氯芬黃敏片工藝規(guī)程(糖衣)

1102·007-03第101102·007-03第10頁共15頁起起草：日期：年 月 日審核：日期：年 月 日批準(zhǔn)：日期：年 月 日生效日期：年 月 日變更記載：拷貝號：版本號批準(zhǔn)日期生效日期制定〔變更〕緣由及目的：00制定01執(zhí)行2023版中國藥典,修訂有關(guān)內(nèi)容02執(zhí)行2023版中國藥典,修訂有關(guān)內(nèi)容03企業(yè)更名、10版GMP，修訂有關(guān)內(nèi)容分發(fā)部門質(zhì)管部[]生產(chǎn)技術(shù)部[]物料部[]銷售部[]總經(jīng)辦[]財務(wù)部[]氯芬黃敏片工藝規(guī)程目錄1.產(chǎn)品名稱及劑型?????????????????????????????? 32.產(chǎn)品概述????????????????????????????????? 33.處方和依據(jù)???????????????????????????????? 34.生產(chǎn)工藝流程圖????????????????????????????? 45.工藝操作過程及工藝條件?????????????????????????? 56.質(zhì)量監(jiān)控????????????????????????????????? 87.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)????????????????????????????????? 98.物料平衡計算??????????????????????????????? 119.技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計算及原、輔、包裝材料的消耗定額?????????????? 1210.工藝衛(wèi)生???????????????????????????????? 1211.主要設(shè)備一覽表????????????????????????????? 1212.技術(shù)安全及勞動保護(hù)??????????????????????????? 1313.勞動組織定員定崗、生產(chǎn)周期??????????????????????? 1414.環(huán)境保護(hù)???????????????????????????????? 1415.附錄?????????????????????????????????? 14產(chǎn)品名稱及劑型通用名氯芬黃敏片漢語拼音LüfenHuangMinPian英文名稱CompoundDiclofenacSodiumandChlorphenamineMaleateTablets曾用名感冒通片劑型片劑(糖衣)產(chǎn)品概述性狀本品為糖衣片或薄膜衣片,除去包衣后顯淺黃色。適應(yīng)癥用于感冒引起的頭痛、發(fā)熱、鼻塞、流涕、咽痛、痰多等癥。用法用量1-23貯藏 密封保存。規(guī)格 每片含雙氯芬酸鈉15mg,人工牛黃15mg,馬來酸氯苯那敏2.5mg。有效期24處方和依據(jù)處方雙氯芬酸鈉 15g人工牛黃 15g馬來酸氯苯那敏 2.5g輔料 適量制成 1000片處方依據(jù)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)(化學(xué)藥品地方標(biāo)準(zhǔn)上升國家標(biāo)準(zhǔn))第十一冊批準(zhǔn)文號H51023838產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖物料 加工 檢驗 入庫 中間站 流程雙氯芬酸鈉 馬來酸氯苯那敏 人工牛黃80目過篩淀粉 稱量配料 粉碎過篩混合、制軟材16目制粒干燥

