脂肪鹵代物的合成課件

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藥明康德版權(quán)所有

脂肪鹵代物的合成

經(jīng)典化學(xué)合成反應(yīng)講座(?)

化學(xué)合成部執(zhí)行主任:馬汝建

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脂肪鹵代物的合成

經(jīng)典化學(xué)合成反2.前言醇羥基的鹵置換反應(yīng)是制備鹵化物的重要方法，常用的鹵化試劑有氫鹵酸、含磷鹵化物和含硫鹵化物等，極大多數(shù)屬于醇羥基被鹵素負(fù)離子親核取代的機(jī)理。以下按照不同結(jié)構(gòu)的醇與不同類型的鹵化物的反應(yīng)進(jìn)行討論。2.前言醇羥基的鹵置換反應(yīng)是制備鹵化物的重要方法，常用3.醇和鹵化氫或氫鹵酸的反應(yīng)在親核取代反應(yīng)中醇羥基的活性順序?yàn)槭辶u基〉仲羥基〉伯羥基，芐位和烯丙位的羥基也很活波，這是由于碳正離子穩(wěn)定性差別的結(jié)果。同樣理由，活性較大的叔醇、芐醇的鹵置換反應(yīng)傾向于機(jī)理，而其他醇的反應(yīng)，大多數(shù)以反應(yīng)機(jī)理為主。氫鹵酸或者是鹵化氫的活性，按照負(fù)離子親核能力的大小，順序?yàn)?gt;>>。醇和的反應(yīng)屬于可逆性平衡反應(yīng)，其反應(yīng)難易程度取決于醇和的活性以及平衡點(diǎn)的移動方向。若增加醇和的濃度，以及能夠不斷移去產(chǎn)物和反應(yīng)生成的水，則均有利于加速鹵置換反應(yīng)和提高收率。采用氫溴酸進(jìn)行鹵置換反應(yīng)時(shí)，為了保持反應(yīng)中足夠的溴化氫濃度可以在反應(yīng)中及時(shí)分餾出去水分；有時(shí)亦可將濃硫酸慢慢滴如溴化鈉和醇的水溶液中進(jìn)行反應(yīng)；也可加入添加劑。3.醇和鹵化氫或氫鹵酸的反應(yīng)在親核取代反應(yīng)中醇羥基的活性順4在醇的氯置換反應(yīng)中，活性較大的叔醇、芐醇等可以直接用濃鹽酸或氯化氫氣體，而伯醇常用盧卡斯試劑（濃煙酸氯化鋅）進(jìn)行氯置換反應(yīng)。在某些仲醇、叔醇和β位具有叔碳取代基的伯醇的反應(yīng)中，若反應(yīng)溫度過高，會產(chǎn)生重排、異構(gòu)化和脫鹵等副反應(yīng)。例如，巴豆醇()用氫溴酸于℃反應(yīng)，或者用飽和溴化氫氣體于℃反應(yīng)，除主要得到正常鹵代物()外，還有不同比例的雙鍵異構(gòu)化副產(chǎn)物()。4在醇的氯置換反應(yīng)中，活性較大的叔醇、芐醇等可以直接用濃鹽酸5醇和氯化氫反應(yīng)的方法示例醇和溴化氫反應(yīng)的方法示例5醇和氯化氫反應(yīng)的方法示例醇和溴化氫反應(yīng)的方法示例6.醇和鹵化亞砜的反應(yīng)氯化亞砜是醇的氯置換反應(yīng)中一種常用的良好試劑，主要是反應(yīng)中生成的氯化氫和二氧化硫均為氣體，易揮發(fā)除去而無殘留物，經(jīng)直接蒸餾可得到純凈的氯代烴。醇和氯化亞砜的反應(yīng)過程，首先形成氯化亞硫酸酯()，然后斷裂鍵，釋放出二氧化硫生成氯代烴。()的分解方式與溶劑極性有關(guān)，同時(shí)又決定了醇碳原子構(gòu)型在氯化反應(yīng)中的變化。