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第十六章免疫學(xué)應(yīng)用
教學(xué)要求1、掌握免疫診斷的原理;掌握人工自動(dòng)免疫、人工被動(dòng)免疫的特點(diǎn);掌握死疫苗、活疫苗、基因工程疫苗的概念;掌握我國(guó)兒童的計(jì)劃免疫程序;掌握接種疫苗的注意事項(xiàng)2、理解抗原抗體反應(yīng)的特點(diǎn)、抗原抗體反應(yīng)的影響因素、抗原抗體反應(yīng)的類型。3、了解免疫治療的方式。1第十六章免疫學(xué)應(yīng)用1問(wèn)題:1.你知道注射“乙肝疫苗、卡介苗、白白破三聯(lián)疫苗”的目的是什么?機(jī)制?屬于何種免疫?2.你知道注射“丙球、胎盤(pán)球蛋白、抗毒素、IL-2、IFN”的目的是什么?機(jī)制?屬于何種免疫?2問(wèn)題:23.注射疫苗和注射丙球等制劑獲得免疫力的方式各有什么特點(diǎn)?4.請(qǐng)你舉一個(gè)實(shí)例說(shuō)明何時(shí)使用疫苗、何時(shí)使用丙球等制劑?理由及注意事項(xiàng)。33.注射疫苗和注射丙球等制劑獲得免疫力的方式各有什么特點(diǎn)?3免疫診斷一、抗原抗體反應(yīng)的原理1、特異性2、可逆性3、可見(jiàn)性4、階段性4免疫診斷一、抗原抗體反應(yīng)的原理4二、抗原抗體反應(yīng)的原理及影響因素特異性的物質(zhì)基礎(chǔ):Ag決定基與Ab的Ag結(jié)合部位結(jié)構(gòu)的互補(bǔ)性,適當(dāng)比例AgAb充分結(jié)合,形成大分子復(fù)合物→肉眼可見(jiàn)Ag過(guò)多或Ab過(guò)多則形成分散的復(fù)合物→肉眼不可見(jiàn)5二、抗原抗體反應(yīng)的原理及影響因素特異性的物質(zhì)基礎(chǔ):5影響:1、適宜的溫度:最適溫度為37℃2、酸堿度:中性環(huán)境,pH6~83、電解質(zhì):生理鹽水等減少電荷促進(jìn)結(jié)合6影響:1、適宜的溫度:最適溫度為37℃6三、抗原抗體反應(yīng)的種類
(一)凝集反應(yīng)(agglutinationreaction)顆粒性Ag(RBC、細(xì)菌)與相應(yīng)的Ab在電解質(zhì)存在下,特異性結(jié)合,出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的凝集塊的反應(yīng)稱凝集反應(yīng)。7三、抗原抗體反應(yīng)的種類(一)凝集反應(yīng)(agglutinat1、直接凝集反應(yīng):(1)玻片凝集試驗(yàn):特點(diǎn);定性測(cè)Ag。例:ABO血型鑒定、細(xì)菌的鑒定分型(2)試管凝集試驗(yàn):特點(diǎn);定量(相對(duì)含量)測(cè)Ab。例:輔助診斷傷寒病的肥達(dá)試81、直接凝集反應(yīng):82、間接凝集試驗(yàn):可溶性Ag的反應(yīng),簡(jiǎn)便、快速、易觀察,定性測(cè)Ab。將可溶性Ag聯(lián)接在一個(gè)與反應(yīng)無(wú)關(guān)的載體上(紅細(xì)胞、乳膠顆粒、炭粒),再和相應(yīng)Ab反應(yīng),出現(xiàn)紅細(xì)胞或乳膠顆粒等的凝集。例:類風(fēng)濕因子的檢測(cè)γ-球蛋白(IgGAg)+乳膠→致敏乳膠+抗變性IgG的抗體(類風(fēng)濕因子)→乳膠凝集92、間接凝集試驗(yàn):可溶性Ag的反應(yīng),簡(jiǎn)便、快速、易觀察,定性二、沉淀反應(yīng)三、標(biāo)記的抗原抗體技術(shù)10二、沉淀反應(yīng)10免疫預(yù)防11免疫預(yù)防11人工主動(dòng)免疫:用疫苗或類毒素等抗原接種
機(jī)體,使之產(chǎn)生特異免疫,從而預(yù)防感染的措施。人工被動(dòng)免疫:用抗體或細(xì)胞因子等制劑,使之獲得特異免疫,以治療或緊急預(yù)防感染的措施。12人工主動(dòng)免疫:用疫苗或類毒素等抗原接種
