有機(jī)合成工藝優(yōu)化課件

有機(jī)合成工藝優(yōu)化以及單元操作講授：李工有機(jī)合成工藝優(yōu)化以及單元操作講授：李工醫(yī)藥化工的特點(diǎn)1、涉及學(xué)科較多：化學(xué)（有機(jī)化學(xué)、物理化學(xué)、結(jié)構(gòu)化學(xué)、分析化學(xué)、環(huán)境工程等等）、物理、工程機(jī)械以及相關(guān)輔助學(xué)科；2、高能耗、高污染、高風(fēng)險(xiǎn)行業(yè)。醫(yī)藥化工的特點(diǎn)1、涉及學(xué)科較多：化學(xué)（有機(jī)化學(xué)、物理化學(xué)、結(jié)生產(chǎn)型企業(yè)工人需具備的素質(zhì)1、具備最基本的化學(xué)以及物理知識(shí)，了解相關(guān)法律法規(guī)，如：環(huán)保、安全；2、具有過硬的操作技能；3、較強(qiáng)的安全環(huán)保意識(shí)。生產(chǎn)型企業(yè)工人需具備的素質(zhì)1、具備最基本的化學(xué)以及物理知識(shí)，區(qū)分化學(xué)以及物理變化過程舉例說明區(qū)分化學(xué)以及物理變化過程舉例說明過硬操作技能舉例：加熱、降溫、過濾、離心、干燥等過硬操作技能舉例：加熱、降溫、過濾、離心、干燥等藥廠生產(chǎn)技術(shù)定義1、技術(shù)進(jìn)步：在現(xiàn)有生產(chǎn)工藝的基礎(chǔ)上，進(jìn)行改進(jìn)。提高產(chǎn)品收率以及質(zhì)量、提高設(shè)備利用率以及增加產(chǎn)能、縮短工序時(shí)間以及降低能耗、減輕環(huán)保壓力增強(qiáng)操作安全性等方面入手，達(dá)到降低生產(chǎn)成本、清潔生產(chǎn)的目的。2、技術(shù)支持：配合相關(guān)部門，及時(shí)有效的處理及時(shí)問題。3、技術(shù)管理：配合QA完成相關(guān)的文件性工作，如試產(chǎn)方案、工藝驗(yàn)證方案、工藝規(guī)程以及批生產(chǎn)記錄的制定；及時(shí)對(duì)項(xiàng)目進(jìn)行總結(jié)，完成小試總結(jié)報(bào)告以及工作總結(jié)。藥廠生產(chǎn)技術(shù)定義1、技術(shù)進(jìn)步：在現(xiàn)有生產(chǎn)工藝的基礎(chǔ)上，進(jìn)行改技術(shù)進(jìn)步主要針對(duì)技術(shù)進(jìn)步，而技術(shù)進(jìn)步與有機(jī)合成工藝優(yōu)化息息相關(guān)。以下主要針對(duì)工藝優(yōu)化方法以及手段進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)。技術(shù)進(jìn)步主要針對(duì)技術(shù)進(jìn)步，而技術(shù)進(jìn)步與有機(jī)合成工藝優(yōu)化息息相工藝分解所有化學(xué)合成藥品都由一個(gè)或者若干個(gè)工序組成，如地塞米松除精制過程由8個(gè)工序組成：消除、還原、環(huán)氧、格氏、上氟、上碘、置換、水解。藥品生產(chǎn)除精制之外，一個(gè)工序一般由一個(gè)或多個(gè)化學(xué)合成反應(yīng)組成，地米消除反應(yīng)僅僅為羥基脫水成雙鍵，而格氏由加成、氧化以及還原才生成目標(biāo)產(chǎn)物。一個(gè)工序主要組成為：反應(yīng)過程、后處理。后處理由一個(gè)或多個(gè)化工單元操作組成：蒸餾、萃取、結(jié)晶、分離、干燥等等。工藝分解所有化學(xué)合成藥品都由一個(gè)或者若干個(gè)工序組成，如地塞米目前概況1、技術(shù)人員不懂得對(duì)工藝進(jìn)行分解：作為生產(chǎn)技術(shù)人員拿到工藝或者是工作安排之后，首先應(yīng)該對(duì)工藝進(jìn)行分解。是什么反應(yīng)？后處理過程涉及到多少化工單元操作，每個(gè)單元操作控制點(diǎn)是什么？要做一個(gè)初步的了解，之后才開始著手實(shí)驗(yàn)。2、很多從事藥品生產(chǎn)技術(shù)工作的人喜歡做到最后產(chǎn)品，計(jì)算收率以及關(guān)注質(zhì)量。事實(shí)上在最初接觸某產(chǎn)品某工序的時(shí)候，我們都無法排除藥品在提純過程的物料走向。因此，作為生產(chǎn)技術(shù)人員，研究一個(gè)工序的時(shí)候，應(yīng)該首先明確反應(yīng)過程。目前概況1、技術(shù)人員不懂得對(duì)工藝進(jìn)行分解：作為生產(chǎn)技術(shù)人員拿反應(yīng)過程研究1、明確反應(yīng)原理以及機(jī)理，明確原輔料性質(zhì)。2、反應(yīng)過程研究：動(dòng)力學(xué)以及熱力學(xué)反應(yīng)過程研究1、明確反應(yīng)原理以及機(jī)理，明確原輔料性質(zhì)。用動(dòng)力學(xué)方法研究反應(yīng)過程1、轉(zhuǎn)化率、選擇性以及收率的概念用動(dòng)力學(xué)方法研究反應(yīng)過程1、轉(zhuǎn)化率、選擇性以及收率的概念三者之間的關(guān)系三者之間的關(guān)系1、在一定轉(zhuǎn)化率的基礎(chǔ)上，選擇性即副反應(yīng)越多，說明選擇性越低。一個(gè)好的合成方法應(yīng)盡量避免副反應(yīng)的生成。2、轉(zhuǎn)化率即在一定的溫度、時(shí)間、壓力等條件下，原料的消耗程度。3、實(shí)際工作中，研究反應(yīng)過程盡量提高轉(zhuǎn)化率以及選擇性。當(dāng)然選擇最佳平衡點(diǎn)。1、在一定轉(zhuǎn)化率的基礎(chǔ)上，選擇性即副反應(yīng)越多，說明選擇性越低副反應(yīng)副反應(yīng)分為平行副反應(yīng)以及連串副反應(yīng)平行副反應(yīng)即伴隨主反應(yīng)同時(shí)進(jìn)行，如地米消除反應(yīng)：主反應(yīng)副反應(yīng)副反應(yīng)副反應(yīng)分為平行副反應(yīng)以及連串副反應(yīng)主反應(yīng)副反應(yīng)連串副反應(yīng)：在一定條件下，反應(yīng)目的產(chǎn)物繼續(xù)與某組分繼續(xù)反應(yīng)生成副產(chǎn)物。如苯酚的鹵化：連串副反應(yīng)：在一定條件下，反應(yīng)目的產(chǎn)物繼續(xù)與某組分繼續(xù)反應(yīng)生動(dòng)力學(xué)的研究目的以及方向：就是提高選擇性，而提高選擇性無非就是降低副產(chǎn)物的生成。而高選擇性的反應(yīng)影響因素為：溫度以及濃度效應(yīng)。如前所述的地米消除，可以通過降低投料溫度以及控制反應(yīng)溫度降低副產(chǎn)物的生成，或者降低副反應(yīng)的反應(yīng)速率。要抑制副反應(yīng)的速度，必須明確副產(chǎn)物結(jié)構(gòu)。動(dòng)力學(xué)的研究目的以及方向：就是提高選擇性，而提高選擇性無非就定性反應(yīng)產(chǎn)物前面已經(jīng)提到，提高選擇性，無非就是盡量控制副產(chǎn)物生成。而控制副產(chǎn)物生成的首要條件就是定性副產(chǎn)物。定性方法：核磁、紅外光譜以及質(zhì)譜，條件不允許可依據(jù)氣相、液相以及其他分析手段估計(jì)產(chǎn)物以及副產(chǎn)物結(jié)構(gòu)。當(dāng)然，要求技術(shù)員必須具備一定的分析以及判斷能力。定性的作用：確定副產(chǎn)物結(jié)構(gòu)后，才能調(diào)整條件抑制副反應(yīng)，進(jìn)而提高主反應(yīng)的選擇性。定性反應(yīng)產(chǎn)物前面已經(jīng)提到，提高選擇性，無非就是盡量控制副產(chǎn)物跟蹤定量反應(yīng)產(chǎn)物1、在同一實(shí)驗(yàn)中考查原料、中間體、產(chǎn)物、各副產(chǎn)物的變化趨勢(shì)。2、盡量做到目標(biāo)多元化，主要體現(xiàn)在后處理過程，反應(yīng)過程完成后，可將反應(yīng)液分成幾個(gè)部分，進(jìn)行后續(xù)處理。3、作為科技工作者，學(xué)會(huì)將反應(yīng)過程不同時(shí)刻、不同組分的相對(duì)含量做成相關(guān)的曲線圖，為后續(xù)研究掌握相關(guān)的因素。跟蹤定量反應(yīng)產(chǎn)物1、在同一實(shí)驗(yàn)中考查原料、中間體、產(chǎn)物、各副分階段研究反應(yīng)過程和分離過程1、拿到工藝后，起初的實(shí)驗(yàn)階段，分離過程不成熟不明確。因此，不敢保證分離過程損失，這樣，所得產(chǎn)品的多少并不代表反應(yīng)過程收率。2、做好反應(yīng)過程是基礎(chǔ)，副產(chǎn)物越少，分離純化過程越容易。但是并不是所有副產(chǎn)物都可以在反應(yīng)過程得到控制，因此，除了研究反應(yīng)過程之外，后處理也應(yīng)該考慮進(jìn)去。分階段研究反應(yīng)過程和分離過程1、拿到工藝后，起初的實(shí)驗(yàn)階段，過程動(dòng)力學(xué)兩個(gè)主要方法1、程序升溫法：抑制副反應(yīng)以及提高主反應(yīng)選擇性，程序升溫法尤為重要。在地米消除、上氟過程得到驗(yàn)證，都是低溫投料，緩慢升溫的過程反應(yīng)。2、調(diào)節(jié)加料法：如反應(yīng)劇烈的反應(yīng)，一般為滴加原料。在這里涉及到原料用量等因素。技術(shù)員在工作中積累經(jīng)驗(yàn)，在前人的基礎(chǔ)上應(yīng)該得到進(jìn)步。過程動(dòng)力學(xué)兩個(gè)主要方法1、程序升溫法：抑制副反應(yīng)以及提高主反物料衡算任何產(chǎn)品任何工序要想提高收率，必須明確反應(yīng)過程選擇性，以及分離提純方法是否得當(dāng)。那么物料衡算是一種手段。物料衡算任何產(chǎn)品任何工序要想提高收率，必須明確反應(yīng)過程選擇性物料衡算式①反應(yīng)過程損失=理論產(chǎn)量（100%收率）-主產(chǎn)物量，以此判斷反應(yīng)過程方法以及條件是否得當(dāng)。②后處理過程損失=主產(chǎn)物-最終產(chǎn)品，以此判斷后處理過程是否最佳。③只有物料衡算后才能做到有的放矢，達(dá)到事倍功半的目

