神經(jīng)病學(xué)教學(xué)帕金森病中文課件整理

帕金森病的臨床特點(diǎn)主要表現(xiàn)：靜止性震顫運(yùn)動(dòng)遲緩肌強(qiáng)直姿勢(shì)步態(tài)異常帕金森病的臨床特點(diǎn)主要表現(xiàn)：流行病學(xué)PD在60歲以上人群中患病率為1000/10萬，并隨年齡增長(zhǎng)而增高，兩性分布差異不大是一種常見的中老年人神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病流行病學(xué)PD在60歲以上人群中患病率為1000/10萬，并隨病因及發(fā)病機(jī)制

本病病因迄今未明---原發(fā)性PD(idiopathicParkinson'sdisease)。發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，可能與下列因素有關(guān)：病因及發(fā)病機(jī)制本病病因迄今未明---原發(fā)性PD(idio病因及發(fā)病機(jī)制1．年齡老化老年人發(fā)病者僅是少數(shù)，因此，只是PD發(fā)病的促發(fā)因素。

病因及發(fā)病機(jī)制1．年齡老化病因及發(fā)病機(jī)制2．環(huán)境因素環(huán)境中與MPTP分子結(jié)構(gòu)類似的工農(nóng)業(yè)毒素可能是PD病因之一

病因及發(fā)病機(jī)制2．環(huán)境因素病因及發(fā)病機(jī)制3．遺傳因素

PD在一些家族中呈聚集現(xiàn)象

病因及發(fā)病機(jī)制3．遺傳因素病理主要病理改變是含色素的黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元變性、缺失出現(xiàn)癥狀時(shí)DA能神經(jīng)元常丟失50%以上，癥狀明顯時(shí)神經(jīng)元丟失嚴(yán)重，殘留者變性，黑色素減少病理主要病理改變是含色素的黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元變性、缺失病理特點(diǎn)

總之，典型病理特點(diǎn)是：進(jìn)行性黑質(zhì)和藍(lán)斑核含黑色素多巴胺神經(jīng)元大量喪失(50%~70%)路易(Lewy)小體有a-突觸核蛋白沉積病理特點(diǎn)總之，典型病理特點(diǎn)是：病理生理基礎(chǔ)黑質(zhì)-紋狀體多巴胺系統(tǒng)功能紊亂，多巴胺含量顯著減少(80%~99%)該生化異常與臨床癥狀嚴(yán)重程度成正比病理生理基礎(chǔ)黑質(zhì)-紋狀體多巴胺系統(tǒng)功能紊亂，多巴胺含量顯著減生化病理腦內(nèi)存在多條DA遞質(zhì)通路，最重要為黑質(zhì)-紋狀體通路左旋酪氨酸

TH↓→L-DOPADDC↓→DA↓該通路DA神經(jīng)元在黑質(zhì)致密部，正常時(shí)自血流攝入左旋酪氨酸，經(jīng)細(xì)胞內(nèi)酪氨酸羥化酶(TH)轉(zhuǎn)化為左旋多巴(L-DOPA)再經(jīng)過多巴脫羧酶(DDC)轉(zhuǎn)化為DADA通過黑質(zhì)-紋狀體束作用于殼核和尾狀核細(xì)胞生化病理腦內(nèi)存在多條DA遞質(zhì)通路，最重要為黑質(zhì)-紋狀體通路生化病理

黑質(zhì)中DA最后被MAO(神經(jīng)元內(nèi))COMT(兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶，膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi))分解成高香草酸(HVA)生化病理黑質(zhì)中DA最后被作用：對(duì)各期病人均有效，對(duì)運(yùn)動(dòng)遲緩和肌強(qiáng)直療效好，對(duì)震顫亦有效③橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)臨床表現(xiàn)--3．運(yùn)動(dòng)遲緩(bradykinesia)25%~30%病例自一側(cè)下肢開始，兩側(cè)下肢同時(shí)開始者極少見高效液相色譜(HPLC)檢測(cè)CSF、尿HVA降低帕金森綜合征為主的錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙臨床表現(xiàn)--2．肌強(qiáng)直(rigidity)臨床表現(xiàn)--1．靜止性震顫(statictremor)左旋多巴合并多巴脫羧酶抑制劑是目前最有效的控制癥狀藥物--“金標(biāo)準(zhǔn)”老年人發(fā)病者僅是少數(shù)，因此，只是PD發(fā)病的促發(fā)因素。①紋狀體黑質(zhì)變性(SND)帕金森病對(duì)癥治療：左旋多巴制劑多在60歲后發(fā)病，偶有20多歲發(fā)病者因肌張力增高、姿勢(shì)反射障礙，使起床、翻身、步行、變換方向等運(yùn)動(dòng)遲緩腦內(nèi)存在多條DA遞質(zhì)通路，最重要為黑質(zhì)-紋狀體通路黑質(zhì)-紋狀體多巴胺系統(tǒng)功能紊亂，多巴胺含量顯著減少(80%~99%)本病病因迄今未明---原發(fā)性PD(idiopathicParkinson'sdisease)。自左旋多巴應(yīng)用后，PD患者壽命期望值增加了一倍(從<10年到平均20年)早還是晚使用左旋多巴？體位性低血壓、心律失常帕金森病—生化病理作用：對(duì)各期病人均有效，對(duì)運(yùn)動(dòng)遲緩和肌強(qiáng)直療效好，對(duì)震顫亦有臨床表現(xiàn)--一般特點(diǎn)多在60歲后發(fā)病，偶有20多歲發(fā)病者起病隱襲，緩慢進(jìn)展，逐漸加劇臨床表現(xiàn)--一般特點(diǎn)多在60歲后發(fā)病，偶有20多歲發(fā)病者臨床表現(xiàn)--一般特點(diǎn)癥狀常自一側(cè)上肢開始---波及同側(cè)下肢--對(duì)側(cè)上肢及下肢，呈“N”字型進(jìn)展(65%~70%)25%~30%病例自一側(cè)下肢開始，兩側(cè)下肢同時(shí)開始者極少見臨床表現(xiàn)--一般特點(diǎn)癥狀常自一側(cè)上肢開始---波及同側(cè)下肢主要臨床表現(xiàn)主要癥狀靜止性震顫肌強(qiáng)直運(yùn)動(dòng)遲緩姿勢(shì)步態(tài)異常初發(fā)癥狀：震顫最多(60%~70%)，步行障礙(12%)、肌強(qiáng)直(10%)、運(yùn)動(dòng)遲緩(10%)主要臨床表現(xiàn)主要癥狀臨床表現(xiàn)--1．靜止性震顫(statictremor)拇指與食指“搓丸樣”(pill-rolling)動(dòng)作，節(jié)律4~6Hz，安靜時(shí)出現(xiàn)，隨意運(yùn)動(dòng)減輕或停止，緊張時(shí)加劇，入睡后消失常為首發(fā)癥狀(60%~70%)，一側(cè)上肢遠(yuǎn)端(手指)開始，逐漸擴(kuò)展到同側(cè)下肢及對(duì)側(cè)肢體，下頜、唇、舌及頭部最后受累臨床表現(xiàn)--1．靜止性震顫(statictremor)拇臨床表現(xiàn)--1．靜止性震顫(statictremor)少數(shù)患者尤其70歲以上發(fā)病者，可不出現(xiàn)震顫部分患者可合并姿勢(shì)性震顫臨床表現(xiàn)--1．靜止性震顫(statictremor)少臨床表現(xiàn)--2．肌強(qiáng)直(rigidity)肌強(qiáng)直表現(xiàn)屈肌與伸肌同時(shí)受累，被動(dòng)運(yùn)動(dòng)關(guān)節(jié)阻力始終增高，似彎曲軟鉛管(鉛管樣強(qiáng)直)若伴震顫，檢查感覺在均勻阻力有斷續(xù)停頓，似轉(zhuǎn)動(dòng)齒輪(齒輪樣強(qiáng)直)，是肌強(qiáng)直與靜止性震顫疊加所致臨床表現(xiàn)--2．肌強(qiáng)直(rigidity)肌強(qiáng)直表現(xiàn)屈肌與臨床表現(xiàn)--2．肌強(qiáng)直(rigidity)肌強(qiáng)直須與錐體束受損肌張力增高(spasticity)區(qū)別被動(dòng)運(yùn)動(dòng)關(guān)節(jié)開始阻力明顯，隨后迅速減弱(折刀樣強(qiáng)直)，常伴腱反射亢進(jìn)和病理征后者視部位不同只累及部分肌群(屈肌或伸肌)臨床表現(xiàn)--2．肌強(qiáng)直(rigidity)肌強(qiáng)直須與錐體束臨床表現(xiàn)--3．運(yùn)動(dòng)遲緩(bradykinesia)

