中樞環(huán)磷酸腺苷課件

發(fā)熱

(Fever)發(fā)熱

(Fever)1Casestudy病史：男性患者，3歲，1天前出現(xiàn)發(fā)熱，體溫39℃,咳嗽，無(wú)痰，無(wú)呼吸困難。于入院前開(kāi)始抽搐，兩眼向上凝視，四肢抖動(dòng)，持續(xù)1分鐘后自行緩解。體檢：神志清楚，體溫39℃，心率100次/分，呼吸30次/分。咽部充血、雙扁桃腺I(mǎi)度腫大。兩肺呼吸音粗，未聞及水泡音。Casestudy病史：男性患者，3歲，1天前出現(xiàn)發(fā)熱，體2

化驗(yàn)：WBC：13.3×109/L淋巴細(xì)胞16%、中性粒細(xì)胞83%。問(wèn)題：該病人體溫為什么升高，其機(jī)制是什么？該病人為什么出現(xiàn)驚厥？對(duì)該病人應(yīng)怎樣處理和護(hù)理？化驗(yàn)：3第一節(jié)概述一、正常體溫的相關(guān)概念二、體溫升高第一節(jié)概述一、正常體溫的相關(guān)概念二、體溫升高4一、正常體溫的相關(guān)概念1.人體正常體溫是多少?

腋窩36~37.4C舌下36.7~37.7C直腸36.9~37.9C一、正常體溫的相關(guān)概念1.人體正常體溫是多少?腋窩5一天之中，清晨2～5時(shí)體溫最低，下午5～7時(shí)最高，但一天之內(nèi)溫差應(yīng)小于1℃。女子體溫一般較男子高0.3℃左右。女子體溫在經(jīng)期亦有些許變化。人和高等動(dòng)物能夠在環(huán)境溫度不同的情況下，通過(guò)對(duì)體內(nèi)產(chǎn)熱和散熱過(guò)程的調(diào)節(jié)來(lái)保持體內(nèi)環(huán)境溫度的相對(duì)穩(wěn)定，并提高對(duì)環(huán)境溫度變化的適應(yīng)能力，因此稱為恒溫動(dòng)物。人體正常體溫有一個(gè)較穩(wěn)定的范圍，但并不是恒定不變的。一天之中，清晨2～5時(shí)體溫最低，下午5～7時(shí)最高，但一天之內(nèi)62.正常體溫調(diào)節(jié)方式：㈠產(chǎn)熱：⒈熱食,熱飲(微)⒉食物氧化⒊組織產(chǎn)熱：以骨骼肌活動(dòng)為主（運(yùn)動(dòng)或勞動(dòng)時(shí)，骨骼肌收縮，產(chǎn)熱增加；當(dāng)環(huán)境溫度下降和寒冷刺激時(shí)，肌肉收縮發(fā)抖，產(chǎn)熱增加）㈡散熱：⒈肺⒉排泄物(糞、尿)⒊皮膚（因皮膚表面面積大，故主要通過(guò)皮膚散熱）輻射、對(duì)流、傳導(dǎo)、蒸發(fā)和出汗2.正常體溫調(diào)節(jié)方式：㈠產(chǎn)熱：7位于人體下丘腦中的體溫調(diào)節(jié)中樞擔(dān)負(fù)著調(diào)節(jié)人體產(chǎn)生的熱量與散發(fā)的熱量保持平衡的任務(wù)。當(dāng)熱平衡時(shí)，人體體溫保持穩(wěn)定。若產(chǎn)熱＞散熱，則體溫；若散熱＞產(chǎn)熱，則體溫。位于人體下丘腦中的體溫調(diào)節(jié)中樞擔(dān)負(fù)著調(diào)節(jié)人體產(chǎn)生的熱量與散發(fā)8POAHT>37.5℃T<37.5℃體溫正常散熱產(chǎn)熱產(chǎn)熱散熱調(diào)定點(diǎn)POAHT>37.5℃T<37.5℃體溫正常散熱產(chǎn)熱調(diào)定9二、體溫升高過(guò)熱(體溫>調(diào)定點(diǎn))生理性體溫病理性體溫發(fā)熱(體溫＝調(diào)定點(diǎn))體溫升高二、體溫升高過(guò)熱生理性體溫病理性體溫發(fā)熱體溫升高10發(fā)熱概念：

致熱原的作用使機(jī)體體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)上移而引起的調(diào)節(jié)性體溫升高0.5℃

。區(qū)別

過(guò)熱：

少數(shù)病理性體溫升高是被動(dòng)的，是體溫調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)失調(diào)控或調(diào)節(jié)障礙的結(jié)果，如甲亢，中暑。

生理性體溫升高：

在如劇烈運(yùn)動(dòng)、月經(jīng)前期及妊娠期時(shí)，體溫也可上升高于0.5℃。中樞環(huán)磷酸腺苷課件11致熱原調(diào)節(jié)性體溫升高(>0.5C)體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移

(一)發(fā)熱致熱原調(diào)節(jié)性體溫升體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移(一)發(fā)熱12

正常體溫：36.2℃～37.3℃；低熱：≤38℃；中度熱：38~39℃；高熱：39~41℃；過(guò)高熱：>41℃正常體溫：36.2℃～37.3℃；13過(guò)度產(chǎn)熱散熱障礙體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙被動(dòng)性體溫升高(>0.5C)體溫超過(guò)調(diào)定點(diǎn)水平(二)過(guò)熱(Hyperthermia)過(guò)度產(chǎn)熱散熱障礙體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙被動(dòng)性體溫升體溫超過(guò)(14一、發(fā)熱激活物第二節(jié)發(fā)熱的原因和機(jī)制二、內(nèi)生致熱原（EP）

三、發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制

一、發(fā)熱激活物第二節(jié)發(fā)熱的原因和機(jī)制二、內(nèi)生致熱原15一、發(fā)熱激活物能引起人體或動(dòng)物發(fā)熱的物質(zhì)稱為致熱原。發(fā)熱激活物是能激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原的物質(zhì)。一般又分為外致熱原和內(nèi)致熱原，用以表示來(lái)自體外或體內(nèi)。1.概念一、發(fā)熱激活物能引起人體或動(dòng)物發(fā)熱的物質(zhì)稱為致熱原。116生物性病原體

體內(nèi)產(chǎn)物

2.發(fā)熱激活物的種類(lèi)

G-菌與內(nèi)毒素

G+菌與外毒素

病毒

其他微生物

抗原—抗體復(fù)合物

致熱性類(lèi)固醇外致熱原生物性病原體2.發(fā)熱激活物的種類(lèi)G-菌與內(nèi)毒素抗原—17中樞環(huán)磷酸腺苷課件18㈠生物性病原體：

