慢性阻塞性肺病發(fā)病新機(jī)制和干預(yù)治療新措施

中華醫(yī)學(xué)科技獎形式審查結(jié)果公布年份2018推薦獎種醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎項(xiàng)目名稱慢性阻塞性肺病發(fā)病新機(jī)制和干預(yù)治療新措施推薦單位推薦單位：上海市醫(yī)學(xué)會推薦意見:我單位認(rèn)真審閱了該項(xiàng)目推薦書及其附件材料，確認(rèn)真實(shí)有效，相關(guān)欄目填寫符合填寫要求，確認(rèn)完成人、完成單位信息無誤。該項(xiàng)目應(yīng)用生物學(xué)技術(shù)探討了慢性阻塞性肺?。–OPD）的發(fā)病機(jī)制和干預(yù)治療新措施，聯(lián)合蛋白組學(xué)和基因組學(xué)的方法，采用病史量化程序，把臨床資料數(shù)字化與血液標(biāo)本的生物標(biāo)志物與基因檢測結(jié)果相結(jié)合，發(fā)現(xiàn)了多個與AECOPD相關(guān)的生物標(biāo)志物，闡明蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物等在COPD發(fā)病中的作用，為COPD的診斷提供有力的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。此外，牽頭制定全球首個慢阻肺急性加重中、英文版共識：《慢阻肺急性加重中國專家共識》，首次將物聯(lián)網(wǎng)技術(shù)應(yīng)用于COPD患者診治管理，利于將目前水平高低不一的診療現(xiàn)狀提升為國家和國際標(biāo)準(zhǔn)的同質(zhì)化診療水平，并廣泛推廣，顯著改善了患者的預(yù)后，提高其生活質(zhì)量。同意推薦本項(xiàng)目申報(bào)2018年中華醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎。項(xiàng)目簡介項(xiàng)目研究的目的意義、主要解決的問題慢性阻塞性肺?。ê喎Q慢阻肺，英文簡稱COPD）是嚴(yán)重危害人類健康的疾病，我們作為共同第一作者發(fā)表在柳葉刀的研究表明，中國慢阻肺患病率已近1億（Lancet，April9,2018，S0140-6736（18）30841-9）。由慢阻肺急性加重（AECOPD）導(dǎo)致的呼吸衰竭是其死亡主要原因。本項(xiàng)目應(yīng)用臨床生物信息學(xué)技術(shù)探索COPD發(fā)病新機(jī)制和治療新措施，提高了分級診療的同質(zhì)化水平。主要技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)，包括突破的關(guān)鍵技術(shù)，解決的主要技術(shù)問題、技術(shù)指標(biāo)的先進(jìn)和成熟程度等（1）發(fā)現(xiàn)被忽視的發(fā)病因素一中國水煙：中國水煙被認(rèn)為安全無害，在西南地區(qū)廣為流行。但我們發(fā)現(xiàn)與吸香煙者相比，中國水煙可顯著增加慢阻肺風(fēng)險并被國際慢阻肺最權(quán)威機(jī)構(gòu)GOLD連續(xù)引用，在其2017報(bào)告中指出，水煙與香煙均為慢阻肺致病因素。（2）應(yīng)用臨床生物信息學(xué)技術(shù)篩選特異性標(biāo)志物，建立基于大數(shù)據(jù)分子診斷新方法：聯(lián)合蛋白組學(xué)和基因組學(xué)的方法，采用病史量化程序，把臨床資料數(shù)字化與血液標(biāo)本的生物標(biāo)志物與基因檢測結(jié)果相結(jié)合，發(fā)現(xiàn)在鑒定的507種蛋白質(zhì)中，有17種是AECOPD生物標(biāo)志物，有4種是預(yù)測COPD的生物標(biāo)志物，獲得2項(xiàng)發(fā)明專利。（3）應(yīng)用高通量基因組學(xué)技術(shù)，篩選動態(tài)AECOPD特異性基因組群：與常人比，COPD或AECOPD14種基因表達(dá)顯著上升，2種基因表達(dá)顯著下'降，下調(diào)基因中TCF7與COPD嚴(yán)重程度相關(guān)，提示外周血單核細(xì)胞動態(tài)基因表達(dá)改變，可監(jiān)測COPD發(fā)生和發(fā)展。（4）發(fā)現(xiàn)磷脂酰肌醇-3（PI3K）抑制劑可以顯著改善肺氣腫：提示該通路參與COPD肺氣腫的發(fā)生，在國際上首次發(fā)現(xiàn)可將其作為潛在治療靶點(diǎn)。（5）制訂全球首個《慢阻肺急性加重專家共識》：發(fā)表在呼吸領(lǐng)域?qū)I(yè)期刊，規(guī)范了慢阻肺急性加重診治，利于分級診療和將目前水平高低不一的診療現(xiàn)狀提升為國家標(biāo)準(zhǔn)的同質(zhì)化診療水平。（6）將物聯(lián)網(wǎng)醫(yī)學(xué)技術(shù)引入慢阻肺管理：針對慢阻肺管理的主要問題，在國際上首次將物聯(lián)網(wǎng)技術(shù)應(yīng)用于COPD患者診治管理，有利于分級診療和提升三級醫(yī)院的同質(zhì)化診療水平，獲得1項(xiàng)發(fā)明專利和1項(xiàng)實(shí)用新型專利。成果推廣應(yīng)用情況及產(chǎn)生的經(jīng)濟(jì)社會效益制定國內(nèi)外首個中英文AECOPD專家共識，發(fā)表代表性論文20篇，其中SCI索引18篇（IF-74.253），被引342次，授權(quán)專利5項(xiàng)，并轉(zhuǎn)化1項(xiàng)全球首個PM2.5肺功能儀器。舉辦國際、國內(nèi)會議20余次，包括國際呼吸病研討會暨ATS聯(lián)合論壇，吸引18000余人參會；舉辦國際培訓(xùn)班和國家級繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班40余次，培訓(xùn)學(xué)員3000

