一傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件

一傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論51、沒(méi)有哪個(gè)社會(huì)可以制訂一部永遠(yuǎn)適用的憲法，甚至一條永遠(yuǎn)適用的法律。——杰斐遜52、法律源于人的自衛(wèi)本能?！⒏袼鳡?3、人們通常會(huì)發(fā)現(xiàn)，法律就是這樣一種的網(wǎng)，觸犯法律的人，小的可以穿網(wǎng)而過(guò)，大的可以破網(wǎng)而出，只有中等的才會(huì)墜入網(wǎng)中。——申斯通54、法律就是法律它是一座雄偉的大夏，庇護(hù)著我們大家；它的每一塊磚石都?jí)驹诹硪粔K磚石上?！郀査谷A綏55、今天的法律未必明天仍是法律。——羅·伯頓一傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論一傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論51、沒(méi)有哪個(gè)社會(huì)可以制訂一部永遠(yuǎn)適用的憲法，甚至一條永遠(yuǎn)適用的法律?！莒尺d52、法律源于人的自衛(wèi)本能?！⒏袼鳡?3、人們通常會(huì)發(fā)現(xiàn)，法律就是這樣一種的網(wǎng)，觸犯法律的人，小的可以穿網(wǎng)而過(guò)，大的可以破網(wǎng)而出，只有中等的才會(huì)墜入網(wǎng)中?！晁雇?4、法律就是法律它是一座雄偉的大夏，庇護(hù)著我們大家；它的每一塊磚石都?jí)驹诹硪粔K磚石上?！郀査谷A綏55、今天的法律未必明天仍是法律。——羅·伯頓第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第一節(jié)概述第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類

第一節(jié)概述傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類1）傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類2）按傳出神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)分類

一傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論51、沒(méi)有哪個(gè)社會(huì)可以制訂一部永遠(yuǎn)適1一傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件2一傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件3一傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件4一傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件5節(jié)前交感神經(jīng)

起源

T1-L3SpinalCord節(jié)前副交感神經(jīng)起源BrainstemS2-S4SpinalCord節(jié)后交感神經(jīng):起源交感鏈腹腔內(nèi)神經(jīng)節(jié)節(jié)后副交感神經(jīng):起源

腦神經(jīng)節(jié)

如睫狀神經(jīng)節(jié)Ciliary等

效應(yīng)器神經(jīng)節(jié)節(jié)前交感神經(jīng)

起源節(jié)前副交感神經(jīng)節(jié)后交感神經(jīng):節(jié)后副交感6傳出神經(jīng)自主神經(jīng)Autonomicnerve運(yùn)動(dòng)神經(jīng)Somaticmotornerve交感神經(jīng)Sympatheticnerve副交感神經(jīng)Parasympatheticnerve支配骨骼肌支配心臟、平滑肌和腺體等效應(yīng)器節(jié)前fiber短節(jié)后fiber長(zhǎng)節(jié)前fiber長(zhǎng)節(jié)后fiber短傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類傳出神經(jīng)自主神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)支配骨骼肌支配心臟72）按傳出神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)

全部交感、副交感神經(jīng)節(jié)前fiber運(yùn)動(dòng)神經(jīng)全部副交感神經(jīng)的節(jié)后fiber極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后fiber（支配汗腺、骨骼肌血管）支配腎上腺的交感N絕大數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維2）按傳出神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)全部交感、副交感神經(jīng)8植物神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)骨骼肌血管植物神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)骨骼肌血管9骨骼肌血管骨骼肌血管10第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體1.突觸的結(jié)構(gòu)神經(jīng)末梢效應(yīng)器/次一級(jí)神經(jīng)元第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體1.突觸的結(jié)構(gòu)神經(jīng)末梢效112.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì)1）乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）2）去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）合成、貯存、釋放、滅活2.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì)1）乙酰膽堿合成、貯存、12一傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件13

