新GM的主要變化與對策方案

新版GMP的主要變化與對策依據(jù)征求意見稿和送審稿1主要內(nèi)容第一部分：新GMP修訂的背景與過程第二部分：新版GMP與98版之間的主要變化第三部分：新版GMP實施的對策2第一部分：新GMP修訂的背景與過程3從“欣弗”事件給我們的啟示？藥品生產(chǎn)的目標是什么？藥品風險意識有什么風險?從哪兒來?對什么有影響?嚴重程度怎樣?我們?nèi)绾螒獙?

藥品生產(chǎn)風險控制技術(shù)是一項系統(tǒng)工程藥物開發(fā)工藝開發(fā)設(shè)施、設(shè)備生產(chǎn)過程控制QC檢驗4什么是GMP？藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP是GoodManufacturingPracticeforDrugs的簡稱。是在生產(chǎn)全過程中，用科學、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學管理方法。5藥品的質(zhì)量缺陷：第一類是設(shè)計質(zhì)量缺陷。在研發(fā)、臨床試驗中沒被發(fā)現(xiàn)“反應停事件”。設(shè)計工藝轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)工藝困難。第二類是生產(chǎn)質(zhì)量缺陷。原料原因、生產(chǎn)過程、貯運過程，漏檢錯判。第三類是用藥質(zhì)量風險使用過程中誤用、錯用、濫用等或使用方法不正確。6現(xiàn)代藥品生產(chǎn)的特點原料、輔料品種多，消耗大；采用機械化生產(chǎn)方式，擁有比較復雜的技術(shù)裝備；藥品生產(chǎn)系統(tǒng)的復雜性、綜合性；產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴格；生產(chǎn)管理法制化。7實施GMP的目的保證藥品質(zhì)量防止生產(chǎn)中的污染、混淆、交叉污染和人為差錯的產(chǎn)生。污染、混淆和人為差錯8GMP認證過程中遇到的問題？工藝實現(xiàn)不了工藝參數(shù)不合理生產(chǎn)與工藝要求不匹配缺乏有效的工藝控制裝置生產(chǎn)操作設(shè)備與工藝要求有差異生產(chǎn)效率低生產(chǎn)能力不平衡勞動強度大清潔與滅菌缺乏SIP和CIP清潔方法沒有深入研究檢驗方法與質(zhì)量標準檢驗方法的專屬性、檢出限、定量限、線性、檢測范圍、穩(wěn)定性、通用性、粗放度、方法驗證過程控制項目、范圍9GMP認證過程中遇到的問題？工程設(shè)備、設(shè)施需求不明確盲目設(shè)計遺留問題文件/資料缺乏遺失系統(tǒng)性差10質(zhì)量的進進步質(zhì)量控制制：檢查查/檢驗質(zhì)量保證證：預防防質(zhì)量管理理：設(shè)計計、開發(fā)發(fā)、執(zhí)行行質(zhì)量體系系：全面面的質(zhì)量量管理11質(zhì)量管理理與GMP的發(fā)展歷歷史質(zhì)量的進進步質(zhì)量控制制：檢查查與檢驗驗質(zhì)量保證證：預防防質(zhì)量管理理：設(shè)計計、開發(fā)發(fā)、執(zhí)行行質(zhì)量體系系：全面面GMPICHQ8藥物開發(fā)發(fā)ICHQ9質(zhì)量風險險管理ICHQ10制藥質(zhì)量量體系12目前我們們在哪里里？建立區(qū)域域性的GMPs1970s－制訂ISO9000標準1980s－FDA21實踐計劃劃2002s－ICH質(zhì)量遠景景（Q8、Q9、Q10）2003sFDA質(zhì)量體系系指南2006sICHQ10藥品管理理體系2008?13國外制藥藥企業(yè)都都在做什什么？國外制藥藥工業(yè)運運行控制制重點：：發(fā)展強有有力的制制造過程程改進制造造過程控制廢物物和縮短短交貨時時間控制產(chǎn)品品的成本本庫存管理理為什么?幾乎不要要考慮成成本大部分過過程的更更改都需需法規(guī)部部門的批批準1421世紀的制制藥行業(yè)業(yè)生存環(huán)環(huán)境缺少新產(chǎn)產(chǎn)品/更新?lián)Q代代的產(chǎn)品品利潤降低/競爭激烈/低成本資源關(guān)注效率高，，有效的組織織過程精細化在質(zhì)量管理的的理論/實踐方面制藥藥行業(yè)均落后后于其他行業(yè)業(yè)已上市的產(chǎn)品品是安全和有有效的但是質(zhì)量成本本很高常常事后反應應，而不是將將質(zhì)量進行設(shè)設(shè)計/預防15我國GMP修訂的出發(fā)點點加強對弄虛作作假行為的制制約加強與藥品注注冊、上市后后監(jiān)管的聯(lián)系系藥品放行物料的來源和和質(zhì)量標準產(chǎn)品的處方和和工藝藥品召回強化軟件管理理強化無菌藥品品管理16GMP修訂的準備2005年國內(nèi)外GMP標準對比調(diào)研研回顧了我國實實施GMP的情況詳細闡述了世世界主要國家家和國際組織織的GMP現(xiàn)狀與特點對我國GMP修訂的指導思思想、參照標標準、GMP的框架和具體體內(nèi)容提出了了建議17GMP修訂的過程2009年5月調(diào)研吉林、陜西、、四川和江蘇蘇無菌制劑、生生物制品、中中藥制劑2009年7月部分省的企企業(yè)討論2009年9月頒布征求意意見稿2009年11月討論修訂2009年12月頒布征求意意見稿18GMP修訂的指導思思想根據(jù)企業(yè)和專專家的建議，，強化GMP軟件的全方位位管理讓前期藥品生生產(chǎn)企業(yè)實施施藥品GMP改造的硬件投投入發(fā)揮最大大效能，推動動我國制藥工工業(yè)持續(xù)健康康發(fā)展順應全球藥品品監(jiān)管法規(guī)和和技術(shù)標準不不斷走向統(tǒng)一一的大趨勢，，加快與國際際接軌19GMP修訂的要求修訂后的GMP標準較98版要大大提高高一步，提高高新辦藥品企企業(yè)準入門檻檻修訂的方向在在完善、系統(tǒng)統(tǒng)和科學管理理上，參考借借鑒歐盟、FDA、WHO的GMP強調(diào)與藥品注注冊、上市后后監(jiān)管的聯(lián)系系更具可操作性性20參照體系的選選擇以歐盟GMP為參照體系選擇的理由政策集中統(tǒng)一一（注冊及監(jiān)監(jiān)管）日常監(jiān)管分級級管理EMEA管政策、集中中審批及協(xié)調(diào)調(diào)各成員國管檢檢查歐盟GMP框架與我國類類似有一很好的學學習和借鑒國國際標準的渠渠道PIC/S-藥品檢查合作作計劃組織藥品市場約占占國際的40%，國際影響大大21參照體系的選選擇WHOGMP仿效歐盟的管管理日本GMP自從ICH建立后，出臺臺了許多政策策，但仍與我我們的格式及及內(nèi)容不一致致22新版GMP框架GMP基本要求無菌藥品生物制品血液制品中藥制劑中藥飲片放射性藥品醫(yī)用氣體原料藥確認和驗證計算機系統(tǒng)原輔料和包裝裝材料的取樣樣參數(shù)放行藥用輔料23體現(xiàn)的核心思思想將“安全、有有效、質(zhì)量””的藥品監(jiān)管管原則系統(tǒng)地地融入到規(guī)范范中重點突出藥廠必須按注注冊批準的工工藝進行生產(chǎn)產(chǎn)藥廠必須按注注冊批準的質(zhì)質(zhì)量標準和檢檢驗方法進行行檢驗藥廠必須采用用注冊批準的的原輔料和與與藥品直接接接觸的包裝材材料質(zhì)量標準來源GMP檢查是整個藥藥品監(jiān)管承上上啟下的一個個重要環(huán)節(jié)以注冊為依