級管理的原則：①根據(jù)風(fēng)險級別，分層級開展風(fēng)險管理工作。層級越高，負(fù)責(zé)管理的風(fēng)險級別越高。A級風(fēng)險—質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組B級風(fēng)險—質(zhì)量保證部C級風(fēng)險—各部門②風(fēng)險管理實行閉環(huán)管理模式。（二）風(fēng)險管理的程序：風(fēng)險識別、風(fēng)險評估、預(yù)防與糾正、必要的確認(rèn)與驗證、效果評價、文件修訂。（三）風(fēng)險管理的三個階段：產(chǎn)品上市前（GLP/GCP)、上市中(GMP)、退市（GMP）第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》五、風(fēng)險的層級管理原則28第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》六、質(zhì)量風(fēng)險管理的主要內(nèi)容（一）GMP的質(zhì)量風(fēng)險管理系統(tǒng)構(gòu)成1.廣義的系統(tǒng)構(gòu)成2010版GMP第二章至第十三章的內(nèi)容，共計十二個子系統(tǒng)。2.質(zhì)量風(fēng)險管理的核心子系統(tǒng)變更控制、偏差調(diào)查與處理、質(zhì)量回顧與分析、糾正與預(yù)防、確認(rèn)和驗證第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》六、質(zhì)量風(fēng)險管理的主要內(nèi)容29第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》質(zhì)量風(fēng)險管理文件系統(tǒng)關(guān)系圖變更控制子系統(tǒng)上市前的風(fēng)險管理系統(tǒng)GLP/GCP上市中的風(fēng)險管理系統(tǒng)GMP《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》退市后的風(fēng)險管理系統(tǒng)GMP質(zhì)量管理體系偏差處理子系統(tǒng)質(zhì)量回顧與分析子系統(tǒng)糾正與預(yù)防措施子系統(tǒng)質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)與人員廠房與設(shè)施設(shè)備物料與產(chǎn)品確認(rèn)與驗證文件管理生產(chǎn)管理質(zhì)量控制與質(zhì)量保證委托生產(chǎn)與委托檢驗產(chǎn)品發(fā)運與召回自檢第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》質(zhì)量風(fēng)險管理文件系統(tǒng)關(guān)系圖變更30第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》（二）各子系統(tǒng)在風(fēng)險管理中的作用1.變更控制系統(tǒng)：是質(zhì)量管理體系中預(yù)防變更對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響（風(fēng)險）的系統(tǒng)。管理內(nèi)容包括：可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有變更。確定管理程序，明確各部門的責(zé)任。管理程序包括：變更提出、風(fēng)險評估、決策與批準(zhǔn)、執(zhí)行與監(jiān)督、效果評價、回顧與分析。變更的風(fēng)險評估級別：按風(fēng)險的嚴(yán)重程度由重到輕分為A、B、C、D四個級別。管理原則：變更風(fēng)險分級不分類；全員參與變更控制過程，按風(fēng)險級別實施層級管理；變更全過程處于受控狀態(tài)。文件制定與修訂：由質(zhì)量管理部門起草、修訂《變更控制規(guī)程》，征求各相關(guān)部門意見，經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組討論通過，由總經(jīng)理（或總工）批準(zhǔn)執(zhí)行。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》（二）各子系統(tǒng)在風(fēng)險管理中的作31第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》2.偏差調(diào)查處理系統(tǒng)：是質(zhì)量管理體系中對已經(jīng)發(fā)生的影響藥品質(zhì)量的事件進(jìn)行風(fēng)險調(diào)查和處理的系統(tǒng)。偏差：廣義的理解是涉及產(chǎn)品質(zhì)量的非正常事件均為偏差。分為量化偏差和非量化偏差。量化偏差標(biāo)準(zhǔn)是通過積累匯總與生產(chǎn)和檢驗有關(guān)的所有參數(shù)和數(shù)據(jù)，制定和修訂多級內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；非量化偏差是無法用數(shù)據(jù)進(jìn)行判斷，但違背了GMP、內(nèi)部規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)等異常情況。管理內(nèi)容包括：制定偏差的定義；確立偏差標(biāo)準(zhǔn)；確定管理程序，明確各部門的責(zé)任；對出現(xiàn)的數(shù)據(jù)偏離、違規(guī)行為，以及可能影響質(zhì)量的各種異常情況進(jìn)行風(fēng)險調(diào)查和評估，并根據(jù)評估結(jié)論做出處理決定；根據(jù)該系統(tǒng)的監(jiān)測、評估情況及時提出相應(yīng)的質(zhì)量管理改進(jìn)措施，消除風(fēng)險因素或降低偏差出現(xiàn)的頻次。管理程序包括：定義本企業(yè)的偏差；制定生產(chǎn)和質(zhì)量管理的偏差標(biāo)準(zhǔn)，具備數(shù)理統(tǒng)計條件的標(biāo)準(zhǔn)必須制定警戒限、糾偏限（內(nèi)控限）、超標(biāo)限等限度，既多級內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；偏差的確認(rèn)與報告；偏差的調(diào)查與風(fēng)險評估；提出糾偏措施；決策與批準(zhǔn)；執(zhí)行與監(jiān)督；糾偏效果評價；質(zhì)量回顧與分析；系統(tǒng)的改進(jìn)措施。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》2.偏差調(diào)查處理系統(tǒng)：是質(zhì)量管32第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》偏差的風(fēng)險評估級別：按偏差可能造成的風(fēng)險嚴(yán)重程度由重到輕分為A、B、C、D四個級別。管理原則：定義準(zhǔn)確，標(biāo)準(zhǔn)適度；風(fēng)險分級，層級管理；全員參與，分工明確；糾偏得當(dāng)（合法、科學(xué)、及時、經(jīng)濟(jì)），跟蹤問效；過程受控，適時回顧。