布洛芬合成論文

經典word整理文檔，僅參考，雙擊此處可刪除頁眉頁腳。本資料屬于網絡整理，如有侵權，請聯系刪除，謝謝！布洛芬合成工藝的研究布洛芬合成工藝的研究引言布洛芬是世界衛(wèi)生組織、美國FDA唯一共同推薦的兒童退燒藥，是公認的兒童首選抗炎藥。布洛芬具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用。治療風濕和類風濕關節(jié)炎的療效稍遜于乙酰水楊酸和保泰松。適用于治療風濕性關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、強直性脊椎炎和神經炎等。摘要布洛芬(ibuprofen)，化學名為2一(4一異丁基苯基)丙酸，為新一代非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥物，具有比阿司匹林更強的解熱、消炎和鎮(zhèn)痛作用，副作用則比阿司匹林小得多。因此自上世紀70年代末上市以來，以其療效高,副作用小為特點而而獲得了迅速發(fā)展，現已成為生產量和使用量最大的消炎解熱鎮(zhèn)痛藥之一。1987年,它在全部解熱鎮(zhèn)痛消炎藥物的23億美元銷售額中占18%的份額年上升至30%以上。目前,全世界布洛芬的總產量為8000噸左右。布洛芬的合成方法主要包括：(1)轉位重排法；(2)醇羰基化法；(3)烯烴羰基化法；(4)鹵代烴羰基化法；(5)烯烴加氫法；(6)環(huán)氧丙烷重排法等。本文以對異丁基苯甲醛為原料，分5步來合成布洛芬。考察了反應氣氛、溫度、催化劑的量、溶劑等反應條件對反應的影響。論文在對氯氰化反應特點進行分析的基礎之上，引入催化的方式，以無毒K[Fe(CN)]作為K[Fe(CN)]性質和芐4646氰化試劑，實現了芐氯氰化反應中氰化試劑的無毒化，為芐氯向苯乙腈類化合物的轉化探索了一種相對綠色的新方法。溫度對反應的影響如下：隨著溫度的升高，產率也隨之升高。但是度高于某一反應溫度時，產率又有所下降。從動力學角度分析，我們可以知道：隨著反應溫度的升高，反應活性即反應速率也升高，催化劑的催化,當反應溫I布洛芬合成工藝的研究效率也升高，反應收到的產率也升高。在某一溫度附近達到最優(yōu)化，之后繼續(xù)升溫使催化劑部分容易失活，并生成了其它副產物，反應的產率也隨之下降。因此該反應的最優(yōu)反應溫度是180℃。在最優(yōu)反應溫度下，苯乙腈的產率可以達到97.8%?？疾炝朔磻獨夥諏Ψ磻挠绊?。發(fā)現當參與反應的物質的量很少時，在其它條件完全相同的情況下，無論是否有N保護，產率基本相差不大。但是從工業(yè)角2度來說，反應物的量很大，可能會有各種情況出現。所以，應以件。N保護為最優(yōu)條2總之，通過一系列的研究發(fā)現當在N保護下，以PMHS為還原劑使對異丁2基苯甲醛轉變成醇，在SOCl的作用下對其進行氯化。使用無毒的KFe(CN)24[6]作為氰化試劑在CuI催化下，于180℃下與芐氯發(fā)生反應得到的芐腈化合物水解制取布洛芬，取得了最佳效果。關鍵詞：布洛芬，對異丁基苯甲醛，碘化亞銅，亞鐵氰化鉀布洛芬合成工藝的研究目錄第1章前言.....................................................11.1布洛芬性質.................................................11.2銅催化腈化綜述.............................................21.2.1銅催化劑簡介..........................................21.2.2銅催化腈化反應........................................21.3布洛芬生產工藝綜述.........................