VALUE單藥治療分析

114屆ESH，2004.6.14,巴黎ValsartanAntihypertensiveLong-TermUseEvaluation包括31個(gè)國(guó)家，942個(gè)研究中心，15,313例患者的隨機(jī)臨床試驗(yàn)平均隨訪4.2年JuliusSetal.Lancet.June2004;363:2022–31.對(duì)于心血管高危的高血壓患者，在相同的血壓控制水平下，纈沙坦較氨氯地平更有效的降低心源性死亡率和發(fā)病率VALUE:主要假設(shè)JuliusSetal.Lancet.June2004;363.4VALUE:設(shè)計(jì)調(diào)整劑量，直至血壓達(dá)標(biāo)(<140/90mmHg)月 0.5 0 1 2 3 46* 72A10mg+

HCTZ25mgA5mgA10mg+

HCTZ12.5mgA10mgV80mgV160mgV160mg+

HCTZ12.5mgV160mg+

HCTZ25mg以氨氯地平為基礎(chǔ)的治療組V160mg+

HCTZ25mg+"Free"add-onA10mg+

HCTZ25mg+自由加藥以纈沙坦為基礎(chǔ)的治療組篩選隨機(jī)治療調(diào)整期結(jié)束*第6–72個(gè)月，患者每6個(gè)月隨訪一次.JuliusSetal.Lancet.June2004;363.由以往治療轉(zhuǎn)入(92%)615屆ESH，2005.6.19,米蘭研究背景

單藥治療可以評(píng)價(jià)兩組間結(jié)果的差異是否確實(shí)是由藥物引起。2.在VALUE總體研究中，兩組間的血壓差異干擾了對(duì)結(jié)果的分析。在單藥治療組因血壓控制良好，醫(yī)生未加用其它藥物，這可能使體總體研究未解決的問(wèn)題在此得以闡明。JuliusSetal.2005

主要分析:

僅計(jì)算單藥治療期間發(fā)生的事件(

censored)

單藥治療人群

于藥物調(diào)整期結(jié)束時(shí)（6個(gè)月）接受單藥治療的所有患者入選者為總體研究15,313例患者中的7,080例(占46%)問(wèn)題:兩種藥物治療的終點(diǎn)事件結(jié)果是否相同？JuliusSetal.2005敏感性分析: a.意向治療分析(ITT)整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的事件. b.單藥治療持續(xù)時(shí)間的影響(ITT)問(wèn)題:差異是否反映實(shí)際(療效)?問(wèn)題:延長(zhǎng)治療時(shí)間對(duì)單藥治療的效果是減弱還是加強(qiáng)？單藥治療人群

于藥物調(diào)整期結(jié)束時(shí)（6個(gè)月）接受單藥治療的所有患者入選者為總體研究15,313例患者中的7,080例(占46%)JuliusSetal.2005#1“僅在治療期間發(fā)生”（Censored)纈沙坦氨氯地平6個(gè)月6個(gè)月N=3263N=3263N=3817N=3817單藥治療分析139418936個(gè)月時(shí)的單藥治療人群;ITT人群?jiǎn)嗡幹委煶掷m(xù)時(shí)間的影響;ITT6個(gè)月時(shí)的單藥治療人群;ITT人群?jiǎn)嗡幹委煶掷m(xù)時(shí)間的影響;ITTJuliusSetal.2005血壓結(jié)果0612182430364248546066時(shí)間(月)單藥治療人群(censored)130135140145150155mmHg平均收縮壓纈沙坦為基礎(chǔ)治療組氨氯地平為基礎(chǔ)治療組130135140145150155mmHg平均收縮壓纈沙坦為基礎(chǔ)治療組氨氯地平為基礎(chǔ)治療組6個(gè)月時(shí)仍接受單藥治療的患者;ITT人群JuliusSetal.20050612182430364248546066時(shí)間(月)758085平均舒張壓90纈沙坦為基礎(chǔ)治療組氨氯地平為基礎(chǔ)治療組mmHg758085平均舒張壓90纈沙坦為基礎(chǔ)治療組氨氯地平為基礎(chǔ)治療組mmHg6個(gè)月時(shí)仍接受單藥治療的患者;ITT人群血壓結(jié)果單藥治療人群(censored)JuliusSetal.2005對(duì)纈沙坦有利對(duì)氨氯地平有利風(fēng)險(xiǎn)比纈沙坦/氨氯地平主要的心臟聯(lián)合終點(diǎn)