據(jù)據(jù)對產(chǎn)品進行行檢查與上市后藥品品的安全監(jiān)管管相聯(lián)系24第二部分：新新版GMP與98版之間的主要要變化25第四章廠廠房與設(shè)施第一節(jié)原原則第二節(jié)生生產(chǎn)區(qū)第三節(jié)倉倉儲區(qū)第四節(jié)質(zhì)質(zhì)量控制區(qū)26主要的變化項項目增加廠房與設(shè)設(shè)施的總的原原則防止污染、交交叉污染、混混淆和差錯的的發(fā)生根據(jù)不同區(qū)域域需求規(guī)定基基本要求關(guān)鍵的潔凈設(shè)設(shè)施的設(shè)計原原則的變化潔凈等級的變變化，采用ISO14644標準沒有具體的潔潔凈區(qū)域溫濕濕度的數(shù)值的的要求不同潔凈等級級直接的壓差差為10Pa撲塵裝置硬性性規(guī)定的取消消27主要變化項目目第一節(jié)原原則第三十七條廠廠房的選選址、設(shè)計、、布局、建造造、改造和維維護必須符合合藥品生產(chǎn)要要求，應能最最大限度避免免污染、交叉叉污染、混淆淆和差錯，便便于清潔、操操作和維護第四十條應應對廠廠房進行適當當維護，應確確保維修活動動不影響藥品品的質(zhì)量。應應按照詳細的的書面操作規(guī)規(guī)程對廠房進進行清潔或必必要的消毒。。第四十三條應應采取適適當措施，防防止未經(jīng)批準準人員的進入入。生產(chǎn)、貯貯存和質(zhì)量控控制區(qū)不應作作為非本區(qū)工工作人員的通通道。第四十四條應應保存廠廠房、公用設(shè)設(shè)施、固定管管道建造或改改造后的竣工工圖紙。28主要變化項目目第二節(jié)生生產(chǎn)區(qū)第四十五條1）應綜合考慮慮藥品的特性性和預定用途途等因素，確確定共用廠房房、生產(chǎn)設(shè)施施和設(shè)備的可可行性。第四十五條5）非藥用產(chǎn)品品不得在藥品品生產(chǎn)廠房內(nèi)內(nèi)生產(chǎn)。第四十七條應應根據(jù)藥品品品種、生產(chǎn)產(chǎn)操作要求及及外部環(huán)境狀狀況配置空調(diào)調(diào)凈化系統(tǒng)，，使生產(chǎn)區(qū)有有效通風，并并有溫度控制制、必要的濕濕度控制和空空氣凈化過濾濾，保證藥品品的生產(chǎn)環(huán)境境。29主要變化項目目第二節(jié)生生產(chǎn)區(qū)潔凈區(qū)與非潔潔凈區(qū)之間、、不同等級潔潔凈區(qū)之間的的壓差應不低低于10帕斯卡，相同同潔凈度等級級不同功能的的操作間之間間應保持適當當?shù)膲翰钐荻榷龋苑乐刮畚廴竞徒徊嫖畚廴?。口服液體和和固體、腔腔道用藥（（含直腸用用藥）、表表皮外用藥藥品生產(chǎn)的的暴露工序序區(qū)域及其其直接接觸觸藥品的包包裝材料最最終處理的的暴露工序序區(qū)域，應應參照無菌菌藥品附錄錄中D級潔凈區(qū)的的要求設(shè)置置，企業(yè)可可根據(jù)產(chǎn)品品的標準要要求和特性性需要采取取適宜的微微生物監(jiān)控控措施。30主要變化項項目第二節(jié)生生產(chǎn)區(qū)第五十二條條制劑劑的原輔料料稱量通常常應在專門門設(shè)計的稱稱量室內(nèi)進進行。第五十三條條產(chǎn)塵塵操作間（（如干燥物物料或產(chǎn)品品的取樣、、稱量、混混合、包裝裝等操作間間）應保持持相對負壓壓，應采取取專門的措措施防止塵塵埃擴散、、避免交叉叉污染并便便于清潔。。31主要變化項項目第三節(jié)倉倉儲區(qū)第五十九條條高活活性的物料料或產(chǎn)品應應儲存在安安全的區(qū)域域。第六十條接接收、發(fā)發(fā)放和發(fā)運運區(qū)域應能能保護物料料、產(chǎn)品免免受外界天天氣（如雨雨、雪）的的影響。接接收區(qū)的布布局和裝備備應能確保保到貨物料料在進入倉倉儲區(qū)前可可對外包裝裝進行必要要的清潔。。第六十二條條通常常應有單獨獨的物料取取樣區(qū)。取取樣區(qū)的空空氣潔凈度度級別應與與生產(chǎn)要求求一致。如如在其他區(qū)區(qū)域或采用用其他方式式取樣，應應能防止污污染或交叉叉污染。32主要變化項項目第四節(jié)質(zhì)質(zhì)量控制制區(qū)第六十三條條質(zhì)質(zhì)量控制實實驗室、中中藥標本室室通常應與與生產(chǎn)區(qū)分分開，生物物檢定、微微生物和放放射性同位位素的實驗驗室還應彼彼此分開。。第六十四條條實驗室的的設(shè)計應確確保其適用用于預定的的用途，并并能夠避免免混淆和交交叉污染，，應有足夠夠的區(qū)域用用于樣品處處置、留樣樣和穩(wěn)定性性考察樣品品存放以及及記錄的保保存。第六十六條條處處理生物或或放射性樣樣品等特殊殊物品的實實驗室應符符合符合國國家的有關(guān)關(guān)要求。33第五章設(shè)設(shè)備第一節(jié)原原則第二節(jié)設(shè)設(shè)計與安安裝第三節(jié)維維護與維維修第四節(jié)使使用、清清潔及狀態(tài)態(tài)標志第五節(jié)校校準第六節(jié)制制藥用水水34主要變化強化了設(shè)備的的設(shè)計、安裝裝與維護的要要求強化了計量校校驗的管理校準的概念提提出失效、失準的的計量儀表的的控制制藥用水的設(shè)設(shè)計、安裝與與運行控制和和監(jiān)測措施進進行了具體要要求注射水貯存方方式的變化水系統(tǒng)的日常常監(jiān)測與趨勢勢分析35主要變化項目目第一節(jié)原原則第七十二條應應建立設(shè)設(shè)備使用、清清潔、維護和和維修的操作作規(guī)程，并保保存相應的操操作記錄。第七十三條應應保存設(shè)設(shè)備采購、安安裝、確認和和驗證、維修修和維護、使使用、清潔的的文件和記錄錄。36主要變化項目目第二節(jié)設(shè)設(shè)計與安裝第七十六條選選擇適當?shù)那迩逑础⑶鍧嵲O(shè)設(shè)備，以避免免這類設(shè)備成成為污染源。。第七十七條設(shè)設(shè)備所用的潤潤滑劑、冷卻卻劑等不得對對藥品或容器器造成污染。。與藥品直接接接觸的潤滑滑劑應盡可能能使用食用級級。第七十八條生生產(chǎn)用模具的的采購、驗收收、保管、維維護、發(fā)放及及報廢應制定定相應操作規(guī)規(guī)程，設(shè)專人人專柜保管，，并有相應記記錄。37主要變化項目目第三節(jié)維維護與維修第八十條應制制訂設(shè)備的預預防性維護計計劃和操作規(guī)規(guī)程，設(shè)備的的維護和維修修應有相應的的記錄。第八十一條經(jīng)經(jīng)改造或重大大維修的設(shè)備備應進行重新新確認或驗證證，符合要求求后方可用于于生產(chǎn)。38主要變化項目目第四節(jié)使用用、清潔及狀狀態(tài)標識第八十三條生生產(chǎn)設(shè)備應在在確認的參數(shù)數(shù)范圍內(nèi)使用用。第八十四條已已清潔的生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)備通常應應在清潔、干干燥的條件下下存放。第八十五條用用于藥品生產(chǎn)產(chǎn)或檢驗用的的主要或關(guān)鍵鍵設(shè)備，應有有使用日志，，記錄內(nèi)容包包括使用、清清潔、維修和和維護情況以以及日期、時時間、所生產(chǎn)產(chǎn)及檢驗的藥藥品名稱、規(guī)規(guī)格和批號等等。