病原微生物及寄生蟲(chóng)引起發(fā)熱(占50~60%)。

⒈細(xì)菌

⑴G+菌是常見(jiàn)的發(fā)熱原因。主要有葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等。菌體及其代謝產(chǎn)物外毒素具有致熱作用，如葡萄球菌、A族鏈球菌產(chǎn)生的外毒素以及白喉?xiàng)U菌釋放的白喉毒素等。㈠生物性病原體：19⑵G-菌①典型菌群有大腸桿菌、傷寒桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、志賀氏菌等。②菌體及其細(xì)胞壁中所含的脂多糖（LPS）即內(nèi)毒素（ET）具有致熱作用。⑵G-菌20

最常見(jiàn)的外致熱原，耐熱性高（干熱160℃2小時(shí)才能滅活），一般方法難以清除，是血液制品和輸液過(guò)程中的主要污染物。無(wú)論是體內(nèi)注射或體外與產(chǎn)EP細(xì)胞一起培養(yǎng)，都可刺激EP的產(chǎn)生和釋放，這可能是其主要致熱方式。反復(fù)注射可致動(dòng)物產(chǎn)生耐受性，即連續(xù)數(shù)日注射同劑量的ET，發(fā)熱反應(yīng)逐漸減弱。ET的致熱特點(diǎn)：最常見(jiàn)的外致熱原，耐熱性高（干熱160℃2小時(shí)才能滅活）21⑶分枝桿菌典型的菌群是結(jié)核桿菌。其菌體、細(xì)胞壁中所含的肽聚糖、多糖和蛋白質(zhì)都具有致熱作用。⑶分枝桿菌22⒉病毒常見(jiàn)的有流感病毒、SARS病毒、麻疹病毒等。給動(dòng)物靜脈注射病毒在引起發(fā)熱的同時(shí)循環(huán)血中出現(xiàn)EP；將白細(xì)胞與病毒在體外一起培育也可產(chǎn)生EP。以其全病毒體和其所含的血細(xì)胞凝集素致熱。病毒反復(fù)注射也可導(dǎo)致動(dòng)物產(chǎn)生耐受性。

⒉病毒23⒊真菌⑴許多真菌感染引起的疾病也伴有發(fā)熱，如：白色念珠菌、組織胞漿菌、球孢子菌和副球孢子菌、新型隱球菌感染等。無(wú)致病性的酵母菌也可引起（家兔）發(fā)熱。⑵其致熱因素是全菌體及菌體內(nèi)所含的莢膜多糖和蛋白質(zhì)等。⒊真菌24⒋螺旋體

⑴也是引起發(fā)熱的常見(jiàn)原因之一。⑵常見(jiàn)的有鉤端螺旋體、回歸熱螺旋體和梅毒螺旋體。鉤體病主要表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、乏力?；貧w熱螺旋體感染導(dǎo)致回歸熱。梅毒螺旋體感染后可伴有低熱，可能是外毒素所致。⒋螺旋體25⒌瘧原蟲(chóng)

⑴原蟲(chóng)感染人體后，其潛隱子進(jìn)入紅細(xì)胞并發(fā)育成裂殖子，此時(shí)病人不發(fā)熱。⑵當(dāng)紅細(xì)胞破裂時(shí)，大量裂殖子和代謝產(chǎn)物（瘧色素等）釋放入血，引起高熱。

⒌瘧原蟲(chóng)26㈡體內(nèi)產(chǎn)物⒈抗原抗體復(fù)合物：用牛血清白蛋白致敏家兔，然后將其血清轉(zhuǎn)移給正常家兔，再用特異性抗原攻擊該動(dòng)物，可引起明顯的發(fā)熱反應(yīng)。牛血清白蛋白對(duì)正常家兔無(wú)致熱作用，這表明抗原抗體復(fù)合物可能是產(chǎn)EP細(xì)胞的激活物。㈡體內(nèi)產(chǎn)物27中樞環(huán)磷酸腺苷課件28⒉類(lèi)固醇：睪丸酮的中間代謝產(chǎn)物本膽烷醇酮是其典型代表；給人體肌肉注射本膽烷酮可引起明顯的發(fā)熱反應(yīng)；某些不明原因的周期性發(fā)熱，血漿中的本膽烷醇酮濃度有所增加；尿酸結(jié)晶等對(duì)產(chǎn)EP細(xì)胞也有一定激活作用。⒉類(lèi)固醇：29發(fā)熱感染性發(fā)熱由病原微生物引起非感染性發(fā)熱由病原微生物以外因素引起發(fā)熱感染性由病原微生物引起非感染性由病原微生物以外因素引起30二、內(nèi)生致熱原（EP）（一）概念

產(chǎn)EP細(xì)胞（能夠產(chǎn)生和釋放EP的細(xì)胞）在發(fā)熱激活物的作用下，產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)，稱為內(nèi)生致熱原。主要由白細(xì)胞產(chǎn)生，又稱為白細(xì)胞致熱原（LP）。二、內(nèi)生致熱原（EP）（一）概念產(chǎn)EP細(xì)胞（31白細(xì)胞致熱原的發(fā)現(xiàn)：

1948年，Beeson從正常家兔無(wú)菌性腹腔滲出液粒細(xì)胞中獲得一種物質(zhì)，將其給正常家兔靜脈注射后10~15分鐘體溫開(kāi)始上升，1小時(shí)左右達(dá)高峰。由于其來(lái)自白細(xì)胞故稱其為L(zhǎng)P。

特點(diǎn):

小分子的蛋白質(zhì)，易于透過(guò)血腦屏障，不耐熱。白細(xì)胞致熱原的發(fā)現(xiàn)：特點(diǎn):32（二）.內(nèi)生致熱原的種類(lèi)白細(xì)胞介素-1

(IL-1)

腫瘤壞死因子(TNF)

干擾素(IFN)

白細(xì)胞介素-6

(IL-6)（二）.內(nèi)生致熱原的種類(lèi)白細(xì)胞介素-1(IL-1)33最早發(fā)現(xiàn)；由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等所產(chǎn)生的多肽類(lèi)物質(zhì)；2種亞型：IL-1α和IL-1β。IL-1受體廣泛分布在腦內(nèi)，但最靠近體溫調(diào)節(jié)中樞的下丘腦外側(cè)密度最大。對(duì)體溫調(diào)節(jié)中樞的活動(dòng)有明顯影響。不耐熱，70℃，30分鐘即滅活。

⒈白細(xì)胞介素-1（IL-1）⒈白細(xì)胞介素-1（IL-1）34是重要的EP之一；有TNF-α和TNF-β兩種亞型。具有許多與IL-1相似的生物活性。將TNF給家兔、大鼠等動(dòng)物靜脈內(nèi)注射可引起明顯發(fā)熱反應(yīng)，并可被環(huán)加氧酶抑制劑布洛芬阻斷。TNF-α與IL-1β可相互刺激、誘導(dǎo)產(chǎn)生；TNF不耐熱，70℃30分鐘失活。⒉腫瘤壞死因子（TNF）是重要的EP之一；⒉腫瘤壞死因子（TNF）35具有抗病毒、抗腫瘤作用的蛋白質(zhì)，與發(fā)熱有關(guān)的亞型是IFN－α和IFN－γ。具有一定的致熱效應(yīng)，可引起腦內(nèi)或組織中PGE含量升高。發(fā)熱反應(yīng)有劑量依賴性，可被PG合成抑制劑阻斷。IFN反復(fù)注射可產(chǎn)生耐受性。不耐熱，60℃40分鐘可滅活。⒊干擾素（IFN）具有抗病毒、抗腫瘤作用的蛋白質(zhì)，與發(fā)熱有關(guān)的亞型是IFN－α36（三）

