化療藥物概論

化療藥物概論第1頁/共15頁基本概念化學治療chemotherapy

對機體內的病原體，包括細菌及其他微生物、寄生蟲及癌細胞所致疾病的藥物治療統(tǒng)稱為化學治療，簡稱化療?；熕幬锓诸悾嚎刮⑸锼帲╝ntimicrobialdrugs）抗菌藥(antibacterialdrugs)

抗真菌藥(antifungaldrugs)

抗病毒藥(antiviraldrugs)抗寄生蟲藥抗惡性腫瘤藥(antineoplasticdrugs)第2頁/共15頁機體、病原體、化療藥物三者間相互關系第3頁/共15頁常用術語(1)化療指數(shù)ChemotherapeuticIndex

是估價化療藥物療效及安全性的重要指標，他的概念與治療指數(shù)類似。CI=LD50/ED50或者=LD5/ED95抗菌譜Antibacterialspectrum

是指每種抗菌藥物都有一定的抗菌范圍，稱為抗菌譜。第4頁/共15頁常用術語(2)抗生素Antibiotics

抗生素是微生物產生的次級代謝產物，極小劑量就可殺滅或抑制其他微生物?？股睾笮狿ostantibioticeffect，PAE

指細菌與抗生素短暫接觸后，當抗生素濃度下降，低于最低抑菌濃度或消失后，細菌生長仍受到持續(xù)抑制的效應。第5頁/共15頁抗菌作用機制(1)干擾細菌細胞壁合成

-細胞壁受損，導致環(huán)境中的水分進入，菌體膨脹、變形，在自溶酶影響下，破裂死亡。

-如:B-內酰胺類、萬古霉素、桿菌肽、磷霉素、環(huán)絲氨酸等。影響胞漿膜的功能

-胞漿膜受損，則通透性增加，菌體內重要成分外溢，致使細菌營養(yǎng)物質缺乏而受到抑制或死亡.-如:多粘菌素、制霉菌素、二性霉素B、新生霉素。抑制蛋白質的合成

-菌體蛋白合成任一環(huán)節(jié)受阻，均有抑菌或殺菌的作用。

-如:氯霉素、林可霉素、大環(huán)內酯類抗生素、四環(huán)素、氨基甙類第6頁/共15頁抗菌作用機制(2)抑制葉酸代謝

-細菌葉酸合成受阻，可抑制細菌的生長繁殖。

-如：磺胺類、甲氧芐胺嘧啶抑制核酸代謝

-阻礙遺傳信息的復制而導致細菌死亡。

-如：利福平、喹諾酮類第7頁/共15頁第8頁/共15頁細菌的耐藥性細菌耐藥性BacterialResistance

是指病原體在長期接觸藥物以后，對藥物的敏感性下降。須不斷加大劑量才能保持原有的療效。耐藥性種類：

-天然耐藥性(intrinsicresistance)又稱固有耐藥性

-獲得性耐藥性（acquiredresistance）第9頁/共15頁獲得性耐藥產生機制（1）產生滅活酶

-水解酶，如β-內酰胺酶

-鈍化酶（又稱合成酶）如乙酰轉移酶；磷酸轉移酶及核苷轉移酶。細菌體內靶位結構的改變抗菌藥物與靶位的結合力降低，不能發(fā)揮正常的抗菌作用改變細菌外膜通透性，提高膜屏障作用

使抗菌藥物不易進入菌體第10頁/共15頁獲得性耐藥產生機制（2）細菌主動流出系統(tǒng)（activeeffluxsystem）將進入菌體的藥物泵出，使發(fā)揮作用的藥量減少而耐藥。產生與藥物有競爭拮抗作用的物質細菌多次接觸藥物以后可合成大量與藥物有拮抗作用的物質第11頁/共15頁抗菌藥的聯(lián)合應用的意義發(fā)揮藥物的協(xié)同抗菌作用以提高療效延遲或減少耐藥菌的出現(xiàn)對混合感染或不能作細菌學診斷的病例，聯(lián)合用藥可擴大抗菌范圍聯(lián)合用藥可減少個別藥劑量，從而減少毒副反應發(fā)生。第12頁/共15頁抗菌藥依作用性質分類：I類為繁殖期殺菌劑如青霉素類、頭孢菌素類等；II類為靜止期殺菌劑如氨基糖苷類、多粘菌素等，它們對靜止期、繁殖期細菌均有殺滅作用；III類為速效抑菌劑如四環(huán)素類、氯霉素類與大環(huán)內酯類抗生素IV類為慢效抑菌劑如磺胺類第13頁/共15頁抗菌藥聯(lián)合應用的結果I類和II類合用?？色@得協(xié)同(增強)作用如青霉素與鏈霉素或慶大霉素合用；I類與III類合用可能出現(xiàn)拮抗作用如青霉素類與氯霉素和四環(huán)素類，由于速效抑菌劑使細菌迅速處于靜止狀態(tài)，使青霉素不能發(fā)揮繁殖期殺菌作用而降低其療效；IV類和III類合用可獲得相加作用；IV類與I類可以合用，出現(xiàn)相加或無關作用。