如在二氧六環(huán)中反應(yīng)，由于二氧六環(huán)的氧原子上未共用電子對從酯基的反位和酯碳原子形成微弱的鍵，增加了反位方向的位阻，促使氯離子作取代，結(jié)果保留了醇碳原子原有的構(gòu)型；但是如果是在吡啶中反應(yīng)時(shí)，由于氯化氫和吡啶成鹽而貯存于反應(yīng)液中，離解后的氯離子可從酯基的反應(yīng)作取代，得到構(gòu)型翻轉(zhuǎn)的產(chǎn)物；如果沒有溶劑，在某些催化劑（如氯化鋅）作用下，()直接分解成離子對形式，于是按照機(jī)理得到外消旋產(chǎn)物。6.醇和鹵化亞砜的反應(yīng)氯化亞砜是醇的氯置換反應(yīng)中一種常用7例如，光學(xué)活性的正辛醇用氯化亞砜在不同溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，得到不同構(gòu)型的相應(yīng)氯化物，若添加氯化鋅作為催化劑，反應(yīng)速率明顯加快，機(jī)理轉(zhuǎn)化為機(jī)理，得到外消旋產(chǎn)物。烯丙醇和氯化亞砜在乙醚中進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，烯丙位重排產(chǎn)物的比例與所用的氯化亞砜濃度有關(guān)系。例如，化合物丁烯醇()在氯化亞砜醚溶液中得到兩種雙鍵位置不同的異構(gòu)體混合物；而用氯化亞砜時(shí)，幾乎完全得到重排產(chǎn)物，這可能由于在稀溶液中無水乙醚易和干燥氯化氫生成氫鍵連接的復(fù)合物，從而有利于反應(yīng)和雙鍵重排。7例如，光學(xué)活性的正辛醇用氯化亞砜在不同溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，得到8在氯化亞砜的反應(yīng)中，若加入有機(jī)堿（如吡啶）作為催化劑，或者醇本身分子內(nèi)存在氨基等堿性基團(tuán)，因能與反應(yīng)中生成的氯化氫結(jié)合，故有利于提高鹵代反應(yīng)速率。此外，該反應(yīng)也適宜于一些對酸敏感的醇類的氯置換反應(yīng)。例如，羥甲基四氫呋喃()用二氯亞砜和吡啶在室溫下反應(yīng)，可得到預(yù)期的氯甲基四氫呋喃，而不影響酯環(huán)醚結(jié)構(gòu)在和或（催化劑兼溶劑）合用時(shí)，其氯化劑的實(shí)際形式為（）或（）。由于它們具有活性大、反應(yīng)迅速、選擇性好以及能夠有效的結(jié)合反應(yīng)中生成的等優(yōu)點(diǎn)，故特別適宜于某些特殊要求的醇羥基氯置換反應(yīng)，亦可作為良好的羧羥基氯置換試劑。8在氯化亞砜的反應(yīng)中，若加入有機(jī)堿（如吡啶）作為催化劑，或者9醇用溴化亞砜的溴置換反應(yīng)，類似于氯化亞砜。溴化亞砜可以由和溴化氫氣體在℃反應(yīng)得到。醇和二氯亞砜反應(yīng)的方法示例9醇用溴化亞砜的溴置換反應(yīng)，類似于氯化亞砜。溴化亞砜可以由10.醇和鹵化磷的反應(yīng)用三鹵化磷、五鹵化磷對醇羥基做親核取代反應(yīng)也是經(jīng)典的鹵置換反應(yīng)。這鹵化劑的活性比氫鹵酸大，與后者相比，重排副反應(yīng)也較少。其中，三溴化磷和三氯化磷應(yīng)用最多，前者效果比較好，也可以由溴和磷在反應(yīng)中直接生成，使用方便。三鹵化磷和醇進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，首先生成亞磷酸的單、雙或三酯的混合（）和鹵化氫，然后，由于傾向于形成磷?；ǎ┒梗ǎ┲型檠蹑I發(fā)生斷裂，于是鹵素負(fù)離子對酯分子中親電性烷基作親核取代反應(yīng)，生成鹵化物。10.