神經(jīng)精神疾病的生物化學(xué)課件

神經(jīng)、精神疾病的生物化學(xué)1commander2神經(jīng)系統(tǒng)——是由神經(jīng)組織相互聯(lián)系構(gòu)筑的一個(gè)錯(cuò)綜復(fù)雜的電及化學(xué)信號(hào)網(wǎng)絡(luò),借此協(xié)調(diào)控制人的運(yùn)動(dòng)、感覺、語(yǔ)言、記憶、思維和情緒。第一節(jié)概述3神經(jīng)組織（微觀）神經(jīng)元（神經(jīng)細(xì)胞）神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及間質(zhì)5神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)6維持神經(jīng)系統(tǒng)正常功能所需條件：神經(jīng)組織的正常生長(zhǎng)[能量,營(yíng)養(yǎng)及神經(jīng)生長(zhǎng)(營(yíng)養(yǎng))因子]神經(jīng)細(xì)胞的外在環(huán)境（腦脊液）神經(jīng)細(xì)胞間的信號(hào)傳遞（神經(jīng)遞質(zhì)及其受體）7一、腦脊液與血腦屏障1、形成：——主要由脈絡(luò)叢生成。（一）腦脊液的形成與功能8腦脊液的成分特點(diǎn)：較多的電解質(zhì)較少的葡萄糖微量的蛋白質(zhì)10（2）血腦屏障的選擇通透性1）通過血腦屏障的方式擴(kuò)散——水、氣體和高脂溶性物質(zhì)載體轉(zhuǎn)運(yùn)——葡萄糖、氨基酸和各種離子成分2）蛋白質(zhì)不易通過12（二）脂類代謝除脂肪組織外，神經(jīng)系統(tǒng)是含脂質(zhì)最多的組織。腦組織以類脂為主，包括甘油磷脂、鞘脂、膽固醇等。饑餓時(shí)酮體可部分代替葡萄糖供能。14（三）蛋白質(zhì)代謝神經(jīng)組織蛋白質(zhì)含量豐富,包括清蛋白、球蛋白、核蛋白和神經(jīng)角蛋白等。氨基酸腦(μg/ml)血漿(μg/ml)谷氨酸10.60.05谷氨酰胺4.30.7γ-氨基丁酸2.3-色氨酸0.050.05氨基酸代謝15（四）核酸代謝

腦中RNA含量特別高。（五）水和電解質(zhì)代謝

腦和脊髓含水量豐富。神經(jīng)元含多種離子通道，功能活躍。16（六）能量代謝

腦耗氧量明顯高于其他組織的耗氧量，主要由葡萄糖有氧氧化提供。（→對(duì)缺氧和缺糖極敏感）腦內(nèi)ATP處于高水平，迅速生成和利用。17三、神經(jīng)遞質(zhì)的生物化學(xué)神經(jīng)遞質(zhì)（neurotransmitter）：——神經(jīng)元間或神經(jīng)元與靶細(xì)胞（肌肉、腺細(xì)胞）間起作用的化學(xué)物質(zhì)。18四、神經(jīng)生長(zhǎng)因子和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子——是一組維持生存所必需的基本營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)以外的，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞起特殊營(yíng)養(yǎng)作用的多肽分子。作用：促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)和延長(zhǎng)其生存時(shí)間。20第二節(jié)神經(jīng)和精神疾病的生物化學(xué)神經(jīng)系統(tǒng)疾?。骸侵改X、脊髓及周圍神經(jīng)由于感染、血管病變、外傷、腫瘤、中毒、免疫障礙、變性、遺傳、營(yíng)養(yǎng)缺陷和代謝障礙等因素所致的疾病。基本病理改變——神經(jīng)元變性21一、神經(jīng)變性的生物化學(xué)基礎(chǔ)神經(jīng)變性?。骸陨窠?jīng)元變性為主要病理改變。特點(diǎn)：——中樞神經(jīng)系統(tǒng)中某個(gè)或某些特定的部位的神經(jīng)元進(jìn)行性變性以至壞死，伴有胞質(zhì)內(nèi)結(jié)構(gòu)紊亂，或出現(xiàn)包涵體等，但無(wú)炎癥或異常物質(zhì)的累積。23（一）基因突變24（三）自由基分子代謝自由基增多：→線粒體損傷→神經(jīng)細(xì)胞DNA損傷→可促進(jìn)興奮性氨基酸釋放自由基（freeradical）——指在原子核外層軌道上帶有不配對(duì)的電子。SOD等清除26（四）興奮性氨基酸釋放過度——作用于相應(yīng)的受體→誘使離子通道開放→通過離子觸發(fā)一系列對(duì)細(xì)胞造成損害的反應(yīng)，產(chǎn)生毒性效應(yīng)。谷氨酸、天冬氨酸、紅藻氨酸等27（五）異常鈣離子通道開放與Ca2+效應(yīng)（六）異常蛋白磷酸化和蛋白糖基化作用（七）神經(jīng)細(xì)胞凋亡（apoptosis）（八）神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏28Parkinsondisease30臨床表現(xiàn)：靜息震顫

