藥物分析習題及答案

第一章藥品質量研究的內容與藥典概況(含緒論)一、填空題1．中國藥典的主要內容由凡例、_正文、附錄、引索四部分組成。2．目前公認的全面控制藥品質量的法規(guī)有GLP、GMP、GSP、GCP。3．“精密稱定”系指稱取重量應準確至所取重量的千分之一；“稱定”系指稱取重量應準確至所取重量的百分之一；取用量為“約”若干時，系指取用量不得超過規(guī)定量的±10%。4．藥物分析主要是采用化學或物理化學、生物化學等方法和技術，研究化學結構已知的合成藥物和天然藥物及其制劑的組成、理化性質、真?zhèn)舞b別、純度檢查以及有效成分的含量測定等。所以，藥物分析是一門研究與發(fā)展藥品質量控制的方法性學科。5．判斷一個藥物質量是否符合要求，必須全面考慮三者_鑒別、檢查、含量測定_的檢驗結果。6．藥物分析的基本任務是檢驗藥品質量，保障人民用藥_合理、有效、安全_、的重要方面。二、選擇題1．《中國藥典》從哪年的版本開始分為三部，第三部收載生物制品，首次將(生物制品規(guī)程)并入藥典(A)1990版(B)1995版(C)2000版(D)2005版(E)2010版2．ICH（人用藥品注冊技術要求國際協(xié)調會）有關藥品質量的技術要求文件的標識代碼是()(A)E（藥品有效性的技術要求）(B)M（藥品的綜合技術要求）(C)P(D)Q(E)S（藥品安全性的技術要求）3．《藥品臨床試驗質量管理規(guī)范》可用()表示。(A)GMP（藥品生產質量管理規(guī)范）(B)GSP（藥品經營質量管理規(guī)范）(C)GLP（藥品非臨床研究質量管理規(guī)范）(D)GAP（中藥材生產質量管理規(guī)范（試行））(E)GCP4．目前，《中華人民共和國藥典》的最新版為()(A)2000年版(B)2003年版(C)2010年版(D)2007年版(E)2009年版5．英國藥典的縮寫符號為()。(A)GMP(B)BP(C)GLP(D)RP－HPLC(E)TLC6．美國國家處方集的縮寫符號為()。(A)WHO(B)GMP(C)INN(D)NF(E)USP7．GMP是指()(A)藥品非臨床研究質量管理規(guī)范(B)藥品生產質量管理規(guī)范(C)藥品經營質量管理規(guī)范(D)藥品臨床試驗質量管理規(guī)范(E)分析質量管理8．根據藥品質量標準規(guī)定，評價一個藥品的質量采用()(A)鑒別，檢查，質量測定(B)生物利用度(C)物理性質(D)藥理作用三、問答題1．藥品的概念？對藥品的進行質量控制的意義？答:1)藥品是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應證或者功能主治、用法用量的物質，是廣大人民群眾防病治病、保護健康必不可少的特殊商品。用于預防治療診斷人的疾病的特殊商品。2)對藥品的進行質量控制的意義：保證藥品質量，保障人民用藥的安全、有效和維護人民身體健康藥物分析在藥品的質量控制中擔任著主要的任務是什么？答:保證人們用藥安全、合理、有效，完成藥品質量監(jiān)督工作。常見的藥品標準主要有哪些，各有何特點？答:國家藥品標準(藥典)；臨床研究用藥質量標準；暫行或試行藥品標準；企業(yè)標準。4．中國藥典(2005年版)是怎樣編排的？答:凡例、正文、附錄、索引。5．什么叫恒重，什么叫空白試驗，什么叫標準品、對照品？答:恒重是供試品連續(xù)兩次干燥或灼燒后的重量差異在0.3mg以下的重量；空白試驗是不加供試品或以等量溶劑代替供試液的情況下，同法操作所得的結果；標準品、對照品是用于鑒別、檢查、含量測定的物質。6．常用的藥物分析方法有哪些？答:物理的方法、化學的方法。7．藥品檢驗工作的基本程序是什么?答:取樣、檢驗(鑒別、檢查、含量測定)、記錄和報告。8．中國藥典和國外常用藥典的現行版本及英文縮寫分別是什么？答:中華人民共和國藥典：Ch.P、日本藥局方:JP、英國藥典:BP、美國藥典:USP、歐洲藥典:Ph.Eur、國際藥典：Ph.Int9．藥典的內容分哪幾部分？建國以來我國已經出版了幾版藥典？答:藥典內容一般分為凡例，正文，附錄，和索引四部分。建國以來我國已經出版了九版藥典。(1953年，1963年，1977年，1985年，1990年，1995年，2000年，2005年，2010年)10．簡述藥物分析的性質？答:它主要運用化學，物理化學，或生物化學的方法和技術研究化學結構已明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質量控制方法，也研究有代表性的中藥制劑和生化藥物及其制劑的質量控制方法。11.試述質量標準的定義答：藥品質量標準是國家對藥品質量、規(guī)格及檢驗方法所作的技術規(guī)定；是藥品生產、供應、使用、

檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據。12.制定藥品質量標準的原則是什么？答：必須堅持“科學性、先進性、規(guī)范性、權威性”質量第一，充分體現“安全有效、技術先進、經濟合理、不斷完善”的原則。制訂出既符合我國國情，又具較高水平的藥品質量標準。13.制定藥品質量標準主要包括哪些內容？答：名稱、性狀、物理常數、鑒別、檢查、含量測定、類別、貯藏和制劑。14.藥品穩(wěn)定性實驗包括哪些？答：影響因素試驗，加速試驗，長期試驗，簡述高溫實驗的操作方法答：供試品開口置適宜的潔凈容器中，60℃溫度下放置10天，于第5天和地10天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測，若供試品有明顯變化（如含量低于規(guī)定限量）則在40℃條件下同法進行試驗，若60℃無明顯變化則不需進行40℃試驗。16.凡例中有關規(guī)定的具體內涵:乙醇(濃度?);溶解度(全溶\溶解\微溶\不溶);準確度(稱取\精密稱定\約);溫度(冷處\涼暗處\陰涼處\水浴\熱水\常溫);恒重等17.全面控制藥品質量,主要有哪些管理規(guī)范?答：GLP、GMP、GSP、GCP四、配伍題[1～2題](A)RP-HPLC(B)BP(C)USP(D)GLP(E)GMP(1)反相高效液相色譜法(A)(2)良好藥品生產規(guī)范(E)[3～4題](A)GMP(B)BP(C)GLP(D)TLC(E)RP－HPLC(1)英國藥典(B)(2)良好藥品實驗研究規(guī)范(C)第二章藥物的鑒別試驗一、選擇題1．下列敘述中不正確的說法是（）(A)鑒別反應完成需要一定時間(B)鑒別反應不必考慮“量”的問題(C)鑒別反應需要有一定的專屬性(D)鑒別反應需在一定條件下進行(E)溫度對鑒別反應有影響2.中國藥典熔點的含義是(A)初熔溫度(B)全熔溫度(C)熔距(D)熔融同時分解的溫度(E)坍塌溫度3.測定某藥物的比旋度，配制的供試品溶液的濃度為50.0mg/ml，樣品管長度為2dm，測得的旋光度為+3.25°，則比旋度為(A)+6.5°(B)+32.5°(C)+65.0°(D)+16.25°(E)+325°4.