醇和鹵化磷的反應(yīng)用三鹵化磷、五鹵化磷對醇羥基做親核11上述親核取代過程，大多屬于機(jī)理，因此，光學(xué)活性醇在與三鹵化磷反應(yīng)后的主要產(chǎn)物常常為構(gòu)型翻轉(zhuǎn)的鹵化物。但是，由于亞磷酸酯反應(yīng)的立體選擇性不高，故會發(fā)生一定比例的外消旋化。對于某些易發(fā)生重拍的醇（仲醇、β位具有叔碳取代基的伯醇等），由于機(jī)理可能性增加，則隨著所用鹵化磷以及其用量、反應(yīng)條件不同，其收率和重排副產(chǎn)物的比例也不同。11上述親核取代過程，大多屬于機(jī)理，因此，光學(xué)活性醇在與三鹵12五氯化磷和反應(yīng)也生成氯代亞氨鹽（）（試劑），在二氧六環(huán)或者是乙腈等溶劑中和光學(xué)性仲醇（）加熱反應(yīng)，可得到高收率、構(gòu)型翻轉(zhuǎn)的氯代烴。醇和鹵化磷反應(yīng)的方法示例12五氯化磷和反應(yīng)也生成氯代亞氨鹽（）（試劑），醇和鹵化磷13.醇和有機(jī)磷鹵化物的反應(yīng)三苯膦鹵化物，如,以及亞磷酸三苯酯鹵化物如()、)，在和醇進(jìn)行鹵置換反應(yīng)是，具有活性大，反應(yīng)條件溫和等特點(diǎn)。由于反應(yīng)中產(chǎn)生的鹵化氫少，因此不容易發(fā)生鹵化氫引起的副反應(yīng)。這兩類試劑均可由三苯膦或亞磷酸三苯酯和鹵素或鹵代烷直接制得，不經(jīng)過分離純化即可和醇進(jìn)行反應(yīng)。其反應(yīng)歷程是這些試劑和醇反應(yīng)生成醇烷氧基取代的三苯膦加成物或相應(yīng)的亞磷酸酯，后經(jīng)鹵素負(fù)離子的反應(yīng)，生成鹵化物，同時(shí)發(fā)生構(gòu)型翻轉(zhuǎn)。13.醇和有機(jī)磷鹵化物的反應(yīng)三苯膦鹵化物，如,以及亞14這些試劑的應(yīng)用很廣泛，常以或作為溶劑進(jìn)行鹵置換反應(yīng)，也可在較溫和的條件下將光學(xué)活性的仲醇轉(zhuǎn)化成構(gòu)型翻轉(zhuǎn)的鹵代烴，或?qū)δ承┰谒嵝詶l件下不穩(wěn)定的化合物進(jìn)行鹵化。三苯膦和六氯代丙酮（）復(fù)合物和相似，也能將光學(xué)活性的烯丙醇在溫和條件下轉(zhuǎn)化成為構(gòu)型翻轉(zhuǎn)的烯丙氯代物，而且不發(fā)生異構(gòu)、重排等副反應(yīng)。這個試劑比更溫和，反應(yīng)迅速，特別適宜于用其他方法易引起重排的烯丙醇。14這些試劑的應(yīng)用很廣泛，常以或作為溶劑進(jìn)行鹵置換反應(yīng)，也可15此外，三苯膦或亞磷酸酯和鹵代酰胺組成的復(fù)合鹵化劑與上述試劑相似，但特別適宜于對酸不穩(wěn)定的醇或者是甾體醇的鹵置換反應(yīng)，也可用于缺電子的π體系的羥基鹵置換。醇和有機(jī)磷鹵化物的反應(yīng)示例醇和三苯基膦和四溴化碳加合物的反應(yīng)15此外，三苯膦或亞磷酸酯和鹵代酰胺組成的復(fù)合鹵化劑與上述試16醇和三苯基膦和溴的加合物的反應(yīng)醇和三苯基膦和四氯化碳加合物的反應(yīng)醇和三苯基膦和六氯代丙酮加合物的反應(yīng)醇和三苯基膦和加合物的反應(yīng)16醇和三苯基膦和溴的加合物的反應(yīng)醇和三苯基膦和四氯化碳17.磺酸酯的鹵置換反應(yīng)為了避免醇羥基在直接鹵置換反應(yīng)中可能產(chǎn)生的副反應(yīng)，可先將醇用磺酰氯轉(zhuǎn)化成為相應(yīng)的磺酸酯，再與親核性鹵化試劑反應(yīng)，生成所需的鹵化烴。