文件制定與修訂：由質(zhì)量管理部門起草、修訂《偏差管理規(guī)程》，征求各相關(guān)部門意見，經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組討論通過，由總經(jīng)理（或總工）批準(zhǔn)執(zhí)行。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》偏差的風(fēng)險評估級別：按偏差可能33第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》3.質(zhì)量回顧與分析系統(tǒng)：“定期”對所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定生產(chǎn)及質(zhì)量管理工作改進(jìn)方向的系統(tǒng)。是以品種為單位，采用以點帶面的方式全面總結(jié)生產(chǎn)和質(zhì)量管理現(xiàn)狀，確定改進(jìn)方向與措施的系統(tǒng)。管理內(nèi)容包括：確定開展質(zhì)量回顧分析的周期，可以是時間節(jié)點，或是批次節(jié)點，或是質(zhì)量狀況節(jié)點；設(shè)定應(yīng)該開展質(zhì)量回顧分析的品種條件，比如批次數(shù)量、各種變更情況、偏差頻次及糾偏情況等；確定質(zhì)量回顧分析的內(nèi)容和方法；確定管理程序，明確各部門的責(zé)任。管理程序包括：質(zhì)量部門按照周期和設(shè)定條件隨時確定開展質(zhì)量回顧分析的品種目錄；根據(jù)回顧分析的目的，確定具體品種的回顧分析內(nèi)容和方法，準(zhǔn)備歷史資料和數(shù)據(jù)；開展分析；做出結(jié)論，指出現(xiàn)存風(fēng)險及級別，提出改進(jìn)建議和措施，并形成報告；上報質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組，做出改進(jìn)決定；制定改進(jìn)計劃；改進(jìn)措施的執(zhí)行與監(jiān)督；改進(jìn)效果的確認(rèn)；完成改進(jìn)報告。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》3.質(zhì)量回顧與分析系統(tǒng)：“定期”34第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》質(zhì)量分析與回顧的風(fēng)險評估級別：按偏差可能造成的風(fēng)險嚴(yán)重程度由重到輕分為A、B、C、D四個級別。管理原則：定義準(zhǔn)確，目標(biāo)明確，周期合理，條件適度；回顧內(nèi)容完整，分析方法科學(xué)，結(jié)論準(zhǔn)確；風(fēng)險分級，層級管理；全員參與，分工明確；改進(jìn)措施得當(dāng)（合法、科學(xué)、及時、經(jīng)濟(jì)）；跟蹤問效；過程受控。文件制定與修訂：由質(zhì)量管理部門起草、修訂《質(zhì)量分析與回顧管理規(guī)程》，征求各相關(guān)部門意見，經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組討論通過，由總經(jīng)理（或總工）批準(zhǔn)執(zhí)行。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》質(zhì)量分析與回顧的風(fēng)險評估級別：按35第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》4.糾正與預(yù)防系統(tǒng)：是基于變更、偏差和質(zhì)量回顧分析系統(tǒng)的運行，對已出現(xiàn)的生產(chǎn)質(zhì)量問題采取補(bǔ)救和改進(jìn)措施，對可能出現(xiàn)的生產(chǎn)質(zhì)量問題采取預(yù)防措施的風(fēng)險控制系統(tǒng)。管理內(nèi)容包括：針對變更、偏差和質(zhì)量回顧分析系統(tǒng)對存在的生產(chǎn)質(zhì)量問題的調(diào)查分析結(jié)論和建議采取的措施進(jìn)行評估和完善，以期將風(fēng)險降低到可接受范圍；監(jiān)督措施的執(zhí)行過程；評估采取的措施是否達(dá)到預(yù)期的標(biāo)準(zhǔn)。管理程序包括：確認(rèn)變更、偏差和質(zhì)量回顧分析的調(diào)查過程、結(jié)論和建議；評估擬采取措施的合理性、有效性和充分性；制定執(zhí)行計劃；監(jiān)督計劃的實施；評估補(bǔ)救或改進(jìn)效果；形成報告。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》4.糾正與預(yù)防系統(tǒng)：是基于變更、36第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》糾正與預(yù)防措施的風(fēng)險評估級別：按擬采取措施可能造成的風(fēng)險嚴(yán)重程度由重到輕分為A、B、C、D四個級別。管理原則：前期工作過程規(guī)范，內(nèi)容全面；分析方法科學(xué)，結(jié)論準(zhǔn)確；擬采取的措施合理；風(fēng)險分級，層級管理；全員參與，分工明確；信息傳遞準(zhǔn)確無誤；保證監(jiān)督到位；結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)；過程受控。文件制定與修訂：由質(zhì)量管理部門起草、修訂《糾正與預(yù)防措施管理規(guī)程》，征求各相關(guān)部門意見，經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組討論通過，由總經(jīng)理（或總工）批準(zhǔn)執(zhí)行。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》糾正與預(yù)防措施的風(fēng)險評估級別：按37第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》5.確認(rèn)與驗證：是保證風(fēng)險管理各核心系統(tǒng)正確運行的質(zhì)量風(fēng)險管理系統(tǒng)。是衡量糾正與預(yù)防措施是否達(dá)到預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)的重要技術(shù)確認(rèn)系統(tǒng)。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》5.確認(rèn)與驗證：是保證風(fēng)險管理各38第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》（三）各子系統(tǒng)在風(fēng)險管理中的相互關(guān)聯(lián)5個核心子系統(tǒng)之間應(yīng)進(jìn)行有效的溝通和銜接，既互為補(bǔ)充，又相互轉(zhuǎn)化與制約，使質(zhì)量風(fēng)險管理體系成為一個統(tǒng)一的有機(jī)整體。