80目蔗糖硬脂酸鎂

整粒 16目總混壓片包衣內(nèi)包裝外包裝注:虛線框內(nèi)為30萬級干凈區(qū) 入庫工藝操作過程及工藝條件粉碎過篩檢查篩網(wǎng)無磨損、裂開；雙氯芬酸鈉、馬來酸氯苯那敏、人工牛黃直接過80目篩。過篩后再次檢查篩網(wǎng)無磨損、裂開后,用無毒塑料袋收集稱重，附上桶簽，送至稱量配料間。稱量、配料稱量前逐一核對檢查各原輔料的品名、批號及數(shù)量等。物 料 名稱投 料 量(kg)物 料 名稱投 料 量(kg)過 篩目 數(shù)雙氯芬酸鈉22.580馬來酸氯苯那敏3.7580人工牛黃22.580滑石粉76—制漿用蔗糖3—硬脂酸鎂0.6—包衣用蔗糖41.7—丙烯酸樹脂0.5—蟲蠟0.21—靛藍(lán)0.05—混合、制軟材298%的糖漿，備用。15均勻。制粒將旋轉(zhuǎn)顆粒機(jī)裝上16目不銹鋼篩片,參加軟材制粒,掌握加料斗的軟材存量,使制成均勻的顆粒?？菰镏屏Ｍ戤吅?將濕顆粒參加沸騰枯燥制粒機(jī)進(jìn)展枯燥，溫度掌握為75±5℃。3-510枯燥40分鐘后，停機(jī)檢測水分應(yīng)為≤2.0%，合格后收料。整粒將枯燥后的顆粒用旋轉(zhuǎn)式制粒機(jī)整粒，整粒篩片目數(shù)為16目不銹鋼篩片。30附上桶簽,送入中間站,請驗。壓片依據(jù)含量來計算片重,其計算公式=標(biāo)示量×允許范圍÷顆粒含量25±3/分,內(nèi)外軌片重差異每30,2時記錄一次。站，請驗。包糖衣配漿5.9.1.1配料將素片分為50±2Kg為一鍋。5.9.1.2糖漿將蔗糖參加純化水中，加熱攪拌使之溶解，加熱至100℃，120目過濾，配制成濃度為65%的單糖漿。5.9.1.3隔離層將丙烯酸樹脂、單糖漿按1：15比例配制，將丙烯酸樹脂參加適量的乙醇浸245.9.1.4混漿30%的粉漿〔7Kg3Kg石粉。5.9.1.5有色糖漿 將食用色素〔靛藍(lán)〕用少量純化水加熱分散，再參加單糖漿4Kg，配制成含食用色素的有色糖漿。蟲蠟粉8040±54/分5/分鐘,依次包隔離312882～3cm，8雙層塑料袋中，裝入周轉(zhuǎn)容器內(nèi)，送中間站。包裝5.10.1包裝規(guī)格：24/板×100/盒×60/件、24/板×50/盒×120/件5.10.2包裝材料耗用量包裝規(guī)格包裝材料名稱單位打算耗用量內(nèi)包裝材PVC㎏68.7524片/板× 料PTP㎏12.8100板/盒 說明書張6400盒/件 紙盒個640料紙箱個1224片/板×內(nèi)包裝材 PVC㎏68.7550板/盒× 料 PTP㎏12.8120盒/件 說明書張12750紙盒個1275紙箱個12外包裝材外包裝材料領(lǐng)取合格的PVC膠片和PTP鋁箔，除去外包裝備用。24/板分裝，鋁塑泡罩包裝機(jī)技術(shù)/分，壓縮空氣壓力>0.4MPa,125～135℃，190～200℃，140～150℃。適時掌握溫度和壓力，檢查泡罩成型狀況，使鋁箔與藥片熱合密封良好。每板打印格品裝入干凈的容器中，稱量，附上桶卡，經(jīng)傳遞窗送入外包裝間。外包裝所用外包裝材料必需專人領(lǐng)取，計數(shù)發(fā)放。按要求在紙盒、紙箱上打印產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期等。1050110層，滿箱后，放入裝箱單，用不干膠帶封箱后用塑料捆扎帶捆扎。將全部成品全部寄庫，待檢驗合格后，再辦理入庫手續(xù)。工藝條件過篩、稱量配料、混合、制軟材、制粒、枯燥、整粒、總混、壓片、包衣、45-65%。質(zhì)量監(jiān)控次及掌握人如下過篩稱量配料材

掌握工程篩網(wǎng)目數(shù)、完整性品種、批號、數(shù)量粘合劑濃度制粒顆粒成型制粒顆粒成型與工藝要求全都操作人員、QA每批一次枯燥枯燥溫度、時間75±5℃,30操作人員、QA每批一次枯燥失重≤2.0%QA每批一次整粒篩片目數(shù)、材質(zhì)16操作人員、QA每批一次混合時間30操作人員、QA每批一次

控制標(biāo)準(zhǔn)16目不銹鋼篩片

掌握人 操作人員、QA每批一次操作人員、QA每批一次操作人員、QA每批一次操作人員、QA每批一次外加輔料品名、數(shù)量總混一次混合量

在規(guī)定限度內(nèi)

操作人員、QA每批一次QA 每批一次外觀、含量、枯燥失重中間產(chǎn)品(顆粒)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)

QC 每批一次外觀片重差異壓片包衣外觀、崩解時限

外觀完整光滑，色澤均勻操作人員、QA隨時/批1次/30分鐘中間產(chǎn)品(素片)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) QC 每批一次外觀完整光滑，色澤均勻操作人員、QA隨時/每批中間產(chǎn)品(包衣片)內(nèi)控標(biāo)QC 每批一次準(zhǔn)內(nèi)包裝外包裝