由于磺酰氯及其酯的活性較大，磺酰氯和鹵置換反應(yīng)均在較溫和的條件下進(jìn)行，且常比鹵素交換反應(yīng)更加有效。常用的鹵化劑有鹵化鈉、鹵化鋰、鹵化鎂等。反應(yīng)溶劑為丙酮、醇、等極性溶劑。17.磺酸酯的鹵置換反應(yīng)為了避免醇羥基在直接鹵置換反應(yīng)中18氯化鋰作為鹵化劑的磺酸酯鹵置換反應(yīng)磺酸酯的鹵置換反應(yīng)合成示例溴化鋰作為鹵化劑的磺酸酯鹵置換反應(yīng)18氯化鋰作為鹵化劑的磺酸酯鹵置換反應(yīng)磺酸酯的鹵置換反應(yīng)19.醇和其他鹵化劑的反應(yīng)鹵硅烷類試劑可以在溫和的條件下進(jìn)行醇羥基鹵置換反應(yīng)，高收率地得到鹵代物。鹵代酰胺與二甲硫醚反應(yīng)生成的鹵代硫鎓鹽，對烯丙位或芐位的羥基的取代具有高度的選擇性，在低溫和中性條件下進(jìn)行反應(yīng)，不會發(fā)生雙鍵的異構(gòu)化，且不影響脂肪族伯、仲羥基。19.醇和其他鹵化劑的反應(yīng)鹵硅烷類試劑可以在溫和的條件下20用三溴化硼和四氯化錫也可在溫和的條件下高收率的將烯丙位、芐位羥基分別置換為溴和氯。四甲基α鹵代烯胺（α）()可將伯、仲羥基及烯丙位、芐位、炔丙位羥基在溫和的條件下轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的鹵代物。若將具有較大空間位阻的取代基替代氮原子上的甲基（）或改用結(jié)構(gòu)類似物[（）]()，則對伯羥基及烯丙位、芐位羥基的選擇性提高，特別是（）不會影響底物結(jié)構(gòu)中存在的敏感基團(tuán)。20用三溴化硼和四氯化錫也可在溫和的條件下高收率的將烯丙位、21其反應(yīng)歷程為機(jī)理：氯代乙基苯并噁唑四氟硼酸鹽（）（），也為一較新發(fā)展的鹵化劑，他是由鄰氨基苯酚在和作用下環(huán)合，再季銨化而制得。醇和其他鹵化劑的反應(yīng)的合成實(shí)例21其反應(yīng)歷程為機(jī)理：氯代乙基苯并噁唑四氟硼酸鹽（）醇和22.脂肪碘代物的合成.脂肪型醇的直接碘代)(),體系),,體系),體系),體系.脂肪型氯代物或溴代物的碘交換)氯代物系列)溴代物系列.脂肪型醇磺酸酯的碘交換脂肪型碘代物較其他鹵代物活性較高，所以在有機(jī)合成中有著比較重要的用途。其合成一般有以下幾個方法：前言22.脂肪碘代物的合成.脂肪型醇的直接碘代脂肪型碘代物23脂肪型醇的直接碘代(),體系示例示例示例23脂肪型醇的直接碘代(),體系示例示例示例24,,體系特點(diǎn)：反應(yīng)溫度低，反應(yīng)時(shí)間短，產(chǎn)率高示例示例24,,體系特點(diǎn)：反應(yīng)溫度低，反應(yīng)時(shí)間短，產(chǎn)率高示例示25,體系,體系25,體系,體系26脂肪型氯代物或溴代物的碘交換氯代物系列示例示例溴代物系列26脂肪型氯代物或溴代物的碘交換氯代物系列示例示例溴代27脂肪型醇磺酸酯的碘交換示例27脂肪型醇磺酸酯的碘交換示例28

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脂肪鹵代物的合成