下列哪種鑒別方法的專屬性最強(A)UV(B)HPLC(C)GC(D)TLC(E)IR5.下列物理常數哪些不僅用于定性而且用于定量ADEA.比旋度B.旋光度C.熔點D.E1cm1%E.折光率6.紫外分光光度法鑒別藥物，常用的測定參數有ABCA.λmaxB.最大吸收波長處的百分吸收系數C.兩波長處的吸光度比值D.濃度比E.溫度7.影響Rf值的因素有ABCDA.組分的結構和性質B.薄層板的性質C.展開劑的性質D.展開劑蒸汽飽和程度E.點樣方式8.用紫外分光光度法鑒別藥物時，常采用核對吸收波長的方法。影響本法實驗結果的條件有ACEA.儀器波長的準確度B.供試品溶液的濃度C.溶劑的種類D.吸收池的厚度E.供試品的純度9.配伍題各國藥典采用IR法鑒別藥物的方法不同A.與《藥品IR光譜集》對照B.比較一定波數處的吸收峰比值C.在規(guī)定條件下測定一定波長處的吸收峰D.與對照品對照.ChPAUSPDBPA10.A.吸收光譜較為簡單，曲線形狀變化不大，用作鑒別的專屬性遠不如紅外光譜。B.供試品制備時研磨程度的差異或吸水程度不同等原因，均會影響光譜的形狀。C.測定被測物質在750-2500nm光譜區(qū)的特征光譜并利用適宜的化學計量學方法提取相關信息對被測物質進行定性、定量分析D.利用原子蒸汽可以吸收由該元素作為陰極的空心陰極燈發(fā)出的特征譜線特征及供試溶液在特征譜線處的最大吸收和特征譜線的強度減弱程度進行定性、定量分析。E.用準分子離子峰確認化合物，進行二級譜掃描，推斷結構化合物斷裂機制，確定碎片離子的合理性。上述述說法中，用來描述光譜鑒別方法的是：紫外光譜法；紅外光譜法；質譜鑒別法；二、填空題1．藥物鑒別方法要求_專屬性強_，再現性好，_靈敏度高、_操作簡便、_快速。2．常用的鑒別方法有化學鑒別法、光譜鑒別法、色譜鑒別法和生物學法。三、名詞解釋1．藥物的鑒別試驗答：藥物的鑒別試驗是根據藥物的分子結構、理化性質，采用化學、物理化學或生物學方法來判斷藥物的真?zhèn)巍Ｋ撬幤焚|量檢驗工作中的首項任務，只有在藥物鑒別無誤的情況下，進行藥物的雜質檢查、含量測定等分析才有意義。2．一般鑒別試驗答：一般鑒別試驗是依據某一類藥物的化學結構或理化性質的特征，通過化學反應來鑒別藥物的真?zhèn)巍o機藥物是根據其組成的陰離子和陽離子的特殊反應；對有機藥物則大都采用典型的官能團反應。因此，一般鑒別試驗只能證實是某一類藥物，而不能證實是哪一種藥物。3．專屬鑒別試驗答：藥物的專屬鑒別試驗是證實某一種藥物的依據，它是根據每一種藥物化學結構的差異及其所引起的物理化學特性不同，選用某些特有的靈敏的定性反應，來鑒別藥物的真?zhèn)巍＃?、色譜鑒別法答：色譜鑒別法是利用不同物質在不同色譜條件下，產生各自的特征色譜行為(Rf值或保留時間)進行的鑒別試驗。四、簡答題1.簡述藥物分析中常用的鑒別方法簡述影響鑒別試驗的條件對化學鑒別的實驗要求是什么？怎樣提高UV鑒別法的專屬性？比較TLC、HPLC及GC法在鑒別中的優(yōu)缺點為什么中藥及其制劑的鑒別首先TLC?鑒別實驗的專屬性描述與定量分析法的專屬性描述有何異同簡述紅外光譜鑒別法試樣制備方法五、設計題已知普魯卡因的結構式如下，請根據藥物的結構設計三種鑒別方法。第三章藥物的雜質檢查一、選擇題1．藥物中的重金屬是指(D)(A)Pb2＋(B)影響藥物安全性和穩(wěn)定性的金屬離子(C)原子量大的金屬離子(D)在規(guī)定條件下與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質2．古蔡氏檢砷法測砷時，砷化氫氣體與下列哪種物質作用生成砷斑(B)(A)氯化汞(B)溴化汞(C)碘化汞(D)硫化汞3．檢查某藥品雜質限量時，稱取供試品W(g)，量取標準溶液V(ml)，其濃度為C(g/ml)，則該藥的雜質限量(％)是(C)4．用古蔡氏法測定砷鹽限量，對照管中加入標準砷溶液為(B)(A)1ml(B)2ml(C)依限量大小決定(D)依樣品取量及限量計算決定5．藥品雜質限量是指(B)(A)藥物中所含雜質的最小允許量(B)藥物中所含雜質的最大允許量(C)藥物中所含雜質的最佳允許量(D)藥物的雜質含量6．氯化物檢查中加入硝酸的目的是(C)(A)加速氯化銀的形成(B)加速氧化銀的形成(C)除去CO32-、SO42-、C2O42-、PO43-的干擾(D)改善氯化銀的均勻度7．關于藥物中雜質及雜質限量的敘述正確的是(A)(A)雜質限量指藥物中所含雜質的最大允許量(B)雜質限量通常只用百萬分之幾表示(C)雜質的來源主要是由生產過程中引入的其它方面可不考慮(D)檢查雜質，必須用標準溶液進行比對8．砷鹽檢查法中，在檢砷裝置導氣管中塞入醋酸鉛棉花的作用是(C)(A)吸收砷化氫(B)吸收溴化氫(C)吸收硫化氫(D)吸收氯化氫9．中國藥典規(guī)定的一般雜質檢查中不包括的項目(C)(A)硫酸鹽檢查(B)氯化物檢查(C)溶出度檢查(D)重金屬檢查10．重金屬檢查中，加入硫代乙酰胺時溶液控制最佳的pH值是(B)(A)1.5(B)3.5(C)7.5(D)11.511．硫氰酸鹽法是檢查藥品中的(B)(A)氯化物(B)鐵鹽(C)重金屬(D)砷鹽(E)硫酸鹽12．檢查藥品中的雜質在酸性條件下加入鋅粒的目的是(A)(A)使產生新生態(tài)的氫(B)增加樣品的溶解度(C)將五價砷還原為三價砷(D)抑制銻化氫的生產(E)以上均不對13．檢查藥品中的鐵鹽雜質，所用的顯色試劑是(C)(A)AgNO3(B)H2S(C)硫氰酸銨(D)BaCl2(E)氯化亞錫14．對于藥物中的硫酸鹽進行檢查時，所用的顯色劑是(D)(A)AgNO3(B)H2S(C)硫代乙酰胺(D)BaCl2(E)以上均不對15．對藥物中的氯化物進行檢查時，所用的顯色劑是(C)(A)BaCl2(B)H2S(C)AgNO3(D)硫代乙酰胺(E)醋酸鈉16．檢查藥品中的重金屬雜質，所用的顯色劑是(D)(A)AgNO3(B)硫氰酸銨(C)氯化亞錫(D)H2S(E)BaCl217．在堿性條件下檢查重金屬，所用的顯色劑是(B)(A)H2S(B)Na2S(C)AgNO3(D)硫氰酸銨(E)BaCl218．古蔡法檢查藥物中微量的砷鹽，在酸性條件下加入鋅粒的目的是(C)(A)調節(jié)pH值(B)加快反應速度(C)產生新生態(tài)的氫(D)除去硫化物的干擾(E)使氫氣均勻而連續(xù)的發(fā)生19．古蔡法是指檢查藥物中的(D)(A)重金屬(B)氯化物(C)鐵鹽(D)砷鹽(E)硫酸鹽20．用TLC法檢查特殊雜質，若無雜質的對照品時，應采用(D)(A)內標法(B)外標法(C)峰面積歸一化法(D)高低濃度對比法(E)雜質的對照品法21．醋酸氟氫松生產過程中可能引入對人體劇毒的微量雜質是(C)(A)Pb2+(B)As3+(C)Se2+(D)Fe3+22．取左旋多巴0.5g依法檢查硫酸鹽，如發(fā)生渾濁與標準硫酸鉀(每1ml相當于100μg的SO42+)2mg制成對照液比較，雜質限量為(C)(A)0.02％(B)0.025％(C)0.04％(D)0.045％(E)0.03％23．