39主要變化項目目第五節(jié)校準準第九十條應應按照照操作規(guī)程和和校準計劃定定期對生產(chǎn)和和檢驗用衡器器、量具、儀儀表、記錄和和控制設(shè)備以以及儀器進行行校準和檢查查，并保存相相關(guān)記錄。應應特別注意校校準的量程范范圍涵蓋實際際生產(chǎn)和檢驗驗的使用范圍圍。第九十二條超超出校準準合格標準的的衡器、量具具、儀表、記記錄和控制的的設(shè)備以及儀儀器不得使用用。第九十三條如如在生產(chǎn)產(chǎn)、包裝、倉倉儲過程中使使用自動或電電子設(shè)備的，，應按操作規(guī)規(guī)程定期進行行校準和檢查查，確保其操操作功能正常常。校準和檢檢查應有相應應的記錄。40主要變化項目目第六節(jié)制制藥用水第九十九條純純化水、、注射用水的的制備、儲存存和分配應能能防止微生物物的滋生，如如注射用水可可采用70℃以上保溫循環(huán)環(huán)。第一百條應應按照照書面規(guī)程消消毒純化水、、注射用水管管道和及必要要時包含其他他供水管道，，并有相關(guān)記記錄。操作規(guī)規(guī)程還應詳細細規(guī)定制藥用用水微生物污污染的警戒限限度、糾偏限限度和應采取取的措施。41第六章物物料與產(chǎn)品第一節(jié)原原則第二節(jié)原原輔料第三節(jié)中中間產(chǎn)品與待待包裝產(chǎn)品第四節(jié)包包裝材料第五節(jié)成成品第六節(jié)特特殊管理的物物料和產(chǎn)品第七節(jié)其其它42主要變化的項項目物料管理的范范圍擴大由原輔料擴展展到中間產(chǎn)品品、成品物料管理基礎(chǔ)礎(chǔ)管理的強化化物料代碼物料標示物料的貯存條條件與物料的的貯存要求的的一致物料的貯存管管理增加特殊物料料的管理的細細化要求印字包裝材料料的管理不合格物料與與產(chǎn)品的控制制43主要變化項目目第一節(jié)原原則第一百零一條條確保藥藥品生產(chǎn)所用用的原輔料、、與藥品直接接接觸的包裝裝材料符合該該藥品注冊的的質(zhì)量標準，，并不得對藥藥品質(zhì)量有不不利影響。第一百零三條條物料和和產(chǎn)品的運輸輸應能滿足質(zhì)質(zhì)量保證需要要，對儲運條條件有特殊要要求的物料和和產(chǎn)品，其運運輸條件應予予確認。第一百零五條條改變物物料供應商應應對新的供應應商進行質(zhì)量量審計或評估估，改變主要要物料供應商商還需要對產(chǎn)產(chǎn)品進行相關(guān)關(guān)的驗證及穩(wěn)穩(wěn)定性考察。。44主要變化項目目第一節(jié)原原則第一百零一條條接收應應有原輔料、、與藥品直接接接觸的包裝裝材料和印刷刷包裝材料接接收的操作規(guī)規(guī)程，所有到到貨物料均應應檢查，以確確保與訂單一一致，并來自自于質(zhì)量管理理部門批準的的供應商處。。物料的外包裝裝應貼簽標注注明規(guī)定的信信息，必要時時，還應進行行清潔，發(fā)現(xiàn)現(xiàn)外包裝損壞壞或其它可能能影響物料質(zhì)質(zhì)量的問題，，應向質(zhì)量管管理部門報告告并進行調(diào)查查和記錄。每每次接收均應應有記錄，記記錄包括：交貨單和包裝裝容器上所注注物料的名稱稱；企業(yè)內(nèi)部所用用物料名稱和和（或）代碼碼；接收日期；供應商和生產(chǎn)產(chǎn)商（如不同同）的名稱；；供應商和生產(chǎn)產(chǎn)商（如不同同）的批號；；接收總量和包包裝容器數(shù)量量；接收后企業(yè)指指定的批號或或流水號；有關(guān)說明（如如包裝狀況））。45主要變化項目目第一節(jié)原原則第一百零八條條物料和產(chǎn)品品應在企業(yè)規(guī)規(guī)定的合適條條件下，根據(jù)據(jù)物料和產(chǎn)品品性質(zhì)有序分分批儲存和周周轉(zhuǎn)，防止污污染、交叉污污染、混淆和和差錯。第一百零九條條物料和產(chǎn)品品的發(fā)放及發(fā)發(fā)運應符合先先進先出和近近效期先出的的原則。第一百一十條條使用計算機機化倉儲管理理的，應有相相應的操作規(guī)規(guī)程防止因系系統(tǒng)故障、停停機等特殊情情況而造成物物料和產(chǎn)品的的混淆和差錯錯。46主要變化項目目第二節(jié)原原輔料第一百一十三三條由數(shù)個批批次構(gòu)成的一一次收貨的物物料，應按批批取樣、檢驗驗、放行后使使用。第一百一十五五條應有適當當?shù)牟僮饕?guī)程程或措施，確確保每一包裝裝內(nèi)的原輔料料正確無誤。。第一百一十八八條應由專門門指定的人員員按照操作規(guī)規(guī)程進行配料料，確保合格格的物料經(jīng)精精確稱量或計計量，并作好好適當標識。。第一百一十九九條配制的每每一物料及其其重量或體積積應由他人獨獨立進行復核核，并有復核核記錄。第一百二十條條用于同一批批藥品生產(chǎn)的的所有配料應應集中存放，，并作好相應應的明顯標識識。47主要變化項目目第三節(jié)中中間產(chǎn)品與待待包裝產(chǎn)品第一百二十二二條中間產(chǎn)品品和待包裝產(chǎn)產(chǎn)品應有明確確的標識，至至少標明下述述內(nèi)容：產(chǎn)品名稱和企企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)產(chǎn)品代碼；生產(chǎn)批號；數(shù)量（如：毛毛重、凈重、、皮重）；生產(chǎn)工序（必必要時）；物料狀態(tài)（必必要時，如：：待驗、合格格、不合格、、已取樣）使用完全計算算機化的倉儲儲管理系統(tǒng)進進行識別的，，則不必以可可讀的方式在在標簽上標出出上述信息。。48主要變化項目目第四節(jié)包包裝材料第一百二十六六條印刷刷包裝材料的的版本變更時時，應特別注注意采取措施施，確保產(chǎn)品品印刷包裝材材料的版本正正確無誤。宜宜收回作廢的的舊版印刷模模版并予以銷銷毀。第一百二十七七條印刷刷包裝材料應應存放在足夠夠安全的區(qū)域域內(nèi)，以免未未經(jīng)批準人員員進入。切割割式標簽或其其它散裝印刷刷包裝材料應應分別置于密密閉容器內(nèi)儲儲運，以防混混淆。第一百二十八八條印刷刷包裝材料應應由專人保管管，并按照操操作規(guī)程和需需求量發(fā)放。。49主要變化項目目第五節(jié)成成品第六節(jié)特特殊管理的的物料和產(chǎn)品品50主要變化項目目第七節(jié)其其它第一百三十五五條不合格的的物料、中間間產(chǎn)品、待包包裝產(chǎn)品和成成品的任何處處理均應經(jīng)質(zhì)質(zhì)量管理部門門指定人員的的批準并有相相應記錄。第一百三十六六條不合格的的制劑中間產(chǎn)產(chǎn)品、待包裝裝產(chǎn)品和成品品一般不得進進行返工。只只有不影響產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量、符符合相應質(zhì)量量標準，且根根據(jù)預定、經(jīng)經(jīng)批準的操作作規(guī)程以及對對相關(guān)風險充充分評估后，，才允許返工工處理。返工工應有相應記記錄。制劑產(chǎn)產(chǎn)品不得進行行重新加工。。51主要項目變化化第七節(jié)其其它第一百三十七七條只有有經(jīng)預先批準準，方可將以以前生產(chǎn)的所所有或部分批批次合格的中中間產(chǎn)品、待待包裝產(chǎn)品和和成品，在某某一確定的生生產(chǎn)工序合并并到同一產(chǎn)品品的一個批次次中予以回收收。應對相關(guān)關(guān)的質(zhì)量風險險進行充分評評估后，方可可按預定的操操作規(guī)程進行行回收處理。?