轉移性腎細胞癌靶向治療選擇-課件

轉移性腎癌藥物治療的優(yōu)化選擇1大家好轉移性腎癌藥物治療的優(yōu)化選擇1大家好研究背景：腎癌概況腎癌占所有腫瘤發(fā)病的2%～3%,占癌癥死亡的2%；腎癌的病理類型：透明細胞癌占75%～80%，乳頭狀細胞癌占15%，其它類型少見；約40%～60%腎癌病人在病程中因疾病進展需要接受全身系統(tǒng)治療；2大家好研究背景：腎癌概況腎癌占所有腫瘤發(fā)病的2%～3%,占癌轉移性腎癌術后仍出現(xiàn)遠處轉移20%~30%20%~40%就診時已出現(xiàn)不同程度的擴散或轉移患者(%)4.KunkleDA,etal.CurrentUrologyReports2007;8:19-30.5.AngelaGraves,etal.ImmunoTargetsandTherapy2013:273–90腎癌轉移的發(fā)生率概況轉移性腎細胞癌患者的5年生存率顯著降低55年生存率（%）3大家好轉移性腎癌術后仍出現(xiàn)遠處轉移20%~30%20%~40%就診轉移性腎癌的治療方案

腎細胞腫瘤后腎腫瘤腎母細胞瘤間葉性腫瘤混合性間葉和上皮腫瘤神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤淋巴造血系統(tǒng)腫瘤生殖細胞腫瘤

轉移性腫瘤轉移性腎癌對傳統(tǒng)化療并不敏感免疫治療對RCC療效一般靶向藥物治療是國際新標準6.MotzerRJ,RussoP.JUrol2000;163:408–174大家好轉移性腎癌的治療方案腎細胞腫瘤轉移性腎癌對傳統(tǒng)化療并不敏感晚期腎癌的傳統(tǒng)治療晚期腎細胞癌一線治療的療效

-化、放療:高度抗拒

-IFNα:ORR:8%～10%OS:8.5～13mon-IL-2(高劑量):

-ORR:15%～20%OS:16.3mon治療相關死亡率:4%IL-2是既往唯一被美國FDA批準(1992年)用于治療晚期腎癌的藥物。免疫治療失敗后:

