病原微生物第7章細(xì)菌的感染與免疫課件

1．溶原性細(xì)菌是A．帶有毒性噬菌體的細(xì)菌B．能產(chǎn)生細(xì)菌素的細(xì)菌C．帶有F因子的細(xì)菌D．帶有R因子的細(xì)菌E．帶有噬菌體基因組的細(xì)菌關(guān)于質(zhì)粒，下列提法正確的有A．細(xì)菌染色體外的遺傳物質(zhì)B．化學(xué)組成為雙股環(huán)狀DNAC．并不是細(xì)菌細(xì)胞所必需D．可決定多種生物學(xué)性狀E．可作為基因工程中的克隆載體或表達(dá)載體以噬菌體為載體，將供菌遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移到受菌中的過程是A．轉(zhuǎn)化B．轉(zhuǎn)導(dǎo)C．接合D．溶原性轉(zhuǎn)換E．原生質(zhì)融合目的要求1.掌握：（1）正常菌群的概念及其生理作用；菌群失調(diào)及產(chǎn)生原因。（2）感染、傳染、LD50、ID50的概念。（3）細(xì)菌致病性、毒力、微菌落、生物膜的概念；細(xì)菌致病性的各種因素及其特點(diǎn)。（4）內(nèi)毒素和外毒素的概念、作用特點(diǎn)及二者的主要區(qū)別。（5）毒血癥、菌血癥、敗血癥、膿毒血癥、內(nèi)毒素血癥以及帶菌者的概念。（6）抗菌免疫機(jī)制。（7）醫(yī)院內(nèi)感染的概念。2.熟悉：（1）超抗原的概念、基本特征及所致疾病。（2）感染的來源、方式與途徑、類型。（3）抗菌感染的非特異性和特異性免疫機(jī)制。（4）醫(yī)院感染及醫(yī)院感染的分類、預(yù)防、控制。3.了解：

（1）細(xì)菌的數(shù)量、侵入門戶及其與致病的關(guān)系。（2）微生態(tài)平衡與微生態(tài)失調(diào)的防治一、正常菌群（normalflora

）——正常人的體表和同外界相通的腔道中都寄居著不同種類和數(shù)量的微生物。當(dāng)人體的免疫功能正常時(shí)，這些微生物對(duì)宿主無害，有的對(duì)人還有利，稱為正常微生物群。其中以細(xì)菌為主，故又通稱為正常菌群。第一節(jié)正常菌群與機(jī)會(huì)致病菌人體正常菌群的分布部位常見菌種皮膚表皮葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、綠膿桿菌、恥垢桿菌等口腔鏈球菌（甲型或乙型）、乳酸桿菌、螺旋體、梭形桿菌、白色念球菌、（真菌）表皮葡萄球菌、肺炎球菌、奈瑟氏球菌、類白喉?xiàng)U菌等胃正常一般無菌腸道類桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌、厭氧性鏈球菌、糞鏈球菌、葡萄球菌、白色念球菌、乳酸桿菌、變形桿菌、破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等鼻咽腔甲型鏈球菌、奈氏球菌、肺炎球菌、流感桿菌、乙型鏈球菌、葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌等眼結(jié)膜表皮葡萄球菌、結(jié)膜干燥桿菌、類白喉?xiàng)U菌等陰道乳酸桿菌、白色念球菌、類白喉?xiàng)U菌、大腸桿菌等尿道表皮葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、恥垢桿菌等1.生物拮抗（antagonism）1）競爭黏附作用：正常菌群黏附，形成保護(hù)性生物膜，阻止病原菌定植；2）產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物：H2O2、細(xì)菌素（如大腸菌素）等可殺傷病原菌；3）營養(yǎng)競爭作用正常菌群的生理學(xué)意義二、機(jī)會(huì)致病菌1.正常菌群寄生部位改變（定位轉(zhuǎn)移）——正常菌群由正常定居部位轉(zhuǎn)移到非正常定居部位導(dǎo)致的致病作用。2.機(jī)體免疫力降低（免疫抑制劑、激素、抗腫瘤的細(xì)胞毒藥物及射線照射等引起）。3、菌群失調(diào)（dysbacteriosis)

——宿主某部位正常菌群間各菌種間比例發(fā)生較大幅度變化而超出正常范圍的狀態(tài)。由此產(chǎn)生的病癥——菌群失調(diào)癥/菌群交替癥，往往可引起二重感染/重疊感染（superinfection）(抗菌藥物治療原感染性疾病或預(yù)防微生物感染過程中發(fā)生的新感染)。第二節(jié)、細(xì)菌的致病作用致病性（pathogenicity）——細(xì)菌對(duì)宿主感染致病能力稱致病性。毒力（virulence）