經(jīng)典化學(xué)合成反32.前言醇羥基的鹵置換反應(yīng)是制備鹵化物的重要方法，常用的鹵化試劑有氫鹵酸、含磷鹵化物和含硫鹵化物等，極大多數(shù)屬于醇羥基被鹵素負(fù)離子親核取代的機(jī)理。以下按照不同結(jié)構(gòu)的醇與不同類型的鹵化物的反應(yīng)進(jìn)行討論。2.前言醇羥基的鹵置換反應(yīng)是制備鹵化物的重要方法，常用33.醇和鹵化氫或氫鹵酸的反應(yīng)在親核取代反應(yīng)中醇羥基的活性順序?yàn)槭辶u基〉仲羥基〉伯羥基，芐位和烯丙位的羥基也很活波，這是由于碳正離子穩(wěn)定性差別的結(jié)果。同樣理由，活性較大的叔醇、芐醇的鹵置換反應(yīng)傾向于機(jī)理，而其他醇的反應(yīng)，大多數(shù)以反應(yīng)機(jī)理為主。氫鹵酸或者是鹵化氫的活性，按照負(fù)離子親核能力的大小，順序?yàn)?gt;>>。醇和的反應(yīng)屬于可逆性平衡反應(yīng)，其反應(yīng)難易程度取決于醇和的活性以及平衡點(diǎn)的移動方向。若增加醇和的濃度，以及能夠不斷移去產(chǎn)物和反應(yīng)生成的水，則均有利于加速鹵置換反應(yīng)和提高收率。采用氫溴酸進(jìn)行鹵置換反應(yīng)時(shí)，為了保持反應(yīng)中足夠的溴化氫濃度可以在反應(yīng)中及時(shí)分餾出去水分；有時(shí)亦可將濃硫酸慢慢滴如溴化鈉和醇的水溶液中進(jìn)行反應(yīng)；也可加入添加劑。3.醇和鹵化氫或氫鹵酸的反應(yīng)在親核取代反應(yīng)中醇羥基的活性順34在醇的氯置換反應(yīng)中，活性較大的叔醇、芐醇等可以直接用濃鹽酸或氯化氫氣體，而伯醇常用盧卡斯試劑（濃煙酸氯化鋅）進(jìn)行氯置換反應(yīng)。在某些仲醇、叔醇和β位具有叔碳取代基的伯醇的反應(yīng)中，若反應(yīng)溫度過高，會產(chǎn)生重排、異構(gòu)化和脫鹵等副反應(yīng)。例如，巴豆醇()用氫溴酸于℃反應(yīng)，或者用飽和溴化氫氣體于℃反應(yīng)，除主要得到正常鹵代物()外，還有不同比例的雙鍵異構(gòu)化副產(chǎn)物()。4在醇的氯置換反應(yīng)中，活性較大的叔醇、芐醇等可以直接用濃鹽酸35醇和氯化氫反應(yīng)的方法示例醇和溴化氫反應(yīng)的方法示例5醇和氯化氫反應(yīng)的方法示例醇和溴化氫反應(yīng)的方法示例36.醇和鹵化亞砜的反應(yīng)氯化亞砜是醇的氯置換反應(yīng)中一種常用的良好試劑，主要是反應(yīng)中生成的氯化氫和二氧化硫均為氣體，易揮發(fā)除去而無殘留物，經(jīng)直接蒸餾可得到純凈的氯代烴。醇和氯化亞砜的反應(yīng)過程，首先形成氯化亞硫酸酯()，然后斷裂鍵，釋放出二氧化硫生成氯代烴。()的分解方式與溶劑極性有關(guān)，同時(shí)又決定了醇碳原子構(gòu)型在氯化反應(yīng)中的變化。如在二氧六環(huán)中反應(yīng)，由于二氧六環(huán)的氧原子上未共用電子對從酯基的反位和酯碳原子形成微弱的鍵，增加了反位方向的位阻，促使氯離子作取代，結(jié)果保留了醇碳原子原有的構(gòu)型；但是如果是在吡啶中反應(yīng)時(shí)，由于氯化氫和吡啶成鹽而貯存于反應(yīng)液中，離解后的氯離子可從酯基的反應(yīng)作取代，得到構(gòu)型翻轉(zhuǎn)的產(chǎn)物；如果沒有溶劑，在某些催化劑（如氯化鋅）作用下，()直接分解成離子對形式，于是按照機(jī)理得到外消旋產(chǎn)物。6.醇和鹵化亞砜的反應(yīng)氯化亞砜是醇的氯置換反應(yīng)中一種常用37例如，光學(xué)活性的正辛醇用氯化亞砜在不同溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，得到不同構(gòu)型的相應(yīng)氯化物，若添加氯化鋅作為催化劑，反應(yīng)速率明顯加快，機(jī)理轉(zhuǎn)化為機(jī)理，得到外消旋產(chǎn)物。