【合成】

合成部位：膽堿能神經(jīng)末梢合成原料：膽堿合成過(guò)程

乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）【合成】乙酰膽堿（acetylcho14貯存部位：囊泡貯存形式：半數(shù)以上以結(jié)合型（Ach+ATP+囊泡蛋白）貯存于囊泡每一個(gè)囊泡內(nèi)約含1000~50000分子的Ach?！举A存】貯存部位：囊泡【貯存】15②滅活/消失每一分子的AchE1min內(nèi)可水解105分子Ach

Ach膽堿和乙酸（進(jìn)入循環(huán)）AchE→生理效應(yīng)→反饋（負(fù)）地調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放①Ach+膽堿受體后膜前膜【Ach的去路】【釋放】釋放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化釋放其他釋放機(jī)制②滅活/消失每一分子的AchE1min內(nèi)可水解105分子A162）去甲腎上腺素（noradrenalineNA）【合成】合成部位：去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢合成原料：酪氨酸合成過(guò)程（略）酪氨酸多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶胞漿多巴胺-羥化酶NA囊泡Ad苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶2）去甲腎上腺素（noradrenalineNA）【合成】17貯存部位：囊泡貯存形式：①NA+ATP+嗜鉻顆粒蛋白②游離形式【貯存】【釋放】釋放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化釋放其他釋放機(jī)制

【去路】貯存部位：囊泡【貯存】【釋放】【去路】18后膜前膜①NA+腎上腺素受體→生理效應(yīng)→反饋性調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放突觸前膜的α受體結(jié)合抑制NA的釋放負(fù)反饋突觸前膜的β受體結(jié)合促進(jìn)NA的釋放正反饋后膜前膜①NA+腎上腺素受體→生理效應(yīng)→反饋性調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放突19②消失攝取1消失方式攝取1（uptake1）攝取2（uptake2）擴(kuò)散→血液囊泡外（被線粒體膜所含MAO滅活）突觸前膜攝取NA神經(jīng)末梢內(nèi)囊泡貯存（絕大部分）進(jìn)入貯存型攝取占釋放量的75%-90%神經(jīng)攝取②消失攝取1消失方式攝取1（uptake1）囊泡外（20攝取2（uptake2）細(xì)胞內(nèi)被COMT和MAO滅活

非神經(jīng)組織(心肌、平滑肌等)被攝取NAAdrAdr＞NA非神經(jīng)攝取代謝型攝取擴(kuò)散→血液有少量NA從突觸間隙擴(kuò)散到血液中，主要被肝、腎等組織的COMT和MAO滅活。攝取2（uptake2）細(xì)胞內(nèi)被COMT和MAO滅活213.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體受體命名受體分類及分型(掌握)受體的分布及效應(yīng)(掌握)根據(jù)能與之選擇性結(jié)合的遞質(zhì)來(lái)命名

膽堿受體acetylcholinereceptor腎上腺素受體adrenoceptor3.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體受體命名根據(jù)能與之選擇性膽堿受體腎221）受體的分類及分型膽堿受體腎上腺素受體M1、M2、M3M4、M5配體對(duì)不同組織M受體親和力不同根據(jù)其對(duì)藥物反應(yīng)不同毒蕈堿受體MuscarinereceptorM受體煙堿受體Nicotinereceptor

N受體Nm、Nn受體根據(jù)其對(duì)不同激動(dòng)藥或阻斷藥的反應(yīng)不同受體1、2、β31、21）受體的分類及分型膽堿受體腎上腺素受體M1、M2、M3配23毒蕈堿（muscarine)存在于某些種類的蕈類中毒蕈堿（muscarine)存在于某些種類的蕈類中24Ach------------------NA