；厥諔邢嘞鄳涗洝；鼗厥张蔚挠杏行趹鶕?jù)據(jù)參與回收的的最早批次產(chǎn)產(chǎn)品的生產(chǎn)日日期來確定。。第一百三十八八條對返返工或重新加加工或回收合合并后生產(chǎn)的的成品，質(zhì)量量管理部門應應考慮需要進進行額外相關(guān)關(guān)項目的檢驗驗和穩(wěn)定性考考察。52第七章驗驗證與確認幾個新感念的的提出確認、驗證狀狀態(tài)、驗證主主計劃驗證壽命周期期的控制DQ-IQ-OQ-PQ驗證技術(shù)要求求的提出設(shè)備驗證、工工藝驗證、清清潔驗證53主要變化項目目第一百四十一一條企業(yè)業(yè)應確定需要要進行的確認認或驗證工作作，以證明有有關(guān)操作的關(guān)關(guān)鍵要素能得得到有效控制制。確認或驗驗證的范圍和和程度應經(jīng)過過風險評估來來確定。第一百四十二二條企業(yè)業(yè)的廠房、設(shè)設(shè)施、設(shè)備和和檢驗儀器應應經(jīng)過確認或或驗證，應采采用經(jīng)過驗證證的生產(chǎn)工藝藝、操作規(guī)程程和檢驗方法法進行生產(chǎn)、、操作和檢驗驗，并保持持持續(xù)的驗證狀狀態(tài)。第一百四十三三條企業(yè)業(yè)確認和驗證證工作的關(guān)鍵鍵信息應在驗驗證總計劃中中以文件形式式清晰說明。。54主要變化項目目第一百四十四四條應建建立確認和驗驗證的文件和和記錄，并能能以文件和記記錄證明達到到以下預定的的目標：設(shè)計確認（DesignQualification或DQ）應證明廠房、、輔助設(shè)施、、設(shè)備的設(shè)計計符合預定用用途和本規(guī)范范要求；安裝確認（InstallationQualification或IQ）應證明廠房、、輔助設(shè)施和和設(shè)備的建造造和安裝符合合設(shè)計標準；；運行確認（OperationalQualification或OQ）應證明廠房房、輔助設(shè)施施和設(shè)備的運運行符合設(shè)計計標準

；性能確認（PerformanceQualification或PQ）應證明廠房房、輔助設(shè)施施和設(shè)備在正正常操作方法法和工藝條件件下能持續(xù)有有效地符合標標準要求。工藝驗證（ProcessValidation或PV）應證明一個個生產(chǎn)工藝在在規(guī)定的工藝藝參數(shù)下能持持續(xù)有效地生生產(chǎn)出符合預預定的用途、、符合藥品注注冊批準或規(guī)規(guī)定的要求和和質(zhì)量標準的的產(chǎn)品。55主要變化項目目第一百四十八八條清潔潔方法應經(jīng)過過驗證，證實實其清潔的效效果，以有效效防止污染和和交叉污染。。清潔驗證應應綜合考慮設(shè)設(shè)備使用情況況、所使用的的清潔劑和消消毒劑、取樣樣方法和位置置以及相應的的取樣回收率率、殘留物的的性質(zhì)和限度度、殘留物檢檢驗方法的靈靈敏度等因素素。第一一百百四四十十九九條條企企業(yè)業(yè)應應在在驗驗證證總總計計劃劃或或其其它它相相關(guān)關(guān)文文件件中中作作出出相相應應的的規(guī)規(guī)定定，，確確保保廠廠房房、、設(shè)設(shè)施施、、設(shè)設(shè)備備、、檢檢驗驗儀儀器器、、生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝、、操操作作規(guī)規(guī)程程和和檢檢驗驗方方法法等等能能保保持持持持續(xù)續(xù)的的驗驗證證狀狀態(tài)態(tài)。。56第八章文文件件第一節(jié)原原則則第二節(jié)質(zhì)質(zhì)量量標準第三節(jié)工工藝藝規(guī)程第四節(jié)批批生生產(chǎn)記錄錄第五節(jié)批批包包裝記錄錄第六節(jié)操操作作規(guī)程和和記錄57主要變化化項目文件管理理的范圍圍增加增加記錄錄和電子子管理的的要求文件管理理系統(tǒng)的的嚴謹性性控制強調(diào)質(zhì)量量部對GMP文件管理理的責任任文件和記記錄的保保存時限限規(guī)定各類文件件編寫的的具體內(nèi)內(nèi)容的明明確58主要變化化項目第一節(jié)原原則則第一百五五十三良好的文文件是質(zhì)質(zhì)量保證證系統(tǒng)的的基本要要素。本本規(guī)范所所指的文文件包括括質(zhì)量標標準、工工藝規(guī)程程、操作作規(guī)程、、記錄、、報告等等。應精心設(shè)設(shè)計、制制訂、審審核和發(fā)發(fā)放文件件，文件件的內(nèi)容容應與藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可、、藥品注注冊批準準的相關(guān)關(guān)要求一一致，與與本規(guī)范范有關(guān)的的文件應應經(jīng)過質(zhì)質(zhì)量管理理部門的的審核。。企業(yè)必必須有內(nèi)內(nèi)容正確確的書面面質(zhì)量標標準、生生產(chǎn)處方方和工藝藝規(guī)程、、管理和和操作規(guī)規(guī)程以及及記錄。。59主要變化化項目第一節(jié)原原則則第一百六六十一條條應應盡可能能采用生生產(chǎn)和檢檢驗設(shè)備備自動打打印的記記錄、圖圖譜和曲曲線圖等等，并標標明產(chǎn)品品或樣品品的名稱稱、批號號和記錄錄設(shè)備的的信息，，操作人人應簽注注姓名和和日期。。第一百六六十三條條與本規(guī)規(guī)范有關(guān)關(guān)的每項項活動均均應有記記錄，所所有記錄錄至少應應保存至至藥品有有效期后后一年，，確認和和驗證、、穩(wěn)定性性考察的的記錄和和報告等等重要文文件應長長期保存存，以保保證產(chǎn)品品生產(chǎn)、、質(zhì)量控控制和質(zhì)質(zhì)量保證證等活動動可以追追溯。每批藥品品應有批批檔案，，包括批批生產(chǎn)記記錄、批批包裝記記錄、批批檢驗記記錄和藥藥品放行行審核記記錄等與與本批產(chǎn)產(chǎn)品有關(guān)關(guān)的記錄錄和文件件。批檔檔案應由由質(zhì)量管管理部門門負責管管理。60主要變化化項目第一百六六十四條條如如使用用電子數(shù)數(shù)據(jù)處理理系統(tǒng)、、照相技技術(shù)或其其它可靠靠方式記記錄數(shù)據(jù)據(jù)資料，，應有所所用系統(tǒng)統(tǒng)的詳細細規(guī)程；；記錄的的準確性性應經(jīng)過過核對。。如果使使用電子子數(shù)據(jù)處處理系統(tǒng)統(tǒng)，只有有受權(quán)人人員方可可通過計計算機輸輸入或更更改數(shù)據(jù)據(jù)，更改改和刪除除情況應應有記錄錄；應使使用密碼碼或其它它方式來來限制數(shù)數(shù)據(jù)系統(tǒng)統(tǒng)的登錄錄；關(guān)鍵鍵數(shù)據(jù)輸輸入后，，應由他他人獨立立進行復復核。用用電子方方法保存存的批記記錄，應應采用磁磁帶、縮縮微膠卷卷、紙質(zhì)質(zhì)副本或或其它方方法進行行備份，61主要變化化項目第二節(jié)質(zhì)質(zhì)量量標準第一百六六十六條條物物料質(zhì)量量標準原輔料、、與藥品品直接接接觸的包包裝材料料或印刷刷包裝材材料的質(zhì)質(zhì)量標準準一般應應包括：：對物料的的描述，，包括：：企業(yè)統(tǒng)一一指定的的物料名名稱和內(nèi)內(nèi)部使用用的物料料代碼；；質(zhì)量標準準的依據(jù)據(jù)；經(jīng)批準的的供應商商；印刷包裝裝材料的的實樣或或樣稿。。