-TTP:2.5mon-中位生存＜12mon如何改善轉移性腎細胞癌的療效？5大家好晚期腎癌的傳統(tǒng)治療晚期腎細胞癌一線治療的療效5大家好

腎透明細胞癌明確的分子發(fā)病機制：

-VHL基因失活

-多種生長因子高表達:VEGF,PDGF,TGF,EGFR

腎透明細胞癌是最富血管生成的惡性腫瘤之一；

-RAS/RAF/MEK/ERK是多種生長因子共同的信號傳導通路。多靶點分子靶向藥物在轉移性腎細胞癌的治療中取得了突破性的進展,美國FDA先后批準治療晚期腎癌的新藥:-Sorafenib2005.12.20-Sunitinib2006.1.26新突破-分子靶向藥物6大家好腎透明細胞癌明確的分子發(fā)病機制：新突破-分子靶向藥物6大家RCC靶向治療藥物近10余年發(fā)展迅速FDA已批準7種靶向藥物用于晚期RCC治療的藥物198219922006200720092012高劑量IL-2獲批索拉非尼與舒尼替尼獲批INF-α聯(lián)合貝伐珠單抗與替西羅莫司獲批帕唑帕尼獲批依維莫司獲批細胞因子治療分子靶向治療第二代VEGFR抑制劑阿昔替尼獲批10.TJanowitz-Seminoncol-2013有望于2015年在中國上市7大家好RCC靶向治療藥物近10余年發(fā)展迅速FDA已批準7種靶向藥物中位PFS(月)細胞因子時代1–5靶向藥物時代1–55–11（月）3–5（月）靶向藥物治療mRCC改善了PFS024681012PFS=無病生存期；mRCC=轉移性腎細胞癌RiniBI,etal.JClinOncol2008;26:5422–8EscudierB,etal.Lancet2007;370:2103–11EscudierB.Cancer2008;14:325–9MotzerRJ,etal.JClinOncol.2009;27:3584-3590EscudierB,etal.NEnglJMed2007;356:125–348大家好中位PFS(月)細胞因子時代1–5靶向藥物時代1–55–19–26（月）13（月）靶向藥物治療mRCC改善了OS051015202530靶向藥物治療前1靶向藥物治療時代2–5中位OS(月)OS=總生存期；mRCC=轉移性腎細胞癌RiniBI,etal.JClinOncol2008;26:5422–8EscudierB,etal.Lancet2007;370:2103–11EscudierB.Cancer2008;14:325–9MotzerRJ,etal.JClinOncol.2009;27:3584-3590EscudierB,etal.NEnglJMed2007;356:125–349大家好19–26（月）13（月）靶向藥物治療mRCC改善了OS05靶向藥物治療mRCC提高了ORR11–47%2–13%0102030405060708090100靶向藥物治療前1–5靶向藥物治療時代1–5ORR(%)*ORR=客觀緩解率；mRCC=轉移性腎細胞癌；PR=部分緩解；CR=完全緩解*ORR=PR+CRRiniBI,etal.JClinOncol2008;26:5422–8EscudierB,etal.Lancet2007;370:2103–11EscudierB.Cancer2008;14:325–9MotzerRJ,etal.JClinOncol.2009;27:3584-3590EscudierB,etal.NEnglJMed2007;356:125–3410大家好靶向藥物治療mRCC提高了ORR11–47%2–13%01NCCN腎癌臨床實踐指南推薦復發(fā)或IV期因內(nèi)科或外科原因不能切除的患者索坦一類證據(jù)推薦一線使用自2007年NCCN指南起，不推薦IFN-α一線使用11大家好NCCN腎癌臨床實踐指南推薦復發(fā)或IV期因內(nèi)科或外科原因不能晚期腎癌一線治療現(xiàn)狀11.MotzerRJetal.JClinOncol.2009;27:3584-3590.12.EscudierBetal.Lancet.2007;370:2103-2111.13.EscudierBetal.JClinOncol.2010;28:2144-2150.14.RiniBletal.JClinOncol.2008:26:5422-5428.15.RiniBetal.JClinOncol.2010;28:2137-2143.16.StembergCetal.JClinOncol.2010;28:1061-1068.17.StembergCetal.EurJCancer.2013;49(6):1287-96.18.EscudierBetal.JClinoncol.2009;27:1280-128919.HudesGetal.NEnglJMed.2007;356:2271-2281.12大家好晚期腎癌一線治療現(xiàn)狀11.MotzerRJetal.J靶向治療時代：索坦索坦是一種多靶點的酪氨酸激酶抑制劑，作用于PDGFRα,PDGFRβ,VEGFR1,VEGFR2,VEGFR3,KIT,FLT3,CSF-1R和RET等多個靶點，在多個國家被批準用于晚期腎癌的治療在國外III期臨床研究中，索坦在初治的晚期腎癌患者中顯示出了明顯優(yōu)于a-干擾素的療效13大家好靶向治療時代：索坦索坦是一種多靶點的酪氨酸激酶抑制劑，作用于VEGFPDGF血管通透性細胞生存、增殖和遷移血管形成和成熟VEGFRPDGFRVEGFPDGF血管內(nèi)皮細胞周細胞/成纖維細胞/血管平滑肌索坦VHL蛋白質(zhì)功能喪失MendelDB,etal.ClinCancerRes2003;9:327–37索坦抑制VEGFR和PDGFR，具有抗血管生成和抗腫瘤效應VEGFR=血管內(nèi)皮生長因子受體；PDGFR=血小板源性生長因子受體；