——細(xì)菌致病性的強(qiáng)弱程度。半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50）或半數(shù)感染量（medianinfectivedose,ID50）——在一定條件下能引起50％的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡，或50％的組織培養(yǎng)細(xì)胞發(fā)生感染的細(xì)菌數(shù)量或毒素劑量。致病島（pathogenicityisland,PAI）:在病原菌的基因組內(nèi)，存在著一組與毒力相關(guān)的DNA序列，稱為致病島。其表達(dá)產(chǎn)物包括黏附素、侵襲素，毒素等。致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力。（一）侵襲力（invasiveness)侵襲力invasiveness黏附素莢膜侵入性物質(zhì)細(xì)菌生物被膜1、黏附素配體受體相互結(jié)合2、莢膜侵襲基因（inv基因）侵襲素（invasin）3、侵襲性物質(zhì)（1）侵襲素微生物疾病痢疾志賀菌細(xì)菌性痢疾傷寒、鼠傷寒沙門菌傷寒、胃腸炎腸侵襲性大腸桿菌類似痢疾肺炎鏈球菌腦膜炎、肺炎流感嗜血桿菌腦膜炎、肺炎李斯特單胞菌李斯特菌病結(jié)核分枝桿菌結(jié)核病布氏桿菌布氏桿菌病耶爾森菌鼠疫、胃腸炎伯氏疏螺旋體萊姆病梅毒螺旋體梅毒4、細(xì)菌生物被膜（bacterialbiofilm）細(xì)菌附著在有生命或無生命的材料表面后，由細(xì)菌及其所分泌的胞外多聚物共同組成的呈膜狀的細(xì)菌群體（community）。1）利于細(xì)菌附著在某些支持物表面2）阻擋抗生素的滲入和免疫系統(tǒng)的殺傷3）生物膜內(nèi)的細(xì)菌彼此間容易發(fā)生信號(hào)傳遞、耐藥基因和毒力基因的捕獲及轉(zhuǎn)移。外毒素（exotoxin）內(nèi)毒素（endotoxin）（二）毒素（toxin）毒素是細(xì)菌在生長繁殖中產(chǎn)生和釋放的毒性成分，可直接或間接損傷宿主細(xì)胞、組織和器官，干擾其功能。毒性作用：強(qiáng)，不同細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素，對(duì)機(jī)體的組織器官具有選擇作用，各引起特殊的病變。穩(wěn)定性：不耐熱，60～80℃30min即被破壞?？乖裕簭?qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素；0.3%～0.4%甲醛液處理脫毒保留抗原性——類毒素。外毒素種類神經(jīng)毒素:破傷風(fēng)痙攣毒素、肉毒毒素細(xì)胞毒素:白喉毒素、葡萄球菌表皮剝脫毒素、葡萄球菌毒性休克綜合征毒素、A群鏈球菌致熱外毒素腸毒素:霍亂腸毒素、ETEC腸毒素、產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素、葡萄球菌腸毒素1.致熱作用2.白細(xì)胞反應(yīng)：先低后高3.Shwartzman反應(yīng)和彌漫性血管內(nèi)凝血（disseminatedintravascularcoagulation,DIC）4.內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素性休克內(nèi)毒素的生物學(xué)作用：內(nèi)毒素的致病機(jī)制：與免疫分子的調(diào)控有關(guān)區(qū)別要點(diǎn)外毒素內(nèi)毒素毒素來源革蘭氏陽性菌和部分革蘭陰性菌產(chǎn)生革蘭陰性細(xì)菌產(chǎn)生存在部位胞漿內(nèi)合成分泌至胞外菌體細(xì)胞壁成分，細(xì)菌裂解后釋放化學(xué)組成蛋白質(zhì)脂多糖毒素性質(zhì)較穩(wěn)定、耐熱弱，能否刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)中和抗體尚未定論，甲醛處理不能成類毒素抗原性質(zhì)強(qiáng)，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素，經(jīng)甲醛處理后可脫毒成類毒素強(qiáng)，對(duì)機(jī)體的組織器官有選擇性毒害作用，引起特殊的臨床癥狀。較弱，毒性作用大致相同，可引起發(fā)熱，微循環(huán)障礙，感染性休克，DIC等不穩(wěn)定，易被熱、酸及消化酶破壞毒性作用特征①能與TCRVβ鏈結(jié)合，從而造成T細(xì)胞的非特異性活化；②不需經(jīng)APC處理；

③極微量即可誘發(fā)大量T細(xì)胞活化增殖，并釋放大量細(xì)胞因子，導(dǎo)致類似大量內(nèi)毒素所致的嚴(yán)重生理功能紊亂。與多種急性和慢性感染相關(guān)疾病的發(fā)生機(jī)制有關(guān)。超抗原