為了提高重金屬檢查的靈敏度，對于含有2～5μg重金屬雜質的藥品，應選用(A)(A)微孔濾膜法依法檢查(B)硫代乙酰胺法(納氏比色管觀察)(C)采用硫化鈉顯色(納氏比色管觀察)(D)采用H2S顯色(納氏比色管觀察)E采用古蔡法24．干燥失重檢查法主要是控制藥物中的水分，其他揮發(fā)性物質，對于含有結晶水的藥物其干燥溫度為(B)(A)105℃(B)180℃(C)140℃(D)102℃(E)80℃25．有的藥物在生產和貯存過程中易引入有色雜質，中國藥典采用(A)(A)與標準比色液比較的檢查法(B)用HPLC法檢查(C)用TLC法檢查(D)用GC法檢查(E)以上均不對26．藥物的干燥失重測定法中的熱重分析是(A)(A)TGA表示(B)DTA表示(C)DSC表示(D)TLC表示(E)以上均不對27．少量氯化物對人體是沒有毒害作用的，藥典規(guī)定檢查氯化物雜質主要是因為它(D)(A)影響藥物的測定的準確度(B)影響藥物的測定的選擇性(C)影響藥物的測定的靈敏度(D)影響藥物的純度水平(E)以上都不對。28、氯化物檢查是在酸性條件下與AgNO3作用，生成AgCl的混濁，所用的酸為(C)(A)稀醋酸(B)稀H2SO4(C)稀HNO3(D)稀HCl(E)濃HNO329．就葡萄糖的特殊雜質而言，下列哪一項是正確的(E)(A)重金屬(B)淀粉(C)硫酸鹽(D)砷鹽(E)糊精30．腎上腺素中腎上腺酮的檢查是利用(B)(A)旋光性的差異(B)對光吸收性質的差異(C)溶解行為的差異(D)顏色的差異(E)吸附或分配性質的差異31．有的藥物在生產和貯存過程中易引入有色雜質，中國藥典采用(E)(A)用溴酚藍配制標準液進行比較法(B)用HPLC法(C)用TLC法(D)用GC法(E)以上均不對32．在藥物重金屬檢查法中，溶液的PH值在(A)(A)3～3.5(B)7(C)4～4.5(D)8(E)8～8.533．藥典規(guī)定檢查砷鹽時，應取標準砷鹽溶液2.0mg(每1ml相當于1ug的As)制備標準砷斑，今依法檢查溴化鈉中砷鹽，規(guī)定砷量不得超過0.000490。問應取供試品多少克？(B)(A)0.25g(B)0.50g(C)0.3g(D)0.6g34．中國藥典(2005版)重金屬的檢查法一共收戴有(D)(A)一法(B)二法(C)三法(D)四法(E)五法35．用硫氰酸鹽的原理鐵鹽在酸性溶液中與硫氰酸鹽生產紅色可溶性配離子與一定量標準鐵鹽溶液同法處理后進行比色，所用的酸應為(D)(A)H2SO4(B)HAC(C)HNO3(D)HCl(E)H2CO336．中國藥典檢查殘留有機溶劑采用的方法為(D)(A)TLC法(B)HPLC法(C)UV法(D)GC法(E)以上方法均不對37．AAS是表示(C)(A)紫外分光光度法(B)紅外分光光度法(C)原子吸收分光光度法(D)氣相色譜法(E)以上方法均不對38．硫代乙酰胺法是指檢查藥物中的(E)(A)鐵鹽檢查法(B)砷鹽檢查法(C)氯化物檢查法(D)硫酸鹽檢查法(E)重金屬檢查法39．藥典中一般雜質的檢查不包括(B)(A)氯化物(B)生物利用度(C)重金屬(D)硫酸鹽(E)鐵鹽40．利用藥物和雜質在物理性質上的差異進行特殊雜質的檢查，不屬于此法的檢查方法是(D)(A)顏色的差異(B)臭，味及揮發(fā)性的差異(C)旋光性的差異(D)氧化還原性的差異(E)吸附或分配性質的差異41．利用藥物和雜質在物理性質上的差異進行特殊雜質的檢查，不屬于此法的檢查方法是(B)(A)旋光性的差異(B)雜質與一定試劑反應生產氣體(C)吸附或分配性質的差異(D)臭、味及揮發(fā)性的差異(E)溶解行為的差異42．利用藥物和雜質在化學性質上的差異進行特殊雜質的檢查，不屬于此法的檢查法是(D)(A)氧化還原性的差異(B)酸堿性的差異(C)雜質與一定試劑生產沉淀(D)溶解行為的差異(E)雜質與一定試劑生產顏色43．利用藥物和雜質在化學性質上的差異進行特殊雜質的檢查，不屬于此法的檢查法是(E)(A)酸堿性的差異(B)氧化還原性的差異(C)雜質與一定試劑生產沉淀(D)雜質與一定試劑生產顏色(E)吸附或分配性質的差異44．下列哪一項不屬于特殊雜質檢查法(A)(A)葡萄糖中氯化物的檢查(B)腎上腺素中酮體的檢查(C)ASA中SA的檢查(D)甾體類藥物的“其他甾體”的檢查(E)異煙肼中游離肼的檢查45．利用藥物和雜質在物理性質上的差異進行特殊雜質的檢查，不屬于此法的檢查法是(E)(A)臭、味及揮發(fā)性的差異(B)顏色的差異(C)旋光性的差異(D)吸附或分配性質的差異(E)酸堿性的差異46．藥物的純度是指(B)(A)藥物中不含雜質(B)藥物中所含雜質及其最高限量的規(guī)定(C)藥物對人體無害的純度要求(D)藥物對實驗動物無害的純度要求二、不定項選擇題1．用對照法進行藥物的一般雜質檢查時，操作中應注意(AB)(A)供試管與對照管應同步操作(B)稱取1g以上供試品時，不超過規(guī)定量的±1％(C)儀器應配對(D)溶劑應是去離子水(E)對照品必須與待檢雜質為同一物質2．關于藥物中氯化物的檢查，正確的是(CE)(A)氯化物檢查在一定程度上可“指示”生產、儲存是否正常(B)氯化物檢查可反應Ag+的多少(C)氯化物檢查是在酸性條件下進行的(D)供試品的取量可任意(E)標準NaCl液的取量由限量及供試品取量而定3．檢查重金屬的方法有(BCD)(A)古蔡氏法(B)硫代乙酰胺(C)硫化鈉法(D)微孔濾膜法(E)硫氰酸鹽法4．關于古蔡氏法的敘述，錯誤的有(CDE)(A)反應生成的砷化氫遇溴化汞，產生黃色至棕色的砷斑(B)加碘化鉀可使五價砷還原為三價砷(C)金屬鋅與堿作用可生成新生態(tài)的氫(D)加酸性氯化亞錫可防止碘還原為碘離子(E)在反應中氯化亞錫不會同鋅發(fā)生作用5．關于硫代乙酰胺法錯誤的敘述是(AE)(A)是檢查氯化物的方法(B)是檢查重金屬的方法(C)反應結果是以黑色為背景(D)在弱酸性條件下水解，產生硫化氫(E)反應時pH應為7～86．下列不屬于一般雜質的是(D)(A)氯化物(B)重金屬(C)氰化物(D)2-甲基-5-硝基咪唑(E)硫酸鹽7．藥品雜質限量的基本要求包括(ABCDE)(A)不影響療效和不發(fā)生毒性(B)保證藥品質量(C)便于生產(D)便于儲存(E)便于制劑生產8．藥物的雜質來源有(AB)(A)藥品的生產過程中(B)藥品的儲藏過程中(C)藥品的使用過程中(D)藥品的運輸過程中(E)藥品的研制過程中9．藥品的雜質會影響(ABDE)(A)危害健康(B)影響藥物的療效(C)影響藥物的生物利用度(D)影響藥物的穩(wěn)定性(E)影響藥物的均一性三、填空題1．藥典中規(guī)定的雜質檢查項目，是指該藥品在_生產_和儲藏中可能含有并需要控制的雜質。2．古蔡氏檢砷法的原理為金屬鋅與酸作用產生新生態(tài)氫，與藥物中微量砷鹽反應生成具揮發(fā)性的_砷化氫_，遇溴化汞試紙，產生黃色至棕色的_砷斑_，與一定量標準砷溶液所產生的砷斑比較，判斷藥物中砷鹽的含量。3．