質(zhì)量風(fēng)險管理變更偏差回顧分析糾正預(yù)防確認(rèn)驗證第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》（三）各子系統(tǒng)在風(fēng)險管理中的相互39第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》1.變更前進(jìn)行的風(fēng)險評估、采取預(yù)防措施等行為本質(zhì)上是預(yù)防偏差的行為；變更實施后可能引發(fā)未遇見到的偏差，需要偏差調(diào)查和糾正措施，如有必要還應(yīng)在變更前后開展相應(yīng)的確認(rèn)和驗證工作；變更后的長期效果確認(rèn)也應(yīng)進(jìn)行一定的現(xiàn)象和數(shù)據(jù)的積累，通過開展質(zhì)量回顧與分析加以進(jìn)一步的確認(rèn)。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》1.變更前進(jìn)行的風(fēng)險評估、采取預(yù)40第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》2.偏差處理本質(zhì)上是對已經(jīng)發(fā)生的風(fēng)險進(jìn)行糾正的過程，同時預(yù)防風(fēng)險的重復(fù)發(fā)生；糾正的措施可能引發(fā)變更行為，需要通過有限的確認(rèn)和驗證工作證明糾偏措施得當(dāng)；糾偏措施的長期效果應(yīng)在實施一定時間后，通過開展質(zhì)量回顧與分析加以進(jìn)一步的確認(rèn)。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》2.偏差處理本質(zhì)上是對已經(jīng)發(fā)生的41第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》3.糾正與預(yù)防工作貫穿于變更控制、偏差處理、質(zhì)量回顧與分析等管理過程的始終，并以確認(rèn)和驗證作為首要技術(shù)支持手段，以確定所采取措施的有效性。變更控制、偏差處理、質(zhì)量回顧與分析是糾正與預(yù)防的主要發(fā)起點。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》3.糾正與預(yù)防工作貫穿于變更控42第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》4.質(zhì)量回顧與分析是對糾正與預(yù)防措施、變更效果、偏差處理結(jié)果、確認(rèn)與驗證結(jié)論的進(jìn)一步的系統(tǒng)性評價，已確認(rèn)上述行為的科學(xué)性和合理性。并可能引發(fā)完善和改進(jìn)性質(zhì)的新一輪措施的實施，使質(zhì)量風(fēng)險管理工作在循環(huán)往復(fù)中螺旋式上升，產(chǎn)品質(zhì)量和管理水平得以不斷提高。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》4.質(zhì)量回顧與分析是對糾正與預(yù)防43第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》5.確認(rèn)與驗證是諸核心子系統(tǒng)運行過程中必不可少的技術(shù)支撐，任何變更控制、偏差處理、質(zhì)量回顧與分析、糾正與預(yù)防的預(yù)想措施和最終結(jié)果均需經(jīng)過確認(rèn)和驗證得以證明其有效性，主要通過糾正與預(yù)防系統(tǒng)發(fā)揮作用。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》5.確認(rèn)與驗證是諸核心子系統(tǒng)運行44第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》（四）風(fēng)險管理程序1.風(fēng)險識別：企業(yè)內(nèi)設(shè)的所有層級和崗位均有風(fēng)險識別的責(zé)任，并對本部門和崗位的風(fēng)險識別負(fù)首要責(zé)任。2.風(fēng)險評估：對本部門或崗位識別的風(fēng)險必須進(jìn)行風(fēng)險評估。崗位風(fēng)險識別后的評估稱為初級評估；各部門開展的評估稱為一級評估；質(zhì)量保證部開展的評估稱為二級評估；質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組風(fēng)險評估會議的評估行動稱為三級評估。3.各層級評估完成后，根據(jù)本層級評估的風(fēng)險等級，采取不同的進(jìn)一步措施。具體如下：第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》（四）風(fēng)險管理程序45崗位—風(fēng)險識別和初評風(fēng)險識別初級評估主管部門—一級評估上報臨時控制A、BC、D決策監(jiān)督執(zhí)行上報質(zhì)量保證部（質(zhì)量受權(quán)人）—二級評估備案AB決策監(jiān)督執(zhí)行上報質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組—直接三級評估質(zhì)量風(fēng)險評估會議—三級評估B、C質(zhì)量受權(quán)人授權(quán)A決策監(jiān)督組織執(zhí)行風(fēng)險識別風(fēng)險識別監(jiān)督監(jiān)督崗位—風(fēng)險識別和初評風(fēng)險識別初級評估主管部門—一級評估上報臨46第四章對實施新版GMP的幾點小建議第四章對實施新版GMP的幾點小建議47第五章對實施新版GMP的幾點小建議一、圍繞5個核心子系統(tǒng)開展GMP的風(fēng)險管理工作；二、工藝規(guī)程、崗位操作法與批生產(chǎn)記錄的一致性；三、工藝參數(shù)分類—控制參數(shù)和操作參數(shù)；四、注重數(shù)據(jù)的日常積累，養(yǎng)成隨時匯總的習(xí)慣，加強(qiáng)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析；五、一切以數(shù)據(jù)和統(tǒng)計分析的結(jié)果為依據(jù)，以法定標(biāo)準(zhǔn)為平均值進(jìn)行平均偏差的計算，學(xué)會應(yīng)用SD值進(jìn)行各標(biāo)準(zhǔn)限度的制定；六、早作準(zhǔn)備，盡快具備本企業(yè)對原輔料的全檢能力；七、按部門和層級設(shè)置專職崗位對照規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)審核各種記錄，特別是批生產(chǎn)和批檢驗記錄，形成日常內(nèi)審機(jī)制，及時發(fā)現(xiàn)問題；八、實事求是。第五章對實施新版GMP的幾點小建議一、圍繞5個核心子系統(tǒng)48謝謝！不當(dāng)之處，敬請諒解。謝謝！49演講完畢，謝謝觀看！演講完畢，謝謝觀看！50藥品質(zhì)量風(fēng)險管理黑龍江省食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管處

