國家藥品GMP檢查員培訓班之藥品GMP認證檢查評定標準

藥品GMP認證檢查

一、機構與人員評定標準GMP的機構人員原則檢查項目*0301—0701共17項人員是建立并保持良好的質(zhì)量體系，

其中關鍵項目8項，一般項目9項實施GMP的第一要素。1)、足夠的具有實踐經(jīng)驗的合格人員GMP的原則企業(yè)應配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應的具有相應的專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及工作能力，應能正確履行其職責的管理人員和技術人員。各級機構和人員的職責。3、主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負責人應具有醫(yī)建立有授權支持的書面組織機構圖藥或相關專業(yè)大專以上學歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗，應對本規(guī)范的實施和產(chǎn)品質(zhì)量負責。制訂有經(jīng)批準的書面的各部門及各4、生物制品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理負責人應具有相應的專業(yè)知識（細菌學、病毒學、生物學、分子級人員職責的實踐經(jīng)驗以確保在其生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行其職責。15、（*0403GMP對人員要求及的負責人應具有中藥專業(yè)知識。6、生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負責人應具有醫(yī)生產(chǎn)的相應要求配備齊各級管理人藥或相關專業(yè)大專以上學歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，有能力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際員、技術人員及生產(chǎn)操作人員。問題做出正確的判斷和處理。得互相兼任。GMP對企業(yè)配備各級管理人員的資歷要求：產(chǎn)和質(zhì)量管理負責人的特別要求：人具有中藥專業(yè)知識（具備中藥學學歷具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專學歷；

或經(jīng)中藥專業(yè)培訓及中藥師、執(zhí)業(yè)中

具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗。質(zhì)量管理部門負責人增加的特別要求：

門負責人資歷要求：具有相應專業(yè)知識學習（細菌學、病

具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷；毒學、生物學、分子生物學、生物化具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理實踐經(jīng)驗；具有判斷處理實際問題的能力。具有豐富實踐經(jīng)驗。2技術培訓后上崗，具有基礎理論知識和實際操作技能。責人為關鍵人員，必須為全職人員，不得定操作的有關知識培訓。兼職、不得相互兼任。的培訓后上崗，具有識別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣的技能。技術培訓后上崗，具有基礎理論知識和實際操作技能。14、GMP對企業(yè)各類技術人員的知識

敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作質(zhì)量檢驗人員應通過技能要求：專業(yè)的技術培訓后上崗。各類技術及工作人員應經(jīng)相應專業(yè)技術培員、維修人員）均應根據(jù)其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)訓后上崗操作要求進行專業(yè)（衛(wèi)生學、微生物學等）得安全防護培訓。實際操作培訓并考核合格后上崗。QC料藥生產(chǎn)工藝知識及特定操作技能培訓并考核合格后上崗。門認可的技術部門培訓考核合格后上崗。識別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣的技能，并經(jīng)相關知員的特別要求：須經(jīng)所生產(chǎn)特殊藥品生產(chǎn)識（中藥鑒定學、中藥炮制學中與本企業(yè)

知識及技能、安全防護知識及技能的專門有關藥材的內(nèi)容培訓）培訓并考核合格證培訓并考核合格后上崗。

上崗。38、（0601）企業(yè)應建有對各級員工進行本規(guī)范和專業(yè)技術、崗位操作知識、安全知識等方面的培訓制度、培訓計劃和培訓檔案。9、（*0602）企業(yè)負責人和各級管理人員應定期接受藥品管理法律法規(guī)培訓。安全防護及技能的專門培訓并考核合格后16、員）應定期進行衛(wèi)生和微生物學基礎知識、潔凈作業(yè)等上崗。方面的培訓及考核?？己?。企業(yè)應建立有對各級員工的培訓制度、培訓計劃和培訓檔案。進行衛(wèi)生和微生物學知識，潔凈生產(chǎn)作業(yè)

