神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生化檢驗(yàn)課件

神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)臨床生化教研室

神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)臨床生化教研室1KEYPOINTSStructureandcharacteristicsofbloodbrainbarrier;effectsofnervegrowthfactorandneurotrophicfactor.Metabolicfeaturesofnervetissueandbiochemicalmechanismofneuraldegeneration.Pathologybiochemistrychangeandneuralbiochemicalanalysisofcommonnervousdiseasesandmentaldisorder.Laboratoryinvestigationofnervoussystemdisease.

KEYPOINTSStructureandchara2MajorObjectives了解神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能，腦脊液的形成及神經(jīng)遞質(zhì)的條件和分類。熟悉神經(jīng)遞質(zhì)的作用，血腦屏障的功能及腦脊液實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。掌握神經(jīng)組織的生化代謝特點(diǎn)，神經(jīng)精神疾病的生化機(jī)制及常見神經(jīng)精神疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)。

MajorObjectives了解神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能，3MajorObjectives重點(diǎn)神經(jīng)遞質(zhì)的作用及神經(jīng)組織的生化代謝特點(diǎn)，神經(jīng)精神疾病的生化機(jī)制及常見神經(jīng)精神疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)。難點(diǎn)神經(jīng)遞質(zhì)的作用特點(diǎn)，神經(jīng)精神疾病的生化機(jī)制及常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)。MajorObjectives重點(diǎn)神經(jīng)遞質(zhì)的作用及神經(jīng)組4BriefContents第一節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能概述

第二節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)疾病常用的實(shí)驗(yàn)診斷方法

第三節(jié)常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)

BriefContents第一節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能概述5第一節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能概述

一、神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)二、血腦屏障及腦脊液

三、神經(jīng)生長(zhǎng)因子與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子四、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生物化學(xué)基礎(chǔ)五、神經(jīng)病變的生化機(jī)制第一節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能概述一、神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)6一、神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)神經(jīng)組織由神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞組成。神經(jīng)細(xì)胞又稱神經(jīng)元，是神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的基本單位，具有感受刺激、整合信息和傳導(dǎo)神經(jīng)沖動(dòng)的能力。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞簡(jiǎn)稱膠質(zhì)細(xì)胞，廣泛分布在神經(jīng)系統(tǒng)中，無傳導(dǎo)沖動(dòng)的能力，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞起到支持、保護(hù)、分隔和營(yíng)養(yǎng)的作用。一、神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)神經(jīng)組織由神經(jīng)細(xì)胞和神7神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生化檢驗(yàn)課件8神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生化檢驗(yàn)課件9神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生化檢驗(yàn)課件10神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生化檢驗(yàn)課件11神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生化檢驗(yàn)課件12二、血腦屏障及腦脊液（一）血腦屏障1.血腦屏障的結(jié)構(gòu)2.血腦屏障的作用(二)腦脊液1.腦脊液的形成2.腦脊液的功能二、血腦屏障及腦脊液（一）血腦屏障13（一）血腦屏障1.血腦屏障的結(jié)構(gòu)

血腦屏障（blood-brainbarrier,BBB）是由腦內(nèi)毛細(xì)血管的內(nèi)皮及內(nèi)皮細(xì)胞之間的緊密連接、基膜以及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞突起形成的血管鞘構(gòu)成。通過多物質(zhì)的選擇性通透，完成血液與腦組織之間的物質(zhì)交換，保證了腦代謝和功能的正常運(yùn)行。（一）血腦屏障1.血腦屏障的結(jié)構(gòu)14神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生化檢驗(yàn)課件15（一）血腦屏障2.血腦屏障的作用

滲透性受流體靜壓、滲透性梯度、脂溶性、電離程度以及胞膜的孔徑等因素影響。（1）被動(dòng)性擴(kuò)散：（2）載體運(yùn)輸：最重要的是葡萄糖（3）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：如K+、Na+、Ca+、Mg+等（一）血腦屏障2.血腦屏障的作用16血液中物質(zhì)通過blood-CSFbarrier情況：Protein;Glucose;Calciumions;Lacticacid;Aminoacid;Urea;Creatinine中Chloride；

Magnesium；

Ethanol易Bilirubin;Fibrinogen;Complement;Antibody;Poison;Cholesterol;Somedrugs難血液中物質(zhì)通過blood-CSFbarrier情況：Pro17(二)腦脊液1.腦脊液的形成

腦脊液（cerebrospinalfluid,CSF）極大部分由腦室脈絡(luò)叢產(chǎn)生，少量由軟膜、蛛網(wǎng)膜的毛細(xì)血管和腦細(xì)胞外液經(jīng)過腦室的室管膜上皮滲出。脈絡(luò)叢的結(jié)構(gòu)有3種成分：以毛細(xì)血管網(wǎng)為中心，周圍為結(jié)締組織，外表為室管膜上皮即脈絡(luò)叢上皮。(二)腦脊液1.腦脊液的形成18神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生化檢驗(yàn)課件19神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生化檢驗(yàn)課件20(二)腦脊液2．腦脊液的功能（1）對(duì)腦組織保護(hù)作用，能有效的緩沖壓力，避免震蕩時(shí)對(duì)腦的沖擊。（2）在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)循環(huán)流動(dòng)的腦脊液起著淋巴液的作用，營(yíng)養(yǎng)附近的腦組織并運(yùn)走部分代謝產(chǎn)物。（3）腦脊液對(duì)維持腦組織的滲透壓和酸堿平衡有著重要作用。（4）通過腦脊液循環(huán)，對(duì)顱內(nèi)壓力的調(diào)節(jié)有一定的作用。(二)腦脊液2．腦脊液的功能21三、神經(jīng)生長(zhǎng)因子與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子NGF的主要生物學(xué)效應(yīng)

1.對(duì)胚胎發(fā)育期神經(jīng)元的作用

2.促進(jìn)出生后神經(jīng)元的發(fā)育生長(zhǎng)

3.維持成熟神經(jīng)元的存活

4.促進(jìn)神經(jīng)損傷的修復(fù)與再生作用

5.對(duì)神經(jīng)變性性疾病的作用

6.NGF對(duì)腫瘤的潛在性治療作用及在炎性疾病中的作用

三、神經(jīng)生長(zhǎng)因子與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子NGF的主要生物學(xué)效應(yīng)22三、神經(jīng)生長(zhǎng)因子與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子

神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（neurotrophicfactors,NTFs）是一組能促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖，延長(zhǎng)生存時(shí)間，并調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞分化和形態(tài)重塑的特異性內(nèi)源性信號(hào)蛋白。