烯丙醇和氯化亞砜在乙醚中進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，烯丙位重排產(chǎn)物的比例與所用的氯化亞砜濃度有關(guān)系。例如，化合物丁烯醇()在氯化亞砜醚溶液中得到兩種雙鍵位置不同的異構(gòu)體混合物；而用氯化亞砜時(shí)，幾乎完全得到重排產(chǎn)物，這可能由于在稀溶液中無水乙醚易和干燥氯化氫生成氫鍵連接的復(fù)合物，從而有利于反應(yīng)和雙鍵重排。7例如，光學(xué)活性的正辛醇用氯化亞砜在不同溶劑中進(jìn)行反應(yīng)，得到38在氯化亞砜的反應(yīng)中，若加入有機(jī)堿（如吡啶）作為催化劑，或者醇本身分子內(nèi)存在氨基等堿性基團(tuán)，因能與反應(yīng)中生成的氯化氫結(jié)合，故有利于提高鹵代反應(yīng)速率。此外，該反應(yīng)也適宜于一些對酸敏感的醇類的氯置換反應(yīng)。例如，羥甲基四氫呋喃()用二氯亞砜和吡啶在室溫下反應(yīng)，可得到預(yù)期的氯甲基四氫呋喃，而不影響酯環(huán)醚結(jié)構(gòu)在和或（催化劑兼溶劑）合用時(shí)，其氯化劑的實(shí)際形式為（）或（）。由于它們具有活性大、反應(yīng)迅速、選擇性好以及能夠有效的結(jié)合反應(yīng)中生成的等優(yōu)點(diǎn)，故特別適宜于某些特殊要求的醇羥基氯置換反應(yīng)，亦可作為良好的羧羥基氯置換試劑。8在氯化亞砜的反應(yīng)中，若加入有機(jī)堿（如吡啶）作為催化劑，或者39醇用溴化亞砜的溴置換反應(yīng)，類似于氯化亞砜。溴化亞砜可以由和溴化氫氣體在℃反應(yīng)得到。醇和二氯亞砜反應(yīng)的方法示例9醇用溴化亞砜的溴置換反應(yīng)，類似于氯化亞砜。溴化亞砜可以由40.醇和鹵化磷的反應(yīng)用三鹵化磷、五鹵化磷對醇羥基做親核取代反應(yīng)也是經(jīng)典的鹵置換反應(yīng)。這鹵化劑的活性比氫鹵酸大，與后者相比，重排副反應(yīng)也較少。其中，三溴化磷和三氯化磷應(yīng)用最多，前者效果比較好，也可以由溴和磷在反應(yīng)中直接生成，使用方便。三鹵化磷和醇進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，首先生成亞磷酸的單、雙或三酯的混合（）和鹵化氫，然后，由于傾向于形成磷酰基（）而使（）中烷氧鍵發(fā)生斷裂，于是鹵素負(fù)離子對酯分子中親電性烷基作親核取代反應(yīng)，生成鹵化物。10.醇和鹵化磷的反應(yīng)用三鹵化磷、五鹵化磷對醇羥基做親核41上述親核取代過程，大多屬于機(jī)理，因此，光學(xué)活性醇在與三鹵化磷反應(yīng)后的主要產(chǎn)物常常為構(gòu)型翻轉(zhuǎn)的鹵化物。但是，由于亞磷酸酯反應(yīng)的立體選擇性不高，故會發(fā)生一定比例的外消旋化。對于某些易發(fā)生重拍的醇（仲醇、β位具有叔碳取代基的伯醇等），由于機(jī)理可能性增加，則隨著所用鹵化磷以及其用量、反應(yīng)條件不同，其收率和重排副產(chǎn)物的比例也不同。11上述親核取代過程，大多屬于機(jī)理，因此，光學(xué)活性醇在與三鹵42五氯化磷和反應(yīng)也生成氯代亞氨鹽（）（試劑），在二氧六環(huán)或者是乙腈等溶劑中和光學(xué)性仲醇（）加熱反應(yīng)，可得到高收率、構(gòu)型翻轉(zhuǎn)的氯代烴。醇和鹵化磷反應(yīng)的方法示例12五氯化磷和反應(yīng)也生成氯代亞氨鹽（）（試劑），醇和鹵化磷43.