余人。應(yīng)用AECOPD共識，在本中心診治COPD患者2000余例，推廣至全國多家醫(yī)院后診治COPD患者9300余例，改善患者生活質(zhì)量和降低醫(yī)療費(fèi)用，取得了良好的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。知識產(chǎn)權(quán)證明目錄序號類別國別授權(quán)號授權(quán)時間知識產(chǎn)權(quán)具體名稱發(fā)明人1中國發(fā)明專利中國201110028227.32014-0910用于診斷慢性阻塞性肺病急性加重期的試劑盒王向東；白春學(xué)；陳弘2中國發(fā)明專利中國201110150276.42014-0409用于診斷慢性阻塞性肺病急性加重期的試劑盒王向東；白春學(xué)；陳弘3中國實(shí)用新型專利中國201620571566.42017-0405一種物聯(lián)網(wǎng)PM2.5壓差式肺功能檢測系統(tǒng)白春學(xué)；周建；楊達(dá)偉4中國實(shí)用新型專利中國201620570690.92017-0405一種物聯(lián)網(wǎng)PM2.5超聲肺功能檢測系統(tǒng)白春學(xué)；周建；楊達(dá)偉5中國發(fā)明專利中國201210109607.42015-0520一種手機(jī)云加端物聯(lián)網(wǎng)醫(yī)學(xué)系統(tǒng)及采用該系統(tǒng)的方法白春學(xué)；馮瑞；楊達(dá)偉代表性論文目錄序號論文名稱刊名年，卷（期）及貞碼影響因子通訊作者（含共同）SCI他引次數(shù)他引總次數(shù)通訊作者單位是否含國外單位1ChineseWaterpipeSmokingandtheRiskofChronicObstructivePulmonaryDiseaseCHEST2014,146(4):924-9317.132白春學(xué)2121否2Effectsofphosphoinositide3-kinaseonprotease-inducedacuteandchroniclunginflammation,remodeling,andemphysemainratsCHEST2013,143(4)1025-10357.132王向東77否3COPDinChina:TheBurdenandImportanceofProperManagement.(SpecialFeature)CHEST2011,139(4):920-9297.132白春學(xué)8888否

4Proteomics-BasedBiomarkersinChronicObstructivePulmonaryDiseaseJOURNALOFPROTEOMERESEARCH2010,9(6):2798-28085.684王向東2929否5RoleofAquaporin5inantigen-inducedairwayinflammationandmucoushyperproductioninmiceJOURNALOFCELLULARANDMOLECULARMEDICINE2011,15(6):1355-13635.228白春學(xué)，王向東1919否6AlterationsofplasmainflammatorybiomarkersinthehealthyandchronicobstructivepulmonarydiseasepatientswithorwithoutacuteexacerbationJOURNALOFPROTEOMICS2012,75(10):2835-28435.074王向東2929否7Dynamicgeneexpressionsofperipheralbloodmononuclearcellsinpatientswithacuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydisease:apreliminarystudyCriticalCare2014,18(6):5085.035王向東1010否8Selectionofdisease-specificbiomarkersbyintegratinginflammatorymediatorswithclinicalJOURNALOFCELLULARANDMOLECULARMEDICINE2012,16(6):1286-12974.068王向東2222否

informaticsinAECOPDpatients:apreliminarystudy9PrevalenceofundiagnosedandundertreatedchronicobstructivepulmonarydiseaseinlungcancerpopulationRespirology2013,18(2):297-3023.49洪群英1414否10NewbiomarkersandtherapeuticscanbediscoveredduringCOPD-lungcancertransitionCELLBIOLOGYANDTOXICOLOGY2016,32(5):359-3612.842王向東99否11ExpertconsensusonacuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydiseaseinthePeople’sRepublicofChinaINTERNATIONALJOURNALOFCHRONICOBSTRUCTIVEPULMONARYDISEASE2014,9381-3952.732白春學(xué)66否12MIOTICstudy:aprospective,multicenter,randomizedstudytoevaluatethelong-termefficacyofmobilephone-basedInternetofThingsinthemanagementofpatientswithstableCOPDINTERNATIONALJOURNALOFCHRONICOBSTRUCTIVEPULMONARYDISEASE2013,8433-4382.732白春學(xué)66否13RegulationofMUC5ACmucinsecretionbyBIOCHEMICALANDBIOPHYSICA2006,342(3):775-72.648白春學(xué)2222否

