藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座

第二章

液體制劑

藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第1頁概念

液體制劑系指藥品分散在適宜分散介質(zhì)中制成液體形態(tài)制劑。液體制劑理化性質(zhì)穩(wěn)定性藥效藥品粒子分散度藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第2頁一、液體制劑特點和質(zhì)量要求（一）液體制劑特點優(yōu)點①能較快速地發(fā)揮藥效。②給藥路徑多，能夠外用。③易于分劑量，服用方便。④能降低一些藥品刺激性。⑤有利于提升藥品生物利用度。藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第3頁①易引發(fā)藥品化學降解，降低藥效。②攜帶、運輸、貯存都不方便。③輕易霉變，需加入防腐劑。④易產(chǎn)生一系列物理穩(wěn)定性問題。缺點藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第4頁（二）液體制劑質(zhì)量要求均相液體制劑應(yīng)是澄明溶液；非均相液體制劑分散相粒子應(yīng)小而均勻，濃度準確；口服液體制劑外觀良好，口感適宜；外用液體制劑應(yīng)無刺激性液體制劑應(yīng)有一定防腐能力，保留和使用過程不宜發(fā)生霉變。包裝容器應(yīng)方便患者用藥。藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第5頁二、液體制劑分類（一）

按分散系統(tǒng)分類（二）按給藥路徑分類藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第6頁（一）

按分散系統(tǒng)分類1.

均相液體制劑2.非均相液體制劑:藥品以分子聚集體(1～100nm)，微粒(>500nm)或小液滴(>100nm)分散在分散介質(zhì)中。低分子溶液劑:分散微粒小于1nm高分子溶液劑:分散相微粒大小在1～100nm范圍

包含（1）溶膠劑（2）乳劑（3）混懸劑藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第7頁1.

均相液體制劑藥品以分子狀態(tài)均勻分散澄明溶液。（1）低分子溶液劑:分散微粒小于1nm

（2）高分子溶液劑:分散相微粒大小在1～100nm范圍藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第8頁（二）按給藥路徑分類1.內(nèi)服液體制劑：如滴劑、口服液、糖漿劑、乳劑、混懸劑、合劑等。2.外用液體制劑：皮膚用液體制劑；五官科用液體制劑；直腸、陰道、尿道用液體制劑。藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第9頁第二節(jié)液體制劑溶劑和附加劑藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第10頁一、液體制劑慣用溶劑選擇溶劑條件：①對藥品含有很好溶解性和分散性②化學性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥品或附加劑發(fā)生反應(yīng)。③不影響藥效發(fā)揮和含量測定。④毒性小、無刺激性、無不適嗅味。藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第11頁一、液體制劑慣用溶劑溶劑按介電常數(shù)大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。極性溶劑：①水；②甘油；③二甲基亞砜；半極性溶劑：③乙醇；④丙二醇；⑤聚乙二醇；非極性溶劑：⑦脂肪油；⑧液體石蠟；

⑨乙酸乙酯藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第12頁三、液體制劑慣用附加劑

（一）增溶劑（二）助溶劑（三）潛溶劑（四）防腐劑（五）矯味劑（六）著色劑（七）其它藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第13頁（一）增溶劑(solubilizer)

含有增溶能力表面活性劑稱增溶劑

(solubilizer)，被增溶物質(zhì)稱為增溶質(zhì)(solubilizates)。每1g增溶劑能增溶藥品克數(shù)稱為增溶量。慣用增溶劑為聚山梨酯類和聚氧乙烯脂肪酸酯類。藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第14頁（二）助溶劑(hydrotropyagent)助溶系指難溶性藥品與加入第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子絡(luò)合物、復鹽或分子締合物等，以增加藥品在溶劑（主要是水）中溶解度過程。這第三種物質(zhì)稱為助溶劑。藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第15頁（三）潛溶劑(cosolvent)能提升難溶性藥品溶解混合溶劑。與水形成潛溶劑有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等與水組成混合溶劑。如甲硝唑在水中溶解度為10%(W/V)，假如采取水-乙醇混合溶劑，則溶解度提升5倍。苯巴比妥在90%乙醇中有最大溶解度。藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第16頁（四）防腐劑（preservation)

①對羥基苯甲酸酯類②苯甲酸及其鹽③山梨酸及其鹽④苯扎溴胺⑤醋酸氯己定⑥其它慣用防腐劑以下：藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第17頁（五）矯味劑

內(nèi)服液體制劑應(yīng)味道可口，外觀良好，使患者尤其是兒童樂于服用。

1.

甜味劑

2.

芳香劑

3.膠漿劑

4.泡騰劑藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第18頁1.