NTF是神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生中存活、分化的依賴因子，是發(fā)育成熟神經(jīng)元功能的調(diào)控因子，是神經(jīng)元受損害或病變中保護(hù)其存活和促進(jìn)其再生的必需因子。

三、神經(jīng)生長(zhǎng)因子與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（ne23四、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生物化學(xué)基礎(chǔ)（一）中樞神經(jīng)遞質(zhì)

（二）神經(jīng)組織的生化代謝特點(diǎn)四、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生物化學(xué)基礎(chǔ)（一）中樞神經(jīng)遞質(zhì)24（一）中樞神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)（neurotransmitter）是神經(jīng)元間或神經(jīng)元與靶細(xì)胞（肌肉、腺細(xì)胞）間起信號(hào)傳遞作用的化學(xué)物質(zhì)。神經(jīng)末梢通過釋放神經(jīng)遞質(zhì)作用與靶細(xì)胞膜上的特異受體而發(fā)揮效應(yīng)。部分遞質(zhì)在突觸處實(shí)際無傳遞信號(hào)的功能，不直接觸發(fā)靶細(xì)胞的效應(yīng)，只對(duì)其他遞質(zhì)引發(fā)的效應(yīng)起調(diào)制作用，稱為神經(jīng)調(diào)質(zhì)（neuromodulator）。（一）中樞神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)（neurotransm25表15-2神經(jīng)遞質(zhì)的類型遞質(zhì)類型主要神經(jīng)遞質(zhì)膽堿類乙酰膽堿單胺類兒茶酚胺、腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺吲哚類5-羥色胺氨基酸類興奮性氨基酸（谷氨酸、門冬氨酸）抑制性氨基酸（γ-氨基丁酸、甘氨酸）神經(jīng)肽類下丘腦釋放激素、神經(jīng)垂體激素、阿片肽、垂體肽、腦腸肽、其他神經(jīng)肽氣體類一氧化碳、一氧化氮表15-2神經(jīng)遞質(zhì)的類型表15-2神經(jīng)遞質(zhì)的類型遞質(zhì)類型主要神經(jīng)遞質(zhì)膽堿類乙酰26（二）神經(jīng)組織的生化代謝特點(diǎn)1.糖代謝

2.蛋白質(zhì)和氨基酸的代謝

3.脂類代謝

4.核酸代謝

5.能量代謝

（二）神經(jīng)組織的生化代謝特點(diǎn)1.糖代謝27五、

神經(jīng)病變的生化機(jī)制1.基因突變

2.神經(jīng)遞質(zhì)的異常

3.能量代謝缺陷4.鈣超載-大量的鈣離子內(nèi)流5.自由基分子代謝6.其他:神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏、神經(jīng)內(nèi)分泌生化的改變，微量元素與環(huán)境因素、藥物性依賴作用及神經(jīng)細(xì)胞凋亡等多種因素對(duì)神經(jīng)、精神疾病的發(fā)生產(chǎn)生影響。

五、神經(jīng)病變的生化機(jī)制1.基因突變28第二節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)疾病常用的實(shí)驗(yàn)診斷方法

一、腦脊液一般檢查二、神經(jīng)遞質(zhì)測(cè)定三、腦脊液蛋白質(zhì)和特殊的酶測(cè)定四、分子生物學(xué)診斷第二節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)疾病常用的實(shí)驗(yàn)診斷方法一、腦脊液一般檢查29一、腦脊液一般檢查表15-4腦脊液一般檢查項(xiàng)目檢測(cè)項(xiàng)目參考范圍細(xì)胞≤5/μl紅細(xì)胞、漿細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞無活性B淋巴細(xì)胞＜0.1%白蛋白的CSF/血清比率成人約7×10-3葡萄糖＞血清值的50%氯化物約為血清值的1.2~1.3倍乳酸＜2.1mmol/L總蛋白約0.5g/L白蛋白約0.35g/LIgG約0.04g/LIgA約0.006g/LIgM約0.001g/L細(xì)菌無一、腦脊液一般檢查表15-4腦脊液一般檢查項(xiàng)目細(xì)胞≤30二、神經(jīng)遞質(zhì)測(cè)定書 P282.表15-5二、神經(jīng)遞質(zhì)測(cè)定書 P282.表15-531三、腦脊液蛋白質(zhì)和特殊的酶測(cè)定(一)CSF蛋白質(zhì)測(cè)定

（二）腦脊液及血液中特殊酶測(cè)定

三、腦脊液蛋白質(zhì)和特殊的酶測(cè)定(一)CSF蛋白質(zhì)測(cè)32(一)CSF蛋白質(zhì)測(cè)定1.CSF蛋白質(zhì)定量

2.蛋白質(zhì)指數(shù)

3.蛋白質(zhì)電泳

4.腦脊液中其他蛋白測(cè)定

(一)CSF蛋白質(zhì)測(cè)定1.CSF蛋白質(zhì)定量331.CSF蛋白質(zhì)定量不同部位CSF蛋白質(zhì)含量不同：腰池穿刺液為150~450mg/L；腦池腦脊液為100~250mg/L；腦室腦脊液為50~150mg/L。CSF蛋白質(zhì)定量常用方法有分光光度法、免疫學(xué)方法及電泳法等。CSF蛋白質(zhì)增高多見于椎管梗阻，顱內(nèi)感染、出血、占位性病變及神經(jīng)根病變等。

1.CSF蛋白質(zhì)定量不同部位CSF蛋白質(zhì)含量不同342.蛋白質(zhì)指數(shù)蛋白質(zhì)指數(shù)計(jì)算公式臨床意義白蛋白指數(shù)CSF中白蛋白(mg/dl)＜9時(shí)BBB無損害；9~14時(shí)輕度損害；15~30時(shí)中毒損害；31~100嚴(yán)重?fù)p害；＞100時(shí)BBB功能喪失血清白蛋白(mg/dl)IgG和白蛋白比率CSF中IgG(mg/dl)＞0.27為鞘內(nèi)IgG增加，70%多發(fā)性硬化癥病人＞0.27CSF中白蛋白(mg/dl)免疫球蛋白指數(shù)CSF中IgGmg/d)×血清白蛋白g/d＞0.77時(shí)為鞘內(nèi)IgG增加，90%以上多發(fā)性硬化癥病人＞0.77CSF中白蛋白mg/dl×血清IgGg/d2.蛋白質(zhì)指數(shù)蛋白質(zhì)指數(shù)計(jì)算公式臨床意義血清白蛋白(mg353.蛋白質(zhì)電泳

