潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證

1潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)&滅菌法和無菌保證潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證共39頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!2一、潔凈廠房概述藥片是特殊商品，除了必須嚴格控制藥片的成份以外，還必須控制微生物量。隨著科學(xué)技術(shù)的深化，發(fā)現(xiàn)細菌等微生物在空氣中難以存活，它必須依附在塵埃上才能存活?？茖W(xué)家和工程師根據(jù)微生物生存特性，研制不同類型的過濾器，通過多道過濾，最終根據(jù)藥片生存要求，可以達到100,000級，10,000級和100級潔凈度要求。同時，通過冷凍除濕或氯化鈣轉(zhuǎn)輪除濕方法，達到生產(chǎn)車間舒適或低濕要求，溫度也可通過換熱器控制。潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證共39頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!3一、潔凈廠房 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。 廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污染。 生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布置應(yīng)合理，不得互相防礙。相鄰的廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互防礙。在遵守國家總體工業(yè)規(guī)劃的同時，選擇大氣含塵、含菌濃度低、無有害氣體，自然環(huán)境好的區(qū)域。平面布置合理，人流、物流分開，避免交叉污染。廠區(qū)綠化盡量多種草坪，少種花粉類的植物。

潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證共39頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!41-1 潔凈廠房設(shè)計 藥廠總平面布置和工藝布局的總設(shè)計 整潔的生產(chǎn)環(huán)境，人流物流分開，相互不受影響，不會造成交叉污染。 潔凈廠房設(shè)計方法 －全封閉全空調(diào)，人流物流放開 －潔凈度通過緩沖逐級提高，達到無菌的要求。100級無菌室的設(shè)計，目前國際上一般采用比較經(jīng)濟的做法：通過緩沖達到10萬級，再通過緩沖達到1萬級，最后在1萬級房間局部加層流罩達到100級。潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證共39頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!51-3 潔凈廠房建筑要求 潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒。墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計和安裝時，應(yīng)考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位。與墻壁或天棚的連接部均應(yīng)密封。 潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒克斯，對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有緊急照明設(shè)施。 潔凈室（區(qū)）安裝的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染。100級潔凈（區(qū)）不得設(shè)置地漏。潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證共39頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!61-4 空調(diào)設(shè)計1-4-2 氣體組織 包裝車間、更衣室、走廊和浴室采用上送上回。 生產(chǎn)車間、灌裝車間、儲藏室采用上送下回。 潔凈車間不得采用走廊回風(fēng)。潔凈區(qū)無法采用上送下回時，可采用側(cè)送側(cè)回，但要注意氣流是否流過生產(chǎn)操作面。 風(fēng)口設(shè)置時，注意氣體流能保護操作面。潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證共39頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!71-5 環(huán)境系統(tǒng)驗證 運行確認 －確認整個環(huán)境調(diào)試、運行時達到設(shè)計要求。搜集調(diào)試運行時數(shù)據(jù)（溫度、相對濕度、風(fēng)速、換氣次數(shù)、風(fēng)壓、風(fēng)量、空氣流向以及機電設(shè)備運行狀態(tài)參數(shù)）。 －測試總塵埃粒子和菌落數(shù)，證明系統(tǒng)運行達到設(shè)計要求。 主要性能測試：空氣平衡（空氣總風(fēng)量、新風(fēng)量、回風(fēng)量、空氣流向和空氣分配）；溫度、濕度和照度測試；空氣壓力和控制測試；懸浮粒子數(shù)測試；外界誘導(dǎo)空氣測試；粒子分散和過渡過程持續(xù)時間的測試微生物測試（懸浮菌和沉降菌）。潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證共39頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!8說明1 塵埃粒子、浮游菌、沉淀菌在驗證區(qū)域滿足潔凈級別要求。2 如果超出標準，每超出標準的取樣點必須重新取樣2次測試。每次重新測試的結(jié)果必須符合驗證標準。重新測試的樣品必須盡可能在不合格結(jié)果后立刻取樣。3 重新測試取樣之前，必須清潔有菌落樣的區(qū)域。

潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證共39頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!9

