鎮(zhèn)痛藥小講課專(zhuān)家講座

第十九章

鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥小講課第1頁(yè)學(xué)習(xí)重點(diǎn)

掌握嗎啡、哌替啶、噴他佐辛藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。

熟悉臨床慣用鎮(zhèn)痛藥分類(lèi)及濫用鎮(zhèn)痛藥危害性。

了解阿片受體及內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì)發(fā)展過(guò)程及其意義；阿片受體分型及各型受體激動(dòng)時(shí)效應(yīng)。鎮(zhèn)痛藥小講課第2頁(yè)學(xué)習(xí)關(guān)鍵點(diǎn)1.鎮(zhèn)痛藥定義；2.鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛機(jī)制；3.強(qiáng)迫性覓藥行為；4.嗎啡鎮(zhèn)痛特點(diǎn)；5.嗎啡與哌替啶異同點(diǎn)；6.阿法羅定、芬太尼、美沙酮、噴他佐辛納洛酮作用特點(diǎn)。鎮(zhèn)痛藥小講課第3頁(yè)第十九章鎮(zhèn)痛藥

疼痛是各種原因（疾病、傷害刺激）所致常見(jiàn)癥狀，使患者感受痛苦，影響病人情緒，尤其是劇痛，還可引發(fā)生理功效紊亂，甚至休克，適當(dāng)選取鎮(zhèn)痛是必要。

鎮(zhèn)痛藥——消除或減輕疼痛藥品，鎮(zhèn)痛時(shí)病人意識(shí)清醒，其它感覺(jué)不受影響。疼痛部位與性質(zhì)是疾病診療主要依據(jù)，所以，對(duì)診療未明疼痛不宜過(guò)早用藥品止痛，以免掩蓋病情，貽誤診療。

鎮(zhèn)痛藥小講課第4頁(yè)定義

鎮(zhèn)痛藥（analgesics、成癮性鎮(zhèn)痛藥）是主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，選擇性地消除或緩解疼痛，對(duì)其它感覺(jué)（如：聽(tīng)覺(jué)、觸覺(jué)及視覺(jué)）無(wú)顯著影響，并保持意識(shí)清醒藥品。作用：1.減弱疼痛感覺(jué)；

2.改變對(duì)疼痛情緒反應(yīng)。分類(lèi)：鎮(zhèn)痛藥按其作用特點(diǎn)和機(jī)制分為強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥

和解熱鎮(zhèn)痛藥兩大類(lèi)。

鎮(zhèn)痛藥小講課第5頁(yè)一、按起源鎮(zhèn)痛藥分類(lèi)：

1、天然阿片生物堿類(lèi)鎮(zhèn)痛藥2、人工合成鎮(zhèn)痛藥3、其它鎮(zhèn)痛藥二、按藥理作用機(jī)制鎮(zhèn)痛藥分類(lèi)：1、阿片受體激動(dòng)藥；2、阿片受體部分激動(dòng)藥；3、其它鎮(zhèn)痛藥；、鎮(zhèn)痛藥小講課第6頁(yè)罌粟

阿片是從罌粟未成熟果子中取得漿汁干燥物，含有20各種生物堿，嗎啡為其中主要生物堿，含量約10%。含有鎮(zhèn)痛、止咳、止瀉、鎮(zhèn)靜。鎮(zhèn)痛藥小講課第7頁(yè)海洛因

起源源于鴉片，是嗎啡二乙酰衍生物，其化學(xué)名為二乙酰嗎啡。

性狀

白色結(jié)晶粉末，黑市品種純度不一，由淺棕色至白色；亦有混雜奶粉、咖啡因、發(fā)酵粉或葡萄糖等物質(zhì)。依純度不一樣而以一號(hào)、二號(hào)、三號(hào)、四號(hào)、五號(hào)海洛因區(qū)分。通慣用錫箔包裝或以封口塑膠帶方式流通市面。