121313人工主動(dòng)免疫生物制劑:
1、疫苗種類死疫苗活疫苗制劑性狀殺死病原體毒力減弱(無(wú)毒)的活病原體接種次數(shù)及量2-3次,用量大(間隔7-10天)1次,用量小穩(wěn)定性穩(wěn)定,易保存穩(wěn)定性差,不易保存副作用無(wú)毒力回復(fù)突變有毒力回復(fù)突變14人工主動(dòng)免疫生物制劑:
1、疫苗種類死疫苗活疫苗制劑性狀殺
2、類毒素(接種2次,吸收緩慢,間隔4-6周)
外毒素0.3-0.4%甲醛類毒素如:百-白-破精致吸附類毒素
3、新型疫苗1)亞單位疫苗:提取有效免疫原成分。(減少不良反應(yīng),排除致癌的可能性)如HA、NA,HBSAg
152、類毒素(接種2次,吸收緩慢,間隔4-6周)152)合成肽疫苗:人工合成抗原肽。(無(wú)需培養(yǎng)微生物,可大量生產(chǎn),無(wú)致癌、返祖的危險(xiǎn)性)3)基因工程疫苗圖示:編碼免疫原基因→載體→體內(nèi) ↓ 酵母菌、大腸桿菌(體外培養(yǎng))如:重組抗原疫苗、重組載體疫苗、DNA疫苗、轉(zhuǎn)基因植物疫苗162)合成肽疫苗:人工合成抗原肽。16人工主動(dòng)免疫注意事項(xiàng)接種對(duì)象:凡免疫力差、與病原體接觸機(jī)會(huì)多、疾病危害大、流行地區(qū)易感者。接種劑量、次數(shù)和間隔時(shí)間(計(jì)劃免疫程序表)接種途徑:皮內(nèi)、皮下、吸入、口服接種后反應(yīng):24h內(nèi)局部紅腫、疼痛、淋巴結(jié)大;全身發(fā)熱、頭痛、惡心,數(shù)天恢復(fù)。禁忌癥:高熱、急性傳染病、嚴(yán)重心血管病、自身免疫病、免疫缺陷病。17人工主動(dòng)免疫注意事項(xiàng)接種對(duì)象:凡免疫力差、與病原體接觸機(jī)會(huì)多1818人工被動(dòng)免疫生物制品:抗毒素(antitoxin):外/類毒素→馬→Ab丙種球蛋白:人特異性Ig:(含高效價(jià)特異性抗體且超敏反應(yīng)發(fā)生率低)來(lái)源①恢復(fù)期病人/含高效價(jià)特異性抗體供血者血漿,②接種疫苗/類毒素的免疫者血漿。人工被動(dòng)免疫注意事項(xiàng):注意防止超敏反應(yīng)早期和足量不濫用丙球:應(yīng)用范圍——易感人群、患者19人工被動(dòng)免疫生物制品:19免疫治療
概念:應(yīng)用免疫制劑或調(diào)節(jié)劑,人為糾正免疫異常狀態(tài)。
分類(作用機(jī)制):1、免疫增強(qiáng)療法免疫抑制療法2、特異性免疫治療非特異性免疫治療3、主動(dòng)免疫治療:主動(dòng)增強(qiáng),“苗”,直接作用 被動(dòng)免疫治療:被動(dòng)增強(qiáng),抗體、免疫效應(yīng)細(xì)胞、小分子免疫肽,間接作用,過(guò)繼免疫
20免疫治療概念:應(yīng)用免疫制劑或調(diào)節(jié)劑,人為糾正免疫異一特異性主動(dòng)免疫治療二特異性被動(dòng)免疫治療三非特異性免疫治療四過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療五免疫抑制療法六免疫重建21一特異性主動(dòng)免疫治療21特異性主動(dòng)免疫治療定義:利用抗原性疫苗對(duì)機(jī)體進(jìn)行免疫接種,誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答或免疫耐受,達(dá)到治療目的。特點(diǎn):見(jiàn)效慢,維持時(shí)間長(zhǎng)作用:預(yù)防傳染病、抗腫瘤。如:卡介苗、乙肝V多肽疫苗、流感V亞單位疫苗、腫瘤疫苗22特異性主動(dòng)免疫治療定義:利用抗原性疫苗對(duì)機(jī)體進(jìn)行免疫接22特異性被動(dòng)免疫治療定義:輸入特異性免疫效應(yīng)物質(zhì),使機(jī)體立即獲得某種特定的免疫力,以達(dá)到治療目的。