甜味劑（sweetingagents）

（1）天然甜味劑①蔗糖、橙皮糖漿、桂皮糖漿②甜菊甙（2）合成甜味劑①糖精鈉②阿司帕坦藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第19頁2.芳香劑在制劑中有時需要添加少許香料和香精以改進制劑氣味，這些香料與香精稱為芳香劑，分天然香料和人工香料兩大類。天然香料包含植物性香料和動物性香料如麝香、龍涎香等。藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第20頁3.膠漿劑膠漿劑因為粘稠，能干擾味蕾味覺因而可矯味，多用于矯正澀酸味。對刺激性藥品可降低刺激性。慣用有羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、淀粉、海藻酸鈉、阿拉伯膠、西黃蓍膠、瓊脂、明膠等。藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第21頁4.泡騰劑泡騰劑是碳酸氫鈉與有機酸（枸櫞酸、酒石酸）混合劑，遇水后產(chǎn)生CO2。CO2溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矯味。藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第22頁（六）著色劑

著色劑分天然和人工合成兩類。1.天然色素：蘇木、甜菜紅、姜黃、焦糖等2.人工合成色素（1）食用色素（2）外用色素藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第23頁（七）其它有時為了增加液體制劑穩(wěn)定性，尚需加入pH調(diào)整劑，抗氧劑，金屬離子絡(luò)合劑等。藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第24頁第三節(jié)低分子溶液劑低分子溶液劑系指小分子藥品分散在溶劑中制成均勻分散液體制劑，能夠口服，也可外用。一、溶液劑二、芳香水劑三、糖漿劑四、酊劑五、醑劑六、甘油劑七、涂劑藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第25頁一、溶液劑溶液劑(solutions)系指藥品溶解于適宜溶劑中制成供內(nèi)服或外用澄明液體制劑。依據(jù)需要可加入助溶劑、抗氧劑、矯味劑、著色劑等附加劑。藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第26頁（一）制備方法1.

溶解法其制備工藝過程概述為：附加劑、藥品稱量→溶解→濾過→質(zhì)量檢驗→包裝。2.

稀釋法稀釋法是指先將藥品制成高濃度溶液，使用時再用溶劑稀釋至需要濃度。藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第27頁（二）舉例例.復方碘溶液（compoundiodinesolution）［處方］碘50g

碘化鉀100g

蒸餾水加至1000ml[制法]取碘化鉀，加入蒸餾水100ml溶解配成濃溶液，加入碘攪拌使溶，再加入蒸餾水適量至1000ml，即得。藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第28頁復方碘溶液［作用與用途］本品可供內(nèi)服，凡缺乏碘質(zhì)所致疾病如甲狀腺腫等均可用。［注解］①本品俗稱盧戈氏液（Lugol‘ssolution），碘在水中溶解度為1:2950，加碘化鉀作助溶劑使形成KI3,能增加碘在水中溶解度，并能使溶液穩(wěn)定。藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第29頁二、芳香水劑

芳香水劑(aromaticwaters)系指芳香揮發(fā)性藥品（多半為揮發(fā)油）飽和或近飽和水溶液。用水與乙醇混合液作溶劑，制備含大量揮發(fā)油溶液稱為濃芳香水劑。藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第30頁芳香水劑芳香水劑嗅味應(yīng)與原藥品相同，不得有其它異嗅，不得產(chǎn)生混濁或沉淀。芳香水劑主要用作制劑溶劑和矯味劑。芳香水劑宜新鮮配制，不宜久貯。藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第31頁制備方法(1).溶解法(2).稀釋法(3).蒸餾法

揮發(fā)油、化學藥品作原料藥材作原料藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第32頁三、糖漿劑糖漿劑(syrups）系指含有藥品或芳香物質(zhì)濃蔗糖水溶液。糖漿劑中藥品能夠是化學藥品，也能夠是藥材提取物。單純蔗糖飽和水溶液稱單糖漿，簡稱糖漿。單糖漿含糖量為85％（g/ml）或64.7%(g/g）。單糖漿或含糖量高糖漿劑不易生長微生物，低濃度糖漿劑尤其輕易污染和繁殖微生物，必須加防腐劑。藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第33頁質(zhì)量要求1.糖漿劑含蔗糖應(yīng)不低于65％（g/ml）。2.糖漿劑應(yīng)澄清。3.糖漿劑中可加入適宜附加劑。藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第34頁糖漿劑制備方法主要有溶解法和混正當，可依據(jù)藥品性質(zhì)選擇。