④物料很酸涉及到標(biāo)準(zhǔn)品的制備。物料衡算式①反應(yīng)過程損失=理論產(chǎn)量（100%收率）-主后處理后處理由不同單元操作組成：精餾、萃取、結(jié)晶、分離、干燥等等。后處理后處理由不同單元操作組成：精餾、萃取、結(jié)晶、分離、干燥化工單元操作一個(gè)化工產(chǎn)品的生產(chǎn)是通過若干個(gè)物理操作與若干個(gè)化學(xué)反應(yīng)實(shí)現(xiàn)的。盡管化工產(chǎn)品千差萬別，生產(chǎn)工藝多種多樣，但這些產(chǎn)品的生產(chǎn)過程所包含的物理過程并不是很多，而且是相似的。比如，流體輸送不論用來輸送何種物料，其目的都是將流體從一個(gè)設(shè)備輸送至另一個(gè)設(shè)備；加熱與冷卻的目的都是得到需要的操作溫度；分離提純的目的都是得到指定濃度的混合物等。因此把這些包含在不同化工產(chǎn)品生產(chǎn)過程中，發(fā)生同樣物理變化，遵循共同的物理學(xué)規(guī)律，使用相似設(shè)備，具有相同功能的基本物理操作，稱為單元操作?；卧僮饕粋€(gè)化工產(chǎn)品的生產(chǎn)是通過若干個(gè)物理操作與若干個(gè)化單元操作單元操作按其遵循的基本規(guī)律分類：（1）遵循流體動(dòng)力學(xué)基本規(guī)律的單元操作：包括流體輸送、沉降、過濾、固體流態(tài)化等；（2）遵循熱量傳遞基本規(guī)律的單元操作：包括加熱、冷卻、冷凝、蒸發(fā)等；（3）遵循質(zhì)量傳遞基本規(guī)律的單元操作：包括蒸餾、吸收、萃取、結(jié)晶、干燥、膜分離等；單元操作單元操作按其遵循的基本規(guī)律分類：化工生產(chǎn)過程主體設(shè)備反應(yīng)釜

