第二章制藥過程質(zhì)量控制體系

第二章制藥過程質(zhì)量控制體系各種法律、法規(guī)和規(guī)章1.全面質(zhì)量控制(totalqualitycontrol，TQC)2.修訂《中華人民共和國藥品管理法》3.《中華人民共和國藥品管理法實施條例》4.《新藥審批辦法》5.《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》

（goodlaboratorypractice,GLP）6.《藥品臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》

（goodclinicalpractice,GCP）

7.《藥材種植質(zhì)量管理規(guī)范》

（goodagriculturepractice,GAP）

8.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

（goodmanufacturepractice,GMP）

9.《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》

（goodsupplypractice,GSP）第一節(jié)質(zhì)量控制體系概述一、質(zhì)量有關(guān)術(shù)語質(zhì)量(quality)質(zhì)量管理（qualitymanagement，QM）質(zhì)量控制(qualitycontrol,QC)質(zhì)量保證(qualityassurance，QA)質(zhì)量改進(qualityimprovement，QI)二、質(zhì)量管理質(zhì)量管理模式過程控制系統(tǒng)質(zhì)量體系及其要素（一）質(zhì)量管理模式質(zhì)量檢驗階段：此階段質(zhì)量控制的主要方式是全檢或抽檢。這種模式是質(zhì)量控制的初級階段。建立質(zhì)量控制系統(tǒng)模式階段：本階段目前采用的ISO9000質(zhì)量體系認證和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范是典型的模式。本模式靠建立質(zhì)量控制系統(tǒng)對整個過程進行控制來預(yù)防不合格產(chǎn)品，是質(zhì)量控制的一次飛躍?！傲闳毕荨辟|(zhì)量管理模式階段：此模式是以人為本的模式，是質(zhì)量管理的高級階段。

ISO9000與GB/T19000系列標準ISO9000系列標準：ISO9000質(zhì)量管理和質(zhì)量保證系列標準是國際標準化組織(InternationalOrganizationforStandardization，ISO)在總結(jié)世界各國，特別是經(jīng)濟發(fā)達國家的經(jīng)驗,于1987年3月頒布的一項管理的國際標準。TC—TechnicalCommitteesGB--國家標準,T--推薦標準等同采用國際標準：是指技術(shù)內(nèi)容完全相同，不作或稍作編輯性修改。

（二）過程控制系統(tǒng)過程：GB/T對過程的定義是將輸入轉(zhuǎn)化為輸出的一組彼此相關(guān)的資源和活動。PDCA循環(huán)：包含計劃(Plan)、執(zhí)行(Do)、檢查(Check)、評價與處理(Action)共四個階段。質(zhì)量螺旋曲線理論：美國質(zhì)量管理專家朱蘭（J.M.Juran）提出了一個質(zhì)量螺旋模型。所謂質(zhì)量螺旋是一條螺旋式上升的曲線，該曲線把全過程中各質(zhì)量職能按照邏輯順序串聯(lián)起來，用以表征產(chǎn)品質(zhì)量形成的整個過程及其規(guī)律性，通常稱之為“朱蘭質(zhì)量螺旋”。

（三）質(zhì)量體系及其要素質(zhì)量體系（qualitysystem,QS）應(yīng)滿足的要求：具有系統(tǒng)性和有效性、突出預(yù)防性、符合經(jīng)濟性原則、具有適合性質(zhì)量體系要素：對藥品生產(chǎn)企業(yè)來說，質(zhì)量體系包括以下要素：機構(gòu)與人員，廠房與設(shè)施，設(shè)備，物料（主藥、輔料、包裝材料），衛(wèi)生（環(huán)境、工藝和個人），驗證，文件，生產(chǎn)管理，質(zhì)量管理，產(chǎn)品的銷售與收回，投訴與不良反應(yīng)報告和自檢等內(nèi)容。

