常用糖皮質激素類藥物制劑及特點

常用糖皮質激素類藥物制劑及特點第一頁，共四十九頁，2022年，8月28日來源－天然(內源性）人工合成（外源性，對天然GS進行結構改造）作用時間－短效、中效、長效劑型－口服、注射(全身用)吸入、外用(局部用)

糖皮質激素（Glucocorticoids，GS）分類:第二頁，共四十九頁，2022年，8月28日內源性可的松Cortisone氫化可的松Hydrocortisone外源性潑尼松Prednisone潑尼松龍Prednisolone甲潑尼龍Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone全身用糖皮質激素常用藥物：第三頁，共四十九頁，2022年，8月28日全身給藥口服給藥靜脈給藥肌內給藥局部給藥吸入給藥經口吸入鼻腔噴霧關節(jié)內給藥眼內局部給藥滴眼劑眼部注射滴耳給藥皮膚外用給藥皮損內注射給藥硬膜外給藥直腸給藥糖皮質激素給藥途徑：第四頁，共四十九頁，2022年，8月28日二、糖皮質激素生理、藥理作用1.調節(jié)物質代謝糖：加強糖異生，對抗胰島素作用，減少組織對葡萄糖的利用，使血糖升高蛋白質:抑制蛋白質合成，促進蛋白質分解脂肪：四肢脂肪分解加強，面部和軀干脂肪合成增加,“向心性肥胖”。較弱的鹽皮質激素作用:保鈉排鉀

生理作用：（維持生命活動所必需）第五頁，共四十九頁，2022年，8月28日2.影響各器官系統(tǒng)功能增強骨骼的造血功能能促進胃酸和胃蛋白酶原的分泌提高中樞神經系統(tǒng)的興奮性等3.在應激反應中起作用嚴寒、饑餓、創(chuàng)傷、失血、感染等意外刺激時，糖皮質激素大量分泌，以增強機體的耐受能力第六頁，共四十九頁，2022年，8月28日1.抗炎作用能對抗各種原因如物理化學、生理、免疫、感染等所引起的炎癥早期可減輕滲出、水腫、毛細血管擴張、白細胞浸潤及吞噬反應，從而改善紅、腫、熱、痛等癥狀后期可抑制毛細血管和纖維母細胞的增生，延緩肉芽組織生成，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥在抑制炎癥、減輕癥狀的同時，也降低機體的防御功能，可致感染擴散、阻礙創(chuàng)口愈合藥理作用：第七頁，共四十九頁，2022年，8月28日2.免疫抑制作用（對免疫過程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用）抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理促進淋巴細胞的破壞和解體，使血中淋巴細胞迅速減少；能使抗體生成減少第八頁，共四十九頁，2022年，8月28日3.抗休克超大劑量已廣泛用于各種嚴重休克，特別是中毒性休克的治療。機制：擴張痙攣收縮的血管和加強心臟收縮降低血管對某些縮血管活性物質的敏感性，改善微循環(huán)穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成；提高機體對細菌內毒素的耐受力。保護動物耐受腦膜炎雙球菌、大腸桿菌等內毒素致死量數(shù)倍至數(shù)十倍。第九頁，共四十九頁，2022年，8月28日4.其他作用（1）血液與造血系統(tǒng)能刺激骨髓造血機能，使紅細胞和血紅蛋白含量增加，可使血小板增多。促使中性白細胞數(shù)增多，但卻降低其游走、吞噬、消化及糖酵解等功能，因而減弱對炎癥區(qū)的浸潤與吞噬活動在腎上腺皮質功能減退者，淋巴組織增生，淋巴細胞增多；而在腎上腺皮質功能亢進者，淋巴細胞減少，淋巴組織萎縮。

第十頁，共四十九頁，2022年，8月28日

（2）中樞神經系統(tǒng)能提高中樞神經系統(tǒng)的興奮性，出現(xiàn)欣快、激動、失眠等，偶可誘發(fā)精神失常。大劑量對兒童能致驚厥。（3）消化系統(tǒng)能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進消化，但大劑量應用可誘發(fā)或加重潰瘍病。第十一頁，共四十九頁，2022年，8月28日1、物質代謝和水鹽代謝紊亂：