E-5 歐洲和美國的GMP對環(huán)境控制要求

1 概論 歐洲共同體藥物控制局（MAC＝TheMedicinesControlAgency）環(huán)境控制要求，驗證環(huán)境控制要達到A，B，C，D條件。美國標準209E中提出無菌100級，清潔10,000級和輔助100,000級的微粒和微生物控制要求。2 A，B，C，D分級定義A級 高風(fēng)險操作區(qū)，即直接影響操作的區(qū)域。像隧道滅菌烘箱、無菌灌裝、瓶子開口處、高壓滅菌冷卻區(qū)等需用100級層流。直接影響產(chǎn)品質(zhì)量，稱A級。B級 間接影響無菌操作區(qū)，直接環(huán)繞A級區(qū)域的地方，像無菌灌裝房間、高壓滅菌冷卻房間。 C和D級 進入無菌生產(chǎn)區(qū)的過度性潔凈區(qū)。準備間、更衣間和緩沖間。潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證共39頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!105 驗證取樣標準5-1 空氣有菌量應(yīng)用生物空氣取樣器取樣，使用標準TSA培養(yǎng)基盤。5-2 所有工作水平面的空氣有菌量和顆粒取樣應(yīng)在工作活動平面層流方 向取樣（灌裝線瓶子開口處，及離地 750-1000mm）。5-3

每個取樣點的工作水平取樣1ft3的空氣樣，測試大于等于0.5μm 的顆?？倲?shù)。計算每立方英尺的空氣顆粒平均數(shù)。5-4 在A，B，C和D級的每個房間的工作水平應(yīng)取樣5次， 每次1立方 英尺，測總顆粒數(shù)。潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證共39頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!111-5 環(huán)境系統(tǒng)驗證1-5-3 歐美潔凈級別比較 潔凈級別 總平均粒子數(shù) 浮游菌 沉淀菌

歐洲（EU） 209E美國 ≥0.5μM ≥5μM CFU/M3 CFU/4Hours

A級（靜態(tài)） 100級

25P/ft3或875P/M3

0 <1 <1 A級（動態(tài)） 100級

100P/ft3或3500P/M3

0 <1 <1

B級（靜態(tài)） 100級

100P/ft3或3500P/M3

0 2 2 B級（動態(tài)） 10,000級

10,000P/ft3或350,000P/M3

58P/ft3或200P/M3

5 5 C級（靜態(tài)） 10,000級

10,000P/ft3或350,000P/M3

58P/ft3或200P/M3

20 20

C級（動態(tài)） 100,000級

100,000P/ft3或3,500,000P/M3

580P/ft3或20,00P/M3

50 50

D級（靜態(tài)） 100,000級

100,000P/ft3或3,500,000P/M3

580P/ft3或20,00P/M3

100 50潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證共39頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!12F與Fo值在滅菌中的意義與作用微生物致死間曲線與D值：人們對微生物死亡的動力學(xué)研究表明，其死亡速度屬一級過程，在一定溫度下符合下述方程式中N。為原始微生物數(shù)，Nt為殘存的微生物t時殘存的微生物。殘存數(shù)的對數(shù)時間作圖，得一條直線，直線的斜率＝K／2.303，K為速度常數(shù)，單位為時間。潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證共39頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!13F與Fo值在滅菌中的意義與作用滅菌方法微生物溫度介質(zhì)或樣品D值（min）

蒸汽滅菌嗜熱脂肪芽孢桿菌1055％葡萄糖水溶液87.8蒸汽滅菌嗜熱脂肪芽孢桿菌1215％葡萄糖水溶液2.4蒸汽滅菌嗜熱脂肪芽孢桿菌121注射用水3.0蒸汽滅菌梭狀芽孢桿菌1055％葡萄糖水溶液1.3干熱滅菌枯草芽胞桿菌135紙16.6紅外線滅菌枯草芽胞桿菌160玻璃板18D值因微生物的種類、環(huán)境、滅菌溫度不同而各異,下表為不同滅菌法不同微生物的D值：潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證共39頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!14F與Fo值在滅菌中的意義與作用潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證共39頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!15F與Fo值在滅菌中的意義與作用F值與Fo值數(shù)學(xué)表達或可表示如下：

△t是測量被滅菌物溫度的時間間隔，F(xiàn)為在一定溫度（T），給Z值所產(chǎn)生的滅菌效力與參比溫度（To）給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時所相當?shù)臅r間（equivalenttime）以分為單位。潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證共39頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!16滅菌法和無菌保證Fo值的計算對于驗證滅菌效果極為有用，故用Fo來監(jiān)測滅菌效果肯有重要的意義。由于Fo是將不同滅菌溫度折算到相當于121℃濕熱滅菌時的效力，故Fo值可作為滅菌過程的比較參數(shù)。當產(chǎn)品以121℃濕熱滅菌時，滅菌器內(nèi)的溫度雖能迅速升到121℃，而被菌物品內(nèi)部則不然，通過由于包裝材料性能及其他因素影響而使。升溫度各異，而Fo將隨著產(chǎn)品溫度（T）變化而呈指數(shù)的變化。故溫度即使很小的差別（如0.1-1）,將對Fo值產(chǎn)生顯著的影響。所以要求測定滅菌物品內(nèi)的實際溫度。潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證共39頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!17滅菌方法無菌保證值（SterilityAssuranceLevel即SAL）：我國及歐美藥典都把無菌保證值（SAL）不得大于百萬分之一作為最終滅菌產(chǎn)品無菌保證的要求，即SAL≤10－6在Fo的計算時則使用以下定義：