譚宏宇藥品質(zhì)量風(fēng)險管理教材課件51第一章2010版GMP概述第三章質(zhì)量風(fēng)險管理第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)實施新版GMP存在的普遍問題第四章對實施新版GMP的幾點小建議第一章2010版GMP概述第三章質(zhì)量風(fēng)險管理第二章52第一章2010版GMP概述

第一節(jié)新修訂藥品GMP的主要特點一、強(qiáng)化質(zhì)量管理體系建設(shè)，實施全面質(zhì)量管理，強(qiáng)調(diào)體系轉(zhuǎn)換關(guān)于實施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》有關(guān)事宜的公告（2011年第19號）二、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求，建立和完善企業(yè)質(zhì)量管理體系，建立和更新符合本企業(yè)實際的各類管理軟件并驗證和試運行，組織開展企業(yè)員工培訓(xùn)。相關(guān)工作應(yīng)在2013年12月31日前完成。二、加強(qiáng)質(zhì)量風(fēng)險管理，明確提出了變更控制、偏差處理、糾正與預(yù)防和質(zhì)量回顧與分析等風(fēng)險管理的要求三、強(qiáng)調(diào)了藥品生產(chǎn)與藥品注冊及上市后監(jiān)管的聯(lián)系四、增強(qiáng)了指導(dǎo)性、可操作性，方便開展檢查工作第一章2010版GMP概述

第一節(jié)新修訂藥品GMP的53第二節(jié)GMP的原則始終如一一、藥品的屬性（一）藥品是特殊商品（二）安全、有效、均一穩(wěn)定、廉價二、GMP的原則防止污染、交叉污染、混淆和差錯，保證產(chǎn)品的質(zhì)量均一和穩(wěn)定。三、GMP的根本目的有效防控風(fēng)險第二節(jié)GMP的原則始終如一一、藥品的屬性54第三節(jié)2010版GMP的全新理念（一）建立全面質(zhì)量管理的質(zhì)量管理體系全員參與組織嚴(yán)密職責(zé)清晰流程順暢管控到位措施合理質(zhì)量提升風(fēng)險降低建設(shè)質(zhì)量管理體系是從研發(fā)至臨床用藥指導(dǎo)的藥品整個生命周期均能有效防控風(fēng)險，持續(xù)提高產(chǎn)品質(zhì)量，持續(xù)降低成本的必要保證。包括：研發(fā)生產(chǎn)銷售臨床指導(dǎo)（二）突出質(zhì)量風(fēng)險管理在質(zhì)量管理體系中的作用1.質(zhì)量風(fēng)險管理理念滲透在質(zhì)量管理體系的各個環(huán)節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理=質(zhì)量管理2.質(zhì)量風(fēng)險管理：在整個產(chǎn)品生命周期中就藥品的質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行預(yù)測、評估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過程。與質(zhì)量體系相結(jié)合，以科學(xué)數(shù)據(jù)、知識和實踐經(jīng)驗為指導(dǎo)，用以維護(hù)產(chǎn)品質(zhì)量的決策過程。3.質(zhì)量管理體系是以質(zhì)量責(zé)任體系為基本構(gòu)架，防控風(fēng)險為行為準(zhǔn)則，各子系統(tǒng)緊密配合的有機(jī)整體。第三節(jié)2010版GMP的全新理念（一）建立全面質(zhì)量管理的55第三節(jié)2010版GMP的全新理念（三）較98版GMP得以突出和完善的內(nèi)容：1.重視變更控制、偏差處理、糾正與預(yù)防、質(zhì)量回顧與分析等風(fēng)險管理核心子系統(tǒng)的建設(shè)與管理2.弄虛作假被視為完全不可接受的風(fēng)險3.注冊批準(zhǔn)的工藝和處方的法規(guī)嚴(yán)肅性4.上市后的質(zhì)量追蹤5.委托生產(chǎn)和委托檢驗第三節(jié)2010版GMP的全新理念（三）較98版GMP得以56第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)實施新版GMP存在的普遍問題一、將新版GMP簡單理解成為硬件改造和軟件增補(bǔ)。表現(xiàn)在：（一）盲目投資改造硬件；（二）風(fēng)險管理工具亂用；（三）對標(biāo)思想嚴(yán)重，沒有結(jié)合企業(yè)自身的品種特點、管理模式、人員結(jié)構(gòu)和現(xiàn)有的生產(chǎn)條件，硬性對標(biāo)。導(dǎo)致只見樹木不見森林，使GMP形式化、表面化；第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)實施新版GMP存在的普遍問題一、將新版57第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)實施新版GMP存在的普遍問題出現(xiàn)這些亂象的根本原因：把通過GMP認(rèn)證作為最終目標(biāo)，而非自覺實施GMP管理。惰性較強(qiáng)，缺乏事業(yè)心和責(zé)任心。第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)實施新版GMP存在的普遍問題出現(xiàn)這些亂58第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)實施新版GMP存在的普遍問題二、片面認(rèn)為實施GMP就是增加企業(yè)成本，沒有從企業(yè)綜合管理成本和長遠(yuǎn)發(fā)展角度認(rèn)識GMP。（一）新版GMP提高了企業(yè)產(chǎn)品的質(zhì)量保證能力，降低了發(fā)生藥害事件和不合格的風(fēng)險。（二）新版GMP引入了全面質(zhì)量管理和風(fēng)險管理的理念，企業(yè)可以利用加強(qiáng)全面質(zhì)量管理的機(jī)會，完善管理機(jī)制，大幅提高內(nèi)部的工作效率，從而降低管理成本。第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)實施新版GMP存在的普遍問題二、片面認(rèn)59第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)實施新版GMP存在的普遍問題（三）粗獷式的管理模式不能適應(yīng)未來市場競爭對成本的要求，而新版GMP恰恰注重細(xì)節(jié)管理，在實施GMP的同時，可以利用GMP的理念和構(gòu)架實施精準(zhǔn)的成本控制，在滿足質(zhì)量要求的前提下，節(jié)約人工、物料、能源等項的開支，持續(xù)合理的降低生產(chǎn)成本。第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)實施新版GMP存在的普遍問題（三）粗獷60第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)實施新版GMP存在的普遍問題三、資金不足，人才匱乏。