GMP知識(shí)解答二十

問：藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，那么，企業(yè)是否可以建立工程少于法定標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展每批物料的全項(xiàng)檢查？〔2023年修訂102164經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；必要時(shí)，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。檢驗(yàn)。除此之外，企業(yè)應(yīng)依據(jù)物料對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度，建立企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其檢驗(yàn)工程可能少于或多于法定標(biāo)準(zhǔn)，但質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)整體不能低于法定標(biāo)準(zhǔn)。并且，無論如何，企業(yè)專業(yè)的技術(shù)人員，可以在現(xiàn)有法規(guī)允許的范圍內(nèi)查找外部的合同檢驗(yàn)力氣。對(duì)于原料藥生產(chǎn)所用的物料，有一些特別性《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)年修訂215條規(guī)定：應(yīng)當(dāng)對(duì)每批物料至少做一項(xiàng)鑒別試驗(yàn)。如原料藥生產(chǎn)企業(yè)有供給商審計(jì)系統(tǒng)時(shí)，供給商檢驗(yàn)報(bào)告可以用來替代其它工程的測(cè)試〔2〕應(yīng)當(dāng)對(duì)首次選購的最初三批物料全檢合格后，方可對(duì)后續(xù)批次進(jìn)展局部工程的檢驗(yàn)，但應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)展全檢，并與供給商的檢驗(yàn)報(bào)告比較。應(yīng)當(dāng)定期評(píng)估供給商檢驗(yàn)報(bào)告的牢靠性、準(zhǔn)確性〔3〕工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其它特別物料或轉(zhuǎn)移到本企業(yè)另一生產(chǎn)場(chǎng)地的物料可以免檢，但器、標(biāo)簽和批號(hào)進(jìn)展目檢予以確認(rèn)。免檢應(yīng)當(dāng)說明理由并有正式記錄。制性標(biāo)準(zhǔn)。問：供給商確定由質(zhì)量部門批準(zhǔn)，是否必需是“最終批準(zhǔn)”？假設(shè)是質(zhì)量部同其它部門共同批準(zhǔn)，可以嗎？答：評(píng)估和批準(zhǔn)物料供給商是質(zhì)量負(fù)責(zé)人的職責(zé)之一，是否可與其他部門共同批準(zhǔn)，藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)并未明確說明。企業(yè)可以結(jié)合自身狀況，從科學(xué)治理的角度動(dòng)身打算是否需要其他相關(guān)部門共同審批。但值得留意的是，程序設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)保證“企業(yè)法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人及其他部門的人員不得不符合要求的供給商行使拒絕權(quán)”的原則。問：我公司注射劑的洗烘灌聯(lián)動(dòng)線中隧道烘箱的高效過濾器，因沒有預(yù)留驗(yàn)證口，導(dǎo)致無法進(jìn)展PAO〔氣溶膠〕檢測(cè)，是否有其他什么方法進(jìn)展檢測(cè)，使隧道烘箱能符合藥品GMP的要求？答：高效過濾器的正確安裝是無菌藥品質(zhì)量的重要保證，應(yīng)在安裝后應(yīng)進(jìn)展檢漏測(cè)試，本身及安裝中存在的缺陷，以確保其工作狀態(tài)正常。膠或顆粒，然后在下游監(jiān)測(cè)顆粒的濃度，以證明是否泄漏，企業(yè)可參照《高效空氣過濾器》〔GB/T13554-2023〕的要求，進(jìn)展檢漏的測(cè)試。４.問：我公司有些異型片或丸不適宜自動(dòng)機(jī)器裝瓶，承受手工裝瓶是否允許？〔年修訂》第7動(dòng)包裝，而是強(qiáng)調(diào)應(yīng)避開操作人員裸手接觸藥品而導(dǎo)致的產(chǎn)品污染。針對(duì)承受手工包裝的方式，企業(yè)應(yīng)實(shí)行各種防止污染、穿插污染、混淆和過失的有效措施，并將污染、穿插污染、混淆和過失的風(fēng)險(xiǎn)降低至可承受的水平。GMP實(shí)施解答〔二十一〕GMP實(shí)施解答〔二十一〕問：由于生產(chǎn)車間改造，我公司正在重進(jìn)展純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)的驗(yàn)證。以前純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)的PQ是連續(xù)監(jiān)測(cè)21天水質(zhì)符合要求即可，現(xiàn)是這樣執(zhí)行是否還可以？PQ3個(gè)階段，其中第一階段和其次階段都2130天，期間進(jìn)展密集監(jiān)控，這主要是考慮系統(tǒng)最初開頭運(yùn)行時(shí)的功能狀況，SOP能確保水的質(zhì)量在確定時(shí)間內(nèi)保持穩(wěn)定。