無菌保證值（SAL）＝－lg（微生物存活概率）≥6（F0－D污×lgN污）/D污≥6F0＝D污（lgN污+6）其中D污為污染菌的D121值，N污為滅菌前污染菌的數(shù)量。在生產(chǎn)實踐中，耐熱性差的產(chǎn)品，在F0小于8時，只要強化工藝控制手段，仍能達到無菌的標準，相反當工藝失控時，即使F0大于8，也不一定能達到無菌要求。潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證共39頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!18滅菌方法根據(jù)公式F0＝D污（lgN污+6）=DBi（lgNBi+1）其中D污為污染菌的D121值，N污為滅菌前污染菌的數(shù)量，DBi為生物指示劑的D121值，NBi為生物指示劑的用量。F0值的計算：查得L為0.063，故F0＝0.063×60＝3.78加上升溫及降溫階段，實際F0可達5以上。

∴為保險起見，取F0＝4.9進行計算污染菌數(shù)的控制計算：F0＝D污（lgN污+6）將F0＝4.9和D污＝0.3代入，得

lgN污＝（4.9-0.5×6）/0.5＝3.75∴N污＝5.6×103生物指示劑用量計算：F0＝DBi（lgNBi+1）將F0＝4.9和DBi＝0.6代入，得lgNBi＝（4.9-0.7）/0.7＝6∴N污＝1.0×106潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證共39頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!19滅菌方法一、濕熱滅菌法本法系指將物品置于滅菌柜內(nèi)利用高壓飽和蒸汽、過熱水噴淋等手段使微生物菌體中的蛋白質(zhì)、核酸發(fā)生變性而殺滅微生物的方法。該法滅菌能力強，為熱力滅菌中最有效、應(yīng)用最廣泛的滅菌方法。藥品、容器、培養(yǎng)基、無菌衣、膠塞以及其它遇高溫和潮濕不發(fā)生變化或損壞的物品，均可用本法滅菌。流通蒸汽不能完全殺滅細菌孢子，一般可作為不耐熱無菌產(chǎn)品的輔助滅菌手段。潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證共39頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!20滅菌方法濕熱滅菌工藝驗證時，應(yīng)進行熱分布試驗、熱穿透試驗和生物指示劑驗證試驗。以確定滅菌柜空載及不同裝載時腔室中的熱分布狀況及可能存在的冷點；在空載條件下，確認121℃時腔室各點的溫度差值應(yīng)≤±1℃；使用插入實際物品或模擬物品內(nèi)的溫度探頭，確認滅菌柜在不同裝載時，最冷點物品的標準滅菌時間（F0）達到設(shè)定的標準；用生物指示劑進一步確認在不同裝載時冷點處的滅菌物品達到無菌保證水平。本法常用的生物指示劑為嗜熱脂肪芽孢桿菌孢子(SporesofBacillusstearothermophilus)。潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證共39頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!21滅菌方法過濾除菌法本法系利用細菌不能通過致密具孔濾材的原理以除去氣體或液體中微生物的方法。常用于熱不穩(wěn)定的藥品溶液或原料的除菌。除菌過濾器采用孔徑分布均勻的微孔濾膜作過濾材料，微孔濾膜分親水性和疏水性兩種。濾膜材質(zhì)依過濾物品的性質(zhì)及過濾目的而定。藥品生產(chǎn)中采用的除菌濾膜孔徑一般不超過0.22μm。過濾器不得對被濾過成分有吸附作用，也不能釋放物質(zhì)，不得有纖維脫落，禁用含石棉的過濾器。濾器和濾膜在使用前應(yīng)進行潔凈處理，并用高壓蒸汽進行滅菌或作在線滅菌。更換品種和批次應(yīng)先清洗濾器，再更換濾膜。

潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證共39頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!221-2 工藝布局 按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈等級進行合的理布局，同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作不能相互影響，不同潔凈度區(qū)域之間人員和物流出入，要設(shè)緩沖區(qū)，防止交叉污染。 取樣室（可設(shè)在儲藏區(qū)）、稱量室、備料間空氣潔凈度與生產(chǎn)要求一致。 足夠大的中間儲藏室、設(shè)備清洗和儲存、衛(wèi)生設(shè)備清洗和儲存。 生產(chǎn)區(qū)和包裝區(qū)分開，更衣室分開。 不同潔凈度工作服分別清洗、整理。 取樣室、中心稱量室，采用層流設(shè)計。潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證共39頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!231-4 空調(diào)設(shè)計1-4-1 空氣平衡和流向 空氣從潔凈室流向次潔凈室。 生產(chǎn)區(qū)對外保持正壓（>10PA） 活性物質(zhì)生產(chǎn)室保持負壓。易產(chǎn)生粉塵的車間為負壓。 開口工段為正壓。（或局部層流） 潔凈設(shè)備間為負壓。 潔凈房間對隔層和機房為正壓。 生產(chǎn)車間內(nèi)辦公室保持正壓。潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證共39頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!241-5 環(huán)境系統(tǒng)驗證1-5-1 環(huán)境控制確認 確認100級無菌區(qū)，10,000級和100,000級潔凈區(qū)，輔助潔凈區(qū)室塵埃粒子的控制。 安裝確認 －環(huán)境控制區(qū)域相應(yīng)的被批準的設(shè)計圖及有關(guān)流向圖（空氣流向、壓差、溫度、濕度、人流、物流）。 －系統(tǒng)描述和設(shè)計特征。 －有關(guān)文件有：DOP測試、完整性試驗、環(huán)境參數(shù)文件 儀表校驗文件、操作手冊和標準操作法。潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證共39頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!251-5 環(huán)境系統(tǒng)驗證1-5-2 驗證 塵埃粒子測定 浮游菌和沉降菌測定 初次測試不合格處理 驗證時，總塵埃粒子或空氣菌落數(shù)測試結(jié)果超過范圍需在不合格后緊接在原取樣點重做二次，二次結(jié)果合格都放入表格內(nèi)，可認為通過驗證。 重做菌落樣前房間需消毒潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證共39頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!264 驗證取樣條件4-1 在取樣空氣系統(tǒng)驗證區(qū)域必須連續(xù)運行6小時以上，層流必須運行30分鐘以上、在取空氣有菌量的區(qū)域，必須在取樣消毒。一旦驗證開始，系統(tǒng)必須每天24小時，一周7天運行。4-2 動態(tài)是指灌裝機運行（但無粉灌入），測試區(qū)內(nèi)有操作人員存在的情況下取樣。4-3

靜態(tài)是指在生產(chǎn)完成后，測試區(qū)無人的情況下，經(jīng)過15分鐘-20分鐘的凈化后，再對測試區(qū)進行取樣。4-4 記錄整個驗證時期的溫度、濕度和壓差的操作參數(shù)。4-5 高效過濾器每年必須進行完整性測試和記錄。

潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證共39頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!273 歐洲潔凈級別要求

潔凈級別 總平均粒子數(shù) 浮游菌 沉淀菌

歐洲（EU） 209E美國 ≥0.5μM ≥5μM CFU/M3 CFU/4Hours

A級（靜態(tài)） 100級

25P/ft3或875P/M3

0 <1 <1 A級（動態(tài)） 100級

100P/ft3或3500P/M3

0 <1 <1

B級（靜態(tài)） 100級

100P/ft3或3500P/M3

0 2 2 B級（動態(tài)） 10,000級

10,000P/ft3或350,000P/M3

58P/ft3或200P/M3

5 5 5C級（靜態(tài)） 10,000級

10,000P/ft3或350,000P/M3

58P/ft3或200P/M3

20 20

C級（動態(tài)） 100,000級

100,000P/ft3或3,500,000P/M3

580P/ft3或20,00P/M3

50 50

D級（靜態(tài)） 100,000級

100,000P/ft3或3,500,000P/M3

580P/ft3或20,00P/M3

100 50

潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證共39頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!28