因肌張力增高、姿勢(shì)反射障礙，使起床、翻身、步行、變換方向等運(yùn)動(dòng)遲緩臨床表現(xiàn)--3．運(yùn)動(dòng)遲緩(bradykinesia)因肌臨床表現(xiàn)--3．運(yùn)動(dòng)遲緩(bradykinesia)表情肌活動(dòng)少，雙眼凝視，瞬目減少，呈面具臉(maskedface)，流涎臨床表現(xiàn)--3．運(yùn)動(dòng)遲緩(bradykinesia)表情肌臨床表現(xiàn)--3．運(yùn)動(dòng)遲緩(bradykinesia)手指精細(xì)動(dòng)作(扣紐、系鞋帶等)困難，僵住做序列性動(dòng)作困難，不能同時(shí)做多個(gè)動(dòng)作隨意動(dòng)作減少，始動(dòng)困難臨床表現(xiàn)--3．運(yùn)動(dòng)遲緩(bradykinesia)手指精初發(fā)癥狀：震顫最多(60%~70%)，步行障礙(12%)、肌強(qiáng)直(10%)、運(yùn)動(dòng)遲緩(10%)原理：恢復(fù)紋狀體DA與ACh遞質(zhì)系統(tǒng)平衡。臨床表現(xiàn)--4．姿勢(shì)步態(tài)異常異動(dòng)癥(Dyskinesia)左旋多巴合并多巴脫羧酶抑制劑是目前最有效的控制癥狀藥物--“金標(biāo)準(zhǔn)”臨床表現(xiàn)--1．靜止性震顫(statictremor)劑末效應(yīng)(Wearing-off)：療效減退臨床表現(xiàn)--1．靜止性震顫(statictremor)因肌張力增高、姿勢(shì)反射障礙，使起床、翻身、步行、變換方向等運(yùn)動(dòng)遲緩DNA印跡技術(shù)(southernblot)、PCR、DNA序列分析在家族性PD可發(fā)現(xiàn)基因突變?cè)恚夯謴?fù)紋狀體DA與ACh遞質(zhì)系統(tǒng)平衡。帕金森病對(duì)癥治療：左旋多巴制劑藥物治療只能改善癥狀，不能阻止病情發(fā)展，需終生服用黑質(zhì)-紋狀體多巴胺系統(tǒng)功能紊亂，多巴胺含量顯著減少(80%~99%)PD在60歲以上人群中患病率為1000/10萬，并隨年齡增長(zhǎng)而增高，兩性分布差異不大被動(dòng)運(yùn)動(dòng)關(guān)節(jié)開始阻力明顯，隨后迅速減弱(折刀樣強(qiáng)直)，常伴腱反射亢進(jìn)和病理征少數(shù)患者尤其70歲以上發(fā)病者，可不出現(xiàn)震顫本病病因迄今未明---原發(fā)性PD(idiopathicParkinson'sdisease)。③橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)劑量應(yīng)個(gè)體化，根據(jù)患者年齡、癥狀類型、嚴(yán)重程度、就業(yè)情況、經(jīng)濟(jì)承受能力等選擇藥物臨床表現(xiàn)--3．運(yùn)動(dòng)遲緩(bradykinesia)小寫癥(micrographia)初發(fā)癥狀：震顫最多(60%~70%)，步行障礙(12%)、肌臨床表現(xiàn)--4．姿勢(shì)步態(tài)異常

站--屈曲體姿行--步態(tài)異常轉(zhuǎn)彎--平衡障礙早期下肢拖曳；之后小步態(tài)、啟動(dòng)困難、行走時(shí)上肢擺動(dòng)消失臨床表現(xiàn)--4．姿勢(shì)步態(tài)異常站--屈曲體姿臨床表現(xiàn)--4．姿勢(shì)步態(tài)異常轉(zhuǎn)彎時(shí)軀干僵硬，用連續(xù)小步使軀干與頭部一起轉(zhuǎn)動(dòng)晚期自坐位、臥位起立困難，小步前沖(慌張步態(tài)festination)臨床表現(xiàn)--4．姿勢(shì)步態(tài)異常轉(zhuǎn)彎時(shí)軀干僵硬，用連續(xù)小步使軀輔助檢查血、CSF常規(guī)無異常，CT、MRI無特征所見高效液相色譜(HPLC)檢測(cè)CSF、尿HVA降低DNA印跡技術(shù)(southernblot)、PCR、DNA序列分析在家族性PD可發(fā)現(xiàn)基因突變PET或SPECT可發(fā)現(xiàn)PD腦內(nèi)DAT功能顯著降低輔助檢查血、CSF常規(guī)無異常，CT、MRI無特征所見帕金森病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)

存在下列至少2個(gè)主征：靜止性震顫運(yùn)動(dòng)遲緩齒輪樣肌強(qiáng)直姿勢(shì)反射障礙但至少包括前2項(xiàng)其中之一帕金森病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)存在下列至少2個(gè)主征：帕金森病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)無引起繼發(fā)性帕金森病(Pakinsonism)的病因，如腦外傷、腦血管疾病、病毒感染、金屬中毒、一氧化碳中毒等無下列體征：眼外肌麻痹、小腦征、體位性低血壓、錐體系損害和肌萎縮癥狀不對(duì)稱，左旋多巴治療有效帕金森病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)無引起繼發(fā)性帕金森病(Pakinsoni鑒別診斷---1.特發(fā)性震顫特征是姿勢(shì)性或運(yùn)動(dòng)性震顫發(fā)病年齡早飲酒或服心得安后震顫顯著減輕無肌強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)遲緩1/3患者有家族史鑒別診斷---1.特發(fā)性震顫特征是姿勢(shì)性或運(yùn)動(dòng)性震顫鑒別診斷---2.其他神經(jīng)變性病伴帕金森征(1)彌散性路易體病(diffuseLewybodydisease)的臨床特征：出現(xiàn)早且迅速進(jìn)展的癡呆、幻覺帕金森綜合征為主的錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙可有肌陣攣對(duì)左旋多巴反應(yīng)不佳

鑒別診斷---2.其他神經(jīng)變性病伴帕金森征(1)彌散性路易鑒別診斷---2.其他神經(jīng)變性病伴帕金森征(2)肝豆?fàn)詈俗冃园l(fā)病年齡小，常有其他類型不自主運(yùn)動(dòng)有肝臟損害角膜K-F環(huán)血清銅、銅藍(lán)蛋白、銅氧化酶活性降低，尿銅增加