表15-7腦脊液電泳各組分及意義

蛋白組分腦脊液血清臨床意義前白蛋白2%~6%微量增高：格林-巴利綜合癥降低：中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病白蛋白44%~62%56%增高：椎管阻塞、腦血管疾病及腦腫瘤降低：腦外傷α1球蛋白4%~8%4.5%增加見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染α2球蛋白5%~11%9.5%β球蛋白13%~26%12%增加見于肌萎縮及退行性病變?chǔ)们虻鞍?%~13%18%增高可見于脫髓鞘疾病及感染3.蛋白質(zhì)電泳表15-7腦脊液電泳各組分及意義364.腦脊液中其他蛋白測(cè)定膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glialfibrillaryacidicprotein,GFAP）

S100蛋白

P400蛋白

髓鞘堿性蛋白（myelinbasicprotein,MBP）

寡克隆區(qū)帶

β-淀粉樣蛋白（β-Amyloid）

4.腦脊液中其他蛋白測(cè)定膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glialfi37（二）腦脊液及血液中特殊酶測(cè)定

神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specificenolase,NSE）腦型肌酸激酶（CKBB）

其它酶類

（二）腦脊液及血液中特殊酶測(cè)定神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neu38其它酶類表15-8CSF中酶及其作用的作用

酶類名稱臨床意義AST癡呆、癲癇、小腦病變、腦外傷及多發(fā)性硬化癥時(shí)增高LD及同工酶癡呆、癲癇、腦腫瘤、腦膜炎及肌萎縮側(cè)束硬化癥時(shí)增高核糖核酸酶癡呆、癲癇、腦腫瘤、腦膜炎及脫髓鞘疾病時(shí)出現(xiàn)β-葡萄糖苷酶腦腫瘤、癲癇、腦腫瘤、腦膜炎及脫髓鞘疾病時(shí)增高多巴胺β-羥化酶老年癡呆癥患者CSF中該酶增加；精神分裂癥患者血清中該酶活性增高乙酰膽堿酯酶及假膽堿酯酶Alzheimer病患者CSF乙酰膽堿酯酶降低，而假膽堿酯酶增高；癲癇患者血清乙酰膽堿酯酶顯著增高其它酶類表15-8CSF中酶及其作用的作用酶類名稱39四、分子生物學(xué)診斷

目前，常用于神經(jīng)、精神疾病的基因檢測(cè)技術(shù)有基因探針雜交技術(shù)、聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)（PCR）、PCR－限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析（PCR-RFLP）、PCR－單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析（PCR-SSCP）、PCR-測(cè)序分析等。隨著研究的不斷深入，相信分子診斷技術(shù)對(duì)揭示神經(jīng)、精神疾病的病因?qū)W具有特異的臨床意義和深遠(yuǎn)的研究前景。

四、分子生物學(xué)診斷目前，常用于神經(jīng)、精神疾病的基因40第三節(jié)常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)

一、帕金森病二、阿爾茨海默病三、精神分裂癥四、情感障礙性精神病五、肝豆?fàn)詈俗冃粤?、缺血缺氧性腦病七、神經(jīng)肌肉疾病第三節(jié)常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)一、帕金森病41帕金森病帕金森病42一、帕金森?。ㄒ唬┎±砗涂赡馨l(fā)病機(jī)制（二）帕金森病的神經(jīng)生化改變及生物化學(xué)檢驗(yàn)

一、帕金森病（一）病理和可能發(fā)病機(jī)制43（一）帕金森病病理和可能發(fā)病機(jī)制（一）帕金森病病理和可能發(fā)病機(jī)制44（二）帕金森病的神經(jīng)生化改變及生物化學(xué)檢驗(yàn)黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)的改變

神經(jīng)肽的改變

其他神經(jīng)遞質(zhì)的改變鐵代謝障礙酶的改變

（二）帕金森病的神經(jīng)生化改變及生物化學(xué)檢驗(yàn)黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)45阿爾茨海默病阿爾茨海默病46二、阿爾茨海默病（一）病理和可能發(fā)病機(jī)制

（二）阿爾茨海默病的神經(jīng)生化及生物化學(xué)檢驗(yàn)

二、阿爾茨海默?。ㄒ唬┎±砗涂赡馨l(fā)病機(jī)制47（一）阿爾茨海默病病理和可能發(fā)病機(jī)制

阿爾茨海默病特征性病理改變主要變現(xiàn)為神經(jīng)元顆?？张葑冃浴④浤X膜和皮質(zhì)血管壁淀粉樣蛋白變性，以及以β淀粉樣蛋白(β-amyloidprotein,AP)為核心的細(xì)胞外老年斑（senileplaques,SP）和神經(jīng)纖維纏結(jié)（neurofibrillarytangles,NFTs）。其中，SP和NFT涉及AD病理生理和病因，是AD研究熱點(diǎn)之一。

（一）阿爾茨海默病病理和可能發(fā)病機(jī)制阿爾茨海默病特48阿爾茨海默病腦組織的病理改變阿爾茨海默病腦組織的病理改變49阿爾茨海默病腦組織的病理改變阿爾茨海默病腦組織的病理改變50（一）阿爾茨海默病病理和可能發(fā)病機(jī)制表15-10與阿爾茨海默病發(fā)生相關(guān)基因

基因染色體發(fā)病年齡可能作用機(jī)制早老素1基因1430~50增加Aβ生成早老素2基因130~65增加Aβ生成類淀粉蛋白前體基因2140~60增加Aβ生成載脂蛋白Eε4等位基因1940~75增加Aβ集聚低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白基因12＞65介導(dǎo)ApoEε4作用（一）阿爾茨海默病病理和可能發(fā)病機(jī)制表15-10與阿爾茨51（二）阿爾茨海默病的神經(jīng)生化及生物化學(xué)檢驗(yàn)β淀粉樣蛋白（AP）tau蛋白

神經(jīng)遞質(zhì)

Alz-50（二）阿爾茨海默病的神經(jīng)生化及生物化學(xué)檢驗(yàn)β淀粉樣蛋白（AP52精神分裂癥精神分裂癥53三、精神分裂癥

（一）病理和可能發(fā)病機(jī)制

（二）精神分裂癥的神經(jīng)生化及生物化學(xué)檢驗(yàn)