長期大量應用，出現(xiàn)類腎上腺皮質功能亢進綜合征，如浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿、皮膚變薄、滿月臉、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤瘡、肌無力和肌萎縮等癥狀。抑制蛋白質的合成，可延緩創(chuàng)傷病人的傷口愈合。在兒童可因抑制生長激素的分泌而造成負氮平衡，使生長發(fā)育受到影響。不良反應：第十二頁，共四十九頁，2022年，8月28日2、誘發(fā)或加重感染

抑制機體的免疫功能，長期應用?？烧T發(fā)感染或加重感染，可使體內潛在的感染灶擴散或靜止感染灶復燃，特別是原有抵抗力下降者，如腎病綜合征、肺結核、再生障礙性貧血病人等3、消化系統(tǒng)并發(fā)癥

能刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力，故可誘發(fā)或加劇消化性潰瘍第十三頁，共四十九頁，2022年，8月28日4、心血管系統(tǒng)并發(fā)癥

可導致鈉、水潴留和血脂升高，可誘發(fā)高血壓和動脈粥樣硬化5、骨質疏松及椎骨壓迫性骨折

最嚴重的合并癥，可能與糖皮質激素抑制成骨細胞活性，增加鈣磷排泄，抑制腸內鈣的吸收以及增加骨細胞對甲狀旁腺素的敏感性等因素有關第十四頁，共四十九頁，2022年，8月28日6、神經精神異常

可引起行為異常。如欣快、神經過敏、激動、失眠、情感改變或甚至出現(xiàn)明顯的精神病癥狀?？蓪е伦詺A向、可能誘發(fā)癲癇發(fā)作。7、白內障和青光眼

能誘發(fā)白內障，全身或局部給藥均可發(fā)生。白內障的產生可能與抑制晶狀體上皮Na+-K+泵功能，導致晶體纖維積水和蛋白質凝集有關。

還能使眼內壓升高，誘發(fā)青光眼或使青光眼惡化，全身或局部給藥均可發(fā)生，可能是使眼前房角小梁網結構的膠原束腫脹，阻礙房水流通所致。第十五頁，共四十九頁，2022年，8月28日全身用糖皮質激素類藥物體內相互作用參見說明書和藥學參考書主要考慮以下相關因素：如不良反應的疊加致潰瘍藥物：非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥致感染藥物：免疫抑制劑，疫苗致高血糖藥物：噻嗪類利尿藥：致精神癥狀藥物：三環(huán)類抗抑郁藥致水腫藥物：蛋白質同化激素酶代謝影響苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝藥酶誘導劑可加快皮質激素代謝，故同用時需適當增加劑量其他……第十六頁，共四十九頁，2022年，8月28日三、糖皮質激素的化學結構與構效關系第十七頁，共四十九頁，2022年，8月28日內源性