反應(yīng)釜的廣義理解即有物理或化學(xué)反應(yīng)的容器，通過對(duì)容器的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)與參數(shù)配置，實(shí)現(xiàn)工藝要求的加熱、蒸發(fā)、冷卻及低高速的混配功能。反應(yīng)釜類型

（1）按材質(zhì)：搪玻璃、不銹鋼、碳鋼等

（2）按操作壓力：低壓、高壓反應(yīng)釜

化工生產(chǎn)過程主體設(shè)備反應(yīng)釜反應(yīng)釜由什么組成

釜體、夾套、減速機(jī)反應(yīng)釜由什么組成攪拌類型

攪拌類型傳熱以及傳質(zhì)設(shè)備傳質(zhì)輸送設(shè)備結(jié)晶設(shè)備混合設(shè)備干燥設(shè)備粉碎設(shè)備分離設(shè)備反應(yīng)設(shè)備傳熱

冷凝器：搪玻璃碟片式冷凝器、冷凝器-列管式冷凝器、不銹鋼304盤管冷凝器

傳熱以及傳質(zhì)設(shè)備傳質(zhì)有機(jī)合成工藝優(yōu)化課件精餾精餾簡(jiǎn)單精餾：即蒸餾，將溶液加熱部分汽化，蒸汽引出加以冷卻得到產(chǎn)品精餾：將溶液經(jīng)過多次部分汽化和部分冷凝使溶液分離成較純部分。特殊精餾按照操作分精餾精餾簡(jiǎn)單精餾：即蒸餾，精餾：將溶液經(jīng)過特殊精餾按照操作分精餾常壓：一般甾體激素精餾操作體現(xiàn)在溶劑回收，常壓主要為沸點(diǎn)溶劑的回收負(fù)壓：對(duì)高沸點(diǎn)產(chǎn)品的回收（產(chǎn)品為液態(tài)），熱敏性高的產(chǎn)品的溶劑回收加壓按照操作壓力分精餾常壓：一般甾體激負(fù)壓：對(duì)高沸點(diǎn)產(chǎn)加壓按照操作壓力分精餾設(shè)備1、精餾設(shè)備主要由精餾塔以及換熱器組成2、由于目前我們接觸到的為簡(jiǎn)單精餾，即蒸餾。主要介紹換熱器，即冷凝器：板式以及列管式最常用。3、蒸餾速度，與壓力，溫度以及冷凝器面積有較大的關(guān)系。如涉及到熱敏性過高（上碘物），應(yīng)該選擇真空度大，冷凝面積大且效果好的冷凝器。精餾設(shè)備1、精餾設(shè)備主要由精餾塔以及換熱器組成萃取萃取在化工產(chǎn)品生產(chǎn)中的作用為：提取產(chǎn)品以及洗滌雜質(zhì)。一般開始從事化工技術(shù)工作科技人員對(duì)萃取的理解都停留在提取產(chǎn)品上面。洗滌雜質(zhì)的運(yùn)用：首先明確產(chǎn)品以及雜質(zhì)的溶解性以及相關(guān)的性質(zhì)。以下為目前公司產(chǎn)品運(yùn)用萃取去除雜質(zhì)的例子為：1、地塞米松水解上氟物去除，2、異維A酸縮合雜質(zhì)的去除，3、地磷酯合成雜質(zhì)的去除。萃取萃取在化工產(chǎn)品生產(chǎn)中的作用為：提取產(chǎn)品以及洗滌雜質(zhì)。一般1、地塞米松水解上氟物雜質(zhì)的去除說明：1、上碘過程未轉(zhuǎn)化完全的上氟物雜質(zhì)將一直帶入到地米產(chǎn)品中，2、利用其溶解性不同，地米成品精制過程采用混合溶劑去除上氟物雜質(zhì)。3、利用水解物在三氯中不溶，而上氟物溶解度較大去除。1、地塞米松水解上氟物雜質(zhì)的去除說明：1、上碘過程未轉(zhuǎn)化完全2、異維A酸以及地磷酯異維A酸