E-6 日常生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)控

1 無菌生產(chǎn)區(qū)環(huán)境監(jiān)控1-1 生產(chǎn)潔凈級別劃分

潔凈級別 適應(yīng)室（區(qū)）

EU 209E A級（靜態(tài)） 100級 無菌灌裝機、滅菌隧道、高壓無菌斧出料冷卻車 A級（動態(tài)） 100級 同上 B級（靜態(tài)） 100級 無菌灌裝室（區(qū)）、高壓滅菌斧的冷卻室（區(qū)） B級（動態(tài)） 10,000級 同上 C級（靜態(tài)） 10,000級 進高壓滅菌斧準備間、清洗設(shè)備室、消毒、更衣、緩沖、走廊C級（動態(tài)） 100,000級 同上 D級（靜態(tài)） 100,000級 洗瓶、隧道、洗衣房、更衣室、緩沖室、進洗室前緩沖室

潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證共39頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!29滅菌法和無菌保證滅菌的定義：將物體上的所有微生物包括細菌芽孢全部殺死或除去的措施。滅菌法是指殺死或除去所有微生物的方法，是滅菌藥劑生產(chǎn)的主要過程，對于注射劑尤為重要。微生物包括細菌、真菌、病毒等，凡有生命的地方都有微生物存在，微生物繁殖很快。細菌的芽胞具有較強的的抗熱力，不易殺死，因此滅菌效果，應(yīng)以殺死芽胞為標準。在藥劑中選擇滅菌方法，與微生物學(xué)上的要求不盡相同，不但要達到滅菌的目的，而且要保證藥物的穩(wěn)定性。常見的滅菌法有熱壓滅菌、干熱滅菌、紫外線照射滅菌、過濾除菌和化學(xué)藥劑滅菌。潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證共39頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!30F與Fo值在滅菌中的意義與作用為了方便起見，引用D，并定義D為一定溫度下殺死被滅菌物品中微生物數(shù)的90％(降低一個對數(shù)值)所需時間，可描述為：潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證共39頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!31F與Fo值在滅菌中的意義與作用Z值：一旦在不同溫度下對特定的微生物的在特定介質(zhì)或環(huán)境中求得D值后，就可用logD值對溫度作圖，在一定溫度范圍內(nèi)，logD與T呈直線關(guān)系，直線的斜率＝logD2－logD1／T2－T1，由于此斜率為負值，為避免引入負數(shù)，而提出Z值的概念，Z＝T－T1／logD2－logD1，故定義Z值為降低一個logD值需的溫度數(shù)，也可以認為Z值是降低微生物數(shù)90％所需要的溫度數(shù)。潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證共39頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!32F與Fo值在滅菌中的意義與作用不同溶液以嗜熱脂肪芽孢村菌測定Z值溶液Z值℃5％葡萄糖水溶液10.3注射用水8.45％葡萄糖乳酸鹽林格氏溶液11.3PH7磷酸緩沖液7.6潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證共39頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!33F與Fo值在滅菌中的意義與作用Fo值：為一定滅菌溫度（T）Z值為121℃，并假設(shè)特別耐濕熱的微生物指示劑（嗜熱脂肪芽胞桿菌）的Z值為10℃，則

顯然，F(xiàn)o值為一定滅菌溫度（T）Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果力相同時所相當?shù)臅r間（分）。也就是說Fo是將各種滅菌溫度使微生物的致死力轉(zhuǎn)換為滅菌物品完全暴露于121℃使微生物致死效力。潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證共39頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!34滅菌法和無菌保證為了使Fo測定準確，先應(yīng)選擇靈敏度高，重現(xiàn)性好，精密度為0.1的熱電偶，并對熱電偶進行校驗。滅菌時應(yīng)將熱電偶的探針置于被測物的內(nèi)部，經(jīng)滅菌器通向柜外的濕度記錄儀，有些滅菌記錄儀（digistriprecolder）附有Fo計算器，在滅菌過程中和滅菌后，自動顯示Fo值。另外，還應(yīng)考慮一些其他因素對Fo值的影響，有人對溶液粘度，容器充填量及容器在滅菌器內(nèi)的數(shù)量與排布進行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)對Fo均有影響，而以后者影響最大。故要注意滅菌器內(nèi)各層、四角、中間位置熱分布是否均勻，并進行實際測定，作出合理排布，以便測得Fo值更可靠。潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)滅菌法和無菌保證共39頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!35滅菌法和無菌保證因產(chǎn)品熱穩(wěn)定性較差，所選滅菌程序為：109℃×60min，所以在生產(chǎn)過程中應(yīng)嚴格對微生物進行控制。首先在灌裝開始和結(jié)束各取樣10瓶，置于100℃下曝?zé)?0min，進行需氧和厭氧條件培養(yǎng)，應(yīng)不長菌，證明產(chǎn)品中不存在耐熱孢子，可設(shè)定產(chǎn)品中污染菌的耐熱性（D121）不超過0.5。故使用D1