VHL=vonHippel-Lindau；VEGF=血管內(nèi)皮生長因子；PDGF=血小板源性生長因子；RCC=腎細胞癌索坦雙重抑制作用14大家好VEGFPDGF血管通透性細胞生存、增殖和遷移血管形如何根據(jù)轉移灶的特征制定個體化治療方案

腎細胞癌肺轉移灶

腎細胞癌骨轉移灶

腎細胞癌腦轉移灶15大家好如何根據(jù)轉移灶的特征制定個體化治療方案50%-60%的晚期腎細胞癌患者存在肺轉移肺是腎細胞癌最常見的轉移部位，發(fā)生于50%-60%的晚期腎細胞癌患者21發(fā)病率治療手段孤立性肺轉移首選手術治療，然后再進行以內(nèi)科為主的綜合治療21，包括靶向治療腎細胞癌肺轉移21.郭軍等.臨床腫瘤學雜志.2008;13(8):748-75116大家好50%-60%的晚期腎細胞癌患者存在肺轉移肺是腎細胞癌最常見索坦?具有獨特的作用靶點PDGFR-α索坦?作用機制優(yōu)勢22.FDAsunitinibfullprescribinginformation,ReferenceID:295008523.NegrierS,RaymondE.InvestNewDrugs2012;30:1791-1801.17大家好索坦?具有獨特的作用靶點PDGFR-α索坦?作用機制優(yōu)勢22PDGFR-α在所有惡性腫瘤肺轉移灶中均有表達，陽性表達率高達77%25索坦?作用機制優(yōu)勢25.MuehlingBM,etal.InteractCardiovascThoracSurg.

2010Feb;10(2):228-31.陽性表達率為77%患者比例18大家好PDGFR-α在所有惡性腫瘤肺轉移灶中均有表達，陽性表達率高如何根據(jù)轉移灶的特征制定個體化治療方案腎細胞癌肺轉移灶

腎細胞癌骨轉移灶

腎細胞癌腦轉移灶19大家好如何根據(jù)轉移灶的特征制定個體化治療方案骨轉移是晚期腎細胞癌患者的重要疾病負擔＞70%的RCC骨轉移患者發(fā)生骨骼事件27,28：病理性骨折骨科手術放療骨髓壓迫高鈣血癥約三分之一的轉移性腎細胞患者發(fā)生骨轉移27發(fā)病率高破壞力強腎細胞癌骨轉移27.SahiC,etal.TherAdvMedOncol.

2010Mar;2(2):75-83.28.LiptonA,etal.ClinCancerRes2004;10:6397S-6403S..20大家好骨轉移是晚期腎細胞癌患者的重要疾病負擔＞70%的RCC骨轉移索坦?的作用靶點CSF-1R和PDGFR-α與骨代謝/骨腫瘤密切相關索坦?作用機制優(yōu)勢22.FDAsunitinibfullprescribinginformation,ReferenceID:295008523NegrierS,RaymondE.InvestNewDrugs2012;30:1791-1801.研究顯示，PDGFR-α參與骨巨細胞瘤的發(fā)生29，CSF-1R可促進破骨細胞成熟與分化3029.SulzbacherI,etal.Pathology.2009;41(7):630-633.30.WittrantY,etal.Endocrinology.2009;150(11):4977-4988.21大家好索坦?的作用靶點CSF-1R和PDGFR-α索坦?作用機制優(yōu)相比索拉非尼，索坦?治療可延緩腎細胞癌骨轉移灶的發(fā)生和進展索坦?療效優(yōu)勢32.Zo?nierekJ.CancerResClinOncol.2010;136(3):371-8.在已有骨轉移的腎細胞癌患者中，索坦?較索拉非尼延長至進展時間32P*=0.057相較索拉非尼，索坦?延長至出現(xiàn)新發(fā)骨轉移灶的時間32,P*=0.047*P<0.05表示有統(tǒng)計學意義22大家好相比索拉非尼，索坦?治療可延緩索坦?療效優(yōu)勢32.Zo?n如何根據(jù)轉移灶的特征制定個體化治療方案腎細胞癌肺轉移灶

