主要組織相容性復(fù)合體ppt

主要組織相容性復(fù)合體ppt第一頁，共三十一頁，2022年，8月28日一.概述組織相容性抗原（histicompatibilityantigen):

代表個(gè)體特異性的引起排斥反應(yīng)的同種異型抗原，叫～，也稱移植抗原。主要組織相容性抗原系統(tǒng)（majorhistocompatibilityantigen):

在眾多的組織相容性抗原系統(tǒng)中，能引起強(qiáng)烈而迅速排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)，稱為～，也叫主要組織相容性系統(tǒng)（majorhistocompatibilitysystem,MHS)。主要組織相容性抗原復(fù)合體（majorhistocompatibilitycomplex,MHC):

編碼MHS的基因在同一染色體上呈一組緊密連鎖的基因群，將這一連鎖群統(tǒng)稱為～。第二頁，共三十一頁，2022年，8月28日

*MHS廣泛分布于脊椎動(dòng)物所有有核細(xì)胞的表面，化學(xué)成分是脂蛋白或糖蛋白；

*MHS不僅參與移植排斥反應(yīng)，而且在機(jī)體免疫應(yīng)答過程中具有重要的免疫調(diào)節(jié)作用；

*MHS在不同物種動(dòng)物中的名稱不同，其中小鼠的MHS稱為H-2系統(tǒng)，人的MHS稱為人類白細(xì)胞抗原（humanleucocyteantigen,HLA)。第三頁，共三十一頁，2022年，8月28日二.HLA復(fù)合體及其編碼的產(chǎn)物

1、HLA復(fù)合體位于6號染色體的短臂上，大約3600~4000kb，據(jù)基因和編碼產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)和功能的不同，將HLA復(fù)合體分為三個(gè)區(qū)域:HLA-I類基因區(qū)、HLA-II類基因區(qū)、HLA-III類基因區(qū)。第四頁，共三十一頁，2022年，8月28日Ⅰ類基因區(qū)包含A、B、C、E、F、G、H等位點(diǎn),經(jīng)典的３個(gè)基因位點(diǎn):Ａ、Ｂ、Ｃ編碼HLA-Ⅰ類分子的重鏈，與15號染色體上β2微球蛋白基因編碼產(chǎn)物，通過共價(jià)鍵結(jié)合后，成為HLA-Ⅰ類抗原。第五頁，共三十一頁，2022年，8月28日Ⅱ類基因區(qū)包含HLA-DP、DQ、DR等亞區(qū)，每個(gè)亞區(qū)中又包含多個(gè)基因位點(diǎn)。每個(gè)亞區(qū)中的每個(gè)位點(diǎn)可以編碼不同的產(chǎn)物，這些產(chǎn)物兩兩之間呈非共價(jià)鍵結(jié)合后共同組成HLA-Ⅱ類抗原。第六頁，共三十一頁，2022年，8月28日

I類分子II類分子2.HLA分子肽結(jié)合區(qū)：結(jié)合多肽跨膜區(qū)：錨定在細(xì)胞膜上免疫球蛋白樣區(qū)：結(jié)合CD4或CD8胞內(nèi)區(qū)：信號傳遞第七頁，共三十一頁，2022年，8月28日1)HLA-Ⅰ類分子結(jié)構(gòu):α鏈、β2微球蛋白肽結(jié)合區(qū)，Ig樣區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)分布:所有的有核細(xì)胞膜表面功能:*提呈內(nèi)源性抗原肽。*與輔助受體CD8結(jié)合，對CTL的識別起限制作用。結(jié)合CD8第八頁，共三十一頁，2022年，8月28日2）HLA-II類分子結(jié)構(gòu):α鏈、β鏈肽結(jié)合區(qū)，Ig樣區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)分布:抗原呈遞細(xì)胞活化的T細(xì)胞功能:*提呈外源性抗原肽。*與輔助受體CD4結(jié)合,對Th細(xì)胞的識別起限制作用。結(jié)合CD4第九頁，共三十一頁，2022年，8月28日MHCclassIaccommodatepeptidesof8-10aminoacidsMHCclassIIaccommodatepeptidesof>13aminoacidsb2-Ma-chainPeptidea-chainb-chainPeptide第十頁，共三十一頁，2022年，8月28日MHC限制性

T細(xì)胞能夠識別T細(xì)胞表面的MHC單倍體型為MHCAAPC細(xì)胞表面的MHC單倍體型為MHCA

第十一頁，共三十一頁，2022年，8月28日

T細(xì)胞不能夠識別T細(xì)胞表面的MHC單倍體型為MHCAAPC細(xì)胞表面的MHC單倍體型為MHCBMHC限制性第十二頁，共三十一頁，2022年，8月28日3）與免疫功能相關(guān)的基因及分子*血清補(bǔ)體成分*抗原加工提呈相關(guān)基因如:HLA-DM、TAP基因等*炎癥相關(guān)的分子如:TNF、熱休克蛋白等第十三頁，共三十一頁，2022年，8月28日三、HLA的多樣性由多基因性和多態(tài)性兩方面構(gòu)成。1、多基因性