縮合液（異維A酸成羧酸鹽）地磷酯石油醚異維A酸以及維A酸羧酸鹽地磷酯反應(yīng)液（水、地磷酯一鈉鹽、不成鹽雜質(zhì)）乙酸乙酯水、地磷酯一鈉鹽2、異維A酸以及地磷酯異維A酸石油醚異維A酸以及維A酸羧酸鹽萃取的影響因素1、溶劑選擇：是萃取效果好差的直接影響因素，主要考慮不互溶，以及溶解度大的溶劑，同時(shí)考慮比重的差距。2、酸堿度：酸堿度直接影響溶劑的溶解性，以及兩相分離因子。3、溫度：溫度是影響萃取效果的重要因素。4、萃取原則：少量多次。5、出現(xiàn)較多絮狀物，分層不明顯的處理方法：①延長(zhǎng)靜置時(shí)間；②條件pH值；③過濾除去絮狀物；④提高溫度；⑤增加溶劑用量。萃取的影響因素1、溶劑選擇：是萃取效果好差的直接影響因素，主結(jié)晶1、使溶液中的溶質(zhì)呈晶體狀態(tài)析出的過程叫做結(jié)晶。晶體為化學(xué)的均一固體。不同條件下結(jié)晶時(shí)，同一物質(zhì)所生成的晶體形狀、大小和顏色是不同的。2、同一物質(zhì)的不同晶型之間的轉(zhuǎn)化，受溫度和壓強(qiáng)的控制，晶型轉(zhuǎn)化時(shí)，伴隨熱效應(yīng)。3、晶形從溶液中分離出來，剩余的溶液叫母液。4、物質(zhì)從水溶液中結(jié)晶出來，有時(shí)以晶體水合物的形式析出。結(jié)晶水合物有一定的蒸汽壓。結(jié)晶1、使溶液中的溶質(zhì)呈晶體狀態(tài)析出的過程叫做結(jié)晶。晶體為化結(jié)晶的條件首要條件：使溶液中溶質(zhì)達(dá)到過飽和度。溶解度：是指固體與其溶液達(dá)到平衡時(shí)，100g溶劑中含的固體的量。溶解度與溶劑的種類，溫度有關(guān)。做結(jié)晶，必須進(jìn)行固體物質(zhì)在常規(guī)溶劑中的溶解度實(shí)驗(yàn)。使溶液達(dá)到過飽和度的方法：1、降低溫度2、除去部分溶劑3、鹽析法。結(jié)晶的條件首要條件：使溶液中溶質(zhì)達(dá)到過飽和度。結(jié)晶方法1、冷卻法:最常用方法，主要使溶液冷卻二變得過飽和，此方法適用于溶解度隨溫度的降低而顯著下降的物質(zhì)2、溶劑氣化法：除去部分溶劑，使溶液達(dá)到過飽和狀態(tài)。一般適用于溶解度隨溫度變化不大的物質(zhì)結(jié)晶。3、鹽析法：向溶液中加入某種物質(zhì)以降低原溶質(zhì)在溶劑中的溶解度的辦法來產(chǎn)生飽和，以達(dá)到結(jié)晶的目的。結(jié)晶方法1、冷卻法:最常用方法，主要使溶液冷卻二變得過飽和，晶核的形成以及影響因素晶體的產(chǎn)生分兩個(gè)階段，先是形成及其細(xì)微的晶核，然后這些晶核再成長(zhǎng)為一定大小、形狀的晶體。這兩個(gè)過程又幾乎是同時(shí)進(jìn)行的。1、冷卻速度快，溶液過飽和度高，攪拌強(qiáng)度大，則晶核形成快，得到的結(jié)晶細(xì)小。2、冷卻速度慢，溶液過飽和度低，溶液無攪拌，則晶核形成慢，可得到較大的結(jié)晶。3、在過飽和溶液中加入晶種，可使晶核的形成加快。晶核的形成以及影響因素晶體的產(chǎn)生分兩個(gè)階段，先是形成及其細(xì)微干燥1、干燥是利用熱能除去固體物料中濕分（水分和其他液體）的化工單元操作。2、干燥是利用熱能去濕的操作，能量消耗大，所以工業(yè)生產(chǎn)中濕物料一般都采用先沉降、過濾、離心等機(jī)械去濕（化工單元操作交叉進(jìn)行，以上機(jī)械去濕也屬于分離過程），然后再利用干燥法去濕而制定合格的產(chǎn)品。干燥1、干燥是利用熱能除去固體物料中濕分（水分和其他液體）的固體物料去濕辦法機(jī)械去濕法（過濾、離心）物理去濕法（使用干燥劑）熱能去濕法固體物料去濕辦法機(jī)械去濕法（過濾、物理去濕法（使用熱能去濕法干燥分類操作壓力（常壓、負(fù)壓）操作方法（連續(xù)以及間歇）傳熱干燥分類操作壓力（常壓、操作方法（連續(xù)以傳熱1、操作壓力分為常壓和負(fù)壓：常壓設(shè)備主要有熱風(fēng)循環(huán)烘箱，由于此設(shè)備能耗大，污染大，被列為淘汰設(shè)備；熱敏性過高的物料基本上用負(fù)壓干燥，好處可降低烘料溫度，主要設(shè)備有平板式真空烘箱以及轉(zhuǎn)筒式真空烘箱，平板式真空烘箱熱能利用率低。2、按操作方式分有連續(xù)和間歇：目前我們屬于精細(xì)化工類，一般的干燥方式為間歇式干燥。1、操作壓力分為常壓和負(fù)壓：常壓設(shè)備主要有熱風(fēng)循環(huán)烘箱，由于傳熱干燥分類1、對(duì)流：干燥介質(zhì)直接與濕物料接觸，熱能以對(duì)流方式傳遞給物料，產(chǎn)生蒸汽被干燥介質(zhì)帶走。2、傳導(dǎo)：熱能通過傳熱壁面以傳導(dǎo)方式加熱物料，產(chǎn)生的蒸汽被干燥介質(zhì)帶走。3、輻射：熱能以電磁波的形式由輻射器發(fā)射到濕物料表面，被物料吸收轉(zhuǎn)化為熱能，使?jié)穹制?、微波爐：將需要干燥的物料放在高頻電場(chǎng)內(nèi)，利用高頻電場(chǎng)的交變作用，將濕物料加熱，并汽化濕分（地磷鈉）。5、凍干：是將含水物料降到冰點(diǎn)以上，然后再高真空下是水直接升華，達(dá)到干燥的目的。（西司他汀酸、亞胺培南）。傳熱干燥分類1、對(duì)流：干燥介質(zhì)直接與濕物料接觸，熱能以對(duì)流方干燥器種類以及分類干燥器種類以及分類主要干燥設(shè)備有熱風(fēng)以及真空兩種，熱能利用率低，基本上處于被淘汰階段。目前地米車間所有干燥烘箱為盤架式干燥器主要干燥設(shè)備有熱風(fēng)以及真空兩種，熱能利用率低，基本上處于被淘有機(jī)合成工藝優(yōu)化課件有機(jī)合成工藝優(yōu)化課件1、低溫2、通過氣流使物料顆粒在熱氣中上下翻滾、相互混合以及碰撞，達(dá)到干燥效果3、主要運(yùn)用于的殘留溶劑難以合格的產(chǎn)品上。1、低溫目前藥廠最常用設(shè)備，效率高，自動(dòng)化程度高。轉(zhuǎn)筒式真空烘箱（雙錐）目前藥廠最常用設(shè)備，效率高，自動(dòng)化程度高。轉(zhuǎn)筒式真空烘箱（雙謝謝!謝謝!每一次的加油，每一次的努力都是為了下一次更好的自己。12月-2212月-22Thursday,December29,2022天生我材必有用，千金散盡還復(fù)來。11:13:4011:13:4011:1312/29/202211:13:40AM安全象只弓，不拉它就松，要想保安全，常把弓弦繃。12月-2211:13:4011:13Dec-2229-Dec-22得道多助失道寡助，掌控人心方位上。11:13:4011:13:4011:13Thursday,December29,2022安全在于心細(xì)，事故出在麻痹。12月-2212月-2211:13:4011:13:40December29,2022加強(qiáng)自身建設(shè)，增強(qiáng)個(gè)人的休養(yǎng)。2022年12月29日11:13上午12月-2212月-22擴(kuò)展市場(chǎng)，開發(fā)未來，實(shí)現(xiàn)現(xiàn)在。29十二月202211:13:40上午11:13:4012月-22做專業(yè)的企業(yè)，做專業(yè)的事情，讓自己專業(yè)起來。十二月2211:13上午12月-2211:13December29,2022時(shí)間是人類發(fā)展的空間。2022/12/2911:13:4011:13:4029December2022科學(xué)，你是國(guó)力的靈魂；同時(shí)又是社會(huì)發(fā)展的標(biāo)志。11:13:40上午11:13上午11:13:4012月-22每天都是美好的一天，新的一天開啟。12月-2212月-2211:1311:13:4011:13:40Dec-22人生不是自發(fā)的自我發(fā)展，而是一長(zhǎng)串機(jī)緣。事件和決定，這些機(jī)緣、事件和決定在它們實(shí)現(xiàn)的當(dāng)時(shí)是取決于我們的意志的。2022/12/2911:13:40Thursday,December29,2022感情上的親密，發(fā)展友誼；錢財(cái)上的親密，破壞友誼。12月-222022/12/2911:13:4012月-22謝謝大家！每一次的加油，每一次的努力都是為了下一次更好的自己。12月-有機(jī)合成工藝優(yōu)化以及單元操作講授：李工有機(jī)合成工藝優(yōu)化以及單元操作講授：李工醫(yī)藥化工的特點(diǎn)1、涉及學(xué)科較多：化學(xué)（有機(jī)化學(xué)、物理化學(xué)、結(jié)構(gòu)化學(xué)、分析化學(xué)、環(huán)境工程等等）、物理、工程機(jī)械以及相關(guān)輔助學(xué)科；2、高能耗、高污染、高風(fēng)險(xiǎn)行業(yè)。醫(yī)藥化工的特點(diǎn)1、涉及學(xué)科較多：化學(xué)（有機(jī)化學(xué)、物理化學(xué)、結(jié)生產(chǎn)型企業(yè)工人需具備的素質(zhì)1、具備最基本的化學(xué)以及物理知識(shí)，了解相關(guān)法律法規(guī)，如：環(huán)保、安全；2、具有過硬的操作技能；3、較強(qiáng)的安全環(huán)保意識(shí)。