腎細胞癌骨轉移灶

腎細胞癌腦轉移灶23大家好如何根據(jù)轉移灶的特征制定個體化治療方案約15%的晚期腎細胞癌發(fā)生腦轉移34.VickersMM,etal.ClinGenitourinCancer.2013;11:311-31535.CochranDC,etal.JNeurosurg.2012;116(5):978-83腎細胞癌腦轉移靶向治療藥物可顯著改善腎細胞癌腦轉移患者的總生存35約15%的晚期腎細胞患者發(fā)生腦轉移3424大家好約15%的晚期腎細胞癌發(fā)生腦轉移34.VickersMM,索坦?能夠透過血腦屏障索坦?治療優(yōu)勢動物實驗結果36：索坦?給藥24小時后36.PatynaS,etal.EurJCancer.2006;4:21.腦脊液中的藥物濃度接近血漿濃度25大家好索坦?能夠透過血腦屏障索坦?治療優(yōu)勢動物實驗結果36：36.

索坦?血腦屏障透過率顯著大于其他TKI藥物37索坦?治療優(yōu)勢37.HuS,etal.ClinCancerRes.

2009Oct1;15(19):6062-9.

26大家好 索坦?血腦屏障透過率顯著大于其他TKI藥物37索坦?治療優(yōu)總結腫瘤轉移灶是晚期腎細胞癌患者的重要疾病負擔索坦?具有獨有的靶點VEGFR-1、PDGFR-α、CSF-1R，在治療腎細胞癌的轉移灶方面更具優(yōu)勢動物實驗和臨床報告均證實索坦?治療腎細胞癌轉移灶療效確切，安全性可靠27大家好總結腫瘤轉移灶是晚期腎細胞癌患者的重要疾病負擔27大家好藥品信息:通用名:蘋果酸舒尼替尼膠囊。商品名:索坦?/SUTENT?劑型：本品為膠囊劑，內(nèi)容物為黃色至橙色的顆粒。包裝規(guī)格：(1)12.5mg；(2)25mg；(3)37.5mg；（4）50mg活性成分:本品主要成份及其化學名稱為:(Z)-N-[2-(二乙胺基)乙基-5-[(5-氟-2-氧代-1,2-二氫-3H-吲哚-3-亞基)甲基]-2,4-二甲基-3-氨甲酰-1H-吡咯蘋果酸鹽。適應癥:1）甲磺酸伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸間質(zhì)瘤（GIST）；2）不能手術的晚期腎細胞癌（RCC）；3)不可切除的,轉移性高分化進展期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（pNET）成年患者。本品作為一線治療的經(jīng)驗有限。用法用量:本品治療胃腸間質(zhì)瘤和晚期腎細胞癌的推薦劑量是50mg，每日一次，口服，服藥4周，停藥2周(4/2給藥方案)。對于胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，本品推薦劑量為37.5mg，口服，每日一次，連續(xù)服藥，無停藥期。與食物同服或不同服均可。劑量調(diào)整：根據(jù)不同患者安全性與耐受性可中斷治療或減少劑量（詳見說明書）。禁忌證:對本品或藥物的非活性成份嚴重過敏者禁用。警告:肝毒性:在臨床研究和上市后的臨床應用中觀察到患者發(fā)生肝毒性反應，肝毒性可能是重度的，有報告致死病例。孕婦由于血管形成是胚胎和胎兒發(fā)育的關鍵，舒尼替尼抑制血管形成，可能對妊娠產(chǎn)生不良作用。如果患者妊娠期間使用本品或接受本品治療期間妊娠，應告知患者藥物對胎兒的潛在危害。育齡婦女接受本品治療時應避孕。舒尼替尼和/或其代謝物能從大鼠乳汁泌出，對乳兒有潛在嚴重不良反應，哺乳婦女接受藥物治療時，在考慮藥物對母親的重要性的同時，應權衡決定是否停止哺乳或停止治療。