德國BASF乳化增溶產(chǎn)品課件

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BASF乳化增溶產(chǎn)品產(chǎn)品名稱注冊證情況CremophorEL/ELP有/辦理中CremophorRH40有SolutolHS15辦理中產(chǎn)品名稱注冊證情況CremophorEL/ELP有/辦理中CremophorRH40有SolutolHS15辦理中Cremophor?EL/ELP聚氧乙烯蓖麻油理化性質(zhì)值性狀EL淡黃油狀液體，ELP白色液體CMC（臨界膠束濃度）約0.02%HLB值12-14pH值（10%水溶液）EL6-8，ELP5-7含水量EL不大于2.8%，ELP不大于0.5%Cremophor?EL/ELP聚氧乙烯蓖麻油應(yīng)用舉例：維生素A棕櫚酸酯水溶液制備處方1：VitaminAPalmitate8.8gCremophorEL25.0gWaterad100mlCremophor?EL/ELP聚氧乙烯蓖麻油步驟：1、維A和EL混合并加熱至60-65°C。2、緩慢加入并攪拌半數(shù)量的水（60-65°C）。3、將剩余的水（60-65°C）加入并攪拌。注意：加入太快，溶液可能不澄清。Cremophor?EL/ELP聚氧乙烯蓖麻油處方2：維生素A棕櫚酸酯7.10g-丙酸維生素A-4.80g維生素D30.15g0.15g醋酸維生素E4.20g4.20gBHT0.06g0.06gEL30.0g30.0g甘油6.5g6.5g防腐劑適量適量水加至100ml加至100ml第一步第二步Cremophor?EL/ELP聚氧乙烯蓖麻油處方3：維生素E溶液VitaminEAcetate10mgCremophorEL4.0–5.0gWater57.0gEthanol38.0gCremophor?EL/ELP聚氧乙烯蓖麻油活性成分劑型規(guī)格配方利多納韋口服液/軟膠囊80mg/100mgEL/乙醇/丙二醇/水環(huán)孢素A膠囊25/100mg/粒EL環(huán)孢素A注射液50mg/ml65%EL+35%乙醇部分活性成分增溶Cremophor?RH40聚氧乙烯氫化蓖麻油國家名稱CP2005聚氧乙烯氫化蓖麻油USP31Polyoxyl40HydrogenatedCastorOilPh.EurMacrogol-GlycerolhydroxystearatCremophor?RH40聚氧乙烯氫化蓖麻油理化性質(zhì)值性狀白色至淡黃色HLB值14-16pH值（10%水溶液）5-7含水量不大于2%Cremophor?RH40聚氧乙烯氫化蓖麻油溶解性：水/有機溶劑：可溶于水、乙醇、2-丙醇、正丙醇、乙酸乙酯、氯仿、四氯化碳、甲苯和二甲苯，得澄清溶液。溫度的影響：隨溫度升高，溶液會出現(xiàn)渾濁。油脂類：可與其它規(guī)格的所有Cremophor混溶。通過加熱，本品可與脂肪酸和脂肪醇形成澄清的溶液。Cremophor?RH40聚氧乙烯氫化蓖麻油溫度的影響：CremophorRH40水溶液可加熱至120℃滅菌。但必須為滅菌過程設(shè)定限度，因為在該過程中pH值會略微下降。滅菌過程中也可能發(fā)生相分離，但趁熱攪拌即可使其復(fù)原。防腐劑：本品的水溶液中可添加制藥工業(yè)中常用的防腐劑?？赏ㄟ^實驗確定防腐劑的最低濃度。水的硬度：一般來說，CremophorRH40對水的硬度并不敏感。 Cremophor?RH40聚氧乙烯氫化蓖麻油增溶效果：

和EL/ELP相比，三者增溶效果相似，但是RH40口味比EL/ELP較好。RH40也可增溶維生素類，對于維生素K效果尤佳。除維生素外，用CremophorRH40還可制得很多其它疏水性物質(zhì)的澄清水溶液。例如，揮發(fā)油及某些藥物的口服或外用制劑。采用本法制備溶液，其特點是穩(wěn)定性好。下列物質(zhì)可用本品制備溶液： Cremophor?RH40聚氧乙烯氫化蓖麻油六氯苯 咪康唑 Hexeditine 短桿菌肽 左美丙嗪 桉樹腦 戊硫代巴比妥 甘菊環(huán) 苯佐卡因 茴香油 克酶唑 鼠尾草油 地西泮 可增溶的產(chǎn)品丙酸維生素A（250萬I.U./g）的增溶曲線

Cremophor?RH40聚氧乙烯氫化蓖麻油貯藏 CremophorRH40應(yīng)置于桶中密閉保存。CremophorRH40的生產(chǎn)工藝可保證該產(chǎn)品基本是無菌的。而如果多次打開其包裝，尤其是使用的工具沒有滅菌時，本產(chǎn)品可能長菌。 保質(zhì)期在室溫下（20～25℃）用密封的原裝桶保存，CremophorRH40的保質(zhì)期至少2年。

BASF乳化增溶產(chǎn)品產(chǎn)品名稱注冊證情況CremophorEL/ELP有/辦理中CremophorRH40有SolutolHS15辦理中Solutol?HS15聚乙二醇15羥硬脂酸酯理化性質(zhì)值性狀淺黃色至白色粘稠狀，30℃以上液體CMC（臨界膠束濃度）約0.005%-0.02%HLB值14-16pH值（10%水溶液）5.0-7.0含水量不大于0.5%Solutol?HS15聚乙二醇15羥硬脂酸酯良好的化學(xué)穩(wěn)定性 25攝氏度下在密封容器中>2年 水溶液可在120℃滅菌 熱降解溫度>300°CSolutol?HS15聚乙二醇15羥硬脂酸酯增溶劑的特點總結(jié)：1、可應(yīng)用的濃度范圍大：2-40%2、適用藥物范圍廣：許多不能用吐溫、聚氧乙烯蓖麻油增溶的藥物采用HS15可顯著增加溶解度3、強增溶能力Solutol?HS15聚乙二醇15羥硬脂酸酯和其他同類增溶劑相比優(yōu)勢：低組胺釋放低溶血現(xiàn)象極高的生理耐受增溶藥物后可以采取熱壓滅菌工藝極大降低生產(chǎn)成本高增溶能力高載藥量高濃度下仍維持低粘度無痛給藥可與常用防腐劑配伍制劑保持穩(wěn)定Solutol?HS15聚乙二醇15羥硬脂酸酯毒理數(shù)據(jù)：LD50Ratoral approx.20g/kgMousei.p. ≥8.5g/kgMousei.v. ≥3.16g/kgRabbiti.v. >1.0g<1.4g/kgDogi.v. ≥3.1g/kgRati.v. >1.0g<1.47g/kgSolutol?HS15聚乙二醇15羥硬脂酸酯表面活性劑血壓降低值組胺釋放量(ng/ml)組胺反應(yīng)發(fā)生率（>10ng/ml）吐溫801154008/8Cremophor

?EL811158/8Cremophor?RH40901858/8Solutol?HS156000/8Arlatone?G1002028/8Pluronic?F68000/8組胺釋放（動物：狗劑量100mg/kg）Solutol?HS15聚乙二醇15羥硬