三、精神分裂癥

（一）病理和可能發(fā)病機(jī)制54（一）病理和可能發(fā)病機(jī)制

多數(shù)學(xué)者認(rèn)為精神分裂癥是遺傳因素和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。遺傳因素對(duì)精神分裂癥的發(fā)生十分重要。在精神分裂癥研究中引起最多關(guān)注的候選基因是多巴胺受體基因，其中多巴胺D2受體和D3受體是多巴胺領(lǐng)域的重點(diǎn)研究方向。5-羥色胺是另一個(gè)研究較多的候選基因，被懷疑為與精神分裂癥相關(guān)的候選基因還有γ-氨基丁酸（GABA）、谷氨酸、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子3（NT-3）等。

（一）病理和可能發(fā)病機(jī)制多數(shù)學(xué)者認(rèn)為精神分裂癥是遺55（二）精神分裂癥的神經(jīng)生化及生物化學(xué)檢驗(yàn)多巴胺及其代謝產(chǎn)物測(cè)定

5-羥色胺及其代謝產(chǎn)物測(cè)定

興奮性氨基酸的測(cè)定

其他生化研究

（二）精神分裂癥的神經(jīng)生化及生物化學(xué)檢驗(yàn)多巴胺及其代謝產(chǎn)物測(cè)56四、情感障礙性精神病（一）病理和可能發(fā)病機(jī)制

（二）情感障礙性精神病的神經(jīng)生化及生物化學(xué)檢驗(yàn)

四、情感障礙性精神?。ㄒ唬┎±砗涂赡馨l(fā)病機(jī)制57（一）病理和可能發(fā)病機(jī)制

目前研究認(rèn)為遺傳學(xué)因素、神經(jīng)生化、神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)免疫學(xué)及心理社會(huì)因素等與該病發(fā)病機(jī)制有關(guān)。其中生物胺與情感障礙的關(guān)系是迄今為止研究最多、了解較深的領(lǐng)域之一。而去甲腎上腺素（NE）和5-羥色胺（5-HT）被認(rèn)為與情感障礙的關(guān)系最為密切。

（一）病理和可能發(fā)病機(jī)制目前研究認(rèn)為遺傳學(xué)因素、神58（一）病理和可能發(fā)病機(jī)制表15-11抑郁癥患者神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物的變化

NEMHPGDAHVA5-HT5-HTAAGABACSF↑↓-↑↓↓-↓血漿↓尿↑-↓↑（狂躁）腦組織↓↓NE：去甲腎上腺素；MHPG：3-甲氧基-4-羥基苯乙二醇；HVA：高香草酸（一）病理和可能發(fā)病機(jī)制表15-11抑郁癥患者神經(jīng)遞質(zhì)及59（二）情感障礙性精神病的神經(jīng)生化及生物化學(xué)檢驗(yàn)神經(jīng)遞質(zhì)的研究

與神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)酶的研究

其他研究

（二）情感障礙性精神病的神經(jīng)生化及生物化學(xué)檢驗(yàn)神經(jīng)遞質(zhì)的研究60五、肝豆?fàn)詈俗冃?/p>

肝豆?fàn)詈俗冃裕╤epatolenticulardegeneration，HLD）是一種常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙疾病，特征是銅藍(lán)蛋白合成不足及膽道銅排泄障礙。（一）病理和可能發(fā)病機(jī)制（二）肝豆?fàn)詈俗冃缘纳窠?jīng)生化及生物化學(xué)檢驗(yàn)五、肝豆?fàn)詈俗冃愿味範(fàn)詈俗冃裕╤epatolent61神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生化檢驗(yàn)課件62（一）病理和可能發(fā)病機(jī)制

肝豆?fàn)詈俗冃詾槌Ｈ旧w隱性單基因遺傳疾病，其基因定位于13q14-21。由于患者體內(nèi)缺乏血漿銅藍(lán)蛋白，不能與銅結(jié)合，隨后大量銅沉積于肝、腦、腎臟和角膜等，導(dǎo)致銅代謝障礙并引起一系列相應(yīng)臟器功能和組織上的損傷。其發(fā)病機(jī)制存在多種假說，目前較為肯定的是由于銅藍(lán)蛋白合成障礙、膽道排銅障礙及溶酶體缺陷，導(dǎo)致銅在體內(nèi)沉積。

（一）病理和可能發(fā)病機(jī)制肝豆?fàn)詈俗冃詾槌Ｈ旧w隱性63（二）肝豆?fàn)詈俗冃缘纳窠?jīng)生化及生物化學(xué)檢驗(yàn)血清銅藍(lán)蛋白（CP）和銅氧化酶活性

血清銅

尿銅

肝銅

肝腎功能

（二）肝豆?fàn)詈俗冃缘纳窠?jīng)生化及生物化學(xué)檢驗(yàn)血清銅藍(lán)蛋白（CP64六、缺血缺氧性腦?。ㄒ唬┎±砗涂赡馨l(fā)病機(jī)制

（二）缺血缺氧性腦病的神經(jīng)生化及生物化學(xué)檢驗(yàn)

六、缺血缺氧性腦?。ㄒ唬┎±砗涂赡馨l(fā)病機(jī)制65（一）病理和可能發(fā)病機(jī)制

腦缺血缺氧發(fā)生時(shí)神經(jīng)細(xì)胞的改變?cè)缬谛切渭?xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞。缺血的神經(jīng)細(xì)胞早期發(fā)生線粒體水腫及嵴結(jié)構(gòu)紊亂，胞漿中出現(xiàn)小空泡。水腫使離子梯度喪失，此時(shí)即刻恢復(fù)再灌注仍是可逆的，若缺血進(jìn)一步延續(xù)則細(xì)胞皺縮、核移位，直至出現(xiàn)染色質(zhì)積聚、微管斷裂、核蛋白彌散、星形細(xì)胞腫脹等。

（一）病理和可能發(fā)病機(jī)制腦缺血缺氧發(fā)生時(shí)神經(jīng)細(xì)胞的66（一）病理和可能發(fā)病機(jī)制

腦組織缺氧時(shí)，一方面因滲透性改變，腦細(xì)胞產(chǎn)生急性細(xì)胞內(nèi)腫脹及細(xì)胞周圍水腫，引起繼發(fā)的退變和壞死。另一方面腦缺氧可致腦內(nèi)微循環(huán)障礙，顱內(nèi)壓增高，腦代謝率下降。此時(shí)，如缺氧狀態(tài)不能改善，或微循環(huán)障礙不能糾正，則水腫繼續(xù)發(fā)展，長(zhǎng)期的腦水腫可因顱內(nèi)壓增高引起呼吸抑制，從而進(jìn)一步促進(jìn)腦缺氧，形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致缺血缺氧性腦病的發(fā)生。