糖皮質激素可的松C11位羥化糖皮質激素活性皮質激素:甾核，C4-5雙鍵，C3酮基，C20羰基,C21羥基糖－：C11氧或羥基，C17羥基第十八頁，共四十九頁，2022年，8月28日內源性糖皮質激素(與內源性糖皮質激素具有等效作用的藥物)有哪些？其中具有生理活性的是？其中本身沒有生理活性是？兩者之間的關系是什么？發(fā)生代謝轉換的部位是？氫化可的松可的松氫化可的松可的松在代謝中相互轉化肝臟氫化可的松vs可的松關聯(lián)與差異第十九頁，共四十九頁，2022年，8月28日藥代動力學吸收差異生物利用度-氫化可的松96%，高于可的松，因此同等療效，用量小于可的松。代謝差異：氫化可的松適用于肝功能障礙患者肝功能障礙患者，可的松不能有效代謝成為活性產物氫化可的松，應直接使用無需代謝的活性成分急性或嚴重應激狀態(tài)下：使用無需代謝的活性成分-氫化可的松，直接發(fā)揮作用藥效學與內源性皮質激素功能相同，同時具有糖和鹽皮質激素活性，因此適用于生理性替代治療。用于藥理作用抗炎治療時，水鈉潴留副作用明顯，并具有HPA軸抑制作用關聯(lián)與差異氫化可的松vs可的松第二十頁，共四十九頁，2022年，8月28日人工合成糖皮質激素1929年發(fā)現(xiàn)可的松在治療類風濕關節(jié)炎的治療作用1948年，1951年可的松和氫化可的松用于治療類風濕關節(jié)炎正作用副作用糖皮質激素活活性鹽皮質激素活活性抑制類風關所需劑量正常代謝功能擴大內源性糖皮質激素第二十一頁，共四十九頁，2022年，8月28日外源性糖皮質激素糖皮質激素活性4鹽皮質激素活性0.8C1=C2雙鍵結構無需肝臟代謝活化親脂性增加糖皮質活性20鹽皮質活性0糖皮質活性鹽皮質活性親脂性增加糖皮質活性↗5鹽皮質活性↘0.5第二十二頁，共四十九頁，2022年，8月28日藥理學作用改變藥代動力學特征改變與糖皮質激素受體親和作用鹽皮質激素作用沒有增強略有下降生物半衰期抗炎作用血漿半衰期延長代謝降低化學結構變化水鈉潴留蛋白結合降低游離增加抗炎作用增強作用時間延長C1,2位不飽和雙鍵環(huán)A幾何形態(tài)改變潑尼松龍潑尼松抗炎作用強弱和作用時間長短的

藥物化學基礎第二十三頁，共四十九頁，2022年，8月28日其中具有生理活性的是？其中沒有生理活性，有活性代謝物的是？兩者之間的關系？發(fā)生代謝轉換的部位是？關聯(lián)與差異潑尼松龍（強的松龍）潑尼松（強的松）在代謝中相互轉化肝臟潑尼松龍(強的松龍)vs潑尼松(強的松)藥代動力學：代謝差異：肝功能障礙患者適于直接使用活性成分潑尼松龍（強的松龍），潑尼松不能有效代謝成為活性產物。藥效學：作用完全相同，可等劑量交換使用第二十四頁，共四十九頁，2022年，8月28日藥理學作用改變藥代動力學特征改變與糖皮質激素受體親和作用鹽皮質激素作用更大幅度繼續(xù)下降組織分布生物半衰期抗炎作用組織穿透性更好代謝降低化學結構變化水鈉潴留分布體積更大抗炎作用增加作用時間延長C6位-甲基取代C1,2位不飽和雙鍵甲潑尼龍（甲強龍）脂溶性增加生物半衰期延長蛋白結合降低游離增加第二十五頁，共四十九頁，2022年，8月28日藥理學作用改變藥代動力學特征改變與糖皮質激素受體親和作用鹽皮質激素作用明顯下降組織分布生物半衰期抗炎作用組織穿透性加強代謝降低化學結構變化水鈉潴留分布體積變大抗炎作用增強作用時間延長C9位-氟代基團C16位-甲基取代C1,2位雙鍵地塞米松脂溶性增加抗炎活性增加受體親和力增加蛋白結合降低游離增加生物半衰期延長第二十六頁，共四十九頁，2022年，8月28日藥物名稱抗炎強度水鈉潴留強度等效劑量(mg)短效糖皮質激素(t1/2<12h)可的松0.80.825氫化可的松1120中效糖皮質激素(t1/2=12-36h)潑尼松40.85潑尼松龍40.85甲潑尼龍50.54長效糖皮質激素(t1/2>36h)地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6

糖皮質激素糖鹽代謝作用強度第二十七頁，共四十九頁，2022年，8月28日激素名稱血漿半衰期(h)生物半衰期(h)HPA軸抑制時間(天)短效可的松0.58-121.25-1.50氫化可的松1.68-121.25-1.50中效潑尼松2.6-318-361.25-1.50潑尼松龍2-418-361.25-1.50甲潑尼龍2-318-361.25-1.50長效地塞米松3-636-542.75倍他米松3-636-543.25

糖皮質激素半衰期(血漿和生物)