經(jīng)藥品管理法律、法規(guī)定期培訓，有培訓計劃及培訓記錄。的培訓及考核，有培訓計劃、培訓記錄、GMP規(guī)范的

考核記錄。定期培訓和考核，有培訓計劃、培訓記錄及考核記錄。檢查項目0801—*3003二、廠房與設施共72項，其中關鍵項目32項，一般項目40項4GMP的廠房設施原則：運輸?shù)炔粦獙λ幤飞a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應合理，不得互相妨礙。1、空間面積適應生產(chǎn)需要，布局合理。地面、路面硬化；綠化不起塵；設物流運輸通道。2、能有效控制差錯和污染。生產(chǎn)區(qū)與生活區(qū)分開（倒班宿舍、工間食堂與行政管理為生產(chǎn)服務總布局潔凈廠房置上風向，鍋爐、3、便于維護和清潔。提取、生物臟器處理、動物房等置下風向；危險品、化學品庫獨立設

置。產(chǎn)操作不得相互防礙。

度級別進行合理布局。廠房內(nèi)按工藝中物流最短路線，順廠房按潔污合理分隔（高致敏類產(chǎn)流布局。品設專用廠房；毒、麻類產(chǎn)品廠房；輔助間位置合理，潔凈生產(chǎn)區(qū)的級別劃分應符合GMP附錄的要求，布激素類、抗腫瘤類產(chǎn)品廠房；生物制品、血液制品廠房設專用車間或

局盡可能做到“同一級別集中在同一個區(qū)，同一個級別在同一個平專用廠房）廠房內(nèi)應按工序合理分隔操作間原施。則：動物進入的有效設施（防止進入有效設施：檔鼠板h≥30mm、電驅(qū)鼠（20m殊要求的操作工序作重點分隔；窗、粘鼠膠×、鼠藥×、捕鼠器×、滅蚊產(chǎn)品的生產(chǎn)操作。廠房≠倉庫5接口嚴密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。（1102）墻面與地面交界的地角宜成≥50mm弧形，以便于清潔。形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應密封。墻面、地面平整無縫、光滑耐磨、易固定部位的窗、天棚及管道、風口、清潔。（墻面無橫臺、地面平整無縫、非無#35mm、銅條1000×1000分隔）面積和空間內(nèi)表面應平整，易于清潔，不易脫落，無霉跡。用以安置設備、物料，便于生產(chǎn)操作，避免差錯和交叉污染。中藥生產(chǎn)一般區(qū)廠房、墻面、地面平

廠房面積空間應適應批生產(chǎn)操作并能避免差錯和交叉污染；潔不易脫落，無霉跡（環(huán)氧漆、乳膠應具備按工藝要求安置設備的操作間，面積應便于生產(chǎn)操作及清潔、維漆罩面）護能避免發(fā)生交叉污染。應具備安置物料、半成品及成品的中炮制中的應與其生產(chǎn)規(guī)模相適應，并有良好的通風、除塵、除煙、降溫等設施。分批存放，能避免發(fā)生差錯。其生產(chǎn)規(guī)模相適應，并有良好的排風和防止污染及交叉污染等設施。應具備放置工具、潔具、模具、容器具的輔助間，面積應適于存取。面應平整、不易產(chǎn)生脫落物。29、（1205）凈選藥材的廠房應有必要的通風除塵設施。廠房必要時應有防塵及捕塵設施。房應安裝捕塵設施。6對中藥材前處理及提取生產(chǎn)區(qū)的廠房設施要求：煅制操作間（區(qū)）其面積空間應適應批生應設置防塵或捕塵設施。排煙除塵設施。選工作臺，其臺面平整不產(chǎn)生脫落物（金

應安裝通風除塵系統(tǒng)（排風機、收塵罩、及空間應能滿足設備有序安置，便于生產(chǎn)叉影響時，其檢驗場所不應設置在該生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)。原料藥中間產(chǎn)品檢驗不宜設在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)

操作及清潔、維護（不應有人不能進入的（影響生產(chǎn)環(huán)境特別是滅菌原料藥）倉貯面積、中間站面積應與生產(chǎn)規(guī)模用于存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，避免差錯和相適應。交叉污染。33、（*1209）中藥材的庫房應分別設置原料庫與凈料庫，規(guī)格分批存放。毒性藥材、貴細藥材應分別設置專庫或?qū)９瘛?以及其他公用設施應易于清潔。于清潔（坐橙、地架、臺車、衣柜、工具柜等不易清潔，盡可能不用，特提供足夠的照