（一）病理和可能發(fā)病機(jī)制腦組織缺氧時(shí)，一方面因滲透67神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生化檢驗(yàn)課件68（二）缺血缺氧性腦病的神經(jīng)生化及生物化學(xué)檢驗(yàn)核苷酸能量衰竭

乳酸中毒

鈣離子異常

自由基生成過多

興奮性氨基酸過度釋放

（二）缺血缺氧性腦病的神經(jīng)生化及生物化學(xué)檢驗(yàn)核苷酸能量衰竭69七、神經(jīng)肌肉疾?。ㄒ唬┻M(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的病理和可能發(fā)病機(jī)制

（二）進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的神經(jīng)生化及生物化學(xué)檢驗(yàn)

七、神經(jīng)肌肉疾?。ㄒ唬┻M(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的病理和可能發(fā)病機(jī)制70進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥71（一）進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的病理和可能發(fā)病機(jī)制

進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的病因及發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜，遺傳因素即病理基因所引起的一系列酶及生化改變?cè)诎l(fā)病中起主導(dǎo)作用。其中假肥大型進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）的研究較明確，DMD是由于X-連鎖隱性遺傳，XP21基因缺陷所致。

（一）進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的病理和可能發(fā)病機(jī)制進(jìn)行性72（一）進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的病理和可能發(fā)病機(jī)制

該基因僅在肌細(xì)胞及腦細(xì)胞中表達(dá)，全長(zhǎng)2500Kb，含有79個(gè)外顯子，編碼抗肌萎縮蛋白（dystrophin,Dys），Dys是一個(gè)分子量高達(dá)430KD的巨大蛋白質(zhì)分子，由3685個(gè)氨基酸殘基組成，位于肌細(xì)胞膜的內(nèi)層，是一種細(xì)胞骨架蛋白，在骨骼肌和心肌細(xì)胞膜中起支架作用，維持肌纖維的完整性和抗?fàn)坷饔谩＜±w維缺乏Dys，引起肌膜功能障礙，使大量游離Ca2+、高濃度的細(xì)胞外液和補(bǔ)體進(jìn)入肌纖維內(nèi)，肌細(xì)胞內(nèi)酶被釋放，蛋白質(zhì)流失，激活補(bǔ)體，導(dǎo)致肌原纖維變性、壞死，被吞噬細(xì)胞吞噬、清除，故出現(xiàn)肌萎縮和無力。

（一）進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的病理和可能發(fā)病機(jī)制該基因73（二）進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的神經(jīng)生化及生物化學(xué)檢驗(yàn)蛋白質(zhì)改變

酶類改變

其他生化指標(biāo)的改變基因檢測(cè)

（二）進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的神經(jīng)生化及生物化學(xué)檢驗(yàn)蛋白質(zhì)改變74ADeeperLook神經(jīng)精神疾病的分子遺傳學(xué)機(jī)制研究。神經(jīng)精神疾病的特征性標(biāo)志及分子診斷。重要鏈接1.SFN–ThesocietyforNeuroscience2.神經(jīng)科學(xué)中心–/about3.腦科學(xué)期刊(English)

/Pages_c/page_brain_journals_c.html

4.中華神經(jīng)學(xué)雜志ADeeperLook神經(jīng)精神疾病的分子遺傳學(xué)機(jī)制研究。75THEENDTHEEND76

神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)臨床生化教研室

神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)臨床生化教研室77KEYPOINTSStructureandcharacteristicsofbloodbrainbarrier;effectsofnervegrowthfactorandneurotrophicfactor.Metabolicfeaturesofnervetissueandbiochemicalmechanismofneuraldegeneration.Pathologybiochemistrychangeandneuralbiochemicalanalysisofcommonnervousdiseasesandmentaldisorder.Laboratoryinvestigationofnervoussystemdisease.

KEYPOINTSStructureandchara78MajorObjectives了解神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能，腦脊液的形成及神經(jīng)遞質(zhì)的條件和分類。熟悉神經(jīng)遞質(zhì)的作用，血腦屏障的功能及腦脊液實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。掌握神經(jīng)組織的生化代謝特點(diǎn)，神經(jīng)精神疾病的生化機(jī)制及常見神經(jīng)精神疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)。

MajorObjectives了解神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能，79MajorObjectives重點(diǎn)神經(jīng)遞質(zhì)的作用及神經(jīng)組織的生化代謝特點(diǎn)，神經(jīng)精神疾病的生化機(jī)制及常見神經(jīng)精神疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)。難點(diǎn)神經(jīng)遞質(zhì)的作用特點(diǎn)，神經(jīng)精神疾病的生化機(jī)制及常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)。MajorObjectives重點(diǎn)神經(jīng)遞質(zhì)的作用及神經(jīng)組80BriefContents第一節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能概述

第二節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)疾病常用的實(shí)驗(yàn)診斷方法

第三節(jié)常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)

BriefContents第一節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能概述81第一節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能概述

一、神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)二、血腦屏障及腦脊液

三、神經(jīng)生長(zhǎng)因子與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子四、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生物化學(xué)基礎(chǔ)五、神經(jīng)病變的生化機(jī)制第一節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能概述一、神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)82一、神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)神經(jīng)組織由神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞組成。神經(jīng)細(xì)胞又稱神經(jīng)元，是神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的基本單位，具有感受刺激、整合信息和傳導(dǎo)神經(jīng)沖動(dòng)的能力。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞簡(jiǎn)稱膠質(zhì)細(xì)胞，廣泛分布在神經(jīng)系統(tǒng)中，無傳導(dǎo)沖動(dòng)的能力，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞起到支持、保護(hù)、分隔和營(yíng)養(yǎng)的作用。一、神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)神經(jīng)組織由神經(jīng)細(xì)胞和神83神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生化檢驗(yàn)課件84神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生化檢驗(yàn)課件85神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生化檢驗(yàn)課件86神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生化檢驗(yàn)課件87神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生化檢驗(yàn)課件88二、血腦屏障及腦脊液（一）血腦屏障1.血腦屏障的結(jié)構(gòu)2.血腦屏障的作用(二)腦脊液1.腦脊液的形成2.腦脊液的功能二、血腦屏障及腦脊液（一）血腦屏障89（一）血腦屏障1.血腦屏障的結(jié)構(gòu)