第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)實施新版GMP存在的普遍問題三、資金不61第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)實施新版GMP存在的普遍問題四、正確理解新版GMP（一）新版GMP的工作重點：建立質(zhì)量管理體系是實施新版GMP的基礎(chǔ)；質(zhì)量風(fēng)險管理是實施新版GMP的根本；轉(zhuǎn)變觀念是做好新版GMP的前提。（二）解決好效益、質(zhì)量和風(fēng)險的關(guān)系ERP、績效考核與GMP管理的融合，使企業(yè)在持續(xù)控制和降低成本的同時，能夠有效控制和降低質(zhì)量風(fēng)險。達(dá)到高經(jīng)濟(jì)效益與低質(zhì)量風(fēng)險的雙豐收。必須解決好經(jīng)濟(jì)效益和質(zhì)量風(fēng)險控制的矛盾。各執(zhí)己見無意于解決問題，只有尋找到可接受的方案才能解決矛盾。第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)實施新版GMP存在的普遍問題四、正確理62第三章質(zhì)量風(fēng)險管理第一節(jié)企業(yè)風(fēng)險第二節(jié)建立全員參與的質(zhì)量風(fēng)險責(zé)任體系第三節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程。第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理的自查自糾第五節(jié)文件的起草、審核和批準(zhǔn)第三章質(zhì)量風(fēng)險管理第一節(jié)企業(yè)風(fēng)險63第三章質(zhì)量風(fēng)險管理第一節(jié)企業(yè)風(fēng)險一、監(jiān)管法規(guī)風(fēng)險；消防法、勞動法等。二、生產(chǎn)安全風(fēng)險；人身、財產(chǎn)安全。三、經(jīng)營風(fēng)險；經(jīng)營戰(zhàn)略決策、市場規(guī)律與預(yù)期、價格策略等。四、信譽(yù)（品牌）風(fēng)險；媒體、消費者等。五、社會道德風(fēng)險；居心叵測者的報復(fù)等。六、生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險；危害患者健康及生命。生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險是引發(fā)其他風(fēng)險的最直接因素！第三章質(zhì)量風(fēng)險管理第一節(jié)企業(yè)風(fēng)險64第三章質(zhì)量風(fēng)險管理第二節(jié)建立全員參與的質(zhì)量風(fēng)險責(zé)任體系一、新版GMP引入的是全面質(zhì)量管理的概念和模式，全員參與是必然的要求。二、質(zhì)量責(zé)任就是承擔(dān)質(zhì)量風(fēng)險。質(zhì)量責(zé)任不僅僅是質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量保證部門的責(zé)任。每個員工都必須為自己造成的風(fēng)險和面對風(fēng)險所采取的措施與決斷承擔(dān)相應(yīng)的責(zé)任。三、企業(yè)實施新版GMP必須結(jié)合行政、人事、薪資等管理工作，詳細(xì)制定各部門、各崗位和人員的職責(zé)和問責(zé)制度，將質(zhì)量責(zé)任落實到人。四、質(zhì)量責(zé)任體系是建立質(zhì)量管理體系和實施質(zhì)量風(fēng)險管理的基礎(chǔ)和前提。第三章質(zhì)量風(fēng)險管理第二節(jié)建立全員參與的質(zhì)量風(fēng)險責(zé)任體65第三章質(zhì)量風(fēng)險管理第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》管什么？誰來管？怎么管？第三章質(zhì)量風(fēng)險管理第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》66第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程是圍繞質(zhì)量方針，以防范風(fēng)險為目的，指導(dǎo)開展質(zhì)量風(fēng)險的識別、分類、評估、質(zhì)量回顧與分析、糾正預(yù)防措施、溝通和效果評價等工作的綱領(lǐng)性文件。主要內(nèi)容：1.質(zhì)量方針2.組織機(jī)構(gòu)3.責(zé)任體系4.風(fēng)險級別劃分原則5.風(fēng)險的層級管理原則6.質(zhì)量風(fēng)險管理的主要內(nèi)容第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程是圍繞質(zhì)量方針67第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》一、質(zhì)量方針堅持質(zhì)量優(yōu)先，兼顧成本原則。依法組織生產(chǎn)合格藥品，保證向社會和客戶提供安全、有效、均一、穩(wěn)定的產(chǎn)品；持續(xù)研究、改進(jìn)工藝和裝備，科學(xué)提高生產(chǎn)效率和質(zhì)量管理與控制水平，合理降低生產(chǎn)成本。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》一、質(zhì)量方針68

第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》二、組織機(jī)構(gòu)質(zhì)量風(fēng)險管理的組織機(jī)構(gòu)與層級管理崗位1崗位2崗位3采購供應(yīng)倉儲物流總工或總經(jīng)理質(zhì)量受權(quán)人質(zhì)量保證部/質(zhì)量風(fēng)險評估會議質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組質(zhì)量控制工程設(shè)備技術(shù)研發(fā)計量銷售生產(chǎn)制造/車間行政人事崗位1崗位2崗位3崗位1崗位2崗位3崗位1崗位2崗位3崗位1崗位2崗位3崗位1崗位2崗位3崗位1崗位2崗位3崗位1崗位2崗位3崗位1崗位2崗位3

