糖尿病與阿爾茨海默病課件

糖尿病與阿爾茨海默病內(nèi)容糖尿病和AD的全球危機(jī)AD—“3型糖尿病”？糖尿病是AD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素糖尿病導(dǎo)致AD的機(jī)制和臨床特點(diǎn)臨床應(yīng)對(duì)策略YourSloganhere內(nèi)容糖尿病和AD的全球危機(jī)AD—“3型糖尿病”？糖尿病是AD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素糖尿病導(dǎo)致AD的機(jī)制和臨床特點(diǎn)臨床應(yīng)對(duì)策略YourSloganhere老年癡呆發(fā)病形勢(shì)嚴(yán)峻據(jù)最新2015年ADI報(bào)告，全球癡呆人數(shù)不斷上升每3秒就有一例新發(fā)的癡呆患者(990萬/年）AD是最常見的癡呆類型，目前占癡呆患者比例約50%-75%WorldAlzheimerReport2014WorldAlzheimerReport2015（年份）5我國(guó)癡呆和AD患者數(shù)逐年增長(zhǎng)2013流調(diào)顯示60歲以上AD發(fā)病率6.25/千人?年（約111萬/年）100萬AD

1990癡呆

2000AD

2000癡呆

2010AD

20100200萬300萬400萬500萬600萬700萬900萬800萬1000萬癡呆

1990368萬919萬562萬193萬569萬371萬發(fā)生疾病患者數(shù)（n）ChanKY,etal.Lancet.2013Jun8;381(9882):2016-23.6內(nèi)容糖尿病和AD的全球危機(jī)AD—“3型糖尿病”？糖尿病是AD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素糖尿病導(dǎo)致AD的機(jī)制和臨床特點(diǎn)臨床應(yīng)對(duì)策略YourSloganhereAD可能是“3型糖尿病”的假說SteenE,etal.JAlzheimersDis.2005Feb;7(1):63-80.PilcherH.LancetNeurol.2006May;5(5):388-9。美國(guó)學(xué)者SuzannedelaMonte及其團(tuán)隊(duì)于2005年證實(shí)，胰島素和胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）、IGF-2及其受體在AD患者大腦中很多區(qū)域的表達(dá)顯著降低。針對(duì)此結(jié)果，第一次提出“AD可能是3型糖尿病”的假說AD是一種大腦特異性神經(jīng)內(nèi)分泌疾病，具備1型和2型糖尿病胰島素水平下降和胰島素抵抗的特點(diǎn)SuzannedelaMonte膽堿能學(xué)說與胰島素缺乏或抵抗膽堿能學(xué)說認(rèn)為，AD的發(fā)病與乙酰膽堿缺乏有關(guān)，而乙酰膽堿的缺乏可能與胰島素水平下降及胰島素抵抗有關(guān)KronerZ.AlternMedRev.2009Dec;14(4):373-9.許保磊,等.中華老年心腦血管病雜志.2012.14(12):1338-1340.乙酰輔酶A膽堿乙酰膽堿膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶（通過胰島素增強(qiáng)）神經(jīng)末梢胰島素缺乏或抵抗導(dǎo)致腦內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)退行性變化胰島素抵抗增高導(dǎo)致老年斑內(nèi)的β-淀粉樣蛋白堆積腦內(nèi)胰島素缺乏和Braak分期呈正相關(guān)相關(guān)系數(shù)分析表明，AD的Braak分期與胰島素、IGF-1和IGF-2結(jié)合力呈顯著正相關(guān)，即AD程度越嚴(yán)重，胰島素受體親和力越高RiveraEJ,etal.JAlzheimersDis.2005Dec;8(3):247-68.IGF:胰島素樣生長(zhǎng)因子炎癥、胰島素抵抗和線粒體功能障礙是AD和T2DM常見的共同特征TNF-α介導(dǎo)的炎癥導(dǎo)致AD大腦胰島素抵抗與記憶損傷和T2DM外周胰島素抵抗與總體健康下降線粒體功能障礙是外周/大腦炎癥與胰島素信號(hào)受損的連接DeFeliceFG,etal.Diabetes.2014Jul;63(7):2262-72.AD2型糖尿病神經(jīng)元胰島素抵抗線粒體功能障礙炎癥Aβ沉積Tau過磷酸化AD與糖尿病共性線粒體功能障礙DeFeliceFG,etal.Diabetes.2014Jul;63(7):2262-72.VerdileG,etal.NeurobiolDis.2015Apr26.侯秀竹,等.中華臨床醫(yī)師雜志電子版.2012;(20):161-162炎癥是糖尿病和AD的重要特征AD與2型糖尿病均與線粒體功能障礙相關(guān)AD患者腦tau過磷酸化，T2DM患者胰腺朗格漢斯島tau過磷酸化AD患者Aβ沉積，2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞中有Aβ同源性蛋白的沉積胰島素抵抗胰島素信號(hào)受損內(nèi)容糖尿病和AD的全球危機(jī)AD—“3型糖尿病”？糖尿病是AD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素糖尿病導(dǎo)致AD的機(jī)制和臨床特點(diǎn)臨床應(yīng)對(duì)策略YourSloganhere