必須凈化，并根明。主要工作室的照度應達到300勒克斯；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位應設置局部照明。廠房應有應急照明據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈度級別。設施。主要操作間≥300Ix特殊要求部位≥500Ix輔助間、中間站、通道≥200Ix塵粒最大允許數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)潔凈度級別≥0.5μm≥5μm浮游菌/立方米沉降菌/皿100級（5）3,5000（29）5110,000級（7）350,0002,0001003100,000級（8）3,500,00020,00050040300,000級10,500,00060,000-158其中無菌藥品GMP根據(jù)其生產(chǎn)工藝條

有菌無菌是生產(chǎn)工藝條件的最重要區(qū)件要求又可分為三種類別：最終滅菌別產(chǎn)品、除菌過濾產(chǎn)品、無菌原料生產(chǎn)

也是劃分生產(chǎn)區(qū)潔凈度級別的關注點。的產(chǎn)品。GMP按藥品標準將藥品分為無菌藥三種類別產(chǎn)品中除菌過濾產(chǎn)品的除菌目）和非無菌藥品兩個大類。過濾及灌封操作，無菌原料生產(chǎn)的產(chǎn)品配制及灌裝操作必須在萬級背景局部百級層流的無菌區(qū)進行。最終滅菌產(chǎn)品稀配及灌封可在萬級潔100℃30′巴凈區(qū)操作（大容量注射劑灌封作局部氏消毒，其F0值=0.3、滅菌率<1%（10-2）目前國際公認滅菌判斷標準為經(jīng)滅非無菌藥品從稱量到內(nèi)包裝操作GMP菌過程處理使其活微生物數(shù)量下降根據(jù)不同工藝條件要求規(guī)定在30萬106[即使其活菌量降低為原來的10-6級、10萬級及萬級潔凈區(qū)進行。-6。歐洲藥典（1997版）及美國藥典VSP巴氏消毒滅菌率<10-2（24版）將滅菌“無菌保證值”SAL保證值”，不能視為最終滅菌。其產(chǎn)定為10-6。品不是最終滅菌產(chǎn)品。（在小容量注（經(jīng)驗證對棱狀芽孢桿菌其濕熱滅

射劑工藝核查中有具體要求）菌“無菌保證值”達到10-6的F0值≥8）滅菌條件為121℃15minF0值≥159GMP明確規(guī)定一般區(qū)劃入潔凈區(qū)（如：外包生產(chǎn)區(qū)、瓶初洗生產(chǎn)區(qū)劃空氣經(jīng)初效、中效、高效（亞高效）三級過濾一般采用單風管集中式一次回風表冷系統(tǒng)送風，高效（亞高效）置風管未端，氣流組織一般取頂送下側面回（排）風。微生物數(shù)和塵粒數(shù)應定期監(jiān)測，監(jiān)測結果應記錄存檔。潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條按潔凈度級別，根據(jù)驗證定期監(jiān)測潔凈室（區(qū)）微生物數(shù)和塵粒數(shù)（一般件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)應符合規(guī)定。38、（1503）非最終滅菌的無菌制劑應在百級區(qū)域下進行≤次/6動態(tài)監(jiān)測微生物數(shù)。/1個月；萬級（局部百級）無菌區(qū)：塵?！艽?1個月、菌落≤次/1靜態(tài)監(jiān)測符合規(guī)定，不定期動態(tài)監(jiān)測采取有效措施避免污染和交叉污染。非最終滅菌的無菌制劑的百級層流區(qū)動態(tài)監(jiān)測微生物數(shù)：生產(chǎn)操作的同時40、（*1505）產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風。產(chǎn)塵、產(chǎn)濕蒸汽，產(chǎn)有毒有害氣體的在百級層流區(qū)監(jiān)測菌落數(shù)，并將結果納入批生產(chǎn)記錄。（當菌落數(shù)≥