HLA基因復(fù)合體的多基因性表現(xiàn)在同一個(gè)體中其基因座位在數(shù)量和結(jié)構(gòu)上具有多樣性（三類基因）第十四頁，共三十一頁，2022年，8月28日

2、多態(tài)性1)復(fù)等位基因:HLA復(fù)合體的每一座位均存在為數(shù)眾多的復(fù)等位基因

555291140ClassIallelesABCNoofpolymorphisms3356201062556DRDPDQClassIIallelesAB1A1B1A1B1每一個(gè)體只能具有其中的任何兩個(gè)等位基因，故HLA的多態(tài)性是群體的概念。

第十五頁，共三十一頁，2022年，8月28日第十六頁，共三十一頁，2022年，8月28日

HLA每一對等位基因均為共顯在雜合子狀態(tài)下，同源染色體上的等位基因均表達(dá)出相應(yīng)產(chǎn)物。由此大大的增加了人群中HLA表型的多態(tài)性。

HLA的高度多態(tài)性和多基因性共同決定了HLA遺傳背景的高度多樣性，在無血緣關(guān)系的人群中，幾乎沒有兩個(gè)人HLA的基因型、表型完全相同。2、共顯性第十七頁，共三十一頁，2022年，8月28日3、連鎖不平衡和單體型連鎖在一條染色體上的所有HLA基因組合構(gòu)成一個(gè)單體型。（HLA復(fù)合體是一緊密連鎖的基因群，同一染色體的HLA等位基因很少發(fā)生同源染色體間的交換）。一個(gè)單元型在遺傳過程中作為一個(gè)完整的遺傳單位由親代傳給子代。

第十八頁，共三十一頁，2022年，8月28日HLA家系遺傳示意圖

abcd父母部分配合(50%)acadbcbd完全配合（25%）完全不配合（25%）第十九頁，共三十一頁，2022年，8月28日四、抗原肽-MHC分子復(fù)合物（peptide-MHC，PMHC）1、MHC與抗原肽分子的結(jié)合

MHC不同座位或同一座位的不同等位基因間的結(jié)構(gòu)差異

HLA肽槽結(jié)構(gòu)具有多態(tài)性

特定型別的MHC分子選擇性的與某一類抗原肽結(jié)合第二十頁，共三十一頁，2022年，8月28日MHC與抗原肽分子的結(jié)合中起關(guān)鍵作用的是:抗原肽的錨定殘基與MHC分子形成特殊互補(bǔ)結(jié)構(gòu)。

錨定殘基：抗原肽具有2個(gè)或2個(gè)以上專門與MHC肽結(jié)合槽結(jié)合的氨基酸殘基。第二十一頁，共三十一頁，2022年，8月28日第二十二頁，共三十一頁，2022年，8月28日第二十三頁，共三十一頁，2022年，8月28日2、多種抗原肽能結(jié)合相同的MHC分子

----無嚴(yán)格的特異性能夠與同一類MHC分子結(jié)合的不同抗原肽，其錨定的氨基酸殘基多相同或相似---共同基序

（xY*xxxxxxV/L*）

第二十四頁，共三十一頁，2022年，8月28日等位基因產(chǎn)物共同基序

123456789I類分子A*0201xL/MxxxxxxL/VB*2705xRxxxxxxL/F

II類分子DRB1*0405IxxIxNxxE

FxxLxSxxD

YxxExTxxx

VxxVxQxxxxxxYxVxxx

L：亮氨酸M：甲硫氨酸V：頡氨酸R：精氨酸F：苯丙氨酸

第二十五頁，共三十一頁，2022年，8月28日第二十六頁，共三十一頁，2022年，8月28日第二十七頁，共三十一頁，2022年，8月28日

共同基序的存在表明抗原肽與MHC分子的結(jié)合無嚴(yán)格的特異性，既一類MHC分子識別一群帶有特定共同基序的肽段---包容性，包容性可表現(xiàn)在不同層次；

*組成共同基序的“x”氨基酸的順序和結(jié)構(gòu)可變*同一MHC分子（特別是MHC-II類分子）所要求的錨定殘基往往都不止一種氨基酸。

由此而解釋為什么各種各樣的抗原進(jìn)入機(jī)體后均能與相應(yīng)的MHC分子結(jié)合，實(shí)現(xiàn)有效抗原提呈，激發(fā)免疫應(yīng)答。一種MHC分子可結(jié)合多種抗原肽

“符合”某特定共同基序的肽段可很多第二十八頁，共三十一頁，2022年，8月28日3、生物學(xué)意義1)MHC分子（受體）＋Ag肽（配體）→運(yùn)送到細(xì)胞表面→以肽：MHC復(fù)合物供TCR識別。2）一種類型的MHC分子識別一群帶有特定共同基序的肽段。若某種蛋白質(zhì)缺乏適合這些MHC分子結(jié)合的序列基序，該個(gè)體將不對這種蛋白質(zhì)產(chǎn)生免疫應(yīng)答。4)為設(shè)計(jì)多肽疫苗提供線索。第二十九頁，共三十一頁，2022年，8月28日五、HLA與臨床醫(yī)學(xué)1、HLA與同種器官移植的關(guān)系：供受體間HLA的相