取樣、檢檢驗方法法或相關(guān)關(guān)操作規(guī)規(guī)程編號號；定性和定定量的限限度要求求；貯存條件件和注意意事項；；有效期或或復驗期期。62主要變化化項目第三節(jié)工工藝藝規(guī)程第一百七七十一條條制制劑的的工藝規(guī)規(guī)程的內(nèi)內(nèi)容應包包括：生產(chǎn)處方方產(chǎn)品名稱稱和產(chǎn)品品代碼；；產(chǎn)品劑型型、規(guī)格格和批量量；所用原輔輔料清單單闡明每每一物料料的指定定名稱、、唯一的的代碼和和用量；；如原輔輔料的用用量需要要折算時時，還應應說明計計算方法法；63生產(chǎn)操作作要求對生產(chǎn)場場所和所所用主要要設(shè)備的的說明（（如操作作間的位位置和編編號、潔潔凈度級級別、必必要的溫溫濕度要要求、設(shè)設(shè)備型號號和編號號等）；；關(guān)鍵設(shè)備備的準備備所采用用的方法法（如清清洗、組組裝、校校準、滅滅菌等））或相應應操作規(guī)規(guī)程編號號；詳細的生生產(chǎn)步驟驟說明（（如物料料的核對對、預處處理、加加入物料料的順序序、混合合時間、、溫度等等）；所有中間間控制方方法及評評判標準準；預期的最最終產(chǎn)量量限度，，必要時時，還應應說明中中間產(chǎn)品品的產(chǎn)量量限度，，以及物物料平衡衡的計算算方法和和限度；；待包裝裝產(chǎn)品品的貯貯存要要求，，包括括容器器、標標簽及及特殊殊貯存存條件件；需要說說明的的特別別注意意事項項。包裝操操作要要求64主要變變化項項目第一百百七十十七條條批批生生產(chǎn)記記錄的的內(nèi)容容應包包括：：產(chǎn)品名名稱、、規(guī)格格、生生產(chǎn)批批號；；生產(chǎn)以以及中中間工工序開開始、、結(jié)束束的日日期和和時間間；每一生生產(chǎn)工工序的的負責責人簽簽名；；生產(chǎn)步步驟操操作人人員的的簽名名；必必要時時，還還應有有操作作（如如稱量量）復復核人人員的的簽名名；每一原原輔料料的批批號和和（或或）檢檢驗控控制號號以及及實際際稱量量的數(shù)數(shù)量（（包括括投入入的回回收或或返工工處理理產(chǎn)品品的批批號及及數(shù)量量）；；所有相相關(guān)生生產(chǎn)操操作或或活動動、工工藝參參數(shù)及及控制制范圍圍，以以及所所用主主要生生產(chǎn)設(shè)設(shè)備的的編號號；中間控控制結(jié)結(jié)果的的記錄錄以及及操作作人員員的簽簽名；；不同生生產(chǎn)工工序所所得產(chǎn)產(chǎn)量及及必要要時的的物料料平衡衡計算算；特殊問問題的的記錄錄，包包括對對偏離離工藝藝規(guī)程程的偏偏差情情況的的詳細細說明明或調(diào)調(diào)查報報告，，并經(jīng)經(jīng)簽字字批準準。65主要變變化項項目第五節(jié)節(jié)批批包裝裝記錄錄第一百百八十十三條條批批包包裝記記錄的的內(nèi)容容包括括：產(chǎn)品名名稱、、包裝裝規(guī)格格、生生產(chǎn)批批號、、生產(chǎn)產(chǎn)日期期和有有效期期；包裝操操作日日期和和時間間；包裝操操作負負責人人簽名名；包裝工工序的的操作作人員員簽名名；每一包包裝材材料的的名稱稱、批批號和和實際際使用用的數(shù)數(shù)量；；根據(jù)工工藝規(guī)規(guī)程所所進行行的檢檢查記記錄，，包括括中間間控制制結(jié)果果；包裝操操作的的詳細細情況況，包包括所所用設(shè)設(shè)備及及包裝裝生產(chǎn)產(chǎn)線的的編號號；所用印印刷包包裝材材料的的實樣樣，并并印有有批號號、有有效期期及其其它打打印內(nèi)內(nèi)容；；不易易隨批批包裝裝記錄錄歸檔檔的印印刷包包裝材材料可可采用用印有有上述述內(nèi)容容的復復制品品；對特殊殊問題題及異異常事事件的的注釋釋，包包括對對偏離離工藝藝規(guī)程程的偏偏差情情況的的詳細細說明明或調(diào)調(diào)查報報告，，并經(jīng)經(jīng)簽字字批準準。所有印印刷包包裝材材料和和待包包裝產(chǎn)產(chǎn)品的的名稱稱、代代碼，，以及及發(fā)放放、使使用、、銷毀毀或退退庫的的數(shù)量量、實實際產(chǎn)產(chǎn)量以以及物物料平平衡檢檢查。。66主要變變化項項目第六節(jié)節(jié)操操作作規(guī)程程和記記錄第一百百八十十四條條操操作作規(guī)程程的內(nèi)內(nèi)容應應包括括：題題目、、編號號、版版本號號、頒頒發(fā)部部門、、生效效日期期、分分發(fā)部部門以以及制制訂人人、審審核人人、批批準人人的簽簽名并并注明明日期期，標標題、、正文文及變變更歷歷史。。下述活活動應應有相相應的的操作作規(guī)程程、所所采取取的措措施或或所得得結(jié)果果的相相關(guān)記記錄：：驗證；；設(shè)備的的裝配配和校校準；；廠房和和設(shè)備備的維維護、、清潔潔和消消毒；；培訓、、著裝裝及衛(wèi)衛(wèi)生等等與人人員相相關(guān)的的事宜宜；環(huán)境監(jiān)監(jiān)測；；蟲害控控制；；變更控控制；；偏差處處理；；投訴；；藥品召召回；；退貨。。67第九章章生生產(chǎn)產(chǎn)管理理第一節(jié)節(jié)原原則則第二節(jié)節(jié)防防止止生產(chǎn)產(chǎn)過程程的污污染與與交叉叉污染染第三節(jié)節(jié)生生產(chǎn)產(chǎn)操作作第四節(jié)節(jié)包包裝裝操作作68主要變變化項項目將原衛(wèi)衛(wèi)生管管理的的內(nèi)容容納入入生產(chǎn)產(chǎn)管理理針對生生產(chǎn)過過程的的質(zhì)量量風險險提出出控制制要求求污染與與交叉叉污染染的預預防差錯的的預防防提出生生產(chǎn)過過程控控制的的要求求69主要變變化項項目第一節(jié)節(jié)原原則則第一百百九十十二條條為為防防止混混淆和和差錯錯，生生產(chǎn)期期間所所有使使用的的物料料、中中間產(chǎn)產(chǎn)品或或待包包裝產(chǎn)產(chǎn)品的的容器器、主主要設(shè)設(shè)備及及必要要的操操作室室應貼貼簽標標識或或以其其它方方式標標明生生產(chǎn)中中的產(chǎn)產(chǎn)品或或物料料名稱稱、規(guī)規(guī)格和和批號號，如如有必必要，，還應應標明明生產(chǎn)產(chǎn)工序序。第一百百九十十四條條應應檢查查產(chǎn)品品從一一個區(qū)區(qū)域輸輸送至至另一一個區(qū)區(qū)域的的管道道和其其它設(shè)設(shè)備連連接，，確保保連接接正確確無誤誤。70主要變變化項項目第一節(jié)節(jié)原原則則第一百百九十十六條條應應盡盡可能能避免免出現(xiàn)現(xiàn)任何何偏離離工藝藝規(guī)程程或操操作規(guī)規(guī)程的的偏差差。一一旦出出現(xiàn)偏偏差，，應立立即報報告主主管人人員和和質(zhì)量量管理理部門門，并并經(jīng)簽簽字批批準，，必要要時，，應由由質(zhì)量量管理理部門門參與與調(diào)查查并做做出處處理。。第一百百九十十七條條生生產(chǎn)產(chǎn)廠房房應僅僅限于于經(jīng)批批準的的人員員出入入。