內(nèi)生致熱原的生成和釋放1.產(chǎn)EP細(xì)胞的種類(lèi)

單核巨噬細(xì)胞腫瘤細(xì)胞其它細(xì)胞（三）內(nèi)生致熱原的生成和釋放1.產(chǎn)EP細(xì)胞的種類(lèi)單372.產(chǎn)EP細(xì)胞的激活LPSLPS結(jié)合蛋白產(chǎn)EP細(xì)胞Toll樣受體激活NF-κB

啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄,EP表達(dá)2.產(chǎn)EP細(xì)胞的激活LPSLPS結(jié)合蛋白產(chǎn)EP細(xì)胞Toll樣38(一)體溫調(diào)節(jié)中樞正調(diào)節(jié)中樞：視前區(qū)-下丘腦前部(POAH)負(fù)調(diào)節(jié)中樞：中杏仁核、腹中膈三、發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制(一)體溫調(diào)節(jié)中樞正調(diào)節(jié)中樞：視前區(qū)-下丘腦前部(PO39體溫下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)定點(diǎn)？產(chǎn)EP細(xì)胞發(fā)熱激活物EP(二)EP信號(hào)傳入體溫調(diào)節(jié)中樞的途徑體溫下丘腦體溫體溫？產(chǎn)EP發(fā)熱EP(二)EP信號(hào)傳入體溫40通過(guò)下丘腦終板血管器

(OVLT)

通過(guò)刺激迷走神經(jīng)

經(jīng)血腦屏障直接進(jìn)入

通過(guò)下丘腦終板血管器通過(guò)刺激迷走神經(jīng)經(jīng)血腦屏障41（三）中樞發(fā)熱介質(zhì)前列腺素E2(PGE2

)中樞Na+/Ca2+環(huán)磷酸腺苷(cAMP)

促皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)EP不是引起調(diào)定點(diǎn)上升的最終物質(zhì)，可能是首先作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，引起發(fā)熱介質(zhì)的釋放，再引起調(diào)定點(diǎn)的改變。1.發(fā)熱中樞正調(diào)節(jié)介質(zhì)：（三）中樞發(fā)熱介質(zhì)前列腺素E2(PGE2)EP不是引42將PGE注入動(dòng)物腦室內(nèi)引起明顯的發(fā)熱反應(yīng)。EP誘導(dǎo)的發(fā)熱期間，動(dòng)物腦脊液（CSF）中PGE水平也明顯升高。PGE合成抑制劑如阿司匹林、布洛芬等具有解熱作用，同時(shí)降低了CSF中PGE濃度。動(dòng)物腦室內(nèi)給予PGE前體花生四烯酸可引起明顯發(fā)熱。（1）前列腺素（PGE）將PGE注入動(dòng)物腦室內(nèi)引起明顯的發(fā)熱反應(yīng)。（1）前列腺素（43

給動(dòng)物腦室內(nèi)灌注Na+

使體溫很快升高，灌注Ca2+

則使體溫很快下降；降鈣劑腦室內(nèi)灌注引起體溫升高。發(fā)熱期間，Ca2+

流向CSF，而Na+

則保持在腦組織中。

EP可能先引起體溫調(diào)節(jié)中樞內(nèi)Na+/Ca2+

比值的升高，再通過(guò)其他環(huán)節(jié)促使調(diào)定點(diǎn)上移。（2）.Na+/Ca2+比值

（2）.Na+/Ca2+比值44外源性cAMP（Db-cAMP）注入動(dòng)物腦室內(nèi)引起發(fā)熱，潛伏期明顯短于EP性發(fā)熱。Db-cAMP的中樞致熱作用可被磷酸二酯酶抑制劑（減少cAMP分解），或被磷酸二酯酶激活劑（加速cAMP分解）減弱。在ET、葡萄球菌、病毒、EP以及PGE誘導(dǎo)的發(fā)熱期間，動(dòng)物CSF中cAMP均明顯增高，后者與發(fā)熱效應(yīng)呈明顯正相關(guān)。（3）.環(huán)磷酸腺苷（cAMP）（3）.環(huán)磷酸腺苷（cAMP）45精氨酸加壓素(AVP)α黑素細(xì)胞刺激素(α-MSH)膜聯(lián)蛋白A12.發(fā)熱中樞負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)：精氨酸加壓素(AVP)2.發(fā)熱中樞負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)46EPPOAH腦腹中隔區(qū)(VSA)正調(diào)節(jié)介質(zhì)中心體溫＋負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)－(四)EP升高調(diào)定點(diǎn)的機(jī)制EPPOAH腦腹中隔區(qū)(VSA)正調(diào)節(jié)介質(zhì)中心體溫＋負(fù)調(diào)節(jié)47發(fā)熱機(jī)制示意圖體溫調(diào)定點(diǎn)OVLT？下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞皮膚血管收縮，散熱寒戰(zhàn)，產(chǎn)熱體溫VSA負(fù)調(diào)節(jié)發(fā)熱激活物產(chǎn)EP細(xì)胞EP正調(diào)節(jié)POAH發(fā)熱機(jī)制示意圖體溫OVLT？下丘腦體溫皮膚血管寒戰(zhàn)，產(chǎn)熱體48中樞環(huán)磷酸腺苷課件49產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞內(nèi)生致熱原體溫中樞交感N運(yùn)動(dòng)N腦垂體皮膚血管收縮立毛肌收縮汗腺分泌↓骨骼肌活動(dòng)↑甲狀腺素↑激活物體溫升高產(chǎn)熱增加散熱減少腎上腺素↑肝代謝增強(qiáng)引起發(fā)熱的機(jī)制產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞內(nèi)生致熱原體溫中樞交感N運(yùn)動(dòng)N腦垂體皮膚血管50中樞環(huán)磷酸腺苷課件511.體溫上升期產(chǎn)熱↑、散熱↓、產(chǎn)熱散熱、體溫上升2.高熱持續(xù)期產(chǎn)熱和散熱在較高水平上保持相對(duì)平衡散熱↑、產(chǎn)熱↓、產(chǎn)熱散熱，體溫回降3.體溫下降期（五）發(fā)熱的時(shí)相1.體溫上升期產(chǎn)熱↑、散熱↓、產(chǎn)熱散熱、體溫上升2.高熱持52⒈體溫上升期：產(chǎn)熱↑↑>散熱↓