第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》二、組織機(jī)構(gòu)崗位1崗位2崗位69第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》三、質(zhì)量風(fēng)險責(zé)任原則：全員參與質(zhì)量風(fēng)險管理，層層落實質(zhì)量責(zé)任，建立質(zhì)量責(zé)任考評機(jī)制，實現(xiàn)效益與責(zé)任掛鉤。（1）總經(jīng)理或總工：全面領(lǐng)導(dǎo)本企業(yè)開展質(zhì)量風(fēng)險管理工作，對產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)總責(zé)。（2）質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組：由總經(jīng)理或總工任組長，分管各相關(guān)部門的副總?cè)胃苯M長，各相關(guān)部門的負(fù)責(zé)人為組員。在總經(jīng)理或總工的領(lǐng)導(dǎo)下，制定本企業(yè)的質(zhì)量方針和風(fēng)險管理目標(biāo)，監(jiān)督質(zhì)量風(fēng)險責(zé)任的落實，組織各相關(guān)部門對重大質(zhì)量事項或高級別（A級）風(fēng)險質(zhì)量事件進(jìn)行三級評估和決策。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》三、質(zhì)量風(fēng)險責(zé)任70第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》（3）質(zhì)量受權(quán)人及質(zhì)量保證部：受質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組的委派，領(lǐng)導(dǎo)質(zhì)量保證部，貫徹企業(yè)質(zhì)量方針，制定質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程；監(jiān)督落實質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組做出的重大質(zhì)量決策（包括對A級風(fēng)險做出的決策）和召集有關(guān)部門人員對A級決策的執(zhí)行效果開展評價；監(jiān)督質(zhì)量風(fēng)險管理的日常執(zhí)行情況，包括對一級評估結(jié)論和采取的措施進(jìn)行二級評估，對評定為A級的風(fēng)險事件，立即報告質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組，對評定為B級的風(fēng)險事件進(jìn)行決策、監(jiān)督執(zhí)行和開展效果評價，對評定為C級的風(fēng)險事件向有關(guān)部門提出建議和要求，由一級評估部門自行做出決策，并對決策進(jìn)行備案、監(jiān)督執(zhí)行情況，開展效果評價；組織相關(guān)部門和人員開展質(zhì)量回顧與分析工作；定期向質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組提交質(zhì)量安全分析報告。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》（3）質(zhì)量受權(quán)人及質(zhì)量保證部：71第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》（4）各相關(guān)部門按照本部門職責(zé)對影響或可能影響藥品質(zhì)量的各種因素采取有效措施加以控制，預(yù)防發(fā)生不可接受的質(zhì)量風(fēng)險；采取應(yīng)急措施糾正已經(jīng)發(fā)生的風(fēng)險至可接受范圍；監(jiān)督所屬崗位及人員認(rèn)真履行崗位職責(zé)，正確執(zhí)行管理和操作規(guī)程；對本部門出現(xiàn)的影響或可能影響質(zhì)量的異常情況開展詳盡的調(diào)查和一級風(fēng)險評估，并與相關(guān)部門和人員進(jìn)行溝通；及時向質(zhì)量保證部報告質(zhì)量風(fēng)險事件及一級評估結(jié)論；對低級別質(zhì)量風(fēng)險事件進(jìn)行決策；配合質(zhì)量保證部或其他部門對中等級別以上質(zhì)量風(fēng)險開展調(diào)查和風(fēng)險評估工作；正確執(zhí)行質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組和質(zhì)量保證部做出的質(zhì)量決策及預(yù)防與糾正措施；自覺接受質(zhì)量受權(quán)人及質(zhì)量保證部的監(jiān)督與管理。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》（4）各相關(guān)部門72第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》（5）崗位認(rèn)真履行崗位職責(zé)，正確執(zhí)行管理和操作規(guī)程；對本崗位影響或可能影響藥品質(zhì)量的各種因素進(jìn)行識別，并采取有效措施加以控制，預(yù)防發(fā)生不可接受的質(zhì)量風(fēng)險；采取應(yīng)急措施糾正已經(jīng)發(fā)生的風(fēng)險至可接受范圍；向所屬部門及時報告本崗位出現(xiàn)的影響或可能影響質(zhì)量的異常情況，并配合開展調(diào)查和風(fēng)險評估工作；正確執(zhí)行質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組、質(zhì)量保證部及所屬部門做出的質(zhì)量決策及預(yù)防與糾正措施；自覺接受質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量保證部及所屬部門的監(jiān)督與管理。（6）各部門及所屬崗位應(yīng)設(shè)立風(fēng)險管理員，具體負(fù)責(zé)質(zhì)量風(fēng)險的日常組織、管理和溝通工作。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》（5）崗位73第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》四、風(fēng)險級別劃分原則（一）風(fēng)險分級管理，不能分類管理藥品生產(chǎn)的組織過程極其復(fù)雜，影響藥品質(zhì)量的因素眾多，情況錯綜復(fù)雜，管理難度高。為規(guī)范、有序地開展風(fēng)險管理工作，必須區(qū)分風(fēng)險的輕重緩急，區(qū)別對待。同時，機(jī)械、刻板的歸類法難以涵蓋無處不在的風(fēng)險因素，極易造成風(fēng)險的誤識和遺漏，不利于質(zhì)量風(fēng)險管理工作的有效開展。所以，風(fēng)險管理的最佳方法是按照危害程度制定風(fēng)險的分級原則，在此原則的指導(dǎo)下憑借知識、經(jīng)驗和可靠的數(shù)據(jù)，對事件進(jìn)行具體問題具體分析，即風(fēng)險級別評估。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》四、風(fēng)險級別劃分原則74第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》（二）風(fēng)險級別的劃分A級風(fēng)險-嚴(yán)重風(fēng)險指與藥品管理的法律法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)有偏離，或與藥品GMP要求有嚴(yán)重偏離，必然造成企業(yè)巨大的經(jīng)濟(jì)和名譽(yù)損失的；或產(chǎn)品可能對使用者造成高危健康損害的。此類風(fēng)險為不可接受風(fēng)險。高危健康損害-致畸、致殘、致突變等不可逆損傷；或危及生命，導(dǎo)致急救，甚至死亡；或不可預(yù)知的損傷。