交感NAchAch副交感N中樞2)受體的分布及效應(yīng)心臟、胃腸平滑肌、腺體骨骼肌N1/NnN1/NnMAch運(yùn)動(dòng)NN2/Nmα,β心臟、血管/支氣管平滑肌等Ach------------------NA交感NAc25⑴膽堿受體分布及效應(yīng)外分泌腺、平滑肌、中樞神經(jīng)中樞神經(jīng)中樞皮質(zhì)、海馬突觸前膜神經(jīng)節(jié)胃粘膜壁細(xì)胞瞳孔括約肌、睫狀肌中樞、突觸前膜心臟外分泌腺胃腸、支氣管平滑肌、逼尿肌血管平滑肌中樞①M(fèi)-RM5M1M2M3M4不清中樞興奮抑制Ach釋放神經(jīng)節(jié)除極化胃酸分泌收縮抑制Ach釋放抑制分泌↑收縮擴(kuò)張抑制⑴膽堿受體分布及效應(yīng)外分泌腺、平滑肌、中樞神經(jīng)中樞神經(jīng)中樞皮26①M(fèi)受體的分布及效應(yīng)效應(yīng)器上M受體的分布及效應(yīng)突觸前膜M受體效應(yīng)激動(dòng)時(shí)抑制Ach釋放①M(fèi)受體的分布及效應(yīng)效應(yīng)器上M受體的分布及效應(yīng)激動(dòng)時(shí)抑制Ac27中樞（少）平滑肌胃腸、瞳孔括約肌、睫狀肌、膀胱逼尿肌血管膀胱括約肌支氣管分布少R密集外分泌腺

汗腺、唾液腺分布多胃腺、呼吸道腺分布少心臟（少）竇房結(jié)、心房、房室結(jié)、心室收縮舒張分泌減少興奮/抑制抑制效應(yīng)器上M受體的分布及效應(yīng)中樞（少）平滑肌胃腸、瞳孔括約肌、睫狀肌、膀胱逼尿肌血管膀胱28Nm受體（N2）骨骼肌（運(yùn)動(dòng)終板）Nn受體（N1）：神經(jīng)節(jié)②N膽堿受體分布及效應(yīng)收縮復(fù)雜Nm受體（N2）②N膽堿受體分布及效應(yīng)收縮復(fù)雜29⑵腎上腺素受體分布及效應(yīng)1

2①受體皮膚粘膜內(nèi)臟血管血管平滑?。ǘ啵┩组_(kāi)大肌肝臟胃腸平滑肌突觸前膜突觸后膜（20%）皮膚、粘膜血管胃腸平滑肌負(fù)反饋抑制NA的釋放收縮松弛松弛糖原分解/糖異生收縮⑵腎上腺素受體分布及效應(yīng)①受體皮膚血管平滑?。ǘ啵┪改c平滑30②受體脂肪細(xì)胞123

受體支氣管平滑肌骨骼肌血管冠狀血管肝臟突觸前膜心臟腎小球旁系細(xì)胞擴(kuò)張?zhí)窃纸?、糖異生、脂肪分解促進(jìn)NA釋放脂肪分解中樞受體：激動(dòng)時(shí)交感神經(jīng)活性增加多數(shù)β受體阻斷藥不能阻斷β3受體興奮腎素分泌↑②受體脂肪細(xì)胞123支氣管平滑肌心臟擴(kuò)張?zhí)窃纸?1⑶注意在多數(shù)器官、組織上均存在膽堿受體和腎上腺素受體在整體情況下，產(chǎn)生何種效應(yīng)取決于占優(yōu)勢(shì)的支配N或受體的密度⑶注意32(＋))Β-Rα-R(－))NA-NAch-NEffector