參考文獻(xiàn)結(jié)果（95%CI）調(diào)整血管因素后晚年糖尿病AD風(fēng)險(xiǎn)Ott

1.9（1.2–3.1）BrayneOR1.4（1.1–17.0）Yoshitake2.2（1.0–4.9）Peila1.7（1.0–2.8）1.8(1.1–2.9)MacKnight1.2（0.8–1.8）1.3(0.8–2.0)XuHR1.3（0.8–1.9）HR1.3(0.9–2.1)LeibsonSMR1.6（1.3–2.0）LuchsingerHR2.4（1.8–3.2）HR2.0(1.4–2.9)ArvanitakisHR1.7（1.1–2.5）KatzmanOR0.5（0.1–2.3）Hassing0.8(0.5–1.5)中年糖尿病AD風(fēng)險(xiǎn)Yamada

OR4.4（p<0.01）CurbRR1.0（0.5-2.0）糖尿病顯著增加AD風(fēng)險(xiǎn)BiesselsGJ,etal.LancetNeurol2006;5:64–74.糖尿病是AD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素一項(xiàng)Meta分析，納入了10項(xiàng)糖尿病或其它葡萄糖或胰島素水平失調(diào)疾病研究和6項(xiàng)肥胖癥研究。結(jié)果，糖尿病導(dǎo)致AD的效應(yīng)值1.54（P<0.001），糖尿病顯著且獨(dú)立地增加AD風(fēng)險(xiǎn)。由于糖尿病患病率較高，可能導(dǎo)致AD發(fā)病率大幅度增加。研究危險(xiǎn)因素效應(yīng)值（95%CI）權(quán)重（%）ProfennoLA,etal.BiolPsychiatry.2010Mar15;67(6):505-12.低血糖顯著增加癡呆風(fēng)險(xiǎn)本研究納入了15404例無癡呆的糖尿病患者（平均年齡64.2歲），并該患者符合以下標(biāo)準(zhǔn)：2000年診斷為糖尿病的患者；至2003年1月1日年齡已滿45歲且無癡呆患者；隨訪時(shí)間為2003年1月1日至2009年12月31日。LinCH,SheuWH.JInternMed.2013Jan;273(1):102-10.P<0.001P<0.001低血糖癥無有低血糖癥發(fā)展成癡呆的可能性發(fā)展成癡呆的可能性年年無1次2次3次有低血糖史的糖尿病患者癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增加低血糖發(fā)生次數(shù)增加，顯著增加癡呆風(fēng)險(xiǎn)內(nèi)容糖尿病和AD的全球危機(jī)AD—“3型糖尿病”？糖尿病是AD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素糖尿病導(dǎo)致AD的機(jī)制和臨床特點(diǎn)臨床應(yīng)對(duì)策略YourSloganhere糖尿病認(rèn)知障礙的臨床特點(diǎn)T2DMT1DM語(yǔ)言能力下降理解能力下降注意力下降心理運(yùn)動(dòng)速度緩慢認(rèn)知靈活性降低除了T1DM認(rèn)知障礙的臨床特點(diǎn)外，T2DM尤其導(dǎo)致：記憶能力下降視覺感知能力下降McCrimmonRJ,etal.Lancet.2012Jun16;379(9833):2291-9.認(rèn)知障礙的表現(xiàn)-記憶障礙瞬時(shí)記憶－60秒內(nèi)（為主）???17896???12736近期記憶－數(shù)分后（為主）剛剛誰(shuí)打來的電話？電話？遠(yuǎn)期記憶－昔日的場(chǎng)景（中晚期）……糖尿病患者大腦MRI改變小血管疾?。⊿CD）標(biāo)記，左側(cè)影像顯示T2快速增強(qiáng)表示腦內(nèi)微出血（大圖標(biāo)△），模擬腦內(nèi)微出血（小圖標(biāo)△）；右側(cè)影像顯示腦室周圍液體反轉(zhuǎn)恢復(fù)（小圖標(biāo)△）和深部白質(zhì)高信號(hào)（WMH）（大圖標(biāo)△）四大纖維束的重建與纖維束成像擴(kuò)散（紅，溝束；藍(lán)，皮質(zhì)脊髓束；綠，下縱束；黃，穹窿）T2DM的小血管疾?。⊿CD）標(biāo)記，尤其是WMH和梗死可導(dǎo)致注意力下降和執(zhí)行能力減退，并且WMH進(jìn)展可加快認(rèn)知下降。纖維束成像可用于研究腦區(qū)神經(jīng)結(jié)構(gòu)連接，連接破壞可解釋糖尿病患者的某些認(rèn)知障礙。BiesselsGJ,etal.Diabetes.2014Jul;63(7):2244-52.糖尿病可導(dǎo)致全腦萎縮使用基于像素的形態(tài)測(cè)量學(xué)（VBM）對(duì)比分析2型糖尿病患者與對(duì)照者的灰質(zhì)萎縮區(qū)域圖；Ａ：下區(qū)，Ｂ：顳區(qū)，C：中區(qū)，D：上區(qū)基于人群的病例對(duì)照和縱向研究表明，糖尿病患者全腦萎縮率將近正常同齡受試者的3倍或3倍以上；T2DM導(dǎo)致腦室周圍萎縮最明顯，如皮層下灰質(zhì)或白質(zhì)區(qū)BiesselsGJ,etal.Diabetes.2014Jul;63(7):2244-52.T1DM導(dǎo)致大腦萎縮和功能連接損失大腦體積（ml）年齡（年）1型糖尿病可導(dǎo)致大腦體積減少（A）和功能連接損失（B）普通人群隨年齡增長(zhǎng)，大腦容積的變化T1DM患者隨年齡增長(zhǎng)，大腦體積的變化BiesselsGJ,etal.Diabetes.2014Jul;63(7):2244-52.成年后的大腦異常反映了兒童時(shí)期大腦發(fā)育變化的總和大腦MRI成像異?？赡茉从趦和瘯r(shí)期大腦發(fā)育的變化非糖尿病參考組糖尿病相關(guān)因素，尤其是晚期微血管并發(fā)癥易患亞組人群的影響下，大腦異常發(fā)生在中老年時(shí)期內(nèi)容糖尿病和AD的全球危機(jī)AD—“3型糖尿病”？糖尿病是AD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素糖尿病導(dǎo)致AD的機(jī)制和臨床特點(diǎn)臨床應(yīng)對(duì)策略YourSloganhere糖尿病患者如何降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)？保持心臟健康保持身體鍛煉遵循健康飲食開動(dòng)大腦參與社交活動(dòng)WorldAlzheimerReport2014早診斷早干預(yù)早獲益WorldAlzheimerReport2011早期簡(jiǎn)易篩查的方法