此期為發(fā)熱的開(kāi)始階段，正調(diào)節(jié)占優(yōu)勢(shì)，體溫調(diào)定點(diǎn)上移原來(lái)正常體溫成為了“冷刺激”中樞對(duì)“冷”的信息反應(yīng)產(chǎn)熱增多，散熱減少產(chǎn)熱大于散熱，體溫因而。⒈體溫上升期：產(chǎn)熱↑↑>散熱↓53此期可以很短，體溫驟升，臨床常出現(xiàn)寒戰(zhàn)。此期也可較長(zhǎng)，體溫漸升，寒戰(zhàn)常不明顯。惡寒：淺層血流減少，皮溫下降并刺激冷感受器，信息傳入中樞而自感發(fā)冷。皮膚蒼白：皮膚血管收縮使血流減少。雞皮：經(jīng)交感神經(jīng)傳出的沖動(dòng)引起皮膚豎毛肌收縮。寒戰(zhàn)：骨骼肌的不隨意周期性收縮。此期可以很短，體溫驟升，臨床常出現(xiàn)寒戰(zhàn)。惡寒：淺層血流減少，54⒉發(fā)熱持續(xù)期（高峰期）：

產(chǎn)熱↑↑≈散熱↑↑體溫上升至調(diào)定點(diǎn)的新水平時(shí)，就不再上升，而是在這個(gè)高水平上波動(dòng)。寒戰(zhàn)停止，開(kāi)始出現(xiàn)散熱反應(yīng)。體溫調(diào)節(jié)中樞只是在較高的水平上調(diào)節(jié)產(chǎn)熱和散熱。

⒉發(fā)熱持續(xù)期（高峰期）：

產(chǎn)熱↑↑≈散熱↑↑體溫上升至調(diào)定點(diǎn)55

皮膚發(fā)紅：皮膚血管由收縮轉(zhuǎn)為舒張，淺層血管舒張使皮膚血流增多；同時(shí)，血溫上升也有舒血管作用。皮溫升高：溫度較高的血液灌注?？釤岣校簾岣惺芷鲗⑿畔魅胫袠?。皮膚口唇干燥：高熱使皮膚水分蒸發(fā)較多。

此期持續(xù)時(shí)間因病因不同而異，從幾小時(shí)（如瘧疾）、幾天（如大葉性肺炎）到一周以上（如傷寒）。皮膚發(fā)紅：皮膚血管由收縮轉(zhuǎn)為舒張，淺層血管舒張使皮膚血流增56⒊體溫下降期：產(chǎn)熱↓<散熱↑↑

由于發(fā)熱激活物、EP及發(fā)熱介質(zhì)的消除，體溫調(diào)定點(diǎn)又回到正常水平。調(diào)定點(diǎn)水平低于中心體溫下丘腦發(fā)出降溫指令皮膚血管舒張，大量出汗體溫下降，直至與已回降的調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)。由于出汗，皮膚比較潮濕。熱的消退可快可慢，快者僅數(shù)小時(shí)，稱為驟退，慢者需數(shù)日，稱為漸退。⒊體溫下降期：產(chǎn)熱↓<散熱↑↑由于發(fā)熱激活物、EP及發(fā)57中樞環(huán)磷酸腺苷課件58第三節(jié)發(fā)熱反應(yīng)中機(jī)體的功能和代謝變化一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變二、循環(huán)系統(tǒng)功能改變?nèi)?、呼吸系統(tǒng)四、代謝的變化五、消化功能改變第三節(jié)發(fā)熱反應(yīng)中一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變二、循環(huán)系統(tǒng)功能59興奮性增高（特別是高熱時(shí)），臨床可出現(xiàn)煩躁、譫妄、幻覺(jué)等，有些病人可出現(xiàn)頭痛（機(jī)制不明）。小兒高熱時(shí)易出現(xiàn)抽搐，稱為熱驚厥，可能與小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟有關(guān)。

一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變60⒈發(fā)熱時(shí)心率加快（體溫每上升1℃，心率約增加18次/min，兒童可增加得更快）和心肌收縮力增強(qiáng)。⒉機(jī)制熱血對(duì)竇房結(jié)的刺激心率加快；交感神經(jīng)興奮，腎上腺素分泌增多心肌收縮力增強(qiáng)。二、循環(huán)系統(tǒng)功能改變⒈發(fā)熱時(shí)心率加快（體溫每上升1℃，心率約增加18次/min，61血溫刺激竇房結(jié)交感‐腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮心率，心肌收縮力心輸出量

血溫刺激竇房結(jié)交感‐腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮心率，心肌收縮力62⒊對(duì)機(jī)體的影響在一定限度內(nèi)（150次/min）可提高心輸出量。心率過(guò)快和心肌收縮力增強(qiáng)可增加心臟負(fù)擔(dān)，在心臟有潛在病灶的病人容易誘發(fā)心力衰竭。在寒戰(zhàn)期間，心率加快和外周血管收縮，可使血壓升高；高溫持續(xù)期和退熱期外周血管擴(kuò)張，血壓可輕度下降。少數(shù)病人可因出汗過(guò)多而致虛脫，甚至循環(huán)衰竭。⒊對(duì)機(jī)體的影響63三、呼吸系統(tǒng)呼吸加深加快機(jī)制：

⑴血溫升高可刺激呼吸中樞并提高呼吸中樞對(duì)二氧化碳的敏感性。⑵代謝增強(qiáng)、二氧化碳生成增多。意義：提高肺通氣量以及通過(guò)呼吸道散發(fā)更多的熱量。三、呼吸系統(tǒng)呼吸加深加快機(jī)制：意義：64四、代謝的變化

糖代謝糖分解代謝↑，糖原貯備↓，乳酸↑脂肪代謝脂肪分解↑，脂肪貯備↓，酮癥、消瘦體溫每升高1C，基礎(chǔ)代謝率升高13%四、代謝的變化糖代謝脂肪代謝體溫每升高1C，基礎(chǔ)代謝率65

蛋白質(zhì)代謝

蛋白質(zhì)分解↑，負(fù)氮平衡

水、鹽及維生素代謝體溫下降期:脫水蛋白質(zhì)代謝水、鹽及維生素代謝體溫下降期:脫水66⒈消化液分泌減少，各種消化酶活性降低，出現(xiàn)食欲減退，口腔粘膜干燥、腹脹、便秘等。⒉機(jī)制交感神經(jīng)興奮、副交感神經(jīng)抑制以及水分蒸發(fā)過(guò)多有關(guān)。IL-1和TNF能引起食欲減退。