Ach-N/NA-Nα-R(－)M-R(－)(－)(－)C:跨突觸調(diào)節(jié)ProstagkindinDA,5-HT,GABAA:突觸內(nèi)自身調(diào)節(jié)B：非突觸調(diào)節(jié)(＋))Β-Rα-R(－))NA-NAch-NEffect33第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能1、膽堿能神經(jīng)興奮（乙酰膽堿釋放作用于受體）⑴心臟（M）：心率↓傳導(dǎo)↓心收縮力↓（弱）(5)骨骼?。∟2）：收縮收縮⑵平滑?。∕）膀胱逼尿肌胃腸平滑肌眼內(nèi)?。ㄍ桌s肌、睫狀?。┲夤芷交⊙芷交∈鎻垻窍袤w（M）：分泌↑⑷腎上腺髓質(zhì)（M）分泌↑第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能1、膽堿能神經(jīng)興奮（乙酰膽堿342、去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮√⑴心臟(1)→興奮⑶其它平滑肌√支氣管(2)→抑制胃腸道平滑肌(2)→抑制眼內(nèi)?。ㄍ组_(kāi)大?。湛s→瞳孔擴(kuò)大等。皮膚粘膜(1)內(nèi)臟血管(1)骨骼肌血管(2)冠狀血管(2)√⑵血管收縮→血壓升高舒張→血壓下降舒張⑷肝糖原及脂肪分解增加2、去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮√⑴心臟(1)→興奮⑶其它平滑35

機(jī)體的多數(shù)器官、組織均接受去甲腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配，在多數(shù)情況下此兩類神經(jīng)興奮所生產(chǎn)的效應(yīng)是相反的、相互拮的，這有利于調(diào)節(jié)機(jī)體的功能。這些功能的變化，有利于機(jī)體適應(yīng)環(huán)境的急劇變化。注意:機(jī)體的多數(shù)器官、組織均接受去甲腎上腺素能這些功能的36一傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件37第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式(了解)1）直接作用于受體2）影響遞質(zhì):釋放、轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存、轉(zhuǎn)化2.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類(見(jiàn)P59表5-7)

第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)38擬似藥擬膽堿藥

1．M，N受體激動(dòng)藥（氨甲酰膽堿）2．M受體激動(dòng)藥（毛果云香堿）3．N受體激動(dòng)藥（煙堿）4.抗膽堿酯酶藥（新斯的明）腎上腺素受體激動(dòng)藥1．受體激動(dòng)藥 （去甲腎上腺素）2.、受體激動(dòng)藥（腎上腺素）（多巴胺）（麻黃堿） 2．受體激動(dòng)藥 （異丙腎上腺素）

擬似藥擬膽堿藥

1．M，N受體激動(dòng)藥（氨甲酰膽堿）39抗膽堿藥膽堿受體阻斷藥1．M受體阻斷藥（阿托品）（哌侖西平）2．N受體阻斷藥（琥珀膽堿）（筒箭毒堿）腎上腺素受體阻斷藥1.受體阻斷藥（酚妥拉明、酚芐明、哌唑嗪）2.受體阻斷藥（普萘洛爾、吲哚洛爾、阿替洛爾、艾司洛爾、拉貝洛爾）抗膽堿藥膽堿受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥40第六章

膽堿受體激動(dòng)藥cholinoceptoragonistsM膽堿受體激動(dòng)藥N膽堿受體激動(dòng)藥M、N膽堿受體激動(dòng)藥

臨床藥物多，具有較好的臨床實(shí)用價(jià)值毛果蕓香堿①對(duì)N1、N2受體均有激動(dòng)作用②無(wú)實(shí)用價(jià)值，僅具有毒理學(xué)上的意義主要有尼古?、僮饔脧?fù)雜②作為藥理學(xué)研究工具乙酰膽堿第六章膽堿受體激動(dòng)藥M膽堿受體激動(dòng)藥臨床藥物多，具有較好41毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品）

為從pilocarpus植物中提取的生物堿（alkaloid)毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品）為從pilo42【作用機(jī)制】