................31.3.1轉位重排法............................................31.3.2醇羰基化法............................................41.3.3烯烴羰基化法..........................................51.3.4鹵代烴羰基化法........................................51.3.5烯烴加氫法............................................61.3.6環(huán)氧丙烷重排法........................................7第2章實驗部分..................................................82.1原料與試劑.................................................82.2實驗設備與儀器.............................................92.2.1實驗設備..............................................92.2.2實驗儀器.............................................102.3試劑的純化和處理..........................................102.4實驗過程..................................................112.4.1對異丁基苯甲醛合成對異丁基苯甲醇.....................112.4.2對異丁基苯甲醇合成對異丁基芐氯.......................122.4.3對異丁基芐氯合成對異丁基苯乙腈.......................122.4.4對異丁基苯乙腈合成α甲基對異丁基苯乙腈...............11第3章結果與討論...............................................133.1反應氣氛的影響............................................13布洛芬合成工藝的研究3.2反應溫度的選擇............................................143.3腈化反應中反應氣氛的選擇..................................143.4催化劑的選擇..............................................153.5催化劑量的選擇............................................153.6溶劑的選擇................................................16第4章結論.....................................................參考文獻........................................................致謝............................................................171819布洛芬合成工藝的研究第1章前言布洛芬(ibuprofen)具有比阿司匹林更強的解熱、消炎和鎮(zhèn)痛作用，副作用則比阿司匹林小得多。因此自上世紀70年代末上市以來，以其療效高,副作用小為特點而而獲得了迅速發(fā)展，現已成為生產量和使用量最大的消炎解熱鎮(zhèn)痛藥之一。