TCRVb抗原肽MHC-IIaT細(xì)胞APC抗原肽/MHC二、細(xì)菌侵入的數(shù)量

細(xì)菌毒力愈強(qiáng)，引起感染所需的菌量愈小。三、細(xì)菌侵入的途徑

呼吸道、消化道、皮膚創(chuàng)傷等。wehavethesafeguardingofimmunesystemtopathogenicmicrobe第三節(jié)、宿主的免疫防御機(jī)制MechanismsofImmunityHostdefensesInnate(Non-specific)Immunity天然（非特異性免疫Acquired(specific)Immunity獲得性（特異性）免疫

killthepathogenorinhibitthepathogengrowthandproliferationactivatedBcellproduceantibody,activatedTcellkilltheinfectiouscell(targetcells)非特異性免疫特異性免疫一、非特異性免疫屏障結(jié)構(gòu)體液因素吞噬細(xì)胞非特異性免疫皮膚與黏膜血腦屏障胎盤屏障溶菌酶補(bǔ)體抗微生物肽36黏附防御素存在于中性粒細(xì)胞的嗜天青顆粒中，人的腸細(xì)胞中主要作用于胞外菌，破壞細(xì)胞膜的完整性，使細(xì)菌溶解死亡

Thepathwayofinnateimmunityisnotalwayseffectiveatkillinginvadingmicroorganisms,sothebodyreliesonitsacquiredimmuneresponseinvolvingTandBcellsrespones.

非特異性免疫并不總是有效地殺滅入侵的微生物，因此機(jī)體依賴于包括T細(xì)胞和B細(xì)胞免疫的獲得性（特異性）免疫應(yīng)答。二、適應(yīng)性免疫CD4+Th1細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)細(xì)胞免疫黏膜免疫體液免疫獲得性免疫46由B細(xì)胞介導(dǎo)，CD4+Th細(xì)胞起輔助。體液免疫的效應(yīng)分子是抗體。效應(yīng)作用表現(xiàn)：抑制病原體黏附調(diào)理吞噬作用中和細(xì)菌外毒素抗體和補(bǔ)體的聯(lián)合溶菌作用抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒(ADCC)作用（一）體液免疫47bacteriacellInhibittheadhesionofmicrobeOpsonizationADCCNeutralization(toexotoxin)CooperationofantibodyandcomplementFunctionsofantibody1、抑制病原菌黏附2、調(diào)理吞噬作用3、中和細(xì)菌外毒素4、抗體和補(bǔ)體的聯(lián)合溶菌作用

5、抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒作用Neutralization中和作用Cooperationofantibodyandcomplement

抗體和補(bǔ)體的聯(lián)合溶菌作用Opsonization調(diào)理吞噬作用ADCC抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（二）細(xì)胞免疫1、細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL):thecellofantigen-specifickillingtotargetcell.2、CD4+Th1(TDTH):thecellthatreleasecytokinesandinduceDTH.CD4+Th1釋放細(xì)胞因子造成遲發(fā)型超敏反應(yīng)

1、EffectorfunctionofCTL2.Th1細(xì)胞：分泌IL-2、IFN-γ、TNF-α，誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞免疫和遲發(fā)性超敏反應(yīng)，參與抗胞內(nèi)寄生的微生物（細(xì)菌和病毒）的感染；IFN-γ活化巨噬細(xì)胞殺滅胞內(nèi)寄生菌；IL-2和IFN-γ輔助CTL分化成熟、促進(jìn)NK細(xì)胞的殺傷作用。55三、抗細(xì)菌感染免疫的特點(diǎn)第四節(jié)、感染的發(fā)生與發(fā)展感染的來源1．外源性感染2．內(nèi)源性感染（1）病人：主要的傳染源（2）帶菌者：有些健康人攜帶有某病原菌但不產(chǎn)生臨床癥狀，也有些傳染病患者恢復(fù)后在一定時(shí)間內(nèi)仍繼續(xù)排菌。是很重要的傳染源。（3）病畜和帶菌動(dòng)物來自于宿主機(jī)體內(nèi)的正常菌群及某些曾感染過而潛伏下來的微生物的重新感染。如結(jié)核分枝桿菌等。感染的類型隱性感染(Inapparentinfection)顯性感染(apparentinfection)當(dāng)機(jī)體抗感染的免疫力較強(qiáng)，或侵入的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對(duì)機(jī)體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀，是為隱性感染，或稱亞臨床感染（subclinicalinfection）。當(dāng)機(jī)體的免疫力較弱，或侵入的病原菌數(shù)量較多、毒力較強(qiáng)，以致機(jī)體的組織細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能也發(fā)生改變，并出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征，是為顯性感染，通稱傳染病。病原菌在顯性或隱性感染后并未立即消失，而在體內(nèi)繼續(xù)存留一定時(shí)間，與人體免疫力處于相對(duì)平衡狀態(tài)，稱為帶菌狀態(tài)，該宿主稱為帶菌者（carrier）。帶菌狀態(tài)臨床上按病情緩急不同分為：1．急性感染（acuteinfection）

