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第四節(jié)膽色素代謝鐵卟啉化合物(血紅蛋白、肌紅蛋白等)膽色素膽紅素(bilirubin)(bilepigment)膽綠素(biliverdin)

膽素原(bilinogen)

膽素(bilin)膽素原族化合物無(wú)色外,其余均有一定顏色,故統(tǒng)稱膽色素膽色素膽紅素是膽色素的代謝中心,是膽汁中的主要色素,呈橙黃色。膽紅素具有:毒性作用抗氧化(抑制亞油酸和磷脂的氧化)肝臟在膽色素代謝中起著重要作用膽紅素一、膽紅素的生成

膽紅素的來(lái)源(250~350mg/日)70%血紅蛋白中的血紅素30%:過(guò)氧化物酶、過(guò)氧化氫酶及細(xì)胞色素肌紅蛋白中的血紅素一、膽紅素的生成部位:肝、脾及骨髓等網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞中限速酶:微粒體血紅素加氧酶二、膽紅素在血液中的運(yùn)輸膽紅素:脂溶性,難溶于水增高膽紅素的水溶性,有利于運(yùn)輸限制膽紅素通透細(xì)胞膜對(duì)組織造成毒性作用血液:清蛋白膽紅素清蛋白—膽紅素復(fù)合物某些有機(jī)陰離子如磺胺類、脂肪酸、膽汁酸、水楊酸等可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)與清蛋白的結(jié)合位點(diǎn),從而使膽紅素游離出來(lái),增加其透入細(xì)胞的可能性。過(guò)多的游離膽紅素可與腦部基底核的脂類結(jié)合,并干擾腦的正常功能,稱膽紅素腦病或核黃疸。新生兒高膽紅素血癥及黃疸傾向的病人,對(duì)多種有機(jī)陰離子藥物必需慎用。三、膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)代謝1.攝取清蛋白—膽紅素復(fù)合物肝臟清蛋白膽紅素特異受體血液細(xì)胞膜胞漿膽紅素載體蛋白膽紅素—Y蛋白膽紅素—Z蛋白內(nèi)質(zhì)網(wǎng)三、膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)代謝2.轉(zhuǎn)化膽紅素+UDPGA葡萄糖醛酸膽紅素

(結(jié)合膽紅素)葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(1)水溶性增強(qiáng),易從膽汁排出,也易透過(guò)腎小球從尿排出。(2)不易通過(guò)細(xì)胞膜和血腦屏障3、肝細(xì)胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素肝在膽紅素代謝中的作用肝細(xì)胞膜特異受體肝細(xì)胞漿內(nèi)載體蛋白內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶聯(lián)合作用膽紅素的攝取、結(jié)合、轉(zhuǎn)化與排泄四、膽紅素在腸道中的變化糞膽素原經(jīng)空氣氧化,生成黃褐色的糞膽素,它是正常糞便中的主要色素。正常人每日從糞便排出的膽素原約40~280mg當(dāng)膽道完全梗阻時(shí),因結(jié)合膽紅素不能排入腸道,不能形成糞膽素原及糞膽素,糞便則呈灰白色,臨床上稱之為白陶土樣便。膽色素的腸肝循環(huán)腸道中約10%~20%的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收,經(jīng)門靜脈入肝。其中大部分再隨膽汁排入腸腔,形成膽色素的腸肝循環(huán)(bilinogenenterohepaticcirculation)。少量(10%)重吸收的膽素原進(jìn)入體循環(huán),可通過(guò)腎小球?yàn)V出,由尿排出,即為尿膽素原。正常成人每天從尿排出的尿膽素原約0.5-4.0mg尿膽素原在空氣中被氧化成尿膽素,是尿液中的主要色素,尿膽素原、尿膽素及尿膽紅素臨床上稱為尿三膽。膽紅素在腸道中的變化五、血清膽紅素與黃疸正常血清未結(jié)合膽紅素:占4/5

膽紅素≤17.1umol/L結(jié)合膽紅素:占1/5>34.2umol/L鞏膜、皮膚、黃疸粘膜黃染(顯性)17.1-34.2umol/L無(wú)黃染隱性黃疸黃疸時(shí)血、尿、糞的改變指標(biāo)正常溶血性黃疸肝細(xì)胞性黃疸阻塞性黃疸血膽紅素結(jié)合0-0.8mg/dl↑

↑↑未結(jié)合<1mg/dl↑↑

尿三膽尿膽紅素——++++尿膽素原少量↑不一定↓尿膽素少量↑不一定↓糞便顏色正常深變淺或正常

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