砷鹽檢查中若供試品中含有銻鹽，為了防止銻化氫產生銻斑的干擾，可改用_Ag(DDC)法_。4．氯化物檢查是根據氯化物在_硝酸酸性_介質中與_硝酸銀作用，生成_氯化銀_渾濁，與一定量標準_氯化鈉_溶液在_相同_條件和操作下生成的渾濁液比較濁度大小。5．重金屬和砷鹽檢查時，常把標準鉛和標準砷先配成儲備液，這是為了_減小誤差_。6．藥物的一般鑒別試驗包括化學鑒別法、光譜鑒別法和色譜鑒別法。7．中國藥典規(guī)定檢查藥物中重金屬時以_鉛_為代表。多數藥物是在酸性條件下檢查重金屬，其溶液的pH值應在_弱酸性(pH3.5醋酸鹽緩沖液)_，所用的顯色劑為_硫代乙酰胺試液_。8．藥物中存在的雜質，主要有兩個來源，一是_生產過程中_引入，二是_儲存_過程中產生。9．葡萄糖中的特殊雜質是_糊精_。四、名詞解釋1．一般雜質答：一般雜質在藥物在生產和儲藏中容易引入的雜質2．特殊雜質答：特殊雜質在該藥物在生產和儲藏中可能引入的特有雜質3．恒重答：恒重是指供試品連續(xù)兩次干燥或灼燒后的重量差異在0.3mg以下的重量4．雜質限量答：雜質限量是指藥物所含雜質的最大允許量5．藥物純度答：藥物純度即藥物的純凈程度五、是非題(√)1．含量測定有些要求以干燥品計算，如分子中有結晶水則以含結晶水的分子式計算。(×)2．藥物檢查項目中不要求檢查的雜質，說明藥物中不含此類雜質。(×)3．藥典中規(guī)定，乙醇未標明濃度者是指75％乙醇。(√)4．凡溶于堿不溶于稀酸的藥物，可在堿性溶液中以硫化氫試液為顯色劑檢查重金屬。(×)5．藥物中的雜質的檢查，一般要求測定其準確含量。(√)6．易炭化物檢查法是檢查藥物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有機雜質。(×)7．易炭化物檢查法是檢查藥物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量無機雜質。(×)8．藥物的干燥失重測定法是屬于藥物的特殊雜質的檢查法。(×)9．干燥失重檢查法是僅僅控制藥物中的水分的方法。(√)10．。(√)11．干燥失重檢查法主要控制藥物中的水分，也包括其他揮發(fā)性物質的如乙醇等。(√)12．藥物的雜質檢查也可稱作純度檢查。(√)13．重金屬檢查法常用顯色劑有硫化氫，硫代乙酰胺，硫化鈉。(×)14．藥物必須絕對純凈。(×)15．藥典中所規(guī)定的雜質檢查項目是固定不變的。(×)16．在堿性溶液中檢查重金屬時以硫代氫為顯色劑。六、配伍題古蔡法(B)硫代乙酰胺法(C)硫氰酸鹽法(D)重氮化-偶合比色法(E)酸性染料比色法1、鐵鹽檢查法(C)、2、重金屬檢查法(B)(A)溶解行為的差異(B)對光吸收性的差異(C)旋光性的差異(D)臭、味及揮發(fā)性的差異(E)吸附或分配性質的差異3、腎上腺素中腎上腺酮的檢查(B)4、葡萄糖中糊精的檢查(A)(A)酸性染料比色法(B)重氮化-偶合比色法(C)硫氰酸鹽法(D)古蔡法(E)硫代乙酰胺法5、重金屬檢查法(E)6、砷鹽檢查法(D)(A)在Na2CO3試液中與硝酸銀作用(B)在鹽酸酸性液中與硫氰酸銨作用(C)在pH4～6溶液中與Fe3+作用(D)在鹽酸酸性液中與氯化鋇作用(E)在硝酸酸性試液中與硝酸銀作用7、硫酸鹽檢查法(D)8、鐵鹽檢查法(B)(A)在硝酸酸性試液中與硝酸銀作用(B)在鹽酸酸性試液中與氯化鋇作用(C)在鹽酸酸性試液中與硫氰酸銨作用(D)在pH3.5醋酸緩沖液中與H2S作用(E)在Na2CO3試液中與硝酸銀作用9、氯化物檢查法(A)10、重金屬檢查法(D)(A)在pH3.5醋酸緩沖液中與H2S作用(B)在Na2CO3試液中與硝酸銀作用(C)在鹽酸酸性試液中與硫氰酸銨作用(D)在pH4～6溶液中與Fe3+作用(E)在硝酸酸性試液中與硝酸銀作用11、重金屬檢查法(A)12、鐵鹽檢查法(C)(A)古蔡法(B)白田道夫法(C)兩者都是(D)兩者都不是13、若供試品為硫代物，亞硝酸鹽，檢查砷鹽時采用(C)14、含銻藥物中檢查砷鹽的時采用(B)七、計算題1．取葡萄糖4.0g，加水30ml溶解后，加醋酸鹽緩沖溶液(pH3.5)2.6ml，依法檢查重金屬(中國藥典)，含重金屬不得超過百萬分之五，問應取標準鉛溶液多少ml？(每1ml相當于Pb10μg/ml)解：L=CV/SV=LS/C=5×10－6×4.0/10×10－6=2ml2．檢查某藥物中的砷鹽，取標準砷溶液2ml(每1ml相當于1μg的As)制備標準砷斑，砷鹽的限量為0.0001％，應取供試品的量為多少？解：S=CV/L=2×1×10－6/0.00001％=2g3．依法檢查枸櫞酸中的砷鹽，規(guī)定含砷量不得超過1ppm，問應取檢品多少克？(標準砷溶液每1ml相當于1μg砷)解：S=CV/L=2×1×10－6/1ppm=2.0g4．配制每1ml中10μgCl的標準溶液500ml，應取純氯化鈉多少克？(已知Cl：35.45Na：23)解：500×10×10－3×58.45/35.45=8.24mg5．磷酸可待因中檢查嗎啡：取本品0.1g，加鹽酸溶液(9→10000)使溶解成5ml，加NaNO2試液2ml，放置15min，加氨試液3ml，所顯顏色與嗎啡溶液[嗎啡2.0mg加HCl溶液(9→10000)使溶解成100ml]5ml，用同一方法制成的對照溶液比較，不得更深。問其限量為多少？解：八、簡答題1．用薄層色譜法檢查藥物中的雜質，可采用高低濃度對比法檢查，何為高低濃度對比法？答：當雜質的結構不能確定，或無雜質的對照品時，可采用此法。方法：將供試品溶液限量要求稀釋至一定濃度做對照液，與供試品的溶液分別點加了同一薄層板上、展開、定位、觀察。雜質斑點不得超過2～3個，其顏色不得比主斑點深。2．藥物重金屬檢查法中，重金屬以什么代表？有哪幾種顯色劑？檢查的方法共有哪幾種？答：(1)在藥品生產中遇到鉛的機會較多，鉛在體內易積蓄中毒，檢查時以鉛為代表。(2)有H2S、硫代乙酰胺、硫化鈉(3)中國藥典(2005版)重金屬檢查法一共載有四法。第一法硫代乙酰胺法第二法將樣品熾灼破壞后檢查的方法。第三法難溶于酸而能溶于堿性水溶液的藥物，用Na2S作為顯色劑第四法微孔濾膜法3．簡述中國藥典對藥物中氯化物檢查法的原理，方法及限量計算公式？稀HNO3答：(1)原理Cl-+Ag+AgCl(白色渾濁)稀HNO3(2)方法：利用氯化物在硝酸酸性溶液中與硝酸銀試液作用，生成氯化銀白色渾濁液，與一定量的標準氯化鈉溶液在相同的條件下的與氯化銀渾濁液比較，判斷供試品中氯化物是否超過限量。C×VS(3)計算公式L＝×C×VS4．試述藥物的雜質檢查的內容(包括雜質的來源，雜質的限量檢查，什么是一般雜質和特殊雜質。)答：(1)雜質的來源：一是生產過程中引入。二是在儲存過程中產生。(2)雜質的限量檢查：藥物中所含雜質的最大允許量叫做雜質限量。通常用百分之幾或百萬分之幾表示。(3)一般雜質及特殊雜質一般雜質：多數藥物在生產和儲存過程中易引入的雜質如：氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、有色金屬等。