濫用方式

卷煙吸入、錫箔紙燃燒燙吸、靜脈注射、吞服、皮下包埋、肌肉注射、粉末鼻腔吸入、粘膜磨擦。

毒害

使用初有欣快感，無(wú)法集中精神，會(huì)產(chǎn)生夢(mèng)幻現(xiàn)象。過(guò)量使用造成急性中毒，癥狀包含昏睡、呼吸抑制、低血壓、瞳孔變小。具高度心理及生理依賴(lài)性，長(zhǎng)久使用后停藥會(huì)發(fā)生渴求藥品、不安、流淚、流汗、流鼻水、易怒、發(fā)抖、寒戰(zhàn)、打冷顫、厭食、腹瀉、身體卷曲、抽筋等戒斷癥。一旦成癮極難戒治

鎮(zhèn)痛藥小講課第8頁(yè)毒品新修訂《刑法》第357條要求：“本法所稱(chēng)毒品，是指鴉片、海洛因、甲基苯丙胺(冰毒)、嗎啡、大麻、可卡因以及國(guó)家要求管制其它能夠使人形成癮癖麻醉藥品和精神藥品?！边@里列舉六種毒品僅是國(guó)際上常見(jiàn)，大量泛濫毒品，但毒品卻不但限于這六種。

1996年1月16日衛(wèi)生部公布《麻醉藥品品種目錄》和《精神藥品品種目錄》共列出被管制能使人形成癮癖麻醉藥品和精神藥品共計(jì)237種，其中麻醉藥品118種，精神藥品119種。

毒品通常分為麻醉藥品和精神藥品兩大類(lèi)。其中最常見(jiàn)主要是麻醉藥品類(lèi)中大麻類(lèi)、鴉片類(lèi)和可卡因類(lèi)。

鎮(zhèn)痛藥小講課第9頁(yè)毒品概念

毒品普通是指使人形成癮癖藥品，這里藥品一詞是個(gè)廣義概念，主要指吸毒者濫用鴉片、海洛因、冰毒等，還包含含有依賴(lài)性天然植物、煙、酒和溶劑等，與醫(yī)療用藥品是不一樣概念。

制毒物品是指用于制造麻醉藥品和精神藥品物品。毒品，有些是能夠天然取得，如鴉片就是經(jīng)過(guò)切割未成熟罌粟果而直接提取一個(gè)天然制品，但絕大部分毒品只能經(jīng)過(guò)化學(xué)合成方法取得。這些加工毒品必不可少醫(yī)藥和化工生產(chǎn)用原料就是我們所說(shuō)制毒物品。所以，制毒物品既是醫(yī)藥或化工原料，又是制造毒品配劑。

鎮(zhèn)痛藥小講課第10頁(yè)

毒品危害吸毒危害

吸毒摧殘人生－－－加速死亡

吸毒摧殘人生－－－(1)對(duì)身體危害

自傷、自殺、自殘

吸毒摧殘人生－－－(2)誘發(fā)刑事犯罪

吸毒毀滅家庭

---傾家蕩產(chǎn)、妻離子散、家破人亡

---貽害后代

吸毒危害社會(huì)

吸毒危害社會(huì)－－－敗壞社會(huì)風(fēng)氣

吸毒危害社會(huì)－－－誘發(fā)刑事犯罪吸毒與死亡

鎮(zhèn)痛藥小講課第11頁(yè)A：靜脈注射毒品靜脈注射阿片類(lèi)毒品危害最大，后果嚴(yán)重而且是多方面：云南省昆明市張福娟，1993年染上毒癮，雖經(jīng)幾次戒毒，仍難以戒斷。因?yàn)樽⑸涠酒飞砩锨Н彴倏祝頋€。