選擇性地激動(dòng)M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用

特點(diǎn)：對(duì)眼和腺體的作用明顯

對(duì)心血管、胃腸平滑肌作用弱1.眼

（1）縮瞳：激動(dòng)瞳孔括約肌的M受體（2）降低眼內(nèi)壓：通過(guò)縮瞳作用（3）調(diào)節(jié)痙攣激動(dòng)睫狀肌環(huán)狀肌纖維上M受體使收縮【藥理作用】【作用機(jī)制】1.眼【藥理作用】43瞳孔括約肌M瞳孔開(kāi)大肌α瞳孔括約肌M瞳孔開(kāi)大肌α44房水產(chǎn)生及回流房水產(chǎn)生及回流45一傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件46一傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件47【臨床應(yīng)用】其他腺體（淚腺、胃腺、胰腺、小腸腺體和呼吸道腺體）分泌↑2.腺體汗腺、唾液腺的分泌↑↑1.青光眼閉角型（充血性青光眼)開(kāi)角型（單純性青光眼）青光眼前房角間隙狹窄鞏膜靜脈竇血管硬化眼內(nèi)壓↑毛果蕓香堿①滲透性好、刺激性小；②作用快、溫和、短暫，【臨床應(yīng)用】其他腺體（淚腺、胃腺、胰腺、小腸腺體和呼吸2.腺48【不良反應(yīng)】局部用藥無(wú)明顯不良反應(yīng)劑量過(guò)大或口服給藥：出現(xiàn)M受體過(guò)度興奮的癥狀可用阿托品對(duì)抗。2.虹膜炎與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連3.口腔干燥【注意】滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用治療口服增加唾液腺的分泌頸部放療后的口腔干燥【不良反應(yīng)】2.虹膜炎與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘49一傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件5051、天下之事常成于困約，而敗于奢靡。——陸游

52、生命不等于是呼吸，生命是活動(dòng)。——盧梭

53、偉大的事業(yè)，需要決心，能力，組織和責(zé)任感?！撞飞?/p>

54、唯書(shū)籍不朽。——喬特

55、為中華之崛起而讀書(shū)?！芏鱽?lái)謝謝！51、天下之事常成于困約，而敗于奢靡。——陸游

52、51一傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論51、沒(méi)有哪個(gè)社會(huì)可以制訂一部永遠(yuǎn)適用的憲法，甚至一條永遠(yuǎn)適用的法律。——杰斐遜52、法律源于人的自衛(wèi)本能?！⒏袼鳡?3、人們通常會(huì)發(fā)現(xiàn)，法律就是這樣一種的網(wǎng)，觸犯法律的人，小的可以穿網(wǎng)而過(guò)，大的可以破網(wǎng)而出，只有中等的才會(huì)墜入網(wǎng)中。——申斯通54、法律就是法律它是一座雄偉的大夏，庇護(hù)著我們大家；它的每一塊磚石都?jí)驹诹硪粔K磚石上。——高爾斯華綏55、今天的法律未必明天仍是法律。——羅·伯頓一傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論一傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論51、沒(méi)有哪個(gè)社會(huì)可以制訂一部永遠(yuǎn)適用的憲法，甚至一條永遠(yuǎn)適用的法律?！莒尺d52、法律源于人的自衛(wèi)本能。——英格索爾53、人們通常會(huì)發(fā)現(xiàn)，法律就是這樣一種的網(wǎng)，觸犯法律的人，小的可以穿網(wǎng)而過(guò)，大的可以破網(wǎng)而出，只有中等的才會(huì)墜入網(wǎng)中。——申斯通54、法律就是法律它是一座雄偉的大夏，庇護(hù)著我們大家；它的每一塊磚石都?jí)驹诹硪粔K磚石上?！郀査谷A綏55、今天的法律未必明天仍是法律?！_·伯頓第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第一節(jié)概述第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類

第一節(jié)概述傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類1）傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類2）按傳出神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)分類

一傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論51、沒(méi)有哪個(gè)社會(huì)可以制訂一部永遠(yuǎn)適52一傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件53一傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件54一傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件55一傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件56節(jié)前交感神經(jīng)

起源

T1-L3SpinalCord節(jié)前副交感神經(jīng)起源BrainstemS2-S4SpinalCord節(jié)后交感神經(jīng):起源交感鏈腹腔內(nèi)神經(jīng)節(jié)節(jié)后副交感神經(jīng):起源