特點(diǎn):見(jiàn)效快,維持時(shí)間短作用:緊急預(yù)防和治療傳染病、抗腫瘤。如:破傷風(fēng)、白喉抗毒素,腫瘤特異性McAb(免疫導(dǎo)向療法)23特異性被動(dòng)免疫治療定義:輸入特異性免疫效應(yīng)物質(zhì),使機(jī)體立即非特異性免疫治療定義:采用非特異性免疫調(diào)節(jié)劑來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能失衡的狀況,以達(dá)到治療或輔助治療的目的。BRM:(生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,抵抗病原微生物或癌細(xì)胞的侵襲。24非特異性免疫治療定義:采用非特異性免疫調(diào)節(jié)劑來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體免242525免疫增強(qiáng)劑——腫瘤、免缺1、化學(xué)藥物:左旋咪唑→T↑NK↑,西咪替丁→Ts↓2、微生物制劑:
BCG、短小棒狀桿菌→Mφ↑→CK↑3、
多糖類以及中草藥:靈芝26免疫增強(qiáng)劑——腫瘤、免缺26過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療
定義:將自體或同種異體的免疫細(xì)胞,經(jīng)體外激活誘導(dǎo)增殖后輸給患者,使其獲得免疫效應(yīng)細(xì)胞,在體內(nèi)發(fā)揮作用,達(dá)到治療疾病的作用?;罨拿庖呒?xì)胞(供者/自身)淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK,Lymphokineactivatedkillercells)
腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TIL,Tumorinfiltratinglymphocyte)
27過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療
定義:將自體或同種異體的免疫細(xì)胞,經(jīng)體外免疫抑制療法
定義:用人工方法減弱或抑制對(duì)機(jī)體不利的免疫應(yīng)答,用于移植排斥反應(yīng)和自免。方法:免疫抑制劑、放射線照射等
免疫抑制劑1、細(xì)胞毒藥物:環(huán)磷酰胺(CTX)、氨甲喋呤2、激素及抗淋巴細(xì)胞抗體→影響抗原識(shí)別、處理、遞呈3、真菌代謝產(chǎn)物:環(huán)孢素A(CsA)、FK506→影響細(xì)胞因子合成4、中藥:雷公藤28免疫抑制療法
定義:用人工方法減弱或抑制對(duì)機(jī)體不利的免28免疫重建定義:將免疫功能正常個(gè)體的造血干細(xì)胞或淋巴干細(xì)胞,移植給免疫缺陷個(gè)體,使后者的造血能力、免疫功能全部或部分得到恢復(fù)。方法:骨髓移植、臍血干細(xì)胞移植作用:治療免疫缺陷病、白血病、再障29免疫重建定義:將免疫功能正常個(gè)體的造血干細(xì)胞或淋293030第十六章免疫學(xué)應(yīng)用
教學(xué)要求1、掌握免疫診斷的原理;掌握人工自動(dòng)免疫、人工被動(dòng)免疫的特點(diǎn);掌握死疫苗、活疫苗、基因工程疫苗的概念;掌握我國(guó)兒童的計(jì)劃免疫程序;掌握接種疫苗的注意事項(xiàng)2、理解抗原抗體反應(yīng)的特點(diǎn)、抗原抗體反應(yīng)的影響因素、抗原抗體反應(yīng)的類型。3、了解免疫治療的方式。31第十六章免疫學(xué)應(yīng)用1問(wèn)題:1.你知道注射“乙肝疫苗、卡介苗、白白破三聯(lián)疫苗”的目的是什么?機(jī)制?屬于何種免疫?2.你知道注射“丙球、胎盤(pán)球蛋白、抗毒素、IL-2、IFN”的目的是什么?機(jī)制?屬于何種免疫?32問(wèn)題:23.