質(zhì)量管理體系：分為質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量工程三部分

第二節(jié)中中華人民民共和國藥藥品管理法法《中華人民共共和國藥品品管理法》(簡稱《藥品管理法法》)是以憲法為為依據(jù)制訂訂的是藥品管理理方面的基基本法律是藥品監(jiān)督督管理、藥藥品質(zhì)量控控制的根本本依據(jù)。是新中國的的第一個藥藥品管理法法自1985年7月1日開始實施施自2002年9月1日開始實施施修訂了的的《藥品管理法法》，共分十章章立法目的適用范圍國家對藥品品管理的宏宏觀政策藥品監(jiān)督管管理與藥品品檢驗機構(gòu)構(gòu)藥品生產(chǎn)企企業(yè)管理藥品管理一、立法目目的是“為加強藥品品監(jiān)督管理理，保證藥藥品質(zhì)量，，保障人體體用藥安全全，維護人人民身體健健康和用藥藥的合法權(quán)權(quán)益”。二、適用范范圍在中華人民民共和國境境內(nèi)從事藥藥品研制、、生產(chǎn)、經(jīng)經(jīng)營、使用用和監(jiān)督管管理的單位位或者個人人，必須遵遵守本法。三、國家對對藥品管理理的宏宏觀政策策國家發(fā)展現(xiàn)現(xiàn)代藥和傳傳統(tǒng)藥，充充分發(fā)揮其其在預(yù)防、、醫(yī)療和保保健中的作作用。國家保護野野生藥材資資源，鼓勵勵培育中藥藥材。國家鼓勵研研究和創(chuàng)制制新藥，保保護公民、、法人和其其他組織研研究、開發(fā)發(fā)新藥的合合法權(quán)益。。四、藥品監(jiān)監(jiān)督管理與與藥品檢驗驗機構(gòu)《藥品管理法法》規(guī)定：國務(wù)務(wù)院藥品監(jiān)監(jiān)督管理部部門主管藥藥品監(jiān)督管管理工作。。國務(wù)院有關(guān)關(guān)部門在各各自的職責責范圍內(nèi)負負責與藥品品有關(guān)的監(jiān)監(jiān)督管理工工作。省、自治區(qū)區(qū)、直轄市市人民政府府藥品監(jiān)督督管理部門門負責本行行政區(qū)域內(nèi)內(nèi)的藥品監(jiān)監(jiān)督管理工工作。省、自治區(qū)區(qū)、直轄市市人民政府府有關(guān)部門門在各自的的職責范圍圍內(nèi)負責與與藥品有關(guān)關(guān)的監(jiān)督管管理工作。。藥品監(jiān)督管管理部門設(shè)設(shè)置或者確確定藥品檢檢驗機構(gòu)，，承擔依法法實施藥品品審批和藥藥品質(zhì)量監(jiān)監(jiān)督檢查所所需的藥品品檢驗工作作。檢驗工作包包括1.藥品審批時的藥品檢驗驗：新藥審批過過程中的藥藥品檢驗；；對仿制已有有國家標準準藥品品種種進行審批批時時的的檢檢驗驗；；對進進口口藥藥品品按按照照規(guī)規(guī)定定進進行行有有關(guān)關(guān)的的檢檢驗。。2.藥品品質(zhì)量量監(jiān)監(jiān)督督檢檢查查過過程程中中的藥藥品品檢驗驗：：根據(jù)據(jù)藥藥品品質(zhì)質(zhì)量量抽抽查查檢檢驗驗計計劃劃進進行行的檢檢驗驗；；對藥藥品品在在銷銷售售前前進進行行的的檢檢驗驗；；對進進口口藥藥品品的的檢檢驗驗。。五、、藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)管管理理開辦辦藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)的的程程序序開辦辦藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)必必須須具具備備的的條條件件對生生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)認認證證的的要要求求關(guān)于于生生產(chǎn)產(chǎn)標標準準關(guān)于于藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)所所需需原原輔輔料料關(guān)于藥藥品出出廠前前的質(zhì)質(zhì)量檢檢驗關(guān)于委委托生生產(chǎn)藥藥品的的規(guī)定定1.開辦藥藥品生生產(chǎn)企企業(yè)的的程序序開辦藥藥品生生產(chǎn)企企業(yè)，，需經(jīng)經(jīng)企業(yè)業(yè)所在在地省省、自自治區(qū)區(qū)、直直轄市市人民民政府府藥品品監(jiān)督督管理理部門門批準準并發(fā)發(fā)給《藥品生生產(chǎn)許許可證證》；憑《藥品生生產(chǎn)許許可證證》到工商商行政政管理理部門門辦理理登記記注冊冊。無《藥品生生產(chǎn)許許可證證》的，不不得生生產(chǎn)藥藥品。?！端幤飞a(chǎn)許許可證證》標明了了有效效期和和生產(chǎn)產(chǎn)范圍圍，到到期重重新審審查發(fā)發(fā)證。。