熱溶法冷溶法1、溶解法2、混正當藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第35頁（1）普通水溶性藥品或藥材提取物，可先用少許蒸餾水制成濃溶液；水中溶解度較小藥品可酌加少許其它適宜溶劑使之溶解，然后與單糖漿混勻。（2）液體制劑可直接加入單糖漿中。（3）藥品如為含醇制劑，可先加適量甘油助溶，再與單糖漿混勻。（4）藥品如為水性浸出制劑，應(yīng)先純化，再加入單糖漿中，混勻。（四）注意事項

1.藥品加入方法藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第36頁（四）注意事項2.應(yīng)選藥用白砂糖。3.應(yīng)在避菌環(huán)境中制備4.糖漿劑應(yīng)在30℃以下密閉儲存。藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第37頁四、醑劑醑劑(spirits)系指揮發(fā)性藥品濃乙醇溶液，可供內(nèi)服或外用。醑劑中藥品濃度普通為5%~10%，乙醇濃度普通為60%~90%。醑劑中揮發(fā)油輕易氧化、揮發(fā)，長久儲存會變色等。醑劑應(yīng)貯存于密閉容器中，但不宜長久儲存。醑劑可用溶解法和蒸餾法制備。藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第38頁酊劑(tincture)系指藥品用要求濃度乙醇浸出或溶解制成澄清液體制劑，亦可用流浸膏或浸膏溶解稀釋制成。五、酊劑藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第39頁酊劑濃度除另有要求外，含有毒劇藥品（藥材）酊劑，每100毫升相當于原藥10克，其它酊劑每100毫升相當于原藥品20克。制備方法：溶解法或稀釋法、浸漬法、滲漉法藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第40頁甘油劑(Glycerins)系指藥品溶于甘油中制成專供外用溶液劑。甘油劑應(yīng)用于口腔、耳鼻喉科疾病。甘油吸濕性大，應(yīng)密閉保留。制備方法六、甘油劑溶解法化學反應(yīng)法藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第41頁

七、涂劑涂劑（paint）是指用紗布、棉球蘸取后涂搽皮膚或口腔，喉部粘膜液體制劑。涂劑大多數(shù)為消毒、消炎藥品甘油溶液，也可用乙醇、植物油等作為溶劑。藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第42頁第四節(jié)高分子溶液劑高分子溶液劑系指高分子化合物溶解于溶劑中制成均勻分散液體制劑。高分子溶液劑以水為溶劑，稱為親水性高分子溶液劑，或膠槳劑。以非水溶劑制備高分子溶液劑，稱為非水性高分子溶液劑。高分子溶液劑屬于熱力學穩(wěn)定體系。藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第43頁二、高分子溶液性質(zhì)1.高分子荷電性2.高分子滲透壓3.高分子溶液粘度與分子量4.高分子溶液聚結(jié)特征5.膠凝性藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第44頁三、高分子溶液制備

高分子化合物溶解與低分子化合物溶解不一樣，其過程遲緩，首先要經(jīng)過溶脹，普通存在兩個階段：第一階段，有限溶脹過程?？扇苄愿叻肿觿偱c溶劑相接觸時，溶劑分子開始擴散進入高分子固體顆粒，顆粒體積慢慢地膨脹；第二階段，無限溶脹過程。溶脹顆粒表面水化高分子開始相互拆開，解脫分子間纏繞，高分子化合物完全分散在溶劑中，形成均勻溶液。藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第45頁淀粉遇水馬上膨脹，但無限溶脹過程必須加熱至60~70℃才能完成，即形成淀粉槳。高分子溶液制備藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第46頁胃蛋白酶等高分子藥品，其有限溶脹和無限溶脹過程都很快，需將其自然溶脹后再攪拌可形成溶液，如將之撒在水面后馬上攪拌則形成團塊，給制備過程帶來困難。藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第47頁第五節(jié)溶膠劑溶膠劑系指固體藥品微細粒子分散在水中形成非均勻狀態(tài)液體分散體系，又稱疏水膠體溶液。微細粒子在1～100nm之間，膠粒是多分子聚集體，有極大分散度，屬熱力學不穩(wěn)定系統(tǒng)藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第48頁二、溶膠結(jié)構(gòu)和性質(zhì)（一）溶膠結(jié)構(gòu)雙電層（二）溶膠性質(zhì)1.光學性質(zhì)2.電學性質(zhì)3.動力學性質(zhì)4.穩(wěn)定性（三）溶膠劑制備方法分散法、凝聚法藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第49頁第六節(jié)混懸劑混懸劑(suspensions)系指難溶性固體藥品以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中形成非均相分散體系。分散相微粒大小普通在0.5~10μm之間，小者可為0.1μm，有可達50μm或更大。分散介質(zhì)多為水，也可用植物油等?；鞈覄儆跓崃W不穩(wěn)定粗分散系。藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第50頁制備混懸劑條件難溶性藥品需制成液體制劑供臨床應(yīng)用時；藥品劑量超出了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用時；兩種溶液混合時藥品溶解度降低而析出固體藥品時；為了使藥品產(chǎn)生緩釋作用或使難溶性藥品在胃腸道表面高度分散等，都可設(shè)計成混懸劑藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第51頁混懸劑質(zhì)量要求藥品本身化學性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)定，在使用或貯存期間含量應(yīng)符合要求；混懸劑中藥品微粒大小依據(jù)用途不一樣而有不一樣要求；藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第52頁粒子沉降速度應(yīng)遲緩；沉降后不應(yīng)有結(jié)塊現(xiàn)象，輕搖后應(yīng)快速均勻分散；應(yīng)有一定粘度；外用混懸劑應(yīng)輕易涂布?；鞈覄┵|(zhì)量要求藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第53頁二、混懸劑物理穩(wěn)定性混懸劑中微粒在重力作用下能發(fā)生沉降；因微粒多在10μm以下，分散度較高，粒子間有相互聚結(jié)以降低體系表面自由能趨勢。所以混懸劑既是動力學不穩(wěn)定體系，也是熱力學不穩(wěn)定體系。（一）混懸粒子沉降速度（二）微粒荷電與水化（三）絮凝與反絮凝（四）結(jié)晶微粒長大（五）分散相濃度和溫度藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第54頁式中，V----沉降速度(cm/s)；