鑒別診斷---2.其他神經(jīng)變性病伴帕金森征(2)肝豆?fàn)詈俗冭b別診斷---2.其他神經(jīng)變性病伴帕金森征(3)亨廷頓舞蹈病主要癥狀為舞蹈-手足徐動(dòng)樣不自主運(yùn)動(dòng)家族史(常顯遺傳)、癡呆及精神癥狀可幫助鑒別遺傳學(xué)檢查可以確診

鑒別診斷---2.其他神經(jīng)變性病伴帕金森征(3)亨廷頓舞蹈鑒別診斷---2.其他神經(jīng)變性病伴帕金森征

(4)多系統(tǒng)萎縮(MSA)主要累及基底節(jié)、腦橋、橄欖、小腦及自主神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)錐體外系、錐體系、小腦和自主神經(jīng)癥狀根據(jù)主要癥狀分為：

①紋狀體黑質(zhì)變性(SND)②Shy-Drager綜合征(SDS)③橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)鑒別診斷---2.其他神經(jīng)變性病伴帕金森征(4)多系統(tǒng)萎治療目的緩解癥狀和生活殘疾避免、推遲或減輕藥物治療并發(fā)癥/不良反應(yīng)神經(jīng)保護(hù)性治療，減緩或阻斷神經(jīng)變性過程治療目的緩解癥狀和生活殘疾藥物治療PD仍以藥物治療為主疾病早期無須特殊治療，鼓勵(lì)患者多主動(dòng)運(yùn)動(dòng)若疾病影響患者日常生活和工作能力，則需藥物治療藥物治療PD仍以藥物治療為主藥物治療原理：恢復(fù)紋狀體DA與ACh遞質(zhì)系統(tǒng)平衡。包括抗膽堿能藥、多種改善DA遞質(zhì)功能藥物藥物治療只能改善癥狀，不能阻止病情發(fā)展，需終生服用藥物治療原理：恢復(fù)紋狀體DA與ACh遞質(zhì)系統(tǒng)平衡。包括抗膽堿老年人發(fā)病者僅是少數(shù)，因此，只是PD發(fā)病的促發(fā)因素。藥物治療只能改善癥狀，不能阻止病情發(fā)展，需終生服用帕金森病對(duì)癥治療：抗膽堿能藥物高效液相色譜(HPLC)檢測(cè)CSF、尿HVA降低該生化異常與臨床癥狀嚴(yán)重程度成正比主要癥狀為舞蹈-手足徐動(dòng)樣不自主運(yùn)動(dòng)肌強(qiáng)直表現(xiàn)屈肌與伸肌同時(shí)受累，被動(dòng)運(yùn)動(dòng)關(guān)節(jié)阻力始終增高，似彎曲軟鉛管(鉛管樣強(qiáng)直)③橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)PD在60歲以上人群中患病率為1000/10萬，并隨年齡增長(zhǎng)而增高，兩性分布差異不大帕金森病對(duì)癥治療：抗膽堿能藥物安坦(artane)：1~2mg，3次/d口服藥物治療只能改善癥狀，不能阻止病情發(fā)展，需終生服用起病隱襲，緩慢進(jìn)展，逐漸加劇③橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)臨床表現(xiàn)--2．肌強(qiáng)直(rigidity)帕金森病對(duì)癥治療：左旋多巴制劑隨意動(dòng)作減少，始動(dòng)困難總之，典型病理特點(diǎn)是：DA通過黑質(zhì)-紋狀體束作用于殼核和尾狀核細(xì)胞帕金森病對(duì)癥治療：抗膽堿能藥物帕金森病對(duì)癥治療：抗膽堿能藥物

震顫明顯、年齡較輕患者，震顫和強(qiáng)直有一定效果，運(yùn)動(dòng)遲緩療效較差。常用：安坦(artane)：1~2mg，3次/d口服副作用：口干、視物模糊、便秘和排尿困難，嚴(yán)重者幻覺、妄想青光眼及前列腺肥大患者禁用老年人發(fā)病者僅是少數(shù)，因此，只是PD發(fā)病的促發(fā)因素。帕金森病帕金森病對(duì)癥治療：左旋多巴制劑機(jī)制：補(bǔ)充外源性多巴胺前體左旋多巴合并多巴脫羧酶抑制劑是目前最有效的控制癥狀藥物--“金標(biāo)準(zhǔn)”

帕金森病對(duì)癥治療：左旋多巴制劑機(jī)制：補(bǔ)充外源性多巴胺前體帕金森病對(duì)癥治療：左旋多巴制劑作用：對(duì)各期病人均有效，對(duì)運(yùn)動(dòng)遲緩和肌強(qiáng)直療效好，對(duì)震顫亦有效藥物：左旋多巴+芐絲肼=美多芭、HBS控釋劑、美多芭快左旋多巴+卡比多巴=帕金寧、息寧

帕金森病對(duì)癥治療：左旋多巴制劑作用：對(duì)各期病人均有效，對(duì)運(yùn)動(dòng)帕金森病對(duì)癥治療：左旋多巴制劑治療原則從小劑量開始，緩慢遞增劑量。劑量應(yīng)個(gè)體化，根據(jù)患者年齡、癥狀類型、嚴(yán)重程度、就業(yè)情況、經(jīng)濟(jì)承受能力等選擇藥物飯前或后1小時(shí)服用帕金森病對(duì)癥治療：左旋多巴制劑治療原則帕金森病對(duì)癥治療：左旋多巴制劑

劑型：普通劑型：美多芭控釋劑：息寧(Sinemet)彌散型制劑或水劑：美多芭快

帕金森病對(duì)癥治療：左旋多巴制劑劑型：左旋多巴和存活率流行病學(xué)研究顯示，長(zhǎng)期左旋多巴治療顯著延長(zhǎng)PD患者的壽命期望值自左旋多巴應(yīng)用后，PD患者壽命期望值增加了一倍(從<10年到平均20年)左旋多巴和存活率流行病學(xué)研究顯示，長(zhǎng)期左旋多巴治療顯著延長(zhǎng)P帕金森病對(duì)癥治療：左旋多巴制劑副作用：消化道癥狀體位性低血壓、心律失?；糜X、焦慮、錯(cuò)亂劑未現(xiàn)象、開-關(guān)現(xiàn)象和異動(dòng)癥等并發(fā)癥帕金森病對(duì)癥治療：左旋多巴制劑副作用：您將如何選擇？早還是晚使用左旋多巴？并發(fā)癥的出現(xiàn)生活質(zhì)量您將如何選擇？早還是晚使用左旋多巴？并發(fā)癥的出現(xiàn)生活質(zhì)量延遲使用左旋多巴可能的不利較差的生活質(zhì)量活動(dòng)能力下降(因跌倒和受傷)較早失去工作能力可能增加死亡率藥物反應(yīng)及療效減低延遲使用左旋多巴可能的不利較差的生活質(zhì)量左旋多巴與藥物引起的并發(fā)癥藥效并發(fā)癥病程