藥物相互作用:CYP3A4強抑制劑（如酮康唑）可增加本品的血漿濃度。建議合并用藥時選擇對此類酶沒有或抑制作用最小的藥物。如果必須與CYP3A4強抑制劑合并使用，應考慮降低本品的劑量，最小可至37.5mg，每日一次(胃腸道間質(zhì)瘤和腎細胞癌)，25mg，每日一次（胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤）.CYP3A4誘導劑（如利福平）可降低本品的血漿濃度。建議合并用藥時選擇對此類酶沒有或誘導作用最小的藥物。如果必須與CYP3A4誘導劑合并使用，應考慮增加本品的劑量，最大劑量不應超過87.5mg，每日一次(胃腸道間質(zhì)瘤和腎細胞癌)，62.5mg，每日一次（胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。如果增加本品劑量，應仔細監(jiān)測患者的毒性反應。藥物過量:處理本品藥物過量的方法包括一般的支持性措施。無治療本品過量的特效解毒劑。如果有臨床指征時，應采用催吐或洗胃清除未吸收的藥物。不良反應:常見不良反應：疲勞、乏力、發(fā)熱、腹瀉、惡心、粘膜炎/口腔炎、嘔吐、消化不良、腹痛、便秘、高血壓、外周水腫、皮疹、手足綜合征、皮膚褪色、皮膚干燥、毛發(fā)顏色改變、味覺改變、頭痛、背痛、關節(jié)疼痛、肢端疼痛、咳嗽、呼吸困難、厭食和出血。注意事項:貯藏:保存于25℃；允許范圍為15～30℃有效期:36個月。詳細資料詳見產(chǎn)品說明書編碼.:<索坦/SUTENT-API-001>生效日期:31/08/2014藥品說明書生效日期:02/01/2014索坦?簡明處方SLD_SUT_150126_4583_ApprovedExpirationdate:2016-1-2628大家好藥品信息:編碼.:<索坦/SUTENT-API-001結束29大家好結束29大家好轉移性腎癌藥物治療的優(yōu)化選擇30大家好轉移性腎癌藥物治療的優(yōu)化選擇1大家好研究背景：腎癌概況腎癌占所有腫瘤發(fā)病的2%～3%,占癌癥死亡的2%；腎癌的病理類型：透明細胞癌占75%～80%，乳頭狀細胞癌占15%，其它類型少見；約40%～60%腎癌病人在病程中因疾病進展需要接受全身系統(tǒng)治療；31大家好研究背景：腎癌概況腎癌占所有腫瘤發(fā)病的2%～3%,占癌轉移性腎癌術后仍出現(xiàn)遠處轉移20%~30%20%~40%就診時已出現(xiàn)不同程度的擴散或轉移患者(%)4.KunkleDA,etal.CurrentUrologyReports2007;8:19-30.5.AngelaGraves,etal.ImmunoTargetsandTherapy2013:273–90腎癌轉移的發(fā)生率概況轉移性腎細胞癌患者的5年生存率顯著降低55年生存率（%）32大家好轉移性腎癌術后仍出現(xiàn)遠處轉移20%~30%20%~40%就診轉移性腎癌的治療方案

腎細胞腫瘤后腎腫瘤腎母細胞瘤間葉性腫瘤混合性間葉和上皮腫瘤神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤淋巴造血系統(tǒng)腫瘤生殖細胞腫瘤

轉移性腫瘤轉移性腎癌對傳統(tǒng)化療并不敏感免疫治療對RCC療效一般靶向藥物治療是國際新標準6.MotzerRJ,RussoP.JUrol2000;163:408–1733大家好轉移性腎癌的治療方案腎細胞腫瘤轉移性腎癌對傳統(tǒng)化療并不敏感晚期腎癌的傳統(tǒng)治療晚期腎細胞癌一線治療的療效