B：肌肉或皮下注射毒品注射部位皮膚可能出現(xiàn)膿腫、感染、色素從容、疤痕硬結(jié)等癥狀。鎮(zhèn)痛藥小講課第12頁(yè)鎮(zhèn)痛藥小講課第13頁(yè)鎮(zhèn)痛藥小講課第14頁(yè)吸毒摧殘人性

a.吸毒造成自傷自殘自殺

福州某男自傷左臂

郭某某，男，32歲，將家中20余萬(wàn)元存款吸光，毒癮發(fā)作，剖腹自殺未成，腹部縫合18針。湖南某男毒癮發(fā)作時(shí)自斷左臂。

福州某男自傷左臂鎮(zhèn)痛藥小講課第15頁(yè)b.吸毒加速死亡

河南鄭州趙某毒癮發(fā)作，用牙刷插進(jìn)鼻孔自殺。楊鳳鳴，男，25歲，

無(wú)業(yè)，住北京西城區(qū)，因長(zhǎng)久吸毒，骨瘦如柴，傾家蕩產(chǎn)，走投無(wú)路，于1997年7月26日中午12時(shí)從西直門(mén)橋跳下，自殺身亡。中央戲劇學(xué)院畢業(yè)電影演員朱潔1997年因吸毒過(guò)量死亡，年僅28歲。電影演員朱潔，在影片《長(zhǎng)大成人》中飾演一名“傍大款”平民女兒，后因感情遭愚弄而淪落為吸毒者。朱潔本人卻在拍片過(guò)程中吸毒成癮，還未等到影片在全國(guó)公演，就因吸毒過(guò)量而死亡鎮(zhèn)痛藥小講課第16頁(yè)吸毒摧殘人生－－－自傷、自殺、自殘吸毒摧殘人生－－－(2)誘發(fā)刑事犯罪鎮(zhèn)痛藥小講課第17頁(yè)a.吸毒造成家破人亡青海省西寧市吸毒人員馬玉蘭夫婦，因吸毒先后死亡，家中財(cái)產(chǎn)全被吸光，留下兩個(gè)不滿10歲小孩和年邁老母，生活苦不堪言。b.吸毒遺害后代母親吸毒生下殘疾兒。鎮(zhèn)痛藥小講課第18頁(yè)第一節(jié)阿片生物堿類(lèi)鎮(zhèn)痛藥

嗎啡（morphine）

屬阿片生物堿類(lèi)，從罌粟科植物未成熟果實(shí)（漿汁）阿片中提出生物堿。公元16世紀(jì)已被廣泛用于鎮(zhèn)痛、止咳、止瀉；1803年，德國(guó)學(xué)者分離提取，并命名為嗎啡。體內(nèi)過(guò)程：

口服易自胃腸道吸收，但首關(guān)消除顯著，F(xiàn)=20%，臨床常肌注或皮下注射給藥。少許經(jīng)過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞；少許可經(jīng)過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)。

主要在肝臟代謝；

代謝物及小量游離型自腎排泄。T1/2=2.5～3h

與葡萄糖醛酸結(jié)合嗎啡肝臟去甲嗎啡腎臟排泄原形鎮(zhèn)痛藥小講課第19頁(yè)藥理作用一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)二、平滑肌三、心血管系統(tǒng)四、免疫系統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥小講課第20頁(yè)一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)1.鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜1．鎮(zhèn)痛強(qiáng)大，對(duì)各種疼痛有效，尤其對(duì)慢性鈍痛效好，與全身麻醉藥鎮(zhèn)痛不一樣，即在鎮(zhèn)痛同時(shí)，意識(shí)清楚，聽(tīng)覺(jué)、視覺(jué)及觸覺(jué)等不受影響。2．鎮(zhèn)靜（欣快感）在鎮(zhèn)痛同時(shí)，兼有鎮(zhèn)靜和欣快作用，主要是病人情緒上改變，由此消除病人對(duì)疼痛焦慮和恐懼，這種情緒改變，也參加鎮(zhèn)痛，故名“痛而不苦”，并在外界環(huán)境平靜情況下誘導(dǎo)入睡。這種欣快感也是造成成癮主要原因。

特點(diǎn)：（1）鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大：對(duì)急性痛、慢性痛鎮(zhèn)痛效果良好。效力：連續(xù)性慢性鈍痛>間斷性銳痛（2）選擇性強(qiáng)：對(duì)普通意識(shí)和其它感覺(jué)無(wú)影響（3）鎮(zhèn)靜作用顯著：提升對(duì)疼痛耐受力（4）可出現(xiàn)欣快癥：是其成癮性基礎(chǔ)鎮(zhèn)痛藥小講課第21頁(yè)一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)

