最新抗心絞痛藥課件

抗心絞痛藥2009抗心絞痛藥20091.心絞痛的定義心絞痛（anginapectoris，AP）冠脈供血↓和（或）心肌耗氧量驟↑→心肌短暫性缺血、缺氧綜合征。表現(xiàn)為胸骨后壓榨性或緊縮性疼痛感，常放射至左肩和左臂。每次發(fā)作短暫?？梢蛐菹⒒蛴孟跛狨ヮ惖人幬锒徑?。第一節(jié)概述21.心絞痛的定義心絞痛（anginapectoris，A最新抗心絞痛藥課件最新抗心絞痛藥課件最新抗心絞痛藥課件最新抗心絞痛藥課件最新抗心絞痛藥課件最新抗心絞痛藥課件第一節(jié)常用抗心絞痛藥一、硝酸酯類及亞硝酸酯類二、β受體阻斷劑三、鈣拮抗劑四、其它地拉齊普、嗎多明、尼可地爾9第一節(jié)常用抗心絞痛藥9一、硝酸酯類及亞硝酸酯類硝酸酯類:硝酸甘油、硝酸戊四醇酯、硝酸異山梨醇酯、單硝酸異山梨醇酯等亞硝酸酯類:亞硝酸異戊酯10一、硝酸酯類及亞硝酸酯類硝酸酯類:硝酸甘油、硝酸戊四醇酯、㈠藥理作用及抗心絞痛機制機制

【藥理作用】

（1)松弛平滑肌，擴血管作用

●較大的V和A更強（擴張冠狀動脈輸送血管及側(cè)枝血管）

●對小A血管不明顯；（2）反射性興奮心臟：心率↑、心肌收縮力↑（3）抗血小板聚集和粘附作用

11㈠藥理作用及抗心絞痛機制機制【藥理作用】11松弛血管機制Ca2+(↓細胞內(nèi)Ca2+釋放和外Ca2+內(nèi)流)MLCK-

MLCKP血管平滑肌舒張NOcGMP依賴的PK鳥苷酸環(huán)化酶（GC）

cGMP

硝酸酯類藥物MLCK：肌球蛋白輕鏈激酶（在SMCorEC中）R-SHR-SNO(+)12松弛血管機制Ca2+(↓細胞內(nèi)Ca2+釋放和外C【抗心絞痛機制】不利因素：反射性交感神經(jīng)興奮→心率↑收縮力↑→↑耗氧1．擴張動、靜脈血→↓前后負荷→↓心肌耗氧：2．擴張冠脈輸送血管和側(cè)枝血管→↑缺血心肌供血→↑供養(yǎng)3.↓室壁張力（前負荷↓）→↑心內(nèi)膜供血4.↑增加心內(nèi)膜的動脈氧分壓（有力于改善內(nèi)膜的缺血）

13【抗心絞痛機制】不利因素：1．擴張動、靜脈血→↓前后負荷→↓1414（二）體內(nèi)過程

硝酸甘油：口服,首關(guān)消除明顯。多舌下給藥（起效快，維持20～30分鐘）。

長效膠囊、軟膏或貼膜劑可延長作用時間。硝酸異山梨醇酯：硝酸戊四醇酯：單硝酸異山梨酯：無首關(guān)消除，可維持8小時亞硝酸異戊酯：

吸入給藥，作用強、起效快。首關(guān)消除不明顯、且T1/2長15（二）體內(nèi)過程首關(guān)消除不明顯、且T1/2長15各型心絞痛：終止發(fā)作、預防用藥和維持治療。急性心肌梗死：早期使用，能減少心肌耗氧量，改善缺血區(qū)供血→縮小梗死范圍。慢性心功能不全:輔助治療（三）臨床應用劑量不宜過大，血壓過低者不宜使用16各型心絞痛：終止發(fā)作、預防用藥和維持治療。（三）臨床應用劑量（四）不良反應局部全身面、頸皮膚潮紅直立性低血壓、心悸頭暈、頭痛顱內(nèi)壓↑（腦血管舒張）BP明顯↓→誘發(fā)心絞痛眼內(nèi)壓↑（眼內(nèi)血管舒張）長期大劑量可致高鐵血紅蛋白血癥17（四）不良反應局部全身面、頸皮膚潮紅直立性低快速耐受性大劑量或反復應用過頻，易產(chǎn)生耐受性，停藥1~2W可恢復。小劑量或間歇給藥可減少耐受性的形成；機制