假設(shè)第一階段和其次階段PQ數(shù)據(jù)說明水系統(tǒng)運(yùn)行穩(wěn)定，一般狀況下，第三個(gè)階段還應(yīng)持續(xù)進(jìn)展一年時(shí)間，以進(jìn)一步證明水系統(tǒng)的長(zhǎng)期穩(wěn)定性。問：我公司所用說明書是整箱包裝，但每箱內(nèi)有6個(gè)用牛皮紙包裝的小包裝，依據(jù)生產(chǎn)部門領(lǐng)料單，我們拆箱發(fā)放小的包裝后，倉庫會(huì)剩余局部未翻開的小包裝，這算是散裝印刷包裝材料，必需用密閉包裝容器進(jìn)展包裝嗎？年修訂》第一百二十四條規(guī)定藥品GMP的目的是為了降低混淆、過失的風(fēng)險(xiǎn)，說明書的儲(chǔ)運(yùn)過程也是如此。從問題的，假設(shè)該最小包裝上清楚的標(biāo)示出了說明書的規(guī)格、批號(hào)等相關(guān)信息，能夠避開與其他說明書的混淆和過失，則可以承受非密閉容器進(jìn)展儲(chǔ)運(yùn)。假設(shè)該最小包裝不能被清楚標(biāo)示，則應(yīng)當(dāng)將其承受密閉容器進(jìn)展包裝儲(chǔ)運(yùn)。問：我公司的生產(chǎn)是連續(xù)進(jìn)展的，即設(shè)備在批與批之間只進(jìn)展中間清潔，并不是每批之間都進(jìn)展清洗〔即每批生產(chǎn)之間只進(jìn)展清場(chǎng)，這種方式是否被認(rèn)可？假設(shè)被認(rèn)可，那么下一批產(chǎn)品的生產(chǎn)日期是否需要按上一批產(chǎn)品的生產(chǎn)日期制定？答：藥品GMP是藥品生產(chǎn)治理和質(zhì)量把握的根本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、穿插污染以及混淆、過失等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。的全部清潔驗(yàn)證工作。應(yīng)明確規(guī)定出連續(xù)進(jìn)展生產(chǎn)的批次和時(shí)間，換批次生產(chǎn)時(shí)，設(shè)備可以只進(jìn)展中間清潔〔如：僅去除殘留在設(shè)備外表的物料并不進(jìn)展清洗。假設(shè)生產(chǎn)工藝涉及較猛烈的反響或操作條件，前批殘留的少量物料〔產(chǎn)品〕可能產(chǎn)生降解或蓄積，并可能影響最終成品質(zhì)量的，則換批次生產(chǎn)時(shí)要考慮進(jìn)展徹底清潔，或者經(jīng)過驗(yàn)證。總之，承受階段性的生產(chǎn)方式組織生產(chǎn)，需要企業(yè)結(jié)合產(chǎn)品生產(chǎn)狀況自行確定，前提就途和注冊(cè)要求的藥品。其有效期確實(shí)定也遵從固定的原則。問：包衣片生產(chǎn)過程中，所制顆粒符合制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但所壓的素片不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。此時(shí)，我們將素片重粉碎，然后再進(jìn)展制粒、混合和壓片，這種行為是返工嗎？是否被允許？〔2023年修訂》給出了返工的定義：將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)一樣的生產(chǎn)工藝進(jìn)展再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。在本問題中，素片需要被重粉碎，并重進(jìn)展制粒、混合、壓片，而不是返回到之前一種?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)〔2023年修訂》第一百三十四條規(guī)定，制劑產(chǎn)品不得進(jìn)展重加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)展返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且依據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程以及對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)充分評(píng)估后，才允許返工處理。因此，問題中的情形是不被允許的。從對(duì)產(chǎn)品的影響分析，片子重粉碎，然后再進(jìn)展制粒、混合和壓片所得的素片，與原輔料混合后進(jìn)展制粒、混合和壓片所得的素片，二者從溶出度、溶出速度甚至生物利用度方面會(huì)有很大差異。GMP實(shí)施解答〔十五〕問：我公司注射劑的洗烘灌聯(lián)動(dòng)線中隧道烘箱的高效過濾器因沒有預(yù)留驗(yàn)證口，導(dǎo)致PAO〔氣溶膠GMP的要求？答：藥品生產(chǎn)企業(yè)是高效過濾器的使用者，在安裝之后應(yīng)進(jìn)展檢漏測(cè)試。檢漏的目的是裝中存在的缺陷。膠或顆粒，然后在下游監(jiān)測(cè)顆粒的濃度，以測(cè)試是否泄漏。企業(yè)可參照《高效空氣過濾器》〔GB/T13554-2023〕的要求，進(jìn)展檢漏的測(cè)試。問：我公司有些異型片或丸不適宜自動(dòng)機(jī)器裝瓶，承受手工裝瓶是否允許？年修訂》第三十七條規(guī)定的方式，實(shí)行各種防止污染、穿插污染、混淆和過失的有效措施，并將污染、穿插污染、混淆和過失的風(fēng)險(xiǎn)降低至可承受的水平。問：我們公司有一老注射液車間預(yù)備進(jìn)展改造，能否用一臺(tái)空調(diào)系統(tǒng)給不同級(jí)別區(qū)域〔萬級(jí)、十萬級(jí)〕送風(fēng)？