醫(yī)學(xué)專題-β-內(nèi)酰胺類抗菌藥(一)-青霉素、頭孢類

β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物(yàowù)1、青霉素類2、頭孢菌素(tóubāojūnsù)類3、頭霉素類4、單酰胺類5、碳青霉烯類6、氧頭孢烯類7、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑

[分類(fēnlèi)]第一頁，共二十三頁。β-內(nèi)酰胺類的共性(gòngxìng)1、抗菌機(jī)制相同—抑制細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的生物(shēngwù)合成（結(jié)構(gòu)、殺菌、交耐叉藥性））2、安全性好(FDA-B級)3、溶解后穩(wěn)定性差(臨用現(xiàn)配)第二頁，共二十三頁。β-內(nèi)酰胺類的共性(gòngxìng)4、半衰期短(1~2h，例外:芐星青霉素，頭孢曲松)5、腎臟原型排泄(páixiè)(頭孢哌酮/曲松)6、時間依賴性(需每日多次給藥)第三頁，共二十三頁。青霉素類（一）天然青霉素

青霉素G芐星青霉素（二）半合成(héchéng)青霉素1.耐酶青霉素苯唑西林

2.廣譜青霉素阿莫西林3.抗銅綠假單胞菌青霉素第四頁，共二十三頁。青霉素類1.天然青霉素——青霉素G(penicillinG)[特點(tèdiǎn)]

不耐酸、不耐酶、窄譜[體內(nèi)過程(guòchéng)]i.m吸收快而完全，30min血藥濃度達(dá)峰值。P.O易被胃酸及消化酶破壞。需肌注或靜滴

廣泛分布于組織、體液中。易透入有炎癥的組織，難以透過血-腦脊液屏障原形從腎臟排泄為主，t1/2=0.5h，有效時間可維持4-6h第五頁，共二十三頁。青霉素類青霉素G(penicillinG)

[適應(yīng)癥]

鏈球菌

(草綠色、化膿性)

破傷風(fēng)桿菌(gǎnjūn)

第六頁，共二十三頁。青霉素類抗生素長效制劑(zhìjì)：芐星青霉素[適應(yīng)癥]

G+鏈球菌感染預(yù)防風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)

第七頁，共二十三頁。青霉素類2.耐酶青霉素----苯唑西林(xīlín)特點：1)耐酸，耐酶2)主要用于耐青霉素G的金葡菌感染(gǎnrǎn)(MRSAC除外)；第八頁，共二十三頁。青霉素類3.廣譜(ɡuǎnɡpǔ)青霉素類--阿莫西林特點：1)耐酸(naisuān)----可口服2)不耐酶----對耐藥金葡菌感染無效3)對部分G-桿菌有效可用于敏感菌所致的呼吸道、尿道的輕癥感染第九頁，共二十三頁。青霉素類不良反應(yīng)1.過敏反應(yīng)：較常見防治:1）詢問過敏史2）皮試(初次使用/間隔3天以上/換批號)3）避免饑餓時注射或局部用藥4）在有急救藥物（腎上腺素、激素、抗H1藥）和搶救(qiǎngjiù)設(shè)備的條件下使用；第十頁，共二十三頁。青霉素類不良反應(yīng)2.毒性反應(yīng)：“青霉素腦病”