5-10年劑未現(xiàn)象開關(guān)現(xiàn)象異動(dòng)癥僵住現(xiàn)象DA儲(chǔ)存2.01.37認(rèn)知功能障礙1.47左旋多巴與藥物引起的并發(fā)癥藥效并發(fā)癥病程5-10年劑未現(xiàn)象左旋多巴合并多巴脫羧酶抑制劑是目前最有效的控制癥狀藥物--“金標(biāo)準(zhǔn)”副作用：口干、視物模糊、便秘和排尿困難，嚴(yán)重者幻覺、妄想特征是姿勢(shì)性或運(yùn)動(dòng)性震顫其他神經(jīng)變性病伴帕金森征晚期自坐位、臥位起立困難，小步前沖(慌張步態(tài)festination)本病病因迄今未明---原發(fā)性PD(idiopathicParkinson'sdisease)。起病隱襲，緩慢進(jìn)展，逐漸加劇總之，典型病理特點(diǎn)是：臨床表現(xiàn)--1．靜止性震顫(statictremor)③橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)做序列性動(dòng)作困難，不能同時(shí)做多個(gè)動(dòng)作少數(shù)患者尤其70歲以上發(fā)病者，可不出現(xiàn)震顫疾病早期無須特殊治療，鼓勵(lì)患者多主動(dòng)運(yùn)動(dòng)路易(Lewy)小體有a-突觸核蛋白沉積特征是姿勢(shì)性或運(yùn)動(dòng)性震顫若伴震顫，檢查感覺在均勻阻力有斷續(xù)停頓，似轉(zhuǎn)動(dòng)齒輪(齒輪樣強(qiáng)直)，是肌強(qiáng)直與靜止性震顫疊加所致黑質(zhì)-紋狀體多巴胺系統(tǒng)功能紊亂，多巴胺含量顯著減少(80%~99%)因肌張力增高、姿勢(shì)反射障礙，使起床、翻身、步行、變換方向等運(yùn)動(dòng)遲緩COMT(兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶，膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi))黑質(zhì)-紋狀體多巴胺系統(tǒng)功能紊亂，多巴胺含量顯著減少(80%~99%)臨床表現(xiàn)--1．靜止性震顫(statictremor)自左旋多巴應(yīng)用后，PD患者壽命期望值增加了一倍(從<10年到平均20年)藥物治療并發(fā)癥分類運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)(MotorFluctuations)劑末效應(yīng)(Wearing-off)：療效減退“開-關(guān)”現(xiàn)象(On-off)：癥狀在突然緩解與加重中波動(dòng)僵住(Freezing)左旋多巴合并多巴脫羧酶抑制劑是目前最有效的控制癥狀藥物--“藥物治療并發(fā)癥分類異動(dòng)癥(Dyskinesia)關(guān)期肌張力不全(Early-morningdystonia)峰期不自主舞蹈樣運(yùn)動(dòng)(Peak-dosedyskinesia)劑初和劑未期異動(dòng)癥(Onsetandend-of-dosedyskinesia)藥物治療并發(fā)癥分類異動(dòng)癥(Dyskinesia)流行病學(xué)PD在60歲以上人群中患病率為1000/10萬，并隨年齡增長(zhǎng)而增高，兩性分布差異不大是一種常見的中老年人神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病流行病學(xué)PD在60歲以上人群中患病率為1000/10萬，并隨生化病理

黑質(zhì)中DA最后被MAO(神經(jīng)元內(nèi))COMT(兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶，膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi))分解成高香草酸(HVA)生化病理黑質(zhì)中DA最后被臨床表現(xiàn)--2．肌強(qiáng)直(rigidity)肌強(qiáng)直表現(xiàn)屈肌與伸肌同時(shí)受累，被動(dòng)運(yùn)動(dòng)關(guān)節(jié)阻力始終增高，似彎曲軟鉛管(鉛管樣強(qiáng)直)若伴震顫，檢查感覺在均勻阻力有斷續(xù)停頓，似轉(zhuǎn)動(dòng)齒輪(齒輪樣強(qiáng)直)，是肌強(qiáng)直與靜止性震顫疊加所致臨床表現(xiàn)--2．肌強(qiáng)直(rigidity)肌強(qiáng)直表現(xiàn)屈肌與輔助檢查血、CSF常規(guī)無異常，CT、MRI無特征所見高效液相色譜(HPLC)檢測(cè)CSF、尿HVA降低DNA印跡技術(shù)(southernblot)、PCR、DNA序列分析在家族性PD可發(fā)現(xiàn)基因突變PET或SPECT可發(fā)現(xiàn)PD腦內(nèi)DAT功能顯著降低輔助檢查血、CSF常規(guī)無異常，CT、MRI無特征所見帕金森病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)無引起繼發(fā)性帕金森病(Pakinsonism)的病因，如腦外傷、腦血管疾病、病毒感染、金屬中毒、一氧化碳中毒等無下列體征：眼外肌麻痹、小腦征、體位性低血壓、錐體系損害和肌萎縮癥狀不對(duì)稱，左旋多巴治療有效帕金森病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)無引起繼發(fā)性帕金森病(Pakinsoni藥物治療原理：恢復(fù)紋狀體DA與ACh遞質(zhì)系統(tǒng)平衡。包括抗膽堿能藥、多種改善DA遞質(zhì)功能藥物藥物治療只能改善癥狀，不能阻止病情發(fā)展，需終生服用藥物治療原理：恢復(fù)紋狀體DA與ACh遞質(zhì)系統(tǒng)平衡。包括抗膽堿帕金森病對(duì)癥治療：左旋多巴制劑機(jī)制：補(bǔ)充外源性多巴胺前體左旋多巴合并多巴脫羧酶抑制劑是目前最有效的控制癥狀藥物--“金標(biāo)準(zhǔn)”