腦神經(jīng)節(jié)

如睫狀神經(jīng)節(jié)Ciliary等

效應(yīng)器神經(jīng)節(jié)節(jié)前交感神經(jīng)

起源節(jié)前副交感神經(jīng)節(jié)后交感神經(jīng):節(jié)后副交感57傳出神經(jīng)自主神經(jīng)Autonomicnerve運(yùn)動(dòng)神經(jīng)Somaticmotornerve交感神經(jīng)Sympatheticnerve副交感神經(jīng)Parasympatheticnerve支配骨骼肌支配心臟、平滑肌和腺體等效應(yīng)器節(jié)前fiber短節(jié)后fiber長(zhǎng)節(jié)前fiber長(zhǎng)節(jié)后fiber短傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類傳出神經(jīng)自主神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)支配骨骼肌支配心臟582）按傳出神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)

全部交感、副交感神經(jīng)節(jié)前fiber運(yùn)動(dòng)神經(jīng)全部副交感神經(jīng)的節(jié)后fiber極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后fiber（支配汗腺、骨骼肌血管）支配腎上腺的交感N絕大數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維2）按傳出神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)全部交感、副交感神經(jīng)59植物神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)骨骼肌血管植物神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)骨骼肌血管60骨骼肌血管骨骼肌血管61第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體1.突觸的結(jié)構(gòu)神經(jīng)末梢效應(yīng)器/次一級(jí)神經(jīng)元第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體1.突觸的結(jié)構(gòu)神經(jīng)末梢效622.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì)1）乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）2）去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）合成、貯存、釋放、滅活2.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì)1）乙酰膽堿合成、貯存、63一傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件64

【合成】

合成部位：膽堿能神經(jīng)末梢合成原料：膽堿合成過(guò)程

乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）【合成】乙酰膽堿（acetylcho65貯存部位：囊泡貯存形式：半數(shù)以上以結(jié)合型（Ach+ATP+囊泡蛋白）貯存于囊泡每一個(gè)囊泡內(nèi)約含1000~50000分子的Ach?！举A存】貯存部位：囊泡【貯存】66②滅活/消失每一分子的AchE1min內(nèi)可水解105分子Ach

Ach膽堿和乙酸（進(jìn)入循環(huán)）AchE→生理效應(yīng)→反饋（負(fù)）地調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放①Ach+膽堿受體后膜前膜【Ach的去路】【釋放】釋放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化釋放其他釋放機(jī)制②滅活/消失每一分子的AchE1min內(nèi)可水解105分子A672）去甲腎上腺素（noradrenalineNA）【合成】合成部位：去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢合成原料：酪氨酸合成過(guò)程（略）酪氨酸多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶胞漿多巴胺-羥化酶NA囊泡Ad苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶2）去甲腎上腺素（noradrenalineNA）【合成】68貯存部位：囊泡貯存形式：①NA+ATP+嗜鉻顆粒蛋白②游離形式【貯存】【釋放】釋放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化釋放其他釋放機(jī)制

【去路】貯存部位：囊泡【貯存】【釋放】【去路】69后膜前膜①NA+腎上腺素受體→生理效應(yīng)→反饋性調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放突觸前膜的α受體結(jié)合抑制NA的釋放負(fù)反饋突觸前膜的β受體結(jié)合促進(jìn)NA的釋放正反饋后膜前膜①NA+腎上腺素受體→生理效應(yīng)→反饋性調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放突70②消失攝取1消失方式攝取1（uptake1）攝取2（uptake2）擴(kuò)散→血液囊泡外（被線粒體膜所含MAO滅活）突觸前膜攝取NA神經(jīng)末梢內(nèi)囊泡貯存（絕大部分）進(jìn)入貯存型攝取占釋放量的75%-90%神經(jīng)攝?、谙z取1消失方式攝取1（uptake1）囊泡外（71攝取2（uptake2）細(xì)胞內(nèi)被COMT和MAO滅活