五、消化功能改變⒈消化液分泌減少，各種消化酶活性降低，出現(xiàn)食欲減退，口腔粘膜67㈠利：⒈常為疾病的訊號(hào)；⒉單核巨噬系統(tǒng)功能↑；⒊抗體生成↑；⒋肝解毒機(jī)能↑㈡弊：⒈過(guò)高熱，可引起中樞神經(jīng)細(xì)胞變性；⒉過(guò)久發(fā)熱，消耗體力，降低機(jī)體抵抗力；發(fā)熱的防御功能的改變㈠利：發(fā)熱的防御功能的改變68第四節(jié)發(fā)熱防治的病理生理基礎(chǔ)一、治療原發(fā)病二、一般性發(fā)熱的處理㈠體溫＜40℃又不伴有其他嚴(yán)重疾病者，可不急于解熱。這是因?yàn)椋孩卑l(fā)熱可以增強(qiáng)某些防御功能。⒉發(fā)熱可作為疾病的信號(hào)，體溫曲線的變化可以反映病情和轉(zhuǎn)歸。第四節(jié)一、治療原發(fā)病69⒊某些有潛在病灶的病例，除了發(fā)熱，其他臨床征象不明顯（如結(jié)核病早期），若過(guò)早解熱，會(huì)掩蓋病情，延誤原發(fā)病的診斷和治療。㈡對(duì)于一般性發(fā)熱，主要針對(duì)物質(zhì)代謝的加強(qiáng)和大量出汗脫水等情況，給予補(bǔ)充足夠的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、維生素和水。⒊某些有潛在病灶的病例，除了發(fā)熱，其他臨床征象不明顯（如結(jié)核70㈠高熱（＞40℃）時(shí)，中樞神經(jīng)細(xì)胞和心臟可能受到較大影響，可導(dǎo)致心力衰竭；高熱也常引起昏迷、譫妄等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。㈡心臟病患者：發(fā)熱時(shí)，心跳加快，增加心臟負(fù)擔(dān)，容易誘發(fā)心力衰竭。㈢妊娠期婦女：⒈妊娠早期的婦女發(fā)熱或人工過(guò)熱有致畸胎的危險(xiǎn)。⒉妊娠中、晚期，循環(huán)血量增多，心臟負(fù)擔(dān)加重，發(fā)熱會(huì)進(jìn)一步增加心臟負(fù)擔(dān)，有誘發(fā)心衰的可能。三、必須及時(shí)解熱的病例三、必須及時(shí)解熱的病例71㈣解熱措施⒈藥物解熱⑴化學(xué)藥物：水楊酸鹽類(lèi)。⑵類(lèi)固醇解熱藥：以糖皮質(zhì)激素為代表⑶清熱解毒中草藥⒉物理降溫在高熱和病情危重時(shí)，可采用物理方法降溫。用冰帽或冰帶冷敷頭部；四肢大血管處用酒精擦浴以促進(jìn)散熱等。㈣解熱措施72EP巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞POAH神經(jīng)元POAH神經(jīng)元第三腦室視上隱窩視神經(jīng)交叉毛細(xì)血管OVLT區(qū)EP巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞POAH神經(jīng)元POAH神經(jīng)元第三腦室視上73思考題

？什么是發(fā)熱？發(fā)熱與過(guò)熱的區(qū)別如何？什么是發(fā)熱激活物？什么是內(nèi)生致熱原？中樞發(fā)熱介質(zhì)有哪些？發(fā)熱分為哪幾期？各期的熱代謝特點(diǎn)如何？發(fā)熱的處理原則是什么？思考題？什么是發(fā)熱？發(fā)熱與過(guò)熱的區(qū)別如何？74中樞環(huán)磷酸腺苷課件75發(fā)熱

(Fever)發(fā)熱

(Fever)76Casestudy病史：男性患者，3歲，1天前出現(xiàn)發(fā)熱，體溫39℃,咳嗽，無(wú)痰，無(wú)呼吸困難。于入院前開(kāi)始抽搐，兩眼向上凝視，四肢抖動(dòng)，持續(xù)1分鐘后自行緩解。體檢：神志清楚，體溫39℃，心率100次/分，呼吸30次/分。咽部充血、雙扁桃腺I(mǎi)度腫大。兩肺呼吸音粗，未聞及水泡音。Casestudy病史：男性患者，3歲，1天前出現(xiàn)發(fā)熱，體77

化驗(yàn)：WBC：13.3×109/L淋巴細(xì)胞16%、中性粒細(xì)胞83%。問(wèn)題：該病人體溫為什么升高，其機(jī)制是什么？該病人為什么出現(xiàn)驚厥？對(duì)該病人應(yīng)怎樣處理和護(hù)理？化驗(yàn)：78第一節(jié)概述一、正常體溫的相關(guān)概念二、體溫升高第一節(jié)概述一、正常體溫的相關(guān)概念二、體溫升高79一、正常體溫的相關(guān)概念1.人體正常體溫是多少?

腋窩36~37.4C舌下36.7~37.7C直腸36.9~37.9C一、正常體溫的相關(guān)概念1.人體正常體溫是多少?腋窩80一天之中，清晨2～5時(shí)體溫最低，下午5～7時(shí)最高，但一天之內(nèi)溫差應(yīng)小于1℃。女子體溫一般較男子高0.3℃左右。女子體溫在經(jīng)期亦有些許變化。人和高等動(dòng)物能夠在環(huán)境溫度不同的情況下，通過(guò)對(duì)體內(nèi)產(chǎn)熱和散熱過(guò)程的調(diào)節(jié)來(lái)保持體內(nèi)環(huán)境溫度的相對(duì)穩(wěn)定，并提高對(duì)環(huán)境溫度變化的適應(yīng)能力，因此稱為恒溫動(dòng)物。人體正常體溫有一個(gè)較穩(wěn)定的范圍，但并不是恒定不變的。一天之中，清晨2～5時(shí)體溫最低，下午5～7時(shí)最高，但一天之內(nèi)812.正常體溫調(diào)節(jié)方式：㈠產(chǎn)熱：⒈熱食,熱飲(微)⒉食物氧化⒊組織產(chǎn)熱：以骨骼肌活動(dòng)為主（運(yùn)動(dòng)或勞動(dòng)時(shí)，骨骼肌收縮，產(chǎn)熱增加；當(dāng)環(huán)境溫度下降和寒冷刺激時(shí)，肌肉收縮發(fā)抖，產(chǎn)熱增加）㈡散熱：⒈肺⒉排泄物(糞、尿)⒊皮膚（因皮膚表面面積大，故主要通過(guò)皮膚散熱）輻射、對(duì)流、傳導(dǎo)、蒸發(fā)和出汗2.正常體溫調(diào)節(jié)方式：㈠產(chǎn)熱：82位于人體下丘腦中的體溫調(diào)節(jié)中樞擔(dān)負(fù)著調(diào)節(jié)人體產(chǎn)生的熱量與散發(fā)的熱量保持平衡的任務(wù)。當(dāng)熱平衡時(shí)，人體體溫保持穩(wěn)定。若產(chǎn)熱＞散熱，則體溫；若散熱＞產(chǎn)熱，則體溫。位于人體下丘腦中的體溫調(diào)節(jié)中樞擔(dān)負(fù)著調(diào)節(jié)人體產(chǎn)生的熱量與散發(fā)83POAHT>37.5℃T<37.5℃體溫正常散熱產(chǎn)熱產(chǎn)熱散熱調(diào)定點(diǎn)POAHT>37.5℃T<37.5℃體溫正常散熱產(chǎn)熱調(diào)定84二、體溫升高過(guò)熱(體溫>調(diào)定點(diǎn))生理性體溫病理性體溫發(fā)熱(體溫＝調(diào)定點(diǎn))體溫升高二、體溫升高過(guò)熱生理性體溫病理性體溫發(fā)熱體溫升高85發(fā)熱概念：