生產(chǎn)型企業(yè)工人需具備的素質(zhì)1、具備最基本的化學(xué)以及物理知識(shí)，區(qū)分化學(xué)以及物理變化過程舉例說明區(qū)分化學(xué)以及物理變化過程舉例說明過硬操作技能舉例：加熱、降溫、過濾、離心、干燥等過硬操作技能舉例：加熱、降溫、過濾、離心、干燥等藥廠生產(chǎn)技術(shù)定義1、技術(shù)進(jìn)步：在現(xiàn)有生產(chǎn)工藝的基礎(chǔ)上，進(jìn)行改進(jìn)。提高產(chǎn)品收率以及質(zhì)量、提高設(shè)備利用率以及增加產(chǎn)能、縮短工序時(shí)間以及降低能耗、減輕環(huán)保壓力增強(qiáng)操作安全性等方面入手，達(dá)到降低生產(chǎn)成本、清潔生產(chǎn)的目的。2、技術(shù)支持：配合相關(guān)部門，及時(shí)有效的處理及時(shí)問題。3、技術(shù)管理：配合QA完成相關(guān)的文件性工作，如試產(chǎn)方案、工藝驗(yàn)證方案、工藝規(guī)程以及批生產(chǎn)記錄的制定；及時(shí)對(duì)項(xiàng)目進(jìn)行總結(jié)，完成小試總結(jié)報(bào)告以及工作總結(jié)。藥廠生產(chǎn)技術(shù)定義1、技術(shù)進(jìn)步：在現(xiàn)有生產(chǎn)工藝的基礎(chǔ)上，進(jìn)行改技術(shù)進(jìn)步主要針對(duì)技術(shù)進(jìn)步，而技術(shù)進(jìn)步與有機(jī)合成工藝優(yōu)化息息相關(guān)。以下主要針對(duì)工藝優(yōu)化方法以及手段進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)。技術(shù)進(jìn)步主要針對(duì)技術(shù)進(jìn)步，而技術(shù)進(jìn)步與有機(jī)合成工藝優(yōu)化息息相工藝分解所有化學(xué)合成藥品都由一個(gè)或者若干個(gè)工序組成，如地塞米松除精制過程由8個(gè)工序組成：消除、還原、環(huán)氧、格氏、上氟、上碘、置換、水解。藥品生產(chǎn)除精制之外，一個(gè)工序一般由一個(gè)或多個(gè)化學(xué)合成反應(yīng)組成，地米消除反應(yīng)僅僅為羥基脫水成雙鍵，而格氏由加成、氧化以及還原才生成目標(biāo)產(chǎn)物。一個(gè)工序主要組成為：反應(yīng)過程、后處理。后處理由一個(gè)或多個(gè)化工單元操作組成：蒸餾、萃取、結(jié)晶、分離、干燥等等。工藝分解所有化學(xué)合成藥品都由一個(gè)或者若干個(gè)工序組成，如地塞米目前概況1、技術(shù)人員不懂得對(duì)工藝進(jìn)行分解：作為生產(chǎn)技術(shù)人員拿到工藝或者是工作安排之后，首先應(yīng)該對(duì)工藝進(jìn)行分解。是什么反應(yīng)？后處理過程涉及到多少化工單元操作，每個(gè)單元操作控制點(diǎn)是什么？要做一個(gè)初步的了解，之后才開始著手實(shí)驗(yàn)。2、很多從事藥品生產(chǎn)技術(shù)工作的人喜歡做到最后產(chǎn)品，計(jì)算收率以及關(guān)注質(zhì)量。事實(shí)上在最初接觸某產(chǎn)品某工序的時(shí)候，我們都無法排除藥品在提純過程的物料走向。因此，作為生產(chǎn)技術(shù)人員，研究一個(gè)工序的時(shí)候，應(yīng)該首先明確反應(yīng)過程。目前概況1、技術(shù)人員不懂得對(duì)工藝進(jìn)行分解：作為生產(chǎn)技術(shù)人員拿反應(yīng)過程研究1、明確反應(yīng)原理以及機(jī)理，明確原輔料性質(zhì)。2、反應(yīng)過程研究：動(dòng)力學(xué)以及熱力學(xué)反應(yīng)過程研究1、明確反應(yīng)原理以及機(jī)理，明確原輔料性質(zhì)。用動(dòng)力學(xué)方法研究反應(yīng)過程1、轉(zhuǎn)化率、選擇性以及收率的概念用動(dòng)力學(xué)方法研究反應(yīng)過程1、轉(zhuǎn)化率、選擇性以及收率的概念三者之間的關(guān)系三者之間的關(guān)系1、在一定轉(zhuǎn)化率的基礎(chǔ)上，選擇性即副反應(yīng)越多，說明選擇性越低。一個(gè)好的合成方法應(yīng)盡量避免副反應(yīng)的生成。2、轉(zhuǎn)化率即在一定的溫度、時(shí)間、壓力等條件下，原料的消耗程度。3、實(shí)際工作中，研究反應(yīng)過程盡量提高轉(zhuǎn)化率以及選擇性。當(dāng)然選擇最佳平衡點(diǎn)。1、在一定轉(zhuǎn)化率的基礎(chǔ)上，選擇性即副反應(yīng)越多，說明選擇性越低副反應(yīng)副反應(yīng)分為平行副反應(yīng)以及連串副反應(yīng)平行副反應(yīng)即伴隨主反應(yīng)同時(shí)進(jìn)行，如地米消除反應(yīng)：主反應(yīng)副反應(yīng)副反應(yīng)副反應(yīng)分為平行副反應(yīng)以及連串副反應(yīng)主反應(yīng)副反應(yīng)連串副反應(yīng)：在一定條件下，反應(yīng)目的產(chǎn)物繼續(xù)與某組分繼續(xù)反應(yīng)生成副產(chǎn)物。如苯酚的鹵化：連串副反應(yīng)：在一定條件下，反應(yīng)目的產(chǎn)物繼續(xù)與某組分繼續(xù)反應(yīng)生動(dòng)力學(xué)的研究目的以及方向：就是提高選擇性，而提高選擇性無非就是降低副產(chǎn)物的生成。而高選擇性的反應(yīng)影響因素為：溫度以及濃度效應(yīng)。如前所述的地米消除，可以通過降低投料溫度以及控制反應(yīng)溫度降低副產(chǎn)物的生成，或者降低副反應(yīng)的反應(yīng)速率。要抑制副反應(yīng)的速度，必須明確副產(chǎn)物結(jié)構(gòu)。動(dòng)力學(xué)的研究目的以及方向：就是提高選擇性，而提高選擇性無非就定性反應(yīng)產(chǎn)物前面已經(jīng)提到，提高選擇性，無非就是盡量控制副產(chǎn)物生成。而控制副產(chǎn)物生成的首要條件就是定性副產(chǎn)物。定性方法：核磁、紅外光譜以及質(zhì)譜，條件不允許可依據(jù)氣相、液相以及其他分析手段估計(jì)產(chǎn)物以及副產(chǎn)物結(jié)構(gòu)。當(dāng)然，要求技術(shù)員必須具備一定的分析以及判斷能力。定性的作用：確定副產(chǎn)物結(jié)構(gòu)后，才能調(diào)整條件抑制副反應(yīng)，進(jìn)而提高主反應(yīng)的選擇性。定性反應(yīng)產(chǎn)物前面已經(jīng)提到，提高選擇性，無非就是盡量控制副產(chǎn)物跟蹤定量反應(yīng)產(chǎn)物1、在同一實(shí)驗(yàn)中考查原料、中間體、產(chǎn)物、各副產(chǎn)物的變化趨勢(shì)。2、盡量做到目標(biāo)多元化，主要體現(xiàn)在后處理過程，反應(yīng)過程完成后，可將反應(yīng)液分成幾個(gè)部分，進(jìn)行后續(xù)處理。3、作為科技工作者，學(xué)會(huì)將反應(yīng)過程不同時(shí)刻、不同組分的相對(duì)含量做成相關(guān)的曲線圖，為后續(xù)研究掌握相關(guān)的因素。跟蹤定量反應(yīng)產(chǎn)物1、在同一實(shí)驗(yàn)中考查原料、中間體、產(chǎn)物、各副分階段研究反應(yīng)過程和分離過程1、拿到工藝后，起初的實(shí)驗(yàn)階段，分離過程不成熟不明確。因此，不敢保證分離過程損失，這樣，所得產(chǎn)品的多少并不代表反應(yīng)過程收率。2、做好反應(yīng)過程是基礎(chǔ)，副產(chǎn)物越少，分離純化過程越容易。但是并不是所有副產(chǎn)物都可以在反應(yīng)過程得到控制，因此，除了研究反應(yīng)過程之外，后處理也應(yīng)該考慮進(jìn)去。分階段研究反應(yīng)過程和分離過程1、拿到工藝后，起初的實(shí)驗(yàn)階段，過程動(dòng)力學(xué)兩個(gè)主要方法1、程序升溫法：抑制副反應(yīng)以及提高主反應(yīng)選擇性，程序升溫法尤為重要。在地米消除、上氟過程得到驗(yàn)證，都是低溫投料，緩慢升溫的過程反應(yīng)。2、調(diào)節(jié)加料法：如反應(yīng)劇烈的反應(yīng)，一般為滴加原料。在這里涉及到原料用量等因素。技術(shù)員在工作中積累經(jīng)驗(yàn)，在前人的基礎(chǔ)上應(yīng)該得到進(jìn)步。過程動(dòng)力學(xué)兩個(gè)主要方法1、程序升溫法：抑制副反應(yīng)以及提高主反物料衡算任何產(chǎn)品任何工序要想提高收率，必須明確反應(yīng)過程選擇性，以及分離提純方法是否得當(dāng)。那么物料衡算是一種手段。物料衡算任何產(chǎn)品任何工序要想提高收率，必須明確反應(yīng)過程選擇性物料衡算式①反應(yīng)過程損失=理論產(chǎn)量（100%收率）-主產(chǎn)物量，以此判斷反應(yīng)過程方法以及條件是否得當(dāng)。②后處理過程損失=主產(chǎn)物-最終產(chǎn)品，以此判斷后處理過程是否最佳。③只有物料衡算后才能做到有的放矢，達(dá)到事倍功半的目