非神經(jīng)組織(心肌、平滑肌等)被攝取NAAdrAdr＞NA非神經(jīng)攝取代謝型攝取擴(kuò)散→血液有少量NA從突觸間隙擴(kuò)散到血液中，主要被肝、腎等組織的COMT和MAO滅活。攝取2（uptake2）細(xì)胞內(nèi)被COMT和MAO滅活723.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體受體命名受體分類及分型(掌握)受體的分布及效應(yīng)(掌握)根據(jù)能與之選擇性結(jié)合的遞質(zhì)來(lái)命名

膽堿受體acetylcholinereceptor腎上腺素受體adrenoceptor3.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體受體命名根據(jù)能與之選擇性膽堿受體腎731）受體的分類及分型膽堿受體腎上腺素受體M1、M2、M3M4、M5配體對(duì)不同組織M受體親和力不同根據(jù)其對(duì)藥物反應(yīng)不同毒蕈堿受體MuscarinereceptorM受體煙堿受體Nicotinereceptor

N受體Nm、Nn受體根據(jù)其對(duì)不同激動(dòng)藥或阻斷藥的反應(yīng)不同受體1、2、β31、21）受體的分類及分型膽堿受體腎上腺素受體M1、M2、M3配74毒蕈堿（muscarine)存在于某些種類的蕈類中毒蕈堿（muscarine)存在于某些種類的蕈類中75Ach------------------NA

交感NAchAch副交感N中樞2)受體的分布及效應(yīng)心臟、胃腸平滑肌、腺體骨骼肌N1/NnN1/NnMAch運(yùn)動(dòng)NN2/Nmα,β心臟、血管/支氣管平滑肌等Ach------------------NA交感NAc76⑴膽堿受體分布及效應(yīng)外分泌腺、平滑肌、中樞神經(jīng)中樞神經(jīng)中樞皮質(zhì)、海馬突觸前膜神經(jīng)節(jié)胃粘膜壁細(xì)胞瞳孔括約肌、睫狀肌中樞、突觸前膜心臟外分泌腺胃腸、支氣管平滑肌、逼尿肌血管平滑肌中樞①M(fèi)-RM5M1M2M3M4不清中樞興奮抑制Ach釋放神經(jīng)節(jié)除極化胃酸分泌收縮抑制Ach釋放抑制分泌↑收縮擴(kuò)張抑制⑴膽堿受體分布及效應(yīng)外分泌腺、平滑肌、中樞神經(jīng)中樞神經(jīng)中樞皮77①M(fèi)受體的分布及效應(yīng)效應(yīng)器上M受體的分布及效應(yīng)突觸前膜M受體效應(yīng)激動(dòng)時(shí)抑制Ach釋放①M(fèi)受體的分布及效應(yīng)效應(yīng)器上M受體的分布及效應(yīng)激動(dòng)時(shí)抑制Ac78中樞（少）平滑肌胃腸、瞳孔括約肌、睫狀肌、膀胱逼尿肌血管膀胱括約肌支氣管分布少R密集外分泌腺

汗腺、唾液腺分布多胃腺、呼吸道腺分布少心臟（少）竇房結(jié)、心房、房室結(jié)、心室收縮舒張分泌減少興奮/抑制抑制效應(yīng)器上M受體的分布及效應(yīng)中樞（少）平滑肌胃腸、瞳孔括約肌、睫狀肌、膀胱逼尿肌血管膀胱79Nm受體（N2）骨骼?。ㄟ\(yùn)動(dòng)終板）Nn受體（N1）：神經(jīng)節(jié)②N膽堿受體分布及效應(yīng)收縮復(fù)雜Nm受體（N2）②N膽堿受體分布及效應(yīng)收縮復(fù)雜80⑵腎上腺素受體分布及效應(yīng)1