血腦屏障（blood-brainbarrier,BBB）是由腦內(nèi)毛細(xì)血管的內(nèi)皮及內(nèi)皮細(xì)胞之間的緊密連接、基膜以及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞突起形成的血管鞘構(gòu)成。通過多物質(zhì)的選擇性通透，完成血液與腦組織之間的物質(zhì)交換，保證了腦代謝和功能的正常運(yùn)行。（一）血腦屏障1.血腦屏障的結(jié)構(gòu)90神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生化檢驗(yàn)課件91（一）血腦屏障2.血腦屏障的作用

滲透性受流體靜壓、滲透性梯度、脂溶性、電離程度以及胞膜的孔徑等因素影響。（1）被動(dòng)性擴(kuò)散：（2）載體運(yùn)輸：最重要的是葡萄糖（3）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：如K+、Na+、Ca+、Mg+等（一）血腦屏障2.血腦屏障的作用92血液中物質(zhì)通過blood-CSFbarrier情況：Protein;Glucose;Calciumions;Lacticacid;Aminoacid;Urea;Creatinine中Chloride；

Magnesium；

Ethanol易Bilirubin;Fibrinogen;Complement;Antibody;Poison;Cholesterol;Somedrugs難血液中物質(zhì)通過blood-CSFbarrier情況：Pro93(二)腦脊液1.腦脊液的形成

腦脊液（cerebrospinalfluid,CSF）極大部分由腦室脈絡(luò)叢產(chǎn)生，少量由軟膜、蛛網(wǎng)膜的毛細(xì)血管和腦細(xì)胞外液經(jīng)過腦室的室管膜上皮滲出。脈絡(luò)叢的結(jié)構(gòu)有3種成分：以毛細(xì)血管網(wǎng)為中心，周圍為結(jié)締組織，外表為室管膜上皮即脈絡(luò)叢上皮。(二)腦脊液1.腦脊液的形成94神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生化檢驗(yàn)課件95神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生化檢驗(yàn)課件96(二)腦脊液2．腦脊液的功能（1）對(duì)腦組織保護(hù)作用，能有效的緩沖壓力，避免震蕩時(shí)對(duì)腦的沖擊。（2）在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)循環(huán)流動(dòng)的腦脊液起著淋巴液的作用，營(yíng)養(yǎng)附近的腦組織并運(yùn)走部分代謝產(chǎn)物。（3）腦脊液對(duì)維持腦組織的滲透壓和酸堿平衡有著重要作用。（4）通過腦脊液循環(huán)，對(duì)顱內(nèi)壓力的調(diào)節(jié)有一定的作用。(二)腦脊液2．腦脊液的功能97三、神經(jīng)生長(zhǎng)因子與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子NGF的主要生物學(xué)效應(yīng)

1.對(duì)胚胎發(fā)育期神經(jīng)元的作用

2.促進(jìn)出生后神經(jīng)元的發(fā)育生長(zhǎng)

3.維持成熟神經(jīng)元的存活

4.促進(jìn)神經(jīng)損傷的修復(fù)與再生作用

5.對(duì)神經(jīng)變性性疾病的作用

6.NGF對(duì)腫瘤的潛在性治療作用及在炎性疾病中的作用

三、神經(jīng)生長(zhǎng)因子與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子NGF的主要生物學(xué)效應(yīng)98三、神經(jīng)生長(zhǎng)因子與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子

神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（neurotrophicfactors,NTFs）是一組能促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖，延長(zhǎng)生存時(shí)間，并調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞分化和形態(tài)重塑的特異性內(nèi)源性信號(hào)蛋白。

NTF是神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生中存活、分化的依賴因子，是發(fā)育成熟神經(jīng)元功能的調(diào)控因子，是神經(jīng)元受損害或病變中保護(hù)其存活和促進(jìn)其再生的必需因子。

三、神經(jīng)生長(zhǎng)因子與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（ne99四、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生物化學(xué)基礎(chǔ)（一）中樞神經(jīng)遞質(zhì)

（二）神經(jīng)組織的生化代謝特點(diǎn)四、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生物化學(xué)基礎(chǔ)（一）中樞神經(jīng)遞質(zhì)100（一）中樞神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)（neurotransmitter）是神經(jīng)元間或神經(jīng)元與靶細(xì)胞（肌肉、腺細(xì)胞）間起信號(hào)傳遞作用的化學(xué)物質(zhì)。神經(jīng)末梢通過釋放神經(jīng)遞質(zhì)作用與靶細(xì)胞膜上的特異受體而發(fā)揮效應(yīng)。部分遞質(zhì)在突觸處實(shí)際無傳遞信號(hào)的功能，不直接觸發(fā)靶細(xì)胞的效應(yīng)，只對(duì)其他遞質(zhì)引發(fā)的效應(yīng)起調(diào)制作用，稱為神經(jīng)調(diào)質(zhì)（neuromodulator）。（一）中樞神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)（neurotransm101表15-2神經(jīng)遞質(zhì)的類型遞質(zhì)類型主要神經(jīng)遞質(zhì)膽堿類乙酰膽堿單胺類兒茶酚胺、腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺吲哚類5-羥色胺氨基酸類興奮性氨基酸（谷氨酸、門冬氨酸）抑制性氨基酸（γ-氨基丁酸、甘氨酸）神經(jīng)肽類下丘腦釋放激素、神經(jīng)垂體激素、阿片肽、垂體肽、腦腸肽、其他神經(jīng)肽氣體類一氧化碳、一氧化氮表15-2神經(jīng)遞質(zhì)的類型表15-2神經(jīng)遞質(zhì)的類型遞質(zhì)類型主要神經(jīng)遞質(zhì)膽堿類乙酰102（二）神經(jīng)組織的生化代謝特點(diǎn)1.糖代謝

2.蛋白質(zhì)和氨基酸的代謝

3.脂類代謝

4.核酸代謝

5.能量代謝

（二）神經(jīng)組織的生化代謝特點(diǎn)1.糖代謝103五、

神經(jīng)病變的生化機(jī)制1.基因突變

2.神經(jīng)遞質(zhì)的異常

3.能量代謝缺陷4.鈣超載-大量的鈣離子內(nèi)流5.自由基分子代謝6.其他:神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏、神經(jīng)內(nèi)分泌生化的改變，微量元素與環(huán)境因素、藥物性依賴作用及神經(jīng)細(xì)胞凋亡等多種因素對(duì)神經(jīng)、精神疾病的發(fā)生產(chǎn)生影響。

五、神經(jīng)病變的生化機(jī)制1.基因突變104第二節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)疾病常用的實(shí)驗(yàn)診斷方法