特殊雜質：是指在該藥物的生產和儲存過程中可能引入的特殊雜質。如阿司匹林中的游離水楊酸、腎上腺素中的酮體等。5．腎上腺素中的特殊雜質是什么？藥典采用什么方法對其進行檢查？答：(1)特殊雜質為酮體。(2)是采用紫外分光光度法對其進行檢查的。腎上腺酮在310nm處有最大吸收。腎上腺素在310nm處無吸收來控制其限量。6．簡述硫代乙酰胺法檢查重金屬的原理和方法？答：(1)原理硫代乙酰胺在弱酸性條件下(pH3.5醋酸鹽緩沖液)水解，產生硫化氫，與微量重金屬生成黃色到棕色的硫化物混懸液。CH3CSNH2+H2OCH3CONH2+H2SpH3.5H2S+Pb2+PbS↓+2H+pH3.5(2)方法取各藥品項下規(guī)定量的供試品，加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml與水適量使成25ml，加硫代乙酰胺試液2ml，放置，與標準鉛溶液一定量同法制成的對照液比較，判斷供試品中重金屬是否超過限量。7．請舉例說明信號雜質及此雜質的存在對藥物有什么影響？答：藥物中存在的Cl－，SO42－(氯化物、硫酸鹽)等為信號雜質。信號雜質本身一般無害，但其含量的多少可以反映出藥物的純度水平。含量多表明藥物的純度差。第四章藥物定量分析與分析方法驗證一、選擇題1．氧瓶燃燒法測定鹽酸胺碘酮含量，其吸收液應選(B)(A)H2O2+水的混合液(B)NaOH+水的混合液(C)NaOH+H2O2混合液(D)NaOH+HCl混合液(E)水2．用氧瓶燃燒法破壞有機藥物，燃燒瓶的塞底部熔封的是(D)(A)鐵絲(B)銅絲(C)銀絲(D)鉑絲(E)以上均不對3．測定血樣時，首先應去除蛋白質，其中不正確的是去除蛋白質的方法是(B)(A)加入與水相互溶的有機溶劑(B)加入與水不相互溶的有機溶劑(C)加入中性鹽(D)加入強酸(E)加入含鋅鹽及銅鹽的沉淀劑4．氧瓶燃燒法破壞有機含溴/碘化物時，吸收液中加入(A)可將Br2或I2還原成離子。(A)硫酸肼(B)過氧化氫(C)硫代硫酸鈉(D)硫酸氫鈉5．準確度表示測量值與真值的差異，常用(B)反映。(A)RSD(B)回收率(C)標準對照液(D)空白實驗6．常用的蛋白沉淀劑為(A)(A)三氯醋酸(B)β-萘酚(C)HCl(D)HClO4二、填空題1．破壞有機藥物進行成分分析，可采用_干_法、_溫_法和_氧瓶燃燒_法。三、是非題(√)1．準確度通常也可采用回收率來表示。(√)2．(√)3．提取生物樣品，pH的影響在溶劑提取中較重要，生物樣品一般在堿性條件下提取。(×)4．用氧瓶燃燒法測定鹽酸胺碘酮含量吸收液應選水四、簡答題1．在測定血樣時，首先應去除蛋白質，去除蛋白有哪幾種方法？答：(1)加入與水相混溶的有機溶劑；(2)加入中性鹽；(3)加入強酸；(4)加入含鋅鹽及銅鹽的沉淀劑；(5)酶解法。2．在測定血樣時，首先應去除蛋白質，加入水相混溶的有機溶劑可以將蛋白去除，此法的機理是什么？答：加入與水相混溶的有機溶劑，可使蛋白質的分子內及分子間的氫鍵發(fā)生變化而使蛋白質凝聚，使與蛋白質結合的藥物釋放出來。3．常用的分析方法效能評價指標有哪幾項？答：精密度、準確度、檢測限、定量限、選擇性、線性與范圍、重現性、耐用性等。4．簡述氧瓶燃燒法測定藥物的實驗過程？答：(1)儀器裝置：燃燒瓶為500ml、1000ml、2000ml的磨口、硬質玻璃錐形瓶、瓶塞底部溶封鉑絲一根。(2)稱樣：稱取樣品、置無灰濾紙中心，按要求折疊后，固定于鉑絲下端的螺旋處，使尾部漏出。(3)燃燒分解：在燃燒瓶內加入規(guī)定吸收液、小心通入氧氣約1分鐘，點燃濾紙尾部、迅速吸收液中、放置。(4)吸收液的選擇：使燃燒分解的待測吸收使轉變成便于測定的價態(tài)。5．簡述色譜系統(tǒng)適用性試驗？答：系統(tǒng)適用性試驗：色譜柱的理論塔板數分離度＞1.5重復性對照液，連續(xù)進樣5次，RSD≤2.0％拖尾因子d1為極大峰至峰前沿之間的距離。T應在0.95～1.05之間。五、配伍題1．請將下列氧瓶燃燒法時采用的吸收液與相應的藥物配對。1、胺碘酮(A)H2O2(30％)-NaOH(0.05mol/L)[1∶40]20ml2、氟烷(B)20％H2O2液20ml3、氯氮卓(C)水20ml4、磺溴酞鈉(D)NaOH(1mol/L)+水10ml+硫酸肼飽和液0.3ml5、硫噴妥(E)NaOH(1mol/L)20ml答：1、(D)2、(C)3、(E)4、(B)5、(A)第五章巴比妥類藥物的鑒別一、選擇題1．在堿性條件下加熱水解產生氨氣使紅色石蕊試紙變藍的藥物是(E)(A)乙酰水楊酸(B)異煙肼(C)對乙酰氨基酚(D)鹽酸氯丙嗪(E)巴比妥類2．巴比妥類藥物在非水介質中酸性增強，若用非水法測定含量，常用的指示劑為(E)(A)酚酞(B)甲基橙(C)結晶紫(D)甲基紅-溴甲酚綠(E)以上都不對3．藥典規(guī)定用銀量法測定巴比妥類藥物的含量，所采用的指示終點的方法為(D)(A)永停滴定法(B)內指示劑法(C)外指示劑法(D)電位滴定法(E)觀察形成不溶性的二銀鹽4．在堿性條件下與AgNO3反應生成不溶性二銀鹽的藥物是(D)(A)咖啡因(B)尼可殺米(C)安定(D)巴比妥類(E)維生素E5．非水液中滴定巴比妥類藥物，其目的是(A)(A)巴比妥類的Ka值增大，酸性增強(B)增加巴比妥類的溶解度(C)使巴比妥類的Ka值減少(D)除去干擾物的影響(E)防止沉淀生成6．藥典規(guī)定用銀量法測定巴比妥類藥物的含量，所采用的指示終點的方法為(E)(A)永停滴定法(B)加淀粉－KI指示劑法(C)外指示劑法(D)加結晶紫指示終點法(E)以上都不對7．巴比妥類藥物的酸堿滴定法的介質為(C)(A)水-乙醚(B)水-乙晴(C)水-乙醇(D)水-丙酮(E)水-甲醇8．司可巴比妥與碘試液發(fā)生反應，使碘試液顏色消失的原因是(B)(A)由于結構中含有酰亞胺基(B)由于結構中含有不飽和取代基(C)由于結構中含有飽和取代基(D)由于結構中含有酚羥基(E)由于結構中含有芳伯氨基9．在膠束水溶液中滴定巴比妥類藥物，其目的是(E)(A)增加巴比妥類的溶解度(B)使巴比妥類的Ka值減小(C)除去干擾物的影響(D)防止沉淀生成(E)以上都不對10．巴比妥類藥物與銀鹽反應是由于結構中含有(C)(A)△4-3-酮基(B)芳香伯氨基(C)酰亞氨基(D)酰腫基(E)酚羥基11．與碘試液反應發(fā)生加成反應，使碘試液顏色消失的巴比妥類藥物是(B)(A)苯巴比妥(B)司可巴比妥(C)巴比妥(D)戊巴比妥(E)硫噴妥鈉12．巴比妥類藥物與AgNO3作用下生成二銀鹽沉淀的反應，是由于基本結構中含有(D)(A)R取代基(B)酰肼基(C)芳香伯氨基(D)酰亞氨基(E)以上都不對13．巴比妥類藥物用非水溶液滴定法時常用的有機溶劑為二甲基酰胺，滴定劑為甲醇鈉的甲醇液，常用的指示劑為(C)(A)甲基橙(B)酚酞(C)麝香草酚蘭(D)酚紅(E)以上都不對14．C(A)酚酞(B)甲基橙(C)麝香草酚蘭(D)結晶紫(E)甲基紅-溴甲酚綠15．