71主要變變化項項目第二節(jié)節(jié)防防止止生產(chǎn)產(chǎn)過程程的污污染和和交叉叉污染染第一百百九十十八條條生產(chǎn)產(chǎn)過程程中應應盡可可能采采取措措施，，防止止污染染和交交叉污污染，，如：：1）在分隔的的區(qū)域內(nèi)生生產(chǎn)不同品品種的藥品品；2）采用階段段性生產(chǎn)方方式；4）應盡可能能降低未經(jīng)經(jīng)處理或未未經(jīng)充分處處理的空氣氣再次進入入生產(chǎn)區(qū)導導致污染的的風險；5）在易產(chǎn)生生交叉污染染的生產(chǎn)區(qū)區(qū)內(nèi)，操作作人員應穿穿戴該區(qū)域域?qū)Ｓ玫姆婪雷o服；7）采用密閉閉系統(tǒng)生產(chǎn)產(chǎn)；8）干燥設(shè)備備的進風應應有空氣過過濾器，排排風應有防防止空氣倒倒流裝置；；9）生產(chǎn)和清清潔過程中中應避免使使用易碎、、易脫屑、、易發(fā)霉器器具；使用用篩網(wǎng)時，，應有防止止因篩網(wǎng)斷斷裂而造成成污染的措措施；10）液體制劑劑的配制、、過濾、灌灌封、滅菌菌等工序應應在規(guī)定時時間內(nèi)完成成；11）軟膏劑、、栓劑生產(chǎn)產(chǎn)中的中間間產(chǎn)品應規(guī)規(guī)定儲存期期和儲存條條件。72主要變化項項目第二節(jié)防防止生產(chǎn)過過程的污染染和交叉污污染第一百九十十九條應定定期檢查防防止污染和和交叉污染染的措施并并評估其適適用性和有有效性。73主要變化項項目第三節(jié)生生產(chǎn)操作作第二百條生生產(chǎn)操作前前，應采取取措施，保保證工作區(qū)區(qū)和設(shè)備已已處于清潔潔狀態(tài)，沒沒有任何與與本批生產(chǎn)產(chǎn)無關(guān)的原原輔料、遺遺留產(chǎn)品、、標簽和文文件。第二百零一一條生產(chǎn)操操作前，應應核對物料料或中間產(chǎn)產(chǎn)品的名稱稱、代碼、、批號和標標識，確保保生產(chǎn)所用用物料或中中間產(chǎn)品正正確且符合合要求。第二百零二二條應進行行中間控制制和必要的的環(huán)境監(jiān)測測，并予以以記錄。74主要變化項項目第四節(jié)包包裝操作作第二百零五五條包包裝操作前前，應核對對待包裝產(chǎn)產(chǎn)品和所用用包裝材料料的名稱、、規(guī)格、數(shù)數(shù)量、質(zhì)量量狀態(tài)，且且與工藝規(guī)規(guī)程相符。。第二百零六六條每每一包裝操操作場所或或包裝生產(chǎn)產(chǎn)線，應有有標明包裝裝中的產(chǎn)品品名稱、批批號和批量量的生產(chǎn)狀狀態(tài)標識。。第二百零七七條待待分裝容器器在分裝前前應保持清清潔，并注注意清除容容器中玻璃璃碎屑、金金屬顆粒等等污染物第二百零九九條任任何單獨打打印或包裝裝過程中的的打?。ㄈ缛缟a(chǎn)批號號或有效期期）均應進進行檢查，，確保其正正確無誤，，并予以記記錄。應特特別注意手手工打印情情況并定期期復核。75主要要變變化化項項目目第四四節(jié)節(jié)包包裝裝操操作作第二二百百一一十十三三條條包包裝裝期期間間，，產(chǎn)產(chǎn)品品的的在在線線控控制制檢檢查查至至少少應應包包括括下下述述各各項項內(nèi)內(nèi)容容：：包裝裝外外觀觀；；包裝裝是是否否完完整整；；產(chǎn)品品和和包包裝裝材材料料是是否否正正確確；；打印印內(nèi)內(nèi)容容是是否否正正確確；；在線線監(jiān)監(jiān)控控裝裝置置的的功功能能是是否否正正常常。。樣品品從從包包裝裝生生產(chǎn)產(chǎn)線線取取走走后后不不應應再再返返還還，，以以防防止止產(chǎn)產(chǎn)品品混混淆淆或或污污染染。。76第十十章章質(zhì)質(zhì)量量控控制制與與質(zhì)質(zhì)量量包包裝裝第一一節(jié)節(jié)質(zhì)質(zhì)量量控控制制實實驗驗室室管管理理第二二節(jié)節(jié)物物料料和和產(chǎn)產(chǎn)品品放放行行第三三節(jié)節(jié)持持續(xù)續(xù)穩(wěn)穩(wěn)定定性性考考察察第四四節(jié)節(jié)變變更更控控制制第五五節(jié)節(jié)偏偏差差處處理理第六六節(jié)節(jié)糾糾正正和和預預防防措措施施第七七節(jié)節(jié)供供應應商商審審計計和和批批準準第八八節(jié)節(jié)產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量信信息息回回顧顧第九九節(jié)節(jié)投投訴訴77主要要變變化化項項目目引入入質(zhì)質(zhì)量量保保證證、、GMP與QC的概概念念QA》》GMP》》QC的關(guān)關(guān)系系強化化實實驗驗室室控控制制規(guī)范范實實驗驗室室的的流流程程強調(diào)調(diào)對對實實驗驗室室關(guān)關(guān)鍵鍵環(huán)環(huán)節(jié)節(jié)的的控控制制強調(diào)調(diào)產(chǎn)產(chǎn)品品的的穩(wěn)穩(wěn)定定性性考考察察的的嚴嚴謹謹性性和和系系統(tǒng)統(tǒng)性性建立立動動態(tài)態(tài)的的質(zhì)質(zhì)量量保保證證體體系系，，強強化化質(zhì)質(zhì)量量保保證證的的參參與與力力度度78主要變化項目目第一節(jié)質(zhì)質(zhì)量控制實驗驗室管理第二百一十一一條文件1質(zhì)量控制實驗驗室文件應符符合第八章的的原則，應有有下列詳細文文件，如：1)質(zhì)量標準；2）取樣操作規(guī)規(guī)程和記錄；；3）檢驗操作規(guī)規(guī)程和記錄（（包括檢驗記記錄或?qū)嶒炇沂夜ぷ饔浭虏静荆?）檢驗報告告或證書；5）必要的環(huán)境境監(jiān)測操作規(guī)規(guī)程、記錄和和報告；6）必要的檢驗驗方法驗證記記錄；7）儀器校準和和設(shè)備維護的的操作規(guī)程及及記錄。2每批藥品的檢檢驗記錄應包包括中間產(chǎn)品品、待包裝3宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如：檢驗數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）。4除與批檔案相關(guān)的資料信息外，還應保存其它原始資料，如實驗室日志或記錄，以方便查閱。79主要變化項目目第二節(jié)質(zhì)質(zhì)量控制實驗驗室管理第二百一十二二條應有取樣樣的操作規(guī)程程，包括：經(jīng)經(jīng)授權(quán)的取樣樣人、取樣方方法、取樣用用設(shè)備、取樣樣量、取樣后后剩余部分及及樣品的處置置和標識，以以及為避免因因取樣過程產(chǎn)產(chǎn)生的各種風風險的預防措措施等。質(zhì)量管理部門門的人員有權(quán)權(quán)進入生產(chǎn)區(qū)區(qū)和倉儲區(qū)進進行取樣及調(diào)調(diào)查。應按照經(jīng)批準準的操作規(guī)程程取樣，操作作規(guī)程應詳細細闡述：1）取樣方法；；2）所用器具；；3）樣品量；4）分樣的方法法；5）存放樣品容容器的類型和和狀態(tài)；6）樣品容器的的標識；80主要變化項目目第二節(jié)質(zhì)質(zhì)量控制實驗驗室管理7）取樣注意事事項，尤其是是無菌或有害害物料的取樣樣以及防止取取樣過程中污污染和交叉污污染的注意事事項；8）貯存條件；；9）取樣器具的的清潔方法和和貯存要求。。3取樣方法應科科學、合理，，以保證樣品品的代表性。。4留樣應能代表表被取樣批次次的產(chǎn)品或物物料，也可抽抽取其他樣品品來監(jiān)控生5樣品的容器應貼有唯一性的標簽標明內(nèi)容物，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人。6樣品應按規(guī)定的貯存條件保存，成品的樣品應按照注冊批準的成品貯存條件保存。81主要變變化項項目第二節(jié)節(jié)質(zhì)質(zhì)量量控制制實驗