上表為單次口服10倍生理劑量測定，單次肌注后抑制時間更長第二十八頁，共四十九頁，2022年，8月28日糖皮質激素激素結合蛋白（％）白蛋白（％）可的松90（激素結合蛋白飽和后，與白蛋白結合）氫化可的松90（激素結合蛋白飽和后，與白蛋白結合）潑尼松70潑尼松龍70-90（與激素結合蛋白結合力強，可與內源性激素競爭結合，飽和后與白蛋白結合）甲潑尼龍<174倍他米松<164地塞米松<177

糖皮質激素蛋白結合作用第二十九頁，共四十九頁，2022年，8月28日藥物治療相關影響因素有效性安全性具有較短的生物半衰期沒有鹽皮質激素作用對HPA軸抑制作用小具有較強的抗炎活性治療指數(shù)高起效快藥效平穩(wěn)肝功能不全是否適用第三十頁，共四十九頁，2022年，8月28日潑尼松龍(強的松龍)vs.和潑尼松(強的松)有效性安全性水鈉潴留作用略小于氫化可的松0.8倍中效激素，生物半衰期較短對HPA軸抑制作用較弱＞＞氫化可的松x4倍可用于抗炎治療用量小于氫化可的松5mg﹕20mg可長期使用肝功能不全是否適用潑尼松龍∨潑尼松×第三十一頁，共四十九頁，2022年，8月28日有效性安全性水鈉潴留作用小于氫化可的松和潑尼松龍中效激素，生物半衰期較短對HPA軸抑制作用較弱＞＞氫化可的松x5倍可用于抗炎治療用量小于潑尼松龍4mg﹕5mg可長期使用＞潑尼松龍x1.25倍甲潑尼龍(甲強龍)肝功能不全可安全使用第三十二頁，共四十九頁，2022年，8月28日有效性安全性水鈉潴留作用明顯降低幾乎為0長效激素，生物半衰期最長大于36小時對HPA軸抑制作用顯著增加，最強＞＞＞氫化可的松x20-30倍抗炎治療指數(shù)高等效劑量小0.6mg，0.75mg不能長期使用＞＞潑尼松龍x5-6倍

＞＞甲潑尼龍x

4-5倍地塞米松和倍他米松肝功能不全可安全使用第三十三頁，共四十九頁，2022年，8月28日中效激素用于抗炎治療，HPA軸抑制作用相對較弱甲潑尼龍：糖/鹽作用比較好,長期服用療效穩(wěn)定，適用于肝功能不全患者。注射劑可用于靜脈，做沖擊治療。潑尼松(龍)：糖/鹽作用比次之，可長期服用，潑尼松龍適用于肝功能不全患者，不宜使用潑尼松。長效激素生物半衰期長，HPA軸抑制作用長而強，不宜長期使用抗炎治療指數(shù)高，用藥劑量小適合短期使用可用于其他糖皮質激素反應不佳或無效的情況第三十四頁，共四十九頁，2022年，8月28日四、糖皮質激素的制劑特點及用法第三十五頁，共四十九頁，2022年，8月28日藥品名稱

劑型劑型性狀

醋酸可的松醋酸酯片劑注射液乳白色微細顆?；鞈乙簻缇鞈乙捍姿釟浠傻乃纱姿狨テ瑒┯凶⑸湟喝榘咨⒓氼w?；鞈乙簻缇鞈乙簹浠傻乃善瑒┳⑸湟簾o色澄清液體，滅菌稀乙醇溶液氫化可的松琥珀酸鈉琥珀酸鈉