根據巴比妥類藥物的結構特點可采用以下方法對其進行定量分析，其中不對的方法(E)(A)銀量法(B)溴量法(C)紫外分光光度法(D)酸堿滴定法(E)三氯化鐵比色法二、不定項選擇題1．硫噴妥鈉與銅鹽的鑒別反應生產物為(C)。(A)紫色(B)藍色(C)綠色(D)黃色(E)紫堇色2．巴比妥類藥物的鑒別方法有(CD)。(A)與鋇鹽反應生產白色化合物(B)與鎂鹽反應生產白色化合物(C)與銀鹽反應生產白色化合物(D)與銅鹽反應生產白色化合物(E)與氫氧化鈉溶液反應生產白色產物3．巴比妥類藥物具有的特性為(BCDE)。(A)弱堿性(B)弱酸性(C)易與重金屬離子絡和(D)易水解(E)具有紫外吸收特征4．下列哪種方法可以用來鑒別司可巴比妥？(A)(A)與溴試液反應，溴試液退色(B)與亞硝酸鈉－硫酸反應，生成桔黃色產物(C)與銅鹽反應，生成綠色沉淀(D)與三氯化鐵反應，生成紫色化合物5．下列哪種方法能用于巴比妥類藥物的含量測定？(ABC)(A)非水滴定法(B)溴量法(C)兩者均可(D)兩者均不可三、填空題1．巴比妥類藥物的母核為環(huán)狀丙二酰脲結構。巴比妥類藥物常為白色結晶或結晶性粉末，環(huán)狀結構與堿共沸時，可發(fā)生水解開環(huán)，并產生氨氣，可使紅色石蕊試紙變_藍_。巴比妥類藥物本身微溶于水，易溶于乙醇等有機溶劑，其鈉鹽易溶于水，而難溶于有機溶劑。2．巴比妥類藥物的環(huán)狀結構中含有環(huán)狀丙二酰脲，易發(fā)生互變異構，在水溶液中發(fā)生二級電離，因此本類藥物的水溶液顯弱酸性。3．白色沉淀黑色PbS4．酸性雜質5．銀量法溴量法紫外分光光度法、酸堿滴定法6．巴比妥類藥物的基本結構可分為兩部分：一部分為_環(huán)狀丙二酰脲_結構。另一部分為_取代基_部分。四、是非題(√)1．巴比妥類藥物與重金屬離子的反應是由于結構中含有丙二酰脲基團。(×)2．巴比妥類藥物在酸性條件下發(fā)生一級電離而有紫外吸收。(√)3．(×)4．藥物的酸堿度檢查法采用蒸餾水為溶劑。五、配伍題(A)在弱酸性條件下與Fe3+反應生成紫堇色配合物(B)與碘化鉍鉀生成沉淀(C)與氨制AgNO3生成銀鏡反應(D)與AgNO3生成二銀鹽的白色沉淀(E)在酸性條件下與亞硝酸鈉生成重氮鹽1．水楊酸的鑒別(A)2．巴比妥類的鑒別(D)(A)經有機破壞后顯硫的特殊反應(B)與高錳酸鉀在堿性條件下反應使之褪色(C)與硝酸鉀共熱生成黃色硝基化合物(D)與銅鹽的吡啶溶液作用生成紫色(E)與鈷鹽反應生成紫堇色的配位化合物3．司可巴比妥的特殊反應(B)4．硫噴妥鈉的特殊反應(A)(A)在堿性條件下生成白色難溶性二銀鹽沉淀(B)在堿性條件下將高錳酸鉀還原(C)在HCl酸性條件下生成重氮鹽(D)在適宜的pH條件下與FeCl3直接呈色，生成鐵的配合物(E)在堿性條件下水解后用標準酸滴定5．司可巴比妥的反應(B)6．水楊酸的反應(D)(A)紫色堇洛合物(B)綠色洛合物(C)白色沉淀，難溶性于氨液中(D)白色沉淀，可溶性于氨液中7．巴比妥在堿性條件下與鈷鹽反應，現象是(A)8．硫噴妥鈉在堿性條件下與銅鹽反應，現象是(B)9．苯巴比妥在堿性條件下與銀鹽反應，現象是(C)10．巴比妥在堿性條件下與汞鹽反應，現象是(D)六、問答題1．請簡述銀量法用于巴比妥類藥物含量測定的原理？答：巴比妥類藥物在堿溶液可與銀鹽生成沉淀。2．如何鑒別含有芳環(huán)取代基的巴比妥藥物？答：甲醛-硫酸反應生成玫瑰紅色產物。3．如何用化學方法鑒別巴比妥，苯巴比妥，司可巴比妥，異戊巴比妥和含硫巴比妥？答：CuSO4，甲醛-硫酸，Br2，Pb4．簡述巴比妥類藥物的性質，哪些性質可用于鑒別？答：性質：巴比妥類藥物具有環(huán)狀丙二酰脲結構，由于R1、R2取代基不同，則形成不同的巴比妥類的各種具體的結構。鑒別反應：(1)弱酸性與強堿成鹽。(2)與強堿共沸水解產生氨氣使石蕊試紙變藍。(3)與鈷鹽形成紫色絡合物，與銅鹽形成綠色絡合物。(4)利用取代基或硫元素的反應。(5)利用共軛不飽和雙鍵的紫外特征吸收光譜等。5．巴比妥類藥物的酸堿滴定為何在水—乙醇混合溶劑中進行滴定？答：基于巴比妥類藥物的弱酸性，可作為一元酸直接以標準堿溶液滴定。由于在水溶液中溶1．藥物的鑒別試驗答：藥物的鑒別試驗是根據藥物的分子結構、理化性質，采用化學、物理化學或生物學方法來判斷藥物的真?zhèn)?。它是藥品質量檢驗工作中的首項任務，只有在藥物鑒別無誤的情況下，進行藥物的雜質檢查、含量測定等分析才有意義。2．一般鑒別試驗答：一般鑒別試驗是依據某一類藥物的化學結構或理化性質的特征，通過化學反應來鑒別藥物的真?zhèn)巍o機藥物是根據其組成的陰離子和陽離子的特殊反應；對有機藥物則大都采用典型的官能團反應。因此，一般鑒別試驗只能證實是某一類藥物，而不能證實是哪一種藥物。專屬鑒別試答：藥物的專屬鑒別試驗是證實某一種藥物的依據，它是根據每一種藥物化學結構的差異及其所引起的物理化學特性不同，選用某些特有的靈敏的定性反應，來鑒別藥物的真?zhèn)巍＃?、色譜鑒別法答：色譜鑒別法是利用不同物質在不同色譜條件下，產生各自的特征色譜行為(Rf值或保留時間)進行的鑒別試驗。度較小，生成的弱酸鹽易于水解影響滴定終點，因此多在純溶液或含水的醇溶液中或含水的醇溶液進行。6．簡述巴比妥類藥物的紫外吸收光譜特征？答：巴比妥類藥物的紫外吸收光譜特征和其電離的程度有關。在堿性溶液中，因電離為具有共軛體系的結構，故產生明顯的紫外吸收。其吸收光譜隨電離的級數不同而變化。如：在pH=2的溶液中因不電離無吸收；在pH=10的溶液中發(fā)生一級電離有明顯的紫外吸收；在pH=13的強堿性溶液中發(fā)生二級電離有明顯的紫外吸收。7．怎樣用顯微結晶法區(qū)別巴比妥與苯巴比妥？答：取一滴溫熱的1％巴比妥類藥物的酸性水溶液，放置在載玻片上，即刻析出固定形狀的結晶1．藥物的鑒別試驗答：藥物的鑒別試驗是根據藥物的分子結構、理化性質，采用化學、物理化學或生物學方法來判斷藥物的真?zhèn)?。它是藥品質量檢驗工作中的首項任務，只有在藥物鑒別無誤的情況下，進行藥物的雜質檢查、含量測定等分析才有意義。2．一般鑒別試驗答：一般鑒別試驗是依據某一類藥物的化學結構或理化性質的特征，通過化學反應來鑒別藥物的真?zhèn)?。對無機藥物是根據其組成的陰離子和陽離子的特殊反應；對有機藥物則大都采用典型的官能團反應。因此，一般鑒別試驗只能證實是某一類藥物，而不能證實是哪一種藥物。3．專屬鑒別試驗答：藥物的專屬鑒別試驗是證實某一種藥物的依據，它是根據每一種藥物化學結構的差異及其所引起的物理化學特性不同，選用某些特有的靈敏的定性反應，來鑒別藥物的真?zhèn)?。４、色譜鑒別法答：色譜鑒別法是利用不同物質在不同色譜條件下，產生各自的特征色譜行為(Rf值或保留時間)進行的鑒別試驗。可在顯微鏡下觀察。區(qū)別：巴比妥為長方形結晶；苯巴比妥為花瓣狀結晶。8．為何在膠束溶液中對巴比妥類藥物進行滴定？答：由于膠塑介質能改變巴比妥類藥物的離解平衡，使值增大，也就使巴比妥類藥物酸性增強，終點變化明顯。