第二百二十三條檢驗應有物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的書面檢驗操作規(guī)程，闡述所用方法、儀器和設(shè)備。檢驗結(jié)果應有記錄。

1.企業(yè)應確保藥品按照注冊批準的方法進行全項檢驗。

2.符合下列情形之一的，應對檢驗方法進行驗證：（1）采用新的檢驗方法；（2）檢驗方法需變更的；（3）采用《中華人民共和國藥典》及其它法定標準未收載的檢驗方法；（4）法規(guī)規(guī)定的其它需要驗證的檢驗方法。

3.對不需要進行驗證的檢驗方法，企業(yè)應對檢驗方法進行認證，以確保檢驗數(shù)據(jù)準確、可靠。82主要變變化項項目第二節(jié)節(jié)質(zhì)質(zhì)量量控制制實驗驗室管管理檢驗記記錄至至少應應包括括以下下內(nèi)容容(1)物料或或產(chǎn)品品的名名稱、、劑型型、規(guī)規(guī)格、、供貨貨批號號或生生產(chǎn)批批號，，必要要時注注明供供應商商和生生產(chǎn)商商（如如不同同）的的名稱稱或來來源；；(2)依據(jù)的的質(zhì)量量標準準和檢檢驗操操作規(guī)規(guī)程；；(3)檢驗所所用的的儀器器或設(shè)設(shè)備的的型號號和編編號；；(4)檢驗所所用的的試液液和培培養(yǎng)基基的配配制批批號、、對照照品或或標準準品的的來源源和批批號；；(5)檢驗所所用動動物的的相關(guān)關(guān)信息息；(6)檢驗過過程，，包括括對照照品溶溶液的的配制制、各各項具具體的的檢驗驗操作作、必必要的的環(huán)境境溫濕濕度；；(7)檢驗結(jié)結(jié)果，，包括括觀察察情況況、計計算和和圖譜譜或曲曲線圖圖，以以及依依據(jù)的的檢驗驗報告告編號號；(8)檢驗日日期；；(9)檢驗人人員的的簽名名和日日期；；(10)檢驗、、計算算復核核人員員的簽簽名和和日期期。83主要變變化項項目第二節(jié)節(jié)質(zhì)質(zhì)量量控制制實驗驗室管管理第二百百二十十四條條檢檢驗驗結(jié)果果超標標調(diào)查查質(zhì)量控控制實實驗室室應建建立檢檢驗結(jié)結(jié)果超超標調(diào)調(diào)查的的操作作規(guī)程程。任任何檢檢驗結(jié)結(jié)果超超標都都必須須按照照操作作規(guī)程程進行行完整整的調(diào)調(diào)查，，并有有相應應的記記錄。。84主要變變化項項目第二節(jié)節(jié)質(zhì)質(zhì)量量控制制實驗驗室管管理第二百百二十十五條條留留樣樣1.企業(yè)按按規(guī)定定保存存的、、用于于藥品品質(zhì)量量追溯溯或調(diào)調(diào)查的的物料料、產(chǎn)產(chǎn)品樣樣品為為留樣樣。用用于產(chǎn)產(chǎn)品穩(wěn)穩(wěn)定性性考察察的樣樣品不不屬于于留樣樣。2.應按按照照經(jīng)經(jīng)批批準準的的操操作作規(guī)規(guī)程程對對留留樣樣進進行行管管理理。。3.留樣樣應應能能代代表表被被取取樣樣批批次次的的物物料料或或產(chǎn)產(chǎn)品品。。4.成品品留留樣樣（1)每批批藥藥品品均均應應有有留留樣樣；；如如果果一一批批藥藥品品分分成成數(shù)數(shù)次次進進行行包包裝裝，，則則每每次次包包裝裝應應至至少少保保留留一一件件最最小小市市售售包包裝裝的的成成品品。。(2)留樣樣的的包包裝裝形形式式應應與與藥藥品品市市售售包包裝裝形形式式相相同同，，原原料料藥藥的的留留樣樣如如不不采采用用市市售售包包裝裝形形式式的的，，可可采采用用模模擬擬包包裝裝。。85主要要變變化化項項目目第二二節(jié)節(jié)質(zhì)質(zhì)量量控控制制實實驗驗室室管管理理(3)每批批藥藥品品的的留留樣樣數(shù)數(shù)量量一一般般應應至至少少能能確確保保按按照照注注冊冊批批準準的的質(zhì)質(zhì)量量標標準準完完成成二二次次全全檢檢（（無無菌菌檢檢查查和和熱熱原原檢檢查查等等除除外外））。。(4)如果果不不影影響響留留樣樣的的包包裝裝完完整整性性，，保保存存期期間間內(nèi)內(nèi)應應至至少少每每年年對對留留樣樣進進行行一一次次目目檢檢觀觀察察，，如如有有異異常常，，應應進進行行徹徹底底調(diào)調(diào)查查并并采采取取相相應應的的處處理理措措施施。。(5)留樣樣觀觀察察應應有有記記錄錄。。(6)留樣樣應應按按注注冊冊批批準準的的貯貯存存條條件件至至少少保保存存至至藥藥品品有有效效期期后后一一年年。。(7)如企企業(yè)業(yè)終終止止藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)或或關(guān)關(guān)閉閉的的，，應應將將留留樣樣轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)交交受受權(quán)權(quán)單單位位保保存存，，并并告告知知當當?shù)氐厮幩幤菲繁O(jiān)監(jiān)督督管管理理部部門門，，以以便便在在必必要要時時可可隨隨時時取取得得留留樣樣。。86主要變化化項目第二節(jié)質(zhì)質(zhì)量量控制實實驗室管管理5.物料的留留樣(1)制劑生產(chǎn)產(chǎn)用每批批原輔料料和與藥藥品直接接接觸的的包裝材材料均應應有留樣樣，與藥藥品直接接接觸的的包裝材材料（如如輸液瓶瓶），如如成品已已有留樣樣，可不不必單獨獨留樣。。(2)物料的留樣量量應至少滿足足鑒別要求。。(3)除穩(wěn)定性較差差的原輔料外外，用于制劑劑生產(chǎn)的原輔輔料（不包括括生產(chǎn)過程中中使用的溶劑劑、氣體或制制藥用水）和和與藥品直接接接觸的包裝裝材料的留樣樣應至少保存存至藥品有效效期后一年。。物料的留樣應應按規(guī)定的條條件貯存，必必要時還應適適當包裝密封封。87主要變化項目目第二十二十六六條試劑劑、試液、培培養(yǎng)基和檢定定菌1.試劑和培養(yǎng)基基應從可靠的的供應商處采采購，必要時時應對供應商商進行評估。。3.應按照相關(guān)規(guī)規(guī)定或使用說說明配制、貯貯存和使用試試劑、試液和和培養(yǎng)基。特特殊情況下，，在接收或使使用前，還應應對試劑進行行鑒別或其它它檢驗。5.每次配制的培培養(yǎng)基使用時時均應進行無無菌性和靈敏敏度檢查，并并有相關(guān)記錄錄。應有培養(yǎng)養(yǎng)基使用的記記錄。88主要變化項目目第二百二十七七條標準準品或?qū)φ掌菲?.標準品或?qū)φ照掌窇匆?guī)定定貯存和使用用。2.標準品或?qū)φ照掌窇羞m當當?shù)臉俗R，內(nèi)內(nèi)容至少包括括名稱、批號號、制備日期期、有效期（（如有）、首首次開啟日期期、含量或效效價、貯存條條件。3.企業(yè)自制工作作標準品或?qū)φ掌返模瑧?9主要變化項目目第二節(jié)物料料和產(chǎn)品放行行第二百二十九九條物料的的放行1.物料的質(zhì)量評評價內(nèi)容應至至少包括生產(chǎn)產(chǎn)商的檢驗報報告、物料包包裝完整性、、密封性的檢檢查情況和檢檢驗結(jié)果。2.物料的質(zhì)量評評價應有明確確的結(jié)論，如如批準放行、、不合格或其其它決定。3.物料的放行應應由指定人員員（可不同于于質(zhì)量受權(quán)人人）簽名批準準放行。90主要項目項目目第二節(jié)物料料和產(chǎn)品放行行第二百三十條條產(chǎn)產(chǎn)品的放行1.在批準放行前前，藥品及其其生產(chǎn)應符合合注冊批準的的要求和質(zhì)量量標準，主要要生產(chǎn)工藝和和檢驗方法經(jīng)經(jīng)過驗證，保保證藥品的生生產(chǎn)符合本規(guī)規(guī)范要求，應應對每批藥品品進行質(zhì)量評評價并確認符