生產布洛芬的方法主要包括：(1)轉位重排法；(2)醇羰基化法；(3)烯烴羰基化法；(4)鹵代烴羰基化法；（5）烯烴催化加6）環(huán)氧丙烷重排法等方法。以上方案存在的一些缺點限制了這些工藝的應用。比如，在鹵代烴羰基化法中，堿性條件下得到的一般為布洛芬鹽，需要增加酸化一步才能得到布洛芬；鹵代烴羰基化往往產生雙羰基化副產物，即4一異丁基苯基丙酮酸；具有良好選擇性的反應參數的變化范圍很窄。催化劑價高，氯乙基化時易發(fā)生多烷基化和雙芳基化，雜質多。醇羰基化法和烯烴羰基化法技術難烯烴加氫法雖有可分別制備消旋布洛芬和右旋布洛芬的優(yōu)點。但2－(4－異丁基苯基)丙烯酸需由異丁苯經2步反應制得，與丙酮酸酯縮合一步收率低，丙酮酸酯價格高，加氫催化劑昂貴；環(huán)氧丙烷重排法有4步反應，二甲硫醚污染大，工業(yè)化前景不樂觀?？紤]布洛芬生產的經濟效益和環(huán)境問題，不僅需要改進現有的生產工藝，而且還要開發(fā)新的合成方法和路線。1.1布洛芬性質布洛芬(Lbuprofen，Brufen)化學名為：2一[4/一(3//—甲基丙基)一苯基]一丙酸，或2一（4一異丁基苯基)丙酸，又名異丁苯丙酸、拔怒風，又稱異丁洛芬。分子式為CHO，分子量為206.28。它是一種白色結晶狀粉末，稍有特異臭，13182幾乎無味，在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中幾乎不溶，在NaOH和NaCO溶液中易溶，熔點為74.5℃~77.5℃，沸點為157℃。布洛芬是新一代重要23的非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥物，傳統的消炎止痛藥阿司匹林已沿用了近百年，但它存在療效低，用藥量大(通常以克為單位)、有一定副作用等缺點．布洛芬作為阿司匹林的替代品，其解熱、鎮(zhèn)痛、消炎作用大于阿司匹林，而副作用卻比阿司匹林小得多．。布洛芬適用于治療風濕性關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、強直性脊椎炎等各種疾病。其特點是消化不良反應少，對阿司匹林、保泰松不能耐受的病人可改用本品。因此，自七十年代末上市以來，以其療效高，副作用小為特點而獲得迅速發(fā)展。1布洛芬合成工藝的研究1.2銅催化腈化綜述1.2.1銅催化劑簡介無毒、廉價易得、操作簡便的K[Fe(CN)]做為氰化試劑雖然成功應用于鈀催46化的氰化反應，但是鈀催化劑價格昂貴、反應條件較苛刻，而且大多情況下需要各式各樣的配體以保持或提高金屬催化劑的活性，且配體大多有毒性，價格昂貴并且難以從產物中分離。因此，開發(fā)更經濟、操作更簡便的鈀替代催化劑尤為必要。研究者們把目光轉向了同為過渡金屬的銅催化劑，如醋酸銅、碳酸銅、氯化銅、硫酸銅等。最后發(fā)現以K[Fe(CN)]為氰化試劑，以CuI為催化劑的催化腈化46反應較好。本文以銅鹽CuI作為催化劑。CuI為白色結晶或灰白色粉末，見光易分解變成棕黃色。相對密度5.63，熔點605℃，沸點1290℃。不溶于水和乙醇。溶于濃硫酸和鹽酸，亦溶于氨水、碘化鉀、氰化鉀溶液中，遇濃硫酸和硝酸分解。與氫氧化鈉作用生成氧化亞銅。自然界中以碘銅礦形式存在。碘化亞銅的用途很廣泛，可用作有機合成催化劑、樹脂改性劑、人工降雨劑、陽極射線管覆蓋物，以及加碘鹽中的碘來源。在1,2-或1,3-二胺配體存在下，碘化亞銅可以催化溴代芳烴、溴代雜環(huán)化合物和乙烯基溴轉化為相應碘化物的反應。反應一般在二惡烷溶劑中進行，以碘化鈉作為碘化試劑。芳香碘化物一般比對應的氯化物和碘化物活潑，因此，碘化亞銅可以催化一系列鹵代烴參與的偶聯反應，例如Heck反應、Stille反應、Suzuki反應及Ullmann反應。銅作催化劑的優(yōu)點：銅與鈀、鎳等其他過渡金屬催化劑相比，價格低廉且較容易得到。