r----微粒半徑(cm)；

ρ1----微粒密度(g/ml)；

ρ2----分散介質(zhì)密度(g/ml)；

g----重力加速度(cm/s2)；

η----分散介質(zhì)粘度(泊=g/cm·s)。V=2r2(ρ1-ρ2)g9η沉降速度可用Stoke's定律描述：（一）混懸粒子沉降速度藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第55頁（二）微粒荷電與水化混懸劑中微?？梢虮旧斫怆x或吸附分散介質(zhì)中離子而荷電，含有雙電層結(jié)構(gòu)，即有ζ電勢。因為微粒表面荷電，水分子可在微粒周圍

形成水化膜，水化作用強弱隨雙電層

厚度而改變。微粒荷電與水化阻止了微粒間相互

凝結(jié)，使混懸劑穩(wěn)定。藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第56頁混懸微粒形成絮狀聚集體過程稱為絮凝(flocculation)，加入電解質(zhì)稱為絮凝劑。為了得到穩(wěn)定混懸劑，普通應(yīng)控制ζ電勢在20~25mV范圍內(nèi)，使其恰好能產(chǎn)生絮凝作用。絮凝（三）絮凝與反絮凝

(flocculationanddeflocculation)

藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第57頁反絮凝向絮凝狀態(tài)混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)這一過程稱為反絮凝。加入電解質(zhì)稱為反絮凝劑。反絮凝劑所用電解質(zhì)與絮凝劑相同。藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第58頁（四）結(jié)晶微粒長大混懸劑在放置過程中，微粒大小與數(shù)量在不停改變，即小微粒數(shù)目不停降低，大微粒不停增大，使微粒沉降速度加緊。藥品溶解度與微粒大小相關(guān)，當藥品微粒小于0.1μm時，藥品小粒子溶解度就會大于大粒子溶解度。這一規(guī)律能夠用OstwaldFreundlich方程式表示。藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第59頁由OstwaldFreundlich可知，當藥品微粒小于0.1μm時，小微粒溶解度和溶解速度比大微粒大，致使混懸劑在貯存過程中，小微粒逐步溶解變得愈來愈小。大微粒在消耗了小微粒后變得愈來愈大，沉降速度加緊，微粒沉降到容器底部后緊密排列，底層微粒受上層微粒壓力而逐步被壓緊，使沉降微粒結(jié)餅成塊，振搖時難以再分散。結(jié)晶微粒長大藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第60頁三、混懸劑穩(wěn)定劑（一）助懸劑（二）潤濕劑（三）絮凝劑和反絮凝劑藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第61頁（一）助懸劑(suspendingagents)助懸劑系指能增加分散介質(zhì)粘度以降低微粒沉降速度或增加微粒親水性附加劑。助懸劑還能被微粒表面吸附形成機械性或電性保護膜，預防微粒聚集和晶型轉(zhuǎn)化。慣用助懸劑