帕金森病對(duì)癥治療：左旋多巴制劑機(jī)制：補(bǔ)充外源性多巴胺前體機(jī)制：補(bǔ)充外源性多巴胺前體作用：對(duì)各期病人均有效，對(duì)運(yùn)動(dòng)遲緩和肌強(qiáng)直療效好，對(duì)震顫亦有效臨床表現(xiàn)--1．靜止性震顫(statictremor)初發(fā)癥狀：震顫最多(60%~70%)，步行障礙(12%)、肌強(qiáng)直(10%)、運(yùn)動(dòng)遲緩(10%)關(guān)期肌張力不全(Early-morningdystonia)臨床表現(xiàn)--1．靜止性震顫(statictremor)帕金森病對(duì)癥治療：左旋多巴制劑本病病因迄今未明---原發(fā)性PD(idiopathicParkinson'sdisease)。25%~30%病例自一側(cè)下肢開始，兩側(cè)下肢同時(shí)開始者極少見臨床表現(xiàn)--1．靜止性震顫(statictremor)被動(dòng)運(yùn)動(dòng)關(guān)節(jié)開始阻力明顯，隨后迅速減弱(折刀樣強(qiáng)直)，常伴腱反射亢進(jìn)和病理征腦內(nèi)存在多條DA遞質(zhì)通路，最重要為黑質(zhì)-紋狀體通路體位性低血壓、心律失常若疾病影響患者日常生活和工作能力，則需藥物治療帕金森病對(duì)癥治療：左旋多巴制劑藥物治療只能改善癥狀，不能阻止病情發(fā)展，需終生服用異動(dòng)癥(Dyskinesia)“開-關(guān)”現(xiàn)象(On-off)：癥狀在突然緩解與加重中波動(dòng)自左旋多巴應(yīng)用后，PD患者壽命期望值增加了一倍(從<10年到平均20年)左旋酪氨酸TH↓→L-DOPADDC↓→DA↓路易(Lewy)小體有a-突觸核蛋白沉積藥物治療只能改善癥狀，不能阻止病情發(fā)展，需終生服用血、CSF常規(guī)無異常，CT、MRI無特征所見若伴震顫，檢查感覺在均勻阻力有斷續(xù)停頓，似轉(zhuǎn)動(dòng)齒輪(齒輪樣強(qiáng)直)，是肌強(qiáng)直與靜止性震顫疊加所致劑量應(yīng)個(gè)體化，根據(jù)患者年齡、癥狀類型、嚴(yán)重程度、就業(yè)情況、經(jīng)濟(jì)承受能力等選擇藥物劑量應(yīng)個(gè)體化，根據(jù)患者年齡、癥狀類型、嚴(yán)重程度、就業(yè)情況、經(jīng)濟(jì)承受能力等選擇藥物臨床表現(xiàn)--3．運(yùn)動(dòng)遲緩(bradykinesia)包括抗膽堿能藥、多種改善DA遞質(zhì)功能藥物臨床表現(xiàn)--1．靜止性震顫(statictremor)原理：恢復(fù)紋狀體DA與ACh遞質(zhì)系統(tǒng)平衡。安坦(artane)：1~2mg，3次/d口服少數(shù)患者尤其70歲以上發(fā)病者，可不出現(xiàn)震顫路易(Lewy)小體有a-突觸核蛋白沉積左旋多巴合并多巴脫羧酶抑制劑是目前最有效的控制癥狀藥物--“金標(biāo)準(zhǔn)”臨床表現(xiàn)--1．靜止性震顫(statictremor)隨意動(dòng)作減少，始動(dòng)困難左旋多巴+卡比多巴=帕金寧、息寧延遲使用左旋多巴可能的不利做序列性動(dòng)作困難，不能同時(shí)做多個(gè)動(dòng)作疾病早期無須特殊治療，鼓勵(lì)患者多主動(dòng)運(yùn)動(dòng)震顫明顯、年齡較輕患者，震顫和強(qiáng)直有一定效果，運(yùn)動(dòng)遲緩療效較差。腦內(nèi)存在多條DA遞質(zhì)通路，最重要為黑質(zhì)-紋狀體通路藥物治療只能改善癥狀，不能阻止病情發(fā)展，需終生服用安坦(artane)：1~2mg，3次/d口服COMT(兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶，膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi))臨床表現(xiàn)--3．運(yùn)動(dòng)遲緩(bradykinesia)高效液相色譜(HPLC)檢測(cè)CSF、尿HVA降低部分患者可合并姿勢(shì)性震顫左旋酪氨酸TH↓→L-DOPADDC↓→DA↓臨床表現(xiàn)--1．靜止性震顫(statictremor)臨床表現(xiàn)--4．姿勢(shì)步態(tài)異常原理：恢復(fù)紋狀體DA與ACh遞質(zhì)系統(tǒng)平衡。若伴震顫，檢查感覺在均勻阻力有斷續(xù)停頓，似轉(zhuǎn)動(dòng)齒輪(齒輪樣強(qiáng)直)，是肌強(qiáng)直與靜止性震顫疊加所致彌散型制劑或水劑：美多芭快25%~30%病例自一側(cè)下肢開始，兩側(cè)下肢同時(shí)開始者極少見作用：對(duì)各期病人均有效，對(duì)運(yùn)動(dòng)遲緩和肌強(qiáng)直療效好，對(duì)震顫亦有效做序列性動(dòng)作困難，不能同時(shí)做多個(gè)動(dòng)作但至少包括前2項(xiàng)其中之一(4)多系統(tǒng)萎縮(MSA)臨床表現(xiàn)--1．靜止性震顫(statictremor)做序列性動(dòng)作困難，不能同時(shí)做多個(gè)動(dòng)作帕金森病對(duì)癥治療：左旋多巴制劑治療原則從小劑量開始，緩慢遞增劑量。劑量應(yīng)個(gè)體化，根據(jù)患者年齡、癥狀類型、嚴(yán)重程度、就業(yè)情況、經(jīng)濟(jì)承受能力等選擇藥物飯前或后1小時(shí)服用機(jī)制：補(bǔ)充外源性多巴胺前體左旋酪氨酸TH↓→L-帕金森病的臨床特點(diǎn)主要表現(xiàn)：靜止性震顫運(yùn)動(dòng)遲緩肌強(qiáng)直姿勢(shì)步態(tài)異常帕金森病的臨床特點(diǎn)主要表現(xiàn)：流行病學(xué)PD在60歲以上人群中患病率為1000/10萬，并隨年齡增長(zhǎng)而增高，兩性分布差異不大是一種常見的中老年人神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病流行病學(xué)PD在60歲以上人群中患病率為1000/10萬，并隨病因及發(fā)病機(jī)制

本病病因迄今未明---原發(fā)性PD(idiopathicParkinson'sdisease)。發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，可能與下列因素有關(guān)：病因及發(fā)病機(jī)制本病病因迄今未明---原發(fā)性PD(idio病因及發(fā)病機(jī)制1．年齡老化老年人發(fā)病者僅是少數(shù)，因此，只是PD發(fā)病的促發(fā)因素。

病因及發(fā)病機(jī)制1．年齡老化病因及發(fā)病機(jī)制2．環(huán)境因素環(huán)境中與MPTP分子結(jié)構(gòu)類似的工農(nóng)業(yè)毒素可能是PD病因之一

病因及發(fā)病機(jī)制2．環(huán)境因素病因及發(fā)病機(jī)制3．遺傳因素

PD在一些家族中呈聚集現(xiàn)象

病因及發(fā)病機(jī)制3．遺傳因素病理主要病理改變是含色素的黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元變性、缺失出現(xiàn)癥狀時(shí)DA能神經(jīng)元常丟失50%以上，癥狀明顯時(shí)神經(jīng)元丟失嚴(yán)重，殘留者變性，黑色素減少病理主要病理改變是含色素的黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元變性、缺失病理特點(diǎn)

總之，典型病理特點(diǎn)是：進(jìn)行性黑質(zhì)和藍(lán)斑核含黑色素多巴胺神經(jīng)元大量喪失(50%~70%)路易(Lewy)小體有a-突觸核蛋白沉積病理特點(diǎn)總之，典型病理特點(diǎn)是：病理生理基礎(chǔ)黑質(zhì)-紋狀體多巴胺系統(tǒng)功能紊亂，多巴胺含量顯著減少(80%~99%)該生化異常與臨床癥狀嚴(yán)重程度成正比病理生理基礎(chǔ)黑質(zhì)-紋狀體多巴胺系統(tǒng)功能紊亂，多巴胺含量顯著減生化病理腦內(nèi)存在多條DA遞質(zhì)通路，最重要為黑質(zhì)-紋狀體通路左旋酪氨酸

TH↓→L-DOPADDC↓→DA↓該通路DA神經(jīng)元在黑質(zhì)致密部，正常時(shí)自血流攝入左旋酪氨酸，經(jīng)細(xì)胞內(nèi)酪氨酸羥化酶(TH)轉(zhuǎn)化為左旋多巴(L-DOPA)再經(jīng)過多巴脫羧酶(DDC)轉(zhuǎn)化為DADA通過黑質(zhì)-紋狀體束作用于殼核和尾狀核細(xì)胞生化病理腦內(nèi)存在多條DA遞質(zhì)通路，最重要為黑質(zhì)-紋狀體通路生化病理