從經濟學的角度來說，更有利于實現工業(yè)化。但是，銅催化劑的催化效率較低，而且工業(yè)使用時會產生大量的鐵泥，對環(huán)境造成破壞。因此，在生成布洛芬的反應中，銅作催化劑的優(yōu)劣，還在進一步的探討中。1.2.2銅催化腈化反應據我們所知，以銅化合物為催化劑、K[Fe(CN)]為氰化試劑的溴苯的氰基化46反應是由Beller等首次報到的。DMEDA/Cu(BF)6HO催化體系效果最好，[58]422在溴苯的氰基化反應中最高能達到89％的產率。2布洛芬合成工藝的研究K]46h).O4222).O422圖當用DMEDA/Cu(OAc)·HO或EDA/Cu(BF)·6HO做催化劑時，即使反22422應16個小時產率也不高。但是在EDA/Cu(OAc)·HO催化體系中加入KI可以使22反應速率大大地提高8h6%提高到91％，[59-61]可能是溴苯可以先與KI反應生成活性比較高的碘苯。1.3布洛芬生產工藝綜述早在六十年代初期，英國Boots公司的Nicholson等人先后用Willgerodt-Kindler-腈化法和草酰氯單酯法合成了布洛芬。并提供樣品進行了藥理臨床研究。但因路線長，收率低，某些原料難得，而不能成為工業(yè)生產上有價值的方法。此后十余年來，相繼報道了許多有意義的合成方法。經過50多年的發(fā)展，目前布洛芬的生產主要有六種方法，即(1)轉位重排法；(2)醇羰基化法；(3)烯烴羰基化法；(4)鹵代烴羰基化法；（5）烯烴催化加氫法；（6）環(huán)氧丙烷重排法等方法。其中芳基l2一轉位重排法是目前國內廠家普遍采用的一種合成方法，它以異丁苯為原料。經與2一氯丙酰氯的傅克?；?、與新戊二醇的催化縮酮化、催化重排、水解等制得布洛芬。醇羰基化法即苯為原料。經與乙酰氯的傅克?；?、催化加氫還原和催化羰基化BHC法，以異丁3步反應制得布洛芬，為目前最先進的工藝路線，為國外多數廠家所采用。布洛芬的合成有多種方法，但目前已實現工業(yè)化的僅有Boots法和BHCBHC工藝是迄今布洛芬生產中最為先進的技術，這一方法具有合成簡單、原子經濟性高、污染小的特點，是典型的環(huán)境友好清潔生產工藝．1.3.1轉位重排法芳基l2一轉位重排法是目前國內廠家普遍采用的一種合成方法，它以異丁苯為原料。經與2一氯丙酰氯的傅克?；⑴c新戊二醇的催化縮酮化、催化重排、水解等制得布洛芬。反應式為：3對傅克?；M行研究，以無水三氯化鋁與2一氯丙酰氯在無溶劑條件下20~40℃反應產生活性絡合物，然后15～30℃滴加異丁苯進行?；磻Y束再加人石油醚，便于分層、水洗及下一步縮酮時帶水。該工藝的優(yōu)點為：避免了?；瘯r以石油醚作溶劑其中所含微量芳烴雜質所帶來的副產物，或使用二氯乙烷作溶劑時所帶來的毒性和溶劑殘留問題，避免了傳統工藝使用凍鹽水的要求，降低了能耗和設備腐蝕等。3步反應0、。例如，乙酰氯和異丁苯冷至一30℃以下，少量多批加入無水三氯化鋁，保持一30℃以下加4其中羰基化催化劑的中心金屬為鈀或鉑，主要配體為基吡啶、2-(2-羥乙基)吡啶、吡啶-2-甲酸、哌啶-2-甲酸、喹啉-2-甲酸、異喹啉-l-甲酸和異喹啉-3-Pd(PPh)ClPdCl或Pd(0Ac)22[8]與某些配體的合用而增強。例如，在相同條件下，1：1的PhP和PhPO與氯化333－(4－和堿性條件下羰基化生成產物，反應式如下：5洛芬；鹵代烴羰基化往往產生雙羰基產物，即4－異丁基苯基丙酮酸；具有良好典型的氯乙基化工藝如下：異丁苯(3mol)和氯化鋅(1mol)加入1L反應瓶中，10℃以下2h內滴入乙醛(1mol)與異丁苯(0.5mol)的混合物；將反應液加熱至室溫，向反應物中通氯化氫氣體約2h，繼續(xù)反應6h；反應液加水、分層，碳酸氫鈉洗、水洗、干燥，蒸餾回收過量異丁苯，真空蒸餾得產物。