④物料很酸涉及到標(biāo)準(zhǔn)品的制備。物料衡算式①反應(yīng)過程損失=理論產(chǎn)量（100%收率）-主后處理后處理由不同單元操作組成：精餾、萃取、結(jié)晶、分離、干燥等等。后處理后處理由不同單元操作組成：精餾、萃取、結(jié)晶、分離、干燥化工單元操作一個(gè)化工產(chǎn)品的生產(chǎn)是通過若干個(gè)物理操作與若干個(gè)化學(xué)反應(yīng)實(shí)現(xiàn)的。盡管化工產(chǎn)品千差萬別，生產(chǎn)工藝多種多樣，但這些產(chǎn)品的生產(chǎn)過程所包含的物理過程并不是很多，而且是相似的。比如，流體輸送不論用來輸送何種物料，其目的都是將流體從一個(gè)設(shè)備輸送至另一個(gè)設(shè)備；加熱與冷卻的目的都是得到需要的操作溫度；分離提純的目的都是得到指定濃度的混合物等。因此把這些包含在不同化工產(chǎn)品生產(chǎn)過程中，發(fā)生同樣物理變化，遵循共同的物理學(xué)規(guī)律，使用相似設(shè)備，具有相同功能的基本物理操作，稱為單元操作?；卧僮饕粋€(gè)化工產(chǎn)品的生產(chǎn)是通過若干個(gè)物理操作與若干個(gè)化單元操作單元操作按其遵循的基本規(guī)律分類：（1）遵循流體動(dòng)力學(xué)基本規(guī)律的單元操作：包括流體輸送、沉降、過濾、固體流態(tài)化等；（2）遵循熱量傳遞基本規(guī)律的單元操作：包括加熱、冷卻、冷凝、蒸發(fā)等；（3）遵循質(zhì)量傳遞基本規(guī)律的單元操作：包括蒸餾、吸收、萃取、結(jié)晶、干燥、膜分離等；單元操作單元操作按其遵循的基本規(guī)律分類：化工生產(chǎn)過程主體設(shè)備反應(yīng)釜