操作間不得回風，應直排。3CFV/4h時采取糾偏措施，成品暫不放行，等待對生產(chǎn)過程調(diào)查后決定）10產(chǎn)塵量大的操作間（稱量、粉碎、壓作記錄。應制訂空氣凈化系統(tǒng)的清潔、維修、保養(yǎng)書面文件，有清潔、維修、保養(yǎng)

量大操作間具備：送風、直排風、收記錄。除塵三路風管系統(tǒng)；一般產(chǎn)塵產(chǎn)濕汽操作間具備：送風、直排風二路風管系統(tǒng)）空氣潔凈度等級潔凈度等級不同的區(qū)域間保持≥5Pa間或規(guī)定保持相對負壓的相鄰房間（區(qū)域）之間的靜壓差應符合規(guī)定，應有指示壓差的裝置，并記錄壓差。操作室應保持相對負壓。產(chǎn)塵量大操作間與相鄰區(qū)間保持負

潔凈室（區(qū)）與非潔凈區(qū)保持正壓，壓，壓差≥5Pa，設置微壓計（設置于

壓差≥10Pa`操作間外側面），記錄壓差（班前班非創(chuàng)傷面外用中藥制劑廠房及直接入除塵、降溫等設施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應參照藥的生藥和干膏的配料、粉碎、混合、過篩操作的廠房要求：潔凈室（區(qū)）管理?；旌?、過篩等廠房門窗應能密閉、有良好的通風、除塵管理。塵、排風、降濕、降溫設施。30萬級區(qū)管理（人員二更衣、洗手、手消毒、物產(chǎn)工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度應控制在18-26℃，相對濕度應控制在45%-65%。工藝對溫、濕度有特殊要求的按工藝要求控制，在操作間設置溫、濕度計，定時記錄溫度和濕度。工藝對溫、濕度無特殊要求的按舒適生污染，100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設置地漏?？照{(diào)控制（18-26℃45%-65%；操作間潔凈室（區(qū)）應盡可能避免設置水池和地漏，必須設置時要有液封裝置，選型應易清潔，耐消毒。無菌區(qū)內(nèi)不得設置水池及地漏。大輸液局部100級區(qū)內(nèi)不得設地漏。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間，不同潔凈度人員和物料出入，應有防止交叉污染的措施。級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設備不級別的潔凈區(qū)之間人員、物料出入應設置緩沖設施（如：緩沖間、氣閘、得穿越空氣潔凈度較低級別區(qū)域。傳遞柜等；30萬級、10萬級產(chǎn)品傳出置緩沖設施，潔凈室（區(qū)）人流、物流走向應合理。12無菌區(qū)須設置氣閘或帶消毒設施的機出入潔凈區(qū)的人、物應分門進、出。械連鎖傳遞柜（氣閘的關鍵為，門要物流走向應順流避免折返。求連鎖、機械連鎖、聲報警連鎖、光萬級以上潔凈區(qū)傳輸設備不得穿越低級別區(qū)（30萬級、10的廠房與設施、獨立的空氣凈化系統(tǒng)，分裝室應保持相對負壓。排至室外的廢氣應經(jīng)凈化處理并符合要求，排風口應遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口。青霉素類高致敏性藥品廠房的特殊要求：≥5Pa，設置微壓計并定時記錄負壓值。它廠房全分隔開（人流、物流、空氣全分β-內(nèi)酰胺結構類藥品應使用專用設備凈化處理（具備處理設施，其效果經(jīng)過驗和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴格分開。生產(chǎn)頭孢類藥品廠房的要求：下風向。13分開，應裝有獨立的專用空氣凈化系統(tǒng)。生產(chǎn)性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應經(jīng)凈化處理。生產(chǎn)避孕藥品廠房與其它藥品生產(chǎn)其他藥品使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)；不能避免與其

