傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學概論修

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學概論第一節(jié)概述第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類

第一節(jié)概述神經(jīng)系統(tǒng)在形態(tài)上和機能上都是完整的不可分割的整體，為了學習方便，可按其所在部位和功能，可將其分為中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：包括位于顱腔內(nèi)的腦和位于椎管內(nèi)的脊髓。周圍神經(jīng)系統(tǒng)：聯(lián)絡(luò)于中樞神經(jīng)和其它各系統(tǒng)器官之間。周圍神經(jīng)的主要成分是神經(jīng)纖維。將來自外界或體內(nèi)的各種刺激轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)信號向中樞內(nèi)傳遞的纖維稱為傳入神經(jīng)纖維，由這類纖維所構(gòu)成的神經(jīng)叫傳入神經(jīng)或感覺神經(jīng)；向周圍的靶組織傳遞中樞沖動的神經(jīng)纖維稱為傳出神經(jīng)纖維，由這類神經(jīng)纖維所構(gòu)成的神經(jīng)稱為傳出神經(jīng)或運動神經(jīng)。

傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類1）傳出神經(jīng)的解剖學分類2）按傳出神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)分類

傳出神經(jīng)自主神經(jīng)Autonomicnerve運動神經(jīng)Somaticmotornerve交感神經(jīng)Sympatheticnerve副交感神經(jīng)Parasympatheticnerve支配骨骼肌支配心臟、平滑肌和腺體等效應(yīng)器節(jié)前fiber短節(jié)后fiber長節(jié)前fiber長節(jié)后fiber短傳出神經(jīng)的解剖學分類節(jié)前交感神經(jīng)起源

T1-L3SpinalCord節(jié)前副交感神經(jīng)起源BrainstemS2-S4SpinalCord節(jié)后交感神經(jīng)起源交感鏈腹腔內(nèi)神經(jīng)節(jié)

節(jié)后副交感神經(jīng)起源

腦神經(jīng)節(jié)

如睫狀神經(jīng)節(jié)Ciliary等

效應(yīng)器神經(jīng)節(jié)2）按傳出神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)

全部交感、副交感神經(jīng)節(jié)前fiber運動神經(jīng)全部副交感神經(jīng)的節(jié)后fiber極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后fiber

（支配汗腺、骨骼肌血管）支配腎上腺的交感N絕大數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維骨骼肌血管植物神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)分類模式圖Ach:乙酰膽堿;NA:去甲腎上腺素—:膽堿能神經(jīng);—:去甲腎上腺素能神經(jīng)———第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的基本點遞質(zhì)(Transmitter)受體(Receptor)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)1.化學傳遞學說蛙心灌流實驗2.突觸的結(jié)構(gòu)神經(jīng)末梢效應(yīng)器/次一級神經(jīng)元突觸前膜突觸間隙(15-1000nm)突觸后膜3.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì)1）乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）2）去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）合成、貯存、釋放、滅活

【合成】

合成部位：膽堿能神經(jīng)末梢合成原料：膽堿合成過程

乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）貯存部位：囊泡貯存形式：半數(shù)以上以結(jié)合型（Ach+ATP+囊泡蛋白）貯存于囊泡每一個囊泡內(nèi)約含1000~50000分子的Ach?！举A存】【釋放】

胞裂外排（exocytosis）:當神經(jīng)沖動到達神經(jīng)末梢時,Ca2+大量向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)移,細胞內(nèi)Ca2+濃度增加,促使囊泡與突觸前膜融合,胞裂外排,釋放Ach。擴散至突出后膜并作用于受體。

量子化釋放：每一個囊泡中釋放一定量的遞質(zhì)，200-300個以上囊泡（即量子）同時釋放，產(chǎn)生動作電位。其他釋放機制：如藥物置換(麻黃堿)。【Ach的去路】②滅活/消失每一分子的AchE1min內(nèi)可水解105分子Ach

Ach膽堿和乙酸（進入循環(huán)）AchE→生理效應(yīng)→反饋（負）地調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放①Ach+膽堿受體后膜前膜去甲腎上腺素（noradrenalineNA）【合成】

合成部位：去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢合成原料：酪氨酸合成過程:酪氨酸多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶胞漿多巴胺-羥化酶NA囊泡囊泡

貯存部位：囊泡貯存形式：①NA+ATP+嗜鉻顆粒蛋白②游離形式【貯存】【釋放】釋放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化釋放其他釋放機制

【去路】后膜前膜①NA+腎上腺素受體→生理效應(yīng)→反饋性調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放突觸前膜的α受體結(jié)合抑制NA的釋放負反饋突觸前膜的β受體結(jié)合促進NA的釋放正反饋②消失攝取1消失方式攝取1（uptake1）攝取2（uptake2）擴散→血液囊泡外（被線粒體膜所含MAO滅活）突觸前膜攝取NA神經(jīng)末梢內(nèi)囊泡貯存（絕大部分）進入貯存型攝取占釋放量的75%-90%神經(jīng)攝取

攝取2（uptake2）細胞內(nèi)被COMT和MAO滅活

非神經(jīng)組織(心肌、平滑肌等)

