西洛他唑幻燈片-北京課件

Cilostazol

?擴(kuò)張周圍動脈的

抗血小板聚集藥磷酸二酯酶-3(PDE-3)抑制劑研發(fā)背景1988年,日本大冢制藥研發(fā),商品名:培達(dá)Pletal1999年美國上市，F(xiàn)DA批準(zhǔn)適應(yīng)癥：

改善慢性動脈閉塞癥缺血性癥狀近來熱點(diǎn)：預(yù)防腦中風(fēng)復(fù)發(fā)、抗血小板聚集和

支架再狹窄2007年,安泰藥業(yè)仿制成功上市國產(chǎn)西洛他唑與進(jìn)口西洛他唑

人體生物等效性研究多項(xiàng)國內(nèi)健康人體對比研究表明:二者主要藥動學(xué)參數(shù)和生物利用度上具有生物等效性結(jié)論:二者藥效是相同的參考文獻(xiàn):J．中國藥學(xué)雜志,2005.12(40):926-928

J．中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2005.12(25):1133-1136J．中國臨床藥理學(xué)雜志,2004.6(20):426-429J．中國臨床藥理學(xué)雜志,2004.5(2O):363-365…….西洛他唑化學(xué)結(jié)構(gòu)式作用機(jī)理:抑制磷酸二酯酶-3，提高cAMP含量

G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的產(chǎn)生cAMP的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)Reference:[J]．AnnPharmacother，2001．35(1)：48-56[J]．TsuchikaneE，etal.Circulation，1999；100：21-265-cAMP信號分子受體G蛋

白腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP激酶ProPro-p生理功能調(diào)節(jié)磷酸二酯酶-3血小板、血管平滑肌細(xì)胞西洛他唑西洛他唑藥理效應(yīng)血小板血管平滑肌血管平滑肌細(xì)胞

抑制血小板聚集cAMP擴(kuò)張周圍動脈血管抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖代謝調(diào)節(jié)劑：放大激素作用信號功能激素是信使分子，cAMP為“第二信使”西洛他唑

臨床應(yīng)用進(jìn)展1、周圍動脈閉塞癥PAD-間歇性跛行

2、抗血小板聚集，預(yù)防心臟支架再狹窄3、預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)(心源性腦梗死除外)腦血管病冠心病腎動脈硬化內(nèi)臟動脈血管病

周圍動脈閉塞癥PAD間歇性跛行下肢缺血動脈粥樣硬化：從頭到腳的問題

Majormanifestationsofatherothrombosis跟著指南走

Get

With

the

Guideline1、《跨大西洋外周動脈疾?。≒AD）診療的多學(xué)會專家共識》

2000年TASC第一版、2007年TASCII

第二版

2、《外周動脈疾病PAD診療指南》2005年美國心臟病學(xué)會AHA/美國心臟學(xué)會ACC

3、《2007年下肢動脈粥樣硬化疾病診治中國專家建議》4、《2008年美國胸科醫(yī)師學(xué)會循證臨床實(shí)踐指南》

PAD病人抗血栓治療原則建議15：間歇性跛行藥物治療西洛它唑是治療間歇性跛行的一線藥物證據(jù)表明：服用3-6個月西洛它唑，改善病人跑步機(jī)運(yùn)動的能力和生活質(zhì)量

跨大西洋外周動脈疾病（PAD）診療的多學(xué)會專家共識TransAtlanticInter-SocietyConsensus(TASC

)TASCII

第二版2007年JournalofVascularSurgery2007;45:1S-67S,EuropeanJournalVascular&EndovascularSurgery2007;33:S1-S75西洛他唑

臨床應(yīng)用進(jìn)展1、周圍動脈閉塞性病PAD-間歇性跛行2、抗血小板聚集，預(yù)防心臟支架再狹窄3、預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)(心源性腦梗死除外)抗血小板作用抑制由ADP，膠原蛋白，腎上腺素、花生四烯酸和凝血酶引起血小板聚集比阿司匹林或噻氯匹啶抑制血小板聚集更有力InhibitsplateletaggregationinducedbyADP,collagen,adrenaline,arachidonicacidandthrombinMorepotentinsuppressingplateletaggregationthanaspirinorticlopidineAnnPharmacother2001;35:48-56Drugs&Aging1999;14:63-71ArzneimForschung1987;37:563-566抗血小板聚集幾個特點(diǎn)100mg/天，對血小板聚集率的影響即可維持24小時可逆性抑制血小板,停藥48小時活性恢復(fù)對出血時間影響最小，聯(lián)合用藥不增加出血替代阿司匹林和氯吡格雷不能耐受聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷可強(qiáng)化抗血小板聚集

Reference:J.中華醫(yī)學(xué)雜志.2005，85（40）：2850-2851J．Circulation.2005Nov1;112(18):2826-32.J．中國介入心臟病學(xué)雜志.2006.14(3).170-172西洛他唑?qū)Σ环€(wěn)定心絞痛血小板功能的影響

青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院

張雪娟王楨駱梅中國老年病學(xué)雜志.2005,25(!):27-28CS仍有較強(qiáng)抑制，AS基本消失P>0.05CS組=26,100mg／d口服；AS組=22,給予AS300mg／d口服ADP誘導(dǎo)血小板聚集率%西洛他唑：合并DM患者防治RS