羰基化使用的催化劑如PdCl(PPh)，羰基化反應轉化率較高，但布洛芬的2Chan和Pai報道了利用手性配體的釘配合物催化2－(6－甲氧基－2－萘基)6布洛芬合成工藝的研究和催化劑的制備、催化劑的回收、氫氣壓力、溶劑、添加磷酸和反應溫度等對反應產物光學純度的影響。具體的手性配體為Figure5中的3,3-聯吡啶雙膦化合物。’下：重點研究了芳香烴包括異丁苯與丙酮酸甲酯或乙酯在陳平等報道了一種新的布洛芬合成方法，其中制備對異丁基苯乙酮及由2-(4-異丁基苯基)丙醛轉為布洛芬的2步反應與經典的Darzens縮合法的應步驟相同[12]對異丁基苯乙酮與硫葉立德(由二甲硫醚與硫二甲酯反應制得)反應得2-(對2-(對異7布洛芬合成工藝的研究綜合分析以上不同的丁藝路線，認為仍以l,2-轉位重排法比較適合國內生產。醇羰基烯烴羰基化法技術難度高，催化劑價昂；鹵代烴羰基化法選擇性低，催化劑價高，氯乙基化時易發(fā)基化和雙芳基化，雜質多；烯烴加氫法雖有可分別制備消旋布洛芬和右旋布洛芬的優(yōu)點，但2-(4-異丁基苯基)丙烯酸需由異丁苯經2步反應制得，與丙酮酸酯縮合一步收率低，丙酮酸酯價格高，加氫催化劑昂貴；環(huán)氧丙烷重排法有4步反應，二甲硫醚污染大，工業(yè)化前景不樂觀。1,2-轉位重排法雖也為4步反應，但每步收率高，安全性好、重排催化劑價廉易得且無毒。2-氯丙酰氯的供應充足，價格低廉。為該合成方法的穩(wěn)定運行提供了充分的保障。本工藝的關鍵是?；瘯r減少副產物的產生，提高溶劑回收率，縮酮時最大限度提高轉化率，重排平穩(wěn)，回收或利用重排時副產的甲基-1-則不僅能降低成本，還能減少設備腐蝕，提高操作安全性。3-氯-2,2-二第2章2.1原料與試劑表2-1原料與試劑-）28布洛芬合成工藝的研究K[Fe(CN)]4623K232.2實驗設備與儀器2.2.1實驗設備-表22型型－0型9布洛芬合成工藝的研究型型型型2.2.2實驗儀器表℃-552224142.2422.3試劑的純化和處理1.KFe(CN)·3HO的預處理462將K[Fe(CN)]·3HO在研缽中研成細粉末后，放在烘箱中，在80℃下烘干46224小時，得到無結晶水的K[Fe(CN)]。烘干過程中粉末顏色由黃色變?yōu)榈S色。462.N-甲基吡咯烷酮(NMP)的純化將250mL分析純NMP倒入500mL燒瓶中，加入CaH，室溫攪拌24h。在2布洛芬合成工藝的研究氮氣保護下減壓蒸餾出NMP，裝入試劑瓶中，密封備用。3.甲苯的除水向500mL的兩口燒瓶中，加入1g切成條狀的鈉，再向燒瓶加入少量甲苯（注意：應根據氣泡的溢出情況，控制加甲苯的速度；如果氣泡溢出過快，說明甲苯中的含水量較大；此時應降低滴加甲苯的速度，否則會有爆炸的危險）。添加300mL甲苯后，加入兩粒二苯甲酮，回流。待溶液變?yōu)樘焖{色，在氮氣保護下蒸餾出甲苯，密封容器后備用。4.四丁基氟化銨(TBAF)的配置1mol/L的TBAF即加入1L的四氫呋喃則需要1mol的四丁基氟化銨。用電子天平稱量13.1g（50mmol）的四丁基氟化銨，加入到一個圓底燒瓶中。在圓底燒瓶內放入一個較大的磁子，加快其溶解。將圓底燒瓶密封，放在磁力攪拌器上，在氮氣保護的情況下，加入50ml的四氫呋喃，繼續(xù)攪拌直至溶解。密封，即所需的TBAF溶液。2.4實驗過程2.4.1對異丁基苯甲醛合成對異丁基苯甲醇CHOOHPMHS,THFTBAF表2-4-1對異丁基苯甲醛合成對異丁基苯甲醇TBAF底物PMHSTHF溫度時間溶液先冰浴3小3h加NaOH水溶液在再反應2430小時對異丁基苯3-3.5當甲醛1mmol量5mol%3ml操作程序：用四氫呋喃配制1M/L的TBAF在三口圓底燒瓶內，將對異丁基苯甲醛（12mmol，2.02ml）用50ml的四氫呋喃溶解，加入PMHS（3倍，2.3g）,在冰浴的條件下，用藍心針管緩慢的滴加TBAF溶液（5mol%，0.6ml），攪拌3小時，轉為室溫下再攪拌3小時，旋蒸除溶劑，剩余殘渣用二氯甲烷溶解然后加入氫氧化鈉的水溶液（20%,25ml），接著常溫下攪拌24小時。