適應(yīng)性免疫體液免疫

關(guān)于適應(yīng)性免疫體液免疫第1頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日體液免疫應(yīng)答概述B細胞對TD抗原的應(yīng)答體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律（B細胞對TD抗原的體液免疫應(yīng)答）B細胞對TI抗原的應(yīng)答主要內(nèi)容第2頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日

體液免疫應(yīng)答(humoralimmuneresponse)：

成熟B細胞遭遇特異性抗原，發(fā)生活化、增殖，并分化為漿細胞，通過產(chǎn)生和分泌抗體發(fā)揮清除病原體的作用。由于抗體（存在于體液中）是B細胞應(yīng)答的主要效應(yīng)分子，故將此類應(yīng)答稱為體液免疫應(yīng)答。一、體液免疫應(yīng)答概述第3頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日抗原識別B細胞活化、增殖、分化效應(yīng)體液免疫應(yīng)答三個階段(1)(2)(3)第4頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日體液免疫應(yīng)答的類型1.根據(jù)抗原性質(zhì)的不同：胸腺依賴性抗原（TD-Ag）應(yīng)答（蛋白類抗原）胸腺非依賴性抗原（TI-Ag)應(yīng)答（糖和糖脂類抗原）第5頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日B2細胞B1細胞B2細胞TD抗原與TI抗原引起體液免疫的機制不同第6頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日2.根據(jù)抗原作用次數(shù)的不同：初次免疫應(yīng)答：抗原初次侵入機體再次免疫應(yīng)答：抗原再次侵入機體第7頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日二、B細胞對TD抗原的應(yīng)答三個階段：B細胞對抗原的識別B細胞的活化、增殖、分化抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)參與細胞和組分：TD-抗原、B2細胞、Th細胞、APC和細胞因子整個過程包括：細胞免疫和體液免疫第8頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日（一）B細胞對抗原的識別B細胞通過BCR識別完整的抗原或抗原決定基Igα/Igβ將B細胞識別抗原的信號傳遞到B細胞內(nèi)第9頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日BCRcanrecognizeepitopesdirectly第10頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日BCRandco-receptorcomplex第11頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日BCR識別抗原對B細胞激活的作用*B細胞特異性結(jié)合抗原，向B細胞傳遞抗原刺激信號（信號1）；*通過BCR攝取抗原，并將抗原降解為肽段，形成抗原肽-MHC-II類分子復(fù)合物，供抗原特異性CD4+T細胞識別；信號1第12頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日（二）B細胞的活化、增殖和分化B細胞的活化需要雙信號B細胞活化后，增殖、分化為漿細胞，產(chǎn)生IgG為主的抗體，部分B細胞分化為記憶性B細胞，在再次免疫中發(fā)揮重要作用。第13頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日1.B細胞的活化第一信號：抗原識別信號

BCR特異性識別抗原（B細胞表位），產(chǎn)生抗原識別信號,Igα/Igβ將抗原識別信號傳遞到B細胞內(nèi)第二信號：協(xié)同刺激信號活化Th細胞上的CD40L與B細胞上CD40特異性結(jié)合，產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，由CD40傳遞到B細胞中。細胞因子對B細胞活化有調(diào)節(jié)作用。IL-1/APC、IL-4/Th促進B細胞活化。第14頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日B細胞的活化第15頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日Th細胞輔助B細胞應(yīng)答Th細胞的激活外源性抗原由抗原提呈細胞捕獲，將抗原加工處理成小肽片段，以抗原肽-MHCⅡ形式提呈給CD4+T細胞，使其活化，分化為Th細胞。（細胞免疫應(yīng)答）Th細胞對B細胞的輔助體現(xiàn)在兩個方面：Th細胞提供B細胞第二活化信號活化的Th細胞表達CD40L，與B細胞表面CD40分子結(jié)合產(chǎn)生B細胞活化所需第二活化信號。Th細胞分泌細胞因子調(diào)節(jié)B細胞的活化第16頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日APC提供T細胞活化必需的雙信號第一信號：TCR識別抗原肽-MHC復(fù)合體；第二信號：T細胞上的協(xié)同刺激分子受體與APC上協(xié)同刺激分子結(jié)合。信號2信號1APC第17頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日B細胞與Th細胞相互作用的特點只有特異性識別同一抗原分子的Th細胞、B細胞間才發(fā)生相互作用。

Th細胞與B細胞之間的相互作用是通過B細胞的抗原提呈作用來實現(xiàn)的。Th只定向輔助能提呈抗原給它的B細胞。B細胞識別抗原的B細胞表位，Th細胞識別同一抗原中的T細胞表位。B細胞與Th細胞之間存在雙向活化作用。

第18頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日B細胞和Th細胞識別同一抗原的不同表位第19頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日BidirectionalTcell-Bcellinteraction第20頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日雙信號+細胞因子B細胞增殖、分化淋巴組織髓質(zhì)初級淋巴濾泡次級淋巴濾泡、生發(fā)中心漿細胞，抗體即刻防御性反應(yīng)慢性感染、再次感染2.B細胞的增殖、分化第21頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日巨噬細胞分泌的IL-1