-化、放療:高度抗拒

-IFNα:ORR:8%～10%OS:8.5～13mon-IL-2(高劑量):

-ORR:15%～20%OS:16.3mon治療相關死亡率:4%IL-2是既往唯一被美國FDA批準(1992年)用于治療晚期腎癌的藥物。免疫治療失敗后:

-TTP:2.5mon-中位生存＜12mon如何改善轉移性腎細胞癌的療效？34大家好晚期腎癌的傳統(tǒng)治療晚期腎細胞癌一線治療的療效5大家好

腎透明細胞癌明確的分子發(fā)病機制：

-VHL基因失活

-多種生長因子高表達:VEGF,PDGF,TGF,EGFR

腎透明細胞癌是最富血管生成的惡性腫瘤之一；

-RAS/RAF/MEK/ERK是多種生長因子共同的信號傳導通路。多靶點分子靶向藥物在轉移性腎細胞癌的治療中取得了突破性的進展,美國FDA先后批準治療晚期腎癌的新藥:-Sorafenib2005.12.20-Sunitinib2006.1.26新突破-分子靶向藥物35大家好腎透明細胞癌明確的分子發(fā)病機制：新突破-分子靶向藥物6大家RCC靶向治療藥物近10余年發(fā)展迅速FDA已批準7種靶向藥物用于晚期RCC治療的藥物198219922006200720092012高劑量IL-2獲批索拉非尼與舒尼替尼獲批INF-α聯(lián)合貝伐珠單抗與替西羅莫司獲批帕唑帕尼獲批依維莫司獲批細胞因子治療分子靶向治療第二代VEGFR抑制劑阿昔替尼獲批10.TJanowitz-Seminoncol-2013有望于2015年在中國上市36大家好RCC靶向治療藥物近10余年發(fā)展迅速FDA已批準7種靶向藥物中位PFS(月)細胞因子時代1–5靶向藥物時代1–55–11（月）3–5（月）靶向藥物治療mRCC改善了PFS024681012PFS=無病生存期；mRCC=轉移性腎細胞癌RiniBI,etal.JClinOncol2008;26:5422–8EscudierB,etal.Lancet2007;370:2103–11EscudierB.Cancer2008;14:325–9MotzerRJ,etal.JClinOncol.2009;27:3584-3590EscudierB,etal.NEnglJMed2007;356:125–3437大家好中位PFS(月)細胞因子時代1–5靶向藥物時代1–55–19–26（月）13（月）靶向藥物治療mRCC改善了OS051015202530靶向藥物治療前1靶向藥物治療時代2–5中位OS(月)OS=總生存期；mRCC=轉移性腎細胞癌RiniBI,etal.JClinOncol2008;26:5422–8EscudierB,etal.Lancet2007;370:2103–11EscudierB.Cancer2008;14:325–9MotzerRJ,etal.JClinOncol.2009;27:3584-3590EscudierB,etal.NEnglJMed2007;356:125–3438大家好19–26（月）13（月）靶向藥物治療mRCC改善了OS05靶向藥物治療mRCC提高了ORR11–47%2–13%0102030405060708090100靶向藥物治療前1–5靶向藥物治療時代1–5ORR(%)*ORR=客觀緩解率；mRCC=轉移性腎細胞癌；PR=部分緩解；CR=完全緩解*ORR=PR+CRRiniBI,etal.JClinOncol2008;26:5422–8EscudierB,etal.Lancet2007;370:2103–11EscudierB.Cancer2008;14:325–9MotzerRJ,etal.JClinOncol.2009;27:3584-3590EscudierB,etal.NEnglJMed2007;356:125–3439大家好靶向藥物治療mRCC提高了ORR11–47%2–13%01NCCN腎癌臨床實踐指南推薦復發(fā)或IV期因內(nèi)科或外科原因不能切除的患者索坦一類證據(jù)推薦一線使用自2007年NCCN指南起，不推薦IFN-α一線使用40大家好NCCN腎癌臨床實踐指南推薦復發(fā)或IV期因內(nèi)科或外科原因不能晚期腎癌一線治療現(xiàn)狀11.MotzerRJetal.JClinOncol.2009;27:3584-3590.12.EscudierBetal.Lancet.2007;370:2103-2111.13.EscudierBetal.JClinOncol.2010;28:2144-2150.14.RiniBletal.JClinOncol.2008:26:5422-5428.15.RiniBetal.JClinOncol.2010;28:2137-2143.16.StembergCetal.JClinOncol.2010;28:1061-1068.17.StembergCetal.EurJCancer.2013;49(6):1287-96.18.EscudierBetal.JClinoncol.2009;27:1280-128919.HudesGetal.NEnglJMed.2007;356:2271-2281.41大家好晚期腎癌一線治療現(xiàn)狀11.MotzerRJetal.J靶向治療時代：索坦索坦是一種多靶點的酪氨酸激酶抑制劑，作用于PDGFRα,PDGFRβ,VEGFR1,VEGFR2,VEGFR3,KIT,FLT3,CSF-1R和RET等多個靶點，在多個國家被批準用于晚期腎癌的治療在國外III期臨床研究中，索坦在初治的晚期腎癌患者中顯示出了明顯優(yōu)于a-干擾素的療效42大家好靶向治療時代：索坦索坦是一種多靶點的酪氨酸激酶抑制劑，作用于VEGFPDGF血管通透性細胞生存、增殖和遷移血管形成和成熟VEGFRPDGFRVEGFPDGF血管內(nèi)皮細胞周細胞/成纖維細胞/血管平滑肌索坦VHL蛋白質(zhì)功能喪失MendelDB,etal.ClinCancerRes2003;9:327–37索坦抑制VEGFR和PDGFR，具有抗血管生成和抗腫瘤效應VEGFR=血管內(nèi)皮生長因子受體；PDGFR=血小板源性生長因子受體；