反應(yīng)釜的廣義理解即有物理或化學(xué)反應(yīng)的容器，通過對(duì)容器的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)與參數(shù)配置，實(shí)現(xiàn)工藝要求的加熱、蒸發(fā)、冷卻及低高速的混配功能。反應(yīng)釜類型

（1）按材質(zhì)：搪玻璃、不銹鋼、碳鋼等

（2）按操作壓力：低壓、高壓反應(yīng)釜

化工生產(chǎn)過程主體設(shè)備反應(yīng)釜反應(yīng)釜由什么組成

釜體、夾套、減速機(jī)反應(yīng)釜由什么組成攪拌類型

攪拌類型傳熱以及傳質(zhì)設(shè)備傳質(zhì)輸送設(shè)備結(jié)晶設(shè)備混合設(shè)備干燥設(shè)備粉碎設(shè)備分離設(shè)備反應(yīng)設(shè)備傳熱

冷凝器：搪玻璃碟片式冷凝器、冷凝器-列管式冷凝器、不銹鋼304盤管冷凝器

傳熱以及傳質(zhì)設(shè)備傳質(zhì)有機(jī)合成工藝優(yōu)化課件精餾精餾簡(jiǎn)單精餾：即蒸餾，將溶液加熱部分汽化，蒸汽引出加以冷卻得到產(chǎn)品精餾：將溶液經(jīng)過多次部分汽化和部分冷凝使溶液分離成較純部分。特殊精餾按照操作分精餾精餾簡(jiǎn)單精餾：即蒸餾，精餾：將溶液經(jīng)過特殊精餾按照操作分精餾常壓：一般甾體激素精餾操作體現(xiàn)在溶劑回收，常壓主要為沸點(diǎn)溶劑的回收負(fù)壓：對(duì)高沸點(diǎn)產(chǎn)品的回收（產(chǎn)品為液態(tài)），熱敏性高的產(chǎn)品的溶劑回收加壓按照操作壓力分精餾常壓：一般甾體激負(fù)壓：對(duì)高沸點(diǎn)產(chǎn)加壓按照操作壓力分精餾設(shè)備1、精餾設(shè)備主要由精餾塔以及換熱器組成2、由于目前我們接觸到的為簡(jiǎn)單精餾，即蒸餾。主要介紹換熱器，即冷凝器：板式以及列管式最常用。3、蒸餾速度，與壓力，溫度以及冷凝器面積有較大的關(guān)系。如涉及到熱敏性過高（上碘物），應(yīng)該選擇真空度大，冷凝面積大且效果好的冷凝器。精餾設(shè)備1、精餾設(shè)備主要由精餾塔以及換熱器組成萃取萃取在化工產(chǎn)品生產(chǎn)中的作用為：提取產(chǎn)品以及洗滌雜質(zhì)。一般開始從事化工技術(shù)工作科技人員對(duì)萃取的理解都停留在提取產(chǎn)品上面。洗滌雜質(zhì)的運(yùn)用：首先明確產(chǎn)品以及雜質(zhì)的溶解性以及相關(guān)的性質(zhì)。以下為目前公司產(chǎn)品運(yùn)用萃取去除雜質(zhì)的例子為：1、地塞米松水解上氟物去除，2、異維A酸縮合雜質(zhì)的去除，3、地磷酯合成雜質(zhì)的去除。萃取萃取在化工產(chǎn)品生產(chǎn)中的作用為：提取產(chǎn)品以及洗滌雜質(zhì)。一般1、地塞米松水解上氟物雜質(zhì)的去除說明：1、上碘過程未轉(zhuǎn)化完全的上氟物雜質(zhì)將一直帶入到地米產(chǎn)品中，2、利用其溶解性不同，地米成品精制過程采用混合溶劑去除上氟物雜質(zhì)。3、利用水解物在三氯中不溶，而上氟物溶解度較大去除。1、地塞米松水解上氟物雜質(zhì)的去除說明：1、上碘過程未轉(zhuǎn)化完全2、異維A酸以及地磷酯異維A酸