2.開辦藥藥品生生產(chǎn)企企業(yè)必必須具具備的的條件件具有依依法經(jīng)經(jīng)過資資格認認定的的藥學(xué)學(xué)技術(shù)術(shù)人員員、工工程技技術(shù)人人員及及相應(yīng)應(yīng)的技技術(shù)工工人；；具有與與其藥藥品生生產(chǎn)相相適應(yīng)應(yīng)的廠廠房、、設(shè)施施和衛(wèi)衛(wèi)生環(huán)環(huán)境；；具有能能對所所生產(chǎn)產(chǎn)藥品品進行行質(zhì)量量管理理和質(zhì)質(zhì)量檢檢驗的的機構(gòu)構(gòu)、人人員及及必要要的儀儀器設(shè)設(shè)備；；具有保保障藥藥品質(zhì)質(zhì)量的的規(guī)章章制度度。3.對生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)業(yè)認證證的要要求藥品生生產(chǎn)企企業(yè)必必須按按照國國務(wù)院院藥品品監(jiān)督督管理理部門門依據(jù)據(jù)本法法制定定的《藥品生生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管管理規(guī)規(guī)范》組織生生產(chǎn)。。藥品監(jiān)監(jiān)督管管理部部門按按照規(guī)規(guī)定對對藥品品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)業(yè)是否否符合合《藥品生生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管管理規(guī)規(guī)范》的要求求進行行認證證；對認證證合格格的，，發(fā)給給GMP認證證證書。。4.關(guān)于生生產(chǎn)標標準除中藥藥飲片片的炮炮制外外，藥藥品必必須按按照國國家藥藥品標標準和和國務(wù)務(wù)院藥藥品監(jiān)監(jiān)督管管理部部門批批準的的生產(chǎn)產(chǎn)工藝藝進行行生產(chǎn)產(chǎn)，生生產(chǎn)記記錄必必須完完整準準確。。藥品生生產(chǎn)企企業(yè)改改變影影響藥藥品質(zhì)質(zhì)量的的生產(chǎn)產(chǎn)工藝藝的，，必須須報原原批準準部門門審核核批準準。中藥飲飲片必必須按按照國國家藥藥品標標準炮炮制；；國家藥藥品標標準沒沒有規(guī)規(guī)定的的，按按照省省、自自治區(qū)區(qū)、直直轄市市人民民政府府藥品品監(jiān)督督管理理部門門制定定的炮炮制規(guī)規(guī)范炮炮制。。省、自自治區(qū)區(qū)、直直轄市市人民民政府府藥品品監(jiān)督督管理理部門門制定定的炮炮制規(guī)規(guī)范應(yīng)應(yīng)當報報國務(wù)務(wù)院藥藥品監(jiān)監(jiān)督管管理部部門備備案。。5.關(guān)于藥藥品生生產(chǎn)所所需原原輔料料生產(chǎn)藥藥品所所需原原料、、輔料料必須須符合合藥用用要求求。6.關(guān)于藥藥品出出廠前前的質(zhì)質(zhì)量檢檢驗藥品生生產(chǎn)企企業(yè)必必需對對其生生產(chǎn)的的藥品品進行行質(zhì)量量檢驗驗；不符合合國家家藥品品標準準或者者不按按省、、自治治區(qū)、、直轄轄市人人民政政府藥藥品監(jiān)監(jiān)督管管理部部門制制定的的中藥藥飲片片炮制制規(guī)范范炮制制的，，不得得出廠廠。質(zhì)量檢檢驗的的標準準是：：國家家藥品品標準準；省省級藥藥監(jiān)部部門制制定的的中藥藥飲片片炮制制規(guī)范范。7．關(guān)于于委托托生產(chǎn)產(chǎn)藥品品的規(guī)規(guī)定委托生生產(chǎn)藥藥品實實行批批準制制度，，批準準部門門為國家藥藥品監(jiān)監(jiān)督管管理局局以及國國家藥藥品監(jiān)監(jiān)督管管理局局授權(quán)權(quán)的省級藥藥品監(jiān)監(jiān)督管管理局局。六、藥藥品管管理關(guān)于新新藥研研制和和審批批實行藥藥品生生產(chǎn)批批準文文號管管理的的規(guī)定定關(guān)于國國家藥藥品標標準的的規(guī)定定關(guān)于特特殊管管理的的藥品品關(guān)于中中藥管管理的的規(guī)定定禁止生生產(chǎn)、、銷售售假藥藥禁止生生產(chǎn)、、銷售售劣藥藥工作人人員的的健康康檢查查藥品包包裝管管理1.關(guān)于新新藥研研制和和審批批新藥從從研究究到被被批準準的一一般程程序：：藥品非非臨床床安全全性試試驗研研究→→新藥臨臨床研研究→→藥品審審評中中心審審核→→專家審審評、、技術(shù)術(shù)復(fù)核核→國務(wù)院院藥品品監(jiān)督督管理理部門門審核核批準準→核發(fā)新新藥證證書藥物臨臨床試試驗機機構(gòu)資資格的的認定定辦法法，由由國務(wù)務(wù)院藥藥品監(jiān)監(jiān)督管管理部部門、、國務(wù)務(wù)院衛(wèi)衛(wèi)生行行政部部門共共同制制定。。