黑質(zhì)中DA最后被MAO(神經(jīng)元內(nèi))COMT(兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶，膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi))分解成高香草酸(HVA)生化病理黑質(zhì)中DA最后被作用：對(duì)各期病人均有效，對(duì)運(yùn)動(dòng)遲緩和肌強(qiáng)直療效好，對(duì)震顫亦有效③橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)臨床表現(xiàn)--3．運(yùn)動(dòng)遲緩(bradykinesia)25%~30%病例自一側(cè)下肢開始，兩側(cè)下肢同時(shí)開始者極少見高效液相色譜(HPLC)檢測(cè)CSF、尿HVA降低帕金森綜合征為主的錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙臨床表現(xiàn)--2．肌強(qiáng)直(rigidity)臨床表現(xiàn)--1．靜止性震顫(statictremor)左旋多巴合并多巴脫羧酶抑制劑是目前最有效的控制癥狀藥物--“金標(biāo)準(zhǔn)”老年人發(fā)病者僅是少數(shù)，因此，只是PD發(fā)病的促發(fā)因素。①紋狀體黑質(zhì)變性(SND)帕金森病對(duì)癥治療：左旋多巴制劑多在60歲后發(fā)病，偶有20多歲發(fā)病者因肌張力增高、姿勢(shì)反射障礙，使起床、翻身、步行、變換方向等運(yùn)動(dòng)遲緩腦內(nèi)存在多條DA遞質(zhì)通路，最重要為黑質(zhì)-紋狀體通路黑質(zhì)-紋狀體多巴胺系統(tǒng)功能紊亂，多巴胺含量顯著減少(80%~99%)本病病因迄今未明---原發(fā)性PD(idiopathicParkinson'sdisease)。自左旋多巴應(yīng)用后，PD患者壽命期望值增加了一倍(從<10年到平均20年)早還是晚使用左旋多巴？體位性低血壓、心律失常帕金森病—生化病理作用：對(duì)各期病人均有效，對(duì)運(yùn)動(dòng)遲緩和肌強(qiáng)直療效好，對(duì)震顫亦有臨床表現(xiàn)--一般特點(diǎn)多在60歲后發(fā)病，偶有20多歲發(fā)病者起病隱襲，緩慢進(jìn)展，逐漸加劇臨床表現(xiàn)--一般特點(diǎn)多在60歲后發(fā)病，偶有20多歲發(fā)病者臨床表現(xiàn)--一般特點(diǎn)癥狀常自一側(cè)上肢開始---波及同側(cè)下肢--對(duì)側(cè)上肢及下肢，呈“N”字型進(jìn)展(65%~70%)25%~30%病例自一側(cè)下肢開始，兩側(cè)下肢同時(shí)開始者極少見臨床表現(xiàn)--一般特點(diǎn)癥狀常自一側(cè)上肢開始---波及同側(cè)下肢主要臨床表現(xiàn)主要癥狀靜止性震顫肌強(qiáng)直運(yùn)動(dòng)遲緩姿勢(shì)步態(tài)異常初發(fā)癥狀：震顫最多(60%~70%)，步行障礙(12%)、肌強(qiáng)直(10%)、運(yùn)動(dòng)遲緩(10%)主要臨床表現(xiàn)主要癥狀臨床表現(xiàn)--1．靜止性震顫(statictremor)拇指與食指“搓丸樣”(pill-rolling)動(dòng)作，節(jié)律4~6Hz，安靜時(shí)出現(xiàn)，隨意運(yùn)動(dòng)減輕或停止，緊張時(shí)加劇，入睡后消失常為首發(fā)癥狀(60%~70%)，一側(cè)上肢遠(yuǎn)端(手指)開始，逐漸擴(kuò)展到同側(cè)下肢及對(duì)側(cè)肢體，下頜、唇、舌及頭部最后受累臨床表現(xiàn)--1．靜止性震顫(statictremor)拇臨床表現(xiàn)--1．靜止性震顫(statictremor)少數(shù)患者尤其70歲以上發(fā)病者，可不出現(xiàn)震顫部分患者可合并姿勢(shì)性震顫臨床表現(xiàn)--1．靜止性震顫(statictremor)少臨床表現(xiàn)--2．肌強(qiáng)直(rigidity)肌強(qiáng)直表現(xiàn)屈肌與伸肌同時(shí)受累，被動(dòng)運(yùn)動(dòng)關(guān)節(jié)阻力始終增高，似彎曲軟鉛管(鉛管樣強(qiáng)直)若伴震顫，檢查感覺在均勻阻力有斷續(xù)停頓，似轉(zhuǎn)動(dòng)齒輪(齒輪樣強(qiáng)直)，是肌強(qiáng)直與靜止性震顫疊加所致臨床表現(xiàn)--2．肌強(qiáng)直(rigidity)肌強(qiáng)直表現(xiàn)屈肌與臨床表現(xiàn)--2．肌強(qiáng)直(rigidity)肌強(qiáng)直須與錐體束受損肌張力增高(spasticity)區(qū)別被動(dòng)運(yùn)動(dòng)關(guān)節(jié)開始阻力明顯，隨后迅速減弱(折刀樣強(qiáng)直)，常伴腱反射亢進(jìn)和病理征后者視部位不同只累及部分肌群(屈肌或伸肌)臨床表現(xiàn)--2．肌強(qiáng)直(rigidity)肌強(qiáng)直須與錐體束臨床表現(xiàn)--3．運(yùn)動(dòng)遲緩(bradykinesia)

因肌張力增高、姿勢(shì)反射障礙，使起床、翻身、步行、變換方向等運(yùn)動(dòng)遲緩臨床表現(xiàn)--3．運(yùn)動(dòng)遲緩(bradykinesia)因肌臨床表現(xiàn)--3．運(yùn)動(dòng)遲緩(bradykinesia)表情肌活動(dòng)少，雙眼凝視，瞬目減少，呈面具臉(maskedface)，流涎臨床表現(xiàn)--3．運(yùn)動(dòng)遲緩(bradykinesia)表情肌臨床表現(xiàn)--3．運(yùn)動(dòng)遲緩(bradykinesia)手指精細(xì)動(dòng)作(扣紐、系鞋帶等)困難，僵住做序列性動(dòng)作困難，不能同時(shí)做多個(gè)動(dòng)作隨意動(dòng)作減少，始動(dòng)困難臨床表現(xiàn)--3．運(yùn)動(dòng)遲緩(bradykinesia)手指精初發(fā)癥狀：震顫最多(60%~70%)，步行障礙(12%)、肌強(qiáng)直(10%)、運(yùn)動(dòng)遲緩(10%)原理：恢復(fù)紋狀體DA與ACh遞質(zhì)系統(tǒng)平衡。臨床表現(xiàn)--4．姿勢(shì)步態(tài)異常異動(dòng)癥(Dyskinesia)左旋多巴合并多巴脫羧酶抑制劑是目前最有效的控制癥狀藥物--“金標(biāo)準(zhǔn)”臨床表現(xiàn)--1．靜止性震顫(statictremor)劑末效應(yīng)(Wearing-off)：療效減退臨床表現(xiàn)--1．靜止性震顫(statictremor)因肌張力增高、姿勢(shì)反射障礙，使起床、翻身、步行、變換方向等運(yùn)動(dòng)遲緩DNA印跡技術(shù)(southernblot)、PCR、DNA序列分析在家族性PD可發(fā)現(xiàn)基因突變?cè)恚夯謴?fù)紋狀體DA與ACh遞質(zhì)系統(tǒng)平衡。帕金森病對(duì)癥治療：左旋多巴制劑藥物治療只能改善癥狀，不能阻止病情發(fā)展，需終生服用黑質(zhì)-紋狀體多巴胺系統(tǒng)功能紊亂，多巴胺含量顯著減少(80%~99%)PD在60歲以上人群中患病率為1000/10萬，并隨年齡增長(zhǎng)而增高，兩性分布差異不大被動(dòng)運(yùn)動(dòng)關(guān)節(jié)開始阻力明顯，隨后迅速減弱(折刀樣強(qiáng)直)，常伴腱反射亢進(jìn)和病理征少數(shù)患者尤其70歲以上發(fā)病者，可不出現(xiàn)震顫本病病因迄今未明---原發(fā)性PD(idiopathicParkinson'sdisease)。③橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)劑量應(yīng)個(gè)體化，根據(jù)患者年齡、癥狀類型、嚴(yán)重程度、就業(yè)情況、經(jīng)濟(jì)承受能力等選擇藥物臨床表現(xiàn)--3．運(yùn)動(dòng)遲緩(bradykinesia)小寫癥(micrographia)初發(fā)癥狀：震顫最多(60%~70%)，步行障礙(12%)、肌臨床表現(xiàn)--4．姿勢(shì)步態(tài)異常