縮合液（異維A酸成羧酸鹽）地磷酯石油醚異維A酸以及維A酸羧酸鹽地磷酯反應(yīng)液（水、地磷酯一鈉鹽、不成鹽雜質(zhì)）乙酸乙酯水、地磷酯一鈉鹽2、異維A酸以及地磷酯異維A酸石油醚異維A酸以及維A酸羧酸鹽萃取的影響因素1、溶劑選擇：是萃取效果好差的直接影響因素，主要考慮不互溶，以及溶解度大的溶劑，同時(shí)考慮比重的差距。2、酸堿度：酸堿度直接影響溶劑的溶解性，以及兩相分離因子。3、溫度：溫度是影響萃取效果的重要因素。4、萃取原則：少量多次。5、出現(xiàn)較多絮狀物，分層不明顯的處理方法：①延長(zhǎng)靜置時(shí)間；②條件pH值；③過濾除去絮狀物；④提高溫度；⑤增加溶劑用量。萃取的影響因素1、溶劑選擇：是萃取效果好差的直接影響因素，主結(jié)晶1、使溶液中的溶質(zhì)呈晶體狀態(tài)析出的過程叫做結(jié)晶。晶體為化學(xué)的均一固體。不同條件下結(jié)晶時(shí)，同一物質(zhì)所生成的晶體形狀、大小和顏色是不同的。2、同一物質(zhì)的不同晶型之間的轉(zhuǎn)化，受溫度和壓強(qiáng)的控制，晶型轉(zhuǎn)化時(shí)，伴隨熱效應(yīng)。3、晶形從溶液中分離出來，剩余的溶液叫母液。4、物質(zhì)從水溶液中結(jié)晶出來，有時(shí)以晶體水合物的形式析出。結(jié)晶水合物有一定的蒸汽壓。結(jié)晶1、使溶液中的溶質(zhì)呈晶體狀態(tài)析出的過程叫做結(jié)晶。晶體為化結(jié)晶的條件首要條件：使溶液中溶質(zhì)達(dá)到過飽和度。溶解度：是指固體與其溶液達(dá)到平衡時(shí)，100g溶劑中含的固體的量。溶解度與溶劑的種類，溫度有關(guān)。做結(jié)晶，必須進(jìn)行固體物質(zhì)在常規(guī)溶劑中的溶解度實(shí)驗(yàn)。使溶液達(dá)到過飽和度的方法：1、降低溫度2、除去部分溶劑3、鹽析法。結(jié)晶的條件首要條件：使溶液中溶質(zhì)達(dá)到過飽和度。結(jié)晶方法1、冷卻法:最常用方法，主要使溶液冷卻二變得過飽和，此方法適用于溶解度隨溫度的降低而顯著下降的物質(zhì)2、溶劑氣化法：除去部分溶劑，使溶液達(dá)到過飽和狀態(tài)。一般適用于溶解度隨溫度變化不大的物質(zhì)結(jié)晶。3、鹽析法：向溶液中加入某種物質(zhì)以降低原溶質(zhì)在溶劑中的溶解度的辦法來產(chǎn)生飽和，以達(dá)到結(jié)晶的目的。結(jié)晶方法1、冷卻法:最常用方法，主要使溶液冷卻二變得過飽和，晶核的形成以及影響因素晶體的產(chǎn)生分兩個(gè)階段，先是形成及其細(xì)微的晶核，然后這些晶核再成長(zhǎng)為一定大小、形狀的晶體。這兩個(gè)過程又幾乎是同時(shí)進(jìn)行的。1、冷卻速度快，溶液過飽和度高，攪拌強(qiáng)度大，則晶核形成快，得到的結(jié)晶細(xì)小。2、冷卻速度慢，溶液過飽和度低，溶液無攪拌，則晶核形成慢，可得到較大的結(jié)晶。3、在過飽和溶液中加入晶種，可使晶核的形成加快。晶核的形成以及影響因素晶體的產(chǎn)生分兩個(gè)階段，先是形成及其細(xì)微干燥1、干燥是利用熱能除去固體物料中濕分（水分和其他液體）的化工單元操作。2、干燥是利用熱能去濕的操作，能量消耗大，所以工業(yè)生產(chǎn)中濕物料一般都采用先沉降、過濾、離心等機(jī)械去濕（化工單元操作交叉進(jìn)行，以上機(jī)械去濕也屬于分離過程），然后再利用干燥法去濕而制定合格的產(chǎn)品。干燥1、干燥是利用熱能除去固體物料中濕分（水分和其他液體）的固體物料去濕辦法機(jī)械去濕法（過濾、離心）物理去濕法（使用干燥劑）熱能去濕法固體物料去濕辦法機(jī)械去濕法（過濾、物理去濕法（使用熱能去濕法干燥分類操作壓力（常壓、負(fù)壓）操作方法（連續(xù)以及間歇）傳熱干燥分類操作壓力（常壓、操作方法（連續(xù)以傳熱1、操作壓力分為常壓和負(fù)壓：常壓設(shè)備主要有熱風(fēng)循環(huán)烘箱，由于此設(shè)備能耗大，污染大，被列為淘汰設(shè)備；熱敏性過高的物料基本上用負(fù)壓干燥，好處可降低烘料溫度，主要設(shè)備有平板式真空烘箱以及轉(zhuǎn)筒式真空烘箱，平板式真空烘箱熱能利用率低。2、按操作方式分有連續(xù)