打開三口燒瓶將反應后的混合物轉移至分液漏斗，并用適布洛芬合成工藝的研究量的二氯甲烷沖洗燒瓶內部，倒入分液漏斗，在通風櫥內萃取，靜置分層，將下層二氯甲烷層分入錐形瓶。燒瓶再用適量二氯甲烷沖洗2-3次，同樣倒入分液漏斗。在通風櫥內萃取3次后，將所有二氯甲烷相收集在錐形瓶中，用無水硫酸鈉干燥約20min(注意：①因為水在上層，干燥過程中應間隔搖動幾次以使水充分除NaSO存在時，表明干燥過程已經完成)100mL24圓底燒瓶接濾液，然后用旋轉蒸發(fā)器除去二氯甲烷，最后得到淺黃色的液體。2.4.2對異丁基苯甲醇合成對異丁基芐氯ClOHSOCl2常溫表底物二氯亞砜溫度室溫時間對異丁基苯甲醇1mol5當量6h操作程序：對異丁基苯甲醇（2.16g，13mmol），放置于圓底燒瓶中，滴加二氯亞砜5當量，劇烈攪拌使固體溶解，反應6個小時后用飽和的NaCO溶液洗至中性。用3二氯甲烷萃取2次，合并二氯甲烷萃取液，用無水硫酸鈉干燥，靜置，濾除硫酸鈉，蒸出二氯甲烷后，得到淺黃色的液體。2.4.3對異丁基芐氯合成對異丁基苯乙腈K46表底物CuI50%K[Fe(CN)]6N甲苯溫度180℃時間20h42對異丁基苯50%保護0.8ml布洛芬合成工藝的研究乙腈1mmol操作程序：將一個干凈的磁子放入高壓試管中，在磁力攪拌器上驗證一下是否轉動正常。轉動正常后，在高壓試管內加入1mmol的對異丁基芐氯。用電子天平分別稱量50mmol%的CuI0.0571g和K[Fe(CN)]0.184g加入到試管內，盡量不要沾壁。在46N保護下加入甲苯1ml并注意沖洗高壓試管內壁。反應物加入完畢后，把高壓試2管密封緊，放入180℃的油浴鍋內反應20h。2.4.4對異丁基苯乙腈合成α甲基對異丁基苯乙腈CNCNK,190℃23表對異丁基苯乙腈DMCKCO2PEG-40000.03g溫度時間10h31mmol16當量1.8當量190℃程序操作：用電子天平分別稱取對異丁基苯乙腈1mol0.173g(DMC)16mmol1.5ml，碳酸鉀1.8mmol0.24g，聚乙二醇40000.03g,置于耐高壓試管中，氮氣保護。反應物加入完畢后，把高壓試管密封緊，放入190℃的油浴鍋內反應10h。第3章3.1反應氣氛的影響反應氛圍的不同，對異丁基苯甲醇的產率如表3-1所示。由表中數據可知，當參與反應的物質的量很少，在其它條件完全相同的情況下，無論是否有N保護，2產率基本相差不大。但是從工業(yè)角度來說，反應物的量很大，可能會有各種情況出現。所以，應以N保護為最優(yōu)條件。2布洛芬合成工藝的研究CHOOHPMHS,THFTBAF表氣相產率%分離產率%轉化率%NN97.79199.1有無221，，，33.2反應溫度的選擇不同的溫度下，苯乙腈的產率如表3-2所示。由表中數據可知，隨著溫度的升高，產率也隨之升高。該反應的最優(yōu)反應溫度是180℃，在最優(yōu)反應溫度下，苯乙腈的產率可以達到97.8%。但是,當反應溫度高于最優(yōu)反應溫度時，產率又有所下降。從動力學角度分析，我們可以知道：隨著反應溫度的升高，反應活性即反應速率也升高，催化劑的催化效率也升高反應收到的產率也升高。在近達到最優(yōu)化，之后繼續(xù)升溫使催化劑部分容易失活，并生成了其它副產物，反應的產率也隨之下降。180℃附K46表/℃12341，K，；N２46h。布洛芬合成工藝的研究3.3腈化反應中反應氣氛的選擇不同的氣氛對反應的影響見表3-3。腈化反應需要很嚴格的控制條件，因此氣氛的不同對反應的影響很大。通過實驗數據可知，當用N保護時，反應得到了2最優(yōu)產率。故本實驗的最優(yōu)氣氛是N。2甲苯CuI,K46表N2123空氣O2:1，K]，46℃hl。3.４催化劑的選擇通過對不同的銅類催化劑進行考察，發(fā)現CuI對這個反應的催化效果最好。在選擇催化劑種類時，考慮的主要因素是對本實驗的催化效果以及價格是否合理等。