裝量打印批號等裝盒

24/板端正內(nèi)容準(zhǔn)確、清楚數(shù)量應(yīng)準(zhǔn)確無誤

操作人員、QA隨時/批操作人員、QA隨時/批操作人員、QA隨時/批操作人員裝箱裝箱裝量準(zhǔn)確，打包整齊操作人員監(jiān)控方法QASOP料放行作出判定，為批產(chǎn)品的審核供給依據(jù)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)雙氯芬酸鈉符合公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。人工牛黃符合公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)馬來酸氯苯那敏符合公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)淀粉符合公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。硬脂酸鎂符合公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。羧甲基淀粉鈉符合公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。蔗糖符合公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。滑石粉符合公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。丙烯酸樹脂符合公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。蟲蠟符合公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。靛藍(lán)符合公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)PVC符合公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。PTP平版印刷品，符合公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。說明書平版印刷品，符合公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。紙箱瓦楞紙箱，符合公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。紙盒平版印刷品，符合公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)顆?！拘誀睢勘酒窞闇\黃色的顆粒?！舅帧恳罁?jù)《快速水分測定儀檢驗操作規(guī)程》進(jìn)展操作，水分應(yīng)不得過8.0%?！竞繙y定】雙氯芬酸鈉:19.0%-24.0%；3.00%-4.00%人工牛黃(以膽紅素計):≥0.11%【貯存期限】30【貯存條件】雙層塑料袋密閉保存。素片【外觀】外觀本品應(yīng)為黃色或淺黃色片，色澤均勻，全都?！局亓坎町悺?.0%?！卜ǘㄒ?guī)定重量差異限度≤±7.0%〕【崩解時限】依據(jù)《崩解時限檢查法操作規(guī)程》進(jìn)展檢查，應(yīng)在20分鐘內(nèi)崩解完全。【貯存期限】30天?！举A存條件】雙層塑料袋密閉保存。包衣片【外觀】 本品外觀應(yīng)完整，色澤均勻，無花斑，色斑。【崩解時限】依據(jù)《崩解時限檢查法操作規(guī)程》進(jìn)展檢查，應(yīng)在50分鐘內(nèi)崩解完全?！举A存期限】30【貯存條件】雙層塑料袋密閉保存成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【性狀】本品為糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后顯淺黃色?！捐b別】〔1〕160%6ml2ml，加配制的糖醛溶液〔1→100〕1ml，硫酸溶液〔1→2〕13ml，搖勻，在70℃水浴中加熱，溶液應(yīng)顯藍(lán)紫色。〔2〕的保存時間應(yīng)分別與相應(yīng)比照品峰的保存時間全都?！緳z查】含量均勻度 取本品1片，研細(xì)，用流淌相轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中，加流淌相適量，超聲流淌相至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，照含量測定項下的方限度為±18%，應(yīng)符合規(guī)定〔中國藥典2023年版附錄ⅩE，法定標(biāo)準(zhǔn)為含量均勻度限度為±20%〕崩解時限 查應(yīng)在50分鐘內(nèi)崩解完〔法定為60分鐘〕微生物限度 限度檢查法操作規(guī)程》檢查，應(yīng)符合以下規(guī)定：細(xì)菌數(shù)不得過800個/g〔法定標(biāo)準(zhǔn)不得過1000個/g；80/g〔100〔C

HClN·CHO〕均應(yīng)為1410 2 2

1619

2 4441410 2 2那敏〔CHClN·CHO〕90.0%～110.0%)。1619 2 444【用法用量】口服。一次1-23【貯藏】密封，在枯燥處保存。【有效期】24物料平衡計算物料平衡率計算公式 平衡率=

×100％最大數(shù)量。〔檢品、余料、不合格物料工序工序范圍工 序范 圍過篩98.5～100.0%稱量配料99.5～100.0%整粒99.0～100.0%總混99.5～100.0%壓片98.0～100.0%包衣98.0-101.0%鋁塑包裝鋁塑包裝98.0～100.0%標(biāo)簽類包裝材料100.0%技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計算及原、輔、包裝材料的消耗定額單耗計算公式實際領(lǐng)用量－本批結(jié)存量單耗＝