藥品自然屬性導(dǎo)致的不良反應(yīng)除外。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》（二）風(fēng)險級別的劃分75第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》B級風(fēng)險-主要風(fēng)險指與企業(yè)質(zhì)量方針、內(nèi)部規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)，或藥品GMP要求有較大偏離，可能造成企業(yè)較大的經(jīng)濟(jì)和名譽(yù)損失的；或產(chǎn)品可能對使用者造成非高危健康損害的。非高危健康損害-可預(yù)知的一過性的可逆?zhèn)虔熜Ы档停恍枰本?。藥品自然屬性?dǎo)致的不良反應(yīng)除外。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》B級風(fēng)險-主要風(fēng)險76第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》C級風(fēng)險-指與企業(yè)質(zhì)量方針、內(nèi)部規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)，或藥品GMP要求有輕微偏離，可能造成企業(yè)一定程度經(jīng)濟(jì)損失的；或提示質(zhì)量趨勢向壞，不加以控制可能發(fā)展為A、B級風(fēng)險的；不會造成使用者健康損害的。D級安全。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》C級風(fēng)險-指與企業(yè)質(zhì)量方針、內(nèi)77第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》五、風(fēng)險的層級管理原則（一）風(fēng)險層級管理的原則：①根據(jù)風(fēng)險級別，分層級開展風(fēng)險管理工作。層級越高，負(fù)責(zé)管理的風(fēng)險級別越高。A級風(fēng)險—質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組B級風(fēng)險—質(zhì)量保證部C級風(fēng)險—各部門②風(fēng)險管理實行閉環(huán)管理模式。（二）風(fēng)險管理的程序：風(fēng)險識別、風(fēng)險評估、預(yù)防與糾正、必要的確認(rèn)與驗證、效果評價、文件修訂。（三）風(fēng)險管理的三個階段：產(chǎn)品上市前（GLP/GCP)、上市中(GMP)、退市（GMP）第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》五、風(fēng)險的層級管理原則78第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》六、質(zhì)量風(fēng)險管理的主要內(nèi)容（一）GMP的質(zhì)量風(fēng)險管理系統(tǒng)構(gòu)成1.廣義的系統(tǒng)構(gòu)成2010版GMP第二章至第十三章的內(nèi)容，共計十二個子系統(tǒng)。2.質(zhì)量風(fēng)險管理的核心子系統(tǒng)變更控制、偏差調(diào)查與處理、質(zhì)量回顧與分析、糾正與預(yù)防、確認(rèn)和驗證第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》六、質(zhì)量風(fēng)險管理的主要內(nèi)容79第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》質(zhì)量風(fēng)險管理文件系統(tǒng)關(guān)系圖變更控制子系統(tǒng)上市前的風(fēng)險管理系統(tǒng)GLP/GCP上市中的風(fēng)險管理系統(tǒng)GMP《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》退市后的風(fēng)險管理系統(tǒng)GMP質(zhì)量管理體系偏差處理子系統(tǒng)質(zhì)量回顧與分析子系統(tǒng)糾正與預(yù)防措施子系統(tǒng)質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)與人員廠房與設(shè)施設(shè)備物料與產(chǎn)品確認(rèn)與驗證文件管理生產(chǎn)管理質(zhì)量控制與質(zhì)量保證委托生產(chǎn)與委托檢驗產(chǎn)品發(fā)運與召回自檢第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》質(zhì)量風(fēng)險管理文件系統(tǒng)關(guān)系圖變更80第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》（二）各子系統(tǒng)在風(fēng)險管理中的作用1.變更控制系統(tǒng)：是質(zhì)量管理體系中預(yù)防變更對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響（風(fēng)險）的系統(tǒng)。管理內(nèi)容包括：可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有變更。確定管理程序，明確各部門的責(zé)任。管理程序包括：變更提出、風(fēng)險評估、決策與批準(zhǔn)、執(zhí)行與監(jiān)督、效果評價、回顧與分析。變更的風(fēng)險評估級別：按風(fēng)險的嚴(yán)重程度由重到輕分為A、B、C、D四個級別。管理原則：變更風(fēng)險分級不分類；全員參與變更控制過程，按風(fēng)險級別實施層級管理；變更全過程處于受控狀態(tài)。文件制定與修訂：由質(zhì)量管理部門起草、修訂《變更控制規(guī)程》，征求各相關(guān)部門意見，經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組討論通過，由總經(jīng)理（或總工）批準(zhǔn)執(zhí)行。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》（二）各子系統(tǒng)在風(fēng)險管理中的作81第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》2.偏差調(diào)查處理系統(tǒng)：是質(zhì)量管理體系中對已經(jīng)發(fā)生的影響藥品質(zhì)量的事件進(jìn)行風(fēng)險調(diào)查和處理的系統(tǒng)。偏差：廣義的理解是涉及產(chǎn)品質(zhì)量的非正常事件均為偏差。分為量化偏差和非量化偏差。量化偏差標(biāo)準(zhǔn)是通過積累匯總與生產(chǎn)和檢驗有關(guān)的所有參數(shù)和數(shù)據(jù)，制定和修訂多級內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；非量化偏差是無法用數(shù)據(jù)進(jìn)行判斷，但違背了GMP、內(nèi)部規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)等異常情況。