“我沒時(shí)間做AD篩查”解決辦法：CDT（畫鐘測(cè)驗(yàn)）1.給患者3詞來記憶2.畫鐘3.要求回憶詞語(yǔ)“我有3分鐘來做AD篩查”

解決方法：簡(jiǎn)易認(rèn)知量表（Mini-Cog）“我有10分鐘來做AD篩查”解決方法:簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表（MMSE）

中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì)老年神經(jīng)病學(xué)組.中華老年醫(yī)學(xué)雜志.2014

.33(8):817-825.診斷條件許可，建議診斷流程結(jié)合病史、神經(jīng)心理學(xué)檢查、神經(jīng)系統(tǒng)體檢、體液和影像學(xué)檢查無條件確診，建議請(qǐng)神經(jīng)內(nèi)科會(huì)診或轉(zhuǎn)神經(jīng)內(nèi)科進(jìn)一步診治診斷標(biāo)準(zhǔn)(DSM-IV-R;NINCDS-ADRDA)診斷標(biāo)準(zhǔn)（ICD-10或DSM-IV）

改自,賈建平,等.中華醫(yī)學(xué)雜志.2011.91(9):577-581.中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南2010版

AD指南中的藥物治療賈建平等,中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南.人民衛(wèi)生出版社,2010,11月HortJetal.EFNSguidelinesforAlzheimer‘sdisease,2010歐洲神經(jīng)科聯(lián)盟2010版輕、中度AD治療的一線藥物。明確診斷為輕中度的患者可選用ChEIs（多奈哌齊）治療（A級(jí)推薦）明確診斷為中一重度AD患者可以選用美金剛或美金剛與多奈哌齊、卡巴拉汀聯(lián)合治療（A級(jí)）對(duì)于AD患者，一經(jīng)診斷即應(yīng)考慮使用ChEIs（多奈哌齊）進(jìn)行治療（A級(jí)）ChEIs對(duì)輕、中及重度AD患者的認(rèn)知和非認(rèn)知癥狀有效（A級(jí)）對(duì)于中到重度AD，應(yīng)考慮美金剛治療（A級(jí)）安理申?的作用機(jī)制JeffreyL,etal.Cummings.NEnglJmed2004;351:56-67BallardC.G.etal.Neurology2007;68:1726-29安理申?產(chǎn)品說明書DuboisB,etal.AlzheimersDement2015Jan14.DuboisB,etal.AlzheimersDement2015Jan14.安理申?延緩海馬萎縮多奈哌齊治療前驅(qū)期AD1年后，海馬萎縮率較安慰劑組降低了45％一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、