CNCl,KFe(CN)46表0CuBrCuBr1234562Cu(OAc)·HO22CuSO·5HO42CuICuO布洛芬合成工藝的研究Cu(NO)·3HO70322:1K]℃46間h。3.5催化劑量的選擇催化劑量的不同，對反應的影響見表3-5。由實驗數據可知，當催化劑銅鹽50％的銅鹽。的量為50%時，反應的產率最高。故本實驗的最優(yōu)催化劑量為K46表123:1K]N℃，２46。3.6溶劑的選擇考察了不同溶劑對反應的影響，從表3-6中的結果可以看出，甲苯較適合用作這類反應的溶劑。例如甲苯溶劑中的腈化產率達到97.8%DMF中的產率為38.15%，在NMP中的產率為49.22%，在CHCl中的產率為46.34%，在HO中222為6.87%，在THF中為85.3%。銅鹽溶劑,K46表123布洛芬合成工藝的研究45622HO2:1，K]，，N２46℃h。第4章本文采用分5步：還原、氯化、腈化、α甲基化、水解的方法來合成布洛芬，并對每一步的實驗條件進行優(yōu)化。例如：反應氣氛、溫度、銅鹽、催化劑的量、溶劑等對反應的影響。具體結論如下：首先，本實驗探索了在第一步還原過程中，在不同的反應氣氛下轉化成對異丁基苯甲醇的產率。從本實驗結果來看，當參與反應的物質的量很少，在其它條件完全相同的情況下，無論是否有N保護，產率基本相差不大。但是從工業(yè)角度2來說，當反應物的量很大時，可能會有各種情況出現。所以，應以條件。N保護為最優(yōu)2其次，本實驗探索了溫度對腈化反應的影響。從實驗結果可知，隨著溫度的升高，產率也隨之升高。該反應的最優(yōu)反應溫度是180℃，在最優(yōu)反應溫度下，苯乙腈的產率可以達到97.8%。但是,當反應溫度高于最優(yōu)反應溫度時，產率又有所下降。從動力學角度分析，我們可以知道：隨著反應溫度的升高，反應活性即反應速率也升高，催化劑的催化效率也升高反應收到的產率也升高。在180℃附近達到最優(yōu)化，之后繼續(xù)升溫使催化劑部分容易失活，并生成了其它副產物，反應的產率也隨之下降。因此腈化反應的最優(yōu)溫度是180℃。再次，本實驗還探索了不同的銅鹽催化劑對反應的影響。通過對不同的銅類催化劑進行考察，發(fā)現CuI對這個反應的催化效果最好。另外從催化劑價格是否合理，性價比是否高等各方面來考慮，認為該反應的最優(yōu)催化劑是此外，本實驗還對催化劑的量、溶劑的選擇等方面進行了探索。CuI。綜上所述，本實驗得到的最佳反應過程是：在劑使對異丁基苯甲醛轉變成醇，在SOCl的作用下對其進行氯化。使用無毒的KFe(CN)作為氰化試劑在CuI催化下，于180℃下與芐氯發(fā)生反應得到的芐腈N保護下，以PMHS為還原224[6]化合物水解制取布洛芬。布洛芬合成工藝的研究[1]于風麗，趙玉亮，金子林．布洛芬合成綠色化進展忉．有機化學，2003，11(11)：1198—1204．[2]郭莉娜，侯仲軻，細化工中間體。2006，36(2)：1-4，10．fJl[3]李興泰。隋靜，楊賢梅．1一氯乙基-4一異丁苯酮的綠色合成3-．jE：中圍，I8073831P1．2006--07-26．[4]石文平，盧旭軍，李國文．S02-／Fe203-Zr02一b203固體超強酸催化荊及其催化合成縮酮[J]．精細石油化1=進展，2003'4(10)：33-35，85．[5]舒瑞友．布洛芬產品中重排工藝改進[J].齊魯藥事，2006，25(4)：242—243．[6]鄒彬，胡羧，周小平等.苯酚生產工藝的研究進展[J].石油化工，2009，38(2)：575-580.[7]鐘永科，李桂榮，張芙蓉等.活性炭載鐵催化劑作用下幾種典型芳烴一步氧化羥基化反應研究[J].研究快報，2007，8(28)：1570-1572.[8]賀宗昌，紀振華.國內外苯酚生產現狀及市場分析[J].精細與專用化學品,2005，13(18)：23-26.[9]黨紅翌，張英.苯酚制備工藝進展[J]