注射疫苗和注射丙球等制劑獲得免疫力的方式各有什么特點(diǎn)?4.請(qǐng)你舉一個(gè)實(shí)例說(shuō)明何時(shí)使用疫苗、何時(shí)使用丙球等制劑?理由及注意事項(xiàng)。333.注射疫苗和注射丙球等制劑獲得免疫力的方式各有什么特點(diǎn)?3免疫診斷一、抗原抗體反應(yīng)的原理1、特異性2、可逆性3、可見(jiàn)性4、階段性34免疫診斷一、抗原抗體反應(yīng)的原理4二、抗原抗體反應(yīng)的原理及影響因素特異性的物質(zhì)基礎(chǔ):Ag決定基與Ab的Ag結(jié)合部位結(jié)構(gòu)的互補(bǔ)性,適當(dāng)比例AgAb充分結(jié)合,形成大分子復(fù)合物→肉眼可見(jiàn)Ag過(guò)多或Ab過(guò)多則形成分散的復(fù)合物→肉眼不可見(jiàn)35二、抗原抗體反應(yīng)的原理及影響因素特異性的物質(zhì)基礎(chǔ):5影響:1、適宜的溫度:最適溫度為37℃2、酸堿度:中性環(huán)境,pH6~83、電解質(zhì):生理鹽水等減少電荷促進(jìn)結(jié)合36影響:1、適宜的溫度:最適溫度為37℃6三、抗原抗體反應(yīng)的種類
(一)凝集反應(yīng)(agglutinationreaction)顆粒性Ag(RBC、細(xì)菌)與相應(yīng)的Ab在電解質(zhì)存在下,特異性結(jié)合,出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的凝集塊的反應(yīng)稱凝集反應(yīng)。37三、抗原抗體反應(yīng)的種類(一)凝集反應(yīng)(agglutinat1、直接凝集反應(yīng):(1)玻片凝集試驗(yàn):特點(diǎn);定性測(cè)Ag。例:ABO血型鑒定、細(xì)菌的鑒定分型(2)試管凝集試驗(yàn):特點(diǎn);定量(相對(duì)含量)測(cè)Ab。例:輔助診斷傷寒病的肥達(dá)試381、直接凝集反應(yīng):82、間接凝集試驗(yàn):可溶性Ag的反應(yīng),簡(jiǎn)便、快速、易觀察,定性測(cè)Ab。將可溶性Ag聯(lián)接在一個(gè)與反應(yīng)無(wú)關(guān)的載體上(紅細(xì)胞、乳膠顆粒、炭粒),再和相應(yīng)Ab反應(yīng),出現(xiàn)紅細(xì)胞或乳膠顆粒等的凝集。例:類風(fēng)濕因子的檢測(cè)γ-球蛋白(IgGAg)+乳膠→致敏乳膠+抗變性IgG的抗體(類風(fēng)濕因子)→乳膠凝集392、間接凝集試驗(yàn):可溶性Ag的反應(yīng),簡(jiǎn)便、快速、易觀察,定性二、沉淀反應(yīng)三、標(biāo)記的抗原抗體技術(shù)40二、沉淀反應(yīng)10免疫預(yù)防41免疫預(yù)防11人工主動(dòng)免疫:用疫苗或類毒素等抗原接種
機(jī)體,使之產(chǎn)生特異免疫,從而預(yù)防感染的措施。人工被動(dòng)免疫:用抗體或細(xì)胞因子等制劑,使之獲得特異免疫,以治療或緊急預(yù)防感染的措施。42人工主動(dòng)免疫:用疫苗或類毒素等抗原接種
124313人工主動(dòng)免疫生物制劑:
1、疫苗種類死疫苗活疫苗制劑性狀殺死病原體毒力減弱(無(wú)毒)的活病原體接種次數(shù)及量2-3次,用量大(間隔7-10天)1次,用量小穩(wěn)定性穩(wěn)定,易保存穩(wěn)定性差,不易保存副作用無(wú)毒力回復(fù)突變有毒力回復(fù)突變44人工主動(dòng)免疫生物制劑:
1、疫苗種類死疫苗活疫苗制劑性狀殺
2、類毒素(接種2次,吸收緩慢,間隔4-6周)
外毒素0.3-0.4%甲醛類毒素如:百-白-破精致吸附類毒素
3、新型疫苗1)亞單位疫苗:提取有效免疫原成分。(減少不良反應(yīng),排除致癌的可能性)如HA、NA,HBSAg