和Th2分泌的IL-4能導致B細胞上IL-2R和其他CKR的表達。第22頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日3.B細胞在生發(fā)中心的分化成熟第23頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日*體細胞高頻突變與Ig親和力成熟。*Ig類別轉(zhuǎn)換：V區(qū)不變，僅重鏈恒定區(qū)發(fā)生改變，因此不影響抗原結(jié)合的特異性，可以由最初產(chǎn)生的IgM類別轉(zhuǎn)換成IgG、IgA等其他類別抗體。B細胞在生發(fā)中心的分化成熟第24頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日體細胞高頻突變與Ig親和力成熟生發(fā)中心的B細胞大約每6-12小時分裂一次，這些分裂增殖的B細胞稱為生發(fā)中心母細胞（centroblast）。在每次細胞分裂中，IgV區(qū)基因中大約每1000個bp中就有一對發(fā)生突變，而其它已知體細胞每次分裂中DNA分子的突變率約為10-10bp，故IgV基因所發(fā)生的這種體細胞突變又稱IgV基因的體細胞高頻突變(somatichypermutation)

由IgV基因體細胞高頻突變引起的BCR與抗原結(jié)合的親和力的改變是隨機的，即部分子代B細胞的BCR與抗原結(jié)合的親和力增強了，而另外一些子代B細胞的BCR與抗原的親和力可能不變或降低。其中只有帶高親和力BCR的B細胞才能被選擇并存活下來，進一步合成分泌高親和力抗體，這一過程稱為抗體親和力成熟（affinitymaturation）第25頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日FiveBcellantigen

receptors-

allspecific

for,butwith

differentaffinities.

Affinities

changedueto

somatic

hypermutation

ofIggenesin

thegerminalcentreBBBBBThecellswithloweraffinityreceptorsdieofapoptosisIg親和力成熟（AffinityMaturation）第26頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日Ig類別轉(zhuǎn)換每個B細胞開始均表達IgM，在免疫應(yīng)答中首先分泌IgM。但隨后即可表達和產(chǎn)生IgG、IgA或IgE。這是由于B細胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換形成的。Ig類別轉(zhuǎn)換時，最初的IgM的可變區(qū)不發(fā)生改變，即與抗原結(jié)合的特異性不變，但恒定區(qū)發(fā)生基因重組或重鏈mRNA不同拼接，從而形成新的抗體類型。這個變化即為Ig類別轉(zhuǎn)換（classswitch）。類別轉(zhuǎn)換受抗原種類的影響（TD-Ag或TI-Ag）和Th細胞分泌的多種細胞因子的調(diào)節(jié)。第27頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日體細胞高頻突變與Ig類別轉(zhuǎn)換第28頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日細胞因子與抗體類別轉(zhuǎn)換第29頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日3.效應(yīng)階段

漿細胞產(chǎn)生IgG為主的抗體而發(fā)揮作用抗體的作用:中和作用激活補體調(diào)理作用ADCC介導過敏反應(yīng)IgG可以通過胎盤，為胎兒提供被動免疫保護第30頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日---MastcellsandbasophilshavereceptorsforFcportionofIgE.BindingofantigenstoIgEalreadyboundtoFcreceptorsforIgEonmastcellsresultsindegranulationandinducingthetypeIhypersensitivity.IgEcaninducetheclassIhypersensitivity.粘膜免疫第31頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日TD抗原BCR識別抗原B細胞表位

B/Th間相互作用CD40/CD40L等結(jié)合分泌IL-2、IL-4、IL-5等細胞因子記憶Bcell漿細胞（晚期）IgG抗體活化信號1活化信號2B細胞對TD抗原的初次應(yīng)答APC（DC）攝取處理提呈抗原Th活化增殖分化TCR識別肽/MHCIIB7-CD28IL-1B細胞活化增殖分化在生發(fā)中心分化成熟（早期）IgM漿細胞（2周死亡）（進入淋巴細胞再循環(huán)）第32頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日三、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律初次應(yīng)答：抗原物質(zhì)第一次進入機體時引起的免疫應(yīng)答潛伏期長（1-2周）抗體效價低在體內(nèi)維持時間短抗體類型：IgM,隨后出現(xiàn)IgG低親和力抗體第33頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日再次應(yīng)答：機體再次接觸相同抗原時所發(fā)生的免疫應(yīng)答應(yīng)答的靈敏度高應(yīng)答速度快，潛伏期縮短（2-5天）應(yīng)答強度大，持續(xù)的時間長抗體類型：以IgG為主，而IgM含量與初次應(yīng)答相似抗體親和力高第34頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日

DC、M初次應(yīng)答特性再次應(yīng)答

B細胞APC抗原濃度抗體生成潛伏期高峰濃度維持時間

Ig類別親和力無關(guān)抗體

高低

5~10天

較低

短（~5天）

主要為IgM

低

多

2~5天

較高

長（20~23天）

IgG、A

高

少

初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的比較第35頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日四、B細胞對TI抗原的應(yīng)答

參與細胞和組分：B1細胞、TI抗原三個階段：B細胞對抗原的識別B細胞的活化、增殖、分化抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)第36頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日TI-Ag：胸腺非依賴性抗原（thymusindependentantigen）能刺激B1細胞產(chǎn)生抗體，而無需Th細胞的幫助。一般為多糖類抗原，如細菌多糖，脂多糖等。由多個重復(fù)的B細胞表位組成，無T細胞表位。根據(jù)其激活B細胞的機制不同可分為TI-1Ag和TI-2Ag。TI-1Ag：同時含有B細胞絲裂原和B細胞表位，高濃度時能激活多克隆B細胞。TI-2Ag：含有多個相同的、重復(fù)排列的B細胞表位，使BCR受體交聯(lián)，直接活化B細胞。第37頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日

TI-1抗原誘導的B細胞應(yīng)答特點：

高濃度TI-1抗原可誘導多克隆B細胞增生和分化；而低濃度只能活化相應(yīng)B細胞克隆活化。第38頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日第39頁，共43頁，2023年，2月20日，星期日高濃度TI-1抗原是多克隆活化劑第40頁，共43頁，20