他藥品交替使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)時，應采取有生產(chǎn)性激素類避孕品排放的氣體須效的防護、清潔措施并進行必要的驗證。經(jīng)凈化處理（設置高效排風過濾機專用設備專用操作間及專用空氣凈不能避免時須采取有效防護措施標準相同。暫略組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作應與其制劑生產(chǎn)嚴格分清場開。殘留清潔驗證）14施（收塵罩（柜）的大小、安裝位置、捕

塵效果）裝壓差計、定時記錄。漿之前）與制劑車間嚴格分開。惰性氣體應經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。風設施。倉儲區(qū)的溫度、濕度控制應符合儲存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測。與藥品直接接觸的干燥用空氣須經(jīng)82、中效過濾。凈級別應與生產(chǎn)要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時壓縮空氣須經(jīng)除油、除濕及過濾處應有防止污染和交叉污染的措施。理。惰性氣體須經(jīng)微孔過濾處理。常溫庫：溫度10-30℃、濕度≤75%

規(guī)程、定期清潔。陰涼庫：溫度10-20℃、濕度≤75%安裝有照明和通風設施。（照度≥150Ix）冷庫：溫度2-8℃、濕度≤75%低溫冷凍：溫度-18℃以下、濕度≤75%取樣室潔凈級別與生產(chǎn)潔凈級別一稱量間取樣。15質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設置的標本室、留樣觀察以及其他各類實驗室應與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。驗室的要求：放射性同位素檢定等應分室進行。涼留樣可在倉庫設帶鎖留樣柜，定時記錄器室內(nèi)，應有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設施。素檢定須分實驗室進行。室，分開操作間進行。陽性對照試驗，污防震、防靜電、防濕措施（防震儀器臺、染菌鑒別最好設專用操作間（條件不允許時在微生物檢定間分時段進行，全排風；制訂書面操作及清潔消毒文件防止交叉污動物房盡可能遠離其它區(qū)域并置下物應符合國家有關規(guī)定。風向。實驗動物應符合國家對實驗動物的物室應與制品生產(chǎn)區(qū)分開。合格證。符合實驗動物管理規(guī)定。16三、設備室與制品生產(chǎn)區(qū)分開。生物制品生產(chǎn)用動物飼養(yǎng)應符合要求并經(jīng)動管會檢查取得動物飼養(yǎng)合格證。GMP的設備原則應易于清洗、消毒或滅菌，應便于和產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)、應能防止差錯和減少污染。易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學變化與吸附藥品。選型精度符合工藝要求，易于清潔、

等×）304316L選拋光不銹鋼1791、（*3102）無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜應具有自動監(jiān)測、時限內(nèi)對整批進行滅菌，一般不宜超過3記錄裝置，其能力應與生產(chǎn)批量相適應。無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜要求：力、F0值記錄。溫度—時間記錄圖略無菌藥品生產(chǎn)中管路、閥門、輸送泵等應采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的潔，不得有顆粒性等物質(zhì)脫落。安裝應盡量減少連接或焊接。96、（*3204）無菌藥品生產(chǎn)中過濾器材不得吸附藥液組潔凈區(qū)內(nèi)設備及管道保溫層外表面份和釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。層應平整、光潔，不得有脫落物。其過濾器材應選用高分子親水性濾器具、管道、閥門、輸液泵須選用316L不銹鋼，其管道盡可能短，盡1898、（3206）原料藥生產(chǎn)中難以清潔的特定類型的設備可霉器具；使用篩網(wǎng)時應有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的專用于特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)或貯存。措施。原料藥生產(chǎn)中難以清潔的設備應專生產(chǎn)中避免使用木制、竹制等易脫用于特定產(chǎn)品。屑、長霉的器具。篩網(wǎng)使用的操作規(guī)程中有防止篩網(wǎng)斷裂造成污染的措施。表面應整潔、易清洗消毒，不易產(chǎn)生脫落物?；蛉萜髟斐晌廴?。觸而污染藥品。102、料名稱、流向。物的滋生和污染。設備固定管道應在閥門附近標示管生物的滋生和污染，儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的內(nèi)物料名稱（代號）及流向。疏水性除菌濾器，儲存應采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下保溫循環(huán)應在制備后64小