第十六章免疫學(xué)預(yù)防與治療

第十六章免疫學(xué)預(yù)防與治療掌握人工自動免疫（概念、特點、主要生物制劑的種類及應(yīng)用意義，活疫苗及死疫苗的優(yōu)、缺點），掌握人工被動免疫（概念、特點、主要生物制劑的種類及應(yīng)用意義），及二者的區(qū)別。了解免疫增強藥物及免疫增強療法，了解免疫抑制劑及免疫抑制療法，了解生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（概念、種類及生物學(xué)功能）。獲得性免疫的方式

Differentmodesofacquiringimmunity那些方式應(yīng)用于那些情況

Whichmodeisusedorapplicableinwhatsituation不同方式免疫接種的優(yōu)缺點

Advantagesanddisadvantagesofdifferentmodesofimmunization免疫接種的風(fēng)險和益處RiskandbenefitsofvaccinationEdwardJennerLouisPasteurJenner

和Pasteur,著名的免疫學(xué)家，公認(rèn)為免疫接種和主動免疫的先驅(qū)。

PASTSUCCESSES

EdwardJenner

在進(jìn)行免疫接種

EmialvonBehringandHidesaburo

Kitasatowerethefirsttoshowthatimmunityelicitedinoneanimalcanbetransferredtoanotherbyinjectingitwithserumfromthefirst.vonBehringPassiveImmunity

脊髓灰質(zhì)炎Polio

狂犬病Rabies

風(fēng)疹RubellaHepatitisA

HepatitisB

流感Influenza白喉diphtheria

天花Smallpoxvirus輪狀病毒RotavirusPertussis

百日咳免疫接種的里程碑Milestonesinimmunization3000BC2000BC1500BC1700AC1780AC1885AC*埃及鼻吸粉狀天花痂（sniffingpowderedsmallpoxcrust）*中國鼻吸天花痂（Sniffingofsmallpoxcrust）*天花接種傳入土耳其*天花接種傳入英國，后傳入美國*EdwardJenner

發(fā)現(xiàn)天花疫苗*Pasteur發(fā)現(xiàn)狂犬病減毒疫苗（

rabiesattenuatedvaccine）Variolation：天花接種或牛痘接種Comparisonofmaximumandcurrentmorbidityforvaccine-preventablediseases

DiseaseMaximumcasesYear1992Percentagechange白喉Diphtheria麻疹Measles腮腺炎Mumps百日咳pertussis脊髓灰質(zhì)炎

Polio(paralytic)風(fēng)疹RubellaCRS破傷風(fēng)Tetanus乙型流感HeamophilusinfluenzaetypeB乙型肝炎HepatitisB206,939694,134152,209265,26921,26957,68620,0001,56020,00026,6111921194119681934195219691964,65192319841985

42,2372,5724,083416011451,41216,12699.9999.7598.3198.4699.9899.7299.9597.1292.9439.400101001,00010,000100,0001,000000白喉Diphtheria1921風(fēng)疹Rubella1969脊髓灰質(zhì)炎Polio(paralytic)1952百日咳pertussis1934腮腺炎Mumps1968麻疹Measles1941報道的病例數(shù)Numberofreportedcases0例美國報道的幾種病在高峰年和1996年的病例數(shù)相比天花病毒SmallpoxvirusThemummifiedheadof

RamsesV(died1157BCE)

withrashthatisprobablytheresult

ofsmallpoxPASTSUCCESSES

SMALLPOX

(Variola)Thelastknownpersonintheworldtohavesmallpoxofanykind.Variolaminorin23-year-oldAliMaow

Maalin,Merka,SomaliaThelastcaseofnaturalsmallpoxinU.K.occurredinthe1930s;thelastinU.S.A.wasinthe1940s.ThelastnaturalcaseintheworldwasinSomaliaandoccurredinOctober1977.Boywithsmallpox

患天花的小兒（Infantwithsmallpox）

1979年WHO宣布在全球范圍內(nèi)消滅了天花病毒。一種天花血清型沒有動物感染源和病毒儲存的場所亞臨床癥狀極少終生免疫明顯癥狀出現(xiàn)前沒有傳染性疫苗效果顯著政府承擔(dān)主要的義務(wù)天花免疫預(yù)防成功的原因