1．鎮(zhèn)痛強(qiáng)大，對(duì)各種疼痛有效，尤其對(duì)慢性鈍痛效好，

2．鎮(zhèn)靜（欣快感）在鎮(zhèn)痛同時(shí)，兼有鎮(zhèn)靜和欣快作用，3．抑制呼吸治療量即可抑制呼吸中樞，使呼吸頻率減慢，潮氣量降低，降低呼吸中樞對(duì)血液CO2敏感性。4．鎮(zhèn)咳抑制咳嗽中樞，鎮(zhèn)咳強(qiáng)大（因?yàn)槌砂a，少用）

5．催吐作用腦干極后區(qū)，可被納絡(luò)酮反抗。

6．縮瞳中毒時(shí)瞳孔針尖樣大小，與中腦蓋前核相關(guān)。鎮(zhèn)痛藥小講課第22頁(yè)藥理作用一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)二、心血管系統(tǒng)三、平滑肌一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)1.鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜

作用機(jī)制：阿片受體在腦內(nèi)分布部位及功效（P131）1.脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周?chē)屹|(zhì)

-----痛覺(jué)傳入、整合及感受2.邊緣系統(tǒng)、藍(lán)斑核

-----情緒及精神活動(dòng)3.中腦蓋前核

-----縮瞳4.延腦孤束核

-----鎮(zhèn)咳、呼吸抑制、外周交感活性降低5.腦干極后區(qū)、孤束核、迷走神經(jīng)背核

-----胃腸運(yùn)動(dòng)鎮(zhèn)痛藥小講課第23頁(yè)藥理作用一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)二、心血管系統(tǒng)三、平滑肌一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)1.鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜

作用機(jī)制：阿片受體在腦內(nèi)分布部位及功效（P131）1.脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周?chē)屹|(zhì)

-----痛覺(jué)傳入、整合及感受2.邊緣系統(tǒng)、藍(lán)斑核

-----情緒及精神活動(dòng)3.中腦蓋前核

-----縮瞳4.延腦孤束核

-----鎮(zhèn)咳、呼吸抑制、外周交感活性降低5.腦干極后區(qū)、孤束核、迷走神經(jīng)背核

-----胃腸運(yùn)動(dòng)阿片受體（μ、κ、δ、σ）鎮(zhèn)痛內(nèi)阿片肽內(nèi)阿片肽神經(jīng)元阿片生物堿類(lèi)腦啡肽內(nèi)啡肽強(qiáng)啡肽釋放激動(dòng)激動(dòng)鎮(zhèn)痛藥小講課第24頁(yè)[作用機(jī)理]

激動(dòng)中樞阿片受體相關(guān)。70年代證實(shí)中樞存在阿片受體，后隨研究深入發(fā)覺(jué)不一樣腦區(qū)存在阿片受體不一樣亞型（μ、κ、δ等），其效應(yīng)不一樣。

內(nèi)源性活性物質(zhì)：腦啡肽（甲硫氨酸腦啡肽，亮氨酸腦啡肽）內(nèi)啡肽（β內(nèi)啡肽，強(qiáng)啡肽）阿片受體與內(nèi)源性活性物質(zhì)在體內(nèi)組成“抗痛系統(tǒng)”或“抗傷害系統(tǒng)”。

鎮(zhèn)痛部位：脊髓膠質(zhì)區(qū)，丘腦內(nèi)側(cè)第三腦室、第四腦室導(dǎo)水管周?chē)屹|(zhì)阿片受體與鎮(zhèn)痛相關(guān)。我國(guó)學(xué)者鄒剛教授60年首次證實(shí)第三腦室鎮(zhèn)痛部位。

鎮(zhèn)痛作用機(jī)理：?jiǎn)岱龋ò⑵?lèi)藥品）經(jīng)過(guò)與不一樣腦區(qū)阿片受體結(jié)合，激動(dòng)阿片受體，摸擬內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)作用而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應(yīng)。鎮(zhèn)痛藥小講課第25頁(yè)藥理作用三、平滑肌含腦啡肽神經(jīng)元與疼痛