注射用有白色疏松塊狀物無菌凍干品

醋酸潑尼松醋酸酯片劑有

潑尼松龍片劑

醋酸潑尼松龍醋酸酯片劑注射液乳白色微細顆?；鞈乙簻缇鞈乙杭谆鶟娔崴升堢晁徕c注射用白色疏松塊狀物無菌凍干品甲潑尼龍片劑倍他米松片劑

倍他米松磷酸鈉磷酸鈉

注射液無色澄清液體滅菌水溶液地塞米松片劑

地塞米松磷酸鈉磷酸鈉

注射液有無色澄清液體滅菌水溶液醋酸地塞米松醋酸酯片劑有注射液乳白色微細顆?；鞈乙簻缇鞈乙旱谌?，共四十九頁，2022年，8月28日糖皮質激素類藥物注射劑的分類溶液型注射劑無色澄清液體，可靜脈或肌內注射起效迅速混懸型注射劑適于水難溶性藥物及注射后要求延長藥效的藥物，如醋酸可的松。乳白色微細顆?；鞈乙?，一般僅供肌內注射，嚴禁靜脈注射。注射后吸收緩慢，藥物作用時間延長。注射用無菌粉末白色疏松塊狀物，溶解后用法及療效特點同溶液型注射劑。第三十七頁，共四十九頁，2022年，8月28日糖皮質激素類藥物注射劑給藥途徑靜脈注射(intravenousinjection)藥效最快，常作急救、補充體液和供營養(yǎng)之用，適用于搶救危重病人混懸液或乳濁液能引起毛細血管栓塞，故不能做靜脈注射肌內注射(intramuscularinjection)肌肉注射溶液型注射劑吸收特點同靜脈注射肌內注射混懸液的特點是，延長作用時間和給藥間隔，減少給藥次數(shù)，但不能代替口服治療關節(jié)內注射(intra-articularinjection)不作預防或慢性病維持用藥，只作為急癥或惡化情況下的短期用藥第三十八頁，共四十九頁，2022年，8月28日高效速效長效給藥途徑治療效果溶液型混懸型靜脈給藥肌內給藥凍干粉針關節(jié)內給藥藥物劑型藥物劑型、給藥途徑、治療效果第三十九頁，共四十九頁，2022年，8月28日注射劑相關其它問題：溶媒和附加劑溶媒的選擇乙醇做注射用溶媒時濃度可高達50%，但乙醇濃度超過10%時，肌注有疼痛感，靜注時應防止溶血的發(fā)生(乙醇易透過人紅細胞膜)。體外試驗表明，當乙醇濃度達60%時，紅細胞立即凝聚生成深紅色束狀沉淀，所以采用乙醇作為注射用溶媒濃度不易過高，使用前應充分稀釋?？伸o點，不能靜注。氫化可的松注射液含乙醇50%，使用前必須充分稀釋，加25倍生理鹽水或5％葡萄糖注射液500毫升稀釋。只能靜脈滴注第四十頁，共四十九頁，2022年，8月28日注射劑相關其它問題：溶媒和附加劑附加劑局部止痛劑苯甲醇0.9%苯甲醇作為注射劑溶媒可以耐受1%有溶血現(xiàn)象2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬結。甲潑尼龍說明書：本品使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌肉注射曲安奈德說明書：本品含苯甲醇，兒童禁用。第四十一頁，共四十九頁，2022年，8月28日注射劑相關其它問題：混懸劑混懸劑穩(wěn)定性較差，不應與其他藥物或溶液混合輸注多劑量或反復抽取的裝置應注意無菌消毒和操作用前搖勻第四十二頁，共四十九頁，2022年，8月28日全身用糖皮質激素類藥物口服制劑種類及特征國內多為普通片劑，種類較少可的松，氫化可的松，潑尼松，潑尼松龍，甲潑尼龍，地塞米松，倍他米松吸收好，肝臟首過效應小，生物利用度在70-80%藥物脂溶性高，吸收好，還可影響藥物及與受體的結合肝臟首過效應小，生物利用度高。甲潑尼龍與潑尼松龍相比，脂溶性增加，代謝降低，使其分布容積更大，具有更好的組織穿透性。第四十三頁，共四十九頁，2022年，8月28日不良反應HPA軸抑制：(藥物生物半衰期，決定藥物作用時間長短，HPA軸抑制作用強弱)長效藥物可短期使用，兒童慎用中效藥物可長期服用，應關注水鈉潴留及其他不良反應水鈉潴留病情輕重緩急病情危重以及因昏迷、嘔吐不能口服的重癥病人，可選作用迅速且排泄較快的短效氫化可的松靜脈滴注。藥劑學工藝特點溶液劑：靜脈，速效，配伍禁忌混懸劑：局部，長效，穩(wěn)定性和配伍禁忌全身用糖皮質激素類藥物選擇用藥的影響因素第四十四頁，共四十九頁，2022年，8月28日全身用糖皮質