第十七章治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥

第十七章治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥DrugsusedforNeurodegenerativeDiseasesofCNS

中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病一組由慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)組織退行性變性而產(chǎn)生的疾病的總稱。帕金森病阿爾茨海默病亨廷頓病肌萎縮側(cè)索硬化癥第一節(jié)抗帕金森病藥帕金森病（Parkinson’sdisease)又稱震顫麻痹，是錐體外系功能紊亂引起的一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。常見癥狀：進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)徐緩、震顫、肌強(qiáng)直、姿勢調(diào)節(jié)障礙、嚴(yán)重者伴有知覺、識別及記憶障礙病因?qū)W說：興奮性神經(jīng)毒性學(xué)說氧自由基學(xué)說線粒體功能障礙學(xué)說

多巴胺缺失學(xué)說黑質(zhì)紋狀體Ach脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元DA尾-殼核神經(jīng)元DA膽堿能神經(jīng)元興奮抑制DAACh正常人AChDA帕金森病患者擬多巴胺類藥：

1.多巴胺的前體藥：左旋多巴

2.左旋多巴的增效藥：卡比多巴

3.多巴胺受體激動(dòng)藥：溴隱亭

4.促多巴胺釋放藥：金剛烷胺

抗膽堿藥苯海索（安坦）帕金森病治療藥分類一、擬多巴胺類藥左旋多巴levodopa、L-dopa酪氨酸的羥化物，左旋酪氨酸合成兒茶酚胺的中間產(chǎn)物，DA的前體物質(zhì)。左旋多巴本身并無藥理活性，進(jìn)入中樞脫羧成多巴胺后才起治療作用。兒茶酚胺類物質(zhì)在體內(nèi)的代謝酪氨酸

L－多巴多巴胺去甲腎上腺素酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶（輔基：VB6）多巴胺β－羥化酶COMTMAO－BMAO－ACOMT腎上腺素二羥苯乙酸3－甲氧基多巴3，4二羥扁桃酸去甲－3甲氧基腎上腺素兒茶酚胺N－甲基轉(zhuǎn)移酶[藥理作用及臨床應(yīng)用]

1、抗帕金森?。?/p>

1）對輕癥及較年輕患者療效優(yōu)于重癥及年老體弱者；2）對肌肉僵直及運(yùn)動(dòng)遲緩的療效優(yōu)于肌肉震顫3）起效慢，2-3周才出現(xiàn)體征改善。

對吩噻嗪類抗精神病藥引起的帕金森綜合癥無效

2、抗肝昏迷：

偽遞質(zhì)學(xué)說

食物中芳香族氨基酸腸菌脫羧酶酪胺和苯乙胺肝中MAO清除肝功能↓血濃度↑腦組織羥化酶苯乙醇胺羥苯乙胺擬去甲腎上腺素等遞質(zhì)神經(jīng)傳導(dǎo)障礙肝昏迷去甲腎上腺素改善神經(jīng)傳導(dǎo)腦內(nèi)轉(zhuǎn)變治療左旋多巴多巴胺通路黑質(zhì)－紋狀體系統(tǒng)：錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高級中樞；中腦－邊緣系統(tǒng)：主要調(diào)控情緒反應(yīng)；中腦－皮層系統(tǒng)：主要參與認(rèn)知、思維、感覺、理解和推理能力的調(diào)控；結(jié)節(jié)－漏斗系統(tǒng)：主要調(diào)控垂體激素的分泌；[不良反應(yīng)]

1、胃腸道反應(yīng)：治療初期約80%出現(xiàn)惡心、嘔吐和食欲減退等；

2、心血管反應(yīng)：左旋多巴在外周脫羧形成的多巴胺，可引起輕度體位性低血壓；

3、精神障礙：與多巴胺作用于大腦邊緣葉有關(guān)；

4、非自主異常運(yùn)動(dòng)：“開關(guān)”現(xiàn)象，多見于年輕患者。[藥物相互作用]

1、VB6：多巴脫羧酶的輔基，增強(qiáng)外周副作用，降低療效；

2、抗精神病藥：吩噻嗪類和丁酰苯類（阻斷中樞多巴胺受體）、利血平（耗竭中樞多巴）；

3、單胺氧化酶（MAO）抑制藥：抑制MAO－A，使血中去甲腎上腺素含量增高，血壓升高；

4、擬腎上腺素：加重左旋多巴引起的心血管方面不良反應(yīng)；

5、外周多巴胺受體阻斷劑：多潘立酮，減少左旋多巴的外周不良反應(yīng)?？ū榷喟?/p>

抑制外周多巴脫羧酶活性外周多巴胺生成減少（外周不反應(yīng)減輕）中樞多巴胺生成增多（療效增強(qiáng)）更多的的左旋多巴進(jìn)入中樞卡比多巴與左旋多巴按1︰10合用，單獨(dú)使用無藥理作用溴隱亭：選擇性地激動(dòng)黑質(zhì)－紋狀體通路的D2受體。金剛烷胺：促進(jìn)患者黑質(zhì)－紋狀體內(nèi)所保留的完整的多巴胺能神經(jīng)末梢釋放DA。司立吉林：選擇性MAO－B抑制劑。相關(guān)藥物酪氨酸

多巴胺去甲腎上腺素酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶（輔基：VB6）多巴胺β－羥化酶COMTMAO－BMAO－ACOMT腎上腺素二羥苯乙酸3－甲氧基多巴3，4二羥扁桃酸去甲－3甲氧基腎上腺素兒茶酚胺N－甲基轉(zhuǎn)移酶卡比多巴芐絲肼(－)司立吉林苯乙肼L－多巴二、膽堿受體阻斷藥

通過阻斷中樞膽堿受體，減弱紋狀體中乙酰膽堿的作用，從而恢復(fù)多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)與膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的平衡。苯海索(trihexyphenidyl安坦）

口服吸收后，對中樞紋狀體的膽堿受體有明顯