(1)已完成所有必需的檢查、檢驗，并綜合考慮實際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄；（2）所有必須的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并由經(jīng)相關(guān)主管人員簽名；（3）變更已按照相關(guān)規(guī)程處理完畢，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的變更已得到批準；（4）對變更或偏差已完成所有額外的取樣、檢查、檢驗和審核；（5）所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當處理；如偏差還涉及其它批次產(chǎn)品，應一并處理。2.藥品的質(zhì)量評價應有明確的結(jié)論，如批準放行、不合格或其它決定。3.每批經(jīng)批準放行的藥品均應由質(zhì)量受權(quán)人簽名放行。91主要變化項目目第三節(jié)持續(xù)續(xù)穩(wěn)定性考察察第二百三十一一條應進行適適當?shù)某掷m(xù)穩(wěn)穩(wěn)定性考察，，監(jiān)控已上市市藥品的穩(wěn)定定性，以發(fā)現(xiàn)現(xiàn)市售包裝藥藥品與生產(chǎn)相相關(guān)的任何穩(wěn)穩(wěn)定性問題（（如雜質(zhì)含量量或溶出度特特性的變化））。92主要變化項目目第三節(jié)持持續(xù)穩(wěn)定性考考察第二百三十三三條持持續(xù)穩(wěn)定性考考察主要針對對市售包裝藥藥品，但也需需兼顧待包裝裝產(chǎn)品。例如如，當待包裝裝產(chǎn)品在完成成包裝前，或或從生產(chǎn)廠運運輸?shù)桨b廠廠，還需要長長期儲存時，，應在相應的的環(huán)境條件下下，評估其對對包裝后產(chǎn)品品穩(wěn)定性的影影響。此外，，還應考慮對對儲存時間較較長的中間產(chǎn)產(chǎn)品進行考察察。93主要變化項目目第三節(jié)持續(xù)續(xù)穩(wěn)定性考察察第三百三十五五條考察察方案應涵蓋蓋藥品有效期期，應至少包包括以下內(nèi)容容：1.每種規(guī)格、每每種生產(chǎn)批量量藥品的考察察批次；2.相關(guān)的物理、、化學、微生生物和生物學學檢驗方法，，可考慮采用用穩(wěn)定性考察察專屬的檢驗驗方法；3.檢驗方法依據(jù)據(jù)；4.合格標準；5.容器密封系統(tǒng)統(tǒng)的描述；6.試驗間隔時間間（測試時間間點）；7.貯存條件（應應采用與藥品品標示貯存條條件相對應的的《中華人民共和和國藥典》長期穩(wěn)定性試試驗的標準條

8.檢驗項目，如檢驗項目少于成品質(zhì)量標準所包含的項目，應說明理由。94第十一章委委托生生產(chǎn)和委托托檢驗第一節(jié)原原則第二節(jié)委委托方第三節(jié)受受托方第四節(jié)合合同95主要變化項項目本規(guī)范僅規(guī)規(guī)定技術(shù)層層面的原則則要求，具具體的實施施方式、方方法還需國國家局在其其他辦法中中予以明確確如：新修修訂的《生產(chǎn)監(jiān)督管管理辦法》等。在GMP規(guī)定了委托托方、受托托方的責任任規(guī)范了委托托生產(chǎn)、委委托檢驗合合同的內(nèi)容容96主要變化項項目第一節(jié)原原則第二百七十十七條為為避免因誤誤解而影響響產(chǎn)品或工工作質(zhì)量，，委托生產(chǎn)產(chǎn)或檢驗必必須正確界界定、經(jīng)雙雙方同意并并嚴格控制制。委托方方和受托方方必須簽訂訂書面合同同，明確規(guī)規(guī)定各方的的職責。合合同必須明明確說明質(zhì)質(zhì)量受權(quán)人人在批準放放行銷售每每一批產(chǎn)品品時，如何何履行其全全部職責。。第二百七十十八條應有有書面合同同，闡明委委托生產(chǎn)或或委托檢驗驗的內(nèi)容及及相關(guān)的技技術(shù)事項。。97主要變化項項目第二節(jié)委委托方第二百八十十條委托方方應負責對對受托方進進行評估，，對受托方方的條件、、技術(shù)水平平、質(zhì)量管管理情況進進行詳細考考查，確認認其順利完完成委托工工作的能力力，確認采采用委托方方式仍能保保證遵照執(zhí)執(zhí)行本規(guī)范范闡述的原原則和要求求。第二百八十十二條委托托方應對受受托生產(chǎn)或或檢驗的全全過程進行行指導和監(jiān)監(jiān)督。第二百八十十三條委托托方應確保保受托方發(fā)發(fā)運來的所所有已生產(chǎn)產(chǎn)的產(chǎn)品和和物料均符符合相應的的質(zhì)量標準準，或該產(chǎn)產(chǎn)品已由質(zhì)質(zhì)量受權(quán)人人批準放行行。98主要變化項項目第三節(jié)受受托方第二百八十十四條受受托方必須須具備足夠夠的廠房、、設(shè)備、知知識和經(jīng)驗驗以及稱職職人員，以以順利完成成委托方所所委托的生生產(chǎn)或檢驗驗工作。第二百八十十五條受受托方應確確保所有收收到的物料料、中間產(chǎn)產(chǎn)品和待包包裝產(chǎn)品適適用于預定定用途。第二八八十十六條受受托方不得得從事任何何可能對委委托生產(chǎn)或或檢驗的產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量有有不利影響響的活動。。99主要變化項項目第四節(jié)合合同第二百八十十八條合合同應詳詳細規(guī)定質(zhì)質(zhì)量受權(quán)人人批準放行行銷售每批批藥品的方方式，確保保每批產(chǎn)品第二百八十九條合同應闡明何方負責物料的采購、檢驗、批準放行使用、生產(chǎn)和質(zhì)量控制（包括中間控制）；同時也應明確何方負責取樣和檢驗。在委托檢驗的情況下，合同應闡明受托方是否在委托方的廠房內(nèi)取樣。100附錄錄一一：：無無菌菌產(chǎn)產(chǎn)品品第一一章章范范圍圍第二二章章原原則則第三三章章潔潔凈凈級級別別及及監(jiān)監(jiān)測測第四四章章隔隔離離技技術(shù)術(shù)第五五章章吹吹罐罐封封技技術(shù)術(shù)第六六章章人人員員第七七章章廠廠房房第八八章章設(shè)設(shè)備備第九九章章消消毒毒第十十章章生生產(chǎn)產(chǎn)管管理理第十十一一章章滅滅菌菌第十十二二章章最最終終滅滅菌菌方方法法第十十三三章章非非最最終終滅滅菌菌產(chǎn)產(chǎn)品品的的過過濾濾第十十四四無無菌菌藥藥品品的的最最終終處處理理第十十五五章章質(zhì)質(zhì)量量控控制制1