疼痛刺激使感覺(jué)神經(jīng)末梢興奮并釋放興奮性遞質(zhì)（可能為P物質(zhì)），該遞質(zhì)與接收神經(jīng)元上受體結(jié)合，含腦啡肽神經(jīng)元釋放腦啡肽，后者與阿片受體結(jié)合，降低感覺(jué)神經(jīng)末梢釋放P物質(zhì)，從而預(yù)防痛覺(jué)沖動(dòng)傳入腦內(nèi)。E：腦啡肽；SP：P物質(zhì)鎮(zhèn)痛藥小講課第26頁(yè)藥理作用一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)二、心血管系統(tǒng)三、平滑肌一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)1.鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜2.呼吸抑制：降低呼吸中樞對(duì)CO2敏感性，使呼吸頻率減慢，潮氣量降低。3.鎮(zhèn)咳直接抑制咳嗽中樞4.其它中樞作用：興奮CTZ收縮瞳孔鎮(zhèn)痛藥小講課第27頁(yè)藥理作用一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)二、心血管系統(tǒng)三、平滑肌二、平滑肌胃腸道平滑機(jī)張力增加：使腸道推進(jìn)性蠕動(dòng)減弱；抑制消化液分泌，造成便秘。支氣管平滑肌張力增加：哮喘禁用。括約肌張力增加：膽絞痛、腎絞痛選取嗎啡+阿托品。膀胱括約肌張力增加：造成排尿困難。1.提升胃腸道張力：-止瀉、致便秘2.Oddi氏括約肌收縮：-膽內(nèi)壓升高3.提升膀胱括約肌張力：-尿潴留4.收縮支氣管平滑?。?誘發(fā)支氣管哮喘5.反抗縮宮素對(duì)子宮平滑肌興奮作用-延長(zhǎng)產(chǎn)程鎮(zhèn)痛藥小講課第28頁(yè)藥理作用一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)二、心血管系統(tǒng)三、平滑肌三、心血管系統(tǒng)

嗎啡可引發(fā)組胺釋放和抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞，擴(kuò)張血管（小A、小V），使血壓下降，四肢溫暖。擴(kuò)張腦血管，使顱內(nèi)壓增高。對(duì)心臟無(wú)影響，抑制血管平滑肌1.促進(jìn)組胺釋放----擴(kuò)張微血管2.中樞交感張力降低----體位性低血壓3.CO2潴留----擴(kuò)張腦血管，升高顱內(nèi)壓鎮(zhèn)痛藥小講課第29頁(yè)四、免疫系統(tǒng)

嗎啡對(duì)細(xì)胞性免疫和體液免疫功效有抑制作用。這一作用在停藥戒斷癥狀期最為顯著，長(zhǎng)久給藥對(duì)免疫抑制可出現(xiàn)耐受現(xiàn)象。 其機(jī)理與激動(dòng)μ受體相關(guān)，抑制淋巴細(xì)胞增殖，抑制巨噬細(xì)胞吞噬功效。鎮(zhèn)痛藥小講課第30頁(yè)臨床應(yīng)用一、鎮(zhèn)痛：

適用劇痛，包含嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、槍傷及晚期癌腫疼痛。二、心原性哮喘：

因?yàn)樽笮乃ネ话l(fā)性急性肺水腫而引發(fā)呼吸困難，綜合治療包含：強(qiáng)心苷、氨茶堿、利尿及吸氧外，靜注嗎啡可產(chǎn)生良好效果。

機(jī)理：①擴(kuò)張外周血管，減輕心臟負(fù)荷，促肺水腫液吸收。 ②鎮(zhèn)靜（欣快），消除擔(dān)心、焦慮、恐懼情緒 ③降低呼吸中樞對(duì)CO2敏感性。對(duì)心源性哮喘伴休克昏迷和嚴(yán)重肺功效不全者禁用；支氣管哮喘禁用。三、止瀉：復(fù)方樟腦酊（0.05%）鎮(zhèn)痛藥小講課第31頁(yè)不良反應(yīng)1.副作用：