致熱原的作用使機(jī)體體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)上移而引起的調(diào)節(jié)性體溫升高0.5℃

。區(qū)別

過(guò)熱：

少數(shù)病理性體溫升高是被動(dòng)的，是體溫調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)失調(diào)控或調(diào)節(jié)障礙的結(jié)果，如甲亢，中暑。

生理性體溫升高：

在如劇烈運(yùn)動(dòng)、月經(jīng)前期及妊娠期時(shí)，體溫也可上升高于0.5℃。中樞環(huán)磷酸腺苷課件86致熱原調(diào)節(jié)性體溫升高(>0.5C)體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移

(一)發(fā)熱致熱原調(diào)節(jié)性體溫升體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移(一)發(fā)熱87

正常體溫：36.2℃～37.3℃；低熱：≤38℃；中度熱：38~39℃；高熱：39~41℃；過(guò)高熱：>41℃正常體溫：36.2℃～37.3℃；88過(guò)度產(chǎn)熱散熱障礙體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙被動(dòng)性體溫升高(>0.5C)體溫超過(guò)調(diào)定點(diǎn)水平(二)過(guò)熱(Hyperthermia)過(guò)度產(chǎn)熱散熱障礙體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙被動(dòng)性體溫升體溫超過(guò)(89一、發(fā)熱激活物第二節(jié)發(fā)熱的原因和機(jī)制二、內(nèi)生致熱原（EP）

三、發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制

一、發(fā)熱激活物第二節(jié)發(fā)熱的原因和機(jī)制二、內(nèi)生致熱原90一、發(fā)熱激活物能引起人體或動(dòng)物發(fā)熱的物質(zhì)稱為致熱原。發(fā)熱激活物是能激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原的物質(zhì)。一般又分為外致熱原和內(nèi)致熱原，用以表示來(lái)自體外或體內(nèi)。1.概念一、發(fā)熱激活物能引起人體或動(dòng)物發(fā)熱的物質(zhì)稱為致熱原。191生物性病原體

體內(nèi)產(chǎn)物

2.發(fā)熱激活物的種類(lèi)

G-菌與內(nèi)毒素

G+菌與外毒素

病毒

其他微生物

抗原—抗體復(fù)合物

致熱性類(lèi)固醇外致熱原生物性病原體2.發(fā)熱激活物的種類(lèi)G-菌與內(nèi)毒素抗原—92中樞環(huán)磷酸腺苷課件93㈠生物性病原體：

病原微生物及寄生蟲(chóng)引起發(fā)熱(占50~60%)。

⒈細(xì)菌

⑴G+菌是常見(jiàn)的發(fā)熱原因。主要有葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等。菌體及其代謝產(chǎn)物外毒素具有致熱作用，如葡萄球菌、A族鏈球菌產(chǎn)生的外毒素以及白喉?xiàng)U菌釋放的白喉毒素等。㈠生物性病原體：94⑵G-菌①典型菌群有大腸桿菌、傷寒桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、志賀氏菌等。②菌體及其細(xì)胞壁中所含的脂多糖（LPS）即內(nèi)毒素（ET）具有致熱作用。⑵G-菌95

最常見(jiàn)的外致熱原，耐熱性高（干熱160℃2小時(shí)才能滅活），一般方法難以清除，是血液制品和輸液過(guò)程中的主要污染物。無(wú)論是體內(nèi)注射或體外與產(chǎn)EP細(xì)胞一起培養(yǎng)，都可刺激EP的產(chǎn)生和釋放，這可能是其主要致熱方式。反復(fù)注射可致動(dòng)物產(chǎn)生耐受性，即連續(xù)數(shù)日注射同劑量的ET，發(fā)熱反應(yīng)逐漸減弱。ET的致熱特點(diǎn)：最常見(jiàn)的外致熱原，耐熱性高（干熱160℃2小時(shí)才能滅活）96⑶分枝桿菌典型的菌群是結(jié)核桿菌。其菌體、細(xì)胞壁中所含的肽聚糖、多糖和蛋白質(zhì)都具有致熱作用。⑶分枝桿菌97⒉病毒常見(jiàn)的有流感病毒、SARS病毒、麻疹病毒等。給動(dòng)物靜脈注射病毒在引起發(fā)熱的同時(shí)循環(huán)血中出現(xiàn)EP；將白細(xì)胞與病毒在體外一起培育也可產(chǎn)生EP。以其全病毒體和其所含的血細(xì)胞凝集素致熱。病毒反復(fù)注射也可導(dǎo)致動(dòng)物產(chǎn)生耐受性。

⒉病毒98⒊真菌⑴許多真菌感染引起的疾病也伴有發(fā)熱，如：白色念珠菌、組織胞漿菌、球孢子菌和副球孢子菌、新型隱球菌感染等。無(wú)致病性的酵母菌也可引起（家兔）發(fā)熱。⑵其致熱因素是全菌體及菌體內(nèi)所含的莢膜多糖和蛋白質(zhì)等。⒊真菌99⒋螺旋體

⑴也是引起發(fā)熱的常見(jiàn)原因之一。⑵常見(jiàn)的有鉤端螺旋體、回歸熱螺旋體和梅毒螺旋體。鉤體病主要表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、乏力。回歸熱螺旋體感染導(dǎo)致回歸熱。梅毒螺旋體感染后可伴有低熱，可能是外毒素所致。⒋螺旋體100⒌瘧原蟲(chóng)

⑴原蟲(chóng)感染人體后，其潛隱子進(jìn)入紅細(xì)胞并發(fā)育成裂殖子，此時(shí)病人不發(fā)熱。⑵當(dāng)紅細(xì)胞破裂時(shí)，大量裂殖子和代謝產(chǎn)物（瘧色素等）釋放入血，引起高熱。

⒌瘧原蟲(chóng)101㈡體內(nèi)產(chǎn)物⒈抗原抗體復(fù)合物：用牛血清白蛋白致敏家兔，然后將其血清轉(zhuǎn)移給正常家兔，再用特異性抗原攻擊該動(dòng)物，可引起明顯的發(fā)熱反應(yīng)。牛血清白蛋白對(duì)正常家兔無(wú)致熱作用，這表明抗原抗體復(fù)合物可能是產(chǎn)EP細(xì)胞的激活物。㈡體內(nèi)產(chǎn)物102中樞環(huán)磷酸腺苷課件103⒉類(lèi)固醇：睪丸酮的中間代謝產(chǎn)物本膽烷醇酮是其典型代表；給人體肌肉注射本膽烷酮可引起明顯的發(fā)熱反應(yīng)；某些不明原因的周期性發(fā)熱，血漿中的本膽烷醇酮濃度有所增加；尿酸結(jié)晶等對(duì)產(chǎn)EP細(xì)胞也有一定激活作用。⒉類(lèi)固醇：104發(fā)熱感染性發(fā)熱由病原微生物引起非感染性發(fā)熱由病原微生物以外因素引起發(fā)熱感染性由病原微生物引起非感染性由病原微生物以外因素引起105二、內(nèi)生致熱原（EP）（一）概念