管理內(nèi)容包括：制定偏差的定義；確立偏差標(biāo)準(zhǔn)；確定管理程序，明確各部門的責(zé)任；對出現(xiàn)的數(shù)據(jù)偏離、違規(guī)行為，以及可能影響質(zhì)量的各種異常情況進(jìn)行風(fēng)險調(diào)查和評估，并根據(jù)評估結(jié)論做出處理決定；根據(jù)該系統(tǒng)的監(jiān)測、評估情況及時提出相應(yīng)的質(zhì)量管理改進(jìn)措施，消除風(fēng)險因素或降低偏差出現(xiàn)的頻次。管理程序包括：定義本企業(yè)的偏差；制定生產(chǎn)和質(zhì)量管理的偏差標(biāo)準(zhǔn)，具備數(shù)理統(tǒng)計條件的標(biāo)準(zhǔn)必須制定警戒限、糾偏限（內(nèi)控限）、超標(biāo)限等限度，既多級內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；偏差的確認(rèn)與報告；偏差的調(diào)查與風(fēng)險評估；提出糾偏措施；決策與批準(zhǔn)；執(zhí)行與監(jiān)督；糾偏效果評價；質(zhì)量回顧與分析；系統(tǒng)的改進(jìn)措施。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》2.偏差調(diào)查處理系統(tǒng)：是質(zhì)量管82第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》偏差的風(fēng)險評估級別：按偏差可能造成的風(fēng)險嚴(yán)重程度由重到輕分為A、B、C、D四個級別。管理原則：定義準(zhǔn)確，標(biāo)準(zhǔn)適度；風(fēng)險分級，層級管理；全員參與，分工明確；糾偏得當(dāng)（合法、科學(xué)、及時、經(jīng)濟(jì)），跟蹤問效；過程受控，適時回顧。文件制定與修訂：由質(zhì)量管理部門起草、修訂《偏差管理規(guī)程》，征求各相關(guān)部門意見，經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組討論通過，由總經(jīng)理（或總工）批準(zhǔn)執(zhí)行。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》偏差的風(fēng)險評估級別：按偏差可能83第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》3.質(zhì)量回顧與分析系統(tǒng)：“定期”對所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定生產(chǎn)及質(zhì)量管理工作改進(jìn)方向的系統(tǒng)。是以品種為單位，采用以點帶面的方式全面總結(jié)生產(chǎn)和質(zhì)量管理現(xiàn)狀，確定改進(jìn)方向與措施的系統(tǒng)。管理內(nèi)容包括：確定開展質(zhì)量回顧分析的周期，可以是時間節(jié)點，或是批次節(jié)點，或是質(zhì)量狀況節(jié)點；設(shè)定應(yīng)該開展質(zhì)量回顧分析的品種條件，比如批次數(shù)量、各種變更情況、偏差頻次及糾偏情況等；確定質(zhì)量回顧分析的內(nèi)容和方法；確定管理程序，明確各部門的責(zé)任。管理程序包括：質(zhì)量部門按照周期和設(shè)定條件隨時確定開展質(zhì)量回顧分析的品種目錄；根據(jù)回顧分析的目的，確定具體品種的回顧分析內(nèi)容和方法，準(zhǔn)備歷史資料和數(shù)據(jù)；開展分析；做出結(jié)論，指出現(xiàn)存風(fēng)險及級別，提出改進(jìn)建議和措施，并形成報告；上報質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組，做出改進(jìn)決定；制定改進(jìn)計劃；改進(jìn)措施的執(zhí)行與監(jiān)督；改進(jìn)效果的確認(rèn)；完成改進(jìn)報告。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》3.質(zhì)量回顧與分析系統(tǒng)：“定期”84第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》質(zhì)量分析與回顧的風(fēng)險評估級別：按偏差可能造成的風(fēng)險嚴(yán)重程度由重到輕分為A、B、C、D四個級別。管理原則：定義準(zhǔn)確，目標(biāo)明確，周期合理，條件適度；回顧內(nèi)容完整，分析方法科學(xué)，結(jié)論準(zhǔn)確；風(fēng)險分級，層級管理；全員參與，分工明確；改進(jìn)措施得當(dāng)（合法、科學(xué)、及時、經(jīng)濟(jì)）；跟蹤問效；過程受控。文件制定與修訂：由質(zhì)量管理部門起草、修訂《質(zhì)量分析與回顧管理規(guī)程》，征求各相關(guān)部門意見，經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理領(lǐng)導(dǎo)小組討論通過，由總經(jīng)理（或總工）批準(zhǔn)執(zhí)行。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》質(zhì)量分析與回顧的風(fēng)險評估級別：按85第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》4.糾正與預(yù)防系統(tǒng)：是基于變更、偏差和質(zhì)量回顧分析系統(tǒng)的運行，對已出現(xiàn)的生產(chǎn)質(zhì)量問題采取補(bǔ)救和改進(jìn)措施，對可能出現(xiàn)的生產(chǎn)質(zhì)量問題采取預(yù)防措施的風(fēng)險控制系統(tǒng)。管理內(nèi)容包括：針對變更、偏差和質(zhì)量回顧分析系統(tǒng)對存在的生產(chǎn)質(zhì)量問題的調(diào)查分析結(jié)論和建議采取的措施進(jìn)行評估和完善，以期將風(fēng)險降低到可接受范圍；監(jiān)督措施的執(zhí)行過程；評估采取的措施是否達(dá)到預(yù)期的標(biāo)準(zhǔn)。管理程序包括：確認(rèn)變更、偏差和質(zhì)量回顧分析的調(diào)查過程、結(jié)論和建議；評估擬采取措施的合理性、有效性和充分性；制定執(zhí)行計劃；監(jiān)督計劃的實施；評估補(bǔ)救或改進(jìn)效果；形成報告。第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》4.糾正與預(yù)防系統(tǒng)：是基于變更、86第三節(jié)《質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程》糾正與預(yù)防措施的風(fēng)險評估級別：按擬采取措施可能造成的風(fēng)險嚴(yán)重程度由重到輕分為A、B、C、D四個級別。管理原則：前