VHL=vonHippel-Lindau；VEGF=血管內(nèi)皮生長因子；PDGF=血小板源性生長因子；RCC=腎細胞癌索坦雙重抑制作用43大家好VEGFPDGF血管通透性細胞生存、增殖和遷移血管形如何根據(jù)轉移灶的特征制定個體化治療方案

腎細胞癌肺轉移灶

腎細胞癌骨轉移灶

腎細胞癌腦轉移灶44大家好如何根據(jù)轉移灶的特征制定個體化治療方案50%-60%的晚期腎細胞癌患者存在肺轉移肺是腎細胞癌最常見的轉移部位，發(fā)生于50%-60%的晚期腎細胞癌患者21發(fā)病率治療手段孤立性肺轉移首選手術治療，然后再進行以內(nèi)科為主的綜合治療21，包括靶向治療腎細胞癌肺轉移21.郭軍等.臨床腫瘤學雜志.2008;13(8):748-75145大家好50%-60%的晚期腎細胞癌患者存在肺轉移肺是腎細胞癌最常見索坦?具有獨特的作用靶點PDGFR-α索坦?作用機制優(yōu)勢22.FDAsunitinibfullprescribinginformation,ReferenceID:295008523.NegrierS,RaymondE.InvestNewDrugs2012;30:1791-1801.46大家好索坦?具有獨特的作用靶點PDGFR-α索坦?作用機制優(yōu)勢22PDGFR-α在所有惡性腫瘤肺轉移灶中均有表達，陽性表達率高達77%25索坦?作用機制優(yōu)勢25.MuehlingBM,etal.InteractCardiovascThoracSurg.