肌強(qiáng)直

隨意運(yùn)動(dòng)減慢

姿勢(shì)不穩(wěn)31診斷和試驗(yàn)：家族史臨床表現(xiàn)病理檢查基因檢測(cè)無(wú)帕金森者DNA和氨基酸序列帕金森患者DNA和氨基酸序列32PARK1(SNCA)基因編碼α-synuclein

蛋白PARK2基因編碼Parkin蛋白分子遺傳病理家族性帕金森1型遺傳性帕金型青年帕金森病33HuntingtonDisease一種常染色體顯性遺傳病，其發(fā)病率為1/10000。

34臨床表現(xiàn)：

進(jìn)行性舞蹈樣徐動(dòng)癥

強(qiáng)直，癡呆

通常伴有癲癇35診斷和試驗(yàn)：陽(yáng)性家族史特征性臨床表現(xiàn)HD基因的檢測(cè)36分子遺傳病理——異常基因產(chǎn)物為：HD基因中的CAG被轉(zhuǎn)譯為一段聚谷氨酸，該段在聚谷氨酸重復(fù)擴(kuò)展時(shí)可致蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和生物化學(xué)特性改變。可能具有細(xì)胞毒性作用，致使神經(jīng)元損傷。37Alzheimerdisease是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病。38臨床表現(xiàn)：

認(rèn)知和記憶功能不斷惡化

日常生活能力進(jìn)行性減退

伴有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙。39診斷和試驗(yàn)：臨床表現(xiàn)神經(jīng)影像神經(jīng)病理基因檢測(cè)40分子遺傳病理41精神分裂癥（schizophrenia）以精神活動(dòng)互不協(xié)調(diào)，脫離現(xiàn)實(shí)環(huán)境為特征，最常見的精神病。42臨床表現(xiàn)：陽(yáng)性行為——幻覺、錯(cuò)覺和怪異行為陰性行為——社交回避和情緒遲鈍等43發(fā)病機(jī)制：多巴胺功能亢進(jìn)遺傳因素44第三節(jié)神經(jīng)和精神疾病生物化學(xué)診斷一、蛋白質(zhì)檢查（一）總蛋白質(zhì)（標(biāo)本：CSF）CSF中蛋白質(zhì)一部分是血漿中小分子量蛋白質(zhì)經(jīng)血腦屏障的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞孔隙進(jìn)入，以清蛋白為主，另部分為中樞神經(jīng)系統(tǒng)本身合成，含量甚微。一般成人超過450mg/L為病理性升高。CSF免疫電泳可提示血腦屏障滲透性改變的嚴(yán)重程度。45（二）蛋白指數(shù)清蛋白指數(shù)——衡量血腦屏障損害程度；IgG和清蛋白比率和免疫球蛋白指數(shù)——輔助診斷脫髓鞘疾病46（三）特異性蛋白質(zhì)淀粉樣蛋白淀粉樣蛋白前體C反應(yīng)蛋白微球蛋白免疫球蛋白神經(jīng)組織特異蛋白47二、酶活力測(cè)定——LDH及其同工酶、AST、CPK、酸性磷酸酶、核糖核酸梅、多巴胺羥化酶、蛋白酶和鳥嘌呤酶、乙酰膽堿酯酶、葡萄糖苷酶等→CSF中酶濃度一般不受中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外疾病的影響，活力測(cè)定可反映中樞神