9．簡述巴比妥類藥物的基本結構可分為幾部分？答：一部分：巴比妥酸的環(huán)狀結構，可決定巴比妥類的特性。另一部分：取代基部分，即R1和R2，R1和R2不同，則形成不同的巴比妥類藥物。10．試述用銀量法測定巴比妥類藥物含量的方法？答：原理：巴比妥類+AgNO3+Na2CO3巴比妥類一銀鹽+NaHCO3+NaNO3巴比妥類一銀鹽+AgNO3巴比妥類二銀鹽↓+NaNO3方法：取本品適量精密稱定，加甲醇使溶解，再加新鮮配制的無水碳酸鈉溶液，照電位滴定法，用AgNO3(0.1mol/l)滴定液滴定，即得。七、計算題1．取苯巴比妥對照品用適量溶劑配成10μg/ml的對照液。另取50mg苯巴比妥鈉供試品溶于水，加酸，用氯仿提取蒸干后，殘渣用適當溶劑配成250ml提取液，取此提取液5.00ml,用pH=9.6的硼酸鹽緩沖液稀釋至100ml,作為供試液。在240nm波長處測定吸收度，對照液為0.431，供試液為0.392，計算苯巴比妥鈉的百分含量？（注：苯巴比妥鈉的相對分子質量為254.22，苯巴比妥的相對分子質量為232.24。兩者之比為1.095）解：計算公式如下:(可參考教材P.124～125的例子)2．取苯巴比妥0.4045g，加入新制的碳酸鈉試液16ml使溶解，加丙酮12ml與水90ml，用硝酸銀滴定液(0.1025mol/L)滴定至終點，消耗硝酸銀滴定液16.88ml，求苯巴比妥的百分含量(每1ml0.1mol/L硝酸銀相當于23.22mg的C12H22N2O3？23.22×23.22×(0.1025/0.1)×16.88/10000.4045×100％＝99.32％0.4045第六章芳酸及其酯類藥物的分析一、選擇題1．亞硝酸鈉滴定法中，加入KBr的作用是：(B)(A)添加Br－(B)生成NO＋·Br—(C)生成HBr

(D)生產Br2(E)抑制反應進行2．雙相滴定法可適用的藥物為：(E)(A)阿司匹林(B)對乙酰氨基酚(C)水楊酸(D)苯甲酸(E)苯甲酸鈉3．兩步滴定法測定阿司匹林片的含量時，每1ml氫氧化鈉溶液(0.1mol/L)相當于阿司匹林(分子量＝180.16)的量是：(A)(A)18.02mg(B)180.2mg(C)90.08mg(D)45.04mg(E)450.0mg4．下列哪種芳酸或芳胺類藥物，不能用三氯化鐵反應鑒別。(C)(A)水楊酸(B)苯甲酸鈉(C)布洛芬(D)丙磺舒(E)貝諾酯5．乙酰水楊酸用中和法測定時，用中性乙醇溶解供試品的目的是為了(A)。(A)防止供試品在水溶液中滴定時水解(B)防腐消毒(C)使供試品易于溶解(D)控制pH值(E)減小溶解度6．用柱分配色譜-紫外分光光度法測定阿司匹林膠囊的含量是(B)。(A)中國藥典采用的方法(B)USP(29)采用的方法(C)BP采用的方法(D)JP(13)采用的方法(E)以上都不對7．對氨基水楊酸鈉中的特殊雜質間氨基酚的檢查是采用(D)。(A)紫外分光光度法(B)TLC法(C)GC法(D)雙相滴定法(E)非水滴定法8．阿司匹林制劑的含量測定方法除了兩步滴定法和HPLC法之外，USP(23)測定阿司匹林膠囊的含量是采用(A)。(A)柱分配色譜-紫外分光光度法(B)GC法(C)IR法(D)TLC法(E)以上均不對9．(A)。(A)藥物與雜質溶解行為的差異(B)藥物與雜質旋光性的差異(C)藥物與雜質顏色的差異(D)藥物與雜質嗅味及揮發(fā)性的差異(E)藥物與雜質對光吸收性質的差異10．藥物結構中與FeCl3發(fā)生反應的活性基團是(B)(A)甲酮基(B)酚羥基(C)芳伯氨基(D)乙?；?E)稀醇基11．在堿性條件下與AgNO3反應生成不溶性二銀鹽的藥物是(E)(A)尼可剎米(B)安定(C)利眠寧(D)乙酰水楊酸(E)以上都不對12．阿司匹林用中性醇溶解后用NaOH滴定，用中性醇的目的是在于(A)。(A)防止滴定時阿司匹林水解(B)使溶液的PH值等于7(C)使反應速度加快(D)防止在滴定時吸收CO2(E)防止被氧化13．藥物結構中與FeCl3發(fā)生顯色反應的活性基團是(E)。(A)甲酮基(B)芳伯氨基(C)乙酰基(D)稀醇基(E)以上都不對14．檢查阿司匹林中的水楊酸雜質可用(E)。(A)與變色酸共熱呈色(B)與HNO3顯色(C)與硅鎢酸形成白色沉淀(D)重氮化偶合反應(E)以上都不對15．苯甲酸與三氯化鐵反應生成的產物是(B)。(A)紫堇色配位化合物(B)赭色沉淀(C)紅色配位化合物(D)白色沉淀(E)紅色沉淀16．下列哪種反應用于檢查阿司匹林中的水楊酸雜質(C)。(A)重氮化偶合反應(B)與變色酸共熱呈色(C)與三價鐵顯色(D)與HNO3顯色(E)與硅鎢酸形成白色沉淀17．經HPLC法考察酚磺乙胺純度，其特殊雜質為(A)(A)氫醌(B)苯醌(C)二乙胺(D)硫酸根離子(E)二氧化碳18．經HPLC法考察酚磺乙胺純度，其特殊雜質為(E)(A)苯醌(B)二乙胺(C)二氧化碳(D)硫酸根離子(E)以上都不對19．酚磺乙胺放出二乙胺氣的條件是(A)(A)在NaOH條件下加熱(B)只加入NaOH不加熱(C)加H2SO4試液(D)加Na2CO3試液(E)以上均不對20．下列哪個藥物不能用重氮化反應(D)(A)鹽酸普魯卡因(B)對乙酰氨基酚(C)對氨基苯甲酸(D)乙酰水楊酸(E)對氨基水楊酸鈉21．不能用非水滴定法測定的藥物有(E)(A)硫酸奎寧(B)鹽酸氯丙嗪(C)維生素B1(D)利眠寧(E)乙酰水楊酸22．下列哪些藥物具有重氮化反應(B)(A)乙酰水楊酸(B)對氨基水楊酸鈉(C)苯甲酸(D)利尿酸23．下列方法不能于與測定乙酰水楊酸法的是(D)(A)雙相滴定法(B)堿水解后剩余滴定法(C)兩步滴定法(D)標準堿液直接滴定法二、填空題1．芳酸類藥物的酸性強度與苯環(huán)上取代基的性質及取代位置有關。芳酸分子中苯環(huán)上如具有羧基、羥基、硝基、鹵素原子等電負性大的取代基，由于這些取代基的吸電子效應能使苯環(huán)電子云密度降低，進而引起羧基中羥基氧原子上的電子云密度降低和使氧-氫鍵極性增加，使質子較易解離，故酸性增強。2．具有水楊酸結構的芳酸類藥物在中性或弱酸性條件下，與三氯化鐵反應，生成紫色配位化合物。反應適宜的pH為4～６，在強酸性溶液中配位化合物分解。(見教材P.133)3．阿司匹林的特殊雜質檢查主要包括溶液的澄清度、水楊酸以及易炭化物檢查。(見教材P.138～139)4．對氨基水楊酸鈉在潮濕的空氣中，露置日光或遇熱受潮時，易發(fā)生脫羧反應，可生成間氨基酚，并可被進一步氧化成二苯醌型化合物，色漸變深，其氨基容易被羥基取代而生成3,5,3',5'-四羥基聯苯醌，呈明顯的紅棕色。中國藥典采用雙相滴定法進行檢查。(見教材P.138～139)5．阿司匹林的含量測定方法主要有酸堿滴定法、紫外分光光度法、高效液相色譜法。6．阿司匹林(ASA)易水解產生水楊酸(SA)。7．兩步滴定法用于阿司匹林片劑的含量測定，第一步為中和，第二步水解與滴定。三、是非題(×)1．水楊酸，乙酰水楊酸均易溶于水。所以以水作為滴定介質。(√)2．(×)3．