產(chǎn)EP細(xì)胞（能夠產(chǎn)生和釋放EP的細(xì)胞）在發(fā)熱激活物的作用下，產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)，稱為內(nèi)生致熱原。主要由白細(xì)胞產(chǎn)生，又稱為白細(xì)胞致熱原（LP）。二、內(nèi)生致熱原（EP）（一）概念產(chǎn)EP細(xì)胞（106白細(xì)胞致熱原的發(fā)現(xiàn)：

1948年，Beeson從正常家兔無(wú)菌性腹腔滲出液粒細(xì)胞中獲得一種物質(zhì)，將其給正常家兔靜脈注射后10~15分鐘體溫開(kāi)始上升，1小時(shí)左右達(dá)高峰。由于其來(lái)自白細(xì)胞故稱其為L(zhǎng)P。

特點(diǎn):

小分子的蛋白質(zhì)，易于透過(guò)血腦屏障，不耐熱。白細(xì)胞致熱原的發(fā)現(xiàn)：特點(diǎn):107（二）.內(nèi)生致熱原的種類(lèi)白細(xì)胞介素-1

(IL-1)

腫瘤壞死因子(TNF)

干擾素(IFN)

白細(xì)胞介素-6

(IL-6)（二）.內(nèi)生致熱原的種類(lèi)白細(xì)胞介素-1(IL-1)108最早發(fā)現(xiàn)；由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等所產(chǎn)生的多肽類(lèi)物質(zhì)；2種亞型：IL-1α和IL-1β。IL-1受體廣泛分布在腦內(nèi)，但最靠近體溫調(diào)節(jié)中樞的下丘腦外側(cè)密度最大。對(duì)體溫調(diào)節(jié)中樞的活動(dòng)有明顯影響。不耐熱，70℃，30分鐘即滅活。

⒈白細(xì)胞介素-1（IL-1）⒈白細(xì)胞介素-1（IL-1）109是重要的EP之一；有TNF-α和TNF-β兩種亞型。具有許多與IL-1相似的生物活性。將TNF給家兔、大鼠等動(dòng)物靜脈內(nèi)注射可引起明顯發(fā)熱反應(yīng)，并可被環(huán)加氧酶抑制劑布洛芬阻斷。TNF-α與IL-1β可相互刺激、誘導(dǎo)產(chǎn)生；TNF不耐熱，70℃30分鐘失活。⒉腫瘤壞死因子（TNF）是重要的EP之一；⒉腫瘤壞死因子（TNF）110具有抗病毒、抗腫瘤作用的蛋白質(zhì)，與發(fā)熱有關(guān)的亞型是IFN－α和IFN－γ。具有一定的致熱效應(yīng)，可引起腦內(nèi)或組織中PGE含量升高。發(fā)熱反應(yīng)有劑量依賴性，可被PG合成抑制劑阻斷。IFN反復(fù)注射可產(chǎn)生耐受性。不耐熱，60℃40分鐘可滅活。⒊干擾素（IFN）具有抗病毒、抗腫瘤作用的蛋白質(zhì)，與發(fā)熱有關(guān)的亞型是IFN－α111（三）

內(nèi)生致熱原的生成和釋放1.產(chǎn)EP細(xì)胞的種類(lèi)

單核巨噬細(xì)胞腫瘤細(xì)胞其它細(xì)胞（三）內(nèi)生致熱原的生成和釋放1.產(chǎn)EP細(xì)胞的種類(lèi)單1122.產(chǎn)EP細(xì)胞的激活LPSLPS結(jié)合蛋白產(chǎn)EP細(xì)胞Toll樣受體激活NF-κB

啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄,EP表達(dá)2.產(chǎn)EP細(xì)胞的激活LPSLPS結(jié)合蛋白產(chǎn)EP細(xì)胞Toll樣113(一)體溫調(diào)節(jié)中樞正調(diào)節(jié)中樞：視前區(qū)-下丘腦前部(POAH)負(fù)調(diào)節(jié)中樞：中杏仁核、腹中膈三、發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制(一)體溫調(diào)節(jié)中樞正調(diào)節(jié)中樞：視前區(qū)-下丘腦前部(PO114體溫下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)定點(diǎn)？產(chǎn)EP細(xì)胞發(fā)熱激活物EP(二)EP信號(hào)傳入體溫調(diào)節(jié)中樞的途徑體溫下丘腦體溫體溫？產(chǎn)EP發(fā)熱EP(二)EP信號(hào)傳入體溫115通過(guò)下丘腦終板血管器

(OVLT)

通過(guò)刺激迷走神經(jīng)

經(jīng)血腦屏障直接進(jìn)入

通過(guò)下丘腦終板血管器通過(guò)刺激迷走神經(jīng)經(jīng)血腦屏障116（三）中樞發(fā)熱介質(zhì)前列腺素E2(PGE2

)中樞Na+/Ca2+環(huán)磷酸腺苷(cAMP)

促皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)EP不是引起調(diào)定點(diǎn)上升的最終物質(zhì)，可能是首先作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，引起發(fā)熱介質(zhì)的釋放，再引起調(diào)定點(diǎn)的改變。1.發(fā)熱中樞正調(diào)節(jié)介質(zhì)：（三）中樞發(fā)熱介質(zhì)前列腺素E2(PGE2)EP不是引117將PGE注入動(dòng)物腦室內(nèi)引起明顯的發(fā)熱反應(yīng)。EP誘導(dǎo)的發(fā)熱期間，動(dòng)物腦脊液（CSF）中PGE水平也明顯升高。PGE合成抑制劑如阿司匹林、布洛芬等具有解熱作用，同時(shí)降低了CSF中PGE濃度。動(dòng)物腦室內(nèi)給予PGE前體花生四烯酸可引起明顯發(fā)熱。（1）前列腺素（PGE）將PGE注入動(dòng)物腦室內(nèi)引起明顯的發(fā)熱反應(yīng)。（1）前列腺素（118