1.血管平滑肌SH消耗過多（乙酰半胱氨酸可提供-SH）

2.BP↓→反射性交感、RAAS興奮

3.鳥苷酸環(huán)化酶活性↓

18快速耐受性大劑量或反復應用過頻，易產(chǎn)生耐受性，18臨床應用時注意的問題：1、應限制劑量，以免血壓過度降低2、置密閉棕色瓶，保存有效期6個月3、失效：a.無療效b.無頭脹感

c.舌下無麻剌感或燒灼感19臨床應用時注意的問題：19二、β受體阻斷劑1、降低心肌耗氧量：↓心率，↓收縮力2、改善缺血區(qū)心肌供血：

①HR↓→舒張期↑→↑供血②用藥后→耗氧量↓→非缺血區(qū)血管阻力↑→有利于血液流向阻力血管已舒張的缺血區(qū)；3、促進氧合血紅蛋白結(jié)合的解離：4、抗血小板聚集作用不利因素：心室容積↑、↑射血時間、誘發(fā)冠脈痙攣與硝酸酯類合用可互相糾正不良影響，發(fā)揮協(xié)同效果（一）抗心絞痛機制20二、β受體阻斷劑1、降低心肌耗氧量：↓心率，↓收縮力不利因素（二）臨床應用1．治療穩(wěn)定及不穩(wěn)定心絞痛：可減少發(fā)作次數(shù)。對伴有高血壓或心律失常者更為適用。2．對心肌梗死也有效，能縮小梗死范圍。注：普萘洛爾不適用于變異型心絞痛；個體差異較大；久用停藥時應逐漸減量。21（二）臨床應用1．治療穩(wěn)定及不穩(wěn)定心絞痛：可減少發(fā)作次數(shù)。注三、鈣拮抗劑（一）抗心絞痛機制擴血管（A※、V）、抑制心臟→↓心肌耗氧：

（1）舒張血管→↓心臟前、后負荷

2）↓心肌力、↓心率（硝苯地平除外）2.擴張冠脈和側(cè)支血管（同硝酸酯類）→↑心肌供氧：3.抑制血小板聚集及改善血液流動性作用4.防止缺血心肌細胞鈣離子超負荷，避免心肌壞死

22三、鈣拮抗劑（一）抗心絞痛機制擴血管（A※、V）、抑制心臟→（二）臨床應用1．各類心絞痛：變異型心絞痛最為有效（尤其硝苯地平）也可用于穩(wěn)定型及不穩(wěn)定型心絞痛。

2．急性心肌梗死：能促進側(cè)枝循環(huán)，縮小梗死面積。23（二）臨床應用1．各類心絞痛：23Nitroglycerinβ-receptorblockersCalciumchannelblockers擴張全身血管阻斷β受體阻斷鈣通道回心血量↓回心血量↑回心血量↓心室壁張力↓心室壁張力↑心室壁張力↓擴張冠脈冠狀阻力↑擴張冠脈心率↑心率↓心率↓心肌耗氧量↓心肌耗氧量↓心肌耗氧量↓Summary24β-receptorblockersCalciumcha抗心絞痛藥的合并應用原則上用一種藥物控制心絞痛，但如效果欠佳者應合并用藥由于不同類型藥物的作用機制不同，合并用藥可增強療效，互相抵消不良反應。但維拉帕米不宜與β受體阻斷藥合用。25抗心絞痛藥的合并應用原則上用一種藥物控制心絞痛，但如效果硝酸甘油抗心絞痛機制是什么?

β受體阻斷藥抗心絞痛機制是什么?硝酸甘油與普萘洛爾合用于治療心絞痛有何優(yōu)點?為什么?（從其作用原理解釋合用療效增強，不良影響互相抵銷）抗心絞痛藥物的應用。

掌握內(nèi)容26硝酸甘油抗心絞痛機制是什么?掌握內(nèi)容26最新抗心絞痛藥課件抗心絞痛藥2009抗心絞痛藥20091.心絞痛的定義心絞痛（anginapectoris，AP）冠脈供血↓和（或）心肌耗氧量驟↑→心肌短暫性缺血、缺氧綜合征。表現(xiàn)為胸骨后壓榨性或緊縮性疼痛感，常放射至左肩和左臂。每次發(fā)作短暫?？梢蛐菹⒒蛴孟跛狨ヮ惖人幬锒徑狻５谝还?jié)概述291.心絞痛的定義心絞痛（anginapectoris，A最新抗心絞痛藥課件最新抗心絞痛藥課件最新抗心絞痛藥課件最新抗心絞痛藥課件最新抗心絞痛藥課件最新抗心絞痛藥課件第一節(jié)常用抗心絞痛藥一、硝酸酯類及亞硝酸酯類二、β受體阻斷劑三、鈣拮抗劑四、其它地拉齊普、嗎多明、尼可地爾36第一節(jié)常用抗心絞痛藥9一、硝酸酯類及亞硝酸酯類硝酸酯類:硝酸甘油、硝酸戊四醇酯、硝酸異山梨醇酯、單硝酸異山梨醇酯等亞硝酸酯類:亞硝酸異戊酯37一、硝酸酯類及亞硝酸酯類硝酸酯類:硝酸甘油、硝酸戊四醇酯、㈠藥理作用及抗心絞痛機制機制