完成臨臨床試試驗并并通過過審批批的新新藥，，由國國務(wù)院院藥品品監(jiān)督督管理理部門門批準準，發(fā)發(fā)給新新藥證證書。。《藥品管管理法法》規(guī)定：：藥物物的非非臨床床安全全性評評價研研究機機構(gòu)在在藥物物的非非臨床床安全全性試試驗研研究階階段必必須執(zhí)執(zhí)行《藥物非非臨床床研究究質(zhì)量量管理理規(guī)范范》（GLP）；臨臨床試試驗機機構(gòu)必必須執(zhí)執(zhí)行《藥物臨臨床研研究質(zhì)質(zhì)量管管理規(guī)規(guī)范》（GCP）。2.實行藥藥品生生產(chǎn)批批準文文號管管理理的規(guī)規(guī)定除沒有有實施施批準準文號號管理理的中中藥材材和中中藥飲飲片外外，生生產(chǎn)新新藥或或者已已有國國家標標準的的藥品品，須須經(jīng)國國務(wù)院院藥品品監(jiān)督督管理理部門門批準準，并并取得得藥品品批準準文號號。除購進進沒有有實施施批準準文號號管理理的中中藥材材外，，藥品品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)業(yè)、藥藥品經(jīng)經(jīng)營企企業(yè)、、醫(yī)療療機構(gòu)構(gòu)必須須從具具有藥藥品生生產(chǎn)、、經(jīng)營營資格格的企企業(yè)購購進藥藥品。3.關(guān)于國國家藥藥品標標準的的規(guī)定定藥品必必須符符合國家藥藥品標標準。國家藥藥品標標準為國務(wù)務(wù)院藥藥品監(jiān)監(jiān)督管管理部部門頒頒布的的《中華人人民共共和國國藥典典》和藥品品標準準。國家藥藥品標標準的的制定定和修修訂，，由國國務(wù)院院藥品品監(jiān)督督管理理部門門組織織的國家藥藥典委委員會會負責；；國家藥藥品標標準品品、對對照品品的標標定，，由國國務(wù)院院藥品品監(jiān)督督管理理部門門的藥藥品檢檢驗機機構(gòu)—中國藥藥品生生物制制品檢檢定所所負責。。4.關(guān)于特特殊管管理的的藥品品國家對對下列列藥品品實行行特殊殊管理理，管管理辦辦法由由國務(wù)務(wù)院制制定麻醉藥藥品精神藥藥品醫(yī)療用用毒性性藥品品放射性性藥品品5.關(guān)于中中藥管管理的的規(guī)定定國家實實行中中藥品品種保保護制制度，，授權(quán)權(quán)國務(wù)務(wù)院制制定管管理辦辦法；；新發(fā)現(xiàn)現(xiàn)和從從國外外引種種的藥藥材，，經(jīng)國國務(wù)院院藥品品監(jiān)督督管理理部門門審核核批準準后，，方可可銷售售；地區(qū)性性民間間習用用藥材材的管管理辦辦法，，由國國務(wù)院院藥品品監(jiān)督督管理理部門門會同同國務(wù)務(wù)院中中醫(yī)藥藥管理理部門門制定定。6.禁止生生產(chǎn)、、銷售售假藥藥有下列列情形形之一一的，，為假藥：藥品所所含成成分與與國家家藥品品標準準規(guī)定定的成成分不不符的的；以非藥藥品冒冒充藥藥品或或者以以他種種藥品品冒充充此種種藥品品的。。除上述述兩種種情形形外，，有以以下情情形之之一的的藥品品，按假藥藥論處處：國務(wù)院院藥品品監(jiān)督督管理理部門門規(guī)定定禁止止使用用的；；依照本法法必須批批準而未未經(jīng)批準準生產(chǎn)、、進口，，或者依照照本法必必須檢驗驗而未經(jīng)經(jīng)檢驗即即銷售的的；變質(zhì)的；；被污染的的；使用依照照本法必必須取得得批準文文號而未未取得批批準文號的原原料藥生生產(chǎn)的；；所標明的的適應(yīng)證證或者功功能主治治超出規(guī)規(guī)定的范范圍的。。7.禁止生產(chǎn)產(chǎn)、銷售售劣藥藥品成分分的含量量不符合合國家藥藥品標準準的為劣藥。此外，以以下情形形之一的的藥品，，按劣藥論論處：未標明有有效期或或者更改改有效期期的；不注明或或者更改改生產(chǎn)批批號的；；超過有效效期的；；直接接觸觸藥品的的包裝材材料和容容器未經(jīng)經(jīng)批準的的；擅自添加加著色劑劑、防腐腐劑、香香料、矯矯味劑及及輔料的的；其他不符符合藥品品標準規(guī)規(guī)定的。。8.工作人員員的健康康檢查藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)、、藥品經(jīng)經(jīng)營企業(yè)業(yè)和醫(yī)療療機構(gòu)直直接接觸觸藥品的的工作人人員，必必須每年年進行健健康檢查查?；加袀魅救静』蛘哒咂渌煽赡芪廴救舅幤返牡募膊〉牡?，不得得從事直直接接觸觸藥品的的工作。。9、藥品包包裝的管管理對直接接接觸藥品品的