一般發(fā)生在大劑量靜脈滴注，因腦脊液藥物(yàowù)濃度過高導(dǎo)致抽搐、肌肉陣攣、昏迷等C.N.S的毒性反應(yīng)。

第十一頁，共二十三頁。青霉素類不良反應(yīng)3.赫氏反應(yīng)：用青霉G治療梅毒或鉤端螺旋體時，出現(xiàn)癥狀加劇的現(xiàn)象。

機(jī)理：1）螺旋體抗原抗體免疫反應(yīng)2）短時間內(nèi)被殺滅的大量螺旋體裂解(lièjiě)釋放內(nèi)毒素第十二頁，共二十三頁。青霉素類抗生素1.延長(yáncháng)血清半衰期：丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺藥2.與抑菌劑不宜合用：氯霉素、紅霉素、四環(huán)素類、磺胺類3.配伍禁忌較多：對氨基糖苷類有藥物有滅活作用。4.可↑華法林的抗凝作用。5.其它:阿莫西林避免與別嘌醇合用：↑皮疹。[藥物(yàowù)相互作用]第十三頁，共二十三頁。頭孢菌素(tóubāojūnsù)類與青霉素相比它有如下特點：1、廣譜(ɡuǎnɡpǔ)，抗菌作用強(qiáng)

2、對青霉素酶酶穩(wěn)定3、毒性低，過敏反應(yīng)發(fā)生率低第十四頁，共二十三頁。頭孢菌素(tóubāojūnsù)類[體內(nèi)(tǐnèi)過程]吸收：

1~2h后，達(dá)到Cmax，(頭孢呋辛酯：2~3h(餐后)，頭孢地尼/克肟：4h)分布：廣泛分布于組織、體液中。(頭孢I難于透過，頭孢Ⅱ~Ⅳ中的v,能透過炎性血-腦脊液屏障)排泄：

消除半衰期(t1/2):1~2h，[其中頭孢曲松為8h，原型經(jīng)腎臟(shènzàng)排出，（頭孢哌酮75%頭孢曲松(40+%]

血液透析有助于清除藥物。第十五頁，共二十三頁。藥物抗菌譜對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性臨床用途第一代~噻吩、~唑啉~氨芐、~拉啶G+菌，G-菌+++G+菌感染(肺鏈，溶鏈，耐金)第二代~呋辛、~替安~克洛G+菌，G-菌↑厭氧菌+++G-菌感染第三代~唑肟、~他啶~曲松、~哌酮G-菌，厭氧菌，綠膿桿菌，G+菌

+++-尿路感染腹腔感染敗血癥第四代~吡肟、~匹羅G-菌，G+菌厭氧菌作用強(qiáng)++++-耐藥菌感染難治性感染頭孢菌素(tóubāojūnsù)的分類與特點第十六頁，共二十三頁。頭孢菌素(tóubāojūnsù)類[不良反應(yīng)]

1、靜脈炎或出血傾向：防治：VitK頭孢哌酮，頭孢曲松，頭孢地尼2、過敏反應(yīng)：少見；3、皮膚/附件(fùjiàn)：皮疹、瘙癢、中毒性表皮壞死癥(Lyell綜合征)(<0.1％)、皮膚粘膜眼綜合征(Stevens-Johnson綜合征)(頻度不明)第十七頁，共二十三頁。頭孢菌素(tóubāojūnsù)類[不良反應(yīng)]4、胃腸道反應(yīng)：偽膜性結(jié)腸炎

5、泌尿系統(tǒng)：血尿(頭孢拉啶)，急性(jíxìng)腎功能衰竭等6、實驗室檢查值異常：血清轉(zhuǎn)氨酶↑、Bun、Cr↑；中性粒細(xì)胞↓、嗜酸性粒細(xì)胞↑、淋巴細(xì)胞↑等尿糖假(+)。第十八頁，共二十三頁。頭孢菌素(tóubāojūnsù)類[藥物相互作用]

&強(qiáng)利尿藥、氨基糖苷(tánggān)（↑腎毒性）&丙磺舒(↑血藥濃度)(頭孢哌酮/曲松）

第十九頁，共二十三頁。頭孢菌素(tóubāojūnsù)類[藥物(yàowù)相互作用]

頭孢曲松&含鈣溶液（復(fù)合沉積物）

頭孢地尼&鐵劑(↓吸收)頭孢哌酮&酒精(雙硫侖樣反應(yīng))第二十頁，共二十三頁。謝謝(xièxie)第二十一頁，共二十三頁。第二十二頁，共二十三頁。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物。原形從腎臟排泄為主，t1/2=0.5h，有效時間(shíjiān)可維持4-6h