【藥理作用】

（1)松弛平滑肌，擴血管作用

●較大的V和A更強（擴張冠狀動脈輸送血管及側(cè)枝血管）

●對小A血管不明顯；（2）反射性興奮心臟：心率↑、心肌收縮力↑（3）抗血小板聚集和粘附作用

38㈠藥理作用及抗心絞痛機制機制【藥理作用】11松弛血管機制Ca2+(↓細胞內(nèi)Ca2+釋放和外Ca2+內(nèi)流)MLCK-

MLCKP血管平滑肌舒張NOcGMP依賴的PK鳥苷酸環(huán)化酶（GC）

cGMP

硝酸酯類藥物MLCK：肌球蛋白輕鏈激酶（在SMCorEC中）R-SHR-SNO(+)39松弛血管機制Ca2+(↓細胞內(nèi)Ca2+釋放和外C【抗心絞痛機制】不利因素：反射性交感神經(jīng)興奮→心率↑收縮力↑→↑耗氧1．擴張動、靜脈血→↓前后負荷→↓心肌耗氧：2．擴張冠脈輸送血管和側(cè)枝血管→↑缺血心肌供血→↑供養(yǎng)3.↓室壁張力（前負荷↓）→↑心內(nèi)膜供血4.↑增加心內(nèi)膜的動脈氧分壓（有力于改善內(nèi)膜的缺血）

40【抗心絞痛機制】不利因素：1．擴張動、靜脈血→↓前后負荷→↓4114（二）體內(nèi)過程

硝酸甘油：口服,首關(guān)消除明顯。多舌下給藥（起效快，維持20～30分鐘）。

長效膠囊、軟膏或貼膜劑可延長作用時間。硝酸異山梨醇酯：硝酸戊四醇酯：單硝酸異山梨酯：無首關(guān)消除，可維持8小時亞硝酸異戊酯：

吸入給藥，作用強、起效快。首關(guān)消除不明顯、且T1/2長42（二）體內(nèi)過程首關(guān)消除不明顯、且T1/2長15各型心絞痛：終止發(fā)作、預防用藥和維持治療。急性心肌梗死：早期使用，能減少心肌耗氧量，改善缺血區(qū)供血→縮小梗死范圍。慢性心功能不全:輔助治療（三）臨床應用劑量不宜過大，血壓過低者不宜使用43各型心絞痛：終止發(fā)作、預防用藥和維持治療。（三）臨床應用劑量（四）不良反應局部全身面、頸皮膚潮紅直立性低血壓、心悸頭暈、頭痛顱內(nèi)壓↑（腦血管舒張）BP明顯↓→誘發(fā)心絞痛眼內(nèi)壓↑（眼內(nèi)血管舒張）長期大劑量可致高鐵血紅蛋白血癥44（四）不良反應局部全身面、頸皮膚潮紅直立性低快速耐受性大劑量或反復應用過頻，易產(chǎn)生耐受性，停藥1~2W可恢復。小劑量或間歇給藥可減少耐受性的形成；機制

1.血管平滑肌SH消耗過多（乙酰半胱氨酸可提供-SH）

2.BP↓→反射性交感、RAAS興奮

3.鳥苷酸環(huán)化酶活性↓

45快速耐受性大劑量或反復應用過頻，易產(chǎn)生耐受性，18臨床應用時注意的問題：1、應限制劑量，以免血壓過度降低2、置密閉棕色瓶，保存有效期6個月3、失效：a.無療效b.無頭脹感

c.舌下無麻剌感或燒灼感46臨床應用時注意的問題：19二、β受體阻斷劑1、降低心肌耗氧量：↓心率，↓收縮力2、改善缺血區(qū)心肌供血：

①HR↓→舒張期↑→↑供血②用藥后→耗氧量↓→非缺血區(qū)血管阻力↑→有利于血液流向阻力血管已舒張的缺血區(qū)；3、促進氧合血紅蛋白結(jié)合的解離：4、抗血小板聚集作用不利因素：心室容積↑、↑射血時間、誘發(fā)冠脈痙攣與硝酸酯類合用可互相糾正不良影響，發(fā)揮協(xié)同效果（一）抗心絞痛機制47二、β受體阻斷劑1、降低心肌耗氧量：↓心率，↓收縮力不利因素（二）臨床應用1．治療穩(wěn)定及不穩(wěn)定心絞痛：可減少發(fā)作次數(shù)。對伴有高血壓或心律失常者更為適用。2．對心肌梗死也有效，能縮小梗死范圍。注：普萘洛爾不適用于變異型心絞痛；個體差異較大；久用停藥時應逐漸減量。48（二）臨床應用1．治療穩(wěn)定及不穩(wěn)定心絞痛：可減少發(fā)作次數(shù)。注三、鈣拮抗劑（一）抗心絞痛機制擴血管（A※、V）、抑制心臟→↓心肌耗氧：

（1）舒張血管→↓心臟前、后負荷

2）↓心肌力、↓心率（硝苯地平除外）2.擴張冠脈和側(cè)支血管（同硝酸酯類）→↑心肌供氧：3.抑制血小板聚集及改善血液流動性作用4.防止缺血心肌細胞鈣離子超負荷，避免心肌壞死

49三、鈣拮抗劑（一）抗心絞痛機制擴血管（A※、V）、抑制心臟→