心臟性死亡

心臟性事件所有心梗所有充血性心衰所有卒中所有原因死亡新發(fā)糖尿病0.512VALUE:預(yù)設(shè)的風(fēng)險(xiǎn)比分析JuliusSetal.Lancet.June2004;363.P0.02P0.12P<0.0001平均研究時(shí)間=4.2年單藥治療期間發(fā)生的事件（censored）單藥治療人群平均單藥治療時(shí)間=3.06年0.2060.0040.7780.6710.2890.012主要終點(diǎn)心衰心梗卒中所有原因死亡新發(fā)糖尿病0.512對(duì)纈沙坦有利對(duì)氨氯地平有利危險(xiǎn)比P值JuliusSetal.2005終點(diǎn)主要終點(diǎn)CHFMI卒中-所有原因死亡0.512.0比數(shù)比(95%CI)p對(duì)纈沙坦有利對(duì)氨氯地平有利0.98(0.84-1.15)0.78(0.61-0.99)1.15(0.91-1.46)0.99(0.77-1.29)1.00(0.86-1.17)纈沙坦氨氯地平281/3263342/3817107/3263164/3817137/3263142/3817108/3263127/3817297/3263349/38170.7790.0450.9650.2430.965單藥治療患者6個(gè)月時(shí)的優(yōu)勢(shì)比和95%可信區(qū)間:ITT人群新發(fā)糖尿病238/2198328/25570.83(0.690.99)0.034JuliusSetal.2005時(shí)間(月)危險(xiǎn)人數(shù)纈沙坦氨氯地平3817326337083149362830613289270829872415255419832750217223951825203315141203941431348225016950 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66初發(fā)事件患者比例(%R=0.883;95%CI=0.728-1.071;p=0.206

纈沙坦為基礎(chǔ)治療氨氯地平為基礎(chǔ)治療主要終點(diǎn)(censored)單藥治療人群JuliusSetal.2005時(shí)間(月)危險(xiǎn)人數(shù)纈沙坦氨氯地平初發(fā)事件患者比例(%)HR=0.630;95%CI=0.461-0.862;p=0.004心衰(censored)3817326337123158363330703305272430102439259120172781220224311857207715451234958440354229417290 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 6676543210單藥治療人群纈沙坦為基礎(chǔ)治療氨氯地平為基礎(chǔ)治療JuliusSetal.2005心衰(ITT)時(shí)間(月)危險(xiǎn)人數(shù)纈沙坦氨氯地平38173263380632563796324537373202366431583550303436103095347629683190272919631721758678340529050 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66初發(fā)事件患者比例(%)9876543210HR=0.779;95%CI=0.611-0.994;p=0.045

單藥意向治療人群纈沙坦為基礎(chǔ)治療氨氯地平為基礎(chǔ)治療JuliusSetal.2005心梗心衰*差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.050.512對(duì)纈沙坦有利對(duì)氨氯地平有利危險(xiǎn)比0.512對(duì)纈沙坦有利對(duì)氨氯地平有利危險(xiǎn)比單藥治療持續(xù)時(shí)間的影響單藥

DSBPn治療 (mmHg)纈沙坦組氨氯地平組時(shí)間

12 0.39 27563298 18 0.47*2373293924 0.57*20862624 30 0.4718652388 36 0.431696220242 0.3515312058 48 0.3813941893 單藥

DSBPn治療 (mmHg)纈沙坦組氨氯地平組時(shí)間

12 0.39 27563298 18 0.47*2373293924 0.57*20862624 30 0.4718652388 36 0.431696220242 0.3515312058 48 0.3813941893 JuliusSetal.2005卒中所有原因死亡*差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.050.5120.512對(duì)纈沙坦有利對(duì)氨氯地平有利危險(xiǎn)比單藥治療持續(xù)時(shí)間的影響單藥

DSBPn治療-(mmHg)纈沙坦組

氨氯地平組時(shí)間

12 0.39 27563298 18 0.47*2373293924 0.57*20862624 30 0.4718652388 36 0.431696220242 0.3515312058 48 0.3813941893 單藥