452、類毒素(接種2次,吸收緩慢,間隔4-6周)152)合成肽疫苗:人工合成抗原肽。(無(wú)需培養(yǎng)微生物,可大量生產(chǎn),無(wú)致癌、返祖的危險(xiǎn)性)3)基因工程疫苗圖示:編碼免疫原基因→載體→體內(nèi) ↓ 酵母菌、大腸桿菌(體外培養(yǎng))如:重組抗原疫苗、重組載體疫苗、DNA疫苗、轉(zhuǎn)基因植物疫苗462)合成肽疫苗:人工合成抗原肽。16人工主動(dòng)免疫注意事項(xiàng)接種對(duì)象:凡免疫力差、與病原體接觸機(jī)會(huì)多、疾病危害大、流行地區(qū)易感者。接種劑量、次數(shù)和間隔時(shí)間(計(jì)劃免疫程序表)接種途徑:皮內(nèi)、皮下、吸入、口服接種后反應(yīng):24h內(nèi)局部紅腫、疼痛、淋巴結(jié)大;全身發(fā)熱、頭痛、惡心,數(shù)天恢復(fù)。禁忌癥:高熱、急性傳染病、嚴(yán)重心血管病、自身免疫病、免疫缺陷病。47人工主動(dòng)免疫注意事項(xiàng)接種對(duì)象:凡免疫力差、與病原體接觸機(jī)會(huì)多4818人工被動(dòng)免疫生物制品:抗毒素(antitoxin):外/類毒素→馬→Ab丙種球蛋白:人特異性Ig:(含高效價(jià)特異性抗體且超敏反應(yīng)發(fā)生率低)來(lái)源①恢復(fù)期病人/含高效價(jià)特異性抗體供血者血漿,②接種疫苗/類毒素的免疫者血漿。人工被動(dòng)免疫注意事項(xiàng):注意防止超敏反應(yīng)早期和足量不濫用丙球:應(yīng)用范圍——易感人群、患者49人工被動(dòng)免疫生物制品:19免疫治療
概念:應(yīng)用免疫制劑或調(diào)節(jié)劑,人為糾正免疫異常狀態(tài)。
分類(作用機(jī)制):1、免疫增強(qiáng)療法免疫抑制療法2、特異性免疫治療非特異性免疫治療3、主動(dòng)免疫治療:主動(dòng)增強(qiáng),“苗”,直接作用 被動(dòng)免疫治療:被動(dòng)增強(qiáng),抗體、免疫效應(yīng)細(xì)胞、小分子免疫肽,間接作用,過(guò)繼免疫
50免疫治療概念:應(yīng)用免疫制劑或調(diào)節(jié)劑,人為糾正免疫異一特異性主動(dòng)免疫治療二特異性被動(dòng)免疫治療三非特異性免疫治療四過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療五免疫抑制療法六免疫重建51一特異性主動(dòng)免疫治療21特異性主動(dòng)免疫治療定義:利用抗原性疫苗對(duì)機(jī)體進(jìn)行免疫接種,誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答或免疫耐受,達(dá)到治療目的。特點(diǎn):見(jiàn)效慢,維持時(shí)間長(zhǎng)作用:預(yù)防傳染病、抗腫瘤。如:卡介苗、乙肝V多肽疫苗、流感V亞單位疫苗、腫瘤疫苗52特異性主動(dòng)免疫治療定義:利用抗原性疫苗對(duì)機(jī)體進(jìn)行免疫接22特異性被動(dòng)免疫治療定義:輸入特異性免疫效應(yīng)物質(zhì),使機(jī)體立即獲得某種特定的免疫力,以達(dá)到治療目的。特點(diǎn):見(jiàn)效快,維持時(shí)間短作用:緊急預(yù)防和治療傳染病、抗腫瘤。如:破傷風(fēng)、白喉抗毒素,腫瘤特異性McAb(免疫導(dǎo)向療法)53特異性被動(dòng)免疫治療定義:輸入特異性免疫效應(yīng)物質(zhì),使機(jī)體立即非特異性免疫治療定義:采用非特異性免疫調(diào)節(jié)劑來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能失衡的狀況,以達(dá)到治療或輔助治療的目的。BRM:(生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,抵抗病原微生物或癌細(xì)胞的侵襲。54
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