一、腦脊液一般檢查二、神經(jīng)遞質(zhì)測(cè)定三、腦脊液蛋白質(zhì)和特殊的酶測(cè)定四、分子生物學(xué)診斷第二節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)疾病常用的實(shí)驗(yàn)診斷方法一、腦脊液一般檢查105一、腦脊液一般檢查表15-4腦脊液一般檢查項(xiàng)目檢測(cè)項(xiàng)目參考范圍細(xì)胞≤5/μl紅細(xì)胞、漿細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞無活性B淋巴細(xì)胞＜0.1%白蛋白的CSF/血清比率成人約7×10-3葡萄糖＞血清值的50%氯化物約為血清值的1.2~1.3倍乳酸＜2.1mmol/L總蛋白約0.5g/L白蛋白約0.35g/LIgG約0.04g/LIgA約0.006g/LIgM約0.001g/L細(xì)菌無一、腦脊液一般檢查表15-4腦脊液一般檢查項(xiàng)目細(xì)胞≤106二、神經(jīng)遞質(zhì)測(cè)定書 P282.表15-5二、神經(jīng)遞質(zhì)測(cè)定書 P282.表15-5107三、腦脊液蛋白質(zhì)和特殊的酶測(cè)定(一)CSF蛋白質(zhì)測(cè)定

（二）腦脊液及血液中特殊酶測(cè)定

三、腦脊液蛋白質(zhì)和特殊的酶測(cè)定(一)CSF蛋白質(zhì)測(cè)108(一)CSF蛋白質(zhì)測(cè)定1.CSF蛋白質(zhì)定量

2.蛋白質(zhì)指數(shù)

3.蛋白質(zhì)電泳

4.腦脊液中其他蛋白測(cè)定

(一)CSF蛋白質(zhì)測(cè)定1.CSF蛋白質(zhì)定量1091.CSF蛋白質(zhì)定量不同部位CSF蛋白質(zhì)含量不同：腰池穿刺液為150~450mg/L；腦池腦脊液為100~250mg/L；腦室腦脊液為50~150mg/L。CSF蛋白質(zhì)定量常用方法有分光光度法、免疫學(xué)方法及電泳法等。CSF蛋白質(zhì)增高多見于椎管梗阻，顱內(nèi)感染、出血、占位性病變及神經(jīng)根病變等。

1.CSF蛋白質(zhì)定量不同部位CSF蛋白質(zhì)含量不同1102.蛋白質(zhì)指數(shù)蛋白質(zhì)指數(shù)計(jì)算公式臨床意義白蛋白指數(shù)CSF中白蛋白(mg/dl)＜9時(shí)BBB無損害；9~14時(shí)輕度損害；15~30時(shí)中毒損害；31~100嚴(yán)重?fù)p害；＞100時(shí)BBB功能喪失血清白蛋白(mg/dl)IgG和白蛋白比率CSF中IgG(mg/dl)＞0.27為鞘內(nèi)IgG增加，70%多發(fā)性硬化癥病人＞0.27CSF中白蛋白(mg/dl)免疫球蛋白指數(shù)CSF中IgGmg/d)×血清白蛋白g/d＞0.77時(shí)為鞘內(nèi)IgG增加，90%以上多發(fā)性硬化癥病人＞0.77CSF中白蛋白mg/dl×血清IgGg/d2.蛋白質(zhì)指數(shù)蛋白質(zhì)指數(shù)計(jì)算公式臨床意義血清白蛋白(mg1113.蛋白質(zhì)電泳

表15-7腦脊液電泳各組分及意義

蛋白組分腦脊液血清臨床意義前白蛋白2%~6%微量增高：格林-巴利綜合癥降低：中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病白蛋白44%~62%56%增高：椎管阻塞、腦血管疾病及腦腫瘤降低：腦外傷α1球蛋白4%~8%4.5%增加見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染α2球蛋白5%~11%9.5%β球蛋白13%~26%12%增加見于肌萎縮及退行性病變?chǔ)们虻鞍?%~13%18%增高可見于脫髓鞘疾病及感染3.蛋白質(zhì)電泳表15-7腦脊液電泳各組分及意義1124.腦脊液中其他蛋白測(cè)定膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glialfibrillaryacidicprotein,GFAP）

S100蛋白

P400蛋白

髓鞘堿性蛋白（myelinbasicprotein,MBP）

寡克隆區(qū)帶

β-淀粉樣蛋白（β-Amyloid）

4.腦脊液中其他蛋白測(cè)定膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glialfi113（二）腦脊液及血液中特殊酶測(cè)定

神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specificenolase,NSE）腦型肌酸激酶（CKBB）

其它酶類

（二）腦脊液及血液中特殊酶測(cè)定神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neu114其它酶類表15-8CSF中酶及其作用的作用

酶類名稱臨床意義AST癡呆、癲癇、小腦病變、腦外傷及多發(fā)性硬化癥時(shí)增高LD及同工酶癡呆、癲癇、腦腫瘤、腦膜炎及肌萎縮側(cè)束硬化癥時(shí)增高核糖核酸酶癡呆、癲癇、腦腫瘤、腦膜炎及脫髓鞘疾病時(shí)出現(xiàn)β-葡萄糖苷酶腦腫瘤、癲癇、腦腫瘤、腦膜炎及脫髓鞘疾病時(shí)增高多巴胺β-羥化酶老年癡呆癥患者CSF中該酶增加；精神分裂癥患者血清中該酶活性增高乙酰膽堿酯酶及假膽堿酯酶Alzheimer病患者CSF乙酰膽堿酯酶降低，而假膽堿酯酶增高；癲癇患者血清乙酰膽堿酯酶顯著增高其它酶類表15-8CSF中酶及其作用的作用酶類名稱115四、分子生物學(xué)診斷

目前，常用于神經(jīng)、精神疾病的基因檢測(cè)技術(shù)有基因探針雜交技術(shù)、聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)（PCR）、PCR－限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析（PCR-RFLP）、PCR－單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析（PCR-SSCP）、PCR-測(cè)序分析等。隨著研究的不斷深入，相信分子診斷技術(shù)對(duì)揭示神經(jīng)、精神疾病的病因?qū)W具有特異的臨床意義和深遠(yuǎn)的研究前景。

四、分子生物學(xué)診斷目前，常用于神經(jīng)、精神疾病的基因116第三節(jié)常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)