發(fā)作突然，病程較短，一般只有數(shù)日至數(shù)周。病愈后，病原菌即從體內(nèi)消失。如腦膜炎球菌、霍亂弧菌、產(chǎn)毒性大腸桿菌等。2．慢性感染（chronicinfection）

病程緩慢，常持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。多見于細(xì)胞內(nèi)寄生菌引起的慢性感染，例如結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌。臨床上按感染的部位不同分為：1．局部感染（localinfection）

病原菌侵入機(jī)體后，局限在一定部位生長繁殖，引起的局限性病變。例如化膿性球菌所致的癤、癰等。2．全身感染（generalizedinfection，systemicinfection）

感染發(fā)生后，病原菌及其毒性代謝產(chǎn)物向全身播散，引起全身性癥狀

顯性感染分類毒血癥（toxemia）

病原菌僅在侵入的局部組織中生長繁殖，并不入血，只有其產(chǎn)生的外毒素進(jìn)入血循環(huán)。外毒素經(jīng)血到達(dá)易感的組織和細(xì)胞，引起特殊的毒性癥狀。如白喉菌血癥（bacteremia）

病原菌由局部侵入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的通過血循環(huán)途徑到達(dá)體內(nèi)適宜部位后再進(jìn)行繁殖而致病。例如傷寒早期的菌血癥。

敗血癥（septicemia）

病原菌侵入血流后在其中大量生長繁殖，產(chǎn)生毒性代謝產(chǎn)物，引起嚴(yán)重的全身性中毒癥狀，例如高熱、皮膚和粘膜瘀斑、肝脾腫大等。鼠疫桿菌、炭疽桿菌等可引起敗血癥。膿毒血癥（pyemia）

指化膿性細(xì)菌侵入血流后在其中大量繁殖，并通過血流擴(kuò)散至機(jī)體其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。例如金黃色葡萄球菌的膿毒血癥，常導(dǎo)致多發(fā)生肝膿腫、皮下膿腫和腎膿腫等。內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）

革蘭陰性病原菌侵入血流并在其中大量繁殖，崩解后釋放出大量內(nèi)毒素致病。全身感染的常見類型第五節(jié)醫(yī)院感染醫(yī)院感染(hospitalinfection)/醫(yī)院內(nèi)感染(nosocomialinfection)是指在醫(yī)院內(nèi)發(fā)生的感染(也就是住院期間)。在住院時(shí)不存在，也沒有處于感染的潛伏期。當(dāng)然病人出院后發(fā)病而又證實(shí)在住院期間受到的感染，這種情況亦應(yīng)視為醫(yī)院感染。對(duì)象包括：住院病人、醫(yī)院工作人員、門診病人、探視者、及陪患人員。主要對(duì)象：住院病人、醫(yī)院工作人員。尤其病人中的老年人及重危病人、免疫功能低下者。74病人/醫(yī)護(hù)人員環(huán)境外源性感染/環(huán)境感染由病人自己體內(nèi)正常菌群引起的感染病人/醫(yī)護(hù)人員病人外源性感染/交叉感染內(nèi)源性感染/自身感染按微生物來源分類：一、醫(yī)院感染的分類75二、醫(yī)院感染的微生態(tài)特征1、主要為機(jī)會(huì)致病性微生物2、常具有耐藥性3、常發(fā)生種類的變遷76三、醫(yī)院感染的危險(xiǎn)因素易感對(duì)象：老年人、嬰幼兒、基礎(chǔ)性疾病患者(免疫功能缺陷或紊亂/代謝性疾病等)；診療技術(shù)及侵入性檢查與治療1、診療技術(shù)：器官移植、血液透析和腹膜透析2、侵入性（介入性）檢查與治療：侵入性檢查、侵入性治療3、損害免疫系統(tǒng)的因素：放療、化療、激素的應(yīng)用4、其他危險(xiǎn)因素：抗生素使用不當(dāng)、長期住院長期使用呼吸機(jī)等77四、醫(yī)院感染的預(yù)防與控制消毒滅菌：嚴(yán)格執(zhí)行無菌操作隔離預(yù)防合理使用抗菌藥物78思考題一、名詞解釋敗血癥、條件致