ReasonsforsuccessofsmallpoxvaccinationInwesterncountriespolioisnolongeraproblembutitisstillamajorprobleminlessdevelopedcountriesthoughsomehavehadverymajorsuccessese.g.Cuba,Nicaragua.Thewildtype(non-vaccine)strainofpoliohasrecentlybeendeclaredtobewipedoutfromtheWesternHemisphere.PolioVirusPOLIOPolioStatisticsWildpoliovirus1988KnowpoliovirustransmissionPolioStatisticsWildpoliovirus1998KnowpoliovirustransmissionChildwithpoliosequelaeWHOVictimsofpolioWHO

患脊髓灰質(zhì)炎的兒童（ChildwithpoliosequelaeWHO）WHO宣稱將在2003年在全球消滅脊髓灰質(zhì)炎1.Diphtheria白喉2.Pertussis

百日咳3.Tetanus破傷風(fēng)4.mohilus

流感5.Poliovirus脊髓灰質(zhì)炎6.Mumps流行性腮腺炎7.Measles麻疹8.Rubella風(fēng)疹PreandpostvaccineincidenceofcommoninfectiousdiseasesPostPre102123456781041060NumberofcasesMycobacteriumtuberculosis.HIV

FourPlasmodiumspeciesareresponsibleforhumanmalaria,P.falciparum,P.

vivax,P.ovaleandP.malariae

1.4million12,000270,000500,000210,000890,00022..5millionHowmanypeoplearelivingwithHIVinfectioninvariousregionsoftheworld?免疫Immunity天然Innate獲得性Acquired被動Passive主動Active人工Artificial天然Natural人工Passive天然Natural自然感染（隱性、顯性）抗毒素免疫球蛋白疫苗類毒素來自母親的抗體（IgG，sIgA）區(qū)別天然被動免疫:母親通過胎盤將IgG、通過初乳將IgA傳給嬰兒。Immunityistransferredfrommothertofetusthroughplacentaltransferof

IgGorcolostraltransferofIgA.人工被動免疫將一個免疫了的供體（immunedonor）的血清或免疫球蛋白（

gamma-globulins

）轉(zhuǎn)入到一個未免疫的個體.

沒有抗原刺激免疫系統(tǒng)免疫細(xì)胞？破傷風(fēng)抗毒素(馬血清)異源Heterologous?同源Homologous人工注射人的球蛋白（gamma-globulins）或免疫動物的球蛋白。馬血清抗毒素的兩重性：2、異種抗原，可刺激機體產(chǎn)生抗馬血清抗體，或超敏反應(yīng)（I，III）。1、特異性抗體----中和毒素免疫缺陷（Deficiency）：

抗體產(chǎn)生障礙易感人群疾病已經(jīng)存在需應(yīng)用被動免疫：DiseaseAgentBlackwidowspiderbite黑寡婦蜘蛛咬傷Botulism波特淋菌中毒Diphtheria白喉HepatitisAandB甲肝和乙肝

Measles麻疹Rabies狂犬病Snakebite蛇咬傷Tetanus破傷風(fēng)馬抗蛇毒血清

Horseantivenin馬抗蛇毒血清

horseantivenin馬抗毒素血清

Horseantivenin人免疫球蛋白Pooledhumanimmunegammaglobulin人免疫球蛋白Pooledhumanimmunegammaglobulin人免疫球蛋白Pooledhumanimmunegammaglobulin馬抗蛇毒血清

Horseantivenin人免疫球蛋白Pooledhumanimmunegammaglobulin或馬抗毒素Commonagentsusedforpassiveimmunization此類蜘蛛每次注毒約0.02~0.03㎎，其毒液在水中無色，搖動後會形成一層膜。Latrotoxin主要作用於neuromuscularjunction，使陽離子通道持續(xù)打開，因而使鈣離子大量進(jìn)入，引起乙醯膽鹼從突觸小泡釋放，而且是所有之小泡皆釋放。乙醯膽鹼大量釋放之結(jié)果會引起肌肉過度去極化，自主神經(jīng)過度亢奮，以及大腦皮質(zhì)神經(jīng)元過度亢奮。若將毒液注入小鼠體內(nèi)，1~2隻蜘蛛之毒液所引起之死亡率約為75﹪，需時2小時至13天不等。小鼠被注毒後之癥狀包含初期之motoric