站--屈曲體姿行--步態(tài)異常轉(zhuǎn)彎--平衡障礙早期下肢拖曳；之后小步態(tài)、啟動(dòng)困難、行走時(shí)上肢擺動(dòng)消失臨床表現(xiàn)--4．姿勢(shì)步態(tài)異常站--屈曲體姿臨床表現(xiàn)--4．姿勢(shì)步態(tài)異常轉(zhuǎn)彎時(shí)軀干僵硬，用連續(xù)小步使軀干與頭部一起轉(zhuǎn)動(dòng)晚期自坐位、臥位起立困難，小步前沖(慌張步態(tài)festination)臨床表現(xiàn)--4．姿勢(shì)步態(tài)異常轉(zhuǎn)彎時(shí)軀干僵硬，用連續(xù)小步使軀輔助檢查血、CSF常規(guī)無異常，CT、MRI無特征所見高效液相色譜(HPLC)檢測(cè)CSF、尿HVA降低DNA印跡技術(shù)(southernblot)、PCR、DNA序列分析在家族性PD可發(fā)現(xiàn)基因突變PET或SPECT可發(fā)現(xiàn)PD腦內(nèi)DAT功能顯著降低輔助檢查血、CSF常規(guī)無異常，CT、MRI無特征所見帕金森病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)

存在下列至少2個(gè)主征：靜止性震顫運(yùn)動(dòng)遲緩齒輪樣肌強(qiáng)直姿勢(shì)反射障礙但至少包括前2項(xiàng)其中之一帕金森病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)存在下列至少2個(gè)主征：帕金森病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)無引起繼發(fā)性帕金森病(Pakinsonism)的病因，如腦外傷、腦血管疾病、病毒感染、金屬中毒、一氧化碳中毒等無下列體征：眼外肌麻痹、小腦征、體位性低血壓、錐體系損害和肌萎縮癥狀不對(duì)稱，左旋多巴治療有效帕金森病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)無引起繼發(fā)性帕金森病(Pakinsoni鑒別診斷---1.特發(fā)性震顫特征是姿勢(shì)性或運(yùn)動(dòng)性震顫發(fā)病年齡早飲酒或服心得安后震顫顯著減輕無肌強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)遲緩1/3患者有家族史鑒別診斷---1.特發(fā)性震顫特征是姿勢(shì)性或運(yùn)動(dòng)性震顫鑒別診斷---2.其他神經(jīng)變性病伴帕金森征(1)彌散性路易體病(diffuseLewybodydisease)的臨床特征：出現(xiàn)早且迅速進(jìn)展的癡呆、幻覺帕金森綜合征為主的錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙可有肌陣攣對(duì)左旋多巴反應(yīng)不佳

鑒別診斷---2.其他神經(jīng)變性病伴帕金森征(1)彌散性路易鑒別診斷---2.其他神經(jīng)變性病伴帕金森征(2)肝豆?fàn)詈俗冃园l(fā)病年齡小，常有其他類型不自主運(yùn)動(dòng)有肝臟損害角膜K-F環(huán)血清銅、銅藍(lán)蛋白、銅氧化酶活性降低，尿銅增加

鑒別診斷---2.其他神經(jīng)變性病伴帕金森征(2)肝豆?fàn)詈俗冭b別診斷---2.其他神經(jīng)變性病伴帕金森征(3)亨廷頓舞蹈病主要癥狀為舞蹈-手足徐動(dòng)樣不自主運(yùn)動(dòng)家族史(常顯遺傳)、癡呆及精神癥狀可幫助鑒別遺傳學(xué)檢查可以確診

鑒別診斷---2.其他神經(jīng)變性病伴帕金森征(3)亨廷頓舞蹈鑒別診斷---2.其他神經(jīng)變性病伴帕金森征

(4)多系統(tǒng)萎縮(MSA)主要累及基底節(jié)、腦橋、橄欖、小腦及自主神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)錐體外系、錐體系、小腦和自主神經(jīng)癥狀根據(jù)主要癥狀分為：

①紋狀體黑質(zhì)變性(SND)②Shy-Drager綜合征(SDS)③橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)鑒別診斷---2.其他神經(jīng)變性病伴帕金森征(4)多系統(tǒng)萎治療目的緩解癥狀和生活殘疾避免、推遲或減輕藥物治療并發(fā)癥/不良反應(yīng)神經(jīng)保護(hù)性治療，減緩或阻斷神經(jīng)變性過程治療目的緩解癥狀和生活殘疾藥物治療PD仍以藥物治療為主疾病早期無須特殊治療，鼓勵(lì)患者多主動(dòng)運(yùn)動(dòng)若疾病影響患者日常生活和工作能力，則需藥物治療藥物治療PD仍以藥物治療為主藥物治療原理：恢復(fù)紋狀體DA與ACh遞質(zhì)系統(tǒng)平衡。包括抗膽堿能藥、多種改善DA遞質(zhì)功能藥物藥物治療只能改善癥狀，不能阻止病情發(fā)展，需終生服用藥物治療原理：恢復(fù)紋狀體DA與ACh遞質(zhì)系統(tǒng)平衡。包括抗膽堿老年人發(fā)病者僅是少數(shù)，因此，只是PD發(fā)病的促發(fā)因素。藥物治療只能改善癥狀，不能阻止病情發(fā)展，需終生服用帕金森病對(duì)癥治療：抗膽堿能藥物高效液相色譜(HPLC)檢測(cè)CSF、尿HVA降低該生化異常與臨床癥狀嚴(yán)重程度成正比主要癥狀為舞蹈-手足徐動(dòng)樣不自主運(yùn)動(dòng)肌強(qiáng)直表現(xiàn)屈肌與伸肌同時(shí)受累，被動(dòng)運(yùn)動(dòng)關(guān)節(jié)阻力始終增高，似彎曲軟鉛管(鉛管樣強(qiáng)直)③橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)PD在60歲以上人群中患病率為1000/10萬，并隨年齡增長(zhǎng)而增高，兩性分布差異不大帕金森病對(duì)癥治療：抗膽堿能藥物安坦(artane)：1~2mg，3次/d口服藥物治療只能改善癥狀，不能阻止病情發(fā)展，需終生服用起病隱襲，緩慢進(jìn)展，逐漸加?、坶蠙炷X橋小腦萎縮(OPCA)臨床表現(xiàn)--2．肌強(qiáng)直(rigidity)帕金森病對(duì)癥治療：左旋多巴制劑隨意動(dòng)作減少，始動(dòng)困難總之，典型病理特點(diǎn)是：DA通過黑質(zhì)-紋狀體束作用于殼核和尾狀核細(xì)胞帕金森病對(duì)癥治療：抗膽堿能藥物帕金森病對(duì)癥治療：抗膽堿能藥物

震顫明顯、年齡較輕患者，震顫和強(qiáng)直有一定效果，運(yùn)動(dòng)遲緩療效較差。常用：安坦(artane)：1~2mg，3次/d口服副作用：口干、視物模糊、便秘和排尿困難，嚴(yán)重者幻覺、妄想青光眼及前列腺肥大患者禁用老年人發(fā)病者僅是少數(shù)，因此，只是PD發(fā)病的促發(fā)因素。帕金森病帕金森病對(duì)癥治療：左旋多巴制劑機(jī)制：補(bǔ)充外源性多巴胺前體左旋多巴合并多巴脫羧酶抑制劑是目前最有效的控制癥狀藥物--“金標(biāo)準(zhǔn)”