2①受體皮膚粘膜內(nèi)臟血管血管平滑肌（多）瞳孔開(kāi)大肌肝臟胃腸平滑肌突觸前膜突觸后膜（20%）皮膚、粘膜血管胃腸平滑肌負(fù)反饋抑制NA的釋放收縮松弛松弛糖原分解/糖異生收縮⑵腎上腺素受體分布及效應(yīng)①受體皮膚血管平滑肌（多）胃腸平滑81②受體脂肪細(xì)胞123

受體支氣管平滑肌骨骼肌血管冠狀血管肝臟突觸前膜心臟腎小球旁系細(xì)胞擴(kuò)張?zhí)窃纸?、糖異生、脂肪分解促進(jìn)NA釋放脂肪分解中樞受體：激動(dòng)時(shí)交感神經(jīng)活性增加多數(shù)β受體阻斷藥不能阻斷β3受體興奮腎素分泌↑②受體脂肪細(xì)胞123支氣管平滑肌心臟擴(kuò)張?zhí)窃纸?2⑶注意在多數(shù)器官、組織上均存在膽堿受體和腎上腺素受體在整體情況下，產(chǎn)生何種效應(yīng)取決于占優(yōu)勢(shì)的支配N或受體的密度⑶注意83(＋))Β-Rα-R(－))NA-NAch-NEffector

Ach-N/NA-Nα-R(－)M-R(－)(－)(－)C:跨突觸調(diào)節(jié)ProstagkindinDA,5-HT,GABAA:突觸內(nèi)自身調(diào)節(jié)B：非突觸調(diào)節(jié)(＋))Β-Rα-R(－))NA-NAch-NEffect84第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能1、膽堿能神經(jīng)興奮（乙酰膽堿釋放作用于受體）⑴心臟（M）：心率↓傳導(dǎo)↓心收縮力↓（弱）(5)骨骼?。∟2）：收縮收縮⑵平滑肌（M）膀胱逼尿肌胃腸平滑肌眼內(nèi)?。ㄍ桌s肌、睫狀?。┲夤芷交⊙芷交∈鎻垻窍袤w（M）：分泌↑⑷腎上腺髓質(zhì)（M）分泌↑第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能1、膽堿能神經(jīng)興奮（乙酰膽堿852、去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮√⑴心臟(1)→興奮⑶其它平滑肌√支氣管(2)→抑制胃腸道平滑肌(2)→抑制眼內(nèi)肌（瞳孔開(kāi)大?。湛s→瞳孔擴(kuò)大等。皮膚粘膜(1)內(nèi)臟血管(1)骨骼肌血管(2)冠狀血管(2)√⑵血管收縮→血壓升高舒張→血壓下降舒張⑷肝糖原及脂肪分解增加2、去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮√⑴心臟(1)→興奮⑶其它平滑86

機(jī)體的多數(shù)器官、組織均接受去甲腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配，在多數(shù)情況下此兩類神經(jīng)興奮所生產(chǎn)的效應(yīng)是相反的、相互拮的，這有利于調(diào)節(jié)機(jī)體的功能。這些功能的變化，有利于機(jī)體適應(yīng)環(huán)境的急劇變化。注意:機(jī)體的多數(shù)器官、組織均接受去甲腎上腺素能這些功能的87一傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件88第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式(了解)1）直接作用于受體2）影響遞質(zhì):釋放、轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存、轉(zhuǎn)化2.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類(見(jiàn)P59表5-7)

第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)89擬似藥擬膽堿藥

1．M，N受體激動(dòng)藥（氨甲酰膽堿）2．M受體激動(dòng)藥（毛果云香堿）3．N受體激動(dòng)藥（煙堿）4.抗膽堿酯酶藥（新斯的明）腎上腺素受體激動(dòng)藥1．受體激動(dòng)藥 （去甲腎上腺素）2.、受體激動(dòng)藥（腎上腺素）（多巴胺）（麻黃堿） 2．受體激動(dòng)藥 （異丙腎上腺素）

擬似藥