restlesness階段，特徵為極度之過動及流涎；約10小時後，則進(jìn)入麻痺階段，並有尿便失禁之現(xiàn)象。人類之臨床癥狀則稱之為黑寡婦癥候群。被咬傷之處所通常在野外，簡陋之廁所、茅屋等。被咬初期無感覺，一段時間後（10~60分鐘），在鄰近之淋巴結(jié)腫脹，輕微疼痛，之後惡化，痛開始全身蔓延，有紅色痕跡延伸到淋巴結(jié)。之後，肌肉收縮、緊繃、痙癵。皮膚緊縮，全身排出具黏性之冷汗，毛髮直立（piloerection）在此階段患者通常無法站立，躺在地上，痛苦無助哭泣，並有極大之心理效應(yīng)。患者面部出現(xiàn)典型之Facies

latrodectismi（又稱Latrodectismica）此心理癥狀顯示毒素似乎能穿過blood-brainbarrier及blood-cerebrospinalfluidbarrier而影響腦部神經(jīng)，使病患有焦慮，甚至有恐懼死亡之感覺。!某些疾病（癌、cancer,免疫缺陷immunodeficiency

）可進(jìn)行細(xì)胞免疫（cell-mediatedimmunity）的被動轉(zhuǎn)入。然而很難發(fā)現(xiàn)組織相容性

(matched)的供體(donors)，并有移植物抗宿主反應(yīng)（graftversushostdisease）的巨大風(fēng)險。被動免疫不能激活免疫系統(tǒng)，所以，不能產(chǎn)生記憶反應(yīng)，其保護(hù)作用是短暫的。AdvantagesandDisadvantagesofPassiveImmunization作用迅速作用時間短血清病感染肝炎和愛滋病移植物抗宿主反應(yīng)Graftvs.Hostdisease(只見于細(xì)胞免疫)AdvantagesDisadvantages人工主動免疫給機體輸入抗原物質(zhì)，使免疫系統(tǒng)因抗原的刺激，產(chǎn)生類似感染時所發(fā)生的免疫過程，從而產(chǎn)生特異性免疫力。

抗原(Ag)與T細(xì)胞結(jié)合，激活T細(xì)胞記憶T細(xì)胞活化的T殺傷細(xì)胞與B細(xì)胞結(jié)合，誘導(dǎo)B細(xì)胞釋放抗體記憶B細(xì)胞活化的B細(xì)胞抗體免疫記憶ImmunologicmemoryAB白喉vaccineDEAnti-白喉antibody白喉BmcellAnti-白喉antibodyagainst白喉白喉Bmcell活疫苗死疫苗類毒素

抗獨特型疫苗自身疫苗新型疫苗用于主動免疫

抗獨特型疫苗

Anti-idiotypevaccines.活疫苗

減毒或無毒力的活病原微生物

卡介苗、麻疹活疫苗、脊髓灰質(zhì)炎活疫苗死疫苗

理化方法滅活傷寒、百日咳、霍亂、鉤端螺旋體病、流感、狂犬病、乙型腦炎疫苗

Commoncurrentlyusedanti-viralvaccines流行性感冒Influenza—Inactivated風(fēng)疹Rubella—Attenuated輪狀病毒Rotavirus—Attenuated

水痘Varicella—Attenuated甲肝HepatitisA—Inactivated

乙肝HepatitisB—Subunit脊髓灰質(zhì)炎PolioInactivatedAttenuated狂犬病Rabies

firstattenuatedinactivated雞胚培養(yǎng)細(xì)胞大量突變病毒原代猴腎細(xì)胞減毒繁殖快，生長迅速

減毒活疫苗AttenuatedVaccines生長迅速，無毒性，只在非神經(jīng)組織（non-nervous）中生長（腎），不在CNS生長Sabin

疫苗Sabinpoliovaccine傳代病毒于其他宿主（

foreignhost）牛分支桿菌

Mycobacteriumbovis

置于含膽汁的培養(yǎng)基，逐漸增加膽汁的濃度13年卡介苗BacillusCalmette-Guerin（BCG）在膽汁中適應(yīng)性生長，充分減毒成為預(yù)防肺結(jié)核的疫苗。減毒的分子基礎(chǔ)Molecularbasisofattenuation溫度敏感temperaturesensitivegrowbetterat32-35degreesthan37degrees冷適應(yīng)coldadaptedgrowaslowas25degrees脊髓灰質(zhì)炎I型減毒疫苗基因組57個堿基改變21個氨基酸改變減毒疫苗是由病毒表面蛋白發(fā)生改變產(chǎn)生的