2010Feb;10(2):228-31.陽性表達率為77%患者比例47大家好PDGFR-α在所有惡性腫瘤肺轉移灶中均有表達，陽性表達率高如何根據(jù)轉移灶的特征制定個體化治療方案腎細胞癌肺轉移灶

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腎細胞癌腦轉移灶48大家好如何根據(jù)轉移灶的特征制定個體化治療方案骨轉移是晚期腎細胞癌患者的重要疾病負擔＞70%的RCC骨轉移患者發(fā)生骨骼事件27,28：病理性骨折骨科手術放療骨髓壓迫高鈣血癥約三分之一的轉移性腎細胞患者發(fā)生骨轉移27發(fā)病率高破壞力強腎細胞癌骨轉移27.SahiC,etal.TherAdvMedOncol.

2010Mar;2(2):75-83.28.LiptonA,etal.ClinCancerRes2004;10:6397S-6403S..49大家好骨轉移是晚期腎細胞癌患者的重要疾病負擔＞70%的RCC骨轉移索坦?的作用靶點CSF-1R和PDGFR-α與骨代謝/骨腫瘤密切相關索坦?作用機制優(yōu)勢22.FDAsunitinibfullprescribinginformation,ReferenceID:295008523NegrierS,RaymondE.InvestNewDrugs2012;30:1791-1801.研究顯示，PDGFR-α參與骨巨細胞瘤的發(fā)生29，CSF-1R可促進破骨細胞成熟與分化3029.SulzbacherI,etal.Pathology.2009;41(7):630-633.30.WittrantY,etal.Endocrinology.2009;150(11):4977-4988.50大家好索坦?的作用靶點CSF-1R和PDGFR-α索坦?作用機制優(yōu)相比索拉非尼，索坦?治療可延緩腎細胞癌骨轉移灶的發(fā)生和進展索坦?療效優(yōu)勢32.Zo?nierekJ.CancerResClinOncol.2010;136(3):371-8.在已有骨轉移的腎細胞癌患者中，索坦?較索拉非尼延長至進展時間32P*=0.057相較索拉非尼，索坦?延長至出現(xiàn)新發(fā)骨轉移灶的時間32,P*=0.047*P<0.05表示有統(tǒng)計學意義51大家好相比索拉非尼，索坦?治療可延緩索坦?療效優(yōu)勢32.Zo?n如何根據(jù)轉移灶的特征制定個體化治療方案腎細胞癌肺轉移灶

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腎細胞癌腦轉移灶52大家好如何根據(jù)轉移灶的特征制定個體化治療方案約15%的晚期腎細胞癌發(fā)生腦轉移34.VickersMM,etal.ClinGenitourinCancer.2013;11:311-31535.CochranDC,etal.JNeurosurg.2012;116(5):978-83腎細胞癌腦轉移靶向治療藥物可顯著改善腎細胞癌腦轉移患者的總生存35約15%的晚期腎細胞患者發(fā)生腦轉移3453大家好約15%的晚期腎細胞癌發(fā)生腦轉移34.VickersMM,索坦?能夠透過血腦屏障索坦?治療優(yōu)勢動物實驗結果36：索坦?給藥24小時后36.PatynaS,etal.EurJCancer.2006;4:21.腦脊液中的藥物濃度接近血漿濃度54大家好索坦?能夠透過血腦屏障索坦?治療優(yōu)勢動物實驗結果36：36.

索坦?血腦屏障透過率顯著大于其他TKI藥物37索坦?治療優(yōu)勢37.HuS,etal.ClinCancerRes.

2009Oct1;15(19):6062-9.

55大家好 索坦?血腦屏障透過率顯著大于其他TKI藥物37索坦?治療優(yōu)總結腫瘤轉移灶是晚期腎細胞癌患者的重要疾病負擔索坦?具有獨有的靶點VEGFR-1、PDGFR-α、CSF-1R，在治療腎細胞癌的轉移灶方面更具優(yōu)