給動(dòng)物腦室內(nèi)灌注Na+

使體溫很快升高，灌注Ca2+

則使體溫很快下降；降鈣劑腦室內(nèi)灌注引起體溫升高。發(fā)熱期間，Ca2+

流向CSF，而Na+

則保持在腦組織中。

EP可能先引起體溫調(diào)節(jié)中樞內(nèi)Na+/Ca2+

比值的升高，再通過(guò)其他環(huán)節(jié)促使調(diào)定點(diǎn)上移。（2）.Na+/Ca2+比值

（2）.Na+/Ca2+比值119外源性cAMP（Db-cAMP）注入動(dòng)物腦室內(nèi)引起發(fā)熱，潛伏期明顯短于EP性發(fā)熱。Db-cAMP的中樞致熱作用可被磷酸二酯酶抑制劑（減少cAMP分解），或被磷酸二酯酶激活劑（加速cAMP分解）減弱。在ET、葡萄球菌、病毒、EP以及PGE誘導(dǎo)的發(fā)熱期間，動(dòng)物CSF中cAMP均明顯增高，后者與發(fā)熱效應(yīng)呈明顯正相關(guān)。（3）.環(huán)磷酸腺苷（cAMP）（3）.環(huán)磷酸腺苷（cAMP）120精氨酸加壓素(AVP)α黑素細(xì)胞刺激素(α-MSH)膜聯(lián)蛋白A12.發(fā)熱中樞負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)：精氨酸加壓素(AVP)2.發(fā)熱中樞負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)121EPPOAH腦腹中隔區(qū)(VSA)正調(diào)節(jié)介質(zhì)中心體溫＋負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)－(四)EP升高調(diào)定點(diǎn)的機(jī)制EPPOAH腦腹中隔區(qū)(VSA)正調(diào)節(jié)介質(zhì)中心體溫＋負(fù)調(diào)節(jié)122發(fā)熱機(jī)制示意圖體溫調(diào)定點(diǎn)OVLT？下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞皮膚血管收縮，散熱寒戰(zhàn)，產(chǎn)熱體溫VSA負(fù)調(diào)節(jié)發(fā)熱激活物產(chǎn)EP細(xì)胞EP正調(diào)節(jié)POAH發(fā)熱機(jī)制示意圖體溫OVLT？下丘腦體溫皮膚血管寒戰(zhàn)，產(chǎn)熱體123中樞環(huán)磷酸腺苷課件124產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞內(nèi)生致熱原體溫中樞交感N運(yùn)動(dòng)N腦垂體皮膚血管收縮立毛肌收縮汗腺分泌↓骨骼肌活動(dòng)↑甲狀腺素↑激活物體溫升高產(chǎn)熱增加散熱減少腎上腺素↑肝代謝增強(qiáng)引起發(fā)熱的機(jī)制產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞內(nèi)生致熱原體溫中樞交感N運(yùn)動(dòng)N腦垂體皮膚血管125中樞環(huán)磷酸腺苷課件1261.體溫上升期產(chǎn)熱↑、散熱↓、產(chǎn)熱散熱、體溫上升2.高熱持續(xù)期產(chǎn)熱和散熱在較高水平上保持相對(duì)平衡散熱↑、產(chǎn)熱↓、產(chǎn)熱散熱，體溫回降3.體溫下降期（五）發(fā)熱的時(shí)相1.體溫上升期產(chǎn)熱↑、散熱↓、產(chǎn)熱散熱、體溫上升2.高熱持127⒈體溫上升期：產(chǎn)熱↑↑>散熱↓

此期為發(fā)熱的開(kāi)始階段，正調(diào)節(jié)占優(yōu)勢(shì)，體溫調(diào)定點(diǎn)上移原來(lái)正常體溫成為了“冷刺激”中樞對(duì)“冷”的信息反應(yīng)產(chǎn)熱增多，散熱減少產(chǎn)熱大于散熱，體溫因而。⒈體溫上升期：產(chǎn)熱↑↑>散熱↓128此期可以很短，體溫驟升，臨床常出現(xiàn)寒戰(zhàn)。此期也可較長(zhǎng)，體溫漸升，寒戰(zhàn)常不明顯。惡寒：淺層血流減少，皮溫下降并刺激冷感受器，信息傳入中樞而自感發(fā)冷。皮膚蒼白：皮膚血管收縮使血流減少。雞皮：經(jīng)交感神經(jīng)傳出的沖動(dòng)引起皮膚豎毛肌收縮。寒戰(zhàn)：骨骼肌的不隨意周期性收縮。此期可以很短，體溫驟升，臨床常出現(xiàn)寒戰(zhàn)。惡寒：淺層血流減少，129⒉發(fā)熱持續(xù)期（高峰期）：

產(chǎn)熱↑↑≈散熱↑↑體溫上升至調(diào)定點(diǎn)的新水平時(shí)，就不再上升，而是在這個(gè)高水平上波動(dòng)。寒戰(zhàn)停止，開(kāi)始出現(xiàn)散熱反應(yīng)。體溫調(diào)節(jié)中樞只是在較高的水平上調(diào)節(jié)產(chǎn)熱和散熱。

⒉發(fā)熱持續(xù)期（高峰期）：

產(chǎn)熱↑↑≈散熱↑↑體溫上升至調(diào)定點(diǎn)130

皮膚發(fā)紅：皮膚血管由收縮轉(zhuǎn)為舒張，淺層血管舒張使皮膚血流增多；同時(shí)，血溫上升也有舒血管作用。皮溫升高：溫度較高的血液灌注?？釤岣校簾岣惺芷鲗⑿畔魅胫袠?。皮膚口唇干燥：高熱使皮膚水分蒸發(fā)較多。

此期持續(xù)時(shí)間因病因不同而異，從幾小時(shí)（如瘧疾）、幾天（如大葉性肺炎）到一周以上（如傷寒）。皮膚發(fā)紅：皮膚血管由收縮轉(zhuǎn)為舒張，淺層血管舒張使皮膚血流增131⒊體溫下降期：產(chǎn)熱↓<散熱↑↑

由于發(fā)熱激活物、EP及發(fā)熱介質(zhì)的消除，體溫調(diào)定點(diǎn)又回到正常水平。調(diào)定點(diǎn)水平低于中心體溫下丘腦發(fā)出降溫指令皮膚血管舒張，大量出汗體溫下降，直至與已回降的調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)。由于出汗，皮膚比較潮濕。熱的消退可快可慢，快者僅數(shù)小時(shí)，稱為驟退，慢者需數(shù)日，稱為漸退。⒊體溫下降期：產(chǎn)熱↓<散熱↑↑由于發(fā)熱激活物、EP及發(fā)132中樞環(huán)磷酸腺苷課件133第三節(jié)發(fā)熱反應(yīng)中機(jī)體的功能和代謝變化一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變二、循環(huán)系統(tǒng)功能改變?nèi)⒑粑到y(tǒng)四、代謝的變化五、消化功能改變第三節(jié)發(fā)熱反應(yīng)中一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變二、循環(huán)系統(tǒng)功能134興奮性增高（特別是高熱時(shí)），臨床可出現(xiàn)煩躁、譫妄、幻覺(jué)等，有些病人可出現(xiàn)頭痛（機(jī)制不明）。小兒高熱時(shí)易出現(xiàn)抽搐，稱為熱驚厥，可能與小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟有關(guān)。

一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變1