！Advantagesofattenuatedvaccines1)

激活免疫系統(tǒng)的所有時相?？僧a(chǎn)生體液IgG和局部IgA。

2)

對所有保護(hù)性抗原均產(chǎn)生免疫應(yīng)答，不同于抗原性發(fā)生改變的死疫苗的。3)

免疫性持久，交叉反應(yīng)多4)

成本低5)

在大多數(shù)的疫苗接種者中可迅速產(chǎn)生免疫性6)

接種方便，如

polioandadenovirusvaccines1)

突變，復(fù)毒2)很難傳入到熱帶地區(qū)3)對免疫缺陷病無能為力DisadvantagesofAttenuatedvaccine1)

不出現(xiàn)突變和復(fù)毒2)

可用于免疫缺陷的病人3)

一般在熱帶地區(qū)活性不受影響AdvantagesofinactivatedvaccineinactivatedVaccines1)許多接種者不產(chǎn)生免疫反應(yīng)2)

需要多次免疫3)成本高4)猴子短缺5)滅活失敗，接種病毒的毒株DisadvantagesofinactivatedvaccinesComparisonofattenuated(live)andinactivated(killed)vaccines特點制劑特點接種劑量及次數(shù)恢復(fù)傾向無毒或減毒的活微生物量較小，一般僅需要一次相對穩(wěn)定性不穩(wěn)定可以回復(fù)為毒株強毒死微生物量較大，需要多次接種較穩(wěn)定不回復(fù)為毒株免疫效果較好，維持3-5年甚至更長較差，維持半年至一年活疫苗死疫苗誘導(dǎo)的免疫類型體液免疫和細(xì)胞免疫體液免疫為主VACCINES:PASTSUCCESSESANDFUTUREPROSPECTS活疫苗病毒疫苗脊髓灰質(zhì)炎polio,麻疹measles,腮腺炎mumps,風(fēng)疹rubella,雞水痘chickenpox,甲肝hepatitisA,黃熱病yellowfever,結(jié)核tuberculosis(Mycobacteriumbovis:BCG).活菌疫苗（唯一）死病毒疫苗(加熱,化學(xué)或紫外光照射)polio(Salkvaccine),流感influenza,狂犬病rabies,

傷寒typhoid,霍亂cholera,瘟疫plague,百日咳pertussis,etc.死疫苗死菌疫苗（大多數(shù)細(xì)菌）多價抗原新型疫苗多價抗原SurfaceantigenToxicantigen……Surfaceantigenvaccine多價抗原新型疫苗亞單位疫苗

乙肝亞單位疫苗

腦膜炎球菌合成肽疫苗重組抗原疫苗重組乙型肝炎病毒表面抗原

重組載體疫苗轉(zhuǎn)基因植物疫苗

毒素

類毒素

化學(xué)修飾

毒素基團(tuán)抗原決定基

化學(xué)修飾人工主動免疫人工被動免疫區(qū)別點人工主動免疫人工被動免疫接種物抗原抗體免疫力出現(xiàn)時間慢，要經(jīng)過1-4周誘導(dǎo)期快，即刻產(chǎn)生免疫力維持時間長（數(shù)月-數(shù)年）較短（2周-數(shù)周）用途預(yù)防治療或緊急預(yù)防計劃免疫RecommendedchildhoodimmunizationscheduleintheUnitedStates,January-December1999VaccineAgeBirth1mo2mos4mos6mos12mos15mos18mos4-6yrs乙肝HepatitisB白喉Diphtheria,破傷風(fēng)tetanus,百日咳pertussis流感H.influenzae,typeb脊髓灰質(zhì)炎Poliovirus輪狀病毒Rotavirus麻疹Measles,腮腺炎mumps,風(fēng)疹rubella水痘Varicella+++++++++++++++++++++我國推薦的兒童免疫程序

Sabin

脊髓灰質(zhì)炎疫苗三種（型）減毒脊髓灰質(zhì)炎病毒糖丸（糖漿）口服sIgATh巨噬細(xì)胞IgAsIgA漿細(xì)胞BM細(xì)胞上皮細(xì)胞輔助野型病毒sIgA三種（型）

Sabin

脊髓灰質(zhì)炎疫苗糖丸第一次口服第