行工作。假設(shè)企業(yè)有可能用一臺(tái)空調(diào)系統(tǒng)給不同級(jí)別區(qū)域〔萬級(jí)、十萬級(jí)〕送風(fēng)，閱歷證，GMP標(biāo)準(zhǔn)的要求，也是允許的。用一臺(tái)空調(diào)系統(tǒng)給不同級(jí)別區(qū)域〔萬級(jí)、十萬級(jí)〕送風(fēng)，其本錢往往高于兩個(gè)系統(tǒng)分別送風(fēng)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)與設(shè)計(jì)單位進(jìn)展溝通，從運(yùn)行的角度對(duì)該空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)展前期設(shè)計(jì)，關(guān)鍵是要確保相應(yīng)的干凈區(qū)域滿足工藝的要求。糾偏限度的具體數(shù)值如何確定？答：戒備限度、糾偏限度的具體數(shù)值應(yīng)考慮制藥用水的用途、制備過程以及制水用水循環(huán)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和運(yùn)行方式，由企業(yè)評(píng)估后自己制訂。GMP要求的標(biāo)準(zhǔn)。問：我公司為大型藥品生產(chǎn)集團(tuán)公司的一個(gè)子公司〔獨(dú)立法人〕，集團(tuán)層面已對(duì)全部物料供給商進(jìn)展了審計(jì)，我們子公司可否直接使用其審計(jì)結(jié)果和報(bào)告？〔2023年修訂》第十章第七節(jié)對(duì)供給商的評(píng)估和批準(zhǔn)進(jìn)展否包含了子公司產(chǎn)品對(duì)物料的特性要求、物料使用的反響狀況等內(nèi)容。GMP實(shí)施解答〔二十〕GMP實(shí)施解答〔二十〕問：我公司承受藥典方法對(duì)成品進(jìn)展放行檢驗(yàn)，是否還需要依據(jù)藥典附錄的要求進(jìn)展相關(guān)方法學(xué)的驗(yàn)證？檢驗(yàn)方法確實(shí)認(rèn)和驗(yàn)證有何區(qū)分，如何進(jìn)展藥典方法的方法學(xué)確認(rèn)？〔2023年修訂》要求檢驗(yàn)方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)，其次百二十三條對(duì)檢驗(yàn)方法驗(yàn)證或確認(rèn)的情形進(jìn)展了具體規(guī)定：物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：〔一〕企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保藥品依據(jù)注冊(cè)批準(zhǔn)的方法進(jìn)展全項(xiàng)檢驗(yàn)；〔二〕符合以下情形之一的，應(yīng)當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)展驗(yàn)證：1.承受的檢驗(yàn)方法；2.檢驗(yàn)方法需變更的；3.承受《中華人民共和國藥典》及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗(yàn)方法；4.法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法?！踩硨?duì)不需要進(jìn)展驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)展確認(rèn)，以確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、牢靠。因此，對(duì)于依據(jù)藥典進(jìn)展檢驗(yàn)的化學(xué)檢驗(yàn)方法不需要驗(yàn)證，僅需要對(duì)其進(jìn)展確認(rèn)即可。的是證明已驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法在某試驗(yàn)室中的實(shí)際測(cè)試條件下確實(shí)適用于該物料或產(chǎn)品的檢驗(yàn)?；诖四康?，檢驗(yàn)方法確實(shí)認(rèn)和驗(yàn)證有著很多不同。藥典的檢驗(yàn)方法確實(shí)認(rèn)屬于檢驗(yàn)方USP<1226>VerificationofCompendialProcedures進(jìn)展。問：我公司主要生產(chǎn)滴眼劑〔非最終滅菌〔塑料滴眼劑瓶和內(nèi)塞〕在第三方公司經(jīng)過環(huán)氧乙烷滅菌，之后到我公司內(nèi)塞清洗機(jī)進(jìn)展清洗，目的是除去粘在被認(rèn)可？滴眼劑瓶和內(nèi)塞使用臭氧滅菌可以嗎？答：臭氧滅菌方法有其局限性，往往不能保證被滅菌物體的100%滅菌，通常其被作為消毒方法來使用。不宜承受臭氧，而應(yīng)當(dāng)盡量承受能夠穿透塑料的環(huán)氧乙烷進(jìn)展。K級(jí)清外包間除去外包裝紙箱和第一層塑料袋后進(jìn)入C級(jí)氣鎖間，在C級(jí)清外包間除去其次層塑料袋進(jìn)入B進(jìn)入瓶子震蕩器，之后進(jìn)展灌封生產(chǎn)。這種傳遞方式符合修訂藥品GMP的要求嗎？如不符合，應(yīng)如何調(diào)整？答：這種方式是可以的，企業(yè)應(yīng)當(dāng)在滅菌后留意三層塑料包裝材料的無菌，以及滴眼劑內(nèi)包材經(jīng)包裝后的完整性和密封性的保持。產(chǎn)品的染菌風(fēng)險(xiǎn)。問：我公司所用注射用水循環(huán)系統(tǒng)周期性地承受純蒸汽滅菌，滅菌時(shí)僅測(cè)量回水口的純