DSBPn治療 (mmHg)纈沙坦組氨氯地平組時(shí)間

12 0.39 27563298 18 0.47*2373293924 0.57*20862624 30 0.4718652388 36 0.431696220242 0.3515312058 48 0.3813941893 對(duì)纈沙坦有利對(duì)氨氯地平有利危險(xiǎn)比JuliusSetal.2005單藥

DSBPn治療 (mmHg)纈沙坦組氨氯地平組時(shí)間

12 0.39 27563298 18 0.47* 2373293924 0.57* 20862624 30 0.47 18652388 36 0.43 1696220242 0.35 15312058 48 0.38 13941893 單藥治療持續(xù)時(shí)間的影響主要終點(diǎn)*差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.050.512對(duì)纈沙坦有利對(duì)氨氯地平有利危險(xiǎn)比JuliusSetal.2005心衰6.255.634.303.283.171.7801234567非單藥治療單藥ITT人群?jiǎn)嗡幹委熃K止時(shí)的截尾數(shù)據(jù)氨氯地平纈沙坦RH=0.910P=<0.299HR=-0.779P=0.045HR=0.630P=0.004%JuliusSetal.2005新發(fā)糖尿病16.2112.0612.8310.839.867.78024681012141618氨氯地平纈沙坦HR=0.709P=<0.0001HR=-0.825P=0.034HR=0.772P=0.012%非單藥治療單藥ITT人群?jiǎn)嗡幹委熃K止時(shí)的截尾數(shù)據(jù)JuliusSetal.2005

單藥治療分析結(jié)論在單藥治療分析中，纈沙坦和氨氯地平組的血壓控制程度相似，因此就有條件對(duì)“在血壓控制相同的情況下，纈沙坦降低并發(fā)癥的發(fā)生和死亡的效果優(yōu)于氨氯地平”試驗(yàn)假設(shè)進(jìn)行檢驗(yàn)。2.

單藥治療分析人群(censored):纈沙坦組心衰和新發(fā)糖尿病顯著減少。3.

在意向治療人群(ITT)中，纈沙坦組心衰和新發(fā)糖尿病也顯著少于氨氯地平組。4.

在治療第12個(gè)月時(shí)心衰的差異即已顯現(xiàn)，且這種差異隨著患者接受單藥治療時(shí)間的延長(zhǎng)而增大。5.

在主要終點(diǎn)、卒中、心梗和總死亡方面兩組間無(wú)差異。JuliusSetal.2005BACKUPSLIDES主要終點(diǎn)(ITT)時(shí)間(月)危險(xiǎn)人數(shù)纈沙坦氨氯地平38173263380232453790323237203181363731273495298335723050341529083116266019141685740662333128400 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66初發(fā)事件患者比例(%沙坦為基礎(chǔ)治療組氨氯地平為基礎(chǔ)治療組HR=0.978;95%CI=0.835-1.145;p=0.779

單藥意向治療人群JuliusSetal.200576543210時(shí)間(月)危險(xiǎn)人數(shù)纈沙坦氨氯地平0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66初發(fā)事件患者比例(%)HR=1.041;95%CI=0.779-1.390;p=0.788

心梗(censored)381732633715315636363068330827223018243125862000278121872432184620731536123495444435222931716單藥治療人群纈沙坦為基礎(chǔ)治療組氨氯地平為基礎(chǔ)治療組JuliusSetal.2005心梗(ITT)時(shí)間(月)危險(xiǎn)人數(shù)纈沙坦氨氯地平38173263381032543799324237423201367531543552301736193083348429503199271019681719765678340828860 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66初發(fā)事件患者比例(%)76543210HR=1.150;95%CI=0.909-1.455;p=0.243

單藥意向治療人群纈沙坦為基礎(chǔ)治療組氨氯地平為基礎(chǔ)治療組JuliusSetal.2005時(shí)間(月)危險(xiǎn)人數(shù)纈沙坦氨氯地平0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66初發(fā)事件患者比例(%)HR=1.070;95%CI=0.785-1.457;p=0.670

卒中(censored)381732633717315436363065331127213018243725942016278722042435185820831549123196244135523001727543210單藥治療人群纈沙坦為基礎(chǔ)治療組氨氯地平為基礎(chǔ)治療組JuliusSetal.2005卒中(ITT)時(shí)間(月)危險(xiǎn)人數(shù)纈沙坦氨氯地平38173263381232523800323837443192367531493569