帕金森病對(duì)癥治療：左旋多巴制劑機(jī)制：補(bǔ)充外源性多巴胺前體帕金森病對(duì)癥治療：左旋多巴制劑作用：對(duì)各期病人均有效，對(duì)運(yùn)動(dòng)遲緩和肌強(qiáng)直療效好，對(duì)震顫亦有效藥物：左旋多巴+芐絲肼=美多芭、HBS控釋劑、美多芭快左旋多巴+卡比多巴=帕金寧、息寧

帕金森病對(duì)癥治療：左旋多巴制劑作用：對(duì)各期病人均有效，對(duì)運(yùn)動(dòng)帕金森病對(duì)癥治療：左旋多巴制劑治療原則從小劑量開始，緩慢遞增劑量。劑量應(yīng)個(gè)體化，根據(jù)患者年齡、癥狀類型、嚴(yán)重程度、就業(yè)情況、經(jīng)濟(jì)承受能力等選擇藥物飯前或后1小時(shí)服用帕金森病對(duì)癥治療：左旋多巴制劑治療原則帕金森病對(duì)癥治療：左旋多巴制劑

劑型：普通劑型：美多芭控釋劑：息寧(Sinemet)彌散型制劑或水劑：美多芭快

帕金森病對(duì)癥治療：左旋多巴制劑劑型：左旋多巴和存活率流行病學(xué)研究顯示，長(zhǎng)期左旋多巴治療顯著延長(zhǎng)PD患者的壽命期望值自左旋多巴應(yīng)用后，PD患者壽命期望值增加了一倍(從<10年到平均20年)左旋多巴和存活率流行病學(xué)研究顯示，長(zhǎng)期左旋多巴治療顯著延長(zhǎng)P帕金森病對(duì)癥治療：左旋多巴制劑副作用：消化道癥狀體位性低血壓、心律失?；糜X、焦慮、錯(cuò)亂劑未現(xiàn)象、開-關(guān)現(xiàn)象和異動(dòng)癥等并發(fā)癥帕金森病對(duì)癥治療：左旋多巴制劑副作用：您將如何選擇？早還是晚使用左旋多巴？并發(fā)癥的出現(xiàn)生活質(zhì)量您將如何選擇？早還是晚使用左旋多巴？并發(fā)癥的出現(xiàn)生活質(zhì)量延遲使用左旋多巴可能的不利較差的生活質(zhì)量活動(dòng)能力下降(因跌倒和受傷)較早失去工作能力可能增加死亡率藥物反應(yīng)及療效減低延遲使用左旋多巴可能的不利較差的生活質(zhì)量左旋多巴與藥物引起的并發(fā)癥藥效并發(fā)癥病程

5-10年劑未現(xiàn)象開關(guān)現(xiàn)象異動(dòng)癥僵住現(xiàn)象DA儲(chǔ)存2.01.37認(rèn)知功能障礙1.47左旋多巴與藥物引起的并發(fā)癥藥效并發(fā)癥病程5-10年劑未現(xiàn)象左旋多巴合并多巴脫羧酶抑制劑是目前最有效的控制癥狀藥物--“金標(biāo)準(zhǔn)”副作用：口干、視物模糊、便秘和排尿困難，嚴(yán)重者幻覺、妄想特征是姿勢(shì)性或運(yùn)動(dòng)性震顫其他神經(jīng)變性病伴帕金森征晚期自坐位、臥位起立困難，小步前沖(慌張步態(tài)festination)本病病因迄今未明---原發(fā)性PD(idiopathicParkinson'sdisease)。起病隱襲，緩慢進(jìn)展，逐漸加劇總之，典型病理特點(diǎn)是：臨床表現(xiàn)--1．靜止性震顫(statictremor)③橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)做序列性動(dòng)作困難，不能同時(shí)做多個(gè)動(dòng)作少數(shù)患者尤其70歲以上發(fā)病者，可不出現(xiàn)震顫疾病早期無須特殊治療，鼓勵(lì)患者多主動(dòng)運(yùn)動(dòng)路易(Lewy)小體有a-突觸核蛋白沉積特征是姿勢(shì)性或運(yùn)動(dòng)性震顫若伴震顫，檢查感覺在均勻阻力有斷續(xù)停頓，似轉(zhuǎn)動(dòng)齒輪(齒輪樣強(qiáng)直)，是肌強(qiáng)直與靜止性震顫疊加所致黑質(zhì)-紋狀體多巴胺系統(tǒng)功能紊亂，多巴胺含量顯著減少(80%~99%)因肌張力增高、姿勢(shì)反射障礙，使起床、翻身、步行、變換方向等運(yùn)動(dòng)遲緩COMT(兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶，膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi))黑質(zhì)-紋狀體多巴胺系統(tǒng)功能紊亂，多巴胺含量顯著減少(80%~99%)臨床表現(xiàn)--1．靜止性震顫(statictremor)自左旋多巴應(yīng)用后，PD患者壽命期望值增加了一倍(從<10年到平均20年)藥物治療并發(fā)癥分類運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)(MotorFluctuations)劑末效應(yīng)(Wearing-off)：療效減退“開-關(guān)”現(xiàn)象(On-off)：癥狀在突然緩解與加重中波動(dòng)僵住(Freezing)左旋多巴合并多巴脫羧酶抑制劑是目前最有效的控制癥狀藥物--“藥物治療并發(fā)癥分類異動(dòng)癥(Dyskinesia)關(guān)期肌張力不全(Early-morningdystonia)峰期不自主舞蹈樣運(yùn)動(dòng)(Peak-dosedyskinesia)劑初和劑未期異動(dòng)癥(Onsetandend-of-dosedyskinesia)藥物治療并發(fā)癥分類異動(dòng)癥(Dyskinesia)流行病學(xué)PD在60歲以上人群中患病率為1000/10萬，并隨年齡增長(zhǎng)而增高，兩性分布差異不大是一種常見的中老年人神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病流行病學(xué)PD在60歲以上人群中患病率為1000/10萬，并隨生化病理

黑質(zhì)中DA最后被MAO(神經(jīng)元內(nèi))COMT(兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶，膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi))分解成高香草酸(HVA)生化病理黑質(zhì)中DA最后被臨床表現(xiàn)--2．肌強(qiáng)直(rigidity)肌強(qiáng)直表現(xiàn)屈肌與伸肌同時(shí)受累，被動(dòng)運(yùn)動(dòng)關(guān)節(jié)阻力始終增高，似彎曲軟鉛管(鉛管樣強(qiáng)直)若伴震顫，檢查感覺在均勻阻力有斷續(xù)停頓，似轉(zhuǎn)動(dòng)齒輪(齒輪樣強(qiáng)直)，是肌強(qiáng)直與靜止性震顫疊加所致臨床表現(xiàn)--2．肌強(qiáng)直(rigidity)肌強(qiáng)直表現(xiàn)屈肌與輔助檢查血、CSF常規(guī)無異常，CT、MRI無特征所見高效液相色譜(HPLC)檢測(cè)CSF、尿HVA降低DNA印跡技術(shù)(southernblot)、PCR、DNA序列分析在家族性PD可發(fā)現(xiàn)基因突變PET或SPECT可發(fā)現(xiàn)PD腦內(nèi)DAT功能顯著降低輔助檢查血、CSF常規(guī)無異常，CT、MRI無特征所見帕金森病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)無引起繼發(fā)性帕金森病(Pakinsonism)的病因，如腦外傷、腦血管