1.低分子助懸劑

2.高分子助懸劑

3.硅酸鹽類

4.觸變膠藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第62頁1.低分子助懸劑：慣用有甘油、糖漿及山梨醇等2.高分子助懸劑：天然高分子助懸劑：西黃蓍膠，阿拉伯膠合成或半合成高分子助懸劑：MC，CMC-Na，卡波普、聚維酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)3.硅酸鹽類：硅皂土、硅酸鎂鋁、硅酸鋁等4.觸變膠：2%單硬脂酸鋁溶解于植物油藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第63頁（二）潤濕劑(wettingagents)潤濕劑系指能增加疏水性藥品微粒與分散介質(zhì)間潤濕性，以產(chǎn)生很好分散效果附加劑。包含：（1）表面活性劑類：吐溫、司盤（2）溶劑類：乙醇、甘油藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第64頁制備混懸劑時常需加入絮凝劑，使混懸劑處于絮凝狀態(tài)，以增加混懸劑穩(wěn)定性。同一個電解質(zhì)因用量不一樣，在混懸劑中能夠作絮凝劑，也能夠作反絮凝劑。慣用絮凝劑或反絮凝劑有枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽、磷酸鹽及氯化物(AlCl3)等。絮凝劑或反絮凝劑使用有時較復雜，其種類、性能、用量、混懸劑所帶電荷以及其它附加劑等均對它們使用有很大影響，應(yīng)在試驗基礎(chǔ)上加以選擇。（三）絮凝劑和反絮凝劑藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第65頁四、混懸劑制備（一）混懸劑制備工藝

1.分散法

2.凝聚法

（1）物理凝聚法

（2）化學凝聚法藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第66頁1.分散法是將粗顆粒藥品粉碎成符合混懸劑要求微粒，分散于分散介質(zhì)中制成混懸劑方法，稱為分散法。分散法制備混懸劑時，可依據(jù)藥品親水性、硬度等選取不一樣方法。藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第67頁對于親水性藥品，如氧化鋅、爐甘石等，普通先將藥品粉碎到一定程度，再加處方中液體適量研磨至適宜分散度，最終加入處方中剩下液體至全量。疏水性藥品如硫磺，不能被水潤濕。應(yīng)先將其與潤濕劑研磨，再與其它液體研磨，最終加其余液體至全量。對于一些質(zhì)硬或珍貴藥品可采取“水飛法”藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第68頁2.凝聚法經(jīng)過物理或化學過程，使分子或離子狀態(tài)藥品凝聚成不溶性微粒，再制成混懸劑。藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第69頁（1）物理凝聚法主要指微粒結(jié)晶法。選擇適當溶劑，將藥品制成熱飽和溶液，在攪拌下加入另一個不一樣性質(zhì)冷溶劑中，使藥品快速結(jié)晶，可得到10μm以下微粒占80%~90%沉淀物，將沉淀物混懸于分散介質(zhì)中即得到混懸劑。藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第70頁（2）化學凝聚法是利用兩種或兩種以上化合物進行化學反應(yīng)生成難溶性藥品微粒，混懸于分散介質(zhì)中制成混懸劑。為了得到較細微粒，其化學反應(yīng)應(yīng)在稀溶液中進行，同時應(yīng)急速攪拌?；瘜W凝聚法制備硫磺洗劑Na2S2O3+2HCl=2NaCl+S+SO2+H2O藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第71頁五、混懸劑質(zhì)量評定（一）微粒大小測定（二）沉降體積比測定（三）絮凝度測定（四）重新分散試驗（五）ζ電位測定（六）流變學測定藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第72頁（一）微粒大小測定混懸劑中微粒大小及其分布不但關(guān)系到混懸劑質(zhì)量和穩(wěn)定性，也會影響混懸劑藥效和生物利用度，所以測定混懸劑中微粒大小及其分布，是評定混懸劑質(zhì)量主要指標。慣用于測定混懸劑粒子大小方法有顯微鏡法、庫爾特計數(shù)法、濁度法、光散射法、漫反射法等。藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第73頁（二）沉降體積比測定沉降體積比(sedimentationratio)是指沉降物容積與沉降前混懸劑容積之比。測定方法：除另有要求外，用具塞量筒量盛供試品50ml，密塞，用力振搖1分鐘，記下混懸物開始高度H0，靜置3小時，記下混懸物最終高度H，沉降體積比用F表示。藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第74頁式中，H0----混懸物開始高度；

H----混懸物最終高度。F值在0~1之間，F(xiàn)值愈大，表示沉降物高度愈靠近混懸劑高度，混懸劑愈穩(wěn)定。口服混懸劑（包含干混懸劑）沉降體積比應(yīng)不低于0.90。F==VV0HH0沉降體積比藥劑學液體制劑醫(yī)學知識專家講座第7