一、帕金森病二、阿爾茨海默病三、精神分裂癥四、情感障礙性精神病五、肝豆?fàn)詈俗冃粤?、缺血缺氧性腦病七、神經(jīng)肌肉疾病第三節(jié)常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)一、帕金森病117帕金森病帕金森病118一、帕金森?。ㄒ唬┎±砗涂赡馨l(fā)病機(jī)制（二）帕金森病的神經(jīng)生化改變及生物化學(xué)檢驗(yàn)

一、帕金森?。ㄒ唬┎±砗涂赡馨l(fā)病機(jī)制119（一）帕金森病病理和可能發(fā)病機(jī)制（一）帕金森病病理和可能發(fā)病機(jī)制120（二）帕金森病的神經(jīng)生化改變及生物化學(xué)檢驗(yàn)黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)的改變

神經(jīng)肽的改變

其他神經(jīng)遞質(zhì)的改變鐵代謝障礙酶的改變

（二）帕金森病的神經(jīng)生化改變及生物化學(xué)檢驗(yàn)黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)121阿爾茨海默病阿爾茨海默病122二、阿爾茨海默?。ㄒ唬┎±砗涂赡馨l(fā)病機(jī)制

（二）阿爾茨海默病的神經(jīng)生化及生物化學(xué)檢驗(yàn)

二、阿爾茨海默?。ㄒ唬┎±砗涂赡馨l(fā)病機(jī)制123（一）阿爾茨海默病病理和可能發(fā)病機(jī)制

阿爾茨海默病特征性病理改變主要變現(xiàn)為神經(jīng)元顆?？张葑冃浴④浤X膜和皮質(zhì)血管壁淀粉樣蛋白變性，以及以β淀粉樣蛋白(β-amyloidprotein,AP)為核心的細(xì)胞外老年斑（senileplaques,SP）和神經(jīng)纖維纏結(jié)（neurofibrillarytangles,NFTs）。其中，SP和NFT涉及AD病理生理和病因，是AD研究熱點(diǎn)之一。

（一）阿爾茨海默病病理和可能發(fā)病機(jī)制阿爾茨海默病特124阿爾茨海默病腦組織的病理改變阿爾茨海默病腦組織的病理改變125阿爾茨海默病腦組織的病理改變阿爾茨海默病腦組織的病理改變126（一）阿爾茨海默病病理和可能發(fā)病機(jī)制表15-10與阿爾茨海默病發(fā)生相關(guān)基因

基因染色體發(fā)病年齡可能作用機(jī)制早老素1基因1430~50增加Aβ生成早老素2基因130~65增加Aβ生成類淀粉蛋白前體基因2140~60增加Aβ生成載脂蛋白Eε4等位基因1940~75增加Aβ集聚低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白基因12＞65介導(dǎo)ApoEε4作用（一）阿爾茨海默病病理和可能發(fā)病機(jī)制表15-10與阿爾茨127（二）阿爾茨海默病的神經(jīng)生化及生物化學(xué)檢驗(yàn)β淀粉樣蛋白（AP）tau蛋白

神經(jīng)遞質(zhì)

Alz-50（二）阿爾茨海默病的神經(jīng)生化及生物化學(xué)檢驗(yàn)β淀粉樣蛋白（AP128精神分裂癥精神分裂癥129三、精神分裂癥

（一）病理和可能發(fā)病機(jī)制

（二）精神分裂癥的神經(jīng)生化及生物化學(xué)檢驗(yàn)

三、精神分裂癥

（一）病理和可能發(fā)病機(jī)制130（一）病理和可能發(fā)病機(jī)制

多數(shù)學(xué)者認(rèn)為精神分裂癥是遺傳因素和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。遺傳因素對(duì)精神分裂癥的發(fā)生十分重要。在精神分裂癥研究中引起最多關(guān)注的候選基因是多巴胺受體基因，其中多巴胺D2受體和D3受體是多巴胺領(lǐng)域的重點(diǎn)研究方向。5-羥色胺是另一個(gè)研究較多的候選基因，被懷疑為與精神分裂癥相關(guān)的候選基因還有γ-氨基丁酸（GABA）、谷氨酸、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子3（NT-3）等。

（一）病理和可能發(fā)病機(jī)制多數(shù)學(xué)者認(rèn)為精神分裂癥是遺131（二）精神分裂癥的神經(jīng)生化及生物化學(xué)檢驗(yàn)多巴胺及其代謝產(chǎn)物測(cè)定

5-羥色胺及其代謝產(chǎn)物測(cè)定

興奮性氨基酸的測(cè)定

其他生化研究

（二）精神分裂癥的神經(jīng)生化及生物化學(xué)檢驗(yàn)多巴胺及其代謝產(chǎn)物測(cè)132四、情感障礙性精神?。ㄒ唬┎±砗涂赡馨l(fā)病機(jī)制

（二）情感障礙性精神病的神經(jīng)生化及生物化學(xué)檢驗(yàn)

四、情感障礙性精神?。ㄒ唬┎±砗涂赡馨l(fā)病機(jī)制133（一）病理和可能發(fā)病機(jī)制

目前研究認(rèn)為遺傳學(xué)因素、神經(jīng)生化、神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)免疫學(xué)及心理社會(huì)因素等與該病發(fā)病機(jī)制有關(guān)。其中生物胺與情感障礙的關(guān)系是迄今為止研究最多、了解較深的領(lǐng)域之一。而去甲腎上腺素（NE）和5-羥色胺（5-HT）被認(rèn)為與情感障礙的關(guān)系最為密切。

（一）病理和可能發(fā)病機(jī)制目前研究認(rèn)為遺傳學(xué)因素、神134（一）病理和可能發(fā)病機(jī)制表15-11抑郁癥患者神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物的變化

NEMHPGDAHVA5-HT5-HTAAGABACSF↑↓-↑↓↓-↓血漿↓尿↑-↓↑（狂躁）腦組織↓↓NE：去甲腎上腺素；MHPG：3-甲氧基-4-羥基苯乙二醇；HVA：高香草酸（一）病理和可能發(fā)病機(jī)制表15-11抑郁癥患者神經(jīng)遞質(zhì)及135（二）情感障礙性精神病的神經(jīng)生化及生物化學(xué)檢驗(yàn)神經(jīng)遞質(zhì)的研究

與神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)酶的研究

其他研究

（二）情感障礙性精神病的神經(jīng)生化及生物化學(xué)檢驗(yàn)神經(jīng)遞質(zhì)的研究136五、肝豆?fàn)詈俗冃?/p>

肝豆?fàn)詈俗冃裕╤epatolenticulardegeneration，HLD）是一種常染