乙酰水楊酸中僅含有一種特殊雜質水楊酸。(√)4．酚磺乙胺與氫氧化鈉試液加熱后，放出二乙胺臭氣，可使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍色。(√)5．乙酰水楊酸中水楊酸的檢查采用FeCl3比色法。(√)6．水楊酸酸性比苯甲酸強，是因為水楊酸分子中羥基與配為羥基形成分子內氫鍵。四、配伍題(A)對乙酰氨基酚(B)乙酰水楊酸(C)生物堿類(D)巴比妥類(E)異煙肼1．水解后在酸性條件下與亞硝酸鈉生成重氮鹽(A)2．在酸性條件下用溴酸鉀滴定(E)(A)異煙肼(B)乙酰水楊酸(C)生物堿類(D)巴比妥類(E)水楊酸3．加熱水解后，與三氯化鐵試液的反應(B)4．本品水溶液，與三氯化鐵試液直接反應(E)五、簡答題1．請說明阿司匹林片劑采用兩步滴定法的原因及解釋何為兩步滴定法？答：(1)因為片劑中除加入少量酒石酸或枸櫞酸穩(wěn)定劑外，制劑工藝過程中又可能有水解產物(水楊酸、醋酸)產生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和共存酸，再在堿性條件下水解后測定。(2)中和：取片粉、加入中性醇溶液后，以酚酞為指示劑，滴加氫氧化鈉滴定液，至溶液顯紫色，此時中和了存在的游離酸，阿司匹林成了鈉鹽。水解與測定：在中和后的供試品溶液中，加入定量過量的氫氧化鈉滴定液，置水浴上加熱使酯結構水解、放冷，再用硫酸鹽滴定液滴定剩余的堿。2．阿司匹林中的主要特殊雜質是什么？檢查此雜質的原理是什么？答：(1)阿司匹林中的特殊雜質為水楊酸。(2)檢查的原理是利用阿司匹林結構中無酚羥基，不能與Fe3+作用，而水楊酸則可與Fe3+作用成紫堇色，與一定量水楊酸對照液生成的色澤比較，控制游離水楊酸的含量。3．對氨基水楊酸鈉中的特殊雜質是什么？簡述檢查此雜質的原理？答：(1)特殊雜質為間氨基酚。(2)原理：雙向滴定法中國藥典(2005)利用對氨基水楊酸鈉不溶于乙醚，而間氨基酚易溶于乙醚的特性，使二者分離，在乙醚中加入適量水，用鹽酸滴定法滴定，以消耗一定量鹽酸液來控制限量。4．酚磺乙胺的特殊雜質是什么？中國藥典(2005版)用什么方法檢查其雜質？答：(1)酚磺乙胺中的特殊雜質是氫醌。(2)中國藥典用HPLC法來檢查此雜質。5．簡述為何水楊酸的酸性大于苯甲酸的酸性？(根據其結構特點簡述)答：水楊酸結構中的羥基位于苯甲酸的鄰位，不僅對羧基有鄰位效應，還由于羥基中的氫能于羧基中的碳氧雙鍵的氧形成分子內氫鍵，更增加了羧基中氫氧鍵的極性，使酸性增強。因此水楊酸的酸性(pka2.95)比苯甲酸(pka4.26)強的多。6．簡述用雙相測定法測定苯甲酸鈉含量的基本原理和方法？答：(1)原理：因苯甲酸鈉易溶于水，而苯甲酸不溶于水而溶于有機溶劑，利用此性質，在水相中加入與水不相混溶的有機溶劑置分液漏斗中進行滴定。(2)方法：取本品精密稱定，置分液漏斗中，加水、乙醚及甲基橙指示液，用鹽酸滴定液滴定，隨滴隨振搖，至水層顯橙紅色。分取水層、乙醚層用水洗滌，洗液并入錐形瓶中繼續(xù)用HCl滴定液滴定至水層顯持續(xù)的橙紅色，即達終點。7．芳酸及其酯類藥物包括哪幾類藥物？并舉例說明幾個典型的藥物答：(1)有三類藥物。(2)第一類有水楊酸類藥物、典型的藥物有：水楊酸、阿司匹林、對氨基水楊酸等。第二類有苯甲酸類藥物，典型的藥物有苯甲酸等。第三類其他芳酸類、典型的藥物有酚磺乙胺。六、計算題1．稱取對氨基水楊酸鈉0.4132g，按藥典規(guī)定加水和鹽酸后，按永停滴定法用亞硝酸鈉滴定液(0.1023mol/L)滴定到終點，消耗亞硝酸鈉滴定液22.91ml，求對氨基水楊酸鈉(C7H6NNaO3)的百分含量？(對氨基水楊酸鈉的相對分子質量為175.0)解：2．取標示量為0.5g阿司匹林10片，稱出總重為5.7680g，研細后，精密稱取0.3576g，按藥典規(guī)定用兩次加堿剩余堿量法測定。消耗硫酸滴定液(0.05020mol/L,T=18.08mg/ml)22.92ml，空白試驗消耗該硫酸滴定液39.84ml，求阿司匹林的含量為標示量的多少？阿司匹林的相對分子質量為180.16。解：第七章芳香胺類藥物的分析一、選擇題1．鹽酸普魯卡因常用鑒別反應有(A)(A)重氮化-偶合反應(B)氧化反應(C)磺化反應(D)碘化反應2．不可采用亞硝酸鈉滴定法測定的藥物是(D)(A)Ar-NH2(B)Ar-NO2(C)Ar-NHCOR(D)Ar-NHR3．亞硝酸鈉滴定法測定時，一般均加入溴化鉀，其目的是(C)(A)使終點變色明顯(B)使氨基游離(C)增加NO+的濃度(D)增強藥物堿性(E)增加離子強度4．亞硝酸鈉滴定指示終點的方法有若干，我國藥典采用的方法為(D)(A)電位法(B)外指示劑法(C)內指示劑法(D)永停滴定法(E)堿量法5．關于亞硝酸鈉滴定法的敘述，錯誤的有(A)(A)對有酚羥基的藥物，均可用此方法測定含量(B)水解后呈芳伯氨基的藥物，可用此方法測定含量(C)芳伯氨基在堿性液中與亞硝酸鈉定量反應，生成重氮鹽(D)在強酸性介質中，可加速反應的進行(E)反應終點多用永停法指示6．對乙酰氨基酚的化學鑒別反應，下列哪一項是正確的(E)(A)直接重氮化偶合反應(B)直接重氮化反應(C)重鉻酸鉀氧化反應(D)銀鏡反應(E)以上均不對7．用外指示劑法指示亞硝酸鈉滴定法的終點，所用的外指示劑為(E)(A)甲基紅-溴甲酚綠指示劑(B)淀粉指示劑(C)酚酞(D)甲基橙(E)以上都不對8．A(A)避免亞硝酸揮發(fā)和分解(B)防止被測樣品分解(C)防止重氮鹽分解(D)防止樣品吸收CO2(E)避免樣品被氧化9．腎上腺素中酮體的檢查，所采用的方法為(D)(A)HPLC法(B)TLC法(C)GC法(D)UV法(E)IR法10．用外指示劑法指示亞硝酸鈉滴定法的終點，所用的外指示劑為(E)(A)甲基紅-溴甲酚綠指示劑(B)淀粉指示劑(C)酚酞(D)甲基橙(E)碘化鉀—淀粉指示劑11．用永停滴定法指示亞硝酸鈉滴定法的終點，所用的電極系統(tǒng)為(B)(A)甘汞-鉑電極系統(tǒng)(B)鉑-鉑電極系統(tǒng)(C)玻璃電極-甘汞電極(D)玻璃電極-鉑電極(E)銀-氯化銀電極12．鹽酸普魯卡因注射液易水解產生特殊雜質(E)(A)ASAN(B)EATC(C)ASA(D)SA(E)以上都不對13．鹽酸普魯卡因注射液易水解產生特殊雜質(A)(A)PABA(B)ASAN(C)EATC(D)ETC(E)ASA14．對乙酰氨基酚由于貯存不當發(fā)生水解或?；欢ㄈ滓雽Π被?。因此需控制限量，其方法為(C)(A)在酸性條件下與三氯化鐵反應(B)在酸性條件下與亞硝酸鈉反應(C)在堿性條件下與亞硝基鐵氰化鈉生成藍色配位化合物(D)與銅鹽反應(E)與氨制硝酸銀反應15．鹽酸普魯卡因屬于(D)(A)酰胺類藥物(B)雜環(huán)類藥物(C)生物堿類藥物(D)對氨基苯甲酸酯類藥物(E)芳酸類藥物16．對乙酰氨基酚的化學鑒別反應，下列哪一項是正確的(D)(A)直接重氮化-偶合反應(B)直接重氮化反應(C)重鉻酸鉀氧化反應(D)水解后重氮化-偶