醇和有機(jī)磷鹵化物的反應(yīng)三苯膦鹵化物，如,以及亞磷酸三苯酯鹵化物如()、)，在和醇進(jìn)行鹵置換反應(yīng)是，具有活性大，反應(yīng)條件溫和等特點(diǎn)。由于反應(yīng)中產(chǎn)生的鹵化氫少，因此不容易發(fā)生鹵化氫引起的副反應(yīng)。這兩類試劑均可由三苯膦或亞磷酸三苯酯和鹵素或鹵代烷直接制得，不經(jīng)過分離純化即可和醇進(jìn)行反應(yīng)。其反應(yīng)歷程是這些試劑和醇反應(yīng)生成醇烷氧基取代的三苯膦加成物或相應(yīng)的亞磷酸酯，后經(jīng)鹵素負(fù)離子的反應(yīng)，生成鹵化物，同時(shí)發(fā)生構(gòu)型翻轉(zhuǎn)。13.醇和有機(jī)磷鹵化物的反應(yīng)三苯膦鹵化物，如,以及亞44這些試劑的應(yīng)用很廣泛，常以或作為溶劑進(jìn)行鹵置換反應(yīng)，也可在較溫和的條件下將光學(xué)活性的仲醇轉(zhuǎn)化成構(gòu)型翻轉(zhuǎn)的鹵代烴，或?qū)δ承┰谒嵝詶l件下不穩(wěn)定的化合物進(jìn)行鹵化。三苯膦和六氯代丙酮（）復(fù)合物和相似，也能將光學(xué)活性的烯丙醇在溫和條件下轉(zhuǎn)化成為構(gòu)型翻轉(zhuǎn)的烯丙氯代物，而且不發(fā)生異構(gòu)、重排等副反應(yīng)。這個試劑比更溫和，反應(yīng)迅速，特別適宜于用其他方法易引起重排的烯丙醇。14這些試劑的應(yīng)用很廣泛，常以或作為溶劑進(jìn)行鹵置換反應(yīng)，也可45此外，三苯膦或亞磷酸酯和鹵代酰胺組成的復(fù)合鹵化劑與上述試劑相似，但特別適宜于對酸不穩(wěn)定的醇或者是甾體醇的鹵置換反應(yīng)，也可用于缺電子的π體系的羥基鹵置換。醇和有機(jī)磷鹵化物的反應(yīng)示例醇和三苯基膦和四溴化碳加合物的反應(yīng)15此外，三苯膦或亞磷酸酯和鹵代酰胺組成的復(fù)合鹵化劑與上述試46醇和三苯基膦和溴的加合物的反應(yīng)醇和三苯基膦和四氯化碳加合物的反應(yīng)醇和三苯基膦和六氯代丙酮加合物的反應(yīng)醇和三苯基膦和加合物的反應(yīng)16醇和三苯基膦和溴的加合物的反應(yīng)醇和三苯基膦和四氯化碳47.磺酸酯的鹵置換反應(yīng)為了避免醇羥基在直接鹵置換反應(yīng)中可能產(chǎn)生的副反應(yīng)，可先將醇用磺酰氯轉(zhuǎn)化成為相應(yīng)的磺酸酯，再與親核性鹵化試劑反應(yīng)，生成所需的鹵化烴。由于磺酰氯及其酯的活性較大，磺酰氯和鹵置換反應(yīng)均在較溫和的條件下進(jìn)行，且常比鹵素交換反應(yīng)更加有效。常用的鹵化劑有鹵化鈉、鹵化鋰、鹵化鎂等。反應(yīng)溶劑為丙酮、醇、等極性溶劑。17.磺酸酯的鹵置換反應(yīng)為了避免醇羥基在直接鹵置換反應(yīng)中48氯化鋰作為鹵化劑的磺酸酯鹵置換反應(yīng)磺酸酯的鹵置換反應(yīng)合成示例溴化鋰作為鹵化劑的磺酸酯鹵置換反應(yīng)18氯化鋰作為鹵化劑的磺酸酯鹵置換反應(yīng)磺酸酯的鹵置換反應(yīng)49.醇和其他鹵化劑的反應(yīng)鹵硅烷類試劑可以在溫和的條件下進(jìn)行醇羥基鹵置換反應(yīng)，高收率地得到鹵代物。鹵代酰胺與二甲硫醚反應(yīng)生成的鹵代硫鎓鹽，對烯丙位或芐位的羥基的取代具有高度的選擇性，在低溫和中性條件下進(jìn)行反應(yīng)，不會發(fā)生雙鍵的異構(gòu)化，且不影響脂肪族伯、仲羥基。19