本批實際產(chǎn)量析找出具體緣由所在，作好記錄以便為以后修訂供給依據(jù)。成品率計算公式每批成品率〔%〕=/批理論產(chǎn)量×100%95.0%收率計算公式收率〔%〕=/理論產(chǎn)量×100%制粒(混合 枯燥)工序收率的計算計算公式收率〔%〕=枯燥后實際的收得數(shù)量/投入量×100%本工序收率范圍應(yīng)≥96.0%工藝衛(wèi)生SOP主要設(shè)備一覽表設(shè)備名稱規(guī)格型號生產(chǎn)力量數(shù)量材質(zhì)生產(chǎn)廠家漩渦振蕩篩ZS-600100-250/h1不銹鋼江陰祝塘金益藥化機(jī)械廠槽形混合機(jī)CH-200200L/次1不銹鋼江蘇泰興蘇中制藥機(jī)械廠旋轉(zhuǎn)式顆粒機(jī)XL-300200-300/h2不銹鋼泰州市康明制藥機(jī)械沸騰枯燥制粒機(jī)FL-12080-150/h1不銹鋼常州市天華枯燥設(shè)備三維運(yùn)動混合機(jī)800500/次1不銹鋼南京華星制藥設(shè)備壓片機(jī)ZP31D150000/h1不銹鋼上海天馳制藥機(jī)械合作公司高效包衣機(jī)BG-8080/次1不銹鋼上海江南制藥機(jī)械鋁塑包裝機(jī)DPB-250E10-30/分1不銹鋼瑞安市圣泰制藥鋁塑包裝機(jī)DPP-130C10-30/分1不銹鋼上海江南制藥機(jī)械打包機(jī)SK-1—1不銹鋼浙江華聯(lián)包裝機(jī)械打碼機(jī)MY-380F—1不銹鋼浙江華聯(lián)包裝機(jī)械技術(shù)安全及勞動保護(hù) 車間一般生產(chǎn)區(qū)及30萬級干凈區(qū)，都應(yīng)有應(yīng)急燈以及緊急出口；生產(chǎn)區(qū)的人行道和車符合規(guī)定的消防設(shè)施和器材。防爆區(qū)人員、物料進(jìn)出和設(shè)備操作必需符合《消防安全治理規(guī)程》的規(guī)定。必需要有保溫層或隔熱層。為防止和消退生產(chǎn)過程中的傷亡事故，應(yīng)實行相應(yīng)安全措施，并進(jìn)展安全培訓(xùn)。全部生把握各種防范方法，增加自我安全保護(hù)意識；生產(chǎn)操作中嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)工藝紀(jì)律，按工藝要求進(jìn)展操作，嚴(yán)禁違規(guī)、違章操作。車間內(nèi)嚴(yán)禁吸煙和帶入生活用品，必需依據(jù)規(guī)定要求更換并穿戴好工作衣物。請專業(yè)人員進(jìn)展修理，嚴(yán)禁私自拆卸查看。肥皂等勞動保護(hù)品。并應(yīng)定期清洗，保持干凈。機(jī)器和工作臺等設(shè)備、設(shè)施的布置應(yīng)便于工人安全操作。通道寬度不得小于1米。車間生產(chǎn)人員必需每年進(jìn)展一次體檢。車間生產(chǎn)人員必需每年進(jìn)展至少一次產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程以及相關(guān)崗位SOP試，合格者方能上崗。勞動組織定員定崗、生產(chǎn)周期11崗位名稱粉碎過篩22稱量配料23制粒34總混25壓片26包衣27內(nèi)包裝38外包裝5生產(chǎn)周期工序名稱〔小時〕檢驗周期〔小時〕環(huán)境保護(hù)

過篩稱量配料制?？偦靿浩聝?nèi)包裝外包裝2 2 4 2 16 8 16 16104170廢渣的治理和處理：生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢渣轉(zhuǎn)運(yùn)到規(guī)定的垃圾站傾倒。生產(chǎn)中產(chǎn)生的廢氣經(jīng)處理符合國家排放標(biāo)準(zhǔn)后，排入大氣。對于粉塵較大的工序，車間應(yīng)備有相應(yīng)