depletionofAQP5inSPC-A1cellsLRESEARCHCOMMUNICATIONS8114Roleofmatrixmetalloproteinase-9inlipopolysaccharide-inducedmucinproductioninhumanairwayepithelialcellsArchBiochemBiophys2009,486(2):111-118.2.626白春學(xué)2424否15PredictionofkeygenesandmiRNAsresponsibleforlossofmuscleforceinpatientsduringanacuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydiseaseInternationalJournalofMolecualrMedicine2016,38(5):145-14622.6宋元林，杜春玲55否16TheimplicationoftelehealthcareinCOPDmanagementofChinaExpertReviewofRespiratoryMedicine2013,7(5),459-4632.176白春學(xué)44否17Aquaporin5ExpressionInhibitedbyLPSviap38/JNKSignalingPathwaysinSPC-A1CellsRESPIRATORYPHYSIOLOGY&NEUROBIOLOGY2010,171(3):212-2172.135白春學(xué)1313否18Downregulationofaquaporin5inducedbyvector-basedshorthairpinRNA,anditseffectonMUC5ACgeneexpressioninhumanairwaysubmucosalRESPIRATORYPHYSIOLOGY&NEUROBIOLOGY2006,152(2):197-2031.827白春學(xué)1414否

glandcells19COPD-associatedvascularpathology:afuturetargetingareaExpertReviewofRespiratoryMedicine2008,2:2972990白春學(xué)，王向東00否20BronchiectasisinCOPD,anewphenotypeofCOPDwithparticularattentionJournalofPulmonaryandRespiratoryMedicine2015,5:2260宋元林，金曉燕00否主要完成人和主要完成單位情況姓名：白春學(xué)排名：1職稱：教授，主任醫(yī)師行政職務(wù)：所長工作單位：復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院對本項(xiàng)目的貢獻(xiàn)：1.本項(xiàng)目的總負(fù)責(zé)人，參與課題總設(shè)計(jì)、指導(dǎo)實(shí)施及課題總結(jié)；為主要科技創(chuàng)新內(nèi)容1-6,尤其是創(chuàng)新點(diǎn)1、4、5、6的創(chuàng)新、應(yīng)用和推廣作出了重要的貢獻(xiàn)；投入該項(xiàng)目工作量占本人工作量90%；以第一和通訊作者發(fā)表論文11篇（見附件文章列表：文章編號4-1，4-3，4-5,4-11，4-12，4-13，4-14，4-16，4-17，4-18，4-19）；授權(quán)專利5項(xiàng)（見附件專利1-1，1-2，1-3，1-4，1-5）。姓名：王向東排名：2職稱：教授行政職務(wù)：主任主要完工作單位：復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院成人情對本項(xiàng)目的貢獻(xiàn)：1.主要的課題負(fù)責(zé)人和具體實(shí)施者；況2.主要科技創(chuàng)新內(nèi)容1-6,尤其是創(chuàng)新點(diǎn)1、2、3、4的創(chuàng)新、應(yīng)用和推廣作出了重要的貢獻(xiàn)；投入該項(xiàng)技術(shù)研究的工作量占本人工作量的90%；以第一作者及通訊作者發(fā)表論文8篇（見附件文章列表：文章編號4-2,4-4,4-5,4-6，4-7,4-8,4-10,4-19）；授權(quán)專利2項(xiàng)（見附件專利1-1,1-2）。姓名：宋元林排名：3職稱：教授，研究員行政職務(wù)：副主任工作單位：復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院對本項(xiàng)目的貢獻(xiàn)：1.主要的課題負(fù)責(zé)人和具體實(shí)施者；主要科技創(chuàng)新內(nèi)容1-6,尤其是創(chuàng)新點(diǎn)1、2、3、5、6的創(chuàng)新、應(yīng)用和推廣作出了重要的貢獻(xiàn)；投入該項(xiàng)技術(shù)研究的工作量占本人工作量的90%；以通訊作者發(fā)表論文2篇（見附件中文章列表：文章編號4-15,4-20）。姓名：陳弘

排名：4職稱：醫(yī)師行政職務(wù)：無工作單位：復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院對本項(xiàng)目的貢獻(xiàn)：1.主要的課題負(fù)責(zé)人和具體實(shí)施者；主要科技創(chuàng)新內(nèi)容1-6,尤其是創(chuàng)新點(diǎn)1、2、3的創(chuàng)新、應(yīng)用和推廣；投入該項(xiàng)目工作量占本人工作量80%；以第一作者發(fā)表論文3篇（見附件中文章列表：文章編號4-4,4-6,4-8）。姓名：張靜排名：5職稱：副教授，主任醫(yī)師行政職務(wù)：無工作單位：復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院對本項(xiàng)目的貢獻(xiàn)：1.項(xiàng)目的具體實(shí)施者；主要科技創(chuàng)新內(nèi)容1-6,尤其是創(chuàng)新點(diǎn)5、6的創(chuàng)新、應(yīng)用和推廣作