嘔吐、低血壓及暈厥、縮瞳、便秘、排尿困難等。2.耐受性及成癮性：成癮認(rèn)為與神經(jīng)組織對(duì)嗎啡產(chǎn)生適應(yīng)性相關(guān)。一旦停用嗎啡，阿片受體既無(wú)嗎啡占領(lǐng)，又無(wú)阿片肽（長(zhǎng)久應(yīng)用反饋抑制，內(nèi)源性阿片肽降低）結(jié)合，戒斷癥狀產(chǎn)生（流涕、哈欠、驚厥、BP↑、大小便失禁等）。嚴(yán)格管理，合理應(yīng)用，適當(dāng)脫癮治療.戒斷癥狀、強(qiáng)迫性覓藥行為3.急性中毒：昏迷（昏睡）

特征

瞳孔極度縮小

呼吸高度抑制鎮(zhèn)痛藥小講課第32頁(yè)禁忌癥分娩止痛哺乳婦止痛支氣管哮喘肺心病顱內(nèi)高壓肝功效嚴(yán)重減退者休克昏迷鎮(zhèn)痛藥小講課第33頁(yè)第二節(jié)人工合成鎮(zhèn)痛藥哌替啶

（pethidine，度冷丁，dolantin）藥理作用1.鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜：鎮(zhèn)痛效力為嗎啡1/10，含有欣快癥、成癮性，但較嗎啡輕且慢。2.呼吸抑制：等效鎮(zhèn)痛劑量時(shí)，與嗎啡相同，但維持時(shí)間短。潮氣量降低，頻率減慢不顯著。一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（激動(dòng)μ受體）鎮(zhèn)痛藥小講課第34頁(yè)第二節(jié)人工合成鎮(zhèn)痛藥二、平滑?。核茊岱?，但較弱且短暫無(wú)止瀉及致便秘作用，不抑制縮宮素對(duì)子宮平滑肌興奮作用。三、心血管系統(tǒng)：作用同嗎啡，可致體位性低血壓。哌替啶藥理作用一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（激動(dòng)μ受體）

1.鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜2.呼吸抑制鎮(zhèn)痛藥小講課第35頁(yè)第二節(jié)人工合成鎮(zhèn)痛藥臨床應(yīng)用1.鎮(zhèn)痛：各種劇痛，取代嗎啡臨產(chǎn)前2～4小時(shí)內(nèi)不宜使用2.麻醉前給藥及人工冬眠：3.心源性哮喘：機(jī)制同嗎啡哌替啶與嗎啡相同：

普通副作用

成癮性、耐受性。久用可產(chǎn)生。禁忌癥同嗎啡。

不良反應(yīng)鎮(zhèn)痛藥小講課第36頁(yè)P(yáng)ethidine與morphine不一樣點(diǎn)1.哌替啶鎮(zhèn)痛作用較嗎啡弱（1/10），維持時(shí)間短（2～4h）2.呼吸抑制：潮氣量降低，頻率減慢不顯著3.不引發(fā)瞳孔縮小4.咳嗽中樞抑制作用弱5.無(wú)止瀉及致便秘6.不抑制縮宮素對(duì)子宮興奮作用7.可用于人工冬眠8.成癮性及耐受性輕鎮(zhèn)痛藥小講課第37頁(yè)第二節(jié)人工合成鎮(zhèn)痛藥其它人工合成鎮(zhèn)痛藥阿法羅定(anadol，安那度)：短效鎮(zhèn)痛藥，成癮性小。芬太尼（fentanyl）：強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，成癮性小。美沙酮（methadone）：口服有效，成癮性發(fā)生慢，戒斷癥狀輕，易于治療。噴他佐辛（pentazocine，鎮(zhèn)痛新）：激動(dòng)κ、σ受體，拮抗μ受體。部分激動(dòng)藥鎮(zhèn)痛效力為嗎啡1/3，呼吸抑制為嗎啡1/2，對(duì)心血管作用不一樣嗎啡，成癮性很小。主要用于各種慢性劇痛。