顯著好于氯比格雷2000年P(guān)ark等發(fā)現(xiàn)：對合并DM患者RS率顯著低于氯比格雷。2005年AhnY與LeeSW等報道：對DM患者DES后RS的防治療效LeeSW等發(fā)現(xiàn)，較阿司匹林+氯比格雷，阿司匹林+氯比格雷+西洛他唑治療6個月后，更好降低RS發(fā)生率、管腔丟失程度。[J]．AmJCardiol，2000，86：499—503l[J]．Circulation，2005，112：2826—2832．[J]．CircJ，2008Jan，72(1)：35—39[J]．JAmCollCardiol，2008Mar，51(12)：1181-1187．循證醫(yī)學(xué)：CREST研究

西洛他唑三聯(lián)組,降低再狹窄SR39.5%J．Circulation.2005Nov1;112(18):2826-32.美國19家醫(yī)院的705例病人隨機(jī)、對照西洛他唑200mg/6m+氯吡格雷75mg//3m+阿司匹林100mg/6m安慰劑/6m+氯吡格雷75mg//3m+阿司匹林100mg/6m三聯(lián)組二聯(lián)組n=507,6個月,再次血管造影p=0.0038p=0.0006p=0.0035p=0.0188J．Circulation.2005Nov1;112(18):2826-32.三聯(lián)6個月治療方案：安全有效西洛他唑+阿司匹林+氯吡格雷糖尿病降低再狹窄更好，17%&37%小血管病變（＜3mm），22%&34%

心梗和中風(fēng)等主要不良事件無顯著差異

出血與再住院率基本相同循證醫(yī)學(xué)：CREST研究西洛他唑cilostazol

在卒中二級預(yù)防中減輕顱內(nèi)出血的作用2007年6月ESC（歐洲卒中大會）北大醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科黃一寧教授報告了一項(xiàng)多中心隨機(jī)雙盲對照研究研究顯示,西洛他唑

---減少缺血性卒中與阿司匹林作用相當(dāng)---能顯著降低嚴(yán)重顱內(nèi)出血發(fā)生率西洛他唑與阿司匹林對缺血性卒中二級預(yù)防的聯(lián)合調(diào)查。西洛他唑替代阿司匹林缺血性中風(fēng)后，：一項(xiàng)隨機(jī)，雙盲，試點(diǎn)研究CilostazolversusAspirinforSecondaryIschaemicStrokePreventioncooperationinvestigators.Cilostazolasanalternativetoaspirinafterischaemicstroke:arandomised,double-blind,pilotstudy.HuangY,etal.

LancetNeurol2008;7:494-9.

CASISP研究結(jié)果顯示:阿司匹林組腦出血事件顯著多于西洛他唑組

(P=0.034)中華內(nèi)科雜志.2008,47(11):918兩組的危險比為0.62(P=0.185)CASISP研究結(jié)果顯示:

預(yù)防卒中復(fù)發(fā)：西洛他唑療效優(yōu)于阿司匹林5%2.67%,3.62%,2.33%;6.41%01%2%3%4%治療180天時治療540天時CAASA卒中復(fù)發(fā)率(%)38.1%使相對危險下降6%中華內(nèi)科雜志.2008,47(11):918CASISP研究結(jié)果顯示與阿司匹林相比,西洛他唑可能更為安全有效,有多個微出血點(diǎn)的患者應(yīng)慎重選擇阿司匹林治療,這部分患者,可選用西洛他唑?yàn)榘⑺酒チ盅a(bǔ)充或替代藥物。2008年2月中國藥監(jiān)局批準(zhǔn)培達(dá)增加新適應(yīng)癥:

----預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)(心源性腦梗死除外)LancetNeurol.PublishedonlineMay5,2008JournalWatchCardiologyMay28,2008LancetNeurol2008Jun;7:494不良反應(yīng)

應(yīng)用西洛他唑1647例患者

董智慧符偉國王玉琦

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院血管外科中國臨床醫(yī)學(xué).2009,16(4):514-515首先采用小劑量給藥法：

50mg／a服藥，每隔2d加量50mg，

1wk內(nèi)即可達(dá)到200mg／a的目標(biāo)量增加西洛他唑用藥量同時，適當(dāng)增加

β受體阻滯劑用量，以拮抗西洛他唑增加心率的副作用該方法：80％有副作用患者堅(jiān)持服用了6mo西洛他唑．經(jīng)驗(yàn)西洛他唑頭痛、心悸等癥狀處理經(jīng)驗(yàn)西洛他唑適應(yīng)癥1.本品具有血管擴(kuò)張作用及抗血小板功能作用，可用于治療由動脈粥樣硬化、大動脈炎、血栓閉塞性脈管炎、糖尿病所致的慢性動脈閉塞癥。

2.預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)(心源性腦梗死除外)禁忌癥出血性疾病患者，如血友病活動性消化性潰瘍、血尿、咯血等出血傾向者嚴(yán)重心衰（心功能3級以下）病人重癥肝、腎功能障礙患者(肌酐清除率<25ml／mjn和透析患者中慎用)心血管病學(xué)進(jìn)展.2009，30（3）：430-434用法與用量常規(guī)劑量：50-100mg，一日兩次餐前半小時和餐后2小時后服用

適合時間（9～10Am—9～10Pm）100mg/?？偨Y(jié)■磷酸二酯酶Ⅲ(P