被攝取NAAdrAdr＞NA非神經(jīng)攝取代謝型攝取

擴散→血液有少量NA從突觸間隙擴散到血液中，主要被肝、腎等組織的COMT和MAO滅活。4.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體受體命名受體分類及分型受體的分布及效應(yīng)根據(jù)能與之選擇性結(jié)合的遞質(zhì)來命名

膽堿受體acetylcholinereceptor腎上腺素受體adrenoceptor1）受體的分類及分型膽堿受體腎上腺素受體M1、M2

、M3M4、M5配體對不同組織M受體親和力不同根據(jù)其對藥物反應(yīng)不同毒蕈堿受體MuscarinereceptorM受體

煙堿受體Nicotinereceptor

N受體Nm、Nn受體根據(jù)其對不同激動藥或阻斷藥的反應(yīng)不同受體1、2、β31

、2毒蕈堿（muscarine)存在于某些種類的蕈類中Ach------------------NA

交感NAchAch副交感N中樞2)受體的分布及效應(yīng)心臟、胃腸平滑肌、腺體骨骼肌N1/NnN1/NnMAch運動NN2/Nmα,β心臟、血管/支氣管平滑肌等⑴膽堿受體分布及效應(yīng)外分泌腺、平滑肌、中樞神經(jīng)中樞神經(jīng)中樞皮質(zhì)、海馬突觸前膜神經(jīng)節(jié)胃粘膜壁細胞瞳孔括約肌、睫狀肌中樞、突觸前膜心臟外分泌腺胃腸、支氣管平滑肌、逼尿肌血管平滑肌中樞①M-RM5M1M2M3M4不清中樞興奮抑制Ach釋放神經(jīng)節(jié)除極化胃酸分泌收縮抑制Ach釋放抑制分泌↑收縮擴張抑制中樞（少）平滑肌胃腸、瞳孔括約肌、睫狀肌、膀胱逼尿肌血管膀胱括約肌支氣管分布少R密集外分泌腺

汗腺、唾液腺分布多胃腺、呼吸道腺分布少心臟（少）竇房結(jié)、心房、房室結(jié)、心室收縮舒張分泌減少興奮/抑制抑制效應(yīng)器上M受體的分布及效應(yīng)Nm受體（N2）骨骼肌（運動終板）Nn受體（N1）：神經(jīng)節(jié)②N膽堿受體分布及效應(yīng)收縮復雜⑵腎上腺素受體分布及效應(yīng)1

2①受體皮膚粘膜內(nèi)臟血管血管平滑?。ǘ啵┩组_大肌肝臟胃腸平滑肌突觸前膜突觸后膜（20%）皮膚、粘膜血管胃腸平滑肌負反饋抑制NA的釋放收縮松弛松弛糖原分解/糖異生收縮②受體脂肪細胞123

受體支氣管平滑肌骨骼肌血管冠狀血管肝臟突觸前膜心臟腎小球旁系細胞擴張?zhí)窃纸狻⑻钱惿?、脂肪分解促進NA釋放脂肪分解中樞受體：激動時交感神經(jīng)活性增加多數(shù)β受體阻斷藥不能阻斷β3受體興奮腎素分泌↑第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能1、膽堿能神經(jīng)興奮（乙酰膽堿釋放作用于受體）⑴心臟（M）：心率↓傳導↓心收縮力↓（弱）

收縮√⑵平滑?。∕）膀胱逼尿肌胃腸平滑肌眼內(nèi)肌（瞳孔括約肌、睫狀肌）支氣管平滑肌血管平滑肌舒張√⑶腺體（M）：分泌↑⑷腎上腺髓質(zhì)（M）分泌↑√(5)骨骼?。∟2）：收縮

2、去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮（適應(yīng)機體“應(yīng)急”）√⑴心臟(1)→興奮⑶其它平滑肌√支氣管(2)→抑制胃腸道平滑肌(2)→抑制眼內(nèi)肌（瞳孔開大?。湛s→瞳孔擴大等。皮膚粘膜(1)內(nèi)臟血管(1)骨骼肌血管(2)冠狀血管(2)√⑵血管收縮→血壓升高舒張→血壓下降

舒張⑷肝糖原及脂肪分解增加機體的多數(shù)器官、組織均存在膽堿受體和腎上腺素受體，接受去甲腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配。在多數(shù)情況下此兩類神經(jīng)興奮所生產(chǎn)的效應(yīng)是相反的、相互拮的，這有利于調(diào)節(jié)機體的功能。在整體情況下，產(chǎn)生何種效應(yīng)取決于占優(yōu)勢的支配N或受體的密度注意:第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式

1）直接作用于受體:激動或拮抗

2）影響遞質(zhì):生物合成、釋放、生物轉(zhuǎn)化、貯存生物合成：宓膽堿；α-甲基酪氨酸釋放：麻黃堿生物轉(zhuǎn)化：膽堿酯酶抑制劑貯存：利血平2.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類(見P59表5-7)

擬似藥

擬膽堿藥

1．M，N受體激動藥（氨甲酰膽堿）2．M受體激動藥（毛果云香堿）3．N受體激動藥（煙堿）4.抗膽堿酯酶藥（新斯的明有機磷酸酯）腎上腺素受體激